コンポーネント:
治療オプション:
Militian Inessa Mesropovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:31.03.2022
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同じ成分を持つトップ20の薬:
AFP/dpa/テオ
テオフィリン酸コリン
5%の右旋糖の注入のAfpred forte-Theo USPは喘息および他の慢性の肺疾患と関連付けられる徴候およびリバーシブルの気流の妨害の激しいexacerbationsの処置のための吸, 例えば 肺気腫および慢性気管支炎。
一般情報
血清中の定常状態ピーク血清テオフィリン濃度は、用量、投与間隔、および個々の患者におけるテオフィリン吸収およびクリアランスの速度の関数であ. テオフィリンクリアランスの著しい個人差のために、10-20µg/mLの範囲でピーク血清テオフィリン濃度を達成するために必要な用量は変化するが、それ以外の場合は類似した患者では、テオフィリンクリアランスを変化させる因子が知られていない場合(e)は変化する。.グラム.千大阪の400-1600mg/㎡<60㎡および子供提供の10-36mg/kg/㎡1-9㎡)。 ある特定の人口のために、すべての患者に安全で、有効な血清濃度を提供するテオフィリンの単一の線量がありません. ある特定の人口の治療上の血清のテオフィリンの集中を達成するために必要な中央のテオフィリンの線量の管理は個々の患者のsubtherapeuticまたは可能性としては有毒な血清のテオフィリンの集中で起因するかもしれません. 例えば、成人で900mg/d<60歳または小児で22mg/kg/d1-9歳の用量では、定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、患者の約10%で<30mcg/mL、10-20mcg/mL約50%および20-30mcg/mL約20%の患者である。 . テオフィリンの線量はピーク血清のテオフィリンの集中の測定に基づいて副作用の最低の危険の最高の潜在的な利点を提供する適量を達成するため
一時的なカフェインそっくりの副作用および遅いmetabolizersの余分な血清の集中は臨床的に示されるように分類されれば十分に低い線量から始まり、小さいス テーブルV). 用量の増加は、血清テオフィリン濃度が新しい定常状態に達するように、以前の用量が十分に許容され、3日以上の間隔で行われるべきである。 線量の調節は血清のテオフィリンの集中の測定によってされるべきです(見て下さい 予防, ラボテスト そして 適量および管理, テーブルヴィ). 医療提供者は、患者および介護者に、副作用を引き起こす用量を中止し、これらの症状が消失するまで投薬を保留し、以前に許容されたより低い用量 画像の警告).
患者の症状が十分に制御されている場合、明らかな副作用は起こらず、介在因子は投与量の要件を変更することはできません(参照)。 画像の警告 そして 予防)、血清テオフィリン濃度は、急速に成長している子供のための6ヶ月間隔で、他の人のための年間間隔で監視されるべきである。 急性病気の患者では、血清テオフィリン濃度は頻繁な間隔、例えば24時間ごとに監視されるべきである。
テオフィリンは体脂肪中に分布していないため、理想的な体重に基づいてmg/kg用量を計算する必要があります。
表Vには、さまざまな年齢層および臨床状況の患者に推奨されるテオフィリン用量滴定スキームが含まれています. 表VIには、血清テオフィリン濃度に基づいてテオフィリン投与量を調整するための推奨事項が含まれています. 個々の患者へのこれらの一般的な投薬の推薦の適用は各患者の独特な臨床特徴を考慮に入れなければなりません . 一般に、これらの推奨事項は、血清テオフィリン濃度の予期せぬ大きな増加に関連する潜在的に重篤な有害事象のリスクを低減するために、用量調整
表V:公開および決定(水中テオフィリンとして)。*
A.<<1月。
1. 線量を開始します。
- 未熟児:
- <Φ24‰、1.0mg/kg12 、
- フルタイムの幼児および幼児は52週まで:
- 使用量(mg)=[(0.2x個の重量)5,0]x(kg体重)。
- 26週間の年齢まで、用量を3等量に分割し、8時間の間隔で投与する。 >26週齢では、用量を4等量に分割し、6時間間隔で投与する。
2. 最終的な適量。
新生児では5-10mcg/ml、高齢の乳児では10-15mcg/mLの最大定常血清テオフィリン濃度を維持するように調整されている(参照 テーブルヴィ). 静止状態に到達するのに必要な時間はテオフィリン半減期の関数であるため、未熟児では静止状態に到達するのに5日まで必要とされることがあるが、6ヶ月の乳児では、負荷用量がない場合にクリアランス障害の危険因子がないため、わずか2-3日しか必要とされないことがある。 定常状態に達する前に血清テオフィリン濃度が得られた場合、血清テオフィリン濃度が<10mcg/mLであっても維持用量を増加させるべきではない。
B.子供(1-15年)および大人(16-60年)損なわれた整理のためのris kの要因のない。
C.クリアランス障害の危険因子を有する患者、高齢者(>60歳)および血清テオフィリン濃度を低下させることができない患者
監視するには1-15歳の小児では、テオフィリンの最終用量は、テオフィリンクリアランスの低下の危険因子の存在下で、16mg/kg/日を最大400mg/日まで超えてはならな 画像の警告)、または血清テオフィリン濃度を監視することができない場合。
青年と 画像の警告)、または血清テオフィリン濃度を監視することができない場合。
D.女性気管支における利用量
単独でまたは全身に管理された副腎皮質ホルモンを伴う吸い込まれた選択的なベータ2アゴニストはリバーシブルの航空路の妨害の激しいexacerbationsのた. テオフィリンは比較的弱いbronchodilator、です吸い込まれた選択的なベータ2アゴニストが激しいbronchospasmの処置の付加的な利点を提供しないよりより少なく有効. 吸入または非経口ベータアゴニストが利用できない場合、経口即時放出テオフィリンの負荷用量を一時的な尺度として使用することができる. 最後の5時間のテオフィリンを受け取らなかった患者のテオフィリンのmg/kgの単一の線量は10mcg/mL(範囲5-15mcg/mL)の平均ピーク幅のテオフィリンのテオフィリンによる使用量を与えて継続する場合は、セクションAのガイドラインが適用されます。1. B、B.3CC。、上で、最終的な適量を調節するために使用され、血清のテオフィリンの集中は24時間間隔で監視されるべきです
*平均以上の用量要件によって臨床的に同定されたより速い代謝を有する患者は、低トラフ濃度に起因する突破口の症状を防ぐために、次の用量の前により低い用量をより頻繁に与えられるべきである。 確実に吸収された遅解放の公式は変動を減らし、より長い投薬間隔を可能にする。
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滴定ステップ | 45キロ未満の子どもたち | >45歳の女の子 |
1. スタート線量 | 12-14mg/kg/最大300mg/Q4-6時間まで分析* | 300mg/QQ6-8時間* |
2. 3日後、許容される場合は、用量を増やしてください: | 16mg/kg/日は最大400mg/日Q4-6時間まで分割されます* | 400mg/QQ6-8時間* |
3. さらに3日後に、許容される場合は、用量を増やしてください: | 20mg/kg/㎡最大600mg/㎡Q4-6時間まで分割可能* | 600mg/QQ6-8時間* |
これらの溶液は、静脈内使用のみを目的としています。
一般的な考慮事項
定常状態のafpred forte-theo濃度は、人の被験者における入入速度およびafpred forte-theoクリアランスの速度の関数である。 Afpredフォルテ-Theoクリアランスの速度に有意な個人差があるため、afpredフォルテ-Theo血清濃度を10-20µg/mLの範囲で達成するために必要な用量は、afpredフォルテ-Theoクリアランスを変える因子が知られていない限り、そうでなければ類似した患者では四倍に変化する。. ある特定の人口のために、すべての患者に安全で、有効な血清濃度を提供するAfpredフォルテ-Theoの単一の線量がありません. 所定の集団における治療血清Afpredフォルテ-Theo濃度を達成するために必要な平均Afpredフォルテ-Theo用量の投与は、個々の患者における治療以下または潜在的に有毒な血清Afpred. Afpredフォルテ-Theoの用量は、副作用の最小リスクで最大の潜在的な利益をもたらす用量を達成するために、血清afpredフォルテ-Theo濃度測定に基づいて個別化されなければな
Afpredフォルテ-Theoが急性気管支拡張薬として使用される場合、治療血清濃度を得るという目標は、静脈内負荷用量で最もよく達成される。 体液中の急速な分布のために、初期負荷用量(LD)から得られた血清濃度(C)は、主に、薬物が拡散する見かけの空間である分布容積(V)に関連している:
C=LD/V
Φ0. 5リットル/キロのもの(30. 3-0しししした 。7L/kg)のの平均分布容積を仮定すると、30分の負荷用量として投与されたAfpredフォルテ-Theoの各mg/kg(理想的な体重、血清Afpredフォルテ-Theo濃度の平均2mcg/mLの増加をもたらす。
したがって、最後の24時間にafpred forte-Theoを受けていない患者では、afpred forte-Theoの内容量は4である。6mg/kgは、理想的な体重に基づいて計算され、平均30分にわたって投与され、10mcg/mLの分布後に最大血清濃度を生成し、6-16mcg/mLの範囲である. すでにAfpredフォルテ-Theoを受けている患者に負荷用量が必要な場合、病歴に基づく血清濃度の推定は信頼できず、血清レベルの即時決定が示される. の積載量を次のようにして決定される :
D=(profibus-CC)(V)
ここで、Dは利用量であり、Cはフフレッドフォルテ-テオ濃度であり、Vは分布容積である。 平均分布容積は0.5l/kgであると仮定することができ、所望の血清濃度は、分布容積の変動を可能にするために保存的であるべきである(挙10mcg/mL)。 患者が過去24時間以内にAfpredフォルテ-Theoを受けた場合、血清Afpredフォルテ-Theo濃度を受ける前に負荷用量を投与すべきではない。
静脈内負荷用量の30分後に得られた血清濃度は、分布が完了したときに、臨床的に示されていれば、その後の負荷用量の必要性および大きさを評価. 負荷用量を使用して10-15µg/mLの血清濃度に達すると、一定の静脈内注入が開始される. 投与速度は、平均集団の薬物動態パラメータに基づいており、10mcg/mLの標的血清濃度を達成するように計算される(表V参照)。). 例えば、完成版では、0の一定の内afpred forte-theo挿入の開始.使用量の後の4mg/kg/hは、平均して10mcg/mlの異常濃度に導き、7-26mcg/mlの範囲である. 定常状態の血清濃度の平均および範囲は、平均的な子供(1歳から9歳)に4の負荷用量が与えられた場合に類似している.6mg/kg Afpred forte-Theo、いい00の一つ。 .8mg/kg/h. Afpredフォルテ-Theoクリアランスは患者のクリアランスが初期注入率を計算するために使用される平均集団の値と有意に異なる場合、大きなinterpatient variabilityを示すので、血. したがって、第二の血清濃度は、一定の注入の開始後に期待される半減期を与えられるべきである(e.グラム.千およそ4歳の子供のための1から9および非喫煙者のための8時間、付加的な患者集団の予想された半減期のためのテーブルIを見て下さい)集中がローディング後の線量から集まるか、または減るかどうか定めるため。. 平均以上のクリアランスの結果としてレベルが低下する場合、追加の負荷用量を投与することができ、および/または注入速度を増加させることがで. 対照的に、第二のサンプルがより高いレベルを有する場合、薬物の蓄積を想定することができ、濃度が20mcg/mLを超える前に注入速度を低下させるべき. 追加のサンプルは、さらなる調整が必要かどうかを判断するために12-24時間後に取得され、次に24時間間隔で変更が発生した場合に調整されます. この経験的方法は、平均薬物動態学的パラメータに基づいて、患者の歴史の最も重要な段階の間に血清濃度の大きな変動を防ぎます
Cor肺、心臓代償不全または肝障害を有する患者、またはafpredフォルテ-theoクリアランスを有意に低下させるaking薬物(例えばシメチジン)を有する患者では、初期afpredフォルテ-theo注入速度は17mg/hを超えてはならないが、血清濃度を24時間間隔で監視することができない限り。 これらの患者では、定常状態に達するまでに5日が必要になることがあります。
Afpredフォルテ-Theoは体脂肪に分布していないため、理想的な体重に基づいてmg/kg用量を計算する必要があります. テーブルVはさまざまな年齢別グループおよび臨床状況で患者のために推薦される適切なローディングの線量に続く最初のafpred長所theo注入率を含んでい. 表VIは、血清Afpredフォルテ-Theo濃度に基づく最終的なAfpredフォルテ-Theo用量調整のための推奨事項を示しています. 個々の患者へのこれらの一般的な投薬の推薦の適用は各患者の独特な臨床特徴を考慮に入れなければなりません . 一般に、これらの推奨事項は、血清Afpredフォルテ-Theo濃度の予期せぬ大きな増加に関連する潜在的に重篤な有害事象のリスクを低減するために、用量調整の上限.
VV.適切な利用量に従ったafpred forte-theo-注入速度。
患者集団年齢Afpredフォルテ-テオ注入速度(mg/kg/h)*24日までの新生児出生後の年齢、1mg/kg q12h/24日の出生後の年齢、1.5mg/kg q12h /ヴィヴィアフプレッドフォルテ-テオ濃度に従った最適用量調整。
最高の血清の集中、線量の調節<9.9mcg/mL症状がコントロールされておらず、現在の投与量が許容される場合は、注入速度を25倍に増やしてください%. 小児科の患者の12時間およびそれ以上の線量の調節のための大人の24時間後に血清の集中を点検して下さい. 10~14.9mcg/mL症状がコントロールされ、現在の投与量が許容される場合は、注入速度を維持し、24時間間隔で血清濃度を再確認してください. 症状がコントロールされておらず、現在の投与量が許容される場合は、治療レジメンに追加の薬を追加する必要があります. 15-19.9mcg/m Lは現在の適量が容認されてもより大きい安全余裕を保障するために注入率を10%減らすことを考慮します.¶ 20-24.、、9月25日. 小児患者では12時間後、成人では24時間後に血清濃度を再チェックして、さらなる用量調整を制御します. 25-30mcg/mLは、副作用がなくても、小児患者では12時間、成人では24時間注入を停止し、その後の注入率を少なくとも25%低下させます. 小児患者では12時間後、成人では24時間後に血清濃度を再チェックして、さらなる用量調整を制御します. 場合は症状は、点滴チェックの場合、過量投与が示(提言のために慢性的な過量投与). >30mc g/mL指示されているように過剰摂取の注入および治療を中止する(慢性過剰摂取に関する推奨事項を参照). Afpredフォルテ-Theoが続いて再開されたら、少なくとも50%注入率を減らし、それ以上の線量の調節を制御するために小児科の患者の12時間および大人の24時間後. .グラム. または、Afpredフォルテ-Theoと相互作用する、添加される、または中止される薬物(警告を参照)).非経口薬物は、溶液および容器が許容できる場合、投与前に粒子状物質および変色について視覚的に検査する必要があります。
一般情報
Afpredフォルテ-テオ(テオフィリン無水カプセル)®は、他の延長解放のテオフィリンプロダクトのような、テオフィリンの治療上の血清のレベルを維持する必要性がある比較的連続的か再発徴. それは気管支痙攣の激しいエピソードの患者のために意図されていません(喘息、慢性気管支炎または気腫と関連付けられます) . そのような患者は症状の迅速な軽減を必要とし、直ちに放出または静脈内テオフィリン製剤(または他の気管支拡張剤)で治療し、長期放出製品では処
正常または遅い速度でテオフィリンを代謝する患者は、Afpredフォルテ-オタク-(テオフィリンウォータープルースカプセル)®を毎日一回投与するための合理的な候補です. "と述べている。グラム. 若い、喫煙者および何人かの禁煙大人)および投薬間隔の終わりに徴候を繰り返したら毎日一度管理される高められた線量を要求するか、またはで. 高められた毎日の線量を要求する患者は比較的大きいピークたらいの相違を表わして本当らしく、Afpredフォルテ-オタク-(テオフィリンのwaterprousのカプセル)との二度毎日の投薬)
患者は、毎朝ほぼ同じ時間にこの薬を服用し、所定の用量を超えないように指示されるべきである。
最近の調査は夜の延長された解放を用いるテオフィリンプロダクトの適量が(夕食後に)起床時間中に記録されるそれらと同一ではないし、早いたら. これは、薬物が即時放出、長期放出または静脈内投与を伴う製品として投与されるかどうかに関係なく起こるようである. この現象を避けるために、一日あたりの二つの用量が処方されている場合は、朝の投与後および夕食前に10-12時間の第二の用量を投与することを
食物および姿勢は、概日リズムに関連する変化とともに、夜間に投与される長期放出形態からのテオフィリンの吸収および/またはクリアランス率 これらおよび他の因子と夜間血清濃度との正確な関係およびそのような所見の臨床的意義には、追加の研究が必要である。 したがって、以下のことは推奨されません
Afpred forte-Theo(テオフィリン無水カプセル)®(一般一回の製品として使用される場合)は、期間に早やすことができる。
比較的高用量のテオフィリンを必要とする患者(すなわち、900mgまたは13mg/kgのいずれか一つない使用量)Afpred forte-Theo(テオフィリン無水カプセル)®高脂肪食の前に1時間未満,これは絶食状態での投与と比較してテオフィリンの吸収のピーク血清レベルおよび程度の有意な増加につながる可能性があるとして(注意事項を参照してください,薬物/食品相互作用).
血清中の定常状態ピーク血清テオフィリン濃度は、用量、投与間隔、および個々の患者におけるテオフィリン吸収およびクリアランスの速度の関数であ. テオフィリンクリアランスの著しい個人差のために、10-20µg/mLの範囲でピーク血清テオフィリン濃度を達成するために必要な用量は変化するが、それ以外の場合は類似した患者では、テオフィリンクリアランスを変化させる因子が知られていない場合(e)は変化する。.グラム.千大阪の400-1600mg/㎡<60㎡および子供提供の10-36mg/kg/㎡1-9㎡)。 ある特定の人口のために、すべての患者に安全で、有効な血清濃度を提供するテオフィリンの単一の線量がありません. ある特定の人口の治療上の血清のテオフィリンの集中を達成するために必要な中央のテオフィリンの線量の管理は個々の患者のsubtherapeuticまたは可能性としては有毒な血清のテオフィリンの集中で起因するかもしれません. 例えば、成人で900mg/日<60歳または小児で22mg/kg/日1-9歳の用量では、定常状態のピーク血清テオフィリン濃度は、患者の約10%で<30mcg/mL、10-20mcg/mL約50%および20-30mcg/mL約20%の患者である。 . テオフィリンの線量は副作用の最低の危険を最高の潜在的な利点に与える線量を達成するためにピーク血清のテオフィリンの集中の測定に基づ
ほとんどの患者では、十分に低用量から開始し、臨床的に示されているように分類されている場合は、少量の用量を徐々に増加させることにより、カフェイン様の一時的な副作用および遅い代謝剤中の過剰な血清濃度を回避することができる(表Vを参照). 用量の増加は、血清テオフィリン濃度が新しい定常状態に達するように、以前の用量が十分に許容され、3日以上の間隔で行われるべきである. 用量調整は、血清テオフィリン濃度測定によって行われるべきである(予防措置、実験室試験および投与量および投与、表VIを参照). 医療提供者は、患者および介護者に、副作用を引き起こす用量を中止し、これらの症状が消失するまで投薬を保留し、以前に許容された用量をより低)
患者の症状がよくコントロールされており、明らかな副作用が起こらず、介在要因が投与量の要件を変えることができない場合(警告および注意を参照)、血清テオフィリン濃度は、急速に成長している子供の場合は6ヶ月間隔、他の人の場合は年間隔で監視する必要があります。 急性病気の患者では、血清テオフィリン濃度は頻繁な間隔、例えば24時間ごとに監視されるべきである。
テオフィリンは体脂肪中に分布していないため、mg/kg用量は理想的な体重に基づいて計算する必要があります. テーブルVは異なった年齢別グループのそして臨床状況の患者の&#
Afpred forte-Theo Elixirは、テオフィリンまたは製品の他の成分に対する過剰の薬を有する患者には必須である。
Afpred forte forte-Theo in5%デキストロース注射USPは、Afpred-Theoまたは製品中の他の成分に対する過剰の影響を有する患者には認められない。
ブドウ糖を含有するエントリーする患児には禁忌で知られるアレルギーのあるトウモロコシまたはトウモロコシ製品です。
Afpred forte-Theo(テオフィリン無水カプセル)®テオフィリンまたは製品中の他の成分に対する過剰の株を有する患者には人である。
警告の表示
並行疾患
テオフィリンは並行状態の悪化の高められた危険による次の臨床状態の患者で細心の注意を払って使用されるべきです:
アクティブ潰瘍の病気
発作障害
心臓不整脈(徐脈性不整脈なし)
テオフィリンクリアランスを低下させる状態
減らされたテオフィリンの整理のための複数の容易に識別可能な原因があります。 総日用量の場合
これらのリスク要因に十分でない、激し、潜在的致死テオフィリンの毒性が生じることがある。マックスg。、カルバマゼピン、リファンピシン)。
(参照 予防: 薬物相互作用, テーブルII).
テオフィリン毒性の徴候または症状が存在する場合
テオフィリンを服用している患者が吐き気や嘔吐、特に反復性vomiting吐、またはテオフィリン毒性と一致する他の徴候や症状を発症した場合(別の原因が疑われるかもしれないが)、テオフィリンの追加用量を控え、アスペルム-テオフィリン濃度を直ちに測定する必要がある。 患者は副作用を引き起こす投薬を続けないように指示され、徴候がおさまるまでその後の線量を差し控えるように指示されるべきです、その時臨床医は患者により低い線量で薬剤を再開するように指示するかもしれません(参照)。 適量および管理, 投与量ガイドライン, テーブルヴィ).
投与量の増加
テオフィリンの線量の増加は慢性の肺病気の徴候の激しい悪化に応じてテオフィリンが吸い込まれたベータ選択的なアゴニストおよび全身に管理された副腎皮質ホルモンにこのような状況下で少し付加的な利点を提供し、副作用の危険を高めるのであるべきではないです. 用量の増加が安全であるかどうかを判断するために、持続的な慢性症状に応答して用量を増加させる前に、最大定常状態の血清テオフィリン濃度を. 低い血清濃度に基づいてテオフィリンの用量を増加させる前に、医師は、血液サンプルが用量に関連して適切な時期に得られたかどうか、および患 予防, ラボテスト).
テオフィリンクリアランスの速度は用量依存的であり得る(すなわち、定常状態の血清濃度は用量増加に対して不釣合いに増加する可能性がある)ので、治療下の血清濃度測定に基づく用量増加は保守的であるべきである。 一般に、用量の増加を以前の総日用量の約25%に制限することは、血清テオフィリン濃度の意図しない過剰な増加のリスクを低減する(参照)。 適量および管理, テーブルヴィ).
予防
一般
テオフィリンクリアランスを変化させ、用量調整を必要とする可能性のある様々な相互作用する薬物および生理学的状態を慎重に考慮することは、テオフィリン療法を開始する前、テオフィリン用量を増加させる前、およびフォローアップケア中に取られるべきである( 画像の警告). 治療開始時に選択されたテオフィリンの用量は低くなければならず、許容される場合は、血清テオフィリン濃度および患者の臨床応答についてモニターされる最終用量で、一週間以上にわたってゆっくりと増加すべきである(参照)。 適量および管理, テーブルV).
血清テオフィリン濃度のモニタリング
血清のテオフィリンの集中の測定はすぐに利用でき、適量が適切であるかどうか定めるのに使用されるべきです。 特に、血清テオフィリン濃度は以下のように測定されるべきである:
- 滴定後の最終用量調整を制御するための治療の開始時に。
- 患者の副作用であるかどうか定めるために線量高める前に。
- テオフィリン毒性の徴候または症状が存在するときはいつでも。
- 新しい病気があるときはいつでも、慢性疾患の悪化またはテオフィリンクリアランスを変える可能性のある患者の治療レジメンの変化(例えば、102°F以上の24時間持続する発熱、肝炎、または表IIに記載されている薬物が追加または中止される)。
用量増加を導くために、血液サンプルは、定常状態での用量の1-2時間後に、予想されるピーク血清テオフィリン濃度の時点で得られるべきである. ほとんどの患者では、3日後に定常状態に達し、用量が逃されておらず、余分な用量が追加されておらず、用量のどれも不等間隔で服用されていない . (アイ-メール. 即時放出製剤中のピーク血清テオフィリン濃度はトラフ濃度よりも二倍以上であり得るため、追加の有用な情報を提供せず、不適切な用量増加につな. 血清のサンプルが線量の後の二時間以上取られれば、集中がピーク集中を反映しないかもしれないので結果は注意して解釈されなければなりません. 一方、テオフィリン毒性の徴候または症状がある場合は、血清サンプルをできるだけ早く入手し、直ちに分析し、結果を臨床医に直ちに報告する必要. 千その後は、"妊娠の第三期の間に)、結合していないテオフィリンの集中は6-12mcg/mLの結合していない集中を達成するために調節され、適量は測定されるべきで
テオフィリンの唾液の集中は特別な技術なしで線量の調節のために確実に使用することができません。
臨床検査への影響
その薬理学的効果の結果、テオフィリンは、血漿グルコース(平均88mg%から98mg%)、尿酸(平均4mg/dlから6mg/dl)、遊離脂肪酸(平均451μeq/lから800μeq/l)、総コレステロール(平均140対160mg/dl)、HDL(平均36-50mg/dl)、HDL/LDL比(平均0mg/dl)を増加させる。.5~0.7)そして君の名なコルチョールの日本(44から63mcg/24hから). 10-20mcg/mL範囲内の血清濃度のテオフィリンはまた、一時的にトリヨードチロニンの血清濃度を減少させることができる(144前、131週後、142ng/dlテオフィリンの4)). これらの変更の臨床意義は個々の患者のテオフィリンの潜在的な治療上の利点に対して重量を量られるべきです
発癌、突然変異誘発および生殖能力の障害
長発性発現は、マウス(口口用量30-150mg/kg)およびラット(口口用量5-75mg/kg)において行われた。 結果は保留中です。
テオフィリンはエイムズサルモネラ菌で発見されました, in vivo そして インビトロ 細胞遺伝学、小核、およびチャイニーズハムスター卵巣試験システムが研究されており、遺伝毒性であることは示されていない。
14日間の連続試験では、テオフィリン酸、b6c3fの分配ペアに影響を与えます。1 -120、270および500mg/kgの口口用量のマウス(mg/m2ベースで約1.0-3.0倍のヒト用量)、繁殖力は、リターあたりの生きている子犬の数の減少、肥沃なペアあたりの生きている子犬の平均数の減少および高用量での妊娠時間の増加、ならびに中および高用量での生きている子犬の割合の減少によって証明される。
13週間の毒性試験では、テオフィリンをF344ラットおよびB6C3F1マウスに40-300mg/kg(ヒトmg/m2用量の約2.0倍)の経口用量で投与した。 高用量では,精巣重量の減少を含む全身毒性が両種で観察された。
妊娠
カテゴリC: 妊娠中の女性には十分かつ十分に制御された研究はない。 さらに、非げっ歯類(例えば、ウサギ)には催奇形性の研究はない。 テオフィリンは、CD-1マウスでは400mg/kgまでの経口用量で、ヒトmg/mベースの用量で約2.0倍、またはCD-1ラットでは260mg/kgまでの経口用量で、推奨されるヒトmg/m2ベースの用量で約3.0倍の催奇形性であることが示されていない。 220mg/kgの使用量では、身体性のない性質がラットでわれた。
授乳中の母親
テオフィリンは母乳中に排泄され、授乳中の乳児に過敏性または軽度の毒性の他の徴候を引き起こす可能性がある。 母乳中のテオフィリン濃度は母体血清濃度にほぼ対応している。 一般あたり10-20μg/mlのテオフィリンを含む株を利用している株は、一般あたり10-20mgのテオフィリンを受け取る可能性があります。 母親が有毒な血清テオフィリン濃度を有さない限り、乳児における重篤な副作用は起こりそうもない。
小児用
テオフィリンは小児科の患者の公認の徴候のために安全、有効です(見て下さい 徴候および適用). テオフィリンクリアランス率は新生児から思春期までの年齢範囲にわたって大きく異なるため、小児患者ではテオフィリンの維持用量を慎重に選 臨床薬理学, テーブルI, 警告の表示 そして 適量および管理, テーブルV). 一歳未満の乳児におけるテオフィリン代謝経路の未熟さのために、この年齢層の小児患者にテオフィリンを処方する場合、用量選択および血清テオフィリン濃度の頻繁なモニタリングに特別な注意が必要である。
高齢者のアプリケーション
高齢の患者は、加齢に伴う薬物動態および薬力学的変化のために、若年患者よりもテオフィリンからの重度の毒性のリスクが有意に高い. テオフィリンの整理はテオフィリンのある特定の線量に応じて高められた血清のテオフィリンの集中に終って60歳にわたる患者で、減ります. 蛋白質の結合はpharmacologically活動的な非結合の形態の総血清のテオフィリンの集中のより大きい割合に終って年配者で、減るかもしれません. より古い患者はより若い患者より慢性の過量の後でさえもテオフィリンの毒性作用に敏感であるようです. これらの理由から、60歳以上の患者におけるテオフィリンの最大日用量は、患者が症候性であり続け、最大定常血清テオフィリン濃度が<10mcg/mLでない限り、通常400mg/日を超えてはならない(参照)。 適量および適用). 高齢者では、400mg/dを備えるテオフィリン使用量は二重に処方されるべきである。
警告の表示
並行疾患
Afpredフォルテ-Theoは、同時状態の悪化のリスクが高いため、次の臨床状態の患者には細心の注意を払って使用する必要があります:
アクティブ潰瘍疾患発作障害心臓不整脈(徐脈性不整脈なし)
アフィリエイト-----------
Afpred forte-Theoクリアランスの減少には、いくつかの簡単に特定できる原因があります。 これらの危険因子の存在下で注入速度が十分に低下しない場合、重度で潜在的に致命的なafpredフォルテ-Theo毒性が生じる可能性があります。 Afpredフォルテ-Theoを使用する利点とリスク、および以下の危険因子を有する患者におけるAfpredフォルテ-Theo血清濃度のより集中的なモニタリングの必要性を注意深く考慮:
年齢
新生児(未熟児および未熟児)<1歳以上(>60歳)のお子様)
並行疾患
急性肺水腫うっ血性心不全cor-肺熱、≥102°F24時間以上、またはより低い温度が長期間にわたって上昇する甲状腺機能低下症肝疾患、肝硬変、急性肝炎乳児の腎機能を低下させる<3ヶ月多臓器不全ショックを伴う敗血症
サントリー
薬物相互作用
Afpredフォルテ-テオ君を助ける君を追加します。 (例えば シメチジン、エリスロマイシン、タクリン)またはafpredフォルテ-テオ代謝を促進する同時投与された薬物の中止 (例えば カルバマゼピン、リファンピン)。 (参照 注意事項:薬物相互作用, テーブルル。)
Afpred forte-Theoの症状または症状が存在する場合
Afpredフォルテ-Theoを受けている患者が吐き気または嘔吐、特に反復的な嘔吐、またはAfpredフォルテ-Theo毒性と一致する他の徴候または症状を発症した場合(別の原因が疑われることがありますが)、静脈内注入を中止し、血清Afpredフォルテ-Theo濃度を直ちに測定する必要があります。
投与量の増加
定常状態の血清Afpredフォルテ-Theo濃度が<10mcg/mLでない限り、afpredフォルテ-Theo静脈内投与量の増加は、症状の急性増悪に応答して行うべきではない。
アフプレッドフォルテ-テオ-クリアランスのスピーディーさは抜群ですので、 (すなわち 定常状態の血清濃度は用量増加に対して不均衡に増加する可能性がある)、治療下の血清濃度測定に基づく用量増加は保守的であるべきである。 一般に、注入速度を以前の注入速度の約25%に制限することは、血清Afpredフォルテ-Theo濃度の意図しない過度の増加のリスクを低減する(参照)。 表-表-表-表-表-表-表-表-表).
電解質を含まないデキストロースを含む溶液は、赤血球の凝集の可能性があるため、同じ注入セットを介して血液と同時に投与すべきではない。
これらの溶液の静脈内投与は、血清電解質濃度の希釈、過水和、鬱血状態または肺水腫をもたらす流体過負荷を引き起こす可能性がある。
これらの薬剤の適量が応答まで滴定されるので(見て下さい 適量および管理)、5%の米の輸入uspのafpred forte-theoは添加物を含んでいる引きではないです。
予防
一般
Afpredフォルテ-Theoクリアランスを変更し、用量調整を必要とする可能性のある様々な相互作用する薬物および生理学的条件を注意深く考慮することは、Afpredフォルテ-Theo療法を開始する前およびafpredフォルテ-Theo用量を増加させる前に取られるべきである(参照)。 画像の警告).
アフプレッド-フォルテ-テオのモニタリング
血清Afpredフォルテ-Theo濃度測定は容易に入手可能であり、投与量が適切であるかどうかを判断するために使用されるべきである。 特に、afpred forte-theo濃度は以下のように測定されるべきである:
- 患者の副作用であるかどうか定めるために線量高める前に。
- Afpred forte-Theo性格の人または症状があるときはいつでも。
- 新しい病気、既存の同時病気の悪化またはAfpredフォルテ-Theoの整理を変えるかもしれない患者の処置の養生法の変更がある時はいつでも (例えば, -熱>102°Fは約24時間持続しました、熱、またはリストされている薬剤 テーブル が追加または中止される)。
最大24時間以内afpred forte-Theoを受けていない患者では、血清濃度を静脈内投与量の完了後30分で測定して、血清濃度が<10mcg/mLであるかどうかを判断し、追加投与量の必要性を示すか、または>20mcg/mLであり、一定の静脈内注入の開始を遅らせる必要があるかどうかを判断する必要があります。 注入が開始されたら、予想される半減期の後に第二の測定を行うべきである (がんばろう!!!!!!!!!!グラム), およそ4歳の子供の時間1から9年および禁煙大人の8時間、見て下さい テーブルI 追加の患者集団における期待される半減期のために)。 第二の測定は、血清濃度が変化した方向を決定するために、最初の測定と比較されるべきである。 次いで、注入速度は、定常状態に達する前に調整されて、過剰または治療的でないAfpredフォルテ-Theo濃度に達することを防止することができる。
患者が過去24時間以内にAfpredフォルテ-Theoを受けた場合、これが安全であることを保証するために、静脈内負荷用量の投与前に血清濃度を測定する必要があり負荷の線量が与えられなければ (I.E., 血清Afpredフォルテ-Theo濃度は≤10mcg/mLである)、静脈内注入開始後の適切な時間に上記のように第二の測定を得るべきである。 一方、負荷用量が示されている場合(参照 適量および管理 適切な負荷用量を選択する際のガイダンスのために)、負荷用量の後、第二の血液サンプルと第三のサンプルは、血清濃度が変化した方向を決定するために、一定の注入開始後に期待される半減期を与えられるべきである。.
静脈内afpredフォルテ-Theo注入の開始に関連する上記の手順が完了したら、その後の血清サンプルを得て、24時間間隔で注入期間のAfpredフォルテ-Theo濃度を決定する必要があAfpredフォルテ-Theo注入速度は、血清Afpredフォルテ-Theoレベルに応じて増加または減少する必要があります。
Afpredフォルテ-Theo毒性の徴候または症状が存在する場合は、静脈内注入を中止し、Afpredフォルテ-Theo濃度の血清サンプルをできるだけ早く取得し、直ちに分析し、結果を臨床医に直ちに報告する必要があります。 血清タンパク質結合の減少が疑われる患者において (例えば 肝硬変、妊娠第三期中の女性)、結合していないAfpredフォルテ-Theoの濃度を測定し、投与量を6-12mcg/mLの非結合濃度に達するように調整する必要があります。
アフプレッド-フォルテ-テオの、、、、、、、、、、、
臨床評価および周期的な実験室の決定は延長された療法の間にまたは患者の状態がそのような評価を保証する時はいつでも液体バランス、電解
直列接続ではプラスチック容器を使用しないでください。
投与がポンプ装置によって制御される場合、容器が乾燥しているか、または空気塞栓症が起こり得る前に、ポンプ作用を停止するように注意する必
これらの溶液は、滅菌装置を用いた静脈内投与を意図している。 少なくとも24時間ごとに静脈内装置を交換することをお勧めします。
溶液が透明で容器やシールが無傷の場合にのみ使用してください。
臨床検査への影響
その薬理学的効果のために、Afpredフォルテ-Theoは血漿グルコース(平均88mg%から98mg%)、尿酸(平均4mg/dlから6mg/dl)、遊離脂肪酸(平均451mg/dl)を増加させる µE800円/リットル µEq/L、総コレステロール(平均140対160mg/dl)、HDL(平均36-50mg/DL)、HDL/LDL比(平均0.5-0.7)および尿中の遊離コルチゾール排泄(44-63mcg/24時間)。 10-20µg/mLの範囲の血清濃度でAfpredフォルテ-テオはまた、一時的にトリヨードチロニンの血清濃度を減少させることができる(144前、131一週間後および142ng/dl afpredフォルテ-テオの4週間後)。 これらの変化の臨床的意義は、個々の患者におけるAfpredフォルテ-Theoの潜在的な治療上の利益に対して秤量されるべきである。
発癌、突然変異誘発および生殖能力の障害
長発性発現は、マウス(口口用量30-150mg/kg)およびラット(口口用量5-75mg/kg)において行われた。 結果は保留中です。 Afpred forte-Theoはエイムスサルモネラ社と診断されました, in vivo そして インビトロ -中国のハムスターのための細胞遺伝学、小核および卵巣の試験システムは調査され、遺伝毒性であるために示されていませんでした。
14週間の連続繁殖研究では、Afpredフォルテ-テオ交配ペアB6C3F1マウス120、270および500mg/kg(ca)の経口用量で.0-3.Mg/m2ベースでのヒト用量の0倍)ごみあたりの生きている子犬の数の減少、肥沃なカップルあたりの生きている子犬の平均数の減少、高用量での妊娠. 13週間の毒性試験では、Afpredフォルテ-テオF344ラットとB6C3F1マウスは、40-300mg/kg(ca)の経口用量で投与しました.0mg/m2に基づく期間の線量かけます)。 高用量では、精巣重量の減少を含む両方の種において全身毒性が観察された
妊娠
カテゴリC: 妊娠中の女性には十分かつ十分に制御された研究はない。 さらに、非げっ歯類には催奇形性の研究はない (例えば ラビット)。 アフプレッドforte-Theoは、CD-1マウスの経口用量で400mg/kg、mg/m2に基づくヒト用量の約2.0倍、またはCD-1ラットの経口用量で260mg/kg、mg/m2に基づく推奨ヒト用量の約3.0倍で催奇形性ではなかった。 220mg/kgの使用量では、身体性のない性質がラットでわれた。
授乳中の母親
Afpredフォルテ-Theoは母乳中に排泄され、授乳中の乳児に過敏性または軽度の毒性の他の徴候を引き起こす可能性があります。 アフプレッドフォルテ-テオの、、、、、、、、、、、 一般あたり10-20μg/mlのafpred forte-Theoを含む株を利用している株は、一般あたり10-20mgのafpred forte-theoを受け取る可能性があります。 母親が有毒な血清Afpredフォルテ-Theo濃度を有さない限り、乳児における重篤な副作用は起こりそうもない。
小児用
Afpredフォルテ-Theoは小児科の患者の公認の徴候のために安全、有効である(見なさい 徴候および適用). Afpredフォルテ-Theoクリアランスの割合は、新生児から青年までの年齢範囲にわたって大きく異なるため、小児患者ではAfpredフォルテ-Theo静脈内注入速度を慎重に選択する必 表参道-表参道-表参道-表参道-表参道, そして 適量および管理、テーブルV). 一歳未満の小児患者におけるAfpredフォルテ-Theo代謝経路の未熟さのために、この年齢層の小児患者にAfpredフォルテ-Theoを処方する際には、血清Afpredフォルテ-Theo濃度の用量選択および頻繁なモニタリングに特別な注意が必要である。
高齢者のアプリケーション
高齢患者は、加齢に伴う薬物動態および薬力学的変化のために、若年患者よりもAfpredフォルテ-Theoの重度の毒性のリスクが有意に高い. Afpredフォルテ-Theoの整理はある特定のafpredフォルテ-Theoの注入率に応じて高められたAfpredフォルテ-Theoの血清中の集中に終って60歳にわたる患者で、減ります. 蛋白質の結合はpharmacologically活動的な非結合の形態の総血清afpred減るかもしれませんフォルテ-Theoの集中のより大きい割合に終って年配者でできます。 高齢の患者は、慢性過量投与の後でさえも、若い患者よりもAfpredフォルテ-Theoの毒性作用に敏感であるようである. これらの理由から、60歳以上の患者におけるAfpredフォルテ-Theoの最大注入速度は、患者が症候性のままであり、静止した血清Afpredフォルテ-Theo濃度が<10mcg/mLでない限り、通常17mg/ 適量および適用). 高齢者では、17mg/hを備えるafpred forte-theo注入速度は遅して処方されるべきである。
警告の表示
並行疾患
テオフィリンは並行状態の悪化の高められた危険による次の臨床状態の患者で細心の注意を払って使用されるべきです:
アクティブ潰瘍の病気
発作障害
心臓不整脈(徐脈性不整脈なし)
テオフィリンクリアランスを低下させる
テオフィリンと関連付けられる副作用はピーク血清のテオフィリンの集中が<20mcg/mLのとき一般に穏やかで、悪心、嘔吐、頭痛および不眠症のような一時的なカフェインそっくりの副作用から主に成っています。 しかし、ピーク血清テオフィリン濃度が20μg/mLを超えると、テオフィリンは持続性vomiting吐、心臓不整脈、および持続性発作を含む様々な副作用を引き起こし、これは致死的である可能性がある(参照)。 過量投与). 一時的なカフェインそっくりの副作用は患者のおよそ50%にテオフィリン療法が推薦された最初の線量の上の線量で始まるとき起こります(例えば、大人の>300mg/dayおよび>12年齢を越える子供の>1mg/kg/day)。 テオフィリン療法の開始の間に、カフェインそっくりの副作用は一時的に学齢期の子供の患者の行動を、特に変えるかもしれませんがこの反作用は
低用量でのテオフィリン療法の開始に続いて所定の年齢に遅い滴定が続く最大用量は、これらの一時的な副作用の発生率を有意に減少させる(患者の小さな割合(小児の<3%および成人の<10%)を参照)。.メール.、10-20mcg/mL)。 線量の減少はこれらの患者のカフェインそっくりの副作用を軽減するかもしれません耐久性がある副作用は継続的だったテオフィリン療法のための必要性および代わりとなる処置の潜在的な治療上の利点の再評価をもたらすべきです
血清のテオフィリンの集中<20mcg/mLで報告される他の副作用は下痢、過敏症、落ち着きのなさ、良い骨格筋の震えおよび一時的なdiuresisを含んでいます. COPD後の低酸素症患者では、多巣性心房頻脈およびフラッターが血清テオフィリン濃度≥15mcg/mLで報告された. 基礎となる神経学的疾患を有する患者または高齢患者において、血清テオフィリン濃度<20µg/mLでの発作のいくつかの単離された報告があった. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの高齢患者における発作の発生は、薬理学的に活性な非結合形態における全血清テオフィリン濃度のより大きな割合. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの患者で報告された発作の臨床的特徴は、過剰摂取による過度の血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも一般.メール.、彼らは一般的に一時的であった、多くの場合、抗けいれん療法なしで停止し、神経学的残留をもたらさなかった)
:::::::::::マックス. 最初の研究(研究#1-Shanon、Ann Intern Med1993、119:1161-67、相談のために地域毒センターに紹介されたテオフィリン毒性の249連続した症例から前向きに収集されたデータ. 第二の研究では(研究#2-Sessler、Am J Med1990,88:567-76),データは遡及的に血清テオフィリン濃度と116例から収集されました>30三つの緊急部門. 両研究間のテオフィリン毒性の発現の頻度の違いは、研究デザイン(e)の結果としてのサンプル選択を反映している可能性があります.グラム.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を有していたが、研究#10の2%のみと比較して)および結果を報告するさまざまな方法
**NR=同等方法で報告されていません。
Afpredフォルテ-Theoに関連する副作用は、血清Afpredフォルテ-Theo濃度が<20mcg/mLの場合、一般的に軽度であり、主に悪心、嘔吐、頭痛および不眠症などの一時的なカフェイン様副作用助afpredフォルテ-Theo血清濃度が20μg/mLを超えると、Afpredフォルテ-Theoは持続的な嘔吐、心臓不整脈、および永続的な発作を含む様々な副作用を引き起こし、致命的となり得る( 過量投与).
血清Afpredフォルテ-Theo濃度<20mcg/mLで報告されたその他の副作用には、下痢、過敏性、落ち着きのなさ、細かい骨格筋振戦および一時的な利尿が含まれる. 多巣性心房頻脈および血清Afpredフォルテ-テオ濃度におけるフラッターは、COPD(慢性閉塞性肺疾患)およÂφ15Mcg/ml後の低酸素症患者において報告されている. 基礎となる神経疾患を有する患者または高齢患者において、血清Afpredフォルテ-Theo濃度<20µg/mLでの発作のいくつかの単離された報告があった. 血清Afpredフォルテ-Theo濃度<20mcg/mLの高齢患者における発作の発生は、薬理学的に活性な非結合フォームにおける総血清Afpredフォルテ-Theo濃度のより大きな割合で、千タンパク質結合の減少に続発する可能性がある. 血清Afpredフォルテフォルテ-Theo濃度<20mcg/mLの患者で報告された発作の臨床的特徴は、過剰摂取による過度のAfpred-Theo血清濃度に関連する発作よりも一般的に穏やかであった。 (I.E., それらは一般的に一時的であり、しばしば抗けいれん療法なしで停止し、神経学的残存につながらなかった)。 高カルシウム血症は治療上のAfpredフォルテ-Theoの集中の甲状腺機能亢進症の患者で報告されました(見て下さい 過量投与).
ティーヴィーヴ アフプレッド-フォルテ-テオ-トランスフォーマー.マックス. 最初の研究(研究#1-Shanon、Ann lntern Med1993、119:1161-67、相談のために地域毒センターに言及されたAfpredフォルテ-Theo毒性の249連続した症例から前向きに収集されたデータ. 第2回-セスラー、アム-ジャイアンツMed1990,88:567-76)では、データは遡及的に116例から収集された血清Afpredフォルテ-テオ濃度>30mcg/mLの6000血液サンプルの間で血清Afpredフォルテ-テオ濃度を測定するために、三つの緊急治療室で得られた血清Afpredフォルテ-テオ濃度を測定した。. 両研究間のafpredフォルテ-Theo毒性の発現の頻度の違いは、研究デザインの結果としてのサンプル選択を反映している可能性があります (例えば, 研究#1では、患者の48%が急性中毒を有し、研究#10の2%のみと比較して)および結果を報告する様々な方法があった。
**NR=同等方法で報告されていません。
溶液または投与技術により起こり得る反応としては、発熱反応、注射部位感染、注射部位から延びる静脈血栓症または静脈炎、血管外漏出および過
テオフィリンと関連付けられる副作用はピーク血清のテオフィリンの集中が<20mcg/mLのとき一般に穏やかで、悪心、嘔吐、頭痛および不眠症のような一時的なカフェインそっくりの副作用から主に成っています。 しかし、ピーク血清テオフィリン濃度が20μg/mLを超えると、テオフィリンは持続性vomiting吐、心臓不整脈、および持続性発作を含む様々な副作用を引き起こし、これは致死的である可能性がある(参照)。 過量投与). 一時的なカフェインそっくりの副作用は患者のおよそ50%にテオフィリン療法が推薦された最初の線量(e)より高い線量で始まるとき起こります.グラム.、酒>>300mg/酒、12の小酒では>1mg/kg/酒)。 テオフィリン療法の手始めの間に、カフェインそっくりの副作用は一時的に学齢期の子供の患者の行動を、特に変えるかもしれませんがこの反作用. 低用量でのテオフィリン療法の開始に続いて、所定の年齢関連の最大用量への遅い滴定が有意にこれらの一時的な副作用の頻度を減少させる( 適量および管理、テーブルV). 患者のわずかな割合(小児の<3%および成人の<10%)教カフェイン様副作用は、治療範囲内の血清テオフィリン濃度のピーク(歯10-20mcg/mL)であっても、維持療法中に持続する。 線量の減少はこれらの患者のカフェインそっくりの副作用を軽減するかもしれませんが耐久性がある副作用は継続的だったテオフィリン療法のための必要性および代わりとなる処置の潜在的な治療上の利点の再評価をもたらすべきです。
血清のテオフィリンの集中<20mcg/mLで報告される他の副作用は下痢、過敏症、落ち着きのなさ、良い骨格筋の震えおよび一時的なdiuresisを含んでいます. COPD後の低酸素症患者では、多巣性心房頻脈およびフラッターが血清テオフィリン濃度≥15mcg/mLで報告された. 基礎となる神経学的疾患を有する患者または高齢患者において、血清テオフィリン濃度<20µg/mLでの発作のいくつかの単離された報告があった. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの高齢患者における発作の発生は、薬理学的に活性な非結合形態における全血清テオフィリン濃度のより大きな割合. 血清テオフィリン濃度<20mcg/mLの患者で報告された発作の臨床的特徴は、過剰摂取による過度の血清テオフィリン濃度に関連する発作よりも一般.メール.、彼らは一般的に一時的であった、多くの場合、抗けいれん療法なしで停止し、神経学的残留をもたらさなかった)
ティーヴィーヴ テオフィリン毒性の発現.マックス. 最初の研究(研究#1-Shanon、Ann Intern Med1993、119:1161-67)教テオフィリン毒性の249の連続した症例からデータが前向きに収集され、地域毒センターに相談されました. 第2回—セスラー、アム-ジャイアンツMed1990、88:567-76)では、データは遡及的に116例から収集された血清テオフィリン濃度>30mcg/mLの6000血液サンプルのうち、三つの緊急治療室における血清テオフィリン濃度を測定するために得られた血清テオフィリン濃度を測定するために得られた血清テオフィリン濃度を測定した。. 両研究間のテオフィリン毒性の発現の頻度の違いは、研究デザイン(e)の結果としてのサンプル選択を反映している可能性があります.グラム.、研究#1では、患者の48%が急性中毒を有していたが、研究#10の2%のみと比較して)および結果を報告するさまざまな方法.
**NR=同等方法で報告されていません。
一般
テオフィリンの過剰投与の慢性およびパターンは、毒性、管理および結果の臨床症状に有意に影響する. (1)活性過剰摂取、i.メール。千自殺未遂または単離された投薬不全に関連して単一の大きな過剰用量(>10mg/kg)ののを服用し、(2)慢性過剰摂取が起こる。.メール.、患者のテオフィリンの整理率のために余りにも高い繰り返された線量を取ること. 慢性テオフィリン過剰投与の最も一般的な原因は、患者または介護者の投薬ミス、医師による過剰用量の処方、またはテオフィリンクリアランスを低下させることが知られている因子の存在下での通常の用量であり、まず血清テオフィリン濃度を測定して用量増加が安全かどうかを判断することなく、症状の悪化に応じて用量を増加させることである。
テオフィリンの過剰摂取による重度の毒性は比較的まれな事象である. ヘルスケア組織では、テオフィリンの慢性過剰摂取のための入院の頻度は、曝露の1人あたり約1000年であった. 別の研究では、緊急治療室で治療された患者から何らかの理由で血清テオフィリン濃度を測定するために得られた6,000の血液サンプルのうち、7%が20-30µg/mLおよび3%>30mcg/mLの範囲であった。. 20-30mcg/mLの範囲の血清テオフィリン濃度を有する患者の約三分の二は、血清テオフィリン濃度を有する患者の>90%>30mcg/mLが臨床的に酔っていた間、毒性の一. 同様に、他の報告では、テオフィリンの重度の活性は、逆に濃度>30mcg/mlで求められる
いくつかの研究では、テオフィリンの過剰摂取の臨床症状を記載し、生命を脅かす毒性を予測する要因を決定しようとしました. 一般に、最大血清テオフィリン濃度が>100µg/mLでない限り、急性過量の患者では慢性過量の患者よりも発作が起こりにくい. 慢性過量投与の後、全身発作、生命を脅かす心臓不整脈および死亡が血清テオフィリン濃度>30mcg/mLで起こることがある. 慢性過量投与後の毒性の重症度は、最大血清テオフィリン濃度よりも患者の年齢とより強く相関し、60歳以上の患者は慢性過量投与後の重度の毒性. 既存のまたは同時の疾患はまた、特定の毒性症状に対する患者の感受性を有意に増加させることができる。.グラム.、神経学無秩序の患者に捕捉の高められた危険があり、心臓病の患者に根本的な病気のない患者と比較されるある特定の血清のテオフィリンの集中
過剰摂取のタイプによるテオフィリンの過剰投与の様々な報告された症状の頻度を表IVに示す。
テオフィリン毒性の他の徴候には、血清カルシウム、クレアチンキナーゼ、ミオグロビンおよび白血球数の増加、血清リン酸およびマグネシウムの減少、急性心筋梗塞および閉塞性尿路障害を有する男性の尿閉が含まれる。
血清テオフィリン濃度>30mcg/mLに関連する発作は、多くの場合、抗けいれん療法に耐性があり、迅速に制御されない場合、不可逆的な脳損傷につながる可テオフィリン毒性による死亡は、通常、持続的な一般化された発作または血行力学的障害を引き起こす持続的な心臓不整脈に続く心呼吸停止および/または低酸素性脳症に続発する。
過量投与の管理
テオフィリンまたは血清の過剰投与の症状を有する患者のための一般的な推奨事項
テオフィリン濃度>30mcg/mL(注:血清テオフィリン濃度は、医療のための患者の提示後にさらに増加する可能性がある。)
- 処置を始めている間、次の推薦の個別化の最新の情報そして助言のための地方毒センターに連絡して下さい。
- 静脈内のアクセス、呼吸の維持および心電図の監視の確立を含む協会の支える心配。
- 発作の治療テオフィリン誘発性発作に関連する高い罹患率および死亡率のために、治療は迅速かつ積極的でなければならない. 抗けいれん薬療法は静脈内のベンゾジアゼピン、eと始められるべきです.グラム.、ジアゼパム、0のステップで.1-0.発作が終わるまで2mg/kg1-3分とに。 繰り返された発作は、フェノバルビタール(20mg/kgを30-60分に注入した)の負荷用量で治療する必要があります)). ヒトおよび動物実験におけるテオフィリンの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがテオフィリン誘発性発作を止めるのに効果がないことを示唆. テオフィリンによる発作を止めるために必要なベンゾジアゼピンとフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可. 高齢患者およびCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果の影響を受けやすくなる可能性があります. バルビツール酸誘発性昏睡または全身麻酔の投与は、再発発作またはてんかん重積状態を停止するために必要とされることがあります. フッ素化揮発性麻酔薬は、テオフィリンによって放出される内因性カテコールアミンに心筋を感作する可能性があるため、テオフィリンで過剰摂取した患者には全身麻酔を慎重に使用する必要があります。. 従ってエンフルランはハロタンよりこの効果と関連付けられるためにより少なく本当らしく、より安全かもしれません. 脳の発作活動を止めることなく筋骨格症状を廃止するため、神経筋遮断薬だけを使用して発作を止めるべきではありません
- テオフィリン誘発性発作のリスクが高いテオフィリン過剰摂取の患者における抗けいれん薬の必要性を予測する。.グラム. 急性過量および血清テオフィリン濃度を有する患者>100mcg/mLの患者における慢性過量>60血清テオフィリン濃度を有する年>30mcg/mLの場合、抗けいれん. ジアゼパムのようなベンゾジアゼピンはシリンジに引かれ、患者の枕元で保たれ握りの処置のために修飾される医療関係者はすぐに利用できるべ. テオフィリン誘発性発作のリスクが高い選択された患者では、予防的抗けいれん療法の投与を考慮すべきである . 高リスク患者における予防的抗けいれん療法を考慮すべき状況には、テオフィリン(e)の体外除去法の導入における予想される遅延が含まれる.グラム. 体外除去のためのある保健施設から別の保健施設への高リスク患者の移送)およびテオフィリンクリアランスを改善するための努力に著しく影.グラム.、透析が技術的に実行可能でない可能性のある新生児、または複数の用量の経口活性炭を許容しない制吐剤に反応しない嘔吐を有する患者). 動物実験では、phenobarbitalの予防する管理、ないphenytoinはテオフィリン引き起こされた一般化された捕捉の手始めを遅らせ、握り(i)を引き起こすために必要なテオフィリンの線量を高めるために、示されていました。.メール. かなり50を高めます). ヒトには対照研究はないが、フェノバルビタール静脈内(20mg/kgを60分間注入)の負荷用量は、テオフィリンクリアランスを改善する努力が続いている間、. フェノバルビタールは、特に高齢患者およびCOPD患者において、呼吸抑制を引き起こす可能性がある
- 心臓不整脈の治療 洞性頻脈および単純な心室早期拍動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行動態の妥協なしに治療を必要とせず、血清テオフィリン濃度の低下 他の不整脈、特に血行力学的障害に関連する不整脈は、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療されるべきである。
- 胃腸除染 オーラル活性炭(0.5g/kgまで20gおよび最初の投与後少なくとも一度1-2時間を繰り返す、摂取後数時間投与しても、胃腸管全体のテオフィリンの吸収を遮断する. 患者が嘔吐している場合、木炭は経鼻胃管を通して、または制吐剤の投与後に投与されるべきである. Prochlorperazineまたはperphenazineのようなphenothiazineの制吐薬は発作閾値を下げ、頻繁にジストニーの反作用を誘発できるので避けるべきです. ソルビトールの単一の線量が胃腸地域からの木炭に区切られるテオフィリンの取り外しを促進するために便通を促進するのに使用されるかもしれ . しかし、ソルビトールは、特に数回投与後に、深い体液および電解質の異常を引き起こす可能性のある強力な下剤であるため、注意して投与する必要があ. 液体の木炭およびソルビトールの商用化された固定組合せは幼児でそして青年および大人の最初の線量の後で木炭およびソルビトールの投薬の個 . Ipecacのシロップはテオフィリンとの過量の場合には助けるべきです。 Ipecacは嘔吐を誘発するが、摂取の5分以内に投与されない限り、テオフィリンの吸収を低下させず、その後も経口活性炭よりも効果的ではない. 千ipecac誘発性em吐は、単回投与後数時間持続し、経口活性炭の保持および有効性を有意に低下させることができる
- 血清テオフィリン濃度のモニタリング 血清テオフィリン濃度は、プレゼンテーションの直後に2-4時間後に、その後十分な間隔で測定する必要があります。.グラム.、治療の決定を導き、治療の有効性を評価するために4時間ごとに. 血清のテオフィリンの集中は胃腸地域からのテオフィリンの継続的だった吸収の結果として医療に患者の服従の後で増加し続けるかもしれませ. 血清テオフィリン血清濃度の連続モニタリングは、濃度がもはや増加せず、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続されるべきである
- 一般的なモニタリング手順 心電図モニタリングは、血清テオフィリンレベルが非毒性レベルに戻るまで、提示後に開始され、継続されるべきである。 血清の電解物およびブドウ糖は提示でそして臨床状況によって示される適切な間隔で測定されるべきです。 流体および電解質の異常は直ちに修正する必要があります。 モニタリングと糖は、濃度が20μg/ml以下に低下するまで継続すべきである。
- テオフィリン多用量口能力数(e)のクリアランスの幅。グラム.,0.5mg/kg20gまで、隔時間)胃腸液体で排泄されるテオフィリンの吸着によって少なくとも二度その位テオフィリンの整理を高めます. 木炭は有効であるために胃腸管に保たれ、渡されなければなりません従って嘔吐は適切な制吐剤の管理によって制御されるべきです. あるいは、木炭は、適切な制吐剤と共に経鼻胃管を通して連続的に投与することができる。. ソルビトールの単一の線量は活動化したカーボンとともに腸動きを促進し、消化管からの吸着されたテオフィリンの整理を促進するために管理する. 単独でソルビトールはテオフィリンの整理を高めないし、厳しい液体および電解物の不均衡の原因となる場合がある余分な腸動きを防ぐために注意 . 液体の木炭およびソルビトールの商用化された固定組合せは幼児でそして青年および大人の最初の線量の後で木炭およびソルビトールの投薬の個 . 持続性ボミティング法を有する者では、テオフィリン類の体外法を導入すべきである(参照 過量投与, 体外脱出).
具体的な推奨事項
急性過剰摂取
- 濃度>20<30mcg/ml
- 経口活性炭の単回投与を投与する。 患者を監視し、濃度が増加しないことを確認するために2-4時間で血清テオフィリン濃度を得る。
- 濃度>30<100mcg/ml
- 経口活性炭の複数の用量を投与し、嘔吐を制御するための措置を講じる。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定をするために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に受け取って下さい。 嘔吐、発作、または心臓不整脈を適切に制御できない場合は、体外除去を実施する(過剰投与、体外除去を参照)。
- 濃度>100mcg/ml
- 予防的抗けいれん療法を検討してください。 多用量経口活性炭と嘔吐を制御するための措置を投与する。 患者が発作を起こしていない場合でも、体外除去を検討する(過剰摂取、体外除去を参照)。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定をするために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に受け取って下さい。
- 血清濃度>20<30mcg/mL(テオフィリン毒性の発現を伴う)、単回投与の経口活性炭を投与する。 患者を監視し、濃度が増加しないことを確認するために2-4時間で血清テオフィリン濃度を得る。
- 患者における血清濃度>30mcg/mL<60年は、複数の用量および嘔吐を制御するための手段で経口活性炭を投与する。 患者を監視し、療法の有効性を測定し、それ以上の処置の決定をするために連続テオフィリンの集中を2-4時間毎に受け取って下さい。 吐き気、発作、または心臓不整脈を適切に制御できない場合は、体外除去を実施する(過剰投与、体外除去を参照)。
- >>30
慢性過量投与
体外脱出
体外法によるテオフィリンクリアランスの増加は、血清濃度を迅速に低下させることができるが、手順のリスクは、潜在的な利益に対して秤量する. 木炭血液灌流は体外除去の最も効果的な方法であり、テオフィリンクリアランスを六倍に増加させるが、低血圧、低カルシウム血症、血小板消費、出血素因を含む重篤な合併症が起こることがある。. 血液透析は、多回投与の経口活性炭と同じくらい効率的であり、炭血液灌流よりも重篤な合併症のリスクが低い. 炭の血液灌流が不可能であり、難治性em吐のために複数用量の経口炭が効果がない場合、血液透析は代替として考慮されるべきである. 血のテオフィリンの血中はティッシュコンパートメントからのテオフィリンの分配によるカーボンhemoperfusionまたはhemodialysisの後で5-10mcg/mlを見るかも。 腹膜透析はテオフィリンの除去には効果がなく、新生児における交換輸血は最小限に有効であった
一般
Afpredフォルテ-Theo過剰摂取の慢性およびパターンは、毒性、管理および転帰の臨床症状に有意に影響する。 二つの頻繁な発表があります: (1)急性過剰摂取、すなわち,、過剰な負荷用量の注入または24時間未満の過剰な維持注入速度および (2)慢性過剰摂取、すなわち, 24時間以上のための余分な維持の注入率。 慢性Afpredフォルテ-Theo過剰摂取の最も一般的な原因は、最初に血清Afpredフォルテ-Theo濃度を測定して用量増加が安全かどうかを判断することなく、Afpredフォルテ-Theoクリアランスの率を低下させ、症状の悪化に応じて用量を増加させることが知られている因子の存在下で、医師による過剰用量または通常の用量を処方することである。
いくつかの研究では、Afpredフォルテ-Theoの経口過剰摂取の臨床症状が記載されており、生命を脅かす毒性を予測する要因を決定しようと試みられている。. 一般に、血清Afpredフォルテ-Theoのピーク濃度が>100µg/mLでない限り、急性過量の患者では慢性過量の患者よりも発作が起こりにくい. 慢性過量投与の後、全身発作、生命を脅かす心臓不整脈および死がafpredフォルテ-Theo血清濃度>30mcg/mLで起こることがあります. 慢性過量投与後の毒性の重症度は、最大血清Afpredフォルテ-Theo濃度よりも患者の年齢とより強く相関し、60歳以上の患者は慢性過量投与後の重度の毒性および. 既存のまたは同時の疾患はまた、特定の毒性症状に対する患者の感受性を有意に増加させることができる, 例えば, 神経学的障害を有する患者は、発作のリスクが高く、心臓病を有する患者は、基礎疾患のない患者と比較して、所与の血清Afpredフォルテ-Theo濃度に対して心臓不整脈のリスクが高い。
過剰摂取のタイプに応じた経口Afpredフォルテ-Theo過剰摂取の様々な報告された症状の頻度は、以下のとおりである テルヴィウ以下に列挙する。
Afpredフォルテ-テオ-毒性保持の他の症状,血清カルシウムの増加,クレアチンキナーゼ,ミオグロビンと白血球数,血清リン酸とマグネシウムの減少,急性心筋梗塞,閉塞性尿路症を有する男性における尿貯留. アフプレッド-フォルテ-テオの、、、、、、、、、、、
血清Afpredフォルテ-Theo濃度>30mcg/mLに関連する発作は、しばしば抗けいれん療法に耐性があり、迅速に制御されなければ不可逆的な脳損傷につながる可能性があAfpredフォルテ-Theo毒性による死亡は、通常、持続的な一般化された発作または血行力学的障害を引き起こす持続的な心臓不整脈に続く心呼吸停止および/または低酸素性脳症に続く二次性である。
過量投与の管理
Afpredフォルテ-Theoの過剰摂取または血清Afpredフォルテ-Theo濃度>30mcg/mLの症状を有する患者に対する一般的な推奨Afpredフォルテ-Theo静脈内中。
- Afpred forte-Theo購入をお願いします。
- 処置を始めている間、次の推薦の個別化の最新の情報そして助言のための地方毒センターに連絡して下さい。
- 静脈内のアクセス、呼吸の維持および心電図の監視の確立を含む協会の支える心配。
- 発作の治療. Afpredフォルテ-Theo誘発性発作に関連する高い罹患率および死亡率のために、治療は迅速かつ積極的であるべきである。 抗けいれん薬療法はベンゾジアゼピン静脈内投与で開始されるべきである, 例えば, ジアゼパムは、0のステップで.1-0.発作が終わるまで2mg/kg1-3分とに。 繰り返された発作は、フェノバルビタール(20mg/kgを30-60分に注入した)の負荷用量で治療する必要があります)). ヒトおよび動物実験におけるAfpredフォルテ-Theoの過剰摂取の症例報告は、フェニトインがafpredフォルテ-Theo誘発性発作を止めるのに効果がないことを示唆している. アフプレッドforte-Theo誘発の発作を止めるために必要なベンゾジアゼピンおよびフェノバルビタールの用量は、重度の呼吸抑制または呼吸停止を引き起こす可能性のある用量に近いので、医師は補助換気を提供するために準備されるべきである。. 高齢患者およびCOPD患者は、抗けいれん薬の呼吸抑制効果の影響を受けやすくなる可能性があります. バルビツール酸誘発性昏睡または全身麻酔の投与は、再発発作またはてんかん重積状態を停止するために必要とされることがあります. Afpredフォルテ-Theoの過剰摂取の患者では、フッ素化された揮発性麻酔薬がAfpredフォルテ-Theoによって放出される内因性カテコールアミンに心筋を感作する可能性があるためできます。 従ってエンフルランはハロタンよりこの効果と関連付けられるためにより少なく本当らしく、より安全かもしれません。 脳の発作活動を止めることなく筋骨格症状を廃止するため、神経筋遮断薬だけを使用して発作を止めるべきではありません.
- 抗けいれん薬の必要性を予測する. Afpred forte-Theo活性発現のリスクが高いAfpred forte-Theo過服取の患者, 例えば, 急性過量投与および血清Afpredフォルテ-Theo濃度>100mcg/mLまたは患者の慢性過量投与>60血清Afpredフォルテ-Theo濃度>30mcg/mLの患者では、抗けいれん療法の必要性が予想される. ジアゼパムのようなベンゾジアゼピンはシリンジに引かれ、患者の枕元で保たれ握りの処置のために修飾される医療関係者はすぐに利用できるべ. Afpredフォルテ-Theo誘発性発作のリスクが高い選択された患者では、予防的抗けいれん療法の投与を考慮すべきである. 高リスク患者における予防的抗けいれん療法が考慮されるべき状況には、Afpredフォルテ-Theoの体外除去方法の導入における予想される遅延が含まれる (例えば, 体外除去のためのある保健施設から別の保健施設への高リスク患者の移送)およびafpredフォルテ-Theoクリアランスを改善するための努力に著しく影響する臨床 (例えば, 透析が技術的に不可能な新生児、または経口活性炭の複数の用量を許容しない制吐剤に反応しない嘔吐を有する患者)。 動物実験では、phenobarbitalの予防する管理、ないphenytoinはAfpredフォルテ-theoinduced一般化された捕捉の手始めを遅らせ、捕捉を引き起こすために必要なAfpredフォルテ-theoの線量を高めるために、確 (I.E., 50万円)ヒトには対照研究はないが、フェノバルビタール静脈内(20mg/kgを60分以上注入)の負荷用量は、afpredフォルテ-Theoクリアランスを改善する努力が続いている間、高リスク患者における生命を脅かす発作を遅らせるか予防することができる。 フェノバルビタールは、特に高齢患者およびCOPD患者において、呼吸抑制を引き起こす可能性がある。
- 心臓不整脈の治療.洞性頻脈および単純な心室早期拍動は、生命を脅かす不整脈の前兆ではなく、血行力学的compromise協なしに治療を必要とせず、血清afpredフォルテ-Theo濃度を低下させ他の不整脈、特に血行力学的障害に関連する不整脈は、不整脈のタイプに適した抗不整脈療法で治療されるべきである。
- アフィリエイト-----------. 血清Afpredフォルテ-Theo濃度は、プレゼンテーション直後に、2-4時間後に、そして十分な間隔で適用する必要があります, これは測定可能である。グラム), 治療の決定を導き、治療の有効性を評価するために4時間ごとに。 血清Afpredフォルテ-Theo濃度は、胃腸管からのAfpredフォルテ-Theoの継続的な吸収の結果として、患者の医療への提出に続いて増加し続ける可能性がある。 Afpredフォルテ-Theo血清濃度の連続モニタリングは、濃度がもはや増加せず、非毒性レベルに戻ったことが明らかになるまで継続すべきである。
- 一般的なモニタリング手順. 心電図モニタリングは、血清Afpredフォルテ-Theoレベルが非毒性レベルに戻るまで、提示後に開始され、継続さ&#
概要
テオフィリンは解決または即時解放の固体口頭適量形態の経口投与の後で急速そして完全に吸収されます。 テオフィリンはあらゆる重要なpresystemic除去に応じてないし、無脂肪のティッシュに自由に配られ、そしてレバーで広く新陳代謝します。
テオフィリンの薬物動態は、類似の患者において大きく異なり、年齢、性別、体重、または他の人口統計学的特徴によって予測することはできない. 千特定の付随する疾患および正常な生理学的変化(表I参照)および他の薬物の同時投与(表II参照、テオフィリンの薬物動態学的特性を有意に変. いくつかの研究では、特に急性疾患患者において、被験体内の代謝変動も報告されている。. 従って激しい条件(e)の患者の血清のテオフィリンの集中を頻繁に測定することを推薦します.グラム.、24時間間隔で)および一定的に長尺法を受けている患者では、e.ganma。、6-12ヶ月の間隔で. より頻繁な測定は、テオフィリンクリアランスを著しく変化させる可能性のある疾患の存在下で行われるべきである(参照 予防, ラボテスト).
表I:年齢および変化した生理学的状態に関するテオフィリンの全身クリアランスおよび半減期の平均および範囲¶
人口の特徴 | 総ボディクリアランス*平均(範囲) | 半減期(範囲,) |
年齢 | ||
生後3-15日 | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
生後25-57日 | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
ティエルメス | ||
生後1-2日 | いいえ。. | 25.7 (25-26.5) |
生後3-30週 | いいえ。.† | 11 (6-29) |
子どもたち | ||
1-4年 | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
4-12年 | 1.6 (0.8-2.4) | いいえ。. |
13-15年 | 0.9 (0.48-1.3) | いいえ。. |
16-17歳 | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
成人(16歳-60歳)そうでなければ健康 | ||
禁煙喘息患者 | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
高齢者(60歳以上)) | ||
正常な中心、レバーおよび腎臓機能の非喫煙者 | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
同時病気または変更された生理学的状態 | ||
急性肺水腫 | 0.33** (0.07-2.45) | 19** (3.1-82) |
C0pd->60、、した | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
非喫煙者>1年 | ||
コルプルモナーレとCOPD | 0.48 (0.08-0.88) | いいえ。. |
嚢胞性線維症(14-28歳) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(小児9-15歳) | いいえ。.† | 7.0 (1.0-13) |
肝疾患-肝硬変 | 0.31** (0.1-0.7) | 32** (10-56) |
急性肝炎 | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
胆汁うっ滞 | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
妊娠-第1学期 | いいえ。. | 8.5 (3.1-13.9) |
2. 妊娠期 | いいえ。.† | 8.8 (3.8-13.8) |
3. 妊娠期 | いいえ。. | 13.0 (8.4-17.6) |
多臓器不全を伴う敗血症 | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
甲状腺疾患-甲状腺機能低下症 | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
甲状腺中毒症 | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
注:上記の要因に加えて、テオフィリンの整理は高められ、半減期はカーボンローストが付いているビーフの低炭水化物/高蛋白食事療法、非経口栄養物および毎日の消費によって減ります。 高炭水化物/低蛋白食は、クリアランスを減らし、テオフィリンの半減期を延長することができます。
吸収
テオフィリンは解決または即時解放の固体口頭適量形態の経口投与の後で急速そして完全に吸収されます。 成人における5mg/kgの単回投与後、約10mcg/mL(範囲5-15mcg/mL)の平均ピーク血清濃度を、用量の1-2時間後に予想することができる。 食物または制酸剤とのテオフィリンの同時投与は、即時放出剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こさない。
配布
テオフィリンが全身循環に入ると、約40%が血漿タンパク質、主にアルブミンに結合する. 結合していないテオフィリンは体の水全体に分布していますが、体脂肪には分布していません. テオフィリンの見かけの分布容積は約0である.45リットル/キロ(0.3.0.理想的な体重に基づく7つのL/kg)。 、ファン、ファン、ファン、ファン、ファン、ファン、ファン、ファン 唾液のテオフィリンの集中は非結合血清の集中に近づきますが、特別な技術が使用されなければ定期的なか治療上の監視のために信頼できませ. 主に血漿タンパク質結合の減少によるテオフィリンの分布量の増加は、未熟児、肝硬変患者、未補正azidämie、高齢者および妊娠後期の女性において起こる. そのような場合、患者は、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度の増加により、治療範囲(10-20µg/mL)におけるテオフィリンの総(結合されていない)血清濃度. 同様に、減少したテオフィリン結合を有する患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲内にある一方で、薬物の総治療下濃度を有し得る。. 総血清テオフィリン濃度のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な用量の増加につながる可能性があります. 減らされた蛋白質の結合の患者では、非結合血清のテオフィリンの集中の測定は総血清のテオフィリンの集中の測定より適量調節の信頼できる. 一般に、結合していないテオフィリンの濃度は、6-12mcg/mlの範囲に維持されるべきである
メタボ
口頭投薬の後で、テオフィリンは測定可能な最初パスの除去に服従しません. 一年以上の成人および小児では、用量の約90%が肝臓で代謝される. 生体内変換は、1-メチルキサンチンおよび3-メチルキサンチンへの脱メチル化および1,3-ジメチルウル酸へのヒドロキシル化によって起こる. 1-メチルキサンチンはキサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチルウル酸にヒドロキシル化される。. テオフィリンの線量約6%はカフェインにNメチル化されます。 3-メチルキサンチンへのテオフィリンホメチル化はシトクロムP-450 1A2によって触媒され、シトクロムP-450 2E1およびP-450 3A3は1,3-ジメチル。 1-メチルキサンチンへのホメチル化は、シトクロムP-450 1A2または接触に関連するシトクロムのいずれかによって触媒されるように備える。 新生児では、n-脱メチル化経路は欠損しているが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに欠損している. これらのトレイルの活動は、最大レベルまで一年ゆっくりと増加します
カフェインと3-メチルキサンチンは、薬理学的活性を有する唯一のテオフィリン代謝産物である. 3-メチルキサンチンは、正常な腎機能を有する成人におけるテオフィリンおよび血清濃度の薬理学的活性の約十分の一を有する<1mcg/mLである. 末期腎疾患の患者では、3-methylxanthineは非代謝物のテオフィリンの集中に対応する集中で集まるかもしれません. カフェインの集中は通常腎機能にもかかわらず大人で検出可能ではないです. 新生児では、カフェインは、非代謝テオフィリン濃度に対応する濃度で蓄積し、したがって薬理学的効果を発揮することができる
N-デメチルモデリングとテオフィリン生体内変換のヒドロキシル化経路の方向がaation容量限界を形成する。 テオフィリン代謝速度の主観間変動が大きいため、一部の患者では血清テオフィリン濃度<10mcg/mLで排除の非線形性が始まることがある。 この非線形性は、用量変化に伴う血清テオフィリン濃度の比例以上の変化をもたらすので、血清テオフィリン濃度の所望の変化を達成するために、 適量および管理, テーブルヴィ). 患者におけるテオフィリン代謝の用量依存性の正確な予測は、しかし、非常に高いanfangsclearitätsraten(すなわち、平均用量以上で低い定常状態の血清テオフィリン濃度)を有する患者において、投与量の変化に応答して血清テオフィリン濃度の大きな変化が起こる可能性が最も高い。
排泄
新生児では、テオフィリンの用量の約50%が尿中に変化せずに排泄される. テオフィリンの用量の約10%は、人生の最初の三ヶ月にわたって尿中に変化しない排泄されます. 残りは1,3-ジメチルウル酸(35-40%)、1-メチルウル酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)として許されます%)%)。 ほとんどテオフィリンは尿中に変化せずに排泄されるので、テオフィリンの活性代謝産物た. メール.、カフェイン、3-メチルキサンチン)末期腎疾患に直面しても臨床的に有意なレベルに蓄積しない、腎不全のための用量調整は、成人および3ヶ月以上. 対照的に、新生児における新生児における変化しないテオフィリンおよびカフェインとして尿中に排泄されるテオフィリン用量の大部分は、腎機能障害を有する新生児における血清テオフィリン濃度の注意深い用量の減少および頻繁な監視を必要とする(参照)。 画像の警告).
定常状態での血清濃度
テオフィリンのいくつかの用量の後、成人では30-65時間(平均40時間)で定常状態に達する. 定常状態では、6時間の投薬レジメンの予想平均トラフ濃度は、平均ピーク濃度の約60%であり、平均テオフィリン半減期が8時間であると仮定する. ピーク濃度とトラフ濃度の差は、より速いテオフィリンクリアランスを有する患者では大きい. 高いテオフィリンの整理および約4-5時間の半減期の患者では、1から9歳の子供のような、たらいの血清のテオフィリンの集中はピークの30%だけ6時間の投薬間隔のである場合もあります. これらの患者では、遅い解放の公式はより低いピーク/たらいの相違のより長い投薬間隔(8-12時間)を可能にします
概要
Afpredフォルテ-Theoの薬物動態は類似の患者で大きく異なり、年齢、性別、体重、またはその他の人口統計学的特徴によって予測することはできません。 さらに、ある種の同時疾患および正常な生理学の変化( テーブルI)および他の医薬品の同時投与(参照 テーブルIIAfpred forte-Theoの動物動態学的特性を有して変化させる。 いくつかの研究において、特に急性疾患患者において、被験体内の代謝変動も報告されている。 従って静脈内のafpredフォルテ-Theoを受け取っている激しく病気の患者の血清afpredフォルテ-Theoの集中を頻繁に測定することを推薦します (例えば, 24時間間隔で)。 より頻繁な測定は、治療の開始時およびAfpredフォルテ-Theoクリアランスを有意に変化させる可能性のある疾患の存在下で行われるべきである(参照 予防, ラボテスト).
ゴミだ年齢および変化した生理学的状態に関するAfpredフォルテ-Theoの全身クリアランスおよび半減期の平均および範囲。¶
人口の特徴 | (*゚∀゚)ノノノノノノノノノノノノノノノヽノノノノノノノノノノノノノノノヽノ) | 人事(人事)の基準(人事)) |
年齢 | ||
未熟児 | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
生後3-15日 | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
生後25-57日 | いいえ。. | 25.7 (25-26.5) |
ターミネーター | ||
生後1-2日 | いいえ。. | 11 (6-29) |
生後3-30週 | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
子どもたち | ||
1-4年 | 1.6 (0.8-2.4) | いいえ。. |
4-12年 | 0.9 (0.48-1.3) | いいえ。. |
13-15年 | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
6-17年 | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
成人(16-60歳)健康な禁煙喘息患者 | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
正常な中心、レバーおよび腎臓機能の年配者(>60年)非喫煙者 | 0.33** (0.07-2.45) | 19** (3.1-82) |
同時病気または変更された生理学的状態 | ||
急性肺水腫 | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
>60、、しし>>1枚 | 0.48 (0.08-0.88) | いいえ。.† |
COR肺嚢胞性線維炎を起こすCOPD(14-28年) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(小児9-15歳) | いいえ。. | 7.0 (1.0-13) |
肝疾患-肝硬変 | 0.31** (0.1-0.7) | 32** (10-56) |
急性肝炎 | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
胆汁うっ滞 | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
妊娠-第1学期 | いいえ。. | 8.5 (3.1-13.9) |
2. 妊娠期 | いいえ。.† | 8.8 (3.8-13.8) |
3. 妊娠期 | いいえ。.† | 13.0 (8.4-17.6) |
多臓器不全を伴う敗血症 | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
甲状腺疾患-甲状腺機能低下症 | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
甲状腺中毒症 | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
メモ: 上記の要因に加えて、afpredフォルテ-theoの整理は高められ、半減期は木炭ローストビーフの低炭水化物/高蛋白食事療法、非経口栄養物および毎日の消費によって減る。 いい//のしし、Afpred forte-theoの削減を願うことができます。
配布
Afpred forte-Theoが完全に入ると、約40%が米タンパク質、米にアルブミンに結合する. アンバウンドafpredフォルテ-テオは、体脂肪全体に分散していますが、体脂肪には不十分に分散しています. Afpred forte-Theoのほかけの分布容積は¥0です.45リットル/キロ(0.3-0.理想的な体重に基づく7つのL/kg). アフプレッド-フォルテ-テオ、、、()()()()()()()()()())). 唾液Afpredフォルテ-Theo濃度は、結合していない血清濃度に近づきますが、特別な技術が使用されない限り、日常的または治療的モニタリングには信頼できません. Afpredフォルテ-Theoの分布量の増加は、主に血漿タンパク質結合の減少により、未熟児、肝硬変患者、未補正azidämie、高齢者および妊娠後期の女性において起こる . そのような場合、患者は、薬理学的に活性な非結合薬物の濃度の増加により、治療範囲(10-20mcg/mL)の血清中のAfpredフォルテ-オタク-(結合されていない)の総濃度で毒性の. 同様に、Afpred forte-Theo結合が減少した患者は、薬理学的に活性な非結合濃度が治療範囲内にある一方で、薬物の総治療下濃度を有し得る。. 血清中の総Afpredフォルテ-Theo濃度のみが測定される場合、これは不必要で潜在的に危険な用量の増加につながる可能性があります. 減らされた蛋白質の結合の患者では、非結合血清Afpredフォルテ-Theoの集中の測定は総血清Afpredフォルテ-Theoの集中の測定より適量の調節の信頼できる手段を提供します. 一般に、結合していないafpred forte-theoの濃度は、6-12mcg/mlの範囲に維持されるべきである
メタボ
一年以上の成人および小児では、用量の約90%が肝臓で代謝される. 生体内変換は、1-メチルキサンチンおよび3-メチルキサンチンへの脱メチル化および1,3-ジメチルウル酸へのヒドロキシル化によって起こる. 1-メチルキサンチンはキサンチンオキシダーゼによってさらに1-メチルウル酸にヒドロキシル化される。. Afpredのforte-Theoの線量約6%はカフェインにNメチル化されます。 3-メチルキサンチンへのafpred forte-Theoホメチル化はシトクロムP-450 1A2によって触媒され、シトクロムP-450 2E1およびP-450 3A3は1,3-ジメチルウル酸へのホドロキシル化を触媒する。. 1-メチルキサンチンへのホメチル化は、シトクロムP-450 1A2または接触に関連するシトクロムのいずれかによって触媒されるように備える。 新生児では、n-脱メチル化経路は欠損しているが、ヒドロキシル化経路の機能は明らかに欠損している. これらのトレイルの活動は、最大レベルまで一年ゆっくりと増加します
カフェインおよび3-メチルキサンチンは、理学的活性を有する唯一のafpred forte-theo植物である。 3-メチルキサンチンは、正常な腎機能を有する成人におけるAfpredフォルテ-theoおよび血清濃度の薬理学的活性の約十分の一を有する<1mcg/mLである. 末期腎疾患の患者では、3-methylxanthineは非代謝化されたAfpredフォルテ-Theoの集中に対応する集中で集まるかもしれません. カフェインの集中は通常腎機能にもかかわらず大人で検出可能ではないです. 新生児では、カフェインは、非代謝Afpredフォルテ-Theo濃度に対応する濃度で蓄積し、したがって薬理学的効果を発揮することができる
Afpred forte-Theo生体内変換のN-ヒメチル化およびヒドロキシル化経路の方向が制限された容量である。 Afpredフォルテ-Theo代謝の速度における主観間変動が大きいため、一部の患者では血清afpredフォルテ-Theo濃度<10mcg/mLで排除の非線形性が始まることがある。 この非線形性は、用量変化に伴う血清Afpredフォルテ-Theo濃度の比例以上の変化をもたらすので、血清Afpredフォルテ-Theo濃度の所望の変化を達成するために、小さなステップで 表-表-表-表-表-表-表-表-表). 著者におけるafpred forte-Theo氏の用量性の正しい計測 先験的 可能ではありませんが、非常に高い初期クリアランス率を持つ患者 (I.E., 平均以上の用量での低い定常状態の血清Afpred forte-Theo濃度、用量変化に応答して血清Afpred forte-Theo濃度の主要な変化の最も高い確率を有する。
排泄
では、afpred forte-theo使用量の約50%が期間中変化せずに起こる。 人生の最初の三ヶ月の後、afpredフォルテ-Theo用量の約10%が尿中に変化せずに排泄される。 残りは1,3-ジメチルウリン酸(35-40%)、1-メチルウリン酸(20-25%)および3-メチルキサンチン(15-20%)%として毎に認められます)。 、Afpred forte-theo中、Afpred forte-TheoのUnunchangedるる (I.E., カフェイン、3-メチルキサンチン、末期の腎臓病でさえ臨床的に有意なレベルに蓄積しないため、成人および3ヶ月以上の腎不全の小児では用量調整対照的に、新生児におけるafpredフォルテ-theoおよびカフェインとして尿中に排泄されるAfpredフォルテ-Theo用量の大部分は、腎機能障害を有する新生児におけるafpredフォルテ-Theo血清中濃度の慎重な用量減少および頻繁なモニタリングを必要とする(参照)。 画像の警告).
定常状態での血清濃度
過去24時間にAfpredフォルテ-Theoを受けていない患者では、afpredフォルテ-Theoの静脈内投与量は4.6mg/kgは、理想的な体重に基づいて計算され、平均30分にわたって投与され、10mcg/mLの分布後に最大血清濃度を生成し、6-16mcg/mLの範囲である. 無煙成人では、一定の静脈内Afpredフォルテ-テオ注入の発症0.使用量の後の4mg/kg/hは、平均して10mcg/mlの異常濃度に導き、7-26mcg/mlの範囲である。 定常状態の血清濃度の平均および範囲は、平均的な子供(1歳から9歳)に4の負荷用量が与えられた場合に類似している.Afpred forte-Theoの6mg/kg、続いて0の一定の社内。8mg/kg/h(参照 適量および管理.)
概要
テオフィリンは即時解放を用いる解決または固体口頭適量形態の経口投与の後で急速そして完全に吸収されます。 テオフィリンはあらゆる重要なpresystemic除去に応じてないし、無脂肪のティッシュに自由に配られ、そしてレバーで広く新陳代謝します。
テオフィリンの薬物動態は類似した患者において大きく異なり、年齢、性別、体重、または他の人口統計学的特徴によって予測することはできない。 さらに、ある種の同時疾患および正常な生理学の変化( テーブルI)および他の医薬品の同時投与(参照 テーブルII)テオフィリンの薬物動態学的特性を著しく変化させる。 いくつかの研究において、特に急性疾患患者において、被験体内の代謝変動も報告されている。 従って激しい条件の患者で頻繁に(例えば、24時間間隔で)そして長期療法を、例えば、6-12か月の間隔で受け取っている患者で周期的に血清のテオフィリンの集中を測定することを推薦します。 より頻繁な測定は、テオフィリンクリアランスを著しく変化させる可能性のある疾患の存在下で行われるべきである(参照 使用上の注意、臨床検査).
II. 年齢および変化した生理学的状態に関するテオフィリンの全身クリアランスおよび半減期の平均および範囲。¶
人口の特徴 | 総ボディクリアランス*平均(範囲) | 半減期の平均(範囲) |
年齢 | ||
未熟児 | ||
生後3-15日 | 0.29 (0.09-0.49) | 30 (17-43) |
生後25-57日 | 0.64 (0.04-1.2) | 20 (9.4-30.6) |
ターミネーター | ||
生後1-2日 | いいえ。. | 25.7 (25-26.5) |
生後3-30週 | いいえ。.† | 11 (6-29) |
子どもたち | ||
1-4年 | 1.7 (0.5-2.9) | 3.4 (1.2-5.6) |
4-12年) | 1.6 (0.8-2.4) | いいえ。.† |
13-15年 | 0.9 (0.48-1.3) | いいえ。.† |
6-17年 | 1.4 (0.2-2.6) | 3.7 (1.5-5.9) |
成人(16-60歳)) | ||
!それ以外の場合は健康な禁煙喘息患者 | 0.65 (0.27-1.03) | 8.7 (6.1-12.8) |
高齢者(60歳以上)) | ||
正常な中心、レバーおよび腎臓機能の非喫煙者 | 0.41 (0.21-0.61) | 9.8 (1.6-18) |
同時病気または変更された生理学的状態 | ||
急性肺水腫 | 0.33**(0.07-2.45) | 19**(3.1-82) |
>60、、しし>>1万円 | 0.54 (0.44-0.64) | 11 (9.4-12.6) |
Cor-私をCOOPD | 0.48 (0.08-0.88) | いいえ。.† |
嚢胞性線維症(14-28歳) | 1.25 (0.31-2.2) | 6.0 (1.8-10.2) |
急性ウイルス性呼吸器疾患に関連する発熱(小児9-15歳) | いいえ。.† | 7.0 (1.0-13) |
肝疾患-肝硬変 | 0.31**(0.1-0.7) | 32**(10-56) |
急性肝炎 | 0.35 (0.25-0.45) | 19.2 (16.6-21.8) |
胆汁うっ滞 | 0.65 (0.25-1.45) | 14.4 (5.7-31.8) |
妊娠-第1学期 | いいえ。. | 8.5 (3.1-13.9) |
2. 妊娠期 | いいえ。.† | 8.8 (3.8-13.8) |
3. 妊娠期 | いいえ。.† | 13.0 (8.4-17.6) |
多臓器不全を伴う敗血症 | 0.47 (0.19-1.9) | 18.8 (6.3-24.1) |
甲状腺-甲状腺機能低下症 | 0.38 (0.13-0.57) | 11.6 (8.2-25) |
甲状腺中毒症 | 0.8 (0.68-0.97) | 4.5 (3.7-5.6) |
吸収
テオフィリンは即時解放を用いる解決または固体口頭適量形態の経口投与の後で急速そして完全に吸収されます。 成人における即時放出5mg/kgの単回投与後、約10mcg/mL(範囲5-15mcg/mL)の平均ピーク血清濃度は、用量の1-2時間後に期待することができる。 食物または制酸剤とのテオフィリンの同時投与は、即時放出剤形からのテオフィリンの吸収に臨床的に有意な変化を引き起こさない。
Afpred forte-Theo(テオフィリン無水カプセル)®カプセルには、ほものテオフィリンのコーティングされたビーズが含まれています。 各ビーズは個々の延長解放の伝達システムである。 カプセルを溶解した後、これらのビーズは放出され、胃腸管に分布し、特定の場所におけるテオフィリンの高い局所濃度の可能性を最小限に抑える。
6日間の複数用量研究では、18の被験者(テオフィリンクリアランス率は0の間である.57と1.02mL/kg/分)一晩絶食していたと2朝の投与量の後の時間,Afpredフォルテ-テオ(テオフィリン無水カӢ
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