コンポーネント:
作用機序:
治療オプション:
Oliinyk Elizabeth Ivanovna 、薬局による医学的評価、 最終更新日:06.04.2022
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アボット-トピラメート
トピラメート
二次一般化発作の有無にかかわらず部分発作、および一次一般化強直間代発作を有する成人、青年および6歳以上の小児における単独療法。
子供のAdjunctive療法は二次一般化か第一次一般化された強直間代性の捕捉の有無にかかわらず部分的な手始めの捕捉を用いる2年以上に、青年および成
Topiramateは可能な代わりとなる処置の選択の注意深い評価の後で片頭痛の頭痛の予防法のための大人で示されます。 Topiramateは楽しい処置のために図されていません。
二次一般化発作の有無にかかわらず部分発作、および一次一般化強直間代発作を有する成人、青年および6歳以上の小児における単独療法。
子供のAdjunctive療法は二次一般化か第一次一般化された強直間代性の捕捉の有無にかかわらず部分的な手始めの捕捉を用いる2年以上に、青年および成
アボット-Topiramateは可能な代わりとなる処置の選択の注意深い評価の後で片頭痛の頭痛の予防法のための大人で示されます。 アボット-Topiramateは性格のためのものではありません。
部分的な手始めの捕捉および第一次一般化された強直間代発作
クデクシー XR延長解放のカプセルは患者の最初の単独療法として部分的な手始めまたは第一次一般化されたトニック間代の捕捉とより古い2歳および2他の抗けいれん薬の以前のレジメンから単独療法に転換された患者における安全性および有効性は、比較試験で確立されていない。
レノックス-ガストー症候群
QUDEXY XR拡張放出カプセルは、レノックス-ガストー症候群に関連する発作を伴う2歳以上の患者における補助療法として示されている。
偏頭痛
QUDEXY XR延長解放のカプセルは大人および青年の片頭痛の頭痛の予防法のために12年齢およびより古い示されます。 YUDEX YRの有用性は予め知られていない。
ポソロジー
治療は低用量で開始され、その後有効用量への滴定が続くことが推奨される。 用量および滴定速度は、臨床反応によって導かれるべきである。
アボット-Topiramateの療法を最大限に活用するためにtopiramate血しょう集中を監視することは必要ではないです。 まれに、フェニトインへのトピラメートの添加は、最適な臨床転帰を達成するためにフェニトインの用量の調整を必要とすることがある。 アボット-トピラメートによる補助療法へのフェニトインおよびカルバマゼピンの添加または撤退は、アボット-トピラメートの用量の調整を必要とする
発作またはてんかんの病歴の有無にかかわらず患者では、発作または発作頻度の増加の可能性を最小限に抑えるために、トピラメートを含む抗てんかん薬(Aed)を徐々に取り下げるべきである。 臨床試験では、毎日の適量は癲癇の大人の50-100mgと25-50mg片頭痛の予防法のための線量でtopiramateを受け取っている大人の100mgまで週間間隔で減りました。 小粒の粒では、トピラメートは2-8個の期間に次第第二回されました。
単独療法てんかん
一般
トピラメートによる単独療法を達成するために併用療法を中止する場合、これが発作制御に及ぼす影響を考慮する必要があります。 安全性の懸念が付随するAEDの突然の撤退を必要としない限り、2週間ごとに付随するAED用量の約三分の一の割合で徐々に中止することが推奨される。
医薬品を引き起こす酵素が撤回される場合、topiramateのレベルは増加します。 トピラメート(topiramate)の適正量の減少は要求されるかもしれません。
アダルト
用量および滴定は、臨床反応によって導かれるべきである。 予定は25年間約1mgで終わるべきです。 その後、投与量は1週間または2週間の間隔で25または50mg/日の増分で増加させるべきであり、二つの分割された用量で投与される。 患者が滴定レジメンに耐えることができない場合、より小さい増分または増分間のより長い間隔を使用することができる。
成人におけるトピラメート単独療法の推奨初期標的用量は、100mg/日から200mg/日の2分割用量である。 最大使用量は、500分割使用量で2mg/日である。 てんかんの難治性形態を有する一部の患者は、1,000mg/日の用量でトピラメート単独療法を許容している。 これらの投薬の推薦は根本的な腎臓病の不在下で年配者を含むすべての大人に適用します。
小児人口(6歳以上のお子様))
小児における用量および滴定速度は、臨床転帰によって導かれるべきである。 6歳以上の子供の治療は、最初の週に毎晩0.5-1mg/kgで開始する必要があります。 投与量は、1または2週間間隔で0.5-1mg/kg/日の増分で増加させる必要があります。 子供が滴定レジメンに耐えることができない場合、用量増分間のより小さい増分またはより長い間隔を使用することができる。
6歳以上の小児におけるトピラメート単剤療法の推奨初期標的用量範囲は、臨床応答に応じて100mg/日である(これは約2.0mg/kg/日である6-16歳の小児
補助療法てんかん(二次一般化の有無にかかわらず部分発症発作、一次一般化強直間代発作、またはレノックス-ガストー症候群に関連する発作)
アダルト
私は単一のために約25-50mgで開始する必要があります。 より低い初期用量の使用が報告されているが、体系的に研究されていない。 その後、毎週または隔週の間隔で、用量を25-50mg/日増加させ、二つの分割用量で服用する必要があります。 何人かの患者は一日一回の投薬の効力を達成するかもしれません。
法としての法では、200mgが最も低い有効用量であった。 通常の線の量は二つの分けられた線量量200-400mgです。
これらの投薬勧告は、根底にある腎疾患がない場合、高齢者を含むすべての成人に適用される。
小児人口(2歳以上のお子様))
法としてのアボット-トピラメート(トピラメート)の使用量は、分割された使用量で約5-9mg/kg/㎡である。 滴定は最初の週の25mg(または1から3mg/kg/日の範囲に基づいてより少しる)で毎晩始まるべきです。 千最適な臨床応答を達成するために、1週間または2週間の間隔で1-3mg/kg/日の増分で投与量を増加させる必要があります(二分割用量で投与)。
30mg/kg/日までの線量調整され、一般によく許容されました。
偏頭痛
アダルト
片頭痛の頭痛の予防のためのtopiramateの推薦された総一日用量は二つの分けられた線量で管理される100mg/dayです。 予定は25年間約1mgで終わるべきです。 投与量は、25週間間隔で投与された1mg/日の増分で増加する必要があります。 患者が滴定レジメンに耐えることができない場合、用量調整間のより長い間隔を使用することができる。
何人かの患者は50mg/dayの総日用量で利点を経験するかもしれません。 患者は200mg/人までの利用量を受けている。 この線量は何人かの患者の利点であるかもしれませんそれにもかかわらず、注意は副作用の増加の発生が助言された原因です。
小児人口
アボット-Topiramate(topiramate、安全性および有効性に関するデータが不十分であるため、小児の片頭痛の治療または予防には推奨されません。
特別な患者集団におけるアボット-トピラメートの一般的な投与勧告
腎障害
(Cl)投稿者::CR ガ≥70ml/分)topiramateはtopiramateの血しょうそして腎臓の整理が減ると同時に注意して管理されるべきです。 既知の腎障害を有する被験者は、各用量で定常状態に達するまでにより長い時間を必要とすることがある。 通常の開始用量および維持用量の半分が推奨される。
末期腎不全患者では、血液透析によって血漿からトピラメートが除去されるので、血液透析日に毎日の投与量の約半分に相当するアボット-トピラメートの補足用量を投与すべきである。 補足用量は、血液透析手順の開始時および完了時に分割用量で投与されるべきである。 補足用量は、使用されている透析装置の特性に基づいて異なる場合がある。
肝障害
中等度から重度の肝障害を有する患者では、トピラメートのクリアランスが減少するので、トピラメートは慎重に投与されるべきである。
高齢者
腎機能が損なわれていない高齢者では、用量調整は必要ありません。
管理の方法
アボット-Topiramateは経口投与のためにフィルム上塗を施してあるタブレットおよび堅いカプセルの公式で利用できます。 するフィルムコーティング錠います。 堅いカプセルの公式はタブレットを飲み込むことができないそれらの患者、例えば小児科および年配者に提供される
アボット-Topiramateは関係なく取ることができます。
一般
治療は低用量で開始され、その後有効用量への滴定が続くことが推奨される。 用量および滴定速度は、臨床反応によって導かれるべきである。
アボット-トピラメートはフィルム上部を施してあるタブレットおよび厚いカプセルの式で利用できる。 するフィルムコーティング錠います。 堅いカプセルの公式はタブレットを飲み込むことができないそれらの患者、例えば小児科および年配者に提供される
アボット-Topiramateカプセルは、全体を飲み込むことができるか、慎重にカプセルを開き、少量(小さじ)の柔らかい食品に内容全体を振りかけることによって投与するこの医薬品/食品混mixtureはすぐに飲み込まれ、噛まれないようにしてください。 将来の使用のために保存してはいけません。
アボット-トピラメートによる治療を最適化するために、アボット-トピラメート血漿濃度を監視する必要はありません。 まれに、フェニトインへのアボット-トピラメートの添加は、最適な臨床転帰を達成するためにフェニトインの用量の調整を必要とすることがある。 アボット-トピラメートによる補助療法へのフェニトインおよびカルバマゼピンの添加または撤退は、アボット-トピラメートの用量の調整を必要とする
アボット-Topiramateは関係なく取ることができます。
発作またはてんかんの病歴の有無にかかわらず患者では、発作または発作頻度の増加の可能性を最小限に抑えるために、アボット-トピラメートを含む抗てんかん薬を徐々に撤回すべきである。 臨床試験では、毎日の適量は癲癇の大人の50-100mgおよび25-50Mg片頭痛の予防法のための線量でAbbott Topiramateを受け取っている大人の週間間隔で100mg/dayまで減小児臨床試験では、アボット-Topiramateは2-8週の期間にわたって次第に撤回されました。
単独療法てんかん
一般
アボット-Topiramateによる単独療法を達成するために付随する抗てんかん薬(Aed)を撤回する場合、これが発作制御に及ぼす影響を考慮する必要があります。 安全性の懸念が付随するAEDの突然の撤退を必要としない限り、2週ごとに付随するAED用量の約三分の一の割合で徐々に中止することが推奨される。
アボット-トピラメートレベルが増加する。 これにより、トピラメートの適正量の減少は要求されるかもしれません。
アダルト
用量および滴定は、臨床反応によって導かれるべきである。 予定は25年間約1mgで終わるべきです。 投与量は、1週間または2週間の間隔で25または50mg/日の増分で増加させるべきであり、二つの分割された用量で投与される。 患者が滴定レジメンに耐えることができない場合、より小さい増分または増分間のより長い間隔を使用することができる。
成人におけるアボット-トピラメート単独療法の推奨初期標的用量は、100mg/日から200mg/日の2分割用量である。 最大使用量は、500分割使用量で2mg/日である。 てんかんの難治性形態を有する一部の患者は、1,000mg/日の用量でアボット-トピラメート単独療法を許容している。 これらの投薬の推薦は根本的な腎臓病の不在下で年配者を含むすべての大人に適用します。
小児人口(6歳以上のお子様))
小児における用量および滴定速度は、臨床転帰によって導かれるべきである。 6歳以上の子供の治療は、最初の週に毎晩0.5-1mg/kgで開始する必要があります。 投与量は、1または2週間間隔で0.5-1mg/kg/日の増分で増加させる必要があります。 子供が滴定レジメンに耐えることができない場合、用量増分間のより小さい増分またはより長い間隔を使用することができる。
6歳以上の小児におけるアボット-トピラメート単独療法の推奨初期標的用量範囲は、臨床応答に応じて100mg/日である(これは約2.0mg/kg/日の小児6-16
補助療法てんかん(二次一般化の有無にかかわらず部分発症発作、一次一般化強直間代発作、またはレノックス-ガストー症候群に関連する発作)
アダルト
私は単一のために約25-50mgで開始する必要があります。 より低い初期用量の使用が報告されているが、体系的に研究されていない。 その後、毎週または隔週の間隔で、用量を25-50mg/日増加させ、二つの分割用量で服用する必要があります。 何人かの患者は一日一回の投薬の効力を達成するかもしれません。
法としての法では、200mgが最も低い有効用量であった。 通常の線の量は二つの分けられた線量量200-400mgです。
これらの投薬勧告は、根底にある腎疾患がない場合、高齢者を含むすべての成人に適用される。
小児人口(2歳以上のお子様))
補助療法としてのアボット-トピラメートの推奨される総日用量は、二分された用量で約5-9mg/kg/日である。 滴定は最初の週の25mg(または1から3mg/kg/日の範囲に基づいてより少しる)で毎晩始まるべきです。 千最適な臨床応答を達成するために、1週間または2週間の間隔で1-3mg/kg/日の増分で投与量を増加させる必要があります(二分割用量で投与)。
30mg/kg/日までの線量調整され、一般によく許容されました。
偏頭痛
アダルト
片頭痛の予防のためのAbbott-Topiramateの推薦された総一日用量は二つの分けられた線量で管理される100mg/dayです。 予定は25年間約1mgで終わるべきです。 投与量は、25週間間隔で投与された1mg/日の増分で増加する必要があります。 患者が滴定レジメンに耐えることができない場合、用量調整間のより長い間隔を使用することができる。
何人かの患者は50mg/dayの総日用量で利点を経験するかもしれません。 患者は200mg/人までの利用量を受けている。 この線量は何人かの患者の利点であるかもしれませんそれにもかかわらず、注意は副作用の増加の発生が助言された原因です
小児人口
アボット-Topiramateは、安全性および有効性に関するデータが不十分であるため、小児の片頭痛の治療または予防には推奨されません。
特別な患者集団におけるアボット-トピラメートの一般的な投与勧告
腎障害
(Cl)投稿者::CR ガ≥70ml/分)アボット-トピラメートは、アボット-トピラメートの血漿および腎臓クリアランスが減少するため、注意して投与する必要があります。 既知の腎障害を有する被験者は、各用量で定常状態に達するまでにより長い時間を必要とすることがある。 通常の開始用量および維持用量の半分が推奨される。
末期腎不全患者では、アボット-トピラメートは血液透析によって血漿から除去されるので、血液透析日に毎日の用量の約半分に等しいアボット-トピラメートの補足用量を投与すべきである。 補足用量は、血液透析手順の開始時および完了時に分割用量で投与されるべきである。 補足用量は、使用されている透析装置の特性に基づいて異なる場合がある。
肝障害
中等度から重度の肝障害を有する患者では、アボット-Topiramateのクリアランスが減少するため、注意して投与する必要があります。
高齢者
腎機能が損なわれていない高齢者では、用量調整は必要ありません。
てんかん
単独療法の使用
成人および小児患者10歳以上の部分的発症または原発性全般性強直間代発作を有する
大人および小児科の患者のQUDEXY XRの単独療法のための推薦された線量10年齢およびより古い400mg口頭で一度毎日です。 以下のスケジュールに従って(表1):
QUDEXY XRの線量量 | |
第1週 | 50ミリグラム |
第2週 | 100ミリグラム |
第3週 | 150ミリグラム |
第4週 | 200ミリグラム |
第5週 | 300ミリグラム |
第6週 | 400ミリグラム |
部分的な手始めまたは一次一般化された強直間代発作の小児科の患者2からより少しにより10年
患者の投薬2から10年以下は重量に基づいています. 滴定の期間の間に、QUDEXY XRの最初の線量は最初の週の夜に一度毎日与えられる25mgべきです. 許容性に基づいて、適量は第二に50mgに一度高めることができます。 25mg-50mgの後後後後後後後後後後後後の美容。 最低の維持の線量への滴定は5から7週に試みられるべきです. 忍容性および臨床応答に基づいて、より高い用量(最大維持用量まで)への追加滴定を、体重の各範囲に対する最大推奨維持用量まで、毎日25mgから50mg)
表2:単独療法のターゲット2から10年未満の患者のための一度毎日の維持の投薬
重さ(キログラム) | 一度限りの線量量(銀とのmg)最低の支持の線量量 | 最高の支持の線量一度の線量一度の線量一度の線量一度の線量一度の線量一度の線量一度の線 |
最大11 | 150 | 250 |
12~22 | 200 | 300 |
23~31 | 200 | 350 |
32~38 | 250 | 350 |
38より大きい | 250 | 400 |
補助療法の使用
成人(17歳以上)-部分発症発作、原発性全身性強直間代発作、またはレノックス-ガストー症候群
部分的な手始めの捕捉またはLennox-Gastautシンドロームの大人のadjunctive療法としてqudexy XRの推薦された総日用量は200mgから400mg口頭で一度毎日です。 一次一般化された強直間代発作を有する成人のための推奨される総用量は、一日一回経口的に400mgである。
25mgから50mgで療法を一度毎日始めて下さい25mgから50mgの増分の有効な線量への滴定に先行している毎週。 1,600mgの上のトピラミン酸の量は調整されませんでした。
トピラメートを用いた一次一般化強直間代発作の研究では、割り当てられた用量は8週間の終わりに達した。
小児患者(年齢2歳から16歳)-部分発症発作、原発性全身性強直間代発作、またはレノックス-ガストー症候群
部分的な手始めの捕捉、一次一般化された強直間代発作、またはLennox-Gastautシンドロームと関連付けられる捕捉の小児科の患者のためのadjunctive療法としてqudexy XRの推薦された総日用量はおよそ5mg/kgから9mg/kg口頭で毎日一度です。 最初の週に毎晩与えられた25mgで毎日一回滴定を開始する(1mg/kg/日から3mg/kg/日の範囲に基づく)。 続いて、最適な臨床応答を達成するために、1または2週間間隔で1mg/kg-3mg/kgの増分で投与量を増加させる。 用量滴定は、臨床転帰によって導かれるべきである。 必要であれば、用量調整間のより長い間隔が使用され得る。
一次一般化強直間代発作の研究では、一日一回6mg/kgの割り当てられた用量は、8週間の終わりに達した。
偏頭痛
大人および青年の片頭痛の頭痛の予防法のための処置としてQUDEXY XRの推薦された総日用量12年齢およびより古い100mgは一度毎日です。 100mg/米への影響のためのQUDEXY XRの決定速度は次のとおりです:
表3成人および青年の片頭痛予防滴定スケジュール12歳以上
QUDEXY XRの線量量 | |
第1週 | 25ミリグラム |
第2週 | 50ミリグラム |
第3週 | 75ミリグラム |
第4週 | 100ミリグラム |
用量および滴定速度は、臨床転帰によって導かれるべきである。 必要であれば、用量調整間のより長い間隔が使用され得る。
腎障害を有する患者における用量の変更
腎障害(クレアチニンクリアランスが70mL/分/1.73m2未満)の患者では、通常の成人用量の半分が推奨される。 そのような患者は、各用量で定常状態に達するのにより長い時間を必要とするであろう。
投薬前に、腎不全のリスクが高い患者(挙高齢患者、または糖尿病、高血圧、または自己免疫疾患を有する患者)の推定クレアチニンクリアランス(CrCl)CrClは、次の式を使用して推定することができます(女性の場合は0.85を掛けます):
CrCl= | (キログラムでの重量)×(140-年齢) |
(72)xクレアチニン(mg/100mL) |
血液透析を受けている患者における投与量の変更
トピラメートは、正常な腎機能を有する患者の4-6倍の速度で血液透析によって除去される。 したがって、透析の延長された期間によりtopiramateの集中は反発作効果を維持するのに要求されるそれの下で落ちるかもしれません。 血液透析中のrin topiramate血漿濃度の急激な低下を避けるために、topiramateの補足用量が必要とされることがある。 実際の調節は考慮に入れるべきです:
- 透析期間
- 使用されている透析システムのクリアランス率
- 透析されている患者におけるトピラメートの有効な腎クリアランス。
処置の開始前の実験室テスト
QUDEXY XRの処置の間のベースラインおよび周期的な重酸塩塩の測定は認められます。
フェニトインおよび/またはカルバマゼピンを服用している患者における投薬変更
フェニトインとのQUDEXY XRの同時投与は、最適な臨床転帰を達成するためにフェニトインの用量の調整を必要とするかもしれない。 QUDEXY XRによる補助療法中のフェニトインおよび/またはカルバマゼピンの添加または撤退は、QUDEXY XRの用量の調整を必要とする可能性がある。
治療上の血レベルのための監視
QUDEXY XR療法を最大限に活用するためにtopiramate血しょう集中を監視することは必要ではないです。
管理の指示
QUDEXY XRカプセルは、全体を飲み込むことができるか、慎重にカプセルを開け、少量(ティースプーン)の柔らかい食べ物に内容全体を振りかけることによって投与することができます。 この薬剤/食物混mixtureはすぐに飲み込まれ、噛まれたり粉砕されたりしないでください。 それ以上の使用のための薬剤/食糧混.を貯えないで下さい。 QUDEXY XRは関数なく取ることができます。
非常に効果的な避妊方法を使用していない場合、妊娠中および出産可能性のある女性における片頭痛予防。
活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症。
効果的な避妊方法を使用していない場合、妊娠中および出産可能性のある女性における片頭痛予防
QUDEXY XRは、付随するメトホルミンを服用している代謝性アシドーシス患者には禁忌である。
Topiramateの急速な回収が科学的に要求される状態では、適切な個体は認められます。
他のAedと同様に、一部の患者は、発作頻度の増加またはトピラメートによる新しいタイプの発作の発症を経験することがある。 これらの現象は、過剰摂取、付随して使用されるAedの血漿濃度の低下、疾患の進行、または逆説的な効果の結果であり得る。
トピラメートは非常に重要です。 水分補給は腎石症のリスクを減らすことができます(下記参照)。 運動や暖かい温度への暴露などの活動前および活動中の適切な水分補給は、熱関連の有害反応のリスクを減らす可能性があります。
出産の可能性のある女性
Topiramateにより妊婦に管理されたとき胎児の害および胎児の成長の制限を(gestational年齢および低い生れ重量のために小さい)引き起こすかもしれません。 トピラメート単独療法のための北米の抗てんかん薬妊娠レジストリデータは、Aedを服用していない参照群(1.4%)と比較して、主要な先天性奇形のおおよそ3倍千他の研究からのデータは、単独療法と比較して、併用療法におけるAedの使用に関連する催奇形性効果のリスクが高いことを示している。
妊娠可能な可能性のある女性におけるトピラメートによる治療の開始前に、妊娠検査を行い、非常に効果的な避妊方法をお勧めする必要があります。 患者は、妊娠中のトピラメートの使用に関連するリスクについて十分に知らされるべきである。
オリゴヒドロシス
Oligohydrosis(減らされた発症)はトピラミン酸の使用と関連して報告されました。 発汗の減少および温熱療法(体温の上昇)は、特に高い周囲温度に曝された幼児に起こることがある。
気分の乱れ/うつ病
気分の病および不良の高められた発生はトピラメートの処置の間に認められました。
自殺/自殺思想
抗てんかん剤で治療された患者において、いくつかの適応症において自殺念慮および行動が報告されている。 Aedのランダム化プラセボ比較のメタアナリシスでは、人と走行のリスクがわずかに増加していることが示されています。 このリスクのメカニズムは知られておらず、利用可能なデータはトピラメートのリスク増加の可能性を排除するものではない。
二重盲検臨床試験では、自殺関連イベント(自殺念慮、自殺企図および自殺)は、トピラメート治療患者で0.5%(治療患者46のうち8,652人)の頻度で発生し、プラセボ治療患者よりも3倍近く高い発生率で発生した(0.2%、治療患者8のうち4,045人)。
従って患者は自殺念慮の印のために監視されるべきであり、行動および適切な処置は考慮されるべきです。 患者(および患者の介護者)は、自殺念慮または行動の兆候が現れた場合、医師の診察を受けるように助言されるべきである。
腎石症
一部の患者、特に腎結石症の素因を有する患者は、腎結石形成および関連する徴候および腎colic痛、腎pain痛または脇腹痛などの症状のリスクが高い可
腎結石症の危険因子には、前結石形成、腎結石症の家族歴および高カルシウム尿症が含まれる。 これらの危険因子のどれも確実にトピラメート治療中の石の形成を予測することはできません。 さらに、腎結石症に関連する他の医薬品を服用している患者は、リスクが高くなる可能性があります。
腎機能低下
(Cl)投稿者::CR ガ≥70ml/分)topiramateはtopiramateの血しょうそして腎臓の整理が減ると同時に注意して管理されるべきです。
肝機能低下
肝障害のある患者では,トピラメートのクリアランスが減少する可能性があるため,トピラメートは注意して投与すべきである。
急性近視および二次閉塞隅角緑内障
二次閉塞隅角緑内障に関連付けられている急性近視からなる症候群は、トピラメートを受けている患者で報告されています. 症状には、視力低下および/または眼の痛みの急性発症が含まれる. 眼科的所見には、近視、前房の浅くなること、眼の充血(発赤)および眼内圧の上昇が含まれ得る. 散瞳は存在するかもしれないしないかもしれない. この症候群は、二次閉塞隅角緑内障を伴う水晶体および虹彩の前方変位をもたらす上胆道eff出液と関連している可能性がある. 症状は通常、トピラメート療法を開始してから1ヶ月以内に起こります. 40歳以下まれである原発性狭角緑内障とは対照的に、トピラメートに関連する二次閉塞隅角緑内障は、小児患者および成人において報告されている. 治療には、治療する医師の判断においてできるだけ迅速にトピラメートの中止、および眼内圧を低下させるための適切な措置が含まれる. これらの手段はintraocular圧力の減少で一日一日に読み込みます
任意の病因の眼内圧の上昇は、未処理のまま放置すると、永久的な視力喪失を含む深刻な後遺症につながる可能性があります。
目の無秩序の歴史の患者がtopiramateと扱われるべきであるかどうか決定はなされるべきです。
視野の欠陥
眼内圧の上昇とは無関係にトピラメートを投与している患者において視野欠損が報告されている。 では、これらのイベントの株とほどはトピラミン酸の中断後でリバーシブルでした。 視野の欠陥がtopiramateの処置の間にいつでも起これば、考察は薬剤の中断に与えられるべきです。
代謝性アシドーシス
高塩素血症、非アニオンギャップ、代謝性アシドーシス(.e. 呼吸のアルカローシスの非存在下で正常な基準範囲以下の血清重炭酸塩の減少、トピラメート治療に関連付けられています. 血清重炭酸塩のこの減少は、腎炭酸脱水酵素に対するトピラメートの阻害効果によるものである. 一般に、重炭酸塩の減少は処置の間にいつでも起こることができるが処置に早く起こります. これらの減少は、通常、軽度から中等度である(成人では4mg/日以上の用量で100mmol/lの平均減少、小児患者では約6mg/kg/日)。). まれに、患者は10mmol/l以下の値まで減少したことがあります。 アシドーシスにし向ける条件か療法はtopiramateの重炭酸塩の低下効果に(腎臓病、厳しい呼吸の無秩序、てんかん重積状態、下痢、科、ketogenic食事療法、またはある特定
女性性アシドーシスの増加は、リスクの形成とそれに伴がる骨減少症。
小児患者における慢性代謝性アシドーシスは、成長率を低下させる可能性がある。 骨関連の後遺症に対するtopiramateの効果は小児科か大人の人口で組織的に調査されませんでした。
根本的な条件によって、血清の重炭酸塩のレベルを含む適切な評価はtopiramate療法と推薦されます。 徴候または症状が存在する場合(挙Kussmaulの深呼吸、呼吸困難、食欲不振、吐き気、嘔吐、過度の疲労、頻脈または不整脈)、代謝性アシドーシスを示す、血清重炭酸新陳代謝のアシドーシスが成長し、持続すれば、考察は線量を減らすか、またはtopiramateを中断することに与えられるべきです(線量の先細りを使用して)。
Topiramateは新陳代謝のアシドーシスの出現のための危険率を表す処置または条件の患者で注意して使用されるべきです。
認知機能の障害
てんかんにおける認知障害は多因子性であり、根底にある病因、てんかんのため、または抗てんかん治療のためである可能性があります。 投与量の減少または治療の中止を必要とするトピラメート療法に関する成人の認知機能の障害の文献に報告があった。 但し、topiramateと扱われる子供の認識結果に関する調査は不十分であり、この点で効果はまだ解明される必要があります。
高アンモニア血症および脳症
私の無にかかわらず高アンモニア薬はtopiramateの処置と報告されました。 トピラメートによる高アンモニア血症のリスクは、用量関連のようである。 高アンモニア酸はトピラミン酸がバルプロ酸と同時に使用されるときより早く報告されました。
原因不明の嗜眠またはトピラメート単独療法または補助療法に関連する精神状態の変化を発症する患者では、高アンモニア血症性脳症およびアンモニアレベルの測定を考慮することが推奨される。
栄養サプリメント
かの患者はトピラメートとの処置で減量間隔するかもしれません。 Topiramateの処置の患者が減少のために起こる引きであることが認められます。 患者がtopiramateで重量を間、失っていれば食餌療法の補足か高められた食物摂取は考慮されるかもしれません。
乳糖不耐症
アボット-トピラメート錠には乳糖が含まれています。 ガラクトース不耐症、Lappラクターゼ欠乏症またはグルコース-ガラクトース吸収不良のまれな遺伝的問題を有する患者は、この投薬を受けるべきではない。
Abbott Topiramateの迅速な回収が科学的に要求される状態では、適切な人は控えられます。
他の抗てんかん薬と同様に、一部の患者は、アボット-トピラメートによる発作頻度の増加または新しいタイプの発作の発症を経験することがある。 これらの現象は、過剰摂取、付随して使用される抗てんかん薬の血漿濃度の低下、疾患の進行、または逆説的な効果の結果であり得る。
Abbott-Topiramateを使用している間分な水分は非常に重要です。 水分補給は腎石症のリスクを減らすことができます(下記参照)。 運動や暖かい温度への暴露などの活動前および活動中の適切な水分補給は、熱関連の有害反応のリスクを減らす可能性があります。
オリゴヒドロシス アボット-トピラメートの使用に関連して(発汗の減少)が報告されている。 体温の減らされた発汗そして上昇は高い周囲温度に露出される幼児に特に起こるかもしれません。
気分の乱れ/うつ病
気分の悪さおよび不快の高められた発生はabbott topiramateの処置の間に止められました。
自殺/自殺思想
抗てんかん剤で治療された患者において、いくつかの適応症において自殺念慮および行動が報告されている。 抗てんかん薬のランダム化プラセボ対照試験のメタアナリシスでは、自殺念慮と行動のリスクがわずかに増加していることが示されています。 このリスクのメカニズムは知られておらず、利用可能なデータはabbott-Topiramateのリスク追加の可能性を考慮するものではありません。
二重盲検臨床試験では、自殺関連イベント(自殺念慮、自殺企図および自殺)は、アボット-トピラメート治療患者で0.5%の頻度で(治療された46のうち8,652人)、プラセボ治療患者よりも約3倍高い発生率で(0.2%、治療された8のうち4,045人)発生した。
従って患者は自殺念慮の印のために監視されるべきであり、行動および適切な処置は考慮されるべきです。 患者(および患者の介護者)は、自殺念慮または行動の兆候が現れた場合、医師の診察を受けるように助言されるべきである。
腎石症
一部の患者、特に腎結石症の素因を有する患者は、腎結石形成および関連する徴候および腎colic痛、腎pain痛または脇腹痛などの症状のリスクが高い可
腎結石症の危険因子には、前結石形成、腎結石症の家族歴および高カルシウム尿症が含まれる。 これらの危険因子のいずれも、アボット-トピラメート治療中の石形成を確実に予測することはできません。
さらに、腎結石症に関連する他の医薬品を服用している患者は、リスクが高くなる可能性があります。
肝機能低下
肝障害のある患者では,アボット-トピラメートのクリアランスが低下する可能性があるため,アボット-トピラメートは注意して投与すべきである。
急性近視および二次閉塞隅角緑内障
二次閉塞隅角緑内障に関連付けられている急性近視からなる症候群は、アボット-トピラメートを受けている患者で報告されています. 症状には、視力低下および/または眼の痛みの急性発症が含まれる. 眼科的所見には、近視、前房の浅くなること、眼の充血(発赤)および眼内圧の上昇が含まれ得る.. この症候群は、二次閉塞隅角緑内障を伴う水晶体および虹彩の前方変位をもたらす上胆道eff出液と関連している可能性がある. 症状は通常、アボット-トピラメート療法を開始してから1ヶ月以内に発生します. 40歳未満ではまれである原発性狭角緑内障とは対照的に、アボット-Topiramateに関連する二次閉塞隅角緑内障は、小児患者および成人において報告されている. 治療には、治療する医師の判断においてできるだけ迅速にアボット-トピラメートの中止、および眼内圧を低下させるための適切な措置が含まれる. これらの手段はintraocular圧力の減少で一日一日に読み込みます
任意の病因の眼内圧の上昇は、未処理のまま放置すると、永久的な視力喪失を含む深刻な後遺症につながる可能性があります。
眼疾患の病歴を有する患者をAbbott-Topiramateで治療すべきかどうかを決定する必要があります。
代謝性アシドーシス
高塩素血症、非アニオンギャップ、代謝性アシドーシス(.e. 呼吸アルカローシスの非存在下で正常な基準範囲以下の血清重炭酸塩の減少、アボット-トピラメート治療に関連している. 血清重炭酸塩のこの減少は、腎炭酸脱水酵素に対するアボット-トピラメートの阻害効果によるものである. 一般に、重炭酸塩の減少は処置の間にいつでも起こることができるが処置に早く起こります. これらの減少は、通常、軽度から中等度である(成人では4mg/日以上の用量で100mmol/lの平均減少、小児患者では約6mg/kg/日)。). まれに、患者は10mmol/l以下の値まで減少したことがあります。 アシドーシス(腎臓病、重度の呼吸器疾患、てんかん重積、下痢、手術、ケトン食、または特定の医薬品など)の素因となる条件または治療法は、アボット-トピラメートの重炭酸塩低下作用に添加されることがある。
女性性アシドーシスの増加は、リスクの形成とそれに伴がる骨減少症。
小児患者における慢性代謝性アシドーシスは、成長率を低下させる可能性がある。 骨関連後遺症に対するアボット-トピラメートの効果は、小児または成人集団において体系的に調査されていない。
根本的な条件によって、血清重炭酸塩のレベルを含む適切な評価はAbbott Topiramate療法と推薦されます。 徴候または症状が存在する場合(挙Kussmaulの深呼吸、呼吸困難、食欲不振、吐き気、嘔吐、過度の疲労、頻脈または不整脈)、代謝性アシドーシスを示す、血清重炭酸代謝性アシドーシスが発症して持続する場合は、用量を減らすか、アボット-Topiramateを中止することを考慮する必要があります(用量を先細りすることを使用)。
アボット-Topiramateは新陳代謝のアシドーシスの出現のための危険率を表す処置または条件の患者で注意して使用されるべきです。
栄養サプリメント
かの患者はabbott topiramateとの処置で減量量を間隔するかもしれません。 Abbott-Topiramateの処置の患者が減少のために起こる引きであることが認められます。 患者がAbbott-Topiramateで間、重量を失っていれば食餌療法の補足か高められた食物取入口は考慮されるかもしれません。
認知機能の障害
てんかんにおける認知障害は多因子性であり、根底にある病因、てんかんのため、または抗てんかん治療のためである可能性があります。 用量の減少または治療の中止を必要とするアボット-トピラメート療法に関する成人の認知機能の障害の文献に報告があった。 しかし、アボット-トピラメートで治療された子供の認知転帰に関する研究は不十分であり、この点でその効果は依然として解明される必要がある。
スクロース不耐性
アボット-トピラメートカプセルはスクロースを含む。 果糖不耐症、グルコース-ガラクトース吸収不良またはスクラーゼ-イソマルターゼ不全のまれな遺伝的問題を有する患者は、この薬を服用してはならない。
警告
の一部として含まれている 注意事項 セクション。
注意事項
急性近視および二次閉塞隅角緑内障
二次閉塞隅角緑内障に関連付けられている急性近視からなる症候群は、トピラメートを受けている患者で報告されています. 症状には、視力低下および/または眼の痛みの急性発症が含まれる. 眼科的所見には、近視、前房の浅くなること、眼充血(発赤)および眼内圧の上昇が含まれ得る. 散瞳は存在するかもしれないしないかもしれない. この症候群は、二次閉塞隅角緑内障を伴う水晶体および虹彩の前方変位をもたらす上胆道eff出液と関連している可能性がある. 症状は通常、トピラメート療法を開始してから1ヶ月以内に起こります. 40歳以下まれである原発性狭角緑内障とは対照的に、トピラメートに関連する二次閉塞隅角緑内障は、小児患者および成人において報告されている. 徴候を逆転させる第一次処置は扱う医者の判断に従ってQUDEXY XRの中止、できるだけ急速にです. QUDEXY XRの中にうその他の放置がつつ場合があります
任意の病因の眼内圧の上昇は、治療せずに放置すると、永久的な視力喪失を含む重篤な後遺症につながる可能性がある。
視野の欠陥
眼内圧の上昇とは無関係にトピラメートを投与している患者において視野欠損が報告されている。 では、これらのイベントの株とほどはトピラミン酸の中断後でリバーシブルでした。 Qudexy XRによる治療中にいつでも視覚的な問題が発生した場合は、薬物の中止を考慮する必要があります。
オリゴヒドロシスおよび温熱療法
トピラメートの使用と関連して、いくつかのケースで入院をもたらすオリゴヒドロシス(発汗の減少)が報告されている。 発汗低下と正常以上の体温上昇がこれらの症例を特徴とした。 いくつかの症例は、環境温度の上昇に曝された後に報告された。
レポートの大半は小児科の患者にありました。 QUDEXY XRで治療された患者、特に小児患者は、特に暑い時期に発汗の減少および体温の上昇の証拠について注意深く監視する必要があります。 注意はqudexy XRが熱関連の無秩序に患者をし向ける他の薬剤と規定されるとき使用されるべきです、これらの薬剤は抗コリン作動性活性の他の炭酸
代謝性アシドーシス
高塩素血症、非アニオンギャップ、代謝性アシドーシス(.e.、慢性呼吸器アルカローシスの非存在下で正常な基準範囲以下の血清重炭酸塩の減少、トピラメート治療に関連している. この代謝性アシドーシスは、炭酸脱水酵素に対するトピラメートの阻害効果による腎重炭酸塩の損失によって引き起こされる. このような電解質の不均衡は、プラセボ対照臨床試験および市販後の期間におけるトピラメートの使用によって観察されている. 一般的に、トピラメート誘発性代謝性アシドーシスは治療の初期段階で起こりますが、治療中にいつでも発生する可能性があります. 重炭酸塩の減少は、通常、軽度-中等度(成人では4mEq/Lの毎日の用量で400mg、小児患者では約6mg/kg/日の平均減少)であり、まれに、患者は10mEq/L以下の値に重度の減少を経験することができる。. アシドーシスに患者をし向ける療法か条件はtopiramateの重炭酸塩の低下効果に(腎臓病、厳しい呼吸の無秩序、てんかん重積状態、下痢、ketogenic食事療法または特定の
代謝性アシドーシスの症状
急性または慢性代謝性アシドーシスのいくつかの症状には、過換気、疲労および食欲不振などの非特異的症状、または心臓不整脈または昏迷を含むより. 慢性の、未処理の新陳代謝のアシドーシスはnephrolithiasisまたはnephrocalcinosisのための危険を高めまたosteomalacia(小児科の患者のくる病と言われる)および/またはひびのための高められた危険のosteoporosisしょう症で起因するかもしれません. 小児患者の慢性代謝性アシドーシスも成長率を低下させる可能性がある. 成長率の減少は結局達成される最高の高さを減らすかもしれません. 成長および骨関連の後遺症に対するtopiramateの効果は長期、偽薬対照試験で組織的に調査されませんでした. 難治性部分的てんかんを有する乳児/幼児の長期、オープンラベル治療は、1年まで、長さ、体重、および頭囲のZスコアのベースラインからの減少を示したが、これらの患者は正常な乳児よりも異なる成長率を有する可能性が高いが、年齢および性別に一致する規範的なデータと比較して、. 長さと重量のZスコアの減少は、アシドーシスの程度に相関していた。 妊娠の間に新陳代謝のアシドーシスを引き起こすTopiramateの処置は多分胎児に対する悪影響を作り出すことができ、また胎児へのtopiramateの可能な移動からの新生児
てんかん
成人患者
成人では、てんかんの補助治療のための対照臨床試験における血清重炭酸塩(二つの連続訪問または最終訪問で20mEq/L未満のレベル)の持続的な減少の発. 活性アシドーシスは、一般あたり50mgと低い使用量で飲されています。 著しく異常に
Abbott-Topiramateに機械を運転し、使用する機能のマイナーなか適当な問題がある。 Topiramateは中途で機能し、元気、目まいまたは他の関連の人を作り出すかもしれません。 また、視覚障害および/または視力のぼけを引き起こす可能性がある。 これらの有害反応は、特に個々の患者の医薬品の経験が確立されるまで、車両または機械を運転する患者において潜在的に危険である可能性がある。
Abbott-Topiramateは中央で機能し、元気、目まいまたは他の関連の薬を作り出すかもしれません。 また、視覚障害および/または視力のぼけを引き起こす可能性がある。 これらの有害反応は、特に個々の患者の医薬品の経験が確立されるまで、車両または機械を運転する患者において潜在的に危険である可能性がある。
機械を運転し使用する能力に及ぼす影響に関する研究は行われていない。
Topiramateの安全性は、4,111患者(topiramate上の3,182とプラセボ上の929)からなる臨床試験データベースから評価された20二重盲検試験と2,847 34オープンラベル試験に参加した患者、それぞれ、プライマリ一般化された強直間代発作、部分発症発作、レノックス-ガストー症候群に関連する発作の補助治療としてtopiramateのために、新たにまたは最近診断されたてんかんまたは片頭痛予防のための単独療法のために、新たにまたは最近診断されたてんかんまたは片頭痛予防のために、トピラメートのために、. 有害反応の大部分は軽度から中等度であった。. 臨床試験および市販後の経験中に同定された有害反応(â€●*“によって示される、表1の臨床試験における発生率によってリストされている. 割り当て周波数:
最も一般的な副作用(トピラメートを用いた二重盲検対照研究で少なくとも5%以上の発生率を有し、プラセボで観察されたものよりも大きいもの)には、食欲不振、食欲減退、徐脈性脳症、うつ病、表情豊かな言語障害、不眠症、協調異常、注意障害、めまい、構音障害、味覚障害、低感覚、無気力、記憶障害、眼振、知覚異常、傾眠、震え、複視、視力ぼやけ、下痢、吐き気、疲労、過敏性、および下痢、吐き気、疲労感、過敏性、および下痢、吐き気、疲労感、過敏性、および下痢、吐き気、疲労感、過敏性、および下痢、吐き気、疲労感、過敏性、および下痢、吐き気、疲労感、過敏性、および下痢の症状が挙げられる。体重が減った。
先天性奇形および胎児の成長制限。
小児人口
二重盲検対照研究では、成人よりも小児でより頻繁に(>2倍)報告されている有害反応には、次のものがあります:
-食欲減退
-食欲の増加
-過塩素酸アシドーシス
-異常行動
-アグレッシブ
-無関心
-初期不眠
-自殺願望
-注意の乱れ
-無気力
-概日リズム睡眠障害
-質の悪い睡眠
-流涙が増加しました
-洞徐脈
-異常を感じる
-歩行障害
小児では報告されたが、二重盲検対照研究では成人では報告されなかった有害反応には以下が含まれる:
-好酸球増加症
-精神運動多動
-めまい
-嘔吐
-温熱療法
-発熱
-学習障害
有害反応の疑いの報告
医薬品の承認の後で疑われた不利な反作用を報告することは重要です。 これにより、医薬品の利益/リスクバランスの継続的な監視が可能になります。 ヘルスケアの専門家は黄色いカードの機構によって疑われた不利な反作用をで報告するように頼まwww.mhra.gov.uk/yellowcard-----
アボット-トピラメートの安全性は、4,111人の患者(アボット-トピラメートで3,182人、プラセボで929人)からなる臨床試験データベースから評価された20二重盲検試験と2,847人の34オープンラベル試験に参加した患者は、それぞれ、アボット-トピラメートのために、プライマリ一般化された強直間代発作、部分発症発作、レノックス-ガストー症候群に関連する発作の補助治療として、新たにまたは最近診断されたてんかんまたは片頭痛の予防のための単独療法として、アボット-トピラメートのために評価された。. Adrの大部分は強度から中等度の重強度であった。 表1の音および後の音中に決定されたadr(â€●*“で示される、表1の音における発生率によってリストされています。 割り当て周波数:
最も一般的なAdr(アボット-トピラメートを用いた二重盲検対照研究における少なくとも5%以上の発生率を有するもの)は、食欲不振、食欲不振、徐脈性脳症、うつ病、表情豊かな言語障害、不眠症、協調異常、注意障害、めまい、構音障害、味覚異常、感覚異常、嗜眠、記憶障害、眼振、知覚異常、傾眠、振戦、複視、視力ぼやけ、下痢、吐き気、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、疲労、神経過敏、および体重が減少した。
小児人口
二重盲検対照研究では、成人よりも小児でより頻繁に(>2倍)報告されているadrには、次のものがあります:
-食欲減退
-食欲の増加
-過塩素酸アシドーシス
-低カロリー血症
-異常行動
-アグレッシブ
-無関心
-自殺願望
-注意の乱れ
-無気力
-概日リズム睡眠障害
-質の悪い睡眠
-流涙が増加しました
-洞徐脈
-異常を感じる
-歩行障害
小児では報告されたが、二重盲検対照研究では成人では報告されなかったadrには以下が含まれる:
-好酸球増加症
-精神運動多動
-めまい
-嘔吐
-温熱療法
-発熱
-学習障害
表1: アボット-トピラメート副作用
*後の爆発なレポートからADRとして識別されます。 その頻度は臨床試験データに基づいて計算された。
以下の重篤な有害反応については、ラベリングの他のセクションでより詳細に説明します:
- 急性近視および二次閉塞隅角緑内障
- 視野の欠陥
- オリゴヒドロシスおよび温熱療法
- 代謝性アシドーシス
- 自殺行動と考え方
- 認知/神経精神学的有害反応
- 胎児毒性
- 高アンモニア血症および脳症
- 腎臓結石
- バルプロ酸の併用による低体温症
- 感覚異常
即時放出トピラメートによる臨床試験の経験
臨床試験は広く様々な条件下で実施されるため、薬物の臨床試験で観察される有害反応率は、他の薬物の臨床試験で観察される割合と直接比較することはできず、臨床実practiceで観察される割合を反映していない可能性がある。 19
出血のための高められた危険
Topiramateの処置は抽出のための高められた薬と関連付けられます。 承認および未承認の適応症のプラセボ対照研究のプール分析では、出血はプラセボよりもトピラメートの有害事象としてより頻繁に報告された(成人患者では4.5%対3.0%、小児患者では4.4%対2.3%)。 この分析では、トピラメートおよびプラセボの重篤な出血事象の発生率は、成人患者では0.3%対0.2%、小児患者では0.4%対0%であった。
トピラメートで報告された有害な出血反応は、軽度の鼻出血、斑状出血、および月経出血の増加から生命を脅かす出血までの範囲であった。 重篤な出血事象を有する患者では、出血のリスクを増加させる症状がしばしば存在したり、血小板減少症を引き起こす薬剤(他の抗てんかん薬)または血小板機能または凝固に影響を及ぼす薬剤(例えば、アスピリン、非ステロイド性抗炎症薬、選択的セロトニン再取り込み阻害薬、ワルファリンまたは他の抗凝固薬)を服用していたりすることが多かった。
単独療法てんかん試験で観察された副作用
成人患者16歳以上
単独療法比較試験(研究1)における有害反応は、トピラメート400mg/日群の成人で最も一般的に起こり、5mg/日群よりも50%以上の発生率で、感覚異常、体重減少、傾眠、食欲不振、および記憶困難であった(表5参照)。
およそ21 9の成人患者の400研究で単独療法としてトピラメートを受けた日のグループあたりのmg1副作用のために治療を中止しました. この試験で中止を引き起こす最も一般的な(≥2%トピラメート50mg/日よりも頻繁)副作用は、記憶、疲労、無力症、不眠症、傾眠、および知覚異常の困難さでした。
小児患者6歳から16歳未満
研究1における有害反応は、トピラメート400mg/日の小児患者で最も一般的に発生し、5mg/日のグループよりも50%以上の発生率で、発熱、体重減少、気分の問題、認知の問題、感染、紅潮、および感覚異常であった(表5参照)。
およそ14wの小児患者の400研究で単独療法としてトピラメートを受けた日グループあたりのmg1副作用のために治療を中止しました. この試験で中止になった最も一般的な副作用(≥2%トピラメート50mg/日よりも頻繁、集中/注意、発熱、紅潮、および混乱の困難さであった。 20
表5:いずれのトピラメート群でも2%以上の発生率を有する即時放出トピラメート単独療法における有害反応および400mg/日群での発生率が50mg/日群より
ボディシステム/不利な反作用 | 年齢別グループ | |||
小児(6歳から16歳未満)) | 大人(年齢≥16歳) | |||
トピラミン酸のひなグループ(ひととのmg) | ||||
(N=74)%a | (N=77)%a | (N=160)%a | (N=159)%a | |
体全体として-一般的な障害 | ||||
無力症 | 0 | 4 | 6 | |
胸の痛み | 1 | 2 | ||
フィーバー | 1 | 12 | ||
足の痛み | 2 | 3 | ||
セントラル | ||||
運動失調 | 3 | 4 | ||
めまい | 13 | 14 | ||
ハイパートニア | 0 | 3 | ||
知覚低下 | 4 | 5 | ||
不随意筋収縮 | 0 | 3 | ||
感覚異常 | 3 | 12 | 21 | 40 |
めまい | 0 | 3 | ||
胃腸系疾患 | ||||
便秘 | 1 | 4 | ||
下痢 | 8 | 9 | ||
胃炎 | 0 | 3 | ||
胃食道逆流症 | 1 | 2 | ||
ドライマウス | 1 | |||
肝臓および胆道系疾患 | ||||
Gamma-GTが追加しました | 1 | 3 | ||
代謝および栄養障害 | ||||
重量の減少 | 7 | 17 | 6 | 17 |
血小板、出血 | ||||
鼻出血 | 0 | 4 | ||
精神疾患 | ||||
拒食症 | 4 | 14 | ||
不安 | 4 | 6 | ||
認知の問題 | 1 | 6 | 1 | 4 |
混乱 | 0 | 3 | ||
うつ病 | 0 | 3 | 7 | 9 |
集中力-注意力の難しさ | 7 | 10 | 7 | 8 |
メモリの難しさ | 1 | 3 | 6 | 11 |
不眠症 | 8 | 9 | ||
リビドーが減少 | 0 | 3 | ||
気分の問題 | 8 | 2 | 5 | |
パーソナリティ障害(行動の問題) | 0 | 3 | ||
精神運動減速 | 3 | 5 | ||
傾眠 | 10 | 15 | ||
赤血球障害 | ||||
貧血 | 1 | 3 | ||
生殖障害、女性 | ||||
月経中の出血 | 0 | 3 | ||
膣出血 | 0 | 3 | ||
抵抗メカニズム障害 | ||||
感染 | 3 | 8 | 2 | 3 |
感染ウイルス | 3 | 6 | 6 | 8 |
呼吸器系疾患 | ||||
気管支炎 | 1 | 5 | 3 | 4 |
呼吸困難 | 1 | 2 | ||
鼻炎 | 5 | 6 | 2 | 4 |
副鼻腔炎 | 1 | 4 | ||
上気道感染症 | 16 | 18 | ||
皮膚および付属器疾患 | ||||
にきび | 2 | 3 | ||
円形脱毛症 | 1 | 4 | 3 | 4 |
かゆみ | 1 | 4 | ||
発疹 | 4 | 1 | 4 | |
特殊感覚その他,障害 | ||||
味倒錯 | 3 | 5 | ||
尿器 | ||||
膀胱炎 | 1 | 3 | ||
排尿障害 | 0 | 2 | ||
排尿頻度 | 0 | 3 | 0 | 2 |
腎結石 | 0 | 3 | ||
尿失禁 | 3 | |||
尿路感染症 | 1 | 2 | ||
血管(心外)障害 | ||||
洗い流す | 0 | 5 | ||
女性の生殖障害を有する分母bNとして各グループの被験者数で計算されたapercentages-女性の数に対して計算された発生率、小児TPM50mg n=40、小児TPM400mg n=33、成人TPM50mg n=84、TPM400mg n=80 |
補助療法てんかん試験において観察された副作用
プラセボ群よりも高い(≥5%)の発生率で見られた、部分的な発作発作、プライマリ一般化された強直間代発作、またはレノックス-ガストー症候群を有する成人比較試験における一日あたり200-400mg(推奨用量範囲)の用量でトピラメートの使用に関連する最も一般的に観察された有害反応は、傾眠、体重減少、食欲不振、めまい、運動失調、言語障害および関連する音声問題、言語問題、精神運動減速、混乱、異常視力、記憶の困難、複視であった。、緊張、および無力症(表6参照). 一般あたり200mg-1,000mgの使用量での使用量関連有害反応を表8に示す
プラセボ群よりも高い発生率(≥5%)で見られた部分発症発作、原発性全身性強直間代発作、またはレノックス-ガストー症候群を有する小児患者における比較試験において、5mg/kg/日から9mg/kg/日の用量でトピラメートの使用に関連する最も一般的に観察された有害反応は、疲労、傾眠、食欲不振、緊張、集中/注意困難、記憶困難、積極的な反応、および体重減少であった(表9参照)。). テーブル9はまたtopiramateと扱われる小児科の患者の少なくとも1%に起こり、偽薬より大きい発生と起こる不利な反作用の発生を示します
成人における対照臨床試験では、トピラメートを受けている患者の11%200へ400副作用のために中止された補助療法として一日あたりのmg. この率は米との400mgの上の適量で添加するようでした。 治療の中止に関連する有害事象には、傾眠、めまい、不安、集中または注意の困難、疲労、および感覚異常が含まれ、一日あたり400mgを超える用量で増加した。 対照臨床試験において5mg/kg/日から9mg/kg/日でトピラメート補助療法を受けた小児患者のいずれも、有害反応のために中止されなかった。
およそ28 57の適量でtopiramateを受け取った癲癇の大人200mgから臨床調査の日ごとの1,600mgは不利な反作用のために処置を中断しました、個々の患者は複数の不利な反作用を報告することができます. これらの副作用は次のとおりであった:精神運動の減速(4.0%)、メモリの難しさ(3.2%)、疲労(3.2%)、混乱(3.1%)、傾眠(3.2%)、集中力-注意力の難しさ(2.9%)、拒食症(2.7%)、うつ病(2.6%)、めまい(2.5%)、体重の減少(2.5%)、緊張(2.3%)、運動失調(2.1%)、および感覚異常(2.0%). およそ1110までの適量でトピラミン酸を受け取った小粒の患者30mg/kg/日は不適切な作用が原因で中断しました。 治療を中止することに伴う副作用には、悪化した痙攣が含まれる(2.3%)、集中力-注意力の難しさ(1.6%)、言語の問題(1.3%)、パーソナリティ障害(1.3%)、および傾眠(1.3%)
てんかんにおける発生率は、臨床試験を制御-補助療法-部分発症発作、プライマリ一般化された強直間代発作、およびレノックス-ガストー症候群
表6は、プラセボよりもトピラメートで数値的に大きかった比較試験において、1日あたり200-400mgのトピラメートで治療された成人の少なくとも200%(および600mg-1,000mgのより高い毎日の投与)で発生した有害反応の発生率を示している。. 一般に、これらの試験の最初の八週間の間に副作用を経験したほとんどの患者は、もはや彼らの最後の訪問までにそれらを経験しませんでした. 表9は、対照試験でトピラメート1mg/kgで治療された小児患者の少なくとも5-9%で発生し、プラセボで治療された患者の発生率よりも数値的に大きかっ
二重盲検てんかん補助治療試験中に観察されたその他の有害反応
プラセボ対照てんかん試験においてトピラメートを1%以上200mgから400mg投与したが、プラセボ群で同等またはそれ以上の頻度で発生したその他の有害反応は、頭痛、傷害、不安、発疹、痛み、悪化する痙攣、咳、発熱、下痢、嘔吐、筋力低下、不眠症、パーソナリティ障害、月経困難症、上気道感染症および眼痛であった。
表6:成人におけるプラセボ対照
徴候および症状
トピラメートの過剰摂取が報告されている。 徴候および症状には、痙攣、眠気、言語障害、ぼやけた視力、複視、運動障害、嗜眠、異常な調整、昏迷、低血圧、腹痛、激越、めまいおよびうつ病が含まれる。 臨床結果はほとんどの場合厳しくなかったが、死はtopiramateを含む多数の医薬品との過剰摂取の後で報告されました。
トピラメイトの過払い取立ては安心の過払い取立てです。
治療
急性トピラメート過剰摂取では、摂取が最近であれば、洗浄または嘔吐の誘導によって胃を直ちに空にすべきである。 女性ホルモンはトピラミン酸を吸着するために示されていました インビトロ. 処置は適切に支えるべきであり、患者はよく水和するべきです。 血液透析は、体内からトピラメートを除去する有効な手段であることが示されている。
徴候および症状
アボット-トピラメートの過剰摂取が報告されている。 徴候および症状には、痙攣、眠気、言語障害、ぼやけた視力、複視、運動障害、嗜眠、異常な調整、昏迷、低血圧、腹痛、激越、めまいおよびうつ病が含まれる。 臨床的影響はほとんどの場合に深刻ではなかったが、アボット-トピラメートを含む複数の医薬品による過剰摂取の後に死亡が報告されている。
アボット-Topiramateの過払い取りは楽しい人のアシドーシスで出演開始ます。
治療
急性アボット-トピラメート過剰摂取では、摂取が最近行われた場合、胃は洗浄または嘔吐の誘導によって直ちに空にすべきである。 活性炭はアボット-トピラメートを吸着することが示されている インビトロ. 処置は適切に支えるべきであり、患者はよく水和するべきです。 血液透析は、アボット-トピラメートを体内から除去する有効な手段であることが示されている。
トピラメートの過剰摂取が報告されている。 徴候および症状には、痙攣、眠気、言語障害、ぼやけた視力、複視、意識障害、嗜眠、異常な調整、昏迷、低血圧、腹痛、激越、めまいおよびうつ病が含まれる。 臨床結果はほとんどの場合厳しくなかったが、死はtopiramateを含むpolydrugの過剰摂取の後で報告されました。
トピラメイトの過払い取立てはこちらです。
トピラメートの96gと110gの間の用量を摂取した患者は、20-24時間続く昏睡状態で病院に入院し、3-4日後に完全に回復した。
同様の徴候、症状、および臨床的結果は、QUDEXY XRの過剰投与によって起こると予想される。 したがって、急性QUDEXY XR過剰摂取では、摂取が最近であれば、洗浄または嘔吐の誘導によって胃を直ちに空にすべきである。 女性ホルモンはトピラミン酸を吸着するために示されていました インビトロ. 治療は適切に支持的であるべきである。 血液透析は、体内からトピラメートを除去する有効な手段である。
薬物療法グループ:抗てんかん薬、その他の抗てんかん薬、抗ミグレイン製剤、ATCコード:N03AX11
トピラメートはスルファメート置換単糖に分類される。 Topiramateがantiseizureおよび私の治療法の効果を出すなメカニズムは私です。 培養ニューロンに関する電気生理学的および生化学的研究は、トピラメートの抗てんかん薬の有効性に寄与する可能性のある三つの特性を同定した。
ニューロンの持続的な脱分極によって繰り返し誘発された活動電位は、状態依存性ナトリウムチャネルブロック作用を示唆する、時間依存的にトピラメートによってブロックされた。 トピラメートは、Β3-アミノ酸(GABA)がGABAを活性化する濃度を添加させたA 受容体は、トピラメートがこの阻害性神経伝達物質の活性を増強することを示唆し、ニューロンに塩化物イオンのフラックスを誘導するGABAの能力を高
この効果はflumazenil、ベンゾジアゼピンの反対者によって妨げられなかったし、topiramateはGABAを調整する精神安定剤からtopiramateを区別するチャネルの開いた時間の持続A レセプター
トピラメートの抗てんかんプロファイルはベンゾジアゼピンの抗てんかんプロファイルと著しく異なるため、GABAのベンゾジアゼピン非感受性サブタイA レセプタートピラメートは、興奮性アミノ酸(グルタミン酸)受容体のカイネート/AMPA(Γ±-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチルイソオキサゾール-4-プロピオン酸)サブタイプを活性化するカイネートの能力を拮抗したが、NMDA受容体サブタイプでN-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)の活性に明らかな影響を及ぼさなかった。 トピラメートのこれらの効果は、1Μ Mから200Μ Mの範囲にわたって濃度依存性であり、最小活性は1Μ Mから10Μ Mで観察された。
さらに、トピラメートは炭酸脱水酵素のいくつかのアイソザイムを阻害する。 この薬理学的効果は、既知の炭酸脱水酵素阻害剤であるアセタゾラミドのそれよりもはるかに弱く、トピラメートの抗てんかん活性の主要成分であるとは考えられていない。
動物研究では、トピラメートは、ラットおよびマウス最大電気衝撃発作(MES)試験における抗けいれん活性を示し、自発的てんかんラット(SER)における強直および非存在様発作およびへん桃体のキンドリングまたはグローバル虚血によってラットに誘導される強直および間代発作を含むてんかんのげっ歯類モデルに有効である。 TopiramateはGABAによって引き起こされる間代発作の妨害でだけ弱く有効ですA 受容体アンタゴニストペンチレンテトラゾール
トピラメートとカルバマゼピンまたはフェノバルビタールの併用投与を受けたマウスでの研究は相乗的な抗けいれん活性を示したが、フェニトインとの組み合わせは相加的な抗けいれん活性を示した。 十分に制御されたアドオン試験では、トピラメートのトラフ血漿濃度とその臨床的有効性との間に相関は示されていない。 人間には寛容の証拠は示されていません。
不在発作
4-11月の子提供(capss-326とTOPAMAT-ABS-001)で行われました。 一つは5人の子供を含み、もう一つは治療反応の欠如のために早期に終了する前に12人の子供を含んでいた。 これらの研究で使用された用量は、研究TOPAMAT-ABS-12では最大001mg/kgであり、研究CAPSS-9では最大400mg/kg/日または326mg/日のうち少ないものであった。 これらの研究は、小児集団における有効性または安全性に関する結論に達するのに十分な証拠を提供しない。
薬物療法グループ:抗てんかん薬、その他の抗てんかん薬、抗ミグレイン製剤、ATCコード:N03AX11
アボット-トピラメートはスルファメート置換単糖に分類される。 アボット-トピラメートがその抗精神病および片頭痛予防効果を発揮する正確なメカニズムは不明である。 培養ニューロンに関する電気生理学的および生化学的研究は、アボット-トピラメートの抗てんかん効果に寄与するかもしれない三つの特性を同定した。
ニューロンの持続的な脱分極によって繰り返し誘発された活動電位は、状態依存性ナトリウムチャネル遮断作用を示唆する、時間依存的にアボット-トピラメートによってブロックされた。 アボット-トピラメートは、Β3-アミノ酸(GABA)がGABAを活性化する濃度を添加させたA 受容体は、アボット-トピラメートは、この阻害性神経伝達物質の活性を増強することを示唆し、ニューロンに塩化物イオンのフラックスを誘導するGABAの能
この効果は、ベンゾジアゼピン拮抗薬であるフルマゼニルによってブロックされず、アボット-トピラメートは、GABAを調節するバルビツール酸塩からアボット-トピラメートを区別する、チャネル開放時間の持続時間を増加させなかった。A レセプター
アボット-トピラメートの抗てんかん性プロファイルはベンゾジアゼピンの抗てんかん性プロファイルとは著しく異なるため、ベンゾジアゼピン非感受性サブタイプのGABAを調節する可能性があるA レセプターアボット-トピラメートは、興奮性アミノ酸(グルタミン酸)受容体のカイネート/AMPA(Γ±-アミノ-3-ヒドロキシ-5メチルイソオキサゾール-4-プロピオン酸)サブタイプをアクティブにするカイネートの能力を拮抗したが、NMDA受容体サブタイプでN-メチル-ダスパラギン酸(NMDA)の活性に明らかな影響を及ぼさなかった。 アボット-トピラメートのこれらの効果は、1ΜMから200μmの範囲にわたって濃度に依存し、最小活性は1μmから10ΜMで観察された。
さらに、アボット-トピラメートは、炭酸脱水酵素のいくつかのアイソザイムを阻害する。 この薬理学的効果は、既知の炭酸脱水酵素阻害剤であるアセタゾラミドよりもはるかに弱く、アボット-Topiramateの抗てんかん活性の主要成分であるとは考えられて
動物実験では、アボット-トピラメートは、ラットおよびマウス最大電気衝撃発作(MES)試験において抗けいれん活性を示し、自発的てんかんラット(SER)における強直および不在のような発作および扁桃体のキンドリングまたはグローバル虚血によってラットに誘導される強直および間代発作を含むてんかんのげっ歯類モデルに有効である。 アボット-TopiramateはGABAによって引き起こされる間代発作の妨害でだけ弱く有効ですA 受容体アンタゴニストペンチレンテトラゾール
アボット-トピラメートおよびカルバマゼピンまたはフェノバルビタールの併用投与を受けたマウスでの研究は、相乗的な抗けいれん活性を示したが、フェニトインとの組み合わせは相加的な抗けいれん活性を示した。 十分に制御されたアドオン試験では、アボット-トピラメートのトラフ血漿濃度とその臨床的有効性との間に相関は示されていない。 人間には寛容の証拠は示されていません。
不在発作
欠席に関する二つの研究(CAPSS-326およびTOPMAT-ABS-001)の結果は、アボット-トピラメート治療が不在発作の頻度を減少させなかったことを示した。
トピラメートは、ラットおよびマウスの最大電気発揮操作(mes)株において抵抗けいれん性を有する。 TopiramateはGABA-aの受容器の反対者、pentylenetetrazoleによって引き起こされる間代の捕捉の妨害でだけ弱く有効です。 トピラメートは、自発的てんかんラット(SER)における強直および非存在様発作および扁桃体のキンドリングまたはグローバル虚血によってラットに誘導
バイタルサイン(収縮期血圧-SBP、拡張期血圧-DBP、脈拍)のベースラインからの変化(増加および減少)は、小児患者(6-17歳)において、片頭痛の予防のための対照試験においてプラセボで治療された患者よりも、トピラメート(50mg、100mg、200mg、2-3mg/kg)の様々な日用量で治療された患者においてより頻繁に起こった。. 最も重要な変化は、sbp<90mm hg、dbp<50mm hg、sbpまたはdbpの増加または減少20mm hg、およびパルスの増加または減少30ビート/分であった。 これらの変化はしばしば用量関連であり、200mg用量量レベルでの最大の幅と最も幅に関連していた。 試験でバイタルサインの測定のための位置が指定された場合、座位で測定が行われました. 起立性バイタルサインの体系的な収集は行われていない. バイタルサインにおけるこれらの様々な変化の臨床的意義は明確に確立されていない
フィルムコーティング錠剤及び硬カプセル製剤は生物学的同等性である。
他のAedと比較されるtopiramateのpharmacokineticプロフィールは重要な蛋白質の結合の長い血しょう半減期、線形pharmacokinetics、主に腎臓の整理、不在、および臨床的に関連した活動的な代謝
Topiramateは薬剤の新陳代謝の酵素の有効な誘導物質ではなく、食事に関係なく管理することができ血しょうtopiramateの集中の定期的な監視は必要ではないです。 臨床試験では、血漿濃度と有効性または有害事象との間に一貫した関係はなかった。
吸収
トピラメイト 健常者への100mgのトピラメートの経口投与の後で、平均のピーク血しょう集中(Cマックス 1.5Mg/mlの)は2から3時間(T)以内成されましたマックス).
尿からの放射能の回復に基づいて100mgの口頭線量の吸収の平均の範囲の 14C-トピラメートは少なくとも81%であった。 トピラメートのバイオアベイラビリティに対する食物の臨床的に有意な影響はなかった。
配布
一般に、トピラメートの13から17%は血しょう蛋白質に区切られます。 4Mg/mlの濃度の上に隠れている人に/トピラメートのための低容量の結合部位が予め知られています。 分布量は線量に反比例して変化した。 平均かけの分布容積は0.80-0.55l/kgであり、単回用量範囲は100-1200mgであった。 分布量に対する性別の影響が検出され、女性の値は男性の値の約50%であった。 これは女性の患者のより高いパーセントの体脂肪に帰因し、臨床結果ではないです。
バイオトランスフォーメ
トピラメイトはほなボランティアでほくほくしません(-20%)。 これは、薬物代謝酵素の既知の誘導物質を伴う併用抗てんかん療法を受けている患者において、50%まで代謝される。 ヒドロキシル化,加水分解およびグルクロン化によって形成される六つの代謝産物を単離し,特徴づけ,ヒトの血しょう,尿および糞便から同定した。 各代謝産物は管理の後で排泄される総放射能の3%以下をの表します 14C-トピラメートトピラメートの構造のほとんどを保持する二つの代謝産物を試験し,抗けいれん活性をほとんどまたは全く持たないことが分かった。
除去法
人間では、不変のtopiramateおよび代謝物質の除去の主要なルートは腎臓(線量の少なくとも81%)によってあります。 線量のおよそ66%の 14C-トピラメートは中に変化せずにせつされた。 トピラメートの50mgおよび100mgと一回回折した後、平均クリアランスは、それぞれ約18ml/分および17ml/分であった。 トピラメートの腎尿細管再吸収の証拠があります。 これはtopiramateがprobenecidと共投与された、topiramateの腎臓の整理の重要な増加が観察されたラットの調査によって支えられます。 全体として、口口後のヒトにおけるヒクリアランスは約20-30ml/分である。
リニアリティ/ノンリニアリティ
Topiramateはほしょう病中の低いintersubject可変性を表わし、従って、可能なpharmacokineticsがあります。 Topiramateのpharmacokineticsは健常者の100から400mgの単一の口頭線量の範囲にわたる用量比例した方法で増加する血しょう集中のカーブの下の一定した残りの血しょう整理正常な腎機能を有する患者は、定常状態の血漿濃度に達するまでに4-8日かかることがある。 平和Cマックス 複数に続いて、一般の患者に100mgの一回の経口用量は6.76μg/mlであった。 50mgおよびトピラメートの100mgの多数の線量の管理の後で一日二回、平均血しょう除去の半減期はおよそ21時間でした。
エディションの使い方
トピラメートの併用複数用量投与,100へ400一日二回mg,フェニトインまたはカルバマゼピンとトピラメートの血漿濃度の用量比例増加を示しています.
腎障害
トピラメートの血漿および腎臓クリアランスは、中等度および重度の腎機能障害(CL)を有する患者において減少するCR â¢70ml/分)。 千より高い定常状態のtopiramate血しょう集中は正常な腎機能とのそれらと比較して腎臓損なわれた患者のある特定の線量のために期待されます。 さらに、腎障害を有する患者は、各用量で定常状態に達するまでにより長い時間を必要とする。 中等度および重度の腎障害を有する患者では、通常の開始用量および維持用量の半分が推奨される。
トピラメートは血液透析によって血漿から効果的に除去される。 血液透析の長期によりtopiramateの集中は反発作効果を維持するように要求されるレベルの下で落ちるかもしれません。 血液透析中のトピラメート血漿濃度の急速な低下を避けるために、トピラメートの補足用量が必要とされ得る。 実際の調整は、1)透析期間の期間、2)使用されている透析システムのクリアランス率、および3)透析されている患者におけるトピラメートの有効な腎クリアランスを考慮に入れるべきである。
肝障害
トピラメートの血漿クリアランスは、中等度から重度の肝障害を有する患者において26%の平均を減少させた。 したがって、肝機能障害を有する患者には、トピラメートを慎重に投与すべきである。
高齢者人口
小児人口(12歳まで))
小児におけるトピラメートの薬物動態は、アドオン療法を受けている成人のように、線形であり、用量および定常状態の血漿濃度に依存しないクリアランスが用量に比例して増加する。 しかし子供により高い整理およびより短い除去の半減期があります。 ると、同じmg/kgの線量のためのtopiramateの血しょう集中は大人と比較される子供でより低いかもしれません。 成人と同様に,Aedを誘導する肝酵素は定常状態の血しょう濃度を減少させた。
他の抗てんかん薬と比較してAbbott-Topiramateの薬物動態プロファイルは、長い血漿半減期、線形薬物動態、主に腎臓クリアランス、重要なタンパク質結合の欠如、および臨床的に関連する活性代謝物の欠如を示す。
アボット-Topiramateは薬剤の新陳代謝の酵素の有効な誘導物質ではないし、食事に関係なく管理することができ血しょうAbbott-Topiramateの集中の定期的な監視は必要ではない。 臨床試験では、血漿濃度と有効性または有害事象との間に一貫した関係はなかった。
吸収
アボット-トピラメートは急速かつよく吸収される。 常用者に100mgのアボット-トピラメートを吸入した後、平均ピーク濃度(cマックス 1.5Mg/mlの)は2から3時間以降に完成されました(tマックス).
尿からの放射能の回復に基づいて100mgの口頭線量の吸収の平均の範囲の 14C-アボット-トピラメートは少なくとも81%であった。 アボット-トピラメートのバイオアベイラビリティに対する食物の臨床的に有意な影響はなかった。
配布
一般に、アボット-トピラメートの13-17%は血漿タンパク質に結合している。 アボット-トピラメートの低容量結合部位/4Mg/mlの濃度の上に隠れている。 分布量は線量に反比例して変化した。 平均かけの分布容積は0.80-0.55l/kgであり、単回用量範囲は100-1200mgであった。 分布量に対する性別の影響が検出され、女性の値は男性の値の約50%であった。 これは女性の患者のより高いパーセントの体脂肪に帰因し、臨床結果ではないです。
メタボ
アボット-トピラメートは、健康なボランティアでは広範囲に代謝されない(-20%)。 これは、薬物代謝酵素の既知の誘導物質を伴う併用抗てんかん療法を受けている患者において、50%まで代謝される。 ヒドロキシル化,加水分解およびグルクロン化によって形成される六つの代謝産物を単離し,特徴づけ,ヒトの血しょう,尿および糞便から同定した。 各代謝産物は管理の後で排泄される総放射能の3%以下をの表します 14C-アボット-トピラメート。 アボット-トピラメートの構造のほとんどを保持する二つの代謝産物を試験し,抗けいれん活性をほとんどまたは全く持たないことが分かった。
除去法
人間では、不変のAbbott Topiramateおよび代謝物質の除去の主要なルートは腎臓(線量の少なくとも81%)によってあります。 線量のおよそ66%の 14C-アボット-トピラメートは中に変化しなかった。 50mgと100mgのアボット-トピラメートで一回回折した後、平均クリアランスは、それぞれ約18ml/分と17ml/分であった。 アボット-トピラメートの腎尿細管再吸収の証拠がある。 これはAbbott Topiramateがprobenecidと共投与され、アボットTopiramateの腎臓の整理の重要な増加が観察されたラットの調査によって支えられます。 全体として、口口後のヒトにおけるヒクリアランスは約20-30ml/分である。
アボット-トピラメートは、血漿濃度における低い被験間変動を示し、したがって、予測可能な薬物動態を有する。 アボットTopiramateのpharmacokineticsは健康な主題の100から400mgの単一の口頭線量の範囲にわたる用量比例した方法で増加する血しょう集中のカーブの下で一定した残りの血しょう整理および区域と線形です。 正常な腎機能を有する患者は、定常状態の血漿濃度に達するまでに4-8日かかることがある。 平和Cマックス 複数に続いて、健常者に100mgの一回目の口口用量は6.76μg/mlであった。 一回アボット-トピラメートの50mgおよび100mgの複数の使用量の後、平均減少額は約21時間であった。
アボット-トピラメートの併用複数用量投与,100へ400一日二回mg,フェニトインまたはカルバマゼピンとアボット-トピラメートの血漿濃度の用量比例増加
アボット-トピラメートの血漿および腎臓クリアランスは、中等度および重度の腎機能障害(CL)を有する患者において減少するCR â¢70ml/分)。 千正常な腎機能を有する患者と比較して、腎障害患者における所与の用量に対して、より高い定常状態のAbbott-Topiramate血漿濃度が期待される。
さらに、腎障害を有する患者は、各用量で定常状態に達するまでにより長い時間を必要とする。 中等度および重度の腎障害を有する患者では、通常の開始用量および維持用量の半分が推奨される。
アボット-トピラメートは血液透析によって血漿から効果的に除去される。 血液透析の長期は、抗発作効果を維持するために必要なレベルを下回るアボット-トピラメート濃度を引き起こす可能性があります。 血液透析中のアボット-トピラメート血漿濃度の急激な低下を避けるために、アボット-トピラメートの補足用量が必要とされることがある。 実際の調整は、1)透析期間の期間、2)使用されている透析システムのクリアランス率、および3)透析されている患者におけるアボット-トピラメートの有効
アボット-トピラメートの血漿クリアランスは、中等度から重度の肝障害を有する患者において26%の平均を減少させた。 したがって、アボット-トピラメートは、肝障害を有する患者には慎重に投与されるべきである。
アボット-トピラメートの血漿クリアランスは、基礎となる腎疾患の非存在下で高齢者の被験者では変化しない。
小児人口(12歳まで))
小児におけるアボット-トピラメートの薬物動態は、アドオン療法を受けている成人のように、線形であり、用量および定常状態の血漿濃度に依存しないクリアランスが用量に比例して増加する。 しかし子供により高い整理およびより短い除去の半減期があります。 その結果、同じmg/kg使用量に対するabbott-Topiramateの濃度は、成績及び比較して小粒で低い可能性がある。 成人と同様に,肝酵素を誘導する抗てんかん薬は定常状態の血しょう濃度を低下させる。
QUDEXY XRの薬物動態は、50mgから1,400mgの範囲にわたって単回経口用量として投与された場合、血漿濃度の用量に比例した増加とともに線形である。 25mgでは、QUDEXY XRの薬物動態は非線形であり、おそらく赤血球における炭酸脱水酵素へのトピラメートの結合のためである。
これらのカプセルの公式に生物学的同等性である。
QUDEXY Xrの単体200mgの口口後、ピーク濃度(tmax)は、後後約20時間に発生した。 定常状態は、正常な腎機能を有する被験者におけるQUDEXY XRの毎日の投与後約5日で、約6時間のTmaxで達した。
定常状態では、毎日一度投与されるQUDEXY XRからのトピラメートの血漿曝露(AUC0-24時間、Cmax、およびCmin)および毎日二回投与される即時放出のトピラメート錠剤は生物学的同等性であることが示された。 毎日一度投与されるQUDEXY XRの定常状態におけるトピラメート血漿濃度の変動は、健常者では約40%であり、即時放出トピラメートの約53%と比較していた。
絶食状態と比較して、高脂肪食は生物学的利用能(AUCおよびCmax)に影響を及ぼさなかったが、QUDEXY XRの単回投与後約4時間Tmaxを遅延させた。 QUDEXY XRは関数なく取ることができます。
トピラメートは、ホトホタンパク質に15%-41%結合し、0.5mcg/ml-250mcg/mlの中心度範囲にわたっている。 画分結合は血中濃度が増加するにつれて減少した。
カルバマゼピンおよびフェニトインは、即時放出トピラメートの結合を変化させない。 バルプロ酸ナトリウムは、500mcg/mL(バルプロ酸の治療と考えられるよりも濃度5-10倍高い)で23%から13%に即時放出トピラメートのタンパク質結合を減少さ即時放出のtopiramateはナトリウムのvalproateの結合に影響を与えません。
代謝および排泄
Topiramateはほくろしないし、米に米(管理された線量量およそ70%)で不変にされます)。 六つの代謝産物は、投与された用量の5%以上を構成するどれも、ヒトで同定されています. 植物はヒドロキシル化、加水分解およびグルクロニド化によって形成される。 トピラメートの腎尿細管再吸収の証拠があります. ラットでは、トピラメートとともに、尿細管再吸収を阻害するプロベネシドを与えられ、トピラメートの腎臓クリアランスの有意な増加が観察された. この相互作用はヒトでは評価されていません. 全体として、経口血漿クリアランス(CL/F、経口投与後の成人において約20mL/分から30mL/分である. QUDEXY XRの平均有効減少率は約56時間です。 定常状態は正常な腎機能の主題のqudexy XRの投薬の後の約5日に達されます
抗てんかん薬、その他の抗てんかん薬、抗ミグレイン製剤、ATCコード:N03AX11
生殖能力の非臨床試験では、8mg/kg/日と低い母体および父方の毒性にもかかわらず、100mg/kg/日までの用量を有する雄または雌ラットにおいて、生殖能力に対する影響は観察されなかった。
前兆調整では調整される種で整形性の効果をもたらすために、topiramateは示されていました(マウス、ラットおよびウサギ)。 マウスでは、胎児の体重および骨格骨化は、母体毒性と併せて500mg/kg/日で減少した。 マウスにおける胎児奇形の全体的な数は、すべての薬物処理群(20、100および500mg/kg/日)について増加した。
ラットでは、投与量関連の母体および胚/胎児毒性(減少胎児重量および/または骨格骨化)は20mg/kg/日まで観察され、催奇形性効果(四肢および桁欠損)は400mg/kg/日ウサギでは、投与量関連の母体毒性は10mg/kg/日まで認められ、胚/胎児毒性(致死性の増加)は35mg/kg/日まで、催奇形性(肋骨および椎骨奇形)は120mg/kg/日で認められた。
ラットおよびウサギで見られる催奇形性の効果は人間の奇形と関連付けられなかった炭酸の無水酵素阻害剤と見られるそれらに類似していました。 成長への影響はまた、妊娠および授乳中に20または100mg/kg/日で処理された雌ラットからの子犬の出生時および授乳中の体重の低下によって示されラットでは、トピラメートは胎盤障壁を横切る。
幼若ラットでは、幼児期、小児期、および青年期に対応する発達期間中に300mg/kg/日までの用量でトピラメートを毎日経口投与すると、成体動物と同様の毒性をもたらした(体重増加の減少に伴う食物消費の減少、中心小葉性肝細胞肥大)。 長骨(脛骨)の成長または骨(大腿骨)ミネラル密度、離乳前および生殖発達、神経学的発達(記憶および学習に関する評価を含む)、交配および繁殖力または子宮切開術パラメータに関連する影響はなかった。
のバッテリーで インビトロ そして in vivo 変異原性アッセイでは,トピラメートは遺伝毒性を示さなかった。
生殖能力の非臨床試験では、8mg/kg/日と低い母体および父方の毒性にもかかわらず、100mg/kg/日までの用量を有する雄または雌ラットにおいて、生殖能力に対する影響は観察されなかった。
前臨床試験では、アボット-トピラメートは、研究された種(マウス、ラットおよびウサギ)において催奇形性効果を有することが示されている。 マウスでは、胎児の体重および骨格骨化は、母体毒性と併せて500mg/kg/日で減少した。 マウスにおける胎児奇形の全体的な数は、すべての薬物処理群(20、100および500mg/kg/日)について増加した。
ラットでは、投与量関連の母体および胚/胎児毒性(減少胎児重量および/または骨格骨化)は20mg/kg/日まで観察され、催奇形性効果(四肢および桁欠損)は400mg/kg/日ウサギでは、投与量関連の母体毒性は10mg/kg/日まで認められ、胚/胎児毒性(致死性の増加)は35mg/kg/日まで、催奇形性(肋骨および椎骨奇形)は120mg/kg/日で認められた。
ラットおよびウサギで見られる催奇形性の効果は人間の奇形と関連付けられなかった炭酸の無水酵素阻害剤と見られるそれらに類似していました。 成長への影響はまた、妊娠および授乳中に20または100mg/kg/日で処理された雌ラットからの仔の出生時および授乳中の体重の低下によって示された。 ラットでは、アボット-トピラメートは胎盤障壁を横切る。
若年ラットでは、幼児期、小児期、および青年期に対応する発達期間中に300mg/kg/日までの用量でAbbott-Topiramateを毎日経口投与すると、成体動物と同様の毒性が生じた(体重増加の減少に伴う食物消費の減少、小葉中心肝細胞肥大)。 長骨(脛骨)の成長または骨(大腿骨)ミネラル密度、離乳前および生殖発達、神経学的発達(記憶および学習に関する評価を含む)、交配および繁殖力または子宮切開術パラメータに関連する影響はなかった。
のバッテリーで インビトロ そして in vivo 変異原性アッセイ、アボット-トピラメートは遺伝毒性の可能性を示さなかった。
該当しない。
該当しない。
特別な要件はありません。
However, we will provide data for each active ingredient