Zarcio

Soluzione trasparente incolore o giallastra.

riduzione della durata della neutropenia e della frequenza della neutropenia febbrile nei pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica a causa di neoplasia maligna (ad eccezione della mielolicosi cronica e delle sindromi mielodisplastiche) nonché una riduzione della durata della neutropenia nei pazienti sottoposti a terapia mieloablativa con successivo trapianto del midollo osseo, che è considerato un fattore. L'efficacia e la sicurezza di filgrastima sono comparabili nella chemioterapia citotossica nei bambini e negli adulti ;

mobilitazione di cellule staminali periferiche (PSCC), incluso.h. dopo terapia mielosoppressiva, nonché mobilitazione di cellule staminali periferiche in donatori sani (PSCC allogeno);

neutropi ereditari periodici o idiopatici negli adulti e nei bambini (con un numero assoluto di neutrofili di 0,5 · 10⁹/ o meno), se indicato nella storia di gravi infezioni ricorrenti, è dimostrato che un trattamento prolungato con phylgrastim aumenta il numero di neutrofili e riduce la frequenza e la durata degli effetti indesiderati associati a complicanze infettive ;

prevenzione delle infezioni batteriche e trattamento della neutropenia persistente (numero assoluto di neutrofili pari a 1 · 10⁹/ o meno) in pazienti con una fase estesa di infezione da HIV con inefficienza di altri metodi di trattamento.

B / w, p / c.

La terapia con il farmaco Zarsio può essere eseguita in collaborazione con i medici del centro di oncologia che hanno esperienza nell'uso del farmaco contenente G-CSF, nonché esperienza nel trattamento di pazienti con malattie ematologiche, in un istituto medico in cui sono disponibili le necessarie attrezzature diagnostiche .

Le procedure di mobilitazione e apheraz dovrebbero essere condotte in collaborazione con specialisti del centro di oncologia-ematologia, che hanno un'esperienza adeguata in questo campo e la possibilità del necessario monitoraggio dei predatori di cellule emopoesi.

Zarsio è disponibile nelle seguenti dosi: 30 milioni di ED / 0,5 ml (0,3 mg) e 48 milioni di ED / 0,5 ml (0,48 mg).

Chemioterapia citotossica. La dose giornaliera raccomandata di Zarsio è di 0,5 milioni di ED / kg (0,005 mg / kg).

La prima dose del farmaco deve essere somministrata non prima di 24 ore dopo un ciclo di chemioterapia citotossica.

Zarsio viene somministrato quotidianamente fino a quando il numero totale di neutrofili nell'esame del sangue clinico supera il nadir atteso e raggiunge i valori normali. Dopo la chemioterapia per tumori solidi, linfoma e linfocitosi, la durata del trattamento fino a quando i valori specificati è fino a 14 giorni. Dopo la terapia di induzione e consolidamento della leucemia mieloide acuta, il tempo di trattamento può essere significativamente aumentato (fino a 38 giorni) e determinato in base al tipo, alla dose e allo schema della chemioterapia citotossica applicata.

Nei pazienti sottoposti a chemioterapia citotossica, di solito si osserva un aumento transitorio del numero di neutrofili 1-2 giorni dopo l'inizio del trattamento con il farmaco Zarsio. Tuttavia, al fine di ottenere un effetto terapeutico stabile, è necessario continuare la terapia con il farmaco Zarsio fino a quando il numero di neutrofili supera il nadir atteso e raggiunge i valori normali. Non è consigliabile annullare prematuramente il trattamento con il farmaco prima della transizione del numero di neutrofili attraverso il nadir.

Pazienti sottoposti a terapia mieloablativa con successivo trapianto di midollo osseo. La dose iniziale raccomandata di Zarsio è di 1 milione di ED / kg (0,010 mg) / giorno.

La prima dose di Zarcio deve essere introdotta non prima di 24 ore dopo la chemioterapia citotossica e non oltre 24 ore dopo il trapianto di midollo osseo.

aggiustamento della dose. Dopo la massima riduzione del numero di neutrofili (nadir), la dose giornaliera del farmaco Zarsio deve essere regolata in base alla variazione del numero di neutrofili come segue.

Una selezione di una dose di Zarcio in risposta al raggiungimento di nadir. A ACN> 1 · 10⁹/ l per 3 giorni consecutivi, la dose deve essere ridotta a 0,5 milioni di ED / kg / giorno (0,005 mg / kg / giorno); ad ACN> 1 · 10⁹/ l per i prossimi 3 giorni consecutivi, il farmaco deve essere annullato. Se durante il trattamento ACN diminuisce a <1 · 10⁹/ l, la dose di Zarsio viene nuovamente aumentata secondo lo schema di cui sopra.

Mobilitazione PSCC. Pazienti sottoposti a terapia mielosoppressiva o mieloablativa con successivo trapianto autologo di PSCC. Per mobilitare PSCC quando si utilizza il farmaco Zarsio in monoterapia, la dose raccomandata è di 1 milione di ED / kg (0,010 mg / kg) / giorno per 5-7 giorni consecutivi. Condurre 1-2 sessioni di leukaferes il 5 ° e 6 ° giorno. In alcuni casi, si tiene un'ulteriore sessione di 1 leukaferez. Non deve modificare la dose di Zarcio al leukaferez finale.

Mobilitare PSCC dopo chemioterapia mielosoppressiva, la dose raccomandata di Zarcio è di 0,5 milioni di ED / kg (0,005 mg / kg) / giorno al giorno, a partire dal primo giorno dopo il completamento della chemioterapia e fino a quando la quantità di neutrofili passerà il nadir atteso e non raggiungerà la norma. Lakeferez dovrebbe essere effettuato durante il periodo di aumento dell'ACN da <0,5 · 10⁹/ da> 5 · 10⁹/ l. Ai pazienti che non ricevono chemioterapia intensiva viene somministrata 1 sessione di leukaferez. In alcuni casi, si consiglia di condurre sessioni aggiuntive di leukaferez.

Donatori sani prima del trapianto allogeno del PSCC Per mobilitare il PSCC prima del trapianto allogeno di PSCC in donatori sani, la dose raccomandata di Zarsio è di 1 milione di ED / kg (0,010 mg / kg) / giorno p / c per 4-5 giorni consecutivi. Lakeferez si tiene dal 5 ° giorno e, se necessario, continua fino al 6 ° giorno per ricevere 4 · 10⁶ CD34 + celle / kg.

Neutropenia cronica pesante (TXN). Dose iniziale raccomandata di 1,2 milioni di ED / kg (0,012 mg / kg) / giorno una volta o in dosi frazionarie.

Neutropenia idiopatica e periodica. Dose iniziale raccomandata di 0,5 milioni di ED / kg (0,005 mg / kg) / giorno una volta o in dosi frazionarie.

Selezione della dose del farmaco. Zarsio viene somministrato quotidianamente fino a quando un eccesso stabile del numero di neutrofili viene raggiunto dell'1,5 · 10%. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, determinano la dose minima efficace per mantenere questo livello. Per mantenere la quantità desiderata di neutrofili, è necessaria una lunga somministrazione giornaliera del farmaco. Dopo 1-2 settimane di trattamento, la dose iniziale può essere raddoppiata o dimezzata a seconda dell'efficacia della terapia. Successivamente, ogni 1-2 settimane esegue una correzione della dose individuale per mantenere il numero medio di neutrofili nell'intervallo da 1,5 · 10⁹/ da 10 · 10⁹/ l. Nei pazienti con infezioni gravi, è possibile applicare uno schema con un aumento della dose più rapido. Nel 97% dei pazienti che hanno risposto positivamente al trattamento, si osserva un effetto terapeutico completo quando si prescrivono dosi fino a 24 μg / kg / giorno. La dose giornaliera di Zarsio non deve superare i 24 μg / kg.

Infezione da HIV

Recupero del numero di neutrofili. La dose iniziale raccomandata del farmaco Zarsio è di 0,1 milioni di ED / kg (0,001 mg / kg) / giorno con un aumento della dose fino a 0,4 milioni di ED / kg (0,004 mg / kg) fino a quando il numero di neutrofili è normalizzato (ACHN> 2 · 10⁹/ l). La normalizzazione del numero di neutrofili si verifica generalmente dopo 2 giorni. In rari casi (<10% dei pazienti), per ripristinare il numero di neutrofili, la dose del farmaco può essere aumentata a 1 milione di ED / kg (0,010 mg / kg) / giorno.

Mantenimento di un numero normale di neutrofili. Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, la dose di supporto è di 0,3 mg / die 2-3 volte a settimana secondo lo schema di alterazione (a giorni alterni). Successivamente, per mantenere il numero medio di neutrofili> 2 · 10 possono essere necessari la correzione della dose individuale e la prescrizione a lungo termine del farmaco⁹/ l.

Categorie speciali di pazienti

Pazienti con compromissione della funzionalità renale / epatica. Non è richiesta la correzione della dose nei pazienti con grave insufficienza renale o epatica, t.to. i loro indicatori farmacocinetici e farmacodinamici erano simili a quelli di volontari sani.

Bambini con TCN e neoplasie maligne. Se utilizzato nella pratica dei bambini in pazienti con TXN e malattie oncologiche, il profilo di sicurezza di Zarsio non differiva da quello degli adulti. Le raccomandazioni posologiche per i pazienti infantili sono le stesse degli adulti sottoposti a chemioterapia citotossica mielosoppressiva.

Pazienti anziani. A causa del numero limitato di pazienti anziani negli studi clinici, non ci sono raccomandazioni speciali per l'uso del farmaco Zarsio nei pazienti anziani. Non sono stati condotti ulteriori studi in questa categoria di pazienti.

Metodo di introduzione

Chemioterapia citotossica. Zarsio viene usato come iniezione p / c o in / in infusi per 30 minuti una volta al giorno. Ulteriori istruzioni per l'allevamento del farmaco in una soluzione al 5% (50 mg / ml) di destrosio per in / in introduzione sono riportate nella sezione "Istruzioni speciali". Nella maggior parte dei casi, è preferito il percorso di introduzione. Con l'introduzione di una singola dose, la durata dell'effetto del farmaco può essere ridotta. Non è stato stabilito il significato clinico di questi dati relativi all'uso di dosi multiple del farmaco. La scelta del metodo di introduzione dipende dalle caratteristiche della specifica situazione clinica ed è determinata individualmente per ciascun paziente.

Pazienti sottoposti a terapia mieloablativa con successivo trapianto di midollo osseo. Zarsio viene allevato in 20 ml di 5% (50 mg / ml) di soluzione di destrosio e utilizzato come corto in / in infusione per 30 minuti o lungo p / c o in / in infusione per 24 ore. Ulteriori istruzioni per l'allevamento del farmaco in una soluzione al 5% (50 mg / ml) di destrosio per infusioni c / c sono fornite nella sezione "Istruzioni speciali".

Mobilitazione PSCC

Introduzione P / c. Per mobilitare il PSCC per i pazienti sottoposti a terapia mielosoppressiva o mieloablativa con successivo trapianto autologo di PSCC, il farmaco Zarsio può anche essere introdotto come p / c di infusione a lungo termine per 24 ore. Prima dell'infusione, il farmaco viene allevato in 20 ml 5% (50 mg / ml) di soluzione di destrosio. Ulteriori istruzioni per l'allevamento del farmaco in una soluzione al 5% (50 mg / ml) di destrosio per infusioni sono riportate nella sezione "Istruzioni speciali".

Infezione da TXN / HIV

Introduzione P / c. La dose iniziale è di 0,1-0,4 milioni di unità (0,001-0,004 mg / kg) una volta, fino a quando il numero di neutrofili non viene normalizzato (di solito entro 2 giorni). Dopo aver raggiunto l'effetto terapeutico, la dose di supporto è di 30 milioni di unità (0,3 mg) / giorno dopo giorno. In futuro, potrebbe essere necessario correggere la dose individuale e la terapia a lungo termine con il farmaco Zarsio per mantenere il numero di neutrofili> 2 · 10⁹/ l.

ipersensibilità al farmaco o ai suoi componenti nella storia di;

ipersensibilità all'albumina e ai componenti del sangue nell'anamnesi in caso di aggiunta di albumina a soluzioni per infusioni endovenose;

intolleranza al flusso ereditario (contiene sorbitolo);

neutropenia ereditaria grave (sindrome di Kostmann) con disturbi citogenetici e neutropenia autoimmune;

l'uso di farmaci chemioterapici citotossici per aumentare le dosi è superiore a quanto raccomandato;

radiazioni simultanee o chemioterapia;

stadio terminale dell'insufficienza renale cronica (CPN);

periodo di neonato.

Con cautela : sindrome mielodisplastica; mielolacosi cronica; leucemia mieloblastica acuta secondaria (pazienti di età inferiore ai 55 anni, senza anomalie citogenetiche); eccesso di nadir (numero di leucociti nell'analisi del sangue> 50 · 10⁹/ l, per mobilitare PSCC -> 70 · 10⁹/ l); pazienti che ricevono alte dosi di farmaci chemioterapici a causa di neoplasie maligne (rischio di aumento degli effetti tossici); uso simultaneo di farmaci chemioterapici monocomponente o combinati (rischio di trombocitopenia grave e anemia); pazienti con un numero significativamente ridotto di predecessori di cellule mieloidi (meno di 2 · 10⁶ CD34 + cellule / kg - l'uso non è ben compreso); trombocitopenia (il numero di piastrine nell'esame del sangue è inferiore a 100.000 / mm³); splenomegalia (rischio di rottura della milza); danno polmonare infiltrativo (rischio di sviluppo / progressione della polmonite infiltrativa); malattia falciforme, neutropenia dovuta a danni del midollo osseo a una genesi infettiva o neoplasie tumorali (linfoma) (l'efficacia della monoterapia non è stabilita).

I dati sull'uso di phylgrastima durante la gravidanza sono limitati. Vi sono indicazioni del possibile passaggio di filgrastim attraverso la barriera placentare. Negli studi sugli animali, l'uso di phylgrastima non è stato accompagnato da effetti teratogeni. È stata notata una maggiore frequenza di aborti spontanei, ma non sono state rilevate anomalie nello sviluppo del feto.

Quando si assegna un phylgrastim a donne in gravidanza, il rapporto beneficio-rischio deve essere attentamente valutato, confrontando l'effetto terapeutico atteso per la madre con un possibile rischio per il feto.

Non è stabilito se il filgrasti penetri nel latte materno. Pertanto, se è necessario prescrivere il farmaco durante l'allattamento, l'allattamento deve essere interrotto.

Gli effetti collaterali presentati di seguito sono distribuiti in base alla classificazione di organi e sistemi e alla frequenza di occorrenza: molto spesso (≥1 / 10); spesso (≥1 / 100 - <1/10); raramente (≥1 / 1000 - <1/100); raramente (≥1 / 10000 - <1/10000000).

Dal lato del sistema immunitario : molto raramente (nei pazienti) e raramente (nei donatori prima di mobilitare il PSCC) - reazioni di ipersensibilità, tra cui reazioni anafilattiche, eruzione cutanea, orticaria, gonfiore angioneurotico, mancanza di respiro e diminuzione della pressione sanguigna.

Dal lato degli organi che formano il sangue : molto spesso - anemia, splenomegalia (progressiva in alcuni casi), nei donatori, prima di mobilitare PSCC - leucocitosi (> 50 · 10⁹/ l) e trombocitopio transitorio (<100 · 10⁹/ l) - a seguito dell'effetto farmacologico del filgrastim; spesso - trombocitopenia, splenomegalia (non competente, in donatori e pazienti); raramente - compromissione della funzione della milza; molto raramente - rottura della milza.

Dal lato del sistema nervoso : molto spesso - mal di testa.

Dal lato dell'MSS : raramente - una diminuzione transitoria della pressione sanguigna; raramente - disturbi vascolari, incluso.h. malattia venoclusale e aumento del JCC

Dal lato respiratorio : molto spesso - sangue dal naso; molto raramente - edema polmonare, polmonite interstiziale, infiltrati nei polmoni; i donatori hanno emottisi, sanguinamento polmonare, mancanza di respiro, ipossiemia.

Dal lato della pelle e dalle sue appendici: spesso - vasculite (con uso prolungato), alopecia, eruzione cutanea; molto raramente - Sindrome dolce (dermatosi febbritica acuta, non è stabilita alcuna connessione con l'assunzione di filgrestim).

Dal lato del sistema muscoloscheletrico : molto spesso - dolori alle ossa, alle articolazioni e ai muscoli (deboli o moderati, nei donatori - transitori); spesso - dolore alle ossa, alle articolazioni e ai muscoli (pesante), osteoporosi, artralgia; raramente (con i donatori) e molto raramente (nei pazienti) - esacerbazione dell'artrite reumatoide.

Dal sistema digestivo : spesso - diarrea, epatomegalia.

Dal sistema genito-urinario : raramente - ematuria, proteinuria; molto raramente - disuria.

Indicatori di laboratorio: molto spesso (nei pazienti) e spesso (nei donatori) - un reversibile, dose-dipendente, aumento debole o moderato dell'attività di SchF, LDG, nei pazienti - glutamiltransferasi, iperuricemia, una diminuzione della concentrazione di glucosio nel sangue (moderato, reversibile) donatori rari - un reversibile, debole aumento dell'attività AST e dell'acido urico.

Altro: spesso - dolore nel sito di iniezione, aumento della fatica, reazioni nel sito di iniezione (meno del 2% dei pazienti con TXN .

I sintomi di un sovradosaggio di filgrastima non sono installati.

Il filgrastim è una proteina non glicosizzata altamente purificata composta da 175 aminoacidi o un fattore stimolante le colonie granulocitiche umane ricombinante (r-h G-KSF). È prodotto dalla varietà K12 Escherichia colinel genoma di cui il gene del fattore stimolante le colonie granulocitiche umane (G-CSF) è introdotto con metodi di ingegneria genetica. Il G-CSF umano regola i prodotti e il rilascio di neutrofili dal midollo osseo nel sangue periferico. L'uso di phylgrastima è accompagnato da un aumento significativo del numero di neutrofili nel letto vascolare per 24 ore, nonché da un leggero aumento del numero di monociti. In alcuni casi, c'è anche un aumento del numero di eosinofili e basofili, tuttavia, in alcuni pazienti, l'eosinofilia e la basicofilia possono essere presenti prima dell'inizio del trattamento. L'aumento del numero di neutrofili quando si applicano il phylgrastim nell'intervallo delle dosi raccomandate è indipendente dal fatto che sia indipendente. I neutrofili rilasciati hanno un'attività funzionale normale o aumentata, che viene confermata durante i test di chemiotassi e fagocitosi. Alla fine della terapia, il numero di neutrofili nel sangue periferico diminuisce del 50% entro 1-2 giorni e ritorna al suo valore normale nei successivi 1-7 giorni. Come altri fattori di stimolazione emopoese, nella ricerca in vitro è dimostrato che G-CSF ha la capacità di stimolare le cellule endoteliali, poiché hanno recettori specifici per G-CSF. Allo stesso tempo, è stato scoperto che G-CSF è un induttore dell'angiogenesi delle cellule endoteliali vascolari e accelera il trasporto dei neutrofili attraverso l'endotelio vascolare. L'uso di phylgrastima in pazienti in trattamento con farmaci citotossici è accompagnato da una significativa riduzione della frequenza, della gravità e della durata della neutropenia e della neutropenia febbrile e consente l'uso di antibiotici a dosi più basse rispetto ai pazienti che ricevono solo chemioterapia citotossica. Riduce la necessità e la durata del trattamento ospedaliero nei pazienti dopo chemioterapia di induzione della mielociasi o terapia mieloablativa con successivo trapianto di midollo osseo. La frequenza dei casi di aumento della temperatura corporea non è diminuita nei pazienti dopo terapia mieloablativa, seguita dal trapianto di midollo osseo.

L'uso del farmaco Zarsio sia in monoterapia che dopo la chemioterapia mobilita il rilascio di cellule staminali empoetiche nel flusso sanguigno periferico. Il trapianto autologico o allogenico di cellule staminali del sangue periferico (PSCC) viene effettuato dopo terapia con grandi dosi di agenti citostatici, al posto del trapianto di midollo osseo o in aggiunta ad esso. Il trapianto di PSCC può anche essere prescritto dopo terapia citotossica mielosoppressiva (ad alte dosi). L'uso di PSCC mobilitati con il farmaco Zarcio accelera il recupero della formazione del sangue, riduce la gravità e la durata della trombocitopenia, riduce il rischio di complicanze emorragiche e la necessità di traboccare la massa piastrinica dopo terapia mielosaluspressiva o mieloablativa.

L'uso del farmaco Zarsio in bambini e adulti con neutropenia congenita grave (periodica, idiopatica) stimola un costante aumento del numero di neutrofili attivi nel sangue periferico e una diminuzione della frequenza delle complicanze infettive e di altro tipo.

L'uso del farmaco Zarsio nei pazienti con infezione da HIV supporta il numero di neutrofili entro valori normali, il che consente di osservare il regime posologico necessario per i farmaci antiretrovirali e la terapia mielosoppressiva. Non ci sono stati segni di un aumento della replicazione dell'HIV durante l'uso del farmaco Zarsio.

V_d nel flusso sanguigno sistemico - circa 150 ml / kg. Con p / c e in / nell'introduzione nelle dosi raccomandate, la concentrazione di filgrastim nel plasma sanguigno rimane superiore a 10 ng / ml per 8-16 ore; e esiste una relazione lineare diretta tra la dose introdotta di filgrestim e la sua concentrazione nel plasma sanguigno.

La rimozione di phylgrastima non ha una dipendenza lineare, il tasso di sospensione del farmaco diminuisce con l'aumento delle dosi del farmaco. Il modo principale per ricavare il phylgrastim è con la partecipazione di neutrofili, mentre la clearance aumenta a dosi più elevate del farmaco. Il tasso di rimozione di filgrastim aumenta con il riutilizzo del farmaco fino all'aumento del numero di neutrofili. T_1/2 filgrastima dopo una singola p / c di somministrazione va da 2,7 h (1 milione di ED / kg, 10 mcg / kg) a 5,7 h (0,25 milioni di ED / kg, 2,5 mcg / kg) e dopo 7 giorni di utilizzo è 8,5 e 14 h, rispettivamente.

La terapia a lungo termine con phylgrastim per più di 28 giorni nei pazienti dopo trapianto di midollo osseo autologo non è stata accompagnata dal cumulo del farmaco e aveva valori T comparabili_1/2.

• Stimolante Lakopoiesa [Stimolanti emopoesi]

La sicurezza e l'efficienza della somministrazione del farmaco Zarsio nello stesso giorno della chemioterapia citotossica mielosoppressiva non sono stabilite. A causa della sensibilità delle cellule mieloidi rapidamente fissili alla chemioterapia citotossica mielosoppressiva, non è consigliabile prescrivere il farmaco Zarsio nell'intervallo 24 ore prima o dopo l'introduzione di questi farmaci. Con l'uso simultaneo del farmaco Zarsio e fluorracile, la gravità della neutropenia può aumentare. La possibile interazione con altri fattori di crescita emopoetici e citochine non è nota. Dato che il litio stimola il rilascio di neutrofili, è possibile rafforzare l'effetto del farmaco Zarsio per scopi combinati, ma non sono stati condotti studi di questo tipo.

A causa dell'incompatibilità farmaceutica, il farmaco Zarsio non può essere miscelato con una soluzione di cloruro di sodio dello 0,9%.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea di 30 milioni. ED / 0,5 ml - 3 anni. È possibile la conservazione una tantum - 72 ore (a una temperatura non superiore a 25 gradi.)

soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea di 30 milioni. ED / 0,5 ml - 3 anni. È possibile la conservazione una tantum - 72 ore (a una temperatura non superiore a 25 gradi.)

soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea di 48 milioni. ED / 0,5 ml - 3 anni. È possibile la conservazione una tantum - 72 ore (a una temperatura non superiore a 25 gradi.)

soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea di 48 milioni. ED / 0,5 ml - 3 anni. È possibile la conservazione una tantum - 72 ore (a una temperatura non superiore a 25 gradi.)

Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.

Soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea. Per 0,5 ml di farmaco (30 milioni o 48 milioni di unità) in una siringa di vetro borosilicato trasparente incolore di tipo I con una capacità di 1 ml, dotato di un limitatore di portata del pistone bromobutilkauchuk grigio, coperto di fluoropolimero, e non rimovibile (integrato nel corpo della siringa) ago per iniezione sottocutanea in acciaio inossidabile con cappuccio protettivo in gomma e cappuccio in polipropilene. 1 o 5 siringhe nel blister. Per 1 o 2 blister vengono inseriti in un pacco di cartone.

Secondo la ricetta.

Il trattamento con il farmaco Zarsio deve essere effettuato solo sotto il controllo di un oncologo o ematologo con esperienza nell'uso del G-CSF, se sono disponibili le capacità diagnostiche necessarie. Le procedure per la mobilitazione e l'aferosi delle cellule dovrebbero essere eseguite in un centro oncologico o ematologico con esperienza in questo campo e la capacità di monitorare adeguatamente i predatori cellulari dell'emopoiesi.

Chemioterapia citotossica

La crescita di cellule maligne. A causa del fatto che G-CSF può stimolare la crescita delle cellule mieloidi in vitro, si consiglia di considerare le seguenti informazioni :

- La sicurezza e l'efficienza dell'uso del farmaco Zarsio nei pazienti con sindrome mielodisplastica (MDS) e mielocosi cronica non sono state stabilite. Pertanto, per queste malattie, l'uso del farmaco Zarsio non è mostrato. Particolare attenzione è necessaria quando si conduce una diagnosi differenziale tra blasttransformation di mielocosi cronica e mielolaykosi acuta ;

- poiché i dati sulla sicurezza e l'efficienza del farmaco Zarsio per i pazienti con leucemia mielocitica acuta secondaria (OML) sono limitati, il farmaco Zarsio deve essere prescritto con cautela.

- la sicurezza e l'efficacia del farmaco Zarsio, prescritto per la prima volta per pazienti con OML di età inferiore ai 55 anni senza anomalie patogenetiche [t (8; 21), t (15; 17) e inv(16)], non installato.

Leucocitosi. La quantità di leucociti nel sangue raggiunge o supera 100 · 10⁹/ l in meno del 5% dei pazienti che hanno ricevuto una dose giornaliera di Zarsio superiore a 0,3 milioni di ED / kg (0,0003 mg / kg). Non ci sono informazioni su eventuali effetti collaterali direttamente causati dallo sviluppo di leucocitosi di questa gravità. Tuttavia, dato il potenziale rischio associato a grave leucocitosi, durante il trattamento con il farmaco Zarsio, è necessario monitorare regolarmente il numero di leucociti. Se il numero di globuli bianchi supera 50 · 10⁹/ L dopo aver raggiunto il nadir atteso, il farmaco deve essere immediatamente annullato. Se il farmaco Zarsio viene utilizzato per mobilitare il PSCC, deve essere abolito o ridotto di una dose quando il numero di leucociti viene aumentato a> 70 · 10⁹/ l.

Rischio associato ad un aumento della dose di chemioterapia. Prestare particolare attenzione nel trattamento di pazienti con neoplasie maligne che ricevono alte dosi di farmaci chemioterapici, poiché il significativo effetto aggiuntivo dell'applicazione di dosi elevate sull'esito della malattia non è stato confermato, ma esiste un'alta probabilità di un effetto tossico più pronunciato sul CCC, organi respiratori, sistema nervoso e pelle (vedere. istruzioni per l'uso medico dei farmaci chemioterapici utilizzati).

Monoterapia con il farmaco Zarsio non previene trombocitopi e anemia a causa della chemioterapia mielosoppressiva. Nel caso di dosi più elevate di prodotti chemioterapici (ad esempio, dosi complete secondo gli schemi prescritti), aumenta il rischio di trombocitopenia grave e anemia. Si raccomanda di monitorare regolarmente gli indicatori clinici dell'esame del sangue come l'ematocrito e il numero di piastrine. Prestare particolare attenzione quando si usano farmaci chemioterapici monocomponente o combinati, che possono causare trombocitopi gravi.

Quando si utilizza il farmaco Zarsio per mobilitare il PSCC, è stata rivelata una diminuzione della gravità e della durata del trombocitopo a causa della chemioterapia mielosoppressiva o mieloablativa.

Altre precauzioni. L'efficacia del farmaco Zarsio nei pazienti con un numero significativamente ridotto di cellule precursori mieloidi non è stata studiata. Il farmaco di Zarcio aumenta il numero di neutrofili per esposizione, principalmente alle cellule precursori neutrofile. Pertanto, nei pazienti con una diminuzione del numero di cellule precursori (ad esempio, a seguito di trattamento con radioterapia intensiva o chemioterapia o a causa di infiltrazione del midollo osseo da parte delle cellule tumorali), la quantità di neutrofili formati può essere inferiore.

Vi sono prove dello sviluppo della reazione "trapianto contro l'ospite" (RTPH) e degli esiti fatali nei pazienti che hanno ricevuto G-XF dopo un trapianto di midollo osseo allogeno.

Mobilitazione PSCC

Pre-trattamento con farmaci citotossici. Nei pazienti che in precedenza erano stati sottoposti a terapia mielosoppressiva intensiva, sullo sfondo dell'uso del farmaco Zarsio per mobilitare il PSCC, potrebbe non esserci un aumento del numero di PSCC sufficiente al livello minimo raccomandato (> 2 · 10⁶ CD34 + celle / kg) o aumentare la velocità di recupero piastrinico.

Alcuni agenti citotossici sono particolarmente tossici per le cellule precursori dell'emopoese e possono avere un effetto negativo sulla loro mobilitazione. L'uso prolungato di farmaci come melfalan, carboplatino o carmustina prima di mobilitare le cellule precursori può portare al deterioramento dei risultati. Tuttavia, l'uso simultaneo di gelfalan, fibra di carbonio o phylgrestim karmustin è efficace nella mobilitazione del PSCC

Se è pianificato il trapianto di PSCC, si raccomanda di mobilitare le cellule staminali in una fase iniziale del trattamento del paziente. Particolare attenzione deve essere prestata al numero di cellule precursori attivate in tali pazienti prima dell'uso di farmaci chemioterapici ad alte dosi. Se i risultati della mobilitazione secondo i criteri di cui sopra sono insufficienti, si dovrebbe prendere in considerazione l'uso di metodi di trattamento alternativi che non richiedono l'uso di cellule precursori.

Stima del numero di PSCC. Nel valutare il numero di PSCC mobilitati nei pazienti sullo sfondo dell'uso del farmaco Zarsio, è necessario prestare particolare attenzione al metodo di determinazione quantitativa. I risultati dell'analisi citometrica del flusso in base al numero di cellule CD34 + variano a seconda del metodo scelto, pertanto è necessario interpretare attentamente i risultati ottenuti durante la ricerca in diversi laboratori.

L'analisi statistica ha mostrato che esiste una relazione complessa ma stabile tra il numero di cellule CD34 + introdotte nella reinfusione e il tasso di recupero nel numero di piastrine dopo aver usato alte dosi di farmaci chemioterapici. Quantità minima (> 2 · 10⁶ CD34 + cellule / kg) porta a un sufficiente recupero degli indicatori ematologici ed è raccomandato sulla base dei dati pubblicati. Il numero di cellule CD34 + che supera il valore specificato è accompagnato da una normalizzazione più rapida; se il numero di cellule non raggiunge questo livello, il recupero degli indicatori del sangue è più lento.

Donatori sani prima di condurre un trapianto di allogeno di PSCC La mobilitazione del PSCC non ha un risultato clinico diretto per donatori sani e può essere effettuata esclusivamente a scopo di trapianto di cellule staminali allogenose.

La mobilitazione del PSCC può essere assegnata solo ai donatori che soddisfano i criteri clinici e di laboratorio standard per la donazione di cellule staminali, con particolare attenzione agli indicatori ematologici e alla presenza di malattie infettive.

La sicurezza e l'efficienza dell'uso del farmaco Zarsio in donatori sani di età inferiore ai 16 anni e oltre 60 anni non sono state studiate.

Trombocitopo in arrivo (numero di piastrine <100 · 10⁹/ l) dopo la nomina di Zarsio e leukaferez, si osserva il 35% dei donatori. Tra questi, sono stati osservati 2 casi di trombocitopenia con il numero di piastrine <50 · 10⁹/ l dopo leukaferes. Se è necessaria più di una sessione di leukaferez, le condizioni dei donatori con meno di 100 · 10 devono essere attentamente monitorate⁹/ l; di regola, con il numero di neutrofili fino a 75 · 10⁹/ l l'aferesi non è raccomandata.

Leikaferez non deve essere detenuto da donatori che accettano anticoagulanti o hanno disturbi emostatici.

La dose di Zarsio deve essere abolita o ridotta se il numero di leucociti aumenta> 70 · 10⁹/ l.

I donatori che ricevono G-CSF per mobilitare PSCC devono monitorare regolarmente tutti gli indicatori clinici degli esami del sangue prima di normalizzarli.

Donatori sani che usano il G-CSF hanno riportato casi di cambiamenti citogenetici transitori. Il significato di queste manifestazioni non è noto.

Continua il monitoraggio della sicurezza dell'uso del farmaco Zarsio in donatori sani. Allo stato attuale, il rischio di sviluppare clone mieloide maligno dai donatori non può essere escluso. Si consiglia ai centri medici che conducono procedure per le afere di monitorare sistematicamente lo stato dei donatori di cellule staminali per almeno 10 anni al fine di monitorare la sicurezza dell'uso di Zarsio in un periodo remoto.

Vi sono informazioni su casi frequenti, per lo più asintomatici di splenomegalia, nonché su casi molto rari di rottura della milza in donatori sani e pazienti che hanno ospitato il G-CSF. Alcuni casi di rottura della milza sono stati accompagnati da esiti fatali. A questo proposito, è necessario monitorare attentamente le dimensioni della milza (durante un esame clinico e un'ecografia). Il rischio di rottura della milza nei donatori e / o nei pazienti deve essere preso in considerazione quando hanno dolore nella parte superiore sinistra della cavità addominale o nella parte superiore della spalla.

Nel periodo post-marketing, i donatori sani hanno casi molto rari di effetti avversi sul sistema respiratorio (raccolta del sangue, sanguinamento polmonare, alterazioni infiltrative dei polmoni, mancanza di respiro e ipossia). Se si sospetta la presenza dei sintomi elencati, è necessario considerare l'adeguatezza dell'ulteriore uso del farmaco e la necessità di prescrivere un trattamento adeguato.

Destinatari del PSCC allogeno ottenuti dalla mobilitazione, stimolati dal farmaco Zarsio

Secondo i dati disponibili, l'interazione immunologica del trapianto allogenico di PSCC può essere associata a un rischio più elevato di sviluppare RTPH acuto e cronico rispetto al trapianto di midollo osseo.

THN

Il numero di cellule del sangue. È necessario controllare rigorosamente il numero di piastrine, specialmente durante le prime settimane di terapia con il farmaco. Se un paziente ha trombocitopenia e il numero di piastrine per lungo tempo è inferiore a 100.000 / mm³, si dovrebbe prendere in considerazione la cancellazione a breve termine di Zarsio o una riduzione della sua dose.

Sono possibili altri cambiamenti nella formula del sangue, che richiedono un attento monitoraggio, incluso. anemia e aumento transitorio del numero di cellule mieloidi.

Sviluppo di leucemia acuta o MDS È necessario effettuare una diagnosi tempestiva della TCN e differenziare questa diagnosi da altri disturbi del sistema di formazione del sangue, come l'anemia aplastica, la MDS e la mieloleucosi. Prima del trattamento, deve essere effettuata un'analisi clinica generale con la definizione di formula dei leucociti e la quantità di piastrine, e deve essere determinata la morfologia del midollo osseo e un criotipo.

Durante gli studi clinici, un piccolo numero (circa il 3%) di pazienti con TXN che hanno ricevuto filgrastim ha osservato MDS o leucemia. Questi risultati si ottengono solo durante il monitoraggio di pazienti con neutropenia congenita. MDS e leucemia sono le complicanze più comuni della TXN e la loro relazione con la terapia con phylgrastim non è definita. Circa il 12% dei pazienti con indicatori citogenetici inizialmente invariati ha riscontrato cambiamenti nel secondo esame, tra cui. monosomia nella settima coppia di cromosomi. Se un paziente con TXN ha disturbi citogenetici, è necessario valutare attentamente il rapporto tra il grado di rischio e il beneficio della terapia continua con il farmaco Zarsio; l'assunzione del farmaco deve essere annullata in caso di sviluppo di MDS o leucemia. Al momento non è chiaro se l'uso a lungo termine del farmaco Zarsio provochi lo sviluppo di disturbi citogenetici, MDS o leucemia in pazienti con TXN. Si raccomanda di condurre regolarmente studi morfologici e citogenetici sul midollo osseo (circa ogni 12 mesi).

Altre precauzioni. Le cause della neutropenia transitoria come le infezioni virali devono essere escluse.

Un aumento della milza è un probabile effetto associato al trattamento del farmaco Zarsio. Durante gli studi clinici, il 31% dei pazienti con palpazione ha mostrato splenomegalia. Con la radiografia, viene rilevato un aumento delle dimensioni della milza poco dopo l'inizio del trattamento con phylgrastim e tende a stabilizzarsi. È stato osservato che una riduzione della dose del farmaco Zarsio rallenta o arresta l'aumento delle dimensioni della milza; nel 3% dei pazienti, potrebbe essere necessaria la splenectomia. È necessario monitorare regolarmente le dimensioni della milza durante un esame clinico.

In un piccolo numero di pazienti sono stati osservati ematuria / proteinuria. Per escludere queste manifestazioni, è necessario monitorare regolarmente un test generale delle urine. La sicurezza e l'efficacia del farmaco nei neonati e nei pazienti con neutropenia autoimmune non sono state stabilite.

Infezione da HIV

Il numero di cellule del sangue. È necessario controllare rigorosamente l'ACN, specialmente durante le prime settimane di terapia con il farmaco Zarsio. In alcuni pazienti, si può notare un aumento molto rapido e significativo dell'ACN alla dose iniziale di Zarsio. Durante i primi 2-3 giorni di utilizzo del farmaco, si raccomanda di misurare ACN ogni giorno. Successivamente, l'ACN deve essere controllato almeno 2 volte a settimana durante le prime 2 settimane e quindi ogni settimana o settimana dopo l'intero corso della terapia di supporto. Quando il farmaco viene interrotto nell'uso di Zarsio alla dose di 30 milioni di ED / giorno (0,3 mg / giorno), un paziente può manifestare fluttuazioni significative dell'ASH durante il trattamento. Al fine di determinare l'ACN minimo (nadir), si raccomanda di controllare l'esame del sangue generale prima di ogni introduzione del farmaco Zarsio.

Rischio dovuto all'uso di alte dosi di farmaci mielosoppressori. Monoterapia con il farmaco Zarsio non viene utilizzata per prevenire lo sviluppo di trombocitopenia e anemia sullo sfondo dell'assunzione di farmaci mielosoppressori. Nel caso di dosi più elevate o di più farmaci mielosoppressori contemporaneamente, combinati con la terapia con Zarsio, aumenta il rischio di sviluppare trombocitopenia e anemia. Si raccomanda un monitoraggio regolare di un esame del sangue dettagliato.

Lo sviluppo della mielosoppressione dovuta a infezioni o formazioni tumorali. La neutropenia può essere causata da danni al midollo osseo in infezioni opportunistiche causate da agenti patogeni come Mycobacterium avium complexo neoplasie maligne, come il linfoma. Quando viene rilevata una lesione infiltrativa del midollo osseo di origine infiammatoria o neoplasia maligna, contemporaneamente all'uso del farmaco Zarsio per il trattamento della neutropenia, è necessaria la nomina di un trattamento adeguato per le malattie diagnosticate. Non è stata stabilita l'efficacia dell'uso di Zarcio nel trattamento della neutropenia dovuta a danni del midollo osseo a una genesi infettiva o neoplasie tumorali.

Altre precauzioni. Sono stati segnalati casi rari di effetti avversi sugli organi respiratori, in particolare lo sviluppo della polmonite interstiziale sullo sfondo dell'uso di G-CSF. I pazienti che hanno recentemente subito una malattia polmonare infiltrativa o una polmonite possono avere un rischio elevato. La comparsa di sintomi come tosse, aumento delle temperature corporee e mancanza di respiro, combinata con danno polmonare infiltrativo rilevato durante l'esame radiografico e segni di insufficienza respiratoria progressiva, suggerisce la presenza della sindrome da distress respiratorio degli adulti (RDSV). Se viene rilevato RDSV, l'uso del farmaco Zarsio viene interrotto e viene prescritto un trattamento appropriato.

Si consiglia ai pazienti con concomitante patologia ossea e osteoporosi con uso prolungato (più di 6 mesi) del farmaco Zarsio di monitorare regolarmente la densità del tessuto osseo.

Nei pazienti con anemia falciforme, ci sono stati casi di sviluppo di crisi emolitica acuta (aumento del numero di cellule modificate), a volte con esito fatale. I pazienti con anemia falciforme devono essere attentamente prescritti Zarsio.

Quando la radiografia del tessuto osseo in dinamica, è stato rivelato un aumento dell'attività emopoetica del midollo osseo in risposta alla terapia da parte di un fattore di crescita. Questi dati devono essere considerati quando si analizzano i risultati della fluorosità ossea.

Consigli prima dell'uso

Prima di usare il farmaco, viene eseguito il controllo visivo del contenuto in una siringa preriempita. La soluzione dovrebbe essere trasparente, senza particelle visibili. Il farmaco non contiene conservanti. Per evitare la contaminazione microbica, si deve tenere presente che il farmaco Zarsio in una siringa preriempita è destinato esclusivamente al singolo uso.

Raccomandazioni per l'allevamento del farmaco

Zarcio può essere somministrato in forma divorziata in una soluzione di destrosio al 5% (50 mg / ml). La coltivazione del farmaco viene effettuata immediatamente prima dell'introduzione, tuttavia, la sua riproduzione a una concentrazione inferiore a 0,2 milioni di ED / ml (0,002 mg / ml) non è raccomandata. Quando si alleva a una concentrazione di 1,5 milioni di ED / ml (0,015 mg / ml), è necessario aggiungere albumina umana per raggiungere una concentrazione di 2 mg / ml. Ad esempio, per raggiungere un volume di soluzione di 20 ml e una dose totale di Zarcio 30 milioni ED (0,3 mg), è necessaria un'ulteriore aggiunta di una soluzione di albumina di 200 mg / ml (soluzione al 20%).

Quando si diluisce il destrosio in una soluzione, il farmaco non viene assorbito dal vetro e da altri materiali utilizzati per la somministrazione per infusione.

È vietato utilizzare una soluzione di cloruro di sodio per diluire il farmaco Zarsio!

Una volta durante la durata di conservazione, il farmaco può essere conservato a una temperatura non superiore a 25 ° C per 72 ore.

Dopo l'allevamento, utilizzare per 24 ore.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e meccanismi. Non ci sono stati casi di effetti avversi del farmaco Zarsio sulla velocità delle reazioni psicomotorie; l'effetto del farmaco sulla capacità di controllare veicoli e meccanismi non è stato stabilito.

• A49 Infezione batterica di localizzazione non specificata
• B23.2. Malattia correlata all'HIV con manifestazioni di disturbi ematologici e immunologici non classificati in altre voci
• D72.8 Altre violazioni chiarificate dei globuli bianchi
• D72.8.0 * Lacopenia
• Z51.1 Chemioterapia per neoplasia
• Z52 Donatori di organi e tessuti
• Z94.8. La presenza di un altro organo o tessuto trapiantato