Grasin

Pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia mielosoppressiva

ZARXIO è indicato per ridurre l'incidenza di infezioni, come manifestato dalla neutropenia febbrile, in pazienti con neoplasie non mieloidi farmaci antitumorali mielosoppressivi associati a una significativa incidenza di neutropenia grave con febbre.

Pazienti con leucemia mieloide acuta che ricevono chemioterapia di induzione o consolidamento

ZARXIO è indicato per abbreviare i tempi di recupero dei neutrofili e la durata della febbre dopo chemioterapia di induzione o consolidamento in pazienti con leucemia mieloide acuta (LMA).

Pazienti oncologici sottoposti a trapianto di midollo osseo

ZARXIO è indicato per ridurre la durata delle conseguenze cliniche correlate alla neutropenia e alla neutropenia, ad es. & Sbquo; neutropenia febbrile, in pazienti con neoplasie non mieloidi sottoposti a chemioterapia mieloablativa, seguita da trapianto di midollo osseo.

Pazienti sottoposti a rimozione e terapia delle cellule progenitrici del sangue periferico

ZARXIO è indicato per la mobilitazione di cellule progenitrici ematopoietiche autologhe nel sangue periferico per la rimozione mediante leucoferesi.

Pazienti con neutropenia cronica grave

ZARXIO è indicato per la somministrazione cronica al fine di ridurre la frequenza e la durata delle conseguenze della neutropenia (ad es. febbre, infezioni, ulcere orofariniche) in pazienti sintomatici con neutropenia congenita, neutropenia ciclica o neutropenia idiopatica.

Dosaggio in pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia mielosoppressiva o chemioterapia di induzione e / o consolidamento per LMA

La dose iniziale raccomandata di ZARXIO è di 5 mcg / kg / die 'come singola iniezione giornaliera per iniezione sottocutanea' per infusione endovenosa breve (da 15 a 30 minuti) 'o per infusione endovenosa continua. Ottieni un emocromo completo (CBC) e una conta piastrinica prima di iniziare la terapia con ZARXIO e monitora due volte a settimana durante la terapia. Considera l'escalation della dose con incrementi di 5 mcg / kg per ciascun ciclo di chemioterapia »per durata e gravità della conta assoluta dei neutrofili (ANC) nadir. Consiglia di fermare lo zarxio quando l'ANC aumenta di oltre 10 »000 / mm₃.

Somministrare ZARXIO almeno 24 ore dopo la chemioterapia citotossica. Non somministrare ZARXIO entro 24 ore prima della chemioterapia. Un aumento temporaneo del numero di neutrofili viene generalmente osservato da 1 a 2 giorni dopo l'inizio della terapia con ZARXIO. Per garantire una risposta terapeutica sostenuta, somministrare ZARXIO DAILY per un massimo di 2 settimane o fino a ANC 10.000 / mm₃ dopo i neutrofili indotti dalla chemioterapia previsti nadir. La durata della terapia SARXIO richiesta per indebolire la neutropenia indotta dalla chemioterapia può dipendere dal potenziale mielosoppressivo del regime di chemioterapia utilizzato.

Dosaggio Nei pazienti oncologici sottoposti a trapianto di midollo osseo

La dose raccomandata di ZARXIO dopo trapianto di midollo osseo (BMT) è di 10 µg / kg / giorno, che viene somministrata non più di 24 ore come infusione endovenosa. Somministrare la prima dose di ZARXIO almeno 24 ore dopo la chemioterapia citotossica e almeno 24 ore dopo l'infusione del midollo osseo. Monitorare CBC e conta piastrinica Spesso dopo un trapianto di mercato.

Durante il periodo di ripristino dei neutrofili e raquo; Titolare la dose giornaliera di ZARXIO contro la reazione dei neutrofili (vedere la Tabella 1).

Tabella 1: aggiustamenti della dose raccomandati Durante la rigenerazione dei neutrofili nei pazienti oncologici dopo la BMT

Dosaggio Nei pazienti sottoposti a flusso sanguigno periferico e terapia pazienti autologhi

Il dosaggio raccomandato di ZARXIO per la mobilizzazione delle cellule precursori del sangue periferico autologo (PBPC) è di 10 µg / kg / giorno mediante iniezione sottocutanea. Somministrare ZARXIO almeno 4 giorni prima della prima procedura di leucoferesi e continuare fino all'ultima leucoferesi. Sebbene la durata ottimale dell'amministrazione ZARXIO e il programma di leucoferesi non siano stati determinati, la somministrazione di filgrastim per 6-7 giorni con leucoferesi nei giorni 5, 6 e 7 è risultata sicura ed efficace. Monitorare il numero di neutrofili dopo 4 giorni ZARXIO & sbquo; e fermare ZARXIO se il numero di globuli bianchi (WBC) è superiore a 100.000 / mm₃sorge..

Dosaggio In pazienti con neutropenia cronica grave

Prima di iniziare ZARXIO in pazienti sospettati di neutropenia cronica, confermare la diagnosi di neutropenia cronica grave (SCN) da parte di CBC seriali con valutazione della conta differenziale e piastrinica »e valutazione della morfologia e del cariotipo del midollo osseo. L'uso di ZARXIO prima di confermare una corretta diagnosi di SCN può influenzare gli sforzi diagnostici e quindi compromettere o ritardare la valutazione e il trattamento di una malattia di base, diversa da SCN, provoca neutropenia.

La dose iniziale raccomandata nei pazienti con neutropenia neonatale è di 6 mcg / kg come iniezione sottocutanea di due giorni e la dose iniziale raccomandata nei pazienti con neutropenia idiopatica o ciclica è di 5 mcg / kg come singola iniezione sottocutanea giornaliera.

Aggiustamenti della dose in pazienti con neutropenia cronica grave

La somministrazione cronica giornaliera è necessaria per mantenere l'uso clinico. Individuare il dosaggio in base al decorso clinico del paziente e all'ANC. Nello studio di sorveglianza post-marketing SCN, le dosi giornaliere mediane riportate di filgrastim sono state: 6 mcg / kg (neutropenia congenita), 2,1 mcg / kg (neutropenia ciclica) e 1,2 mcg / kg (idiopatico). In rari casi, i pazienti con neutropenia congenita hanno avuto bisogno di dosi di filgrastim superiori o uguali a 100 mcg / kg / giorno.

Monitorare i CBC per gli aggiustamenti della dose

Durante le prime 4 settimane di terapia con ZARXIO e durante le 2 settimane successive ad ogni aggiustamento della dose »monitora i CBC con conta differenziale e piastrinica. Una volta che un paziente è clinicamente stabile »monitora i CBC con conta differenziale e piastrinica mensilmente nel primo anno di trattamento. Se il paziente è clinicamente stabile in seguito, si raccomanda un monitoraggio di routine meno frequente.

importanti istruzioni per la somministrazione

L'auto-somministrazione e la somministrazione di pazienti da parte di un'infermiera possono beneficiare della formazione di un medico. L'addestramento dovrebbe mirare a dimostrare a questi pazienti e caregiver come viene misurata la dose con la siringa preriempita, e l'attenzione dovrebbe essere focalizzata sulla garanzia che un paziente o un caregiver possa completare con successo tutte le fasi delle istruzioni per l'uso della siringa preriempita ZARXIO BD UltraSafe Passive_® Protezione dell'ago. Se un paziente o un caregiver non è in grado di dimostrare di poter somministrare con successo la dose di misurazione e il prodotto, è necessario verificare se il paziente è un candidato adatto per l'auto-somministrazione di ZARXIO

Siringa preriempita ZARXIO con BD UltraSafe Passive_® La protezione dell'ago non è per la somministrazione diretta di dosi inferiori a 0,3 ml (180 mcg). Il meccanismo a molla del dispositivo di protezione dell'ago attaccato alla siringa preriempita disturba la visibilità dei segni di graduazione sul cilindro della siringa secondo 0,1 ml e 0,2 ml. La visibilità di questi segni è necessaria per misurare dosi di ZARXIO inferiori a 0 esattamente.3 ml 180 mcg) per somministrazione diretta ai pazienti. Pertanto, la somministrazione diretta a pazienti che richiedono dosi inferiori a 0,3 ml (180 mcg) non è raccomandata a causa del possibile errore di dosaggio.

ZARXIO è fornito in siringhe preriempite monodose (per uso sottocutaneo). Prima dell'uso e raquo; rimuovere la siringa preriempita dal frigorifero e lasciare che ZARXIO raggiunga la temperatura ambiente per almeno 30 minuti e un massimo di 24 ore. Smaltire qualsiasi siringa preriempita che rimanga a temperatura ambiente per più di 24 ore. Prima della somministrazione, controllare visivamente ZARXIO per particelle e scolorimento (la soluzione è chiara e da incolore a leggermente giallastra). ZARXIO non deve essere somministrato se si osservano particelle o scolorimento.

Gettare la porzione non utilizzata di ZARXIO in siringhe preriempite. Non conservare i farmaci non utilizzati per la successiva somministrazione.

Se dimentica una dose di ZARXIO, si rivolga al medico di quando deve somministrare la dose successiva.

Iniezione sottocutanea

Iniettare ZARXIO per via sottocutanea nell'area esterna delle braccia, dell'addome, delle cosce o delle aree esterne superiori dei glutei. Se i pazienti o il personale infermieristico devono somministrare ZARXIO, istruirli con un'adeguata tecnica di iniezione e chiedere loro di seguire le procedure di iniezione sottocutanea nelle istruzioni per l'uso della siringa preriempita.

L'addestramento sanitario dovrebbe mirare a dimostrare a questi pazienti e operatori sanitari come misurare la dose di ZARXIO e concentrarsi sulla garanzia che un paziente o un caregiver possa completare con successo tutte le fasi delle istruzioni della siringa preriempite. Se un paziente o un caregiver non è in grado di dimostrare di poter somministrare con successo la dose di misurazione e il prodotto, è necessario verificare se il paziente è un candidato idoneo per l'auto-somministrazione da parte di ZARXIO

Se il paziente o l'infermiere dimentica una dose di ZARXIO, informi di contattare il medico.

Istruzioni per l'uso della siringa preriempita

Le persone con allergie al lattice non devono somministrare la siringa preriempita ZARXIO perché il cappuccio dell'ago contiene lattice di gomma naturale (in lattice).

Diluizione

Se necessario per la somministrazione endovenosa, ZARXIO può essere diluito con iniezione di destrosio al 5% USP a concentrazioni comprese tra 5 mcg / mL e 15 mcg / mL. ZARXIO, diluito a concentrazioni da 5 mcg / mL a 15 mcg / mL, dovrebbe essere protetto dall'adsorbimento su materiali plastici aggiungendo albumina (Umano) ad una concentrazione finale di 2 mg / mL. Se diluito in iniezione di destrosio al 5%, USP, o 5% destrosio più albumina (umano) »ZARXIO è compatibile con il vetro, cloruro di polivinile, poliolefina, e polipropilene.

non diluire mai con soluzione salina perché il prodotto può fallire.

La soluzione ZARXIO diluita può essere conservata a temperatura ambiente per un massimo di 24 ore. Questo periodo di 24 ore include il tempo durante la conservazione della soluzione per infusione a temperatura ambiente e la durata dell'infusione.

ZARXIO è controindicato nei pazienti con gravi reazioni allergiche a fattori stimolanti le colonie di granulociti umani come una storia di prodotti filgrastim o pegfilgrastim.

AVVERTENZE

Contenuto come parte del "PRECAUZIONI" Sezione

PRECAUZIONI

Frattura del fungo

Una rottura splenica, inclusi casi fatali, è stata segnalata dopo la somministrazione dei prodotti filgrastim. Valuta i pazienti che segnalano dolore alla parte superiore dell'addome o alla spalla per una milza allargata o una rottura splenica.

Sindrome da distress respiratorio acuto

Sindrome acuta da atemnot (ards) è stata segnalata in pazienti in trattamento con prodotti filgrastim. Valutare i pazienti che sviluppano febbre e infiltrati polmonari o mancanza di respiro nell'ARDS. Fermare ZARXIO in pazienti con ARDS .

Gravi reazioni allergiche

Sono state riportate gravi reazioni allergiche, inclusa l'anafilassi, in pazienti in trattamento con prodotti filgrastim. La maggior parte degli eventi segnalati si è verificata alla prima esposizione. Offri un trattamento sintomatico per reazioni allergiche. Le reazioni allergiche, inclusa l'anafilassi, nei pazienti in trattamento con filgrastim possono ripresentarsi entro pochi giorni dall'interruzione del trattamento antiallergico iniziale. Terminare ZARXIO in modo permanente nei pazienti con gravi reazioni allergiche. ZARXIO è controindicato nei pazienti con gravi reazioni allergiche a fattori stimolanti le colonie di granulociti umani come una storia di prodotti filgrastim o pegfilgrastim.

Malattie a cellule falciformi

Una crisi delle cellule a mezzaluna, a volte fatale, è stata segnalata quando si usano prodotti filgrastim in pazienti con malattia a cellule a mezzaluna o a mezzaluna.

Glomerulonefrite

La glomerulonefrite si è verificata in pazienti in trattamento con prodotti filgrastim. Le diagnosi si basavano su azotemia, ematuria (microscopica e macroscopica), proteinuria e biopsia renale. In generale, gli eventi di glomerulonefrite si sono risolti dopo la riduzione della dose o l'interruzione dei prodotti filgrastim. Se si sospetta la glomerulonefrite, valutare per causa. Se è probabile la causalità, considerare di ridurre o interrompere ZARXIO

sanguinamento alveolare ed emottisi

Sanguinamento alveolare, che si manifesta come infiltrati polmonari, e emottisi, che richiedono il ricovero in ospedale, sono stati riportati in donatori sani trattati con prodotti filgrastim sottoposti a mobilizzazione delle cellule precursori del sangue periferico (PBPC). Emottisi sciolta con l'interruzione di filgrastim. L'uso di ZARXIO per la mobilitazione di PBPC in donatori sani non è un'indicazione approvata.

Sindrome da perdita capillare

La sindrome da perdita capillare (CLS) è stata segnalata dopo la somministrazione di G-CSF, compresi i prodotti filgrastim, ed è caratterizzata da ipotensione, ipalbuminemia, edema ed emoconcentrazione. Gli episodi variano in frequenza e gravità e possono essere potenzialmente letali se il trattamento è ritardato. I pazienti che sviluppano sintomi di sindrome da perdita capillare devono essere attentamente monitorati e sottoposti a trattamento sintomatico standard che può comportare un uso intensivo.

Pazienti con neutropenia cronica grave

Confermare la diagnosi di SCN prima di iniziare la terapia SARXIO. È stato riportato che la sindrome mielodisplastica (MDS) e la leucemia mieloide acuta (LMA) sono una storia di neutropenia congenita senza terapia con citochine. Anomalie citogenetiche, trasformazione in MDS e AML sono state osservate anche in pazienti trattati con prodotti filgrastim per SCN. Sulla base dei dati disponibili, incluso uno studio di sorveglianza post-marketing, il rischio di sviluppare MDS e AML sembra essere limitato al sottogruppo di pazienti con neutropenia congenita. La citogenetica anormale e l'MDS sono state associate al possibile sviluppo della leucemia mieloide. L'effetto dei prodotti filgrastim sullo sviluppo di citogenetica anormale e l'effetto della continua somministrazione di filgrastim in pazienti con citogenetica anormale o MDS non sono noti. Se un paziente con SCN sviluppa citogenetica anormale o mielodisplasia e raquo; i rischi e i benefici della continua ZARXIO devono essere attentamente considerati.

Trombocitopenia

Trombocitopenia è stata segnalata in pazienti in trattamento con prodotti filgrastim. Monitora la conta piastrinica.

Leucocitosi

Pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia mielosoppressiva

In circa il 2% dei pazienti che hanno ricevuto filgrastim in dosi superiori a 5 mcg / kg / die, globuli bianchi di 100 »000 / mm₃ o più osservato. Nei pazienti con cancro che ricevono ZARXIO come supplemento alla chemioterapia mielosoppressiva per evitare il potenziale rischio di leucocitosi eccessiva, si raccomanda di interrompere la terapia con ZARXIO se l'ANC supera i 10.000 / mm₃ dopo che si è verificato ANC nadir indotto dalla chemioterapia. Monitorare i CBC almeno due volte a settimana durante la terapia. Dosaggi di ZARXIO che danno all'ANC oltre 10 »000 / mm₃ aumentare, non può portare a nessun uso clinico aggiuntivo. Nei pazienti con cancro che hanno ricevuto la chemioterapia mielosoppressiva, l'interruzione della terapia con filgrastim di solito ha portato a una riduzione del 50% dei neutrofili circolanti entro 1-2 giorni, con un ritorno ai livelli pre-trattamento in 1-7 giorni.

Rimozione e terapia delle cellule progenitrici del sangue periferico

Durante la somministrazione di ZARXIO per la mobilizzazione di PBPC in pazienti con cancro, ridurre lo zarxio quando la conta dei leucociti aumenta> 100.000 / mm₃.

Vasculite cutanea

Vasculite cutanea è stata segnalata in pazienti trattati con prodotti filgrastim. Nella maggior parte dei casi »la grave vasculite cutanea era moderata o grave. La maggior parte dei rapporti riguardava pazienti con SCN che hanno ricevuto una terapia a lungo termine con filgrastim. Mantenere la terapia con ZARXIO in pazienti con vasculite cutanea. ZARXIO può essere iniziato con una dose ridotta quando i sintomi si sono attenuati e l'ANC è diminuito.

Possibile effetto sulle cellule maligne

ZARXIO è un fattore di crescita che stimola principalmente i neutrofili. Il recettore del fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) attraverso il quale ZARXIO funziona è stato trovato anche sulle linee delle cellule tumorali. La possibilità che ZARXIO funga da fattore di crescita per ogni tipo di tumore non può essere esclusa. La sicurezza dei prodotti filgrastim nella leucemia mieloide cronica (LMC) e nella mielodisplasia non è stata stabilita.

Quando ZARXIO utilizza PBPC per mobilitare & sbquo; Le cellule tumorali possono essere rilasciate dal midollo osseo e quindi raccolte nel prodotto della leucoferesi. Gli effetti dell'infusione di cellule tumorali non sono stati ben studiati »e i dati limitati disponibili non sono conclusivi.

Uso simultaneo con chemioterapia e radioterapia Non raccomandato

La sicurezza e l'efficacia di ZARXIO, che viene somministrato contemporaneamente alla chemioterapia citotossica, non sono state stabilite. A causa della possibile sensibilità delle cellule mieloidi in rapida divisione alla chemioterapia citotossica e al raquo; non usare ZARXIO 24 ore prima di 24 ore dopo la somministrazione di chemioterapia citotossica.

La sicurezza e l'efficacia di ZARXIO non sono state studiate in pazienti che hanno ricevuto radioterapia contemporaneamente. Evitare di usare ZARXIO contemporaneamente alla chemioterapia e alla radioterapia.

Imaging nucleare

L'aumento dell'attività ematopoietica del midollo osseo in risposta alla terapia con fattore di crescita è stato associato a cambiamenti temporanei positivi nell'imaging osseo. Questo dovrebbe essere preso in considerazione quando si interpretano i risultati dell'imaging osseo.

Informazioni sulla consulenza del paziente

Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (INFORMAZIONI PAZIENTI e istruzioni per l'uso). Controllare i passaggi per la somministrazione diretta di pazienti con pazienti e operatori sanitari. La formazione dell'operatore sanitario dovrebbe mirare a questo, assicurare, che i pazienti e il personale infermieristico possono eseguire con successo tutte le fasi delle istruzioni per l'uso della siringa preriempita ZARXIO, compresa la rappresentazione del paziente o del caregiver, come viene misurata la dose richiesta, soprattutto se esiste una dose del paziente diversa dall'intera siringa preriempita. Se un paziente o un caregiver non è in grado di dimostrare di poter somministrare con successo la dose di misurazione e il prodotto, è necessario verificare se il paziente è un candidato adatto per l'auto-somministrazione di ZARXIO

Consigliare ai pazienti i seguenti rischi e potenziali rischi con ZARXIO:

• la milza può rompersi o ingrandirsi. I sintomi includono dolore al quadrante in alto a sinistra dolore addominale o dolore alla spalla sinistra. Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente al medico il dolore in queste aree.
• Può verificarsi dispnea con o senza febbre, che progredisce verso la sindrome da distress respiratorio acuto. Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente la dispnea al medico.
• Possono verificarsi gravi reazioni allergiche, che possono essere segnalate da eruzione cutanea, edema facciale, respiro sibilante, dispnea, ipotensione o tachicardia. Consigliare al paziente di consultare immediatamente un medico se ci sono segni o sintomi di una reazione di ipersensibilità.
• crisi delle cellule falciformi e morte si sono verificate in pazienti con anemia falciforme. Discutere i potenziali rischi e benefici per i pazienti con disturbi falciformi prima di somministrare fattori stimolanti le colonie di granulociti umani.
• La glomerulonefrite può verificarsi. I sintomi includono gonfiore del viso o delle caviglie, urine scure o sangue nelle urine o una diminuzione della produzione di urina. Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente al medico segni o sintomi di glomerulonefrite.
• possono verificarsi collant per vasculite, che possono essere segnalati dalla porpora o dall'eritema. Consigliare ai pazienti di segnalare immediatamente segni o sintomi di vasculite al medico.
• Consigliare alle donne il potenziale riproduttivo che ZARXIO dovrebbe essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale uso giustifica il potenziale rischio per il feto.

Indicare ai pazienti che somministrano ZARXIO stessi con la siringa preriempita del seguente tipo:

• è importante seguire le istruzioni applicabili per l'uso.
• Pericolo di riutilizzo di aghi e siringhe.
• Importanza della conformità ai requisiti locali per il corretto smaltimento delle siringhe usate.
• è importante informare il medico in caso di difficoltà nella misurazione o nella somministrazione di contenuti parziali della siringa preriempita ZARXIO.

Tossicologia non clinica

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Il potenziale cancerogeno di filgrastim non è stato studiato. Filgrastim non è stato in grado di indurre mutazioni geniche batteriche in presenza o assenza di un sistema enzimatico metabolizzante del farmaco. Filgrastim non ha avuto effetti osservati sulla fertilità dei ratti maschi o femmine a dosi fino a 500 mcg / kg.

Utilizzare in determinate popolazioni

Gravidanza

Categoria di gravidanza C

Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Il potenziale rischio per il feto non è noto. Rapporti in letteratura scientifica hanno descritto il passaggio transplactare dei prodotti filgrastim in donne in gravidanza quando

somministrato ≤ 30 ore prima della nascita prematura (≤ 30 settimane di gravidanza). ZARXIO deve essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio giustifica il potenziale rischio per il feto.

Gli effetti di filgrastim sullo sviluppo prenatale sono stati studiati nei ratti e nei conigli. Non sono state osservate malformazioni in entrambe le specie. Filgrastim ha dimostrato di avere effetti collaterali nei conigli in gravidanza a dosi da 2 a 10 volte superiori alle dosi umane. Nei conigli in gravidanza sono stati osservati una ridotta sopravvivenza embrio-fetale (a 20 e 80 mcg / kg / giorno) e un aumento degli aborti (a 80 mcg / kg / giorno) che mostravano segni di tossicità materna. Non sono stati osservati effetti materni o fetali nei ratti in gravidanza a dosi fino a 575 mcg / kg / die.

I discendenti di ratti trattati con filgrastim durante i periodi perinatali e di allattamento hanno mostrato un ritardo nella differenziazione esterna e un ritardo di crescita (≥ 20 mcg / kg / giorno) e un tasso di sopravvivenza leggermente ridotto (100 mcg / kg / giorno).

Madri che allattano al seno

Non è noto se i prodotti filgrastim siano escreti nel latte materno. Poiché molti farmaci vengono escreti nel latte materno »Si deve prestare attenzione quando ZARXIO viene somministrato a donne che allattano.

Uso pediatrico

Siringa preriempita ZARXIO con BD UltraSafe Passive_® La protezione dell'ago non può misurare con precisione volumi inferiori a 0,3 ml grazie al design del meccanismo a molla dell'ago. Pertanto, la somministrazione diretta di un volume inferiore a 0,3 ml non è raccomandata a causa della possibilità di errori di dosaggio.

In pazienti con cancro, che ricevono la chemioterapia mielosoppressiva »15 pazienti pediatrici di mezza età 2.6 (Intervallo da 1,2 a 9,4) Anni di neuroblastoma sono stati trattati con chemioterapia mielosoppressiva (Ciclofosfamide e # 38; sbquo; cisplatino e sbquo; doxorubicina e sbquo; ed etoposide) seguito da filgrastim sottocutaneo in dosi di 5, 10 o 15 µg / kg / giorno per 10 giorni (n = 5 / dose) (Studio 8). La farmacocinetica di filgrastim nei pazienti pediatrici dopo la chemioterapia è simile a quella degli adulti che ricevono le stesse dosi standardizzate in base al peso, il che non indica alcuna differenza legata all'età nella farmacocinetica di filgrastim. In questa popolazione »il filgrastim era ben tollerato. C'era un rapporto sulla splenomegalia tattile e un rapporto sull'epatosplenomegalia correlata alla terapia con filgrastim; tuttavia & sbquo; l'unico evento avverso costantemente riportato è stato il dolore muscoloscheletrico, che non è diverso dall'esperienza nella popolazione adulta.

La sicurezza e l'efficacia di filgrastim sono state stabilite nei pazienti pediatrici con SCN. In uno studio di fase 3 (Studio 7) valutare la sicurezza e l'efficacia di filgrastim nel trattamento di SCN, 123 pazienti con un'età media di 12 anni (intervallo da 7 mesi a 76 anni) sono stati esaminati. Dei 123 pazienti, 12 erano neonati (da 7 mesi a 2 anni), 49 bambini (da 2 a 12 anni) e 9 adolescenti (da 12 a 16 anni). Ulteriori informazioni sono disponibili da uno studio di sorveglianza post-marketing SCN che include il follow-up a lungo termine dei pazienti negli studi clinici e le informazioni di altri pazienti che sono entrati direttamente nello studio di sorveglianza post-marketing. Dei 731 pazienti nello studio di sorveglianza, 429 erano pazienti pediatrici <18 anni (intervallo da 0,9 a 17).

I dati di follow-up a lungo termine dello studio di sorveglianza post-marketing suggeriscono che dimensioni e peso non sono influenzati nei pazienti che hanno ricevuto un trattamento con filgrastim per un massimo di 5 anni. Dati limitati provenienti da pazienti osservati nello studio di fase 3 per 1,5 anni non indicano cambiamenti nella maturazione sessuale o nella funzione endocrina.

I pazienti pediatrici con tipi congeniti di neutropenia (sindrome di Kostmann, agranulocitosi congenita o sindrome di Schwachman-Diamond) hanno sviluppato anomalie citogenetiche e sono stati sottoposti a trasformazione in MDS e AML, durante il trattamento con filgrastim cronico. La relazione di questi eventi con la gestione dei filgrastim non è nota.

Applicazione geriatrica

Tra 855 soggetti che hanno partecipato a 3 studi randomizzati e controllati con placebo con pazienti con filgrastim che hanno ricevuto chemioterapia mielosoppressiva, c'erano 232 soggetti di età pari o superiore a 65 anni e 22 soggetti di età pari o superiore a 75 anni. Non sono state osservate differenze generali di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani. Studi clinici con filgrastim in altre indicazioni approvate (ad es. I destinatari della BMT, la mobilitazione della PBPC e la SCN) non includevano un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se i soggetti più anziani rispondono in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani.

I seguenti effetti collaterali gravi sono discussi più in dettaglio in altre sezioni dell'etichetta:

• Rottura del fungo
• Sindrome da distress respiratorio acuto
• Gravi reazioni allergiche
• Malattie a cellule falciformi
• Glomerulonefrite
• Sanguinamento alveolare ed emottisi
• Sindrome da perdita capillare
• Trombocitopenia
• Leucocitosi
• vasculite cutanea

esperienza di studi clinici

Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici su un farmaco non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici su un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica clinica.

Effetti collaterali nei pazienti oncologici sottoposti a chemioterapia mielosoppressiva

Max.

Un totale di 451 pazienti hanno ricevuto filgrastim sottocutaneo randomizzato 230 mcg / m₂ (Studio 1), 240 mcg / m₂ (Studio 2) o 4 o 5 mcg / kg / giorno (Studio 3) (n = 294) o placebo (n = 157). I pazienti in questi studi avevano 61 anni di mezza età (da 29 a 78 anni) e il 64% erano maschi. L'etnia era del 95% caucasica, 4% afroamericana e 1% asiatica.

Tabella 2.max. La differenza percentuale (filgrastim - placebo) era del 4%.

la dose massima tollerata di prodotti filgrastim non è stata determinata. Negli studi clinici su filgrastim su pazienti oncologici che hanno ricevuto chemioterapia mielosoppressiva »Conta WBC> 100 e sbquo; 000 / mm₃ sono stati riportati in meno del 5% dei pazienti ma non sono stati associati ad alcun effetto clinico negativo riportato. I pazienti negli studi BMT hanno ricevuto fino a 138 mcg / kg / die senza effetti tossici »sebbene si sia verificato un appiattimento della curva di risposta alla dose su dosi giornaliere superiori a 10 mcg / kg / die.

Negli studi di fase 1 con 96 pazienti con varie neoplasie non mieloidi, la somministrazione di filgrastim ha portato ad un aumento dose-dipendente del numero di neutrofili circolanti nell'intervallo di dosi da 1 a 70 mcg / kg / giorno. Questo aumento della conta dei neutrofili è stato osservato per determinare se il filgrastim è stato somministrato per via endovenosa (1 su 70 mcg / kg due volte al giorno) e sbquo; per via sottocutanea (1 su 3 mcg / kg una volta al giorno) o per infusione sottocutanea continua (3 su 11 mcg / kg / giorno). Con l'interruzione della terapia con filgrastim e raquo; Nella maggior parte dei casi, la conta dei neutrofili è tornata al basale entro 4 giorni. I neutrofili isolati hanno mostrato una normale attività fagocitica (misurata mediante chemiluminescenza stimolata al cimosano) e chemotattica (misurata dalla migrazione sotto agarosio usando N-formil-metionil-leucyl-fenilalanina [fMLP] come chemotaxina) in vitro.

È stato riportato che la conta assoluta dei monociti aumenta dose-dipendente nella maggior parte dei pazienti trattati con filgrastim; tuttavia, la percentuale di monociti nel numero differenziale è rimasta nell'intervallo normale. I conteggi assoluti di eosinofili e basofili non sono cambiati e le posizioni dopo la somministrazione di filgrastim nell'intervallo normale. In alcuni soggetti normali e pazienti oncologici, è stato riportato un aumento della conta dei linfociti dopo la somministrazione di filgrastim.

I differenziali dei globuli bianchi (WBC) ottenuti durante gli studi clinici hanno mostrato uno spostamento verso le precedenti cellule progenitrici dei granulociti (spostamento a sinistra), inclusa la presenza di promielociti e mieloblasti, di solito durante la rigenerazione dei neutrofili dopo il nadir indotto dalla chemioterapia. Inoltre, sono stati osservati "corpo a vuoto" aumento della granulazione dei granulociti "e neutrofili ipersegmentati. Tali cambiamenti erano temporanei e non avevano conseguenze cliniche, né eri necessariamente associato a un'infezione.

Filgrastim mostra una farmacocinetica non lineare. La clearance dipende dalla concentrazione di filgrastim e dal numero di neutrofili: la clearance mediata dal recettore G-CSF è satura di un'alta concentrazione di filgrastim e ridotta dalla neutropenia. Inoltre, il filgrastim viene pulito dal rene.

La somministrazione sottocutanea di 3,45 mcg / kg e 11,5 mcg / kg di filgrastim ha portato a concentrazioni sieriche massime di 4 e 49 ng / mL e sbquo; rispettivamente, entro 2-8 ore. Dopo somministrazione endovenosa, il volume di distribuzione era in media di 150 ml / kg e la frode a emivita di eliminazione era di circa 3,5 ore nei soggetti normali e nei pazienti oncologici. Le percentuali di liquidazione di filgrastim erano approssimativamente da 0,5 a 0,7 ml / min / kg. Dosi parenterali individuali o dosi endovenose giornaliere e sbquo; per un periodo di 14 giorni e sbquo; ha portato a emivite comparabili. Le emivite erano simili per la somministrazione endovenosa (231 minuti e raquo; dosi successive di 34,5 mcg / kg) e per la somministrazione sottocutanea (210 minuti e raquo; dopo dosi di filgrastim di 3,45 mcg / kg). Le infusioni endovenose continue di 24 ore su 20 mcg / kg per un periodo da 11 a 20 giorni hanno prodotto concentrazioni sieriche di filgrastim allo stato stazionario senza segni di accumulo di farmaci durante il periodo in esame. La biodisponibilità assoluta di filgrastim dopo somministrazione sottocutanea va dal 60% al 70%.