Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 16.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Forme e punti di forza farmaceutici
VICTRELIS 200 mg capsule, cappuccio di colore rosso con logo Merck stampato in inchiostro giallo e un corpo giallo con "314" stampato in inchiostro rosso.
VICTRELIS 200 mg Le capsule sono costituite da un cappuccio di colore rosso con il logo Merck in inchiostro giallo e un corpo di colore giallo con "314" stampato in inchiostro rosso. Le capsule sono confezionate in una scatola con 28 bottiglie con 12 capsule (NDC 0085-0314-02).
Conservazione e gestione
Le capsule di VICTRELIS devono essere raffreddate a 2-8 ° C (36-46 ° F) fino alla loro erogazione. Evitare un calore eccessivo. Le capsule raffreddate di VICTRELIS possono rimanere stabili per il paziente fino alla data di scadenza che è stampata sull'etichetta. VICTRELIS può anche essere conservato a temperatura ambiente fino a 25 ° C (77 ° F) per 3 mesi. Tenere il contenitore ermeticamente chiuso.
prodotto da: MSD International GmbH (filiale di Singapore) Singapore 638414, Singapore. Revisionato: gennaio 2017.
VICTRELIS & reg; boceprevir) è indicato per il trattamento dell'infezione da epatite cronica C genotipo 1 in associazione con peginterferone alfa e ribavirina negli adulti Pazienti con malattia epatica compensata, compresa la cirrosi, che non sono stati trattati in anticipo o che non sono stati precedentemente interferone e ribavirina sono passati, compresi i precedenti rispondenti null, rispondenti parziali e.
I seguenti punti devono essere considerati quando si avvia VICTRELIS per trattare l'infezione da epatite C cronica :
- VICTRELIS non deve essere usato in monoterapia e deve essere usato solo in associazione con peginterferone alfa e ribavirina.
- l'efficacia di VICTRELIS non è stata studiata in pazienti che hanno precedentemente fallito la terapia con un regime contenente VICTRELIS o altri inibitori della proteasi HCV-NS3 / 4A.
- I pazienti con risposta all'interferone trattati con VICTRELIS in associazione con peginterferone alfa e ribavirina hanno meno probabilità di rispondere a virologici persistenti (SVR) e hanno un tasso di rilevazione più elevato di sostituzioni correlate alla resistenza in caso di fallimento del trattamento rispetto ai pazienti con una risposta più forte a peginterferone alfa e ribavirina.
VICTRELIS deve essere somministrato in associazione con peginterferone alfa e ribavirina. La dose di VICTRELIS è di 800 mg (quattro capsule da 200 mg) tre volte al giorno (ogni 7-9 ore) con il cibo [un pasto o uno spuntino leggero] (vedere la tabella 1). Le istruzioni per il dosaggio sono disponibili nelle informazioni sulla prescrizione di peginterferone alfa e ribavirina.
Le seguenti raccomandazioni posologiche differiscono per alcuni sottogruppi dalle raccomandazioni posologiche esaminate negli studi di fase 3. La terapia guidata dalla risposta (rgt) è raccomandata per la maggior parte delle persone, ma si raccomanda una dose più lunga nei sottogruppi target (ad es., Pazienti con cirrosi).
Terapia di associazione VICTRELIS / Peginterferone alfa / ribavirina: pazienti senza cirrosi che non sono stati trattati in anticipo o che hanno precedentemente fallito interferone e ribavirina Terapia
- Terapia con peginterferone alfa e ribavirina per 4 settimane (settimane di trattamento 1-4).
- aggiungere VICTRELIS 800 mg (quattro capsule da 200 mg) tre volte al giorno (ogni 7-9 ore) dopo 4 settimane di trattamento per via orale a peginterferone alfa e ribavirina. Utilizzare le seguenti linee guida per determinare la durata del trattamento (vedere la Tabella 1) in base ai livelli di HCV RNA del paziente nella settimana di trattamento (TW) 8, TW12 e TW24).
Tabella 1
Durata della terapia In pazienti senza cirrosi che non sono stati trattati prima o che hanno precedentemente fallito l'interferone e
Terapia con ribavirina
VALUTAZIONE * (RNA risultati HCV†) | RACCOMANDAZIONE | ||
nella settimana di trattamento 8 | nella settimana di trattamento 24 | ||
pazienti precedentemente trattati | Non riconosciuto | Non riconosciuto | Completa il regime a tre medici a TW28. |
Riconosciuto | Non riconosciuto |
|
|
Rispondenti o recipienti parziali precedenti‡ | Non riconosciuto | Non riconosciuto | Completa il regime a tre medici a TW36. |
Riconosciuto | Non riconosciuto |
|
|
Rispondente zero precedente‡ | Riconosciuto o non riconosciuto | Non riconosciuto | mettere tutti e tre i farmaci e smettere di usare TW48. |
* TRATTAMENTO SINNOVAMENTE Se il paziente ha risultati HCV-RNA maggiori o uguali a 1000 UI / ml in TW8, interrompere il regime delle tre medicine. Se il paziente ha risultati HCV-RNA maggiori o uguali a 100 UI / ml in TW12, interrompere il regime delle tre medicine. Se il paziente conferma un RNA HCV rilevabile in TW24 HAT, interrompere il trattamento con tre farmaci. & Pugnale;"Non rilevato" si riferisce ai risultati del test HCV-RNA riportati come "Destinazione non riconosciuta" o "HCV-RNA non rilevato". Negli studi clinici, HCV-RNA era plasma con un Roche COBAS® TaqMan® dosaggio misurato con un limite di quantificazione inferiore di 25 UI / mL e un limite di rilevazione di 9,3 IE / mL. Una descrizione delle raccomandazioni del test HCV-RNA è disponibile all'indirizzo AVVERTENZE e PRECAUZIONI . & Pugnale; vedereStudi clinici per le definizioni della precedente risposta alla terapia con interferone e ribavirina. |
Dovrebbe essere considerato, pazienti precedentemente non trattati, che rispondono male all'interferone (come determinato in TW4) da trattare con 4 settimane di peginterferone alfa e ribavirina, seguito da 44 settimane VICTRELIS 800 mg per via orale tre volte al giorno (ogni 7-9 ore) in associazione con peginterferone alfa e ribavirina, per massimizzare i tassi SVR.
Terapia di associazione VICTRELIS / peginterferone alfa / ribavirina
Pazienti con cirrosi
Prima di iniziare la terapia in pazienti con cirrosi compensata, vedere Utilizzare in determinate popolazioni per maggiori informazioni.
I pazienti con cirrosi compensata devono ricevere peginterferone alfa e ribavirina per 4 settimane, seguito da VICTRELIS 800 mg (quattro capsule da 200 mg) tre volte al giorno (ogni 7-9 ore) in associazione con peginterferone alfa e ribavirina.
Cambio di dose
La riduzione della dose di VICTRELIS non è raccomandata.
Se un paziente ha gravi effetti collaterali che possono essere correlati al peginterferone alfa e / o alla ribavirina, la dose di peginterferone alfa e / o ribavirina deve essere ridotta o interrotta. Per ulteriori informazioni sulla riduzione e / o l'interruzione della dose di peginterferone alfa e / o ribavirina, consultare le informazioni di prescrizione per peginterferone alfa e ribavirina. VICTRELIS non deve essere somministrato in assenza di peginterferone alfa e ribavirina. Se il peginterferone alfa o la ribavirina vengono definitivamente interrotti, VICTRELIS deve anche essere sospeso.
interrompere la somministrazione a causa dell'inutilità del trattamento
Si raccomanda l'interruzione della terapia in tutti i pazienti in cui 1) Livelli di HCV RNA superiori o uguali a 1000 UI per ml con TW8 o 2) Livelli di HCV RNA superiori o uguali a 100 UI per ml con TW12 o 3) livelli di RNA HCV rilevabili confermati in TW24.
Controindicazioni per peginterferone alfa e ribavirina si applicano anche al trattamento di associazione VICTRELIS. Un elenco di controindicazioni al peginterferone alfa e alla ribavirina è disponibile nelle informazioni di prescrizione pertinenti.
VICTRELIS in associazione con peginterferone alfa e ribavirina è controindicato in :
- Donne e uomini in gravidanza i cui partner sono in gravidanza a causa dei rischi associati alla ribavirina per difetti alla nascita e morte del feto.
- Pazienti con anamnesi di reazione di ipersensibilità a boceprevir.
La somministrazione concomitante di medicinali fortemente dipendenti dal CYP3A4 / 5 per la clearance e in cui un aumento delle concentrazioni plasmatiche è associato ad eventi gravi e / o potenzialmente letali, compresi quelli nella Tabella 2, è controindicata.
La co-somministrazione con potenti induttori del CYP3A4 / 5, in cui concentrazioni plasmatiche di boceprevir significativamente ridotte possono essere associate a una ridotta efficacia, comprese quelle nella Tabella 2, è controindicata.max.
Antipsicotici
Lurasidon
Potenziale per reazioni gravi e / o potenzialmente letali.
Pimozid
Potenziale battito cardiaco irregolare.
Derivati del grano madre
Diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina
Potenziale tossicità acuta della madre, caratterizzata da vasospasmo periferico e ischemia delle estremità e di altri tessuti.
GI Motility Agent
Cisaprid
Potenziale battito cardiaco irregolare.
Prodotti vegetali
St. Iperico (Hypericum perforatum)
Può portare alla perdita della risposta virologica a VICTRELIS
Inibitore della HMG-CoA reduttasi
Lovastatina, simvastatina
Potenziale miopatia, inclusa rabdomiolisi.
Contraccettivi orali
Drospirenon
Potenziale di iperkaliemia.
Inibitore dell'enzima PDE5
REVATIO® (sildenafil) o ADCIRCA® (tadalafil) se usato per trattare l'ipertensione arteriosa polmonare *
Potenziale evento avverso associato agli inibitori della PDE5, inclusi problemi di vista, ipotensione, erezione prolungata e sincope.
Sedativi / ipnotici
Triazolam; midazolam somministrato per via orale & Pugnale;
Sedazione estesa o aumentata o depressione respiratoria.
* Si prega di fare riferimento Interazioni con MEDICINALI, Tabella 5 per la parità di trattamento del sildenafil e del tadalafil al dosaggio con disfunzione erettile.
† Si prega di fare riferimento EFFETTI DEL CAMBIAMENTO MEDICINALE, Tabella 5 per midazolam somministrata per via parenterale.
AVVERTENZE
Contenuto come parte del "PRECAUZIONI" Sezione
PRECAUZIONI
tossicità embrio-fetale (usata con ribavirina e peginterferone alfa)
La ribavirina può causare difetti alla nascita e / o morte del feto esposto. È necessaria estrema cautela nelle pazienti di sesso femminile e nelle compagne di pazienti di sesso maschile per evitare la gravidanza. La terapia con ribavirina non deve essere iniziata a meno che non sia stato riportato un test di gravidanza negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia. Per ulteriori informazioni, consultare le informazioni sulla prescrizione per ribavirina.
Le donne in età fertile e gli uomini devono usare almeno due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e almeno 6 mesi dopo il completamento del trattamento. Una di queste forme di contraccezione può essere un contraccettivo orale combinato che contiene almeno 1 mg di noretindron. I contraccettivi orali contenenti dosi più basse di noretindron e altre forme di contraccezione ormonale non sono stati studiati o sono controindicati. Durante questo periodo devono essere eseguiti test di gravidanza mensili di routine.
Anemia (usata con ribavirina e peginterferone alfa)
L'anemia è stata segnalata con la terapia con peginterferone alfa e ribavirina. L'aggiunta di VICTRELIS al peginterferone alfa e alla ribavirina è associata a un'ulteriore riduzione delle concentrazioni di emoglobina. I livelli ematici completi (con valori differenziali dei globuli bianchi) devono essere mantenuti prima del trattamento e nelle settimane di trattamento 2, 4, 8 e 12 e monitorati clinicamente altre volte. Se l'emoglobina è inferiore a 10 g per dL, si raccomanda una riduzione della dose di ribavirina; e se l'emoglobina è inferiore a 8,5 g per dL si raccomanda l'interruzione della ribavirina. Se la ribavirina viene definitivamente interrotta per il trattamento dell'anemia, anche il peginterferone alfa e il VICTRELIS devono essere interrotti.
Per ulteriori informazioni sulla riduzione della dose e / o l'interruzione, consultare le informazioni sulla prescrizione per la ribavirina.
Negli studi clinici con VICTRELIS, la percentuale di soggetti con valori di emoglobina inferiori a 10 g per dL e inferiore a 8,5 g per dL era in soggetti che combinavano VICTRELIS con PegIntron®/ RIBBIATOLO® sono stati trattati più in alto rispetto ai pazienti trattati con PegIntron / REBETOL da solo (vedere Tabella 4). Con gli interventi utilizzati per la gestione dell'anemia negli studi clinici, la riduzione media aggiuntiva dell'emoglobina è stata di circa 1 g per dL
Negli studi clinici, il tempo medio per iniziare l'emoglobina era inferiore a 10 g per dL dall'inizio della terapia nei soggetti, trattato con la combinazione di VICTRELIS e PegIntron / REBETOL, simile (71 giorni con una superficie di 15-337 giorni) rispetto a quelli, ricevuto PegIntron / REBETOL (71 giorni con una superficie di 8-337 giorni). Alcuni effetti indesiderati coerenti con i sintomi di anemia, come dispnea, dispnea da stress, vertigini e sincope, sono stati riportati più frequentemente in pazienti che hanno ricevuto la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL rispetto ai pazienti trattati con PegIntron / REBETOL da solo.
Negli studi clinici con VICTRELIS, i cambiamenti di dose (generalmente da PegIntron / REBETOL) dovuti all'anemia si sono verificati due volte più spesso (26%) nei pazienti trattati con l'associazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL rispetto a PegIntron / REBETOL (13%). La percentuale di soggetti che hanno interrotto il farmaco a causa di anemia era dell'1% nei soggetti trattati con la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL e dell'1% nei soggetti che hanno ricevuto PegIntron / REBETOL. L'uso di agenti stimolanti l'eritropoiesi (ESA) è stato autorizzato a trattare l'anemia a discrezione dello sperimentatore, con o senza riduzione della dose di ribavirina negli studi clinici delle fasi 2 e 3. La percentuale di soggetti trattati con ESA era del 43% nei pazienti trattati con la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL rispetto al 24% nei pazienti trattati con PegIntron / REBETOL da solo. La percentuale di soggetti sottoposti a trasfusione per il trattamento dell'anemia era del 3% dei soggetti trattati con la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL rispetto a meno dell'1% nei soggetti trattati con PegIntron / REBETOL da solo.
Eventi tromboembolici sono stati associati all'uso del peginterferone alfa in altre condizioni di malattia e sono stati riportati anche con peginterferone alfa nei pazienti con epatite C. Eventi tromboembolici sono stati riportati in studi clinici con VICTRELIS in soggetti che hanno ricevuto la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL e in pazienti che hanno ricevuto PegIntron / REBETOL da solo, indipendentemente dal loro uso. Nessuna chiara valutazione della causalità o una valutazione del rischio d'uso potrebbe essere fatta per questi eventi perché ci sono fattori confusi e l'uso dell'ESA non è randomizzato.
Uno studio clinico randomizzato, a braccio parallelo, aperto è stato eseguito in soggetti CHC precedentemente non trattati con infezione da genotipo 1 per ridurre l'uso della dose di ESA contro ribavirina per il trattamento iniziale dell'anemia durante la terapia con VICTRELIS in associazione con peginterferone alfa- 2b e ribavirina per confrontare. Tassi SVR simili sono stati riportati in soggetti randomizzati a ricevere una riduzione della dose di ribavirina rispetto ai soggetti randomizzati a ricevere ESA. In questo studio, l'uso di ESA era associato ad un aumentato rischio di eventi tromboembolici tra cui l'embolia polmonare, infarto miocardico acuto, incidente cerebrovascolare e trombosi venosa profonda rispetto alla sola riduzione della dose di ribavirina. Il tasso di abbandono del trattamento dell'anemia era simile nei soggetti randomizzati che ricevevano una riduzione della dose di ribavirina rispetto ai soggetti randomizzati che ricevevano ESA (2% in ciascun gruppo). Il tasso di trasfusione era del 4% in soggetti randomizzati per la riduzione della dose di ribavirina e del 2% in soggetti randomizzati per l'ESA .
Si raccomanda una riduzione della dose di ribavirina per il trattamento iniziale dell'anemia.
Neutropenia (usata con ribavirina e peginterferone alfa)
Negli studi clinici di fase 2 e 3, il sette percento dei soggetti che hanno ricevuto la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL aveva un numero di neutrofili inferiore a 0,5 x 109 per L rispetto al 4% dei soggetti PegIntron / REBETOL da solo (vedere la tabella 4). Tre soggetti hanno subito infezioni gravi o potenzialmente letali legate alla neutropenia, e due soggetti hanno sofferto di neutropenia potenzialmente letale durante il trattamento della combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL. Livelli ematici completi (con valori differenziali dei globuli bianchi) deve essere mantenuto durante il pretrattamento e nelle settimane di trattamento 2, 4, 8 e 12 e monitorati clinicamente altre volte. Una riduzione della conta dei neutrofili può richiedere una riduzione della dose o l'interruzione del peginterferone alfa e della ribavirina. Se il peginterferone alfa e la ribavirina vengono definitivamente interrotti, VICTRELIS deve anche essere sospeso.
Per ulteriori informazioni sulla riduzione della dose o sull'interruzione, consultare le informazioni sulla prescrizione di peginterferone alfa e ribavirina.
Pancitopenia (usata con ribavirina e peginterferone alfa)
Sono stati segnalati casi gravi di pancitopenia in pazienti in trattamento con VICTRELIS in associazione con peginterferone alfa e ribavirina dopo il lancio. I livelli ematici completi (con valori differenziali dei globuli bianchi) devono essere mantenuti durante il pretrattamento e nelle settimane di trattamento 2, 4, 8 e 12 e monitorati clinicamente altre volte.
Le informazioni sulla prescrizione per ribavirina e peginterferone alfa contengono linee guida per l'interruzione della terapia in base a parametri di laboratorio.
Ipersensibilità
Gravi reazioni di ipersensibilità acuta (ad es. orticaria, angioedema) sono stati osservati durante la terapia di associazione con VICTRELIS, peginterferone alfa e ribavirina. Se si verifica una tale reazione acuta, la terapia di associazione deve essere interrotta e la terapia medica appropriata deve essere avviata immediatamente.
Interazione con droghe
La tabella 2 elenca i medicinali controindicati per l'uso con VICTRELIS a causa di eventi avversi potenzialmente letali, interazioni farmacologiche significative o perdita di attività virologica. La tabella 5 mostra le interazioni farmacologiche stabilite e altre potenzialmente significative.
Test di laboratorio
I livelli di HCV-RNA devono essere monitorati nelle settimane 4, 8, 12 e 24 alla fine del trattamento, durante l'assistenza post-terapia e in altri momenti clinicamente indicati. Si raccomanda l'uso di un test sensibile di reazione a catena della polimerasi a trascrizione inversa in tempo reale (RT-PCR) per monitorare i livelli di HCV-RNA durante il trattamento. Il test dovrebbe avere un limite di quantificazione HCV-RNA inferiore di almeno 25 UI per ml e un limite di rilevazione HCV-RNA di circa 10-15 UI per ml. Ai fini della valutazione delle pietre miliari della terapia guidata dalla risposta, un risultato "rilevabile ma al di sotto del limite di quantificazione" confermato HCV-RNA non dovrebbe essere equivalente a un risultato HCV - RNA "non dimostrato" (riportato come "obiettivo non riconosciuto" o "HCV -RNA non rilevato").
L'emocromo completo (con valori differenziali dei globuli bianchi) deve essere ottenuto durante il pretrattamento e nelle settimane di trattamento 2, 4, 8 e 12 e monitorato clinicamente altre volte.
Le informazioni di prescrizione per peginterferone alfa e ribavirina si riferiscono a raccomandazioni per pretrattamento, trattamento e test di laboratorio dopo il trattamento, tra cui ematologia, biochimica (compresi i test di funzionalità epatica) e requisiti per i test di gravidanza.
Informazioni sulla consulenza del paziente
- Consigliare al paziente di leggere l'etichetta del paziente approvata dalla FDA (Guida ai farmaci)
VICTRELIS deve essere usato in associazione con peginterferone alfa e ribavirina, pertanto si applicano anche tutte le controindicazioni e le avvertenze per peginterferone alfa e ribavirina. Se il peginterferone alfa o la ribavirina vengono definitivamente interrotti, VICTRELIS deve anche essere sospeso.
Gravidanza
La ribavirina non deve essere utilizzata da donne in gravidanza o uomini i cui partner sono in gravidanza. La terapia con ribavirina deve essere iniziata solo se c'è un test di gravidanza negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia. Le pazienti con potenziale fertile e i pazienti di sesso maschile con partner in età fertile devono essere informati e istruiti sui rischi teratogeni / embriocidi della ribavirina per eseguire una contraccezione efficace durante la terapia e 6 mesi dopo la terapia. I pazienti devono essere informati di informare immediatamente il medico in caso di gravidanza.
Le donne in età fertile e gli uomini devono usare almeno due forme di contraccezione efficace durante il trattamento e almeno 6 mesi dopo la fine del trattamento; durante questo periodo devono essere eseguiti test di gravidanza mensili di routine. Una di queste forme affidabili di contraccezione può essere un contraccettivo orale combinato che contiene almeno 1 mg di noretindron. I contraccettivi orali contenenti dosi più basse di noretindron e altre forme di contraccezione ormonale non sono stati studiati o sono controindicati.
Il registro delle gravidanze di ribavirina è stato istituito per monitorare i risultati materni e fetali delle donne in gravidanza esposte alla ribavirina. I pazienti devono essere incoraggiati a registrarsi al numero 1-800593-2214.
Anemia
I pazienti devono essere informati che l'anemia può essere aumentata quando VICTRELIS viene somministrato con peginterferone alfa e ribavirina. I pazienti devono essere informati che sono necessari test di laboratorio prima e dopo la terapia .
Neutropenia
I pazienti devono essere informati che la neutropenia può essere aumentata quando VICTRELIS viene somministrato con peginterferone alfa e ribavirina. I pazienti devono essere informati che sono necessari test di laboratorio prima e dopo la terapia.
Pancitopenia
I pazienti devono essere informati che durante il post-marketing sono stati segnalati casi gravi di pancitopenia quando VICTRELIS è stato somministrato con peginterferone alfa e ribavirina. I pazienti devono essere informati che sono necessari test di laboratorio prima e dopo la terapia.
Ipersensibilità
I pazienti devono essere informati che durante la terapia di associazione con VICTRELIS, peginterferone alfa e ribavirina sono state osservate gravi reazioni di ipersensibilità acuta. Se sintomi di reazioni acute di ipersensibilità (ad es. prurito; orticaria; gonfiore del viso, degli occhi, delle labbra, della lingua o della gola; difficoltà a respirare o deglutire), i pazienti devono consultare immediatamente un medico.
Protezione contro l'uso
I pazienti devono essere informati che VICTRELIS non deve essere usato da solo a causa dell'alta probabilità di resistenza senza terapie anti-HCV combinate. Per ulteriori informazioni sui consigli dei pazienti sull'uso di questi medicinali in associazione con peginterferone alfa e ribavirina, consultare le informazioni sulla prescrizione di peginterferone alfa e ribavirina VICTRELIS .
I pazienti devono essere informati del potenziale di gravi interazioni farmacologiche con VICTRELIS e che alcuni medicinali non devono essere assunti con VICTRELIS
I pazienti devono essere informati che la dose giornaliera totale di VICTRELIS è confezionata in una singola bottiglia con 12 capsule e che il paziente deve assumere quattro capsule tre volte al giorno con il cibo.
Canne VICTRELIS mancate
Se un paziente dimentica una dose ed è dovuta meno di 2 ore prima della dose successiva, la dose dimenticata deve essere saltata. Se un paziente dimentica una dose ed è 2 o più ore prima della scadenza della dose successiva, il paziente deve assumere la dose dimenticata con il cibo e continuare il normale programma posologico.
Trasmissione del virus dell'epatite C
I pazienti devono essere informati che l'effetto del trattamento dell'infezione da epatite C sulla trasmissione non è noto e che devono essere prese le opportune precauzioni per prevenire la trasmissione del virus dell'epatite C.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi e mutagenesi
Utilizzare con ribavirina e peginterferone alfa
La ribavirina è genotossica in in vitro e in vivo - saggi. La ribavirina non era oncogena negli studi di cancerogenicità di topo e ratto in dosi inferiori alla dose giornaliera raccomandata. Per ulteriori informazioni, consultare le informazioni sulla prescrizione di ribavirina.
Sono stati condotti studi di carcinogenicità di due anni su topi e ratti con boceprevir. Ai topi sono state somministrate dosi fino a 500 mg per kg negli uomini e 650 mg per kg nelle donne e ai ratti sono state somministrate dosi fino a 125 mg per kg negli uomini e 100 mg per kg nelle donne. Non sono stati osservati aumenti significativi dell'incidenza di neoplasie correlate al farmaco nei topi alle dosi più elevate testate, che ha portato a un'esposizione all'AUC di boceprevir di circa 2,3 e 6,0 volte superiore negli uomini e nelle donne, o rispetto all'uomo alla dose raccomandata di 800 mg tre volte al giorno. Non è stato osservato alcun aumento dell'incidenza di neoplasie correlate al farmaco nei ratti alle dosi più elevate testate, il che ha portato a un'esposizione tre volte al giorno di AUC di boceprevir simile a quella nell'uomo alla dose raccomandata di 800 mg.
Boceprevir era in un certo numero di in vitro - o in vivo - saggi, tra cui mutagenicità batterica, aberrazione cromosomica nei linfociti del sangue periferico umano e saggi del micronucleo di topo, non genotossici.
Riduzione di valore della fertilità
Utilizzare con ribavirina e peginterferone alfa
Negli studi sulla fertilità negli animali maschi, la ribavirina ha indotto una tossicità testicolare reversibile; mentre il peginterferone alfa può influire sulla fertilità nelle donne. Per ulteriori informazioni, consultare le informazioni sulla prescrizione di ribavirina e peginterferone alfa.
Effetti reversibili indotti da Boceprevir sulla fertilità e lo sviluppo embrionale precoce nei ratti femmine, senza che siano stati osservati effetti alla dose di 75 mg per kg. A questa dose, l'esposizione dell'AUC di boceprevir è circa 1,3 volte superiore rispetto all'uomo alla dose raccomandata di 800 mg tre volte al giorno. La riduzione della fertilità è stata osservata anche nei ratti maschi, molto probabilmente a causa della degenerazione testicolare. Non è stata osservata degenerazione testicolare alla dose di 15 mg per kg, il che ha comportato un'esposizione all'AUC di boceprevir inferiore a quella nell'uomo alla dose raccomandata di 800 mg tre volte al giorno. Nei topi o nelle scimmie a cui boceprevir può essere usato per 3 mesi in dosi fino a 900 o. Sono stati somministrati 1000 mg per kg, non è stata osservata degenerazione testicolare. A queste dosi, l'esposizione dell'AUC di boceprevir è circa 6,8 e 4,4 volte superiore nei topi o. Scimmie che nell'uomo alla dose raccomandata di 800 mg tre volte al giorno. Inoltre, un monitoraggio clinico limitato non ha mostrato prove di tossicità testicolare nei soggetti umani.
Utilizzare in determinate popolazioni
Gravidanza
VICTRELIS deve essere somministrato in associazione con peginterferone alfa e ribavirina.
Categoria di gravidanza X
Utilizzare con ribavirina e peginterferone alfa
Significativi effetti teratogeni e / o embriocidi sono stati dimostrati in tutte le specie animali esposte alla ribavirina e pertanto la ribavirina è controindicata nelle donne in gravidanza e nei partner maschi delle donne in gravidanza. Gli interferoni hanno effetti abortivi sugli animali e si dovrebbe presumere che tu abbia un potenziale abortivo nell'uomo.
Si consiglia estrema cautela per evitare la gravidanza in pazienti di sesso femminile e partner di sesso maschile durante l'assunzione di questa combinazione. Le donne in età fertile e i loro partner maschi devono ricevere ribavirina solo se usano una contraccezione efficace (due forme affidabili) durante il trattamento con ribavirina e 6 mesi dopo il trattamento. Una di queste forme affidabili di contraccezione può essere un contraccettivo orale combinato che contiene almeno 1 mg di noretindron. I contraccettivi orali contenenti dosi più basse di noretindron e altre forme di contraccezione ormonale non sono stati studiati o sono controindicati.
in caso di esposizione durante la gravidanza, è stato istituito un registro delle gravidanze con ribavirina per monitorare i risultati madre-fetali delle gravidanze in pazienti di sesso femminile e partner di pazienti di sesso maschile che sono stati esposti alla ribavirina durante il trattamento e 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Medici e pazienti sono incoraggiati a segnalare tali casi il numero 1-800-593-2214.
Categoria di gravidanza B
VICTRELIS
VICTRELIS non deve essere usato in monoterapia. Non ci sono studi adeguati e ben controllati con VICTRELIS in donne in gravidanza.
Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo fetale nei ratti e nei conigli nelle esposizioni all'AUC di boceprevir, che sono circa 11,8 o. 2,0 volte superiore rispetto all'uomo alla dose raccomandata di 800 mg tre volte al giorno.
Madri che allattano al seno
Non è noto se VICTRELIS sia escreto nel latte materno umano. I livelli di boceprevir e / o metabolita nel latte dei ratti in allattamento erano leggermente superiori ai valori osservati nel sangue materno. Le concentrazioni ematiche di picco di boceprevir e / o metaboliti nei cuccioli in allattamento erano inferiori all'1% di quelle delle concentrazioni ematiche materne. A causa del potenziale effetto collaterale del farmaco nei lattanti, si deve decidere, tenendo conto dell'importanza della terapia per la madre, se l'assistenza deve essere interrotta o il trattamento con VICTRELIS deve essere interrotto.
Uso pediatrico
La sicurezza, l'efficacia e il profilo farmacocinetico di VICTRELIS nei pazienti pediatrici non sono stati studiati.
Applicazione geriatrica
Gli studi clinici con VICTRELIS non hanno incluso un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se si risponde in modo diverso rispetto ai soggetti più giovani. In generale, si deve usare cautela quando si somministra e si monitora VICTRELIS in pazienti geriatrici, poiché la funzionalità epatica, le malattie concomitanti e altre terapie farmacologiche sono più comuni.
Insufficienza renale
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di VICTRELIS nei pazienti con insufficienza renale.
Compromissione epatica
Non è richiesto alcun aggiustamento della dose di VICTRELIS nei pazienti con disfunzione epatica lieve, moderata o grave. La sicurezza e l'efficacia di VICTRELIS non sono state studiate in pazienti con cirrosi scompensata.
In studi di osservazione pubblicati su pazienti con cirrosi compensata, quelli con inibitori della proteasi HCV di prima generazione, incluso boceprevir, in associazione con peginterferone alfa e ribavirina, La conta piastrinica <100.000 / mm3 e l'albumina sierica <3,5 g / dL erano caratteristiche di base, che come predittori di morte o gravi complicazioni (grave infezione o scompenso epatico) sono stati identificati durante la terapia.
I potenziali rischi e benefici di VICTRELIS in associazione con peginterferone alfa e ribavirina devono essere attentamente pesati prima di iniziare la terapia in pazienti con cirrosi compensata con conta piastrinica <100.000 / mm3 e albumina sierica <3,5 g / dL sul basale. Quando viene iniziata la terapia, è garantito un attento monitoraggio dei segni di infezione e del peggioramento della funzionalità epatica.
Trapianto di organi
La sicurezza e l'efficacia di VICTRELIS da solo o in associazione con peginterferone alfa e ribavirina per il trattamento dell'infezione da epatite cronica C genotipo 1 nel fegato o in altri soggetti sottoposti a trapianto di organi non sono state studiate. I dati sulle interazioni tra farmaci e farmaci con immunosoppressori sono disponibili all'indirizzo INTERAZIONI con MEDICINALI e FARMACOLOGIA CLINICA.
Un elenco di medicinali controindicati per l'uso con VICTRELIS a causa di eventi avversi potenzialmente letali, interazioni farmacologiche significative o perdita di attività virologica è disponibile nella Tabella 2. La tabella 5 mostra le interazioni farmacologiche stabilite e altre potenzialmente significative.
VICTRELIS deve essere somministrato in associazione con peginterferone alfa e ribavirina.
Categoria di gravidanza X
Utilizzare con ribavirina e peginterferone alfa
Significativi effetti teratogeni e / o embriocidi sono stati dimostrati in tutte le specie animali esposte alla ribavirina e pertanto la ribavirina è controindicata nelle donne in gravidanza e nei partner maschi delle donne in gravidanza. Gli interferoni hanno effetti abortivi sugli animali e si dovrebbe presumere che tu abbia un potenziale abortivo nell'uomo.
Si consiglia estrema cautela per evitare la gravidanza in pazienti di sesso femminile e partner di sesso maschile durante l'assunzione di questa combinazione. Le donne in età fertile e i loro partner maschi devono ricevere ribavirina solo se usano una contraccezione efficace (due forme affidabili) durante il trattamento con ribavirina e 6 mesi dopo il trattamento. Una di queste forme affidabili di contraccezione può essere un contraccettivo orale combinato che contiene almeno 1 mg di noretindron. I contraccettivi orali contenenti dosi più basse di noretindron e altre forme di contraccezione ormonale non sono stati studiati o sono controindicati.
in caso di esposizione durante la gravidanza, è stato istituito un registro delle gravidanze con ribavirina per monitorare i risultati madre-fetali delle gravidanze in pazienti di sesso femminile e partner di pazienti di sesso maschile che sono stati esposti alla ribavirina durante il trattamento e 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. Medici e pazienti sono incoraggiati a segnalare tali casi il numero 1-800-593-2214.
Categoria di gravidanza B
VICTRELIS
VICTRELIS non deve essere usato in monoterapia. Non ci sono studi adeguati e ben controllati con VICTRELIS in donne in gravidanza.
Non sono stati osservati effetti sullo sviluppo fetale nei ratti e nei conigli nelle esposizioni all'AUC di boceprevir, che sono circa 11,8 o. 2,0 volte superiore rispetto all'uomo alla dose raccomandata di 800 mg tre volte al giorno.
Per informazioni sulla descrizione degli effetti collaterali associati alla domanda, consultare le informazioni sulla prescrizione peginterferone alfa e ribavirina.
Esperienza di studi clinici
Poiché gli studi clinici sono condotti in condizioni molto diverse, i tassi di effetti collaterali osservati negli studi clinici con VICTRELIS non possono essere confrontati direttamente con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbero non riflettere i tassi osservati nella pratica.
I seguenti effetti indesiderati gravi e altrimenti importanti (ADR) sono discussi in dettaglio in un'altra sezione dell'etichetta:
- Anemia
- Neutropenia
- Pancitopenia
- Ipersensibilità
Gli effetti indesiderati più comunemente riportati (oltre il 35% dei soggetti indipendentemente dalla valutazione della causalità dello sperimentatore) nei soggetti adulti sono stati affaticamento, anemia, nausea, mal di testa e disgeusia quando VICTRELIS è stato usato in combinazione con PegIntron e REBETOL
La sicurezza della combinazione di VICTRELIS 800 mg tre volte al giorno con PegIntron / REBETOL è stata esaminata in 2095 pazienti con epatite cronica C in uno studio di fase 2 aperto e due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati con placebo di fase 3. SPRINT-1 (soggetti di prova precedentemente non trattati) ha valutato l'uso di VICTRELIS in combinazione con PegIntron / REBETOL con o senza un periodo di lead-in di quattro settimane con PegIntron / REBETOL rispetto al solo PegIntron / REBETOL. SPRINT-2 (soggetti di prova precedentemente non trattati) e RESPOND-2 (soggetti di prova che non avevano superato la terapia precedente) hanno valutato l'uso tre volte al giorno di VICTRELIS 800 mg in combinazione con PegIntron / REBETOL con una fase introduttiva di quattro settimane con PegIntron / REBETOL rispetto a PegInt. La popolazione esaminata aveva un'età media di 49 anni (il 3% dei soggetti aveva più di 65 anni), il 39% era di sesso femminile, l'82% era bianco e il 15% era nero.
Durante il periodo di quattro settimane di lead-in con PegIntron / REBETOL in soggetti trattati con la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL, si sono verificati effetti collaterali in soggetti 28/1263 (2%), che hanno portato alla fine del trattamento. Durante tutto il corso del trattamento, la percentuale di soggetti che ha interrotto il trattamento a causa di effetti collaterali è stata del 13% nei soggetti che hanno ricevuto la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL e del 12% nei soggetti che hanno ricevuto PegIntron / REBETOL da solo. Gli eventi che hanno portato allo svezzamento erano simili a quelli degli studi precedenti con PegIntron / REBETOL. Solo l'anemia e la fatica sono state riportate come eventi che hanno portato allo svezzamento di oltre l'1% dei soggetti in modo scadente.
Gli effetti collaterali che hanno portato a variazioni della dose in un farmaco (principalmente PegIntron e REBETOL) si sono verificati nel 39% dei soggetti che hanno ricevuto la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL rispetto al 24% dei soggetti che hanno ricevuto PegIntron / REBETOL da solo. Il motivo più comune per la riduzione della dose era l'anemia, che era più comune nei pazienti che avevano ricevuto la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL rispetto ai pazienti che avevano ricevuto PegIntron / REBETOL da solo.
Sono stati segnalati eventi avversi gravi nell'11% dei soggetti che hanno ricevuto la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL e nell'8% dei soggetti che hanno ricevuto PegIntron / REBETOL
Eventi avversi (indipendentemente dalla valutazione della causalità dello sperimentatore) riportato in più o uguale al 10% dei soggetti, che ha ricevuto la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL, e con un tasso superiore o uguale al 5% come PegIntron / REBETOL da solo in SPRINT-1, Sono stati segnalati SPRINT-2 e RESPOND2, sono mostrati nella Tabella 3.max
I seguenti effetti indesiderati sono stati riportati in soggetti (soggetti precedentemente non trattati o persone che non hanno superato la terapia precedente) che hanno ricevuto VICTRELIS in associazione con peginterferone alfa e ribavirina. Questi eventi sono notevoli per la loro frequenza grave, grave o aumentata nei soggetti che hanno ricevuto VICTRELIS in associazione con peginterferone alfa e ribavirina rispetto ai soggetti che hanno ricevuto solo peginterferone alfa e ribavirina.
Disturbi gastrointestinali
La disgeusia (modifica del gusto) è stata un evento indesiderato che è stato riportato con maggiore frequenza nei soggetti trattati con VICTRELIS in associazione con peginterferone alfa e ribavirina rispetto ai soggetti trattati con peginterferone alfa e ribavirina da solo (Tabella 3). Eventi avversi come secchezza delle fauci, nausea, vomito e diarrea sono stati riportati con maggiore frequenza nei soggetti trattati con VICTRELIS in associazione con peginterferone alfa e ribavirina.
Valori di laboratorio
Le modifiche ai parametri ematologici selezionati durante il trattamento di soggetti adulti con la combinazione di VICTRELIS con PegIntron e REBETOL sono descritte nella Tabella 4.
Emoglobina
Una riduzione dell'emoglobina può richiedere una riduzione del dosaggio o una riduzione della ribavirina. Se la ribavirina viene definitivamente interrotta, anche il peginterferone alfa e VICTRELIS devono essere sospesi.
Neutrofili e piastrine
La percentuale di soggetti con conta ridotta di neutrofili e piastrine era più elevata nei soggetti trattati con VICTRELIS in associazione con PegIntron / REBETOL rispetto ai soggetti che hanno ricevuto PegIntron / REBETOL da solo. Il tre percento dei soggetti che hanno ricevuto la combinazione di VICTRELIS con PegIntron / REBETOL aveva una conta piastrinica inferiore a 50 x 109 per L rispetto all'1% dei soggetti che hanno ricevuto PegIntron / REBETOL da solo. Una riduzione dei neutrofili o delle piastrine può richiedere una riduzione del dosaggio o dell'interruzione del peginterferone alfa o una riduzione della terapia. Se il peginterferone alfa viene definitivamente sospeso, anche la ribavirina e VICTRELIS devono essere interrotte.max.5 6 3 ° 10 1 Granulociti neutrofili (x 109/ L) <0,75 31 18 ° 26 13 <0,5 8 ° 4 ° 7 4 ° Piastrine (x 109/ L) <50 3 ° 1 4 ° 0 <25) <1 0 0 0
Esperienza post marketing
I seguenti effetti indesiderati sono stati identificati quando si utilizza VICTRELIS in associazione con peginterferone alfa e ribavirina dopo l'approvazione. Poiché queste reazioni sono segnalate volontariamente da una popolazione di dimensioni incerte, non è sempre possibile stimare in modo affidabile la frequenza o stabilire una relazione causale con l'esposizione al farmaco.
Patologie del sistema emolinfopoietico: Agranulocitosi, pancitopenia, trombocitopenia
Disturbi gastrointestinali: Ulcere alla bocca, stomatite
Infezioni e infestazioni: Polmonite, sepsi
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema, orticaria; eruzione cutanea con eosinofilia e sindrome dei sintomi sistemici (DRESS), eruzione cutanea esfoliativa, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, eruzione cutanea tossica, tossicodermia
Dosi giornaliere di 3600 mg sono state assunte da volontari sani per 5 giorni senza effetti sintomatici avversi.
non esiste un antidoto specifico per il sovradosaggio con VICTRELIS. Il trattamento di un sovradosaggio con VICTRELIS deve consistere in misure generali di supporto, incluso il monitoraggio delle funzioni vitali e il monitoraggio dello stato clinico del paziente.
Valutazione L'effetto di VICTRELIS sull'intervallo QTc
L'effetto di boceprevir 800 mg e 1200 mg sull'intervallo QTc è stato studiato in uno studio randomizzato, multidose, placebo e controllato attivamente (moxifloxacina 400 mg) Qt crossover a 4 vie in 36 volontari sani. Nello studio con comprovata capacità di riconoscere piccoli effetti, il limite superiore dell'intervallo di confidenza unilaterale del 95% per il più grande QTc adattato al placebo, corretto al basale, basato sul metodo di correzione individuale (QTcI) era inferiore a 10 ms, la soglia per problemi normativi. La dose da 1200 mg fornisce un aumento massimo dell'esposizione a boceprevir di circa il 15%, che potrebbe non coprire le esposizioni dovute alla co-somministrazione con potenti inibitori del CYP3A4 o all'uso in pazienti con grave disfunzione epatica. Tuttavia, nessuna relazione QT di concentrazione evidente è stata trovata nelle dosi esaminate nello studio approfondito sul QT. Pertanto, non è previsto alcun effetto QTc con uno scenario di esposizione più elevato.
Le capsule di VICTRELIS contengono una miscela 1: 1 di due diastereomeri, SCH534128 e SCH534129. Nel plasma, il rapporto diastereomer cambia in 2: 1 e favorisce il diastereomero attivo, SCH534128. Le concentrazioni plasmatiche di boceprevir descritte di seguito sono costituite dai due diastereomerici SCH534128 e SCH534129, se non diversamente indicato.
In volontari sani che hanno ricevuto 800 mg tre volte al giorno da soli, l'esposizione al farmaco Boceprevir è stata caratterizzata da AUC (т) di 5408 ng x ora per ml (n = 71), Cmax di 1723 ng per ml (n = 71) e Cmin di 88 ng per ml (n = 71). I risultati di farmacocinetica erano simili tra volontari sani e soggetti con infezione da HCV.
Assorbimento
Boceprevir è stato assorbito con una Tmax media di 2 ore dopo la somministrazione orale. L'auc, la Cmax e la Cmin allo stato stazionario sono aumentate in modo meno che proporzionale alla dose e le singole esposizioni si sono sovrapposte significativamente a 800 mg e 1200 mg, il che indica un ridotto assorbimento a dosi più elevate. L'accumulo è minimo (da 0,8 a 1,5 volte) e lo stato stazionario farmacocinetico viene raggiunto dopo circa 1 giorno tre volte al giorno.
La biodisponibilità assoluta di boceprevir non è stata studiata.
Effetti alimentari sull'assorbimento orale
VICTRELIS deve essere somministrato con alimenti. Il cibo ha aumentato l'esposizione di boceprevir fino al 65% alla dose di 800 mg tre volte al giorno rispetto allo stato di digiuno. La biodisponibilità di boceprevir era indipendente dal tipo di pasto (ad es. alto in grasso vs. basso contenuto di grassi) o se è stato assunto 5 minuti prima di mangiare, durante un pasto o immediatamente dopo il completamento del pasto. Pertanto VICTRELIS può essere assunto indipendentemente dal tipo di pasto o dall'ora del pasto.
Distribuzione
Boceprevir ha un volume apparente medio di distribuzione (Vd / F) di circa 772 L in stato stazionario in volontari sani. Il legame con le proteine plasmatiche umane è di circa il 75% dopo una singola dose di boceprevir 800 mg. Boceprevir viene somministrato approssimativamente come la stessa miscela di due diastereomeri, SCH534128 e SCH534129, che si collegano rapidamente al plasma. Il diastereomero predominante, SCH534128, è farmacologicamente attivo e l'altro diastereomero è inattivo.
Metabolismo
Studi in vitro mostrare che il boceprevir sperimenta principalmente il metabolismo attraverso il percorso mediato dall'aldo cheto reduttasi (AKR) verso metaboliti a ridotto chetone che sono inattivi contro l'HCV. Dopo una singola dose orale di 800 mg di 14C-boceprevir erano i metaboliti più circolanti, una miscela diastereomerica di metaboliti chetonici ridotti con un'esposizione media che era circa 4 volte maggiore di quella di boceprevir. Boceprevir è anche soggetto in misura minore a un metabolismo ossidativo, mediato dal CYP3A4 / 5.