Vesanoid

VESANOID (tretinoina) è fornito in capsule da 10 mg, bicolore (longitudinalmente), giallo-arancio e VESANOIDE (tretinoina) impresso di colore bruno-rossastro 10 ROCHE. Fornito in alta densità flaconi opachi in polietilene da 100 capsule con chiusura a prova di bambino (NDC 0004-0250-01).

negozio a 15 & deg;a 30° C (59 & deg; a 86 & deg;F). Proteggere dalla luce.

distribuito da: Pharmaceuticals Roche Laboratories Inc. 340 l'hotel si trova in una posizione strategica.. Revisione: Luglio 2008. FDA Rev data: 7/1/2008

VESANOID (tretinoin) in capsule è indicato per l'induzione della remissione in pazienti con leucemia promielocitica acuta (APL), French-American-British (FAB) classificazione M3 (tra cui la M3 variante), caratterizzata dalla presenza di t(15;17), traslocazione e/o la presenza di PML/RARα gene che sono refrattari a, o che hanno recidivato da antracicline chemioterapia, o per i quali la chemioterapia a base di antraciclina è controindicato. VESANOID (tretinoina) è solo per l'induzione della remissione. I regimi ottimali di consolidamento o mantenimento non sono stati definiti, ma tutti i pazienti devono ricevere una forma accettata di consolidamento della remissione e/o terapia di mantenimento per APL dopo il completamento della terapia di induzione con VESANOIDE (tretinoina).

La dose raccomandata è di 45 mg/m₂ /die somministrata come due in modo uniforme dosi divise fino alla completa remissione è documentata. La terapia deve essere interrotta 30 giorni dopo il raggiungimento della remissione completa o dopo 90 giorni di trattamento, qualunque cosa si verifichi per prima.

Se dopo l'inizio del trattamento con VESANOIDE (tretinoina) la presenza della traslocazione t(15;17) non è confermata dalla citogenetica e/o da studi di reazione a catena della polimerasi e il paziente non ha risposto a VESANOIDE (tretinoina), deve essere presa in considerazione una terapia alternativa appropriata per la leucemia mieloide acuta.

VESANOID (tretinoina) è solo per l'induzione della remissione. consolidamento ottimale o i regimi di mantenimento non sono stati determinati. Tutti i pazienti devono, pertanto, ricevere un regime chemioterapico standard di consolidamento e/o mantenimento per APL dopo terapia di induzione con VESANOIDE (tretinoina) , se non diversamente controindicato.

VESANOID (tretinoina) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al VESANOID (tretinoina), a uno qualsiasi dei suoi componenti o ad altri retinoidi. VESANOID (tretinoina) non deve essere somministrato a pazienti sensibili ai parabeni, che sono usati come conservanti nella capsula di gelatina.

Avvertenze

categoria di gravidanza D-vedere avvertenze in scatola

la tretinoina ha effetti teratogeni ed embriotossici in topi, ratti, criceti, conigli e scimmie codino, e ci si può aspettare di causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Tretinoina provoca riassorbimenti fetali e una diminuzione del vivo feti in tutti gli animali studiati. Alterazioni grossolane esterne, dei tessuti molli e scheletriche si è verificato a dosi superiori allo 0.7 mg/kg/die nei topi, 2 mg/kg/die nei ratti, 7 mg / kg / die nei criceti e alla dose di 10 mg / kg / die, l'unica dose testata, nelle scimmie pigtail (circa 1/20, 1/4 e 1/2 e 4 volte la dose umana, rispettivamente, su base mg / m ₂ ).

non esistono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Anche L'esperienza con VESANOIDE somministrato all'uomo (tretinoina) è estremamente limitata, aumentata aborti spontanei e principali anomalie fetali umane legate all'uso di altri retinoidi sono stati documentati negli esseri umani. I difetti segnalati includono anomalie del SNC, sistema muscolo-scheletrico, orecchio esterno, occhio, timo e grandi vasi; e dismorfia facciale, palatoschisi e ormone paratiroideo carenza. Alcune di queste anomalie sono state fatali. Casi di punteggi IQ meno di 85, con o senza evidenti anomalie del SNC, sono stati riportati anche. Tutti i feti esposti durante la gravidanza possono essere colpiti e al momento attuale non esiste un mezzo antepartum per determinare quali feti sono e non sono interessati.

tutte le donne devono usare un contraccettivo efficace durante la terapia con VESANOIDE (tretinoina) e per 1 mese dopo la sospensione della terapia. La contraccezione deve essere utilizzata anche quando c'è una storia di infertilità o menopausa, a meno che non sia stata eseguita un'isterectomia. Ogni volta che è necessaria una contraccezione, si raccomanda di utilizzare contemporaneamente due forme di contraccezione affidabili, a meno che l'astinenza non sia il metodo scelto. Se si verifica una gravidanza durante il trattamento, il medico e il paziente devono discutere l'opportunità di Continuare o interrompere la gravidanza.

pazienti senza traslocazione t(15;17)

L'inizio della terapia con VESANOIDE (tretinoina) può essere basato sulla diagnosi morfologica della leucemia promielocitica acuta. La conferma della diagnosi di APL deve essere ricercata rilevando il marcatore genetico t(15;17) mediante studi citogenetici. Se questi sono negativi, la fusione PML/RARα deve essere ricercata usando tecniche diagnostiche molecolari. Il tasso di risposta di altri sottotipi di AML al VESANOIDE (tretinoina) non è stato dimostrato; pertanto, i pazienti che non hanno il marker genetico devono essere presi in considerazione per un trattamento alternativo.

sindrome Dell'acido retinoico-APL (RA-APL)

in fino al 25% dei pazienti con APL trattati con VESANOIDE (tretinoina), si verifica una sindrome che può essere fatale (vedere avvertenze in scatola E < B>avverse Reazioni).

leucocitosi alla presentazione e leucocitosi in rapida evoluzione durante il VESANOIDE Trattamento

vedere < B>avvertenze in scatola.

pseudotumore Cerebri

i retinoidi, incluso il VESANOIDE (tretinoina), sono stati associati a pseudotumor cerebri (ipertensione endocranica benigna), specialmente nei pazienti pediatrici. Il concomitante uso di altri agenti noti per causare pseudotumor cerebri / ipertensione intracranica, come le tetracicline, potrebbe aumentare il rischio di questa condizione (vedere precauzioni: Interazioni farmacologiche). Primi segni e sintomi di pseudotumor cerebri includono papilledema, mal di testa, nausea e vomito, e disturbi visivi. I pazienti con questi sintomi devono essere valutati per lo pseudotumore cerebri, e, se presente, cure adeguate devono essere istituite di concerto con valutazione neurologica.

lipidi

fino al 60% dei pazienti ha manifestato ipercolesterolemia e / o ipertrigliceridemia, che erano reversibili al termine del trattamento. Le conseguenze cliniche di aumento temporaneo dei trigliceridi e colesterolo sono sconosciuti, ma venoso trombosi e infarto miocardico sono stati riportati in pazienti che sono a basso rischio di tali complicazioni.

risultati elevati dei test di funzionalità epatica

elevati risultati dei test di funzionalità epatica si verificano nel 50% - 60% dei pazienti durante il trattamento. I risultati dei test di funzionalità epatica devono essere attentamente monitorati durante il trattamento e si deve prendere in considerazione una sospensione temporanea del VESANOIDE (tretinoina) se i risultati dei test raggiungono valori > 5 volte il limite superiore dei valori normali. Tuttavia, la maggior parte di queste anomalie si risolve senza interruzione del VESANOIDE (tretinoina) o dopo il completamento del trattamento.

precauzioni

generale

VESANOID (tretinoina) ha effetti collaterali tossici potenzialmente significativi nei pazienti con APL. Paziente sottoposti a terapia deve essere attentamente osservato per i segni di compromissione respiratoria e / o leucocitosi (vedere avvertenze in scatola). Solidale cura appropriata per i pazienti con APL, ad esempio, profilassi per sanguinamento, pronta terapia per l'infezione, deve essere mantenuta durante la terapia con VESANOIDE (tretinoina).

esiste un rischio di trombosi (sia venosa che arteriosa) che può comportare qualsiasi sistema di organi, durante il primo mese di trattamento (vedere Reazioni). Pertanto, si deve usare cautela nel trattamento dei pazienti con la combinazione di VESANOIDE (tretinoina) e agenti anti-fibrinolitici, come tranexamico acido, acido aminocaproico o aprotinina (vedereinterazioni farmacologiche ).

la capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari può essere ridotta nei pazienti trattati con VESANOID (tretinoina), in particolare se manifestano capogiri o cefalea grave.

i preparati a base di progesterone Microdosato ("minipill & quot;) possono essere un metodo contraccettivo inadeguato durante il trattamento con VESANOIDE (tretinoina).

prove di laboratorio

il profilo ematologico del paziente, il profilo di coagulazione, i risultati dei test di funzionalità epatica e i livelli di trigliceridi e colesterolo devono essere monitorati frequentemente.

carcinogenesi, mutagenesi e compromissione della fertilità

non sono stati condotti studi di carcinogenicità a lungo termine con la tretinoina. In studi di carcinogenesi a breve termine, tretinoina alla dose di 30 mg / kg / die (circa 2 volte la dose nell ' uomo su base mg / m ₂) ha dimostrato di aumentare tasso di adenomi e carcinomi epatici del topo indotti da dietilnitrosamina (DEN). La tretinoina è risultata negativa quando testata nella cellula di Ames e criceto cinese V79 Test HGPRT per Mutagenicità. Un duplice aumento dello scambio cromatidico sorella (SCE) è stato dimostrato in fibroblasti diploidi umani, ma altri cromosomi saggi di aberrazione, incluso un saggio in vitroin linfociti periferici umani e un testin vivo del micronucleo del topo, non ha mostrato un clastogenico o effetto aneuploidogeno. Effetti avversi sulla fertilità e sulle prestazioni riproduttive non sono stati osservati in studi condotti su ratti a dosi fino a 5 mg / kg / die (circa 2/3 della dose umana in mg/m₂ ). In uno studio tossicologico di 6 settimane nei cani, degenerazione testicolare da minima a marcata, con un aumento del numero di spermatozoi immaturi, sono stati osservati a 10 mg / kg / die (circa 4 volte l'equivalente dose umana in mg / m₂ ).

madri che allattano

non è noto se questo farmaco sia escreto nel latte materno. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte umano e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse da VESANOID (tretinoina) nei neonati che allattano, le madri dovrebbero interrompere l'allattamento Prima di assumere questo farmaco.

uso pediatrico

esistono dati clinici limitati sull'uso pediatrico del VESANOIDE (tretinoina). Di 15 pazienti pediatrici (fascia di età: da 1 a 16 anni) trattati con VESANOIDE (tretinoina), l'incidenza di remissione completa è stata del 67%. La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici di età inferiore a 1 anno non sono state stabilite. Alcuni pazienti pediatrici sperimentano forti mal di testa e pseudotumor cerebri, che richiedono un trattamento analgesico e una puntura lombare per il sollievo. Si raccomanda maggiore cautela nel trattamento dei pazienti pediatrici. La riduzione della Dose può essere presa in considerazione per i pazienti pediatrici che presentano tossicità grave e/o intollerabile; tuttavia, l'efficacia e la sicurezza del VESANOIDE (tretinoina) a dosi inferiori a 45 mg/m₂ / die non sono state valutate nella popolazione pediatrica.

uso geriatrico

del numero totale di soggetti negli studi clinici con VESANOIDE (tretinoina), 21.4% erano 60 e oltre. Non sono state osservate differenze complessive in termini di sicurezza o efficacia tra questi soggetti e soggetti più giovani, e altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani, ma non si può escludere una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani.

effetti collaterali

praticamente tutti i pazienti presentano una tossicità correlata al farmaco, in particolare mal di testa, febbre, debolezza e affaticamento. Questi effetti avversi sono raramente permanenti o irreversibili né di solito richiedono l'interruzione della terapia. Alcuni degli eventi avversi sono comuni nei pazienti con APL, tra cui emorragia, infezioni, emorragia gastrointestinale, coagulazione intravascolare disseminata, polmonite, setticemia ed emorragia cerebrale. Quanto segue descrive gli eventi avversi, indipendentemente dalla relazione con il farmaco, che sono stati osservati in pazienti trattati con VESANOIDE (tretinoina).

tossicità tipica dei retinoidi

Gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati simili a quelli descritti nei pazienti che assumono alte dosi di vitamina A e incluso mal di testa (86%), febbre (83%), contatto con la pelle/mucose secchezza (77%), dolore osseo (77%), nausea/vomito (57%), rash (54%), mucosite (26%), prurito (20%), aumento della sudorazione (20%), disturbi visivi (17%), disturbi oculari (17%), alopecia (14%), cambiamenti della pelle (14%), cambiato l'acuità visiva (6%), infiammazione dell'osso (3%), difetti del campo visivo (3%).

sindrome di RA-APL

pazienti con APL trattati con VESANOIDE (tretinoina) hanno manifestato una sindrome potenzialmente fatale caratterizzato da febbre, dispnea, distress respiratorio acuto, aumento di peso, radiografia infiltrati polmonari, versamento pleurico e pericardico, edema ed epatico, insufficienza renale e multiorgano. Questa sindrome è stata occasionalmente accompagnata contrattilità miocardica e ipotensione episodica ed è stato osservato con o senza leucocitosi concomitante. Alcuni pazienti sono scaduti a causa di ipossiemia progressiva e insufficienza multiorgano. La sindrome si verifica generalmente durante il primo mese di trattamento, con alcuni casi segnalati dopo prima dose di VESANOIDE (tretinoina). La gestione della sindrome non è stata definita rigorosamente, ma steroidi ad Alte dosi somministrati ai primi segni della sindrome sembrano ridurre la morbilità e la mortalità. Trattamento con desametasone, 10 mg somministrato per via endovenosa ogni 12 ore per 3 giorni o fino alla risoluzione di sintomi, deve essere iniziato senza indugio al primo sospetto di sintomi (uno o più dei seguenti: febbre, dispnea, aumento di peso, auscultazione toracica anormale risultati o anomalie radiografiche). Sessanta per cento o più dei pazienti trattati con VESANOID (tretinoina) può richiedere steroidi ad Alte dosi a causa di questi sintomi. Il la maggior parte dei pazienti non richiede l'interruzione della terapia con VESANOIDE (tretinoina) durante il trattamento della sindrome.

corpo nel suo complesso

Generale dei disturbi correlati all'VESANOID (tretinoin) amministrazione e/o associati con APL incluso malessere (66%), brividi (63%), emorragia (60%), infezioni (58%), edema periferico (52%), dolore (37%), dolore al petto (32%), edema (29%), coagulazione intravascolare disseminata (26%), aumento di peso (23%), reazioni nel sito di iniezione (17%), anoressia (17%), diminuzione di peso (17%), mialgia (14%), dolore al fianco (9%), cellulite (8%), edema del viso (6%), fluido squilibrio (6%), pallore (6%), la linfa disturbi (6%), acidosi lattica (3%), ipotermia (3%), ascite (3%).

patologie del sistema respiratorio

disturbi del sistema respiratorio sono stati comunemente riportati in pazienti con LAP somministrati VESANOIDE (tretinoina). La maggior parte di questi eventi sono sintomi della sindrome RA-APL (vedere avvertenze in scatola ). Sistema respiratorio avverso gli eventi hanno incluso disturbi del tratto respiratorio superiore (63%), dispnea (60%), insufficienza (26%), versamento pleurico (20%), polmonite (14%), rantoli (14%), espiratorio dispnea (14%), disturbi del tratto respiratorio inferiore (9%), infiltrazione polmonare (6%), asma bronchiale (3%), edema polmonare (3%), edema della laringe (3%), non specificato malattia polmonare (3%).

disturbi Dell'orecchio

disturbi Dell'orecchio sono stati costantemente riportati, con mal d'orecchio o sensazione di pienezza nelle orecchie riportati dal 23% dei pazienti. Perdita dell'udito e altri disturbi auricolari non specificati sono stati osservati nel 6% dei pazienti, con segnalazioni Non frequenti (<1%) di perdita dell'udito irreversibile.

Patologie gastrointestinali

disturbi gastrointestinali inclusi emorragia GI (34%), dolore addominale (31%), altri disturbi gastrointestinali (26%), diarrea (23%), costipazione (17%), dispepsia (14%), distensione addominale (11%), epatosplenomegalia (9%), epatite (3%), ulcera (3%), disturbi epatici non specificati (3%).

disturbi cardiovascolari e della frequenza cardiaca e del ritmo

Aritmie (23%), vampate di calore (23%), ipotensione (14%), ipertensione (11%), flebite (11%), insufficienza cardiaca (6%) e per il 3% dei pazienti: arresto cardiaco, infarto del miocardio, ingrossamento del cuore, soffio cardiaco, ischemia, ictus, miocardite, pericardite, ipertensione polmonare secondaria a cardiomiopatia.

patologie del sistema nervoso centrale e periferico e disturbi psichiatrici

Vertigini (20%), parestesie (17%), ansia (17%), insonnia (14%), depressione (14%), confusione (11%), emorragia cerebrale (9%), ipertensione endocranica (9%), agitazione (9%), allucinazioni (6%) e per il 3% dei pazienti, andatura anormale, agnosia, afasia, asterixis, cerebellare, edema, disturbi cerebellari, convulsioni, coma, depressione del sistema nervoso centrale, disartria, encefalopatia, paralisi facciale, emiplegia, iporeflessia, hypotaxia assenza di luce, riflesso, neurologiche reazione del midollo spinale disturbo, tremore, la gamba, debolezza, perdita di coscienza, la demenza, l'oblio, la sonnolenza, rallentamento del discorso.

patologie del sistema urinario

insufficienza renale (11%), disuria (9%), insufficienza renale acuta (3%), frequenza della minzione (3%), necrosi tubulare renale (3%), ingrossamento della prostata (3%).

eventi avversi vari

sono stati riportati casi isolati di eritema nodoso, basofilia e iperistaminemia, sindrome di Sweet, organomegalia, ipercalcemia, pancreatite e miosite.

ulteriori reazioni avverse segnalate con VESANOIDE (tretinoina)

cardiovascolare

casi di trombosi (sia venosa che arteriosa) che coinvolgono vari siti (ad es, , infarto miocardico, infarto renale) sono stati riportati raramente (vedi precauzioni: generale).

ematologico

sono stati riportati rari casi di trombocitosi.

pelle

ulcerazione genitale

eventi avversi vari

sono stati riportati rari casi di vasculite, prevalentemente cutanea.

interazioni farmacologiche

sono disponibili dati clinici limitati sulle potenziali interazioni farmacologiche.

farmaci metabolizzati dal sistema epatico P450

poiché il VESANOIDE (tretinoina) viene metabolizzato dal sistema epatico P450, esiste un potenziale di alterazione dei parametri farmacocinetici in pazienti trattati in concomitanza con farmaci che sono anche induttori o inibitori di questo sistema. I farmaci che generalmente inducono enzimi epatici P450 includono rifampicina, glucocorticoidi, fenobarbital e pentobarbital. I farmaci che generalmente inibiscono gli enzimi epatici P450 includono ketoconazolo, cimetidina, eritromicina, verapamil, diltiazem e ciclosporina. Ad oggi non ci sono dati che suggeriscano che l'uso concomitante con questi farmaci aumenti o diminuisca l'efficacia o la tossicità del VESANOIDE (tretinoina).

agenti noti per causare Pseudotumor Cerebri / ipertensione intracranica (tali come tetracicline)

VESANOID (tretinoina) può causare pseudotumor cerebri / ipertensione intracranica. Concomitante somministrazione di VESANOID (tretinoina) e agenti noti per causare pseudotumor cerebri / intracranici anche l'ipertensione potrebbe aumentare il rischio di questa condizione (vedere Avvertenze).

vitamina A

come con altri retinoidi, il VESANOIDE (tretinoina) non deve essere somministrato in combinazione con vitamina A perché i sintomi dell'ipervitaminosi A potrebbero aggravarsi.

agenti anti-fibrinolitici (come acido tranexamico, acido aminocaproico o aprotinina)

casi di complicanze trombotiche fatali sono stati riportati raramente nei pazienti trattati in concomitanza con VESANOIDI (tretinoina) e agenti anti-fibrinolitici. Quindi, si deve usare cautela quando si somministra VESANOID (tretinoina) in concomitanza con questi agenti (vedere precauzioni: generali).

effetto del cibo

non sono disponibili dati sull'effetto del cibo sull'assorbimento del VESANOIDE (tretinoina) . È stato dimostrato che l'assorbimento dei retinoidi come classe è migliorato se assunto insieme al cibo.

In caso di sovradosaggio con VESANOIDE (tretinoina) , segni reversibili di ipervitaminosi A (cefalea, nausea, vomito, sintomi mucocutanei) possono comparire. Il massimo tollerato la dose in pazienti con sindrome mielodisplastica o tumori solidi è stata di 195 mg / m ₂ / die. La dose massima tollerata nei pazienti pediatrici era inferiore a 60 mg / m ₂ / die. Il sovradosaggio con altri retinoidi è stato associato a cefalea transitoria, arrossamento del viso, cheilosi, dolore addominale, capogiri e atassia. Questi sintomi hanno risolto rapidamente senza effetti residui apparenti.

non esiste un trattamento specifico in caso di sovradosaggio; tuttavia, è importante che il paziente venga trattato in una speciale unità ematologica.

L'attività della tretinoina è principalmente dovuta al farmaco genitore. Nella farmacocinetica umana studi, farmaco somministrato per via orale è stato ben assorbito nella circolazione sistemica, con circa due terzi del radiomarcatore somministrato recuperato nel urina. L ' emivita terminale di eliminazione della tretinoina dopo la somministrazione iniziale è 0.5 - 2 ore in pazienti con APL. Ci sono prove che la tretinoina induce il proprio metabolismo. Le concentrazioni plasmatiche di tretinoina diminuiscono in media a un terzo dei loro valori di giorno 1 durante 1 settimana di terapia continua. Media & plusmn; SD le concentrazioni di picco di tretinoina sono diminuite da 394 89 a 138 & plusmn; 139 ng / mL, mentre area sotto la curva (AUC) valori è diminuito da 537 & plusmn; 191 ng & middot; h / mL a 249± 185 ng & middot;h/mL durante 45 mg/m₂ dosaggio giornaliero in 7 APL paziente. Aumentare la dose a & quot;correggere & quot; per questo cambiamento non ha risposta aumentata.

assorbimento

una singola dose orale di 45 mg/m ₂ (~80 mg) ai pazienti con APL ha provocato una concentrazione media di tretinoina di picco SD di 347 & plusmn; 266 ng / mL. Tempo da raggiungere la concentrazione massima era compresa tra 1 e 2 ore.

distribuzione

il volume apparente di distribuzione della tretinoina non è stato determinato. La tretinoina si lega più del 95% nel plasma, prevalentemente all'albumina. Il legame con le proteine plasmatiche rimane costante nell'intervallo di concentrazione compreso tra 10 e 500 ng / mL.

metabolismo

i metaboliti della tretinoina sono stati identificati nel plasma e nelle urine. Citocromo Gli enzimi P450 sono stati implicati nel metabolismo ossidativo della tretinoina. I metaboliti includono acido retinoico 13-cis, acido retinoico 4-oxo trans , Acido retinoico 4-oxo cis e glucuronide dell'acido retinoico 4-oxo trans . In Pazienti affetti da APL, somministrazione giornaliera di una dose di tretinoina di 45 mg/m₂ risultato in un aumento di circa dieci volte nell'escrezione urinaria di 4-oxo trans acido retinoico glucuronide dopo 2-6 settimane di somministrazione continua, rispetto ai valori basali.

escrezione

gli studi con il farmaco radiomarcato hanno dimostrato che dopo la somministrazione orale di 2.Dosi di 75 e 50 mg di tretinoina, superiore al 90% della radioattività è stata recuperata nelle urine e nelle feci. Sulla base dei dati di 3 soggetti, circa il 63% della radioattività è stata recuperata nelle urine entro 72 ore e il 31% è apparso nelle feci entro 6 giorni.

praticamente tutti i pazienti presentano una tossicità correlata al farmaco, in particolare mal di testa, febbre, debolezza e affaticamento. Questi effetti avversi sono raramente permanenti o irreversibili né di solito richiedono l'interruzione della terapia. Alcuni degli eventi avversi sono comuni nei pazienti con APL, tra cui emorragia, infezioni, emorragia gastrointestinale, coagulazione intravascolare disseminata, polmonite, setticemia ed emorragia cerebrale. Quanto segue descrive gli eventi avversi, indipendentemente dalla relazione con il farmaco, che sono stati osservati in pazienti trattati con VESANOIDE (tretinoina).

tossicità tipica dei retinoidi

Gli eventi avversi più frequentemente riportati sono stati simili a quelli descritti nei pazienti che assumono alte dosi di vitamina A e incluso mal di testa (86%), febbre (83%), contatto con la pelle/mucose secchezza (77%), dolore osseo (77%), nausea/vomito (57%), rash (54%), mucosite (26%), prurito (20%), aumento della sudorazione (20%), disturbi visivi (17%), disturbi oculari (17%), alopecia (14%), cambiamenti della pelle (14%), cambiato l'acuità visiva (6%), infiammazione dell'osso (3%), difetti del campo visivo (3%).

sindrome di RA-APL

pazienti con APL trattati con VESANOIDE (tretinoina) hanno manifestato una sindrome potenzialmente fatale caratterizzato da febbre, dispnea, distress respiratorio acuto, aumento di peso, radiografia infiltrati polmonari, versamento pleurico e pericardico, edema ed epatico, insufficienza renale e multiorgano. Questa sindrome è stata occasionalmente accompagnata contrattilità miocardica e ipotensione episodica ed è stato osservato con o senza leucocitosi concomitante. Alcuni pazienti sono scaduti a causa di ipossiemia progressiva e insufficienza multiorgano. La sindrome si verifica generalmente durante il primo mese di trattamento, con alcuni casi segnalati dopo prima dose di VESANOIDE (tretinoina). La gestione della sindrome non è stata definita rigorosamente, ma steroidi ad Alte dosi somministrati ai primi segni della sindrome sembrano ridurre la morbilità e la mortalità. Trattamento con desametasone, 10 mg somministrato per via endovenosa ogni 12 ore per 3 giorni o fino alla risoluzione di sintomi, deve essere iniziato senza indugio al primo sospetto di sintomi (uno o più dei seguenti: febbre, dispnea, aumento di peso, auscultazione toracica anormale risultati o anomalie radiografiche). Sessanta per cento o più dei pazienti trattati con VESANOID (tretinoina) può richiedere steroidi ad Alte dosi a causa di questi sintomi. Il la maggior parte dei pazienti non richiede l'interruzione della terapia con VESANOIDE (tretinoina) durante il trattamento della sindrome.

corpo nel suo complesso

Generale dei disturbi correlati all'VESANOID (tretinoin) amministrazione e/o associati con APL incluso malessere (66%), brividi (63%), emorragia (60%), infezioni (58%), edema periferico (52%), dolore (37%), dolore al petto (32%), edema (29%), coagulazione intravascolare disseminata (26%), aumento di peso (23%), reazioni nel sito di iniezione (17%), anoressia (17%), diminuzione di peso (17%), mialgia (14%), dolore al fianco (9%), cellulite (8%), edema del viso (6%), fluido squilibrio (6%), pallore (6%), la linfa disturbi (6%), acidosi lattica (3%), ipotermia (3%), ascite (3%).

patologie del sistema respiratorio

disturbi del sistema respiratorio sono stati comunemente riportati in pazienti con LAP somministrati VESANOIDE (tretinoina). La maggior parte di questi eventi sono sintomi della sindrome RA-APL (vedere avvertenze in scatola ). Sistema respiratorio avverso gli eventi hanno incluso disturbi del tratto respiratorio superiore (63%), dispnea (60%), insufficienza (26%), versamento pleurico (20%), polmonite (14%), rantoli (14%), espiratorio dispnea (14%), disturbi del tratto respiratorio inferiore (9%), infiltrazione polmonare (6%), asma bronchiale (3%), edema polmonare (3%), edema della laringe (3%), non specificato malattia polmonare (3%).

disturbi Dell'orecchio

disturbi Dell'orecchio sono stati costantemente riportati, con mal d'orecchio o sensazione di pienezza nelle orecchie riportati dal 23% dei pazienti. Perdita dell'udito e altri disturbi auricolari non specificati sono stati osservati nel 6% dei pazienti, con segnalazioni Non frequenti (<1%) di perdita dell'udito irreversibile.

Patologie gastrointestinali

disturbi gastrointestinali inclusi emorragia GI (34%), dolore addominale (31%), altri disturbi gastrointestinali (26%), diarrea (23%), costipazione (17%), dispepsia (14%), distensione addominale (11%), epatosplenomegalia (9%), epatite (3%), ulcera (3%), disturbi epatici non specificati (3%).

disturbi cardiovascolari e della frequenza cardiaca e del ritmo

Aritmie (23%), vampate di calore (23%), ipotensione (14%), ipertensione (11%), flebite (11%), insufficienza cardiaca (6%) e per il 3% dei pazienti: arresto cardiaco, infarto del miocardio, ingrossamento del cuore, soffio cardiaco, ischemia, ictus, miocardite, pericardite, ipertensione polmonare secondaria a cardiomiopatia.

patologie del sistema nervoso centrale e periferico e disturbi psichiatrici

Vertigini (20%), parestesie (17%), ansia (17%), insonnia (14%), depressione (14%), confusione (11%), emorragia cerebrale (9%), ipertensione endocranica (9%), agitazione (9%), allucinazioni (6%) e per il 3% dei pazienti, andatura anormale, agnosia, afasia, asterixis, cerebellare, edema, disturbi cerebellari, convulsioni, coma, depressione del sistema nervoso centrale, disartria, encefalopatia, paralisi facciale, emiplegia, iporeflessia, hypotaxia assenza di luce, riflesso, neurologiche reazione del midollo spinale disturbo, tremore, la gamba, debolezza, perdita di coscienza, la demenza, l'oblio, la sonnolenza, rallentamento del discorso.

patologie del sistema urinario

insufficienza renale (11%), disuria (9%), insufficienza renale acuta (3%), frequenza della minzione (3%), necrosi tubulare renale (3%), ingrossamento della prostata (3%).

eventi avversi vari

sono stati riportati casi isolati di eritema nodoso, basofilia e iperistaminemia, sindrome di Sweet, organomegalia, ipercalcemia, pancreatite e miosite.

ulteriori reazioni avverse segnalate con VESANOIDE (tretinoina)

cardiovascolare

casi di trombosi (sia venosa che arteriosa) che coinvolgono vari siti (ad es, , infarto miocardico, infarto renale) sono stati riportati raramente (vedi precauzioni: generale).

ematologico

sono stati riportati rari casi di trombocitosi.

pelle

ulcerazione genitale

eventi avversi vari

sono stati riportati rari casi di vasculite, prevalentemente cutanea.