Componenti:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 29.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Forme di dosaggio e punti di forza
TRISENOX è una soluzione iniettabile per via endovenosa somministrazione fornita come 12 mg / 6 ml di triossido di arsenico in dose singola fiale.
TRISENOX (triossido arsenico) l'iniezione viene fornita come a soluzione sterile, chiara, incolore in vetro da 10 ml, flaconcini monodose.
NDC 63459-601-06 Flaconcino da 12 mg / 6 ml (2 mg / ml) in confezioni da dieci fiale.
Conservazione e gestione
Conservare a 20 ° - 25 ° C (68 ° - 77 ° F); escursioni consentite 15 ° - 30 ° C (59 ° - 86 ° F) (Vedi Temperatura ambiente controllata USP). Non congelare.
TRISENOX è un farmaco citotossico. Segui lo speciale applicabile procedure di gestione e smaltimento.
Distribuito da: Teva Pharmaceuticals USA, Inc., Nord Galles, PA 19454. Revisionato: ottobre 2017
TRISENOX è indicato per l'induzione della remissione e consolidamento in pazienti con leucemia promielocitica acuta (APL) che lo sono refrattario o recidivato dalla chemioterapia con retinoidi e antracicline e il cui APL è caratterizzato dalla presenza della traslocazione t (15; 17) o Espressione genica PML / RAR-alfa.
Dosaggio raccomandato
Programma di trattamento dell'induzione
Somministrare TRISENOX per via endovenosa alla dose di 0,15 mg / kg quotidianamente fino a quando le sezioni o le sottosezioni non vengono omesse dalla prescrizione completa le informazioni non sono elencate. remissione del midollo osseo. Non superare le 60 dosi per induzione.
Programma di trattamento del consolidamento
Inizia il trattamento di consolidamento da 3 a 6 settimane dopo completamento della terapia di induzione. Somministrare TRISENOX per via endovenosa alla dose di 0,15 mg / kg al giorno per 25 dosi per un periodo fino a 5 settimane.
Regolazione della dose per reazioni avverse non ematologiche
Se si verifica una grave reazione avversa non ematologica (tale come tossicità neurologica o dermatologica), considerare di ritardare l'infusione di TRISENOX fino alla risoluzione dell'evento (≤ Grado 1).
Istruzioni per la preparazione e l'amministrazione endovenosa
Amministrazione
Somministrare TRISENOX per via endovenosa nell'arco di 1-2 ore. Il la durata dell'infusione può essere estesa fino a 4 ore se reazioni vasomotorie acute sono osservati. Non è necessario un catetere venoso centrale.
La fiala TRISENOX è monodose e non ne contiene conservanti. Le parti non utilizzate di ciascuna fiala devono essere eliminate correttamente. Fare non mescolare TRISENOX con altri farmaci.
Ricostituzione
Diluire TRISENOX con iniezione di destrosio da 100 a 250 ml 5% USP o 0,9% Sodio cloruro Iniezione, USP, usando immediatamente una tecnica asettica adeguata dopo il ritiro dalla fiala. Non salvare parti non utilizzate per dopo amministrazione.
Procedure di gestione sicura
TRISENOX è un farmaco citotossico. Segui lo speciale applicabile procedure di gestione e smaltimento.
Stabilità
Dopo diluizione, TRISENOX è chimicamente e fisicamente stabile se conservato per 24 ore a temperatura ambiente e 48 ore quando refrigerato.
TRISENOX è controindicato nei pazienti che lo sono ipersensibile all'arsenico.
AVVERTENZE
Incluso come parte del PRECAUZIONI sezione.
PRECAUZIONI
Sindrome da differenziazione APL
Nove su 40 pazienti con APL trattati con TRISENOX, a dose di 0,15 mg / kg, ha manifestato la sindrome da differenziazione APL. Alta dose gli steroidi sono stati somministrati al primo sospetto di differenziazione APL sindrome e sembra mitigare segni e sintomi. Ai primi segni quello potrebbe suggerire la sindrome (febbre inspiegabile, dispnea e / o aumento di peso) risultati anormali dell'auscultorato toracico o anomalie radiografiche), ad alte dosi gli steroidi (dexamethasone 10 mg per via endovenosa BID) devono essere immediatamente iniziato, indipendentemente dalla conta dei leucociti, e continuato per almeno 3 giorni o più fino a quando segni e sintomi si sono attenuati. La maggior parte dei pazienti non richiedere l'interruzione della terapia con TRISENOX durante il trattamento dell'APL sindrome di differenziazione.
Anomalie della conduzione cardiaca: Torsade de Pointes , Blocco cardiaco completo e prolungamento QT
Sono stati torsione di punta e blocco cardiaco completo segnalato. Può verificarsi un prolungamento QT / QTc. Sedici su 40 pazienti (40%) avevano a almeno una traccia ECG con un intervallo QTc superiore a 500 msec. Prolungamento del QTc è stato osservato tra 1 e 5 settimane dopo l'infusione di TRISENOX, e quindi restituito al basale entro la fine di 8 settimane dopo l'infusione di TRISENOX.
Prima di iniziare la terapia con TRISENOX, un ECG a 12 derivazioni deve essere eseguito ed elettroliti sierici (potassio, calcio e magnesio) e la creatinina dovrebbe essere valutata. Anomalie elettrolitiche preesistenti dovrebbero essere corretto e, se possibile, i farmaci noti per prolungare l'intervallo QT dovrebbero essere interrotto. Se non è possibile interrompere il farmaco interagente, eseguire frequentemente il monitoraggio cardiaco.
Monitorare l'ECG settimanalmente e più frequentemente per clinicamente pazienti instabili.
Per QTc superiore a 500 msec, correttivo completo misura e rivaluta il QTc con ECG seriali prima di avviare TRISENOX Durante la terapia con TRISENOX, mantenere concentrazioni di potassio superiori a 4 mEq / L e concentrazioni di magnesio superiori a 1,8 mg / dL. Rivalutare i pazienti che raggiungono un valore di intervallo QT assoluto> 500 msec e concomitante immediatamente corretto eventuali fattori di rischio, mentre il rischio / beneficio di continuare rispetto alla sospensione La terapia con TRISENOX deve essere considerata. Non ci sono dati sull'effetto di TRISENOX sull'intervallo QTc durante l'infusione.
Il rischio può essere aumentato quando TRISENOX viene somministrato in concomitanza con farmaci che possono portare ad anomalie elettrolitiche (come i diuretici o amfotericina B).
Cancerogenesi
Il principio attivo di TRISENOX, triossido di arsenico, è a cancerogeno per l'uomo. Monitorare i pazienti per lo sviluppo del secondo primario neoplasie.
Tossicità embrio-fetale
TRISENOX può causare danni al feto quando somministrato a a donna incinta. Il triossido di arsenico era embrioletale e teratogeno nei ratti quando somministrato il giorno della gestazione 9 alla dose circa 10 volte il dose giornaliera umana raccomandata su base mg / m². Un arsenico trivalente correlato arsenite di sodio, teratogenicità prodotta quando somministrata durante la gestazione in topi alla dose circa 5 volte la dose umana prevista su base mg / m² e nei criceti a una dose endovenosa approssimativamente equivalente al dose giornaliera umana prevista su base mg / m². Consigliare alle donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto. Consigliare a femmine e maschi di potenziale riproduttivo usare una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento con TRISENOX .
Test di laboratorio
Livelli di elettrolita e glucosio del paziente, nonché i profili epatici, renali, ematologici e di coagulazione devono essere monitorati a almeno due volte a settimana e più frequentemente per pazienti clinicamente instabili durante la fase di induzione e almeno settimanalmente durante la fase di consolidamento.
Tossicologia non clinica
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Non sono stati condotti studi di cancerogenicità con TRISENOX per somministrazione endovenosa.
Il triossido di arsenico e i trivalenti sali di arsenite no è stato dimostrato di essere mutageno per batteri, lieviti o cellule di mammiferi. I sali di arsenite sono clastogenici in vitro (fibroblasto umano, linfociti umani, cinese cellule ovariche di criceto, cellule polmonari cinesi di criceto V79). Arsenico trivalente ha prodotto un aumento dell'incidenza di aberrazioni cromosomiche e micronuclei nelle cellule del midollo osseo dei topi.
L'effetto dell'arsenico sulla fertilità non è stato adeguatamente studiato.
Utilizzare in popolazioni specifiche
Gravidanza
Riepilogo dei rischi
TRISENOX può causare danni al feto quando somministrato a a donna incinta. Il triossido di arsenico era embrioletale e teratogeno nei ratti quando somministrato il giorno della gestazione 9 alla dose circa 10 volte il dose giornaliera umana raccomandata su base mg / m². Un parente l'arsenico trivalente, l'arsenite di sodio, ha prodotto teratogenicità quando somministrato durante la gestazione nei topi alla dose circa 5 volte l'uomo proiettato dose su base mg / m² e nei criceti a una dose endovenosa approssimativamente equivalente alla dose giornaliera umana prevista su base mg / m². Non ci sono studi su donne in gravidanza con TRISENOX. Consigliare le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. Tuttavia, lo sfondo il rischio nella popolazione generale degli Stati Uniti di gravi difetti alla nascita è del 2-4% e di aborto spontaneo è il 15-20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.
Dati
Dati umani
Una paziente che è rimasta incinta durante il trattamento con arsenico il triossido ha avuto un aborto spontaneo.
Dati sugli animali
Studi su topi, ratti, criceti e primati in gravidanza hanno dimostrato che gli arsenici inorganici attraversano la barriera placentare quando somministrati per via orale o per iniezione. Un aumento dei riassorbimenti, difetti del tubo neurale, anoftalmia e la microftalmia è stata osservata nei ratti trattati con 10 mg / kg di arsenico triossido il giorno della gestazione 9 (circa 10 volte il quotidiano umano raccomandato dose su base mg / m²). Risultati simili si sono verificati nei topi a cui è stato somministrato un 10 dose mg / kg di un arsenico trivalente correlato, arsenite sodica (circa 5 volte la dose umana prevista su base mg / m²), nei giorni di gestazione 6, 7, 8 o 9. Iniezione endovenosa di 2 mg / kg di arsenite sodica (approssimativamente equivalente alla dose giornaliera umana prevista su base mg / m²) il giorno della gestazione 7 (il più basso dose testata) ha provocato difetti del tubo neurale nei criceti.
Allattamento
L'arsenico viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti di TRISENOX interrompere l'allattamento durante il trattamento con TRISENOX .
Femmine e maschi di potenziale riproduttivo
Contraccezione
Femmine
TRISENOX può causare danni al feto quando somministrato a a donna incinta. Consiglia alle femmine di potenziale riproduttivo per usare una contraccezione efficace durante e dopo trattamento con TRISENOX .
Maschi
Maschi con partner sessuali femminili riproduttivi potenziale dovrebbe usare una contraccezione efficace durante e dopo il trattamento con TRISENOX .
Uso pediatrico
Esistono dati clinici limitati sull'uso pediatrico di TRISENOX. Di 5 pazienti di età inferiore ai 18 anni (fascia di età: da 5 a 16 anni) trattato con TRISENOX, alla dose raccomandata di 0,15 mg / kg / die, 3 raggiunto a risposta completa.
In uno studio aggiuntivo, il profilo di tossicità osservato in 13 pazienti pediatrici con APL di età compresa tra 4 e 20 anni in trattamento con TRISENOX a 0,15 mg / kg / die era simile a quello osservato nei pazienti adulti. Nessun bambino di età inferiore a 4 anni è stato iscritto al processo a causa della rarità di APL in questa fascia di età.
Uso geriatrico
Non sono stati condotti studi clinici su TRISENOX (triossido arsenico) includere un numero sufficiente di soggetti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai soggetti più giovani. Monitorare attentamente i pazienti anziani riflettendo la maggiore frequenza di riduzione della funzionalità epatica e renale malattia concomitante o altra terapia farmacologica in questa popolazione.
Pazienti con compromissione renale
L'esposizione al triossido di arsenico può essere più elevata nei pazienti con grave insufficienza renale. Pazienti con deve essere una grave compromissione renale (clearance della creatinina inferiore a 30 ml / min) monitorato per tossicità quando questi pazienti sono trattati con TRISENOX e a la riduzione della dose può essere giustificata.
L'uso di TRISENOX nei pazienti in dialisi non è stato studiato.
Pazienti con compromissione epatica
Poiché sono disponibili dati limitati su tutti i epatici gruppi di compromissione, si consiglia cautela nell'uso di TRISENOX nei pazienti con compromissione epatica. Monitorare i pazienti con gravi compromissione epatica (classe C di Child-Pugh) che sono trattati con TRISENOX per tossicità.
Nessuna valutazione formale del farmacocinetico farmaco-farmaco sono state condotte interazioni tra TRISENOX e altri farmaci. Il le metiltransferasi responsabili del metabolismo del triossido di arsenico non sono membri della famiglia di isoenzimi del citocromo P450. Incubazione in vitro di arsenico il triossido con microsomi epatici umani non ha mostrato attività inibitoria substrati dei principali enzimi del citocromo P450 (CYP) come 1A2, 2A6, 2B6 , 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4 / 5 e 4A9 / 11. La farmacocinetica dei farmaci che sono substrati per questi enzimi CYP che non dovrebbero essere influenzati da concomitanti trattamento con triossido di arsenico.
Riepilogo dei rischi
TRISENOX può causare danni al feto quando somministrato a a donna incinta. Il triossido di arsenico era embrioletale e teratogeno nei ratti quando somministrato il giorno della gestazione 9 alla dose circa 10 volte il dose giornaliera umana raccomandata su base mg / m². Un parente l'arsenico trivalente, l'arsenite di sodio, ha prodotto teratogenicità quando somministrato durante la gestazione nei topi alla dose circa 5 volte l'uomo proiettato dose su base mg / m² e nei criceti a una dose endovenosa approssimativamente equivalente alla dose giornaliera umana prevista su base mg / m². Non ci sono studi su donne in gravidanza con TRISENOX. Consigliare le donne in gravidanza del potenziale rischio per un feto.
Il rischio di fondo di gravi difetti alla nascita e l'aborto per la popolazione indicata non è noto. Tuttavia, lo sfondo il rischio nella popolazione generale degli Stati Uniti di gravi difetti alla nascita è del 2-4% e di aborto spontaneo è il 15-20% delle gravidanze clinicamente riconosciute.
Dati
Dati umani
Una paziente che è rimasta incinta durante il trattamento con arsenico il triossido ha avuto un aborto spontaneo.
Dati sugli animali
Studi su topi, ratti, criceti e primati in gravidanza hanno dimostrato che gli arsenici inorganici attraversano la barriera placentare quando somministrati per via orale o per iniezione. Un aumento dei riassorbimenti, difetti del tubo neurale, anoftalmia e la microftalmia è stata osservata nei ratti trattati con 10 mg / kg di arsenico triossido il giorno della gestazione 9 (circa 10 volte il quotidiano umano raccomandato dose su base mg / m²). Risultati simili si sono verificati nei topi a cui è stato somministrato un 10 dose mg / kg di un arsenico trivalente correlato, arsenite sodica (circa 5 volte la dose umana prevista su base mg / m²), nei giorni di gestazione 6, 7, 8 o 9. Iniezione endovenosa di 2 mg / kg di arsenite sodica (approssimativamente equivalente alla dose giornaliera umana prevista su base mg / m²) il giorno della gestazione 7 (il più basso dose testata) ha provocato difetti del tubo neurale nei criceti.
Allattamento
L'arsenico viene escreto nel latte materno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei lattanti di TRISENOX interrompere l'allattamento durante il trattamento con TRISENOX .
Sono descritte le seguenti reazioni avverse gravi altrove nell'etichettatura.
- Sindrome da differenziazione APL
- Anomalie della conduzione cardiaca: Torsade de Pointes , Blocco cardiaco completo e prolungamento QT
- Cancerogenesi
- Tossicità embrio-fetale
Esperienza di studi clinici
Perché gli studi clinici sono condotti ampiamente condizioni variabili, tassi di reazione avversa osservati negli studi clinici di a il farmaco non può essere direttamente confrontato con i tassi negli studi clinici di un altro farmaco e potrebbe non riflettere i tassi osservati nella pratica.
Informazioni sulla sicurezza erano disponibili per 52 pazienti con APL recidivante o refrattario che ha partecipato a studi clinici su TRISENOX Quaranta pazienti nello studio di Fase 2 hanno ricevuto la dose raccomandata di 0,15 mg / kg di cui 28 hanno completato sia i cicli di trattamento di induzione che di consolidamento. An ulteriori 12 pazienti con APL recidivante o refrattario hanno ricevuto dosi in generale simile alla dose raccomandata. La maggior parte dei pazienti ha manifestato alcuni farmaci correlati tossicità, più comunemente leucocitosi, gastrointestinale (nausea, vomito, diarrea e dolore addominale), affaticamento, edema, iperglicemia, dispnea, tosse, eruzione cutanea o prurito, mal di testa e vertigini. Questi effetti avversi non sono stati osservato per essere permanente o irreversibile né di solito richiedono interruzione della terapia.
Eventi avversi gravi (SAE), Grado 3/4 secondo la versione 2 dei criteri di tossicità comune NCI era comune. Quei SAE attribuito a TRISENOX nello studio di fase 2 su 40 pazienti con refrattario o APL recidivante includeva la sindrome da differenziazione APL (n = 3), l'iperleucocitosi (n = 3), intervallo QTc ≥ 500 msec (n = 16, 1 con torsione di punta), atrial aritmie (n = 2) e iperglicemia (n = 2).
La tabella 1 descrive gli eventi avversi osservati nei pazienti di età compresa tra 5 e 73 anni, trattati per APL con TRISENOX a la dose raccomandata ad una velocità pari o superiore al 5%. Profili di eventi avversi simili sono stati visti nelle altre popolazioni di pazienti che hanno ricevuto TRISENOX .
Tabella 1: Eventi avversi (qualsiasi grado) in corso
≥ 5% di 40 pazienti con APL che hanno ricevuto TRISENOX (triossido arsenico)
Iniezione a una dose di 0,15 mg / kg / die
Classe di organi di sistema Evento avverso |
Tutti gli eventi avversi, qualsiasi grado | Eventi di grado 3/4 | ||
n | % | n | % | |
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione | ||||
Affaticamento | 25 | 63 | 2 | 5 |
Piressia (febbre) | 25 | 63 | 2 | 5 |
Edema - non specifico | 16 | 40 | ||
Rigori | 15 | 38 | ||
Dolore toracico | 10 | 25 | 2 | 5 |
Dolore nel sito di iniezione | 8 | 20 | ||
Dolore - non specifico | 6 | 15 | 1 | 3 |
Eritema nel sito di iniezione | 5 | 13 | ||
Edema nel sito di iniezione | 4 | 10 | ||
Debolezza | 4 | 10 | 2 | 5 |
Emorragia | 3 | 8 | ||
Aumento di peso | 5 | 13 | ||
Perdita di peso | 3 | 8 | ||
Ipersensibilità ai farmaci | 2 | 5 | 1 | 3 |
Disturbi gastrointestinali | ||||
Nausea | 30 | 75 | ||
Anoressia | 9 | 23 | ||
L'appetito è diminuito | 6 | 15 | ||
Diarrea | 21 | 53 | ||
Vomito | 23 | 58 | ||
Dolore addominale (inferiore e superiore) | 23 | 58 | 4 | 10 |
Mal di gola | 14 | 35 | ||
Costipazione | 11 | 28 | 1 | 3 |
Sgabelli sciolti | 4 | 10 | ||
Dispepsia | 4 | 10 | ||
Blister orali | 3 | 8 | ||
Incontinenza fecale | 3 | 8 | ||
Emorragia gastrointestinale | 3 | 8 | ||
Bocca asciutta | 3 | 8 | ||
Tenerezza addominale | 3 | 8 | ||
Diarrea emorragica | 3 | 8 | ||
Distensione addominale | 3 | 8 | ||
Disturbi del metabolismo e della nutrizione | ||||
Ipokaliemia | 20 | 50 | 5 | 13 |
Ipomagnesiemia | 18 | 45 | 5 | 13 |
Iperglicemia | 18 | 45 | 5 | 13 |
ALT aumentato | 8 | 20 | 2 | 5 |
Iperkaliemia | 7 | 18 | 2 | 5 |
AST aumentato | 5 | 13 | 1 | 3 |
Ipocalcemia | 4 | 10 | ||
Ipoglicemia | 3 | 8 | ||
Acidosi | 2 | 5 | ||
Disturbi del sistema nervoso | ||||
Mal di testa | 24 | 60 | 1 | 3 |
Insonnia | 17 | 43 | 1 | 3 |
Parestesia | 13 | 33 | 2 | 5 |
Capogiri (esclusa la vertigine) | 9 | 23 | ||
Tremore | 5 | 13 | ||
Convulsioni | 3 | 8 | 2 | 5 |
Sonnolenza | 3 | 8 | ||
Coma | 2 | 5 | 2 | 5 |
Respiratorio | ||||
Tosse | 26 | 65 | ||
Dispnea | 21 | 53 | 4 | 10 |
Epistassi | 10 | 25 | ||
Ipossia | 9 | 23 | 4 | 10 |
Versamento pleurico | 8 | 20 | 1 | 3 |
Gocciolamento post nasale | 5 | 13 | ||
Wheezing | 5 | 13 | ||
Riduzione dei suoni del respiro | 4 | 10 | ||
Crepitazioni | 4 | 10 | ||
Rales | 4 | 10 | ||
Emottisi | 3 | 8 | ||
T achypnea | 3 | 8 | ||
Rhonchi | 3 | 8 | ||
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo | ||||
Dermatite | 17 | 43 | ||
Prurito | 13 | 33 | 1 | 3 |
Ecchimosi | 8 | 20 | ||
Pelle secca | 6 | 15 | ||
Eritema - non specifico | 5 | 13 | ||
Sudorazione aumentata | 5 | 13 | ||
Edema facciale | 3 | 8 | ||
Sudorazioni notturne | 3 | 8 | ||
Petecchie | 3 | 8 | ||
Iperpigmentazione | 3 | 8 | ||
Lesioni cutanee non specifiche | 3 | 8 | ||
Orticaria | 3 | 8 | ||
Esfoliazione locale | 2 | 5 | ||
Edema palpebrale | 2 | 5 | ||
Disturbi cardiaci | ||||
T achicardia | 22 | 55 | ||
Intervallo corretto QT ECG prolungato> 500 msec | 16 | 40 | ||
Palpitazioni | 4 | 10 | ||
ECG anormale diverso dal prolungamento dell'intervallo QT | 3 | 8 | ||
Infezioni e infestazioni | ||||
Sinusite | 8 | 20 | ||
Herpes simplex | 5 | 13 | ||
Infezione del tratto respiratorio superiore | 5 | 13 | 1 | 3 |
Infezione batterica - non specifica | 3 | 8 | 1 | 3 |
Herpes zoster | 3 | 8 | ||
Nasofaringite | 2 | 5 | ||
Candidosi orale | 2 | 5 | ||
Sepsi | 2 | 5 | 2 | 5 |
Patologie del sistema muscoloscheletrico, del tessuto connettivo e delle ossa | ||||
Artralgia | 13 | 33 | 3 | 8 |
Mialgia | 10 | 25 | 2 | 5 |
Dolore osseo | 9 | 23 | 4 | 10 |
Mal di schiena | 7 | 18 | 1 | 3 |
Dolore al collo | 5 | 13 | ||
Dolore agli arti | 5 | 13 | 2 | 5 |
Disturbi ematologici | ||||
Leucocitosi | 20 | 50 | 1 | 3 |
Anemia | 8 | 20 | 2 | 5 |
Trombocitopenia | 7 | 18 | 5 | 13 |
Neutropenia febbrile | 5 | 13 | 3 | 8 |
Neutropenia | 4 | 10 | 4 | 10 |
Coagulazione intravascolare disseminata | 3 | 8 | 3 | 8 |
Linfoadenopatia | 3 | 8 | ||
Disturbi vascolari | ||||
Ipotensione | 10 | 25 | 2 | 5 |
Rossore | 4 | 10 | ||
Ipertensione | 4 | 10 | ||
Pallore | 4 | 10 | ||
Disturbi psichiatrici | ||||
Ansia | 12 | 30 | ||
Depressione | 8 | 20 | ||
Agitazione | 2 | 5 | ||
Confusione | 2 | 5 | ||
Disturbi oculari | ||||
Irritazione oculare | 4 | 10 | ||
Visione offuscata | 4 | 10 | ||
Occhio secco | 3 | 8 | ||
Occhio rosso doloroso | 2 | 5 | ||
Disturbi renali e urinari | ||||
Insufficienza renale | 3 | 8 | 1 | 3 |
Insufficienza renale. | 3 | 8 | ||
Oliguria | 2 | 5 | ||
Incontinenza | 2 | 5 | ||
Disturbi del sistema riproduttivo | ||||
Emorragia vaginale | 5 | 13 | ||
Sanguinamento intermestruale | 3 | 8 | ||
Disturbi dell'orecchio | ||||
Mal d'orecchi | 3 | 8 | ||
Acufene | 2 | 5 |
Sono stati segnalati i seguenti eventi avversi aggiuntivi come correlato al trattamento TRISENOX in 13 pazienti pediatrici (definito come 4 anni fino a 20): gastrointestinale (disfagia, infiammazione / stomatite della mucosa, dolore orofaringeo, caecite), disturbi metabolici e nutrizionali (iponatriemia, ipoalbuminemia, ipofosfatemia e aumento della lipasi), insufficienza cardiaca congestivo, respiratorio (sindrome da distress respiratorio acuto, polmone infiltrazione, polmonite, edema polmonare, difficoltà respiratoria, capillare sindrome da perdita), nevralgia ed enuresi. Edema polmonare (n = 1) e caecite (n = 1) sono state considerate reazioni gravi.
Esperienza post-marketing
Le seguenti reazioni sono state riportate da cliniche prove e / o sorveglianza post-marketing in tutto il mondo. Perché sono segnalati da una popolazione di dimensioni sconosciute, non possono essere stime precise della frequenza fatto.
Ordini cardiaci : extrasistoli ventricolari in associazione con prolungamento dell'intervallo QT e tachicardia ventricolare in associazione con prolungamento dell'intervallo QT.
Disturbi del sistema nervoso : neuropatia periferica
Disturbi ematologici : pancitopenia
Indagini: gamma-glutamiltransferasi aumentato
Disturbi respiratori, toracici e mediastinici : UN è stata segnalata la sindrome da differenziazione, come la sindrome dell'acido retinoico l'uso di TRISENOX per il trattamento di tumori maligni diversi da APL
Manifestazioni
Manifestazioni di sovradosaggio di TRISENOX (triossido arsenico) includere convulsioni, debolezza muscolare e confusione.
Gestione
Se sintomi di sovradosaggio di TRISENOX (triossido arsenico) sviluppare, l'iniezione deve essere immediatamente interrotta e la terapia di chelazione dovrebbe essere considerato.
Un protocollo convenzionale per l'intossicazione acuta da arsenico include dimercaprol somministrato alla dose di 3 mg / kg per via intramuscolare ogni 4 ore prima che la tossicità immediata per le minacce alla vita si sia attenuata. Successivamente, la penicillamina alla dose di 250 mg per via orale, fino a una frequenza massima di quattro volte al giorno (≤ 1 g al giorno), può essere somministrato.
Elettrofisiologia cardiaca
Uno studio QTc dedicato non è stato eseguito con TRISENOX Tuttavia, in uno studio a braccio singolo di TRISENOX (0,15 mg / kg al giorno), 16 su 40 i pazienti (40%) avevano un intervallo QTc superiore a 500 msec. Prolungamento del Il QTc è stato osservato tra 1 e 5 settimane dopo l'infusione di TRISENOX, quindi è tornato verso il basale entro la fine di 8 settimane dopo l'infusione di TRISENOX.
La forma inorganica e liofilizzata di triossido di arsenico, quando posto in soluzione, forma immediatamente l'acido arsenico del prodotto di idrolisi (ComeIII). ComeIII è la specie farmacologicamente attiva di triossido di arsenico. Acido monometilarsonico (MMAV) e dimetilarsinico acido (DMAV) sono i principali metaboliti pentavalenti formati durante metabolismo, oltre all'acido arsenico (AsV) un prodotto di As ossidazione. La farmacocinetica delle specie arseniche ([AsIII], [ComeV], [MMAV], [DMAV]) sono stati determinati in 6 pazienti APL seguendo dosi giornaliere di 0,15 mg / kg per 5 giorni a settimana. Sul totale intervallo di dosi singole da 7 a 32 mg (somministrato come 0,15 mg / kg), esposizione sistemica (AUC) sembra essere lineare. Picco di concentrazioni plasmatiche di acido arsenico (AsIII), le principali specie di arsenico attivo sono state raggiunte alla fine dell'infusione (2 ore). Concentrazione plasmatica di As declinata in modo bifasico con un'eliminazione media emivita da 10 a 14 ore ed è caratterizzata da una rapida iniziale fase di distribuzione seguita da una fase di eliminazione terminale più lenta. Il quotidiano esposizione ad AsIII (media AUC0-24) era 194 ng · ora / ml (n = 5) il giorno 1 di Ciclo 1 e 332 ng · ora / ml (n = 6) il giorno 25 del ciclo 1, che rappresenta un approssimativo Accumulo di 2 volte. I principali metaboliti pentavalenti, MMAV e DMAV, sono lenti ad apparire nel plasma (circa 10-24 ore dopo prima somministrazione di triossido di arsenico), ma, a causa della loro emivita più lunga, accumulare di più al dosaggio multiplo rispetto ad AsIII La media. emivite di eliminazione terminale stimate dei metaboliti MMAV e DMAV sono rispettivamente 32 ore e 72 ore. Approssimativo l'accumulo variava da 1,4 a 8 volte dopo dosi multiple rispetto alla somministrazione di una singola dose. ComeV è presente nel plasma solo a livelli relativamente bassi.
Distribuzione
Il volume di distribuzione (Vss) per AsIII è grande (media 562 L, N = 10) che indica che AsIII è ampiamente distribuito in tutti i tessuti del corpo. Vss dipende anche dal peso corporeo e aumenta con il nome il peso corporeo aumenta.
Metabolismo
Gran parte dell'AsIII è distribuito al tessuti in cui è metilato ai metaboliti meno citotossici, monometilarsonico acido (MMAV) e acido dimetilarsinico (DMAV) di metiltransferasi principalmente nel fegato. Il metabolismo del triossido di arsenico comporta anche l'ossidazione di AsIII ad AsV, che può verificarsi in numerosi tessuti attraverso processi enzimatici o non enzimatici. ComeV è presente nel plasma solo a livelli relativamente bassi dopo la somministrazione di triossido di arsenico.
Escrezione
Circa il 15% della dose di TRISENOX somministrata è escreto nelle urine come invariato comeIII I metaboliti metilati. di AsIII (MMAV, DMAV) sono principalmente escreti nelle urine. La clearance totale di AsIII è 49 L / he renale la distanza è di 9 L / h. La clearance non dipende dal peso corporeo o dalla dose somministrato nell'intervallo 7-32 mg.
Insufficienza renale
L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di ComeIII, ComeVe i metaboliti pentavalenti MMAV e DMAV è stato valutato in 20 pazienti con neoplasie avanzate. I pazienti sono stati classificati con normale funzionalità renale (clearance della creatinina [CrCl]> 80 ml / min, n = 6), insufficienza renale lieve (CrCl 50-80 ml / min, n = 5) , insufficienza renale moderata (CrCl 30-49 ml / min, n = 6) o grave insufficienza renale (CrCl <30 mL / min, n = 3). Dopo somministrazione due volte alla settimana di 0,15 mg / kg per un'infusione di 2 ore, l'AUC0-∞ media per AsIII era comparabile tra i gruppi di insufficienza renale normali, lievi e moderati. Tuttavia, nel gruppo con insufficienza renale grave, l'AUC0-∞ media per AsIII era circa il 48% superiore a quello del gruppo normale.
Esposizione sistemica all'MMAV e DMAV tendeva ad essere più grande nei pazienti con insufficienza renale; tuttavia, il clinico le conseguenze di questa maggiore esposizione non sono note. ComeV plasma i livelli erano generalmente al di sotto del limite di quantificazione del dosaggio nei pazienti con compromissione della funzionalità renale. L'uso di il triossido di arsenico nei pazienti in dialisi non è stato studiato.
Insufficienza epatica
L'effetto della farmacocinetica di AsIII, ComeV, e i metaboliti pentavalenti MMAV e DMAV è stato valutato dopo somministrazione di 0,25-0,50 mg / kg di triossido di arsenico nei pazienti con carcinoma epatocellulare. I pazienti sono stati classificati come normali funzionalità epatica (n = 4), compromissione epatica lieve (classe A di Child-Pugh, n = 12) compromissione epatica moderata (classe B di Child-Pugh, n = 3) o grave epatica compromissione (classe C di Child-Pugh, n = 1). Nessuna chiara tendenza verso un aumento di esposizione sistemica ad AsIII, ComeV, MMAV o DMAV è stato osservato con un livello decrescente di funzionalità epatica valutato da AUC dose-normalizzata (per dose di mg) nella compromissione epatica lieve e moderata gruppi. Tuttavia, l'unico paziente con grave compromissione epatica aveva una media AUC0-24 e Cmax normalizzati per dose rispettivamente del 40% e del 70% in più rispetto a quei pazienti con normale funzionalità epatica. La depressione media normalizzata dalla dose livelli plasmatici per entrambi gli MMAV e DMAV in questo severamente i pazienti con compromissione epatica erano rispettivamente di 2,2 volte e 4,7 volte più alti rispetto a quelli nei pazienti con normale funzionalità epatica.
Pazienti pediatrici
Dopo somministrazione endovenosa di 0,15 mg / kg / die di arsenico triossido in 10 pazienti APL (età media = 13,5 anni, intervallo 4-20 anni), il esposizione giornaliera ad AsIII (media AUC0-24h) era 317 ng · ora / ml il giorno 1 di Ciclo 1.