Componenti:
Metodo di azione:
Revisione medica di Militian Inessa Mesropovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 15.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Ipertensione arteriosa (pazienti che mostrano una terapia combinata con amlodipina e ramipril in dosi, come in combinazione).
Dentro, 1 tappi ciascuno. 1 volta al giorno, contemporaneamente, indipendentemente dal mangiare.
Dose del farmaco Egipres® selezionato dopo la precedente titolazione di dosi di singoli componenti del farmaco: ramipril e amlodipina in pazienti con ipertensione. Il farmaco è Aegipres® con dosi fisse di componenti attivi non può essere utilizzato per la terapia iniziale. Se i pazienti necessitano di una correzione della dose, devono essere eseguiti solo titolando dosi di componenti attivi in monoterapia. Solo dopo è possibile utilizzare il farmaco Egipres® con dosi fisse di componenti attivi nelle seguenti combinazioni.
Per necessità terapeutica, una dose del farmaco Egipres® può essere modificato in base alla dose individuale dei singoli componenti: 5 mg di amlodipina + 5 mg di ramipril o 5 mg di amlodipina + 10 mg di ramipril o 10 mg di amlodipina + 5 mg di ramipril o 10 mg di amlodipina + 10 mg di ramiprile.
Egipres® alla dose di 10 mg di amlodipina + 10 mg di ramipril è la dose massima giornaliera del farmaco, che non è raccomandata per superare. Dosaggi di 10 mg di amlodipina + 5 mg di ramipril (per amlodipina) e 5 mg di amlodipina + 10 mg di ramipril (di ramipril) sono le dosi massime giornaliere.
Pazienti adulti
Nei pazienti che assumono diuretici, il farmaco deve essere prescritto con cautela, a causa del rischio di squilibrio acqua-elettrolitico. Questi pazienti devono controllare la funzione dei reni e il contenuto di potassio nel sangue.
Pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale. La rimozione di amlodipina e ramipril e dei suoi metaboliti nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale è rallentata. Pertanto, in tali pazienti è necessario monitorare regolarmente il contenuto di creatinina e potassio nel plasma sanguigno. Egipres® può essere assegnato a pazienti con creatinina Cl pari o superiore a 60 ml / min. Con creatinina Cl <60 ml / min, nonché in pazienti con iperdialisi con iperpres® è raccomandato solo per i pazienti che ricevono 5 mg di ramipril come dose di supporto ottimale nel processo di titolazione di una singola dose. Non è necessario titolare una dose individuale di amlodipina in pazienti con funzionalità renale compromessa. Egipres® controindicato per pazienti con creatinina Cl <20 ml / min / 1,73 m2 Il cambiamento nella concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno non è correlato al grado di gravità dell'insufficienza renale.
Pazienti con insufficienza epatica. Si deve prestare attenzione quando si prescrivono i farmaci Egipres® pazienti con insufficienza epatica a causa della mancanza di raccomandazioni per la somministrazione del farmaco in tali pazienti. Egipres® È raccomandato solo per i pazienti che ricevono 2,5 mg di ramipril come dose di supporto ottimale durante la titolazione di una dose individuale.
Bambini e adolescenti
Egipres® i bambini e gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non devono essere assegnati a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di ramipril e amlodipina in questi gruppi di pazienti sia sotto forma di monoterapia che sotto forma di terapia di associazione.
Amlodipin
ipersensibilità all'amlodipina e ad altri derivati della diidropiridina;
ipotensione arteriosa pesante (SAD inferiore a 90 mm RT. Art.), shock (incluso cardiogeno);
un processo ostruttivo che impedisce il rilascio di sangue dal ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica clinicamente significativa);
insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto del miocardio;
gravidanza;
periodo di allattamento al seno;
età fino a 18 anni (sicurezza ed efficacia non definite).
Ramipril
ipersensibilità al ramipril, altri inibitori dell'APF;
edema angioneurotico nell'anamnesi (ereditato o idiopatico, nonché associato a una precedente terapia con inibitori dell'APF) ;
stenosi emodinamicamente significativa delle arterie renali (bilaterali o unilaterali, nel caso di un singolo rene);
ipotensione arteriosa (gARD inferiore a 90 mm Hg. Arte.) o uno stato con indicatori di emodinamica instabili;
stenosi emodinamicamente significativa della valvola aortica o mitrale o cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica ;
iperaldosteronismo primario;
grave insufficienza renale (creatinina Cl <20 ml / min / 1,73 m2);
emodialisi (l'esperienza di uso chiaro è insufficiente);
nefropatia, il cui trattamento viene effettuato da SCS, NPVP, immunomodulatori e / o altri farmaci citotossici (l'esperienza politica è insufficiente) ;
insufficienza cardiaca cronica scompensata (la chiara esperienza è insufficiente) ;
emodialisi o emofiltrazione utilizzando alcuni tipi di membrane con una superficie caricata negativamente, come membrane ad alta resistenza in poliacrilnitrile (rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità) ;
Aferesi LDL usando destrano solfato (rischio di sviluppare reazioni di ipersensibilità);
terapia desensibilizzante nelle reazioni di ipersensibilità ai veleni degli insetti - api, vespe;
stadio acuto dell'infarto del miocardio in pazienti con malattie come grave insufficienza cardiaca (classe funzionale IV di NYHA); disturbi del ritmo cardiaco gastrico potenzialmente letale; cuore polmonare;
uso simultaneo di farmaci contenenti aliskireille in pazienti con funzionalità renale compromessa (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min) e pazienti con diabete mellito;
gravidanza;
periodo di allattamento al seno;
età fino a 18 anni (l'esperienza politica è insufficiente).
Amlodipin + Ramipril
ipersensibilità alle sostanze ausiliarie che compongono il farmaco;
insufficienza renale (creatinina Cl <20 ml / min / 1,73 m2);
gravidanza;
periodo di allattamento al seno;
età fino a 18 anni (l'esperienza politica è insufficiente).
Con cautela per una combinazione di amlodipina + ramipril : lesioni aterosclerotiche delle arterie coronarie e cerebrali (il pericolo di un'eccessiva riduzione della pressione sanguigna) aumentare l'attività RAAS, in cui, quando si inibisce l'APF, esiste il rischio di una forte riduzione della pressione sanguigna con un deterioramento della funzione dei reni; espresso, soprattutto maligna AG; XSN, particolarmente pesante o di cui sono accettati altri farmaci con effetti antiipertensivi; stenosi unilaterale emodinamicamente significativa dell'arteria renale (in presenza di entrambi i reni) precedente ricezione di diuretici; disturbi dell'equilibrio idroelettrolitico, diminuzione del CCS (in t.h. sullo sfondo dell'accoglienza dei diuretici, dieta salina, diarrea, vomito, sudorazione abbondante) uso simultaneo di droghe, contenente aliskirers (con il doppio blocco di RAAS, aumenta il rischio di una forte riduzione della pressione sanguigna, iperkaliemia e compromissione della funzionalità renale) disturbi della funzionalità epatica (mancanza di esperienza applicativa: possibilmente come amplificazione, e indebolendo gli effetti del ramipril; se i pazienti hanno cirrosi con ascite e gonfiore, è possibile un'attivazione significativa di RAAS) violazione della funzione renale (Creatinina Cl superiore a 20 ml / min) condizione dopo trapianto di rene; malattie sistemiche del tessuto connettivo, in t.h. lupus rosso sistemico, sclerodermia, terapia concomitante con farmaci che possono causare cambiamenti nell'immagine del sangue periferico (incluso.h. allopurinolo, prominamide) — forse oppressione dell'ematopia cerebrale ossea, sviluppo di neutropenia o agranulocitosi; diabete mellito (rischio di sviluppare iperkaliemia) vecchiaia (rischio di aumento dell'azione antiipertensiva) iperkaliemia; iponatriemia; Eziologia non chimica XSN della classe funzionale III - IV secondo la classificazione NYHA; stenosi aortica; sindrome da debolezza del nodo del sinusoidale; stenosi mitralica; ipotensione arteriosa; l'unico rene funzionante; ipertensione rhovascular; uso simultaneo di dantrolene, estramustina, diuretici e preparati di potassio a risparmio di potassio, sostituti contenenti potassio per sale commestibile, preparazioni al litio; chirurgia / anestesia generale; emodialisi con membrane ad alta resistenza (per esempio. AN69®).
I seguenti effetti indesiderati sono dati in conformità con le seguenti gradazioni di frequenza secondo la classificazione dell'OMS: molto spesso — più di 1/10 (più del 10%) spesso — più di 1/100, ma meno di 1/10 (più dell'1%, ma meno del 10%) raramente — più di 1/1000, ma meno di 1/100 (oltre lo 0,1%, ma meno dell'1%) raramente — più di 1/10000, ma meno di 1/1000 (oltre lo 0,01%, ma meno dello 0,1%) molto raramente — meno di 1/10000 (meno dello 0,01%).
Amlodipin
Dal lato dell'MSS : spesso - edema periferico (bambini e piedi), un senso del battito cardiaco; raramente - eccessiva riduzione della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, vasculite; raramente - lo sviluppo o l'esacerbazione di CH; molto raramente - disturbi del ritmo cardiaco (inclusi bradicardia, tachicardia gastrica e fibrillazione atriale), IM, dolore toracico.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : raramente - artralgia, crampi muscolari, mialgia, mal di schiena, artrosi; raramente - miastenia.
Dal lato del sistema nervoso centrale e del sistema nervoso periferico : spesso - una sensazione di calore e sangue si riversa sulla pelle del viso, aumento della fatica, vertigini, mal di testa, sonnolenza; raramente - malessere, svenimento, aumento della sudorazione, astenia, iperestesia, parestesia, neuropatia periferica, tremore, insonnia, labilità dell'umore, sogni insoliti, nervosismo, depressione.
Dal sistema digestivo : spesso - dolore addominale, nausea; raramente - vomito, cambiamenti nella modalità di defecazione (inclusi costipazione, meteorite), dispepsia, diarrea, anoressia, secchezza della mucosa orale, sete; raramente - iperplasia desena, aumento dell'appetito; molto raramente - gastrite, pancreatite, iperbilibina.
Dal lato del sangue : molto raramente - porpora trombocitopenica, trombocitopenia, leucopenia.
Disturbi metabolici : molto raramente - iperglicemia.
Dal sistema respiratorio : raramente - mancanza di respiro, rinite; molto raramente - tosse.
Dai reni e dal tratto urinario : raramente - minzione rapida, minzione dolorosa, nicturia, impotenza; molto raramente - disuria, poliuria.
Reazioni allergiche : raramente - prurito della pelle, eruzione cutanea; molto raramente - edema angioneurotico, eritema multiforme, orticaria.
Altro: raramente - alopecia, acufeni, ginecomastia, aumento / diminuzione del peso corporeo, problemi di vista, diplopia, compromissione della sistemazione, fotoftalmia, congiuntivite, dolore agli occhi, perversione del gusto, brividi, sangue dal naso; raramente - dermatite; molto raramente - parosmia, xerodermia, freddo.
Ramipril
Dal cuore : raramente - ischemia miocardica, incluso lo sviluppo di un attacco di angina pectoris o IM, tachicardia, aritmie (aspetto o amplificazione), sensazione di battito cardiaco, edema periferico.
Dal lato delle navi : spesso - riduzione eccessiva della pressione sanguigna, violazione della regolazione ortostatica del tono vascolare (ipotensione ortostatica) condizioni sincopali; raramente - il sangue si riversa sulla pelle del viso; raramente - insorgenza o intensificazione di disturbi circolatori sullo sfondo di lesioni vascolari stenizzanti, vasculite; frequenza sconosciuta - Sindrome di Reino.
Dal lato del sistema nervoso centrale : spesso - mal di testa, sensazione di leggerezza nella testa; raramente - vertigini, agevsia (perdita di sensibilità al gusto), disgeusia (violazione della sensibilità al gusto), pastezia (sensazione di pietà); raramente - tremore, squilibrio; frequenza sconosciuta - ischemia cerebrale, inclusi disturbi cerebrali ischemici e transitori.
Dal lato del corpo visivo : raramente - compromissione della vista, inclusa la percezione visiva offuscata; raramente - congiuntivite.
Dal lato dell'organo uditivo : raramente - compromissione dell'udito, acufene.
Dalla psiche : raramente - umore depresso, ansia, nervosismo, ansia motoria, disturbi del sonno, inclusa sonnolenza; raramente - confusione; frequenza sconosciuta - concentrazione compromessa.
Dal sistema respiratorio : spesso - tosse secca (rinforzo di notte e in posizione), bronchite, sinusite, mancanza di respiro; raramente - broncospasmo, compresa la ponderazione del decorso dell'asma bronchiale, congestione nasale.
Dal sistema digestivo : spesso - reazioni infiammatorie nello stomaco e nell'intestino, disturbi digestivi, senso di disagio nell'addome, dispepsia, diarrea, nausea, vomito; raramente - pancreatite, incluso.h. e fatale (i casi di pancreatite fatale durante l'assunzione di inibitori dell'APF erano estremamente rari) aumento dell'attività degli enzimi pancreatici nel plasma sanguigno, gonfiore angioneurotico intestinale, dolore addominale, gastrite, costipazione, mucosa della bocca secca; raramente - lucido; frequenza sconosciuta - stomatite aftozny (reazione infiammatoria della mucosa orale).
Dal sistema epatobiliare : raramente - un aumento dell'attività degli enzimi epatici e del contenuto di bilirubina coniugata nel plasma sanguigno; raramente - ittero colestatico, lesioni epatocellulari; frequenza sconosciuta - insufficienza epatica acuta, epatite colestatica o citolitica (l'esito estivo è stato estremamente raro).
Dai reni e dal tratto urinario : raramente - compromissione della funzionalità renale, incluso lo sviluppo di insufficienza renale acuta, un aumento dell'assegnazione delle urine, un aumento della proteinuria preesistente, un aumento della concentrazione di urea e creatinina nel sangue.
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie : raramente - impotenza transitoria dovuta a disfunzione erettile, diminuzione della libido; frequenza sconosciuta - ginecomastia.
Dal sangue e dal sistema linfatico : raramente - eosinofilia; raramente - leucopenia, compresa la neutropenia e l'agranulocitosi, una diminuzione del numero di globuli rossi nel sangue periferico, una diminuzione dell'emoglobina, della trombocitopenia; frequenza sconosciuta - inibizione dell'ematopia ossea-nozematica, pancitopenia, anemia emolitica.
Dal lato della pelle e delle mucose : spesso - eruzione cutanea, in particolare maculopapule; raramente - gonfiore angioneurotico, incluso.h. e fatale (l'edema laringeo può causare ostruzione respiratoria, portando alla morte) prurito della pelle, iperidrosi (aumento della sudorazione) raramente — dermatite esfoliativa, orticaria, onicolisi; molto raramente — reazioni di fotosensibilizzazione; frequenza sconosciuta — necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pemfigo, ponderazione del corso di psoriasi, dermatite psoriazo-simile, pemfigoide o lichenoide (bruciato) exantheme o enanthemum, alopecia.
Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : spesso - crampi muscolari, mialgia; raramente - artralgia.
Dal lato del metabolismo, della nutrizione e degli indicatori di laboratorio: spesso - un aumento del contenuto di potassio nel sangue; raramente - anoressia, una diminuzione dell'appetito; la frequenza è sconosciuta: una diminuzione della concentrazione di sodio nel sangue, una sindrome da secrezione inadeguata di ADG
Dal lato del sistema immunitario : la frequenza è sconosciuta: aumentano le reazioni anafilattiche o anafilattoidi (quando si inibisce l'APF, aumenta il numero di reazioni anafilattiche o anafilattoidi ai veleni degli insetti) e aumenta il titolo degli anticorpi antinucleari.
Violazioni generali : spesso - dolore toracico, sensazione di affaticamento; raramente - un aumento della temperatura corporea; raramente - astenia (debolezza).
Amlodipin
Diidropiridina derivata. Contattare i recettori della diidropiridina, blocca i canali lenti del calcio, inibisce la transizione trans-membrana del calcio nelle cellule dei muscoli lisci dei vasi e del cuore (in misura maggiore - nelle cellule muscolari lisce dei vasi rispetto ai cardiomiociti). Ha effetti antiipertensivi e anti-anginali.
Il meccanismo di azione antiipertensiva dell'amlodipina è dovuto a un effetto di rilassamento diretto sui muscoli lisci dei vasi.
L'amlodipina riduce l'ischemia miocardica nei due modi seguenti:
1. Espande le arteriole periferiche e quindi riduce l'OPS (postloading), mentre l'MSS praticamente non cambia, il che porta a una diminuzione del consumo di energia e alla necessità di miocardial nell'ossigeno.
2. Espande arterie e arteriole coronariche e periferiche in aree normali e ischemizzate di miocardio, che aumenta il flusso di ossigeno nel miocardio in pazienti con angina pectoris vasospastica (Prinzmetal angina pectoris) e previene lo sviluppo del coronarospasmo causato dal fumo.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa (AG), la dose giornaliera di amlodipina fornisce una diminuzione della pressione sanguigna per 24 ore (sia nella posizione sdraiata sulla schiena che in piedi). A causa del lento avvio dell'azione, l'amlodipina non provoca una forte riduzione della pressione sanguigna.
In pazienti con angina pectoris, una singola dose giornaliera del farmaco aumenta la durata dell'attività fisica, ritarda lo sviluppo di un altro attacco di stenocardia e depressione del segmento ST (di 1 mm) sullo sfondo dell'attività fisica, riduce la frequenza degli attacchi di angina e la necessità di nitroglicerina.
L'uso di amlodipina in pazienti con IBS . In pazienti con malattie SSS (compresa l'aterosclerosi coronarica con una lesione da un vaso alla stenosi di 3 o più arterie e l'aterosclerosi delle arterie carotidi) avere un infarto del miocardio (IM) angioplastica transuminale transdermica delle arterie coronarie (TLP) o affetto da angina pectoris) l'uso dell'amlodipina impedisce lo sviluppo dell'ispessimento dell'intima-medio delle arterie carotidi, riduce significativamente la mortalità per cause cardiovascolari, IM, ictus, TLP, bypass coronarico aorto, porta a una diminuzione del numero di ricoveri a causa dell'angina pectoris instabile e della progressione della CNN, riduce la frequenza degli interventi, mirato a ripristinare il flusso sanguigno coronarico.
L'uso di amlodipina in pazienti con insufficienza cardiaca (CH). L'amlodipina non aumenta il rischio di morte o lo sviluppo di complicanze e decessi nei pazienti con classe funzionale XN III - IV (FC) secondo la classificazione della New York Association of Cardiology (NYHA) sullo sfondo della terapia con digossina, diuretici e inibitori dell'APF. Nei pazienti con XSN III - IV FC su eziologia non ischemica NYHA quando si utilizza amlodipina, esiste la possibilità di edema polmonare. L'amlodipina non provoca effetti metabolici avversi, incluso. non influisce sugli indicatori del profilo lipidico.
Ramipril
Il ramiprilato, formato con la partecipazione di enzimi epatici, metabolita dell'emapolito attivo, è un inibitore a lunga durata d'azione dell'enzima dipeptidilarbossipeptidasi I (sinonimi - APF, chininasi II). Nel plasma sanguigno e nei tessuti, questo enzima chininasi II catalizza la conversione dell'angiotensina I in una sostanza vasodizzante attiva - l'angiotensina II, e contribuisce anche al decadimento della bradikinina. Ridurre la formazione di anhyotensin II e inibire il decadimento della bradikinina porta all'espansione dei vasi sanguigni e ad una diminuzione della pressione sanguigna. L'aumento dell'attività del sistema callicrein-kinina nel sangue e nei tessuti determina l'effetto cardioprotettivo ed endotelioprotettivo del ramipril attivando il sistema GHG e, di conseguenza, aumentando la sintesi di GHG che stimolano la formazione di ossido di azoto (NO) negli endoteliociti. L'angiotensina II stimola la produzione di aldosterone, quindi l'assunzione di ramipril riduce la secrezione di aldosterone e aumenta il contenuto di ioni potassio nel siero.
Quando il contenuto di angiotensina II nel sangue diminuisce, il suo effetto inibitorio sulla secrezione del renina dal tipo di feedback negativo viene eliminato, il che porta ad un aumento dell'attività del renina plasmatico nel sangue.
Si presume che lo sviluppo di alcune reazioni indesiderabili (in particolare tosse secca) sia associato ad un aumento dell'attività della bradikinina.
In pazienti con AG l'assunzione di ramipril porta a una riduzione della pressione sanguigna mentre si è sdraiati sulla schiena e in piedi, senza un aumento compensativo dell'NSS. Ramipril riduce significativamente il CPSU, praticamente senza causare cambiamenti nel flusso sanguigno renale e la velocità del filtraggio della palla. L'effetto antiipertensivo inizia ad apparire dopo 1-2 ore dopo aver assunto la dose una tantum del farmaco all'interno, raggiungendo il valore più alto dopo 3-6 ore e persiste per 24 ore. Alla ricezione del corso, l'effetto antiipertensivo può aumentare gradualmente, di solito stabilizzandosi alle 3-4 settimane di farmaci regolari e quindi persistendo a lungo. Un'improvvisa cessazione dell'assunzione del farmaco non porta ad un rapido e significativo aumento della pressione sanguigna (mancanza di sindrome da astinenza).
Nei pazienti con AG, ramipril rallenta lo sviluppo e la progressione dell'ipertrofia miocardica e della parete vascolare.
In pazienti con XSN ramiprel riduce l'OSS (riduzione del post-carico sul cuore), aumenta la capacità del canale venoso e riduce la pressione di riempimento del ventricolo sinistro (LJ), che di conseguenza porta a una diminuzione del precarico sul cuore. In questi pazienti, durante l'assunzione di ramipril, vi è un aumento delle emissioni cardiache, una frazione di eiezione e un miglioramento della tolleranza dell'attività fisica.
Con nefropatia diabetica e non diabetica l'assunzione di ramipril rallenta il tasso di progressione dell'insufficienza renale e il tempo dello stadio terminale dell'insufficienza renale e quindi riduce la necessità di emodialisi o procedure di trapianto renale. Nelle fasi iniziali della nefropatia diabetica o non diabetica, ramipril riduce il grado di espressione dell'albuminuria.
In pazienti ad alto rischio di sviluppare malattie SSS a causa della presenza di lesioni vascolari (diagnosticato da IBS, cancellazione di malattie delle arterie periferiche nell'anamnesi, ictus nella storia) o diabete con almeno un ulteriore fattore di rischio (microalbuminuria, AG, aumento del colesterolo totale, riduzione del contenuto di colesterolo LPVP, fumare) l'aggiunta di un ramipril alla terapia standard riduce significativamente la frequenza di sviluppo dell'IM, ictus e mortalità per cause cardiovascolari.
Inoltre, il ramipril riduce i tassi di mortalità complessivi, nonché la necessità di procedure di rivascolarizzazione, rallenta l'occorrenza o la progressione della CNN
Nei pazienti con CH, che si sono sviluppati nei primi giorni di IM acuta (OIM) (2-9 ° giorno), quando si assume ramipril, a partire dal 3 ° al 10 ° giorno dell'OIM, il rischio di tasso di mortalità (del 27%), il rischio di morte improvvisa (del 30%), il rischio di progressione dell'XS a grave - III - IV FC NYHA, resistente alla terapia (del 27%). Nella popolazione generale di pazienti, così come nei pazienti con diabete mellito, sia con AG che con normali indicatori AD, ramipril riduce significativamente il rischio di sviluppare nefropatia e l'insorgenza di microalbuminuria.
Amlodipin
Dopo averlo assunto in dosi terapeutiche, l'amlodipina è ben assorbita, il tempo di realizzazione è Cmax nel plasma sanguigno alla somministrazione orale è di 6-12 ore. La biodisponibilità assoluta è del 64-80%. Vd è di circa 21 l / kg. La connessione con le proteine plasmatiche del sangue è di circa il 97,5%. Mangiare non influisce sull'assorbimento di amlodipina. Il farmaco penetra attraverso il GEB .
T1/2 del plasma sanguigno è di circa 35-50 ore, il che corrisponde allo scopo del farmaco 1 volta al giorno. In pazienti con insufficienza epatica e grave SNC T1/2 aumenta a 56-60 h.
Gioco totale - 0,43 l / h / kg.
Stabile Css (5-15 ng / ml) si ottiene dopo 7-8 giorni di assunzione costante di amlodipina, viene metabolizzato nel fegato con la formazione di metaboliti inattivi. Il 10% del farmaco originale e il 60% dei metaboliti vengono escreti dai reni e il 20% attraverso l'intestino. La rimozione del latte materno non è nota. Durante l'emodialisi, l'amlodipina non viene rimossa.
Gruppi di pazienti speciali
Insufficienza renale. T1/2 dal plasma sanguigno nei pazienti con insufficienza renale aumenta a 60 ore. La variazione della concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno non è correlata al grado di compromissione della funzionalità renale.
Pazienti anziani. Tempo per raggiungere Cmax e Cmax l'amlodipina non è praticamente diversa da quella dei pazienti più giovani. Nei pazienti anziani che soffrono di XN, c'è una tendenza a ridurre le chiusure di amlodipina, il che porta ad un aumento dell'AUC e della T1/2 fino a 65 ore.
Ramipril
Dopo averlo inserito, viene rapidamente assorbito dal display LCD (50-60%). Mangiare rallenta il suo assorbimento, ma non influisce sul grado di aspirazione. Il ramipril subisce un intenso metabolismo / attivazione del presystem (principalmente nel fegato, per idrolisi), che si traduce nel suo unico metabolita attivo - ramiprilato, la cui attività rispetto all'inibizione dell'APF è circa 6 volte superiore all'attività del ramipril. Inoltre, a causa del metabolismo, il ramipril forma una diketopiperazina che non ha attività farmacologica, che è quindi soggetta a coniugazione con acido glucuronico. Il ramiprilato è anche glucuronato e metabolizzato in acido diketopiperasico. La biodisponibilità del ramipril dopo l'assunzione varia dal 15% (per una dose di 2,5 mg) al 28% (per una dose di 5 mg). La biodisponibilità dell'emiprilato dopo essere stata assunta all'interno di 5 mg di ramipril è di circa il 45% (rispetto alla sua biodisponibilità dopo in / in somministrazione alle stesse dosi).
Dopo aver preso il ramipril all'interno, il tempo del risultato Cmax ramipril e ramiprilato sono rispettivamente 1 e 2–4 ore. La diminuzione della concentrazione di ramiprilato nel plasma sanguigno si verifica in più fasi: la fase di distribuzione ed escrezione con T1/2 ramiprilato di circa 3 ore, quindi la fase intermedia con T1/2 ramiprilato di circa 15 ore e la fase finale con una concentrazione molto bassa di ramiprilato nel plasma sanguigno e T1/2 ramiprilato, per un importo di circa 4-5 giorni. Questa fase finale è dovuta al lento rilascio di ramiprilato da una forte connessione con i recettori APF. Nonostante la lunga fase finale con la ricezione singola del ramipril verso l'interno alla dose di 2,5 mg o più, Css il ramiprilato viene raggiunto dopo circa 4 giorni di trattamento. Quando si esegue il farmaco è efficace T1/2 (a seconda della dose) è di 13-17 ore.
Il legame al plasma nel sangue è di circa il 73% per ramipril e del 56% per ramiprilato.
Dopo in / nell'introduzione di Vd ramipril e ramiprilate sono rispettivamente di circa 90 e 500 l.
Dopo aver assunto il ramipril (10 mg) nell'isotopo radioattivo etichettato, il 39% della radioattività viene scaricato attraverso l'intestino e circa il 60% dai reni. Dopo l'introduzione del ramipril, il 50-60% della dose si trova nelle urine sotto forma di ramipril e suoi metaboliti. Dopo l'introduzione del ramiprilato, circa il 70% della dose si trova nelle urine sotto forma di ramiprilato e suoi metaboliti, in altre parole, quando vengono somministrati ramipril e ramiprilato, una parte significativa della dose viene escreta attraverso l'intestino con la bile, bypassando i reni (50 e 30% rispettivamente). Dopo aver assunto 5 mg di ramipril all'interno in pazienti con drenaggio di dotti biliari, quasi le stesse quantità di ramipril e dei suoi metaboliti vengono emesse dai reni e attraverso l'intestino durante le prime 24 ore dopo l'ammissione.
Circa l'80-90% dei metaboliti nelle urine e nella bile sono stati identificati come metaboliti di ramiprilato ed emiprilato. L'emipril di glucuronide e l'emipril di diketopiperazina rappresentano circa il 10-20% del totale e il contenuto urinario di ramipril non metabolizzato è di circa il 2%.
In caso di compromissione della funzionalità renale con creatinina Cl, inferiore a 60 ml / min, la rimozione del ramiprilato e dei suoi metaboliti da parte dei reni rallenta. Ciò porta ad un aumento della concentrazione di ramiprilato nel plasma sanguigno, che diminuisce più lentamente rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Quando si assume un ramipril ad alte dosi (10 mg), la compromissione della funzionalità epatica rallenta il metabolismo del presistema del ramipril in ramiprilato attivo e una più lenta sospensione del ramiprilato. In volontari sani e pazienti con ipertensione dopo 2 settimane di trattamento, non si osserva un accumulo clinicamente significativo di ramipril e ramiprilato in una dose giornaliera di 5 mg. Nei pazienti con XCH, dopo 2 settimane di trattamento con un emipril in una dose giornaliera di 5 mg, si nota un aumento di 1,5-1,8 volte della concentrazione di ramiprilato nel plasma sanguigno e nell'AUC .
I volontari anziani sani (65-76 anni) hanno una farmacocinetica di ramipril e ramiprilato che non sono significativamente diversi da quelli dei giovani volontari sani.