Componenti:
Metodo di azione:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 14.03.2022
Attenzione! Le informazioni sulla pagina sono solo per gli operatori sanitari! Le informazioni sono raccolte in fonti pubbliche e possono contenere errori significativi! Fare attenzione e ricontrollare tutte le informazioni da questa pagina!
Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Dentro, 1 tappi ciascuno. 1 volta al giorno, contemporaneamente, indipendentemente dal mangiare.
Dose del farmaco Egipres® selezionato dopo la precedente titolazione di dosi di singoli componenti del farmaco: ramipril e amlodipina in pazienti con ipertensione. Il farmaco è Aegipres® con dosi fisse di componenti attivi non può essere utilizzato per la terapia iniziale. Se i pazienti necessitano di una correzione della dose, devono essere eseguiti solo titolando dosi di componenti attivi in monoterapia. Solo dopo è possibile utilizzare il farmaco Egipres® con dosi fisse di componenti attivi nelle seguenti combinazioni.
Per necessità terapeutica, una dose del farmaco Egipres® può essere modificato in base alla dose individuale dei singoli componenti: 5 mg di amlodipina + 5 mg di ramipril o 5 mg di amlodipina + 10 mg di ramipril o 10 mg di amlodipina + 5 mg di ramipril o 10 mg di amlodipina + 10 mg di ramiprile.
Egipres® alla dose di 10 mg di amlodipina + 10 mg di ramipril è la dose massima giornaliera del farmaco, che non è raccomandata per superare. Dosaggi di 10 mg di amlodipina + 5 mg di ramipril (per amlodipina) e 5 mg di amlodipina + 10 mg di ramipril (di ramipril) sono le dosi massime giornaliere.
Pazienti adulti
Nei pazienti che assumono diuretici, il farmaco deve essere prescritto con cautela, a causa del rischio di squilibrio acqua-elettrolitico. Questi pazienti devono controllare la funzione dei reni e il contenuto di potassio nel sangue.
Pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale. La rimozione di amlodipina e ramipril e dei suoi metaboliti nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale è rallentata. Pertanto, in tali pazienti è necessario monitorare regolarmente il contenuto di creatinina e potassio nel plasma sanguigno. Egipres® può essere assegnato a pazienti con creatinina Cl pari o superiore a 60 ml / min. Con creatinina Cl <60 ml / min, nonché in pazienti con iperdialisi con iperpres® è raccomandato solo per i pazienti che ricevono 5 mg di ramipril come dose di supporto ottimale nel processo di titolazione di una singola dose. Non è necessario titolare una dose individuale di amlodipina in pazienti con funzionalità renale compromessa. Egipres® controindicato per pazienti con creatinina Cl <20 ml / min / 1,73 m2 Il cambiamento nella concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno non è correlato al grado di gravità dell'insufficienza renale.
Pazienti con insufficienza epatica. Si deve prestare attenzione quando si prescrivono i farmaci Egipres® pazienti con insufficienza epatica a causa della mancanza di raccomandazioni per la somministrazione del farmaco in tali pazienti. Egipres® È raccomandato solo per i pazienti che ricevono 2,5 mg di ramipril come dose di supporto ottimale durante la titolazione di una dose individuale.
Bambini e adolescenti
Egipres® i bambini e gli adolescenti di età inferiore ai 18 anni non devono essere assegnati a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di ramipril e amlodipina in questi gruppi di pazienti sia sotto forma di monoterapia che sotto forma di terapia di associazione.
Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения по классификации ВОЗ: очень часто — более 1/10 (более 10%); часто — более 1/100, но менее 1/10 (более 1%, но менее 10%); нечасто — более 1/1000, но менее 1/100 (более 0,1%, но менее 1%); редко — более 1/10000, но менее 1/1000 (более 0,01%, но менее 0,1%); очень редко — менее 1/10000 (менее 0,01%).
Амлодипин
Со стороны ССС: часто — периферические отеки (лодыжек и стоп), ощущение сердцебиения; нечасто — чрезмерное снижение АД, ортостатическая гипотензия, васкулит; редко — развитие или усугубление СН; очень редко — нарушения ритма сердца (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий), ИМ, боли в грудной клетке, мигрень.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто — артралгия, судороги мышц, миалгия, боль в спине, артроз; редко — миастения.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто — ощущение жара и приливов крови к коже лица, повышенная утомляемость, головокружение, головная боль, сонливость; нечасто — недомогание, обморок, повышенное потоотделение, астения, гипестезии, парестезии, периферическая нейропатия, тремор, бессонница, лабильность настроения, необычные сновидения, нервозность, депрессия, тревога; редко — судороги, апатия; очень редко — атаксия, амнезия, зарегистрированы отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Со стороны пищеварительной системы: часто — боль в брюшной полости, тошнота; нечасто — рвота, изменения режима дефекации (включая запор, метеоризм), диспепсия, диарея, анорексия, сухость слизистой оболочки полости рта, жажда; редко — гиперплазия десен, повышение аппетита; очень редко — гастрит, панкреатит, гипербилирубинемия, желтуха (обычно холестатическая), повышение активности печеночных трансаминаз, гепатит.
Со стороны крови: очень редко — тромбоцитопеническая пурпура, тромбоцитопения, лейкопения.
Метаболические нарушения: очень редко — гипергликемия.
Со стороны дыхательной системы: нечасто — одышка, ринит; очень редко — кашель.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — учащенное мочеиспускание, болезненное мочеиспускание, никтурия, импотенция; очень редко — дизурия, полиурия.
Аллергические реакции: нечасто — кожный зуд, сыпь; очень редко — ангионевротический отек, мультиформная эритема, крапивница.
Прочие: нечасто — алопеция, звон в ушах, гинекомастия, увеличение/снижение массы тела, нарушение зрения, диплопия, нарушение аккомодации, ксерофтальмия, конъюнктивит, боль в глазах, извращение вкуса, озноб, носовое кровотечение; редко — дерматит; очень редко — паросмия, ксеродермия, холодный пот, нарушение пигментации кожи.
Рамиприл
Со стороны сердца: нечасто — ишемия миокарда, включая развитие приступа стенокардии или ИМ, тахикардия, аритмии (появление или усиление), ощущение сердцебиения, периферические отеки.
Со стороны сосудов: часто — чрезмерное снижение АД, нарушение ортостатической регуляции сосудистого тонуса (ортостатическая гипотензия), синкопальные состояния; нечасто — приливы крови к коже лица; редко — возникновение или усиление нарушений кровообращения на фоне стенозирующих сосудистых поражений, васкулит; частота неизвестна — синдром Рейно.
Со стороны ЦНС: часто — головная боль, ощущение легкости в голове; нечасто — головокружение, агевзия (утрата вкусовой чувствительности), дисгевзия (нарушение вкусовой чувствительности), парестезии (ощущение жжения); редко — тремор, нарушение равновесия; частота неизвестна — ишемия головного мозга, включая ишемический инсульт и преходящее нарушение мозгового кровообращения, нарушение психомоторных реакций, паросмия (нарушение восприятия запахов).
Со стороны органа зрения: нечасто — нарушения зрения, включая нечеткость зрительного восприятия; редко — конъюнктивит.
Со стороны органа слуха: редко — нарушения слуха, звон в ушах.
Со стороны психики: нечасто — подавленное настроение, тревога, нервозность, двигательное беспокойство, нарушения сна, включая сонливость; редко — спутанность сознания; частота неизвестна — нарушение концентрации внимания.
Со стороны дыхательной системы: часто — сухой кашель (усиливающийся по ночам и в положении лежа), бронхит, синусит, одышка; нечасто — бронхоспазм, включая утяжеление течения бронхиальной астмы, заложенность носа.
Со стороны пищеварительной системы: часто — воспалительные реакции в желудке и кишечнике, расстройства пищеварения, ощущение дискомфорта в области живота, диспепсия, диарея, тошнота, рвота; нечасто — панкреатит, в т.ч. и с летальным исходом (случаи панкреатита с летальным исходом при приеме ингибиторов АПФ наблюдались крайне редко), повышение активности ферментов поджелудочной железы в плазме крови, интестинальный ангионевротический отек, боли в животе, гастрит, запор, сухость слизистой оболочки полости рта; редко — глоссит; частота неизвестна — афтозный стоматит (воспалительная реакция слизистой оболочки полости рта).
Со стороны гепатобилиарной системы: нечасто — повышение активности печеночных ферментов и содержания конъюгированного билирубина в плазме крови; редко — холестатическая желтуха, гепатоцеллюлярные поражения; частота неизвестна — острая печеночная недостаточность, холестатический или цитолитический гепатит (летальный исход наблюдался крайне редко).
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто — нарушение функции почек, включая развитие острой почечной недостаточности, увеличение выделения количества мочи, усиление ранее существовавшей протеинурии, повышение концентрации мочевины и креатинина в крови.
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: нечасто — преходящая импотенция за счет эректильной дисфункции, снижение либидо; частота неизвестна — гинекомастия.
Со стороны крови и лимфатической системы: нечасто — эозинофилия; редко — лейкопения, включая нейтропению и агранулоцитоз, уменьшение количества эритроцитов в периферической крови, снижение гемоглобина, тромбоцитопения; частота неизвестна — угнетение костномозгового кроветворения, панцитопения, гемолитическая анемия.
Со стороны кожных покровов и слизистых оболочек: часто — кожная сыпь, в частности макулопапулезная; нечасто — ангионевротический отек, в т.ч. и с летальным исходом (отек гортани может вызвать обструкцию дыхательных путей, приводящую к летальному исходу), кожный зуд, гипергидроз (повышенное потоотделение); редко — эксфолиативный дерматит, крапивница, онихолизис; очень редко — реакции фотосенсибилизации; частота неизвестна — токсический эпидермальный некролиз, синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема, пемфигус, утяжеление течения псориаза, псориазоподобный дерматит, пемфигоидная или лихеноидная (лишаевидная) экзантема или энантема, алопеция.
Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: часто — мышечные судороги, миалгия; нечасто — артралгия.
Со стороны обмена веществ, питания и лабораторных показателей: часто — повышение содержания калия в крови; нечасто — анорексия, снижение аппетита; частота неизвестна — снижение концентрации натрия в крови, синдром неадекватной секреции АДГ.
Со стороны иммунной системы: частота неизвестна — анафилактические или анафилактоидные реакции (при ингибировании АПФ увеличивается количество анафилактических или анафилактоидных реакций на яды насекомых), повышение титра антинуклеарных антител.
Общие нарушения: часто — боли в груди, чувство усталости; нечасто — повышение температуры тела; редко — астения (слабость).
Amlodipin
Dopo averlo assunto in dosi terapeutiche, l'amlodipina è ben assorbita, il tempo di realizzazione è Cmax nel plasma sanguigno alla somministrazione orale è di 6-12 ore. La biodisponibilità assoluta è del 64-80%. Vd è di circa 21 l / kg. La connessione con le proteine plasmatiche del sangue è di circa il 97,5%. Mangiare non influisce sull'assorbimento di amlodipina. Il farmaco penetra attraverso il GEB .
T1/2 del plasma sanguigno è di circa 35-50 ore, il che corrisponde allo scopo del farmaco 1 volta al giorno. In pazienti con insufficienza epatica e grave SNC T1/2 aumenta a 56-60 h.
Gioco totale - 0,43 l / h / kg.
Stabile Css (5-15 ng / ml) si ottiene dopo 7-8 giorni di assunzione costante di amlodipina, viene metabolizzato nel fegato con la formazione di metaboliti inattivi. Il 10% del farmaco originale e il 60% dei metaboliti vengono escreti dai reni e il 20% attraverso l'intestino. La rimozione del latte materno non è nota. Durante l'emodialisi, l'amlodipina non viene rimossa.
Gruppi di pazienti speciali
Insufficienza renale. T1/2 dal plasma sanguigno nei pazienti con insufficienza renale aumenta a 60 ore. La variazione della concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno non è correlata al grado di compromissione della funzionalità renale.
Pazienti anziani. Tempo per raggiungere Cmax e Cmax l'amlodipina non è praticamente diversa da quella dei pazienti più giovani. Nei pazienti anziani che soffrono di XN, c'è una tendenza a ridurre le chiusure di amlodipina, il che porta ad un aumento dell'AUC e della T1/2 fino a 65 ore.
Ramipril
Dopo averlo inserito, viene rapidamente assorbito dal display LCD (50-60%). Mangiare rallenta il suo assorbimento, ma non influisce sul grado di aspirazione. Il ramipril subisce un intenso metabolismo / attivazione del presystem (principalmente nel fegato, per idrolisi), che si traduce nel suo unico metabolita attivo - ramiprilato, la cui attività rispetto all'inibizione dell'APF è circa 6 volte superiore all'attività del ramipril. Inoltre, a causa del metabolismo, il ramipril forma una diketopiperazina che non ha attività farmacologica, che è quindi soggetta a coniugazione con acido glucuronico. Il ramiprilato è anche glucuronato e metabolizzato in acido diketopiperasico. La biodisponibilità del ramipril dopo l'assunzione varia dal 15% (per una dose di 2,5 mg) al 28% (per una dose di 5 mg). La biodisponibilità dell'emiprilato dopo essere stata assunta all'interno di 5 mg di ramipril è di circa il 45% (rispetto alla sua biodisponibilità dopo in / in somministrazione alle stesse dosi).
Dopo aver preso il ramipril all'interno, il tempo del risultato Cmax ramipril e ramiprilato sono rispettivamente 1 e 2–4 ore. La diminuzione della concentrazione di ramiprilato nel plasma sanguigno si verifica in più fasi: la fase di distribuzione ed escrezione con T1/2 ramiprilato di circa 3 ore, quindi la fase intermedia con T1/2 ramiprilato di circa 15 ore e la fase finale con una concentrazione molto bassa di ramiprilato nel plasma sanguigno e T1/2 ramiprilato, per un importo di circa 4-5 giorni. Questa fase finale è dovuta al lento rilascio di ramiprilato da una forte connessione con i recettori APF. Nonostante la lunga fase finale con la ricezione singola del ramipril verso l'interno alla dose di 2,5 mg o più, Css il ramiprilato viene raggiunto dopo circa 4 giorni di trattamento. Quando si esegue il farmaco è efficace T1/2 (a seconda della dose) è di 13-17 ore.
Il legame al plasma nel sangue è di circa il 73% per ramipril e del 56% per ramiprilato.
Dopo in / nell'introduzione di Vd ramipril e ramiprilate sono rispettivamente di circa 90 e 500 l.
Dopo aver assunto il ramipril (10 mg) nell'isotopo radioattivo etichettato, il 39% della radioattività viene scaricato attraverso l'intestino e circa il 60% dai reni. Dopo l'introduzione del ramipril, il 50-60% della dose si trova nelle urine sotto forma di ramipril e suoi metaboliti. Dopo l'introduzione del ramiprilato, circa il 70% della dose si trova nelle urine sotto forma di ramiprilato e suoi metaboliti, in altre parole, quando vengono somministrati ramipril e ramiprilato, una parte significativa della dose viene escreta attraverso l'intestino con la bile, bypassando i reni (50 e 30% rispettivamente). Dopo aver assunto 5 mg di ramipril all'interno in pazienti con drenaggio di dotti biliari, quasi le stesse quantità di ramipril e dei suoi metaboliti vengono emesse dai reni e attraverso l'intestino durante le prime 24 ore dopo l'ammissione.
Circa l'80-90% dei metaboliti nelle urine e nella bile sono stati identificati come metaboliti di ramiprilato ed emiprilato. L'emipril di glucuronide e l'emipril di diketopiperazina rappresentano circa il 10-20% del totale e il contenuto urinario di ramipril non metabolizzato è di circa il 2%.
In caso di compromissione della funzionalità renale con creatinina Cl, inferiore a 60 ml / min, la rimozione del ramiprilato e dei suoi metaboliti da parte dei reni rallenta. Ciò porta ad un aumento della concentrazione di ramiprilato nel plasma sanguigno, che diminuisce più lentamente rispetto ai pazienti con normale funzionalità renale. Quando si assume un ramipril ad alte dosi (10 mg), la compromissione della funzionalità epatica rallenta il metabolismo del presistema del ramipril in ramiprilato attivo e una più lenta sospensione del ramiprilato. In volontari sani e pazienti con ipertensione dopo 2 settimane di trattamento, non si osserva un accumulo clinicamente significativo di ramipril e ramiprilato in una dose giornaliera di 5 mg. Nei pazienti con XCH, dopo 2 settimane di trattamento con un emipril in una dose giornaliera di 5 mg, si nota un aumento di 1,5-1,8 volte della concentrazione di ramiprilato nel plasma sanguigno e nell'AUC .
I volontari anziani sani (65-76 anni) hanno una farmacocinetica di ramipril e ramiprilato che non sono significativamente diversi da quelli dei giovani volontari sani.