Componenti:
Metodo di azione:
Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 02.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Amirap
Amlodipine, Ramipril
Ipertensione arteriosa (pazienti che hanno mostrato la terapia combinata con amlodipina e ramipril in dosi, come in combinazione).
Dentro.1 caps. 1 Una volta al giorno, allo stesso tempo, indipendentemente dal pasto.
Dose di Egipres® viene selezionato dopo la titolazione precedente delle dosi dei singoli componenti del farmaco: ramipril e amlodipina in pazienti con AG. Farmaco Egipres® con dosi fisse, i componenti attivi non possono essere applicati per la terapia iniziale. Se il paziente ha bisogno di una correzione delle dosi, dovrebbe essere fatto solo con l'aiuto della titolazione delle dosi dei componenti attivi in monoterapia. Solo allora è possibile utilizzare il farmaco Egipres® con dosi fisse di componenti attivi nelle seguenti combinazioni.
In caso di necessità terapeutica, la dose di Egipres® può essere modificato in base alla titolazione individuale delle dosi dei singoli componenti: 5 mg di amlodipina 5 mg di ramipril o 5 mg di amlodipina 10 mg di ramipril o 10 mg di amlodipina 5 mg di ramipril o 10 mg di amlodipina 10 mg di ramipril.
Egipres® alla dose di 10 mg di amlodipina, 10 mg di ramipril è la dose massima giornaliera del farmaco, che non è raccomandata per superare. I dosaggi di 10 mg di amlodipina 5 mg di ramipril (per amlodipina) e 5 mg di amlodipina 10 mg di ramipril (per ramipril) sono le dosi giornaliere massime.
Pazienti adulti
Nei pazienti che assumono diuretici, il farmaco deve essere prescritto con cautela, a causa del rischio di violazione dell'equilibrio acqua-elettrolitico. Questi pazienti dovrebbero monitorare la funzione renale e il contenuto di potassio nel sangue.
Pazienti anziani e pazienti con insufficienza renale. L'escrezione di amlodipina e ramipril e dei suoi metaboliti nei pazienti anziani e nei pazienti con insufficienza renale è rallentata. Pertanto, in tali pazienti, è necessario monitorare regolarmente il contenuto di creatinina e potassio nel plasma sanguigno. Egipres® può essere somministrato a pazienti con creatinina Cl, uguale o superiore a 60 ml / min. con creatinina Cl <60 ml / min, così come in pazienti con AG, in emodialisi, Egipres® si raccomanda solo ai pazienti che hanno ricevuto 5 mg di ramipril come dose di mantenimento ottimale durante il processo di titolazione della dose individuale. Non è necessario titolare la dose individuale di amlodipina in pazienti con funzionalità renale compromessa. Egipres® controindicato nei pazienti con creatinina Cl <20 ml/min / 1,73 m2. Il cambiamento nella concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno non è correlato al grado di gravità dell'insufficienza renale.
Pazienti con insufficienza epatica. Prestare attenzione quando si prescrive il farmaco Egipres® pazienti con insufficienza epatica a causa della mancanza di raccomandazioni per il dosaggio del farmaco in tali pazienti. Egipres® è raccomandato solo per i pazienti che hanno ricevuto 2,5 mg di ramipril come dose di mantenimento ottimale durante il processo di titolazione della dose individuale.
Bambini e adolescenti
Egipres® non deve essere prescritto a bambini e adolescenti fino a 18 anni a causa della mancanza di dati sull'efficacia e la sicurezza dell'uso di ramipril e amlodipina in questi gruppi di pazienti sia in monoterapia che in terapia di combinazione.
Amlodipina
ipersensibilità ad amlodipina e ad altri derivati di diidropiridina,
ipotensione arteriosa grave (sad inferiore a 90 mmHg. St.), shock (compreso cardiogeno),
un processo ostruttivo che ostacola il rilascio di sangue dal ventricolo sinistro (ad esempio, stenosi aortica clinicamente significativa),
insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico,
gravidanza,
periodo di allattamento al seno,
età fino a 18 anni (sicurezza ed efficacia non sono definite).
Ramipril
ipersensibilità al ramipril, altri ACE-inibitori,
angioedema anamnesi (ereditaria o idiopatica, nonché associata alla precedente terapia con ACE-inibitori),
stenosi emodinamicamente significativa delle arterie renali (bilaterale o unilaterale, nel caso del rene singolo),
ipotensione arteriosa (sad inferiore a 90 mmHg. St.) o condizioni con indicatori emodinamici instabili,
stenosi emodinamicamente significativa della valvola aortica o mitrale o cardiomiopatia ostruttiva ipertrofica,
iperaldosteronismo primario,
insufficienza renale grave (Cl creatinina <20 ml/min / 1,73 m2),
emodialisi (l'esperienza clinica è insufficiente),
nefropatia, il cui trattamento viene effettuato da GCS, fans, immunomodulatori e / o altri agenti citotossici (l'esperienza dell'uso clinico è insufficiente),
insufficienza cardiaca cronica scompensata (l'esperienza clinica non è sufficiente),
l'emodialisi o ginecologica con l'uso di alcuni tipi di membrane con negativamente la superficie, come высокопроточные membrana di полиакрилнитрила (rischio di reazioni di ipersensibilità),
aferez LDL con destrano solfato (pericolo di reazioni ipersensibili),
terapia desensibilizzante per reazioni di ipersensibilità ai veleni di insetti-api, vespe,
stadio acuto di infarto miocardico in pazienti con malattie come grave insufficienza cardiaca (IV classe funzionale NYHA), disturbi del ritmo cardiaco ventricolare potenzialmente letali, cuore polmonare,
l'uso simultaneo di farmaci contenenti aliskiren, in pazienti con funzionalità renale compromessa (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min) e pazienti con diabete,
gravidanza,
periodo di allattamento al seno,
età fino a 18 anni (l'esperienza clinica non è sufficiente).
Amlodipina ramipril
ipersensibilità alle sostanze ausiliarie che fanno parte del farmaco,
insufficienza renale (Cl creatinina <20 ml / min / 1,73 m2),
gravidanza,
periodo di allattamento al seno,
età fino a 18 anni (l'esperienza clinica non è sufficiente).
Con cautela per la combinazione di amlodipina ramipril: lesioni aterosclerotiche delle arterie coronarie e cerebrali (pericolo di eccessiva riduzione della pressione sanguigna), aumento DELL'attività di RAAS, in cui l'inibizione DELL'ACE c'è il rischio di una forte diminuzione della pressione sanguigna con compromissione della funzionalità renale, pronunciato, in particolare AG maligno, CHF, particolarmente grave o su cui vengono presi altri farmaci con effetto antipertensivo, stenosi unilaterale emodinamicamente significativa.h. sullo sfondo di assunzione di diuretici, dieta priva di sale, diarrea, vomito, sudorazione abbondante), l'uso simultaneo di farmaci contenenti aliskiren (con doppio blocco RAAS aumenta il rischio di una drastica riduzione della pressione sanguigna, iperkaliemia e compromissione della funzionalità renale), disturbi del fegato (mancanza di esperienza di utilizzo: è possibile aumentare e indebolire gli effetti di ramipril, se i pazienti hanno cirrosi epatica con ascite 20 ml/min), stato dopo trapianto di rene, malattie sistemiche del tessuto connettivo, in t.h. lupus eritematoso sistemico, sclerodermia, terapia concomitante con farmaci che possono causare cambiamenti nell'immagine del sangue periferico (in t.h.®).
I seguenti effetti indesiderati sono dati in base ai seguenti gradazioni loro frequenza di accadimento secondo la classificazione OMS: molto spesso — più di 1/10 (10%), spesso — più di 1/100, ma meno di 1/10 (più 1%, ma meno del 10%), raramente più di 1/1000, ma meno di 1/100 (più 0,1%, ma meno dell ' 1%), raramente più 1/10000, ma meno di 1/1000 (più di 0,01%, ma meno dello 0,1%), molto raramente — meno di 1/10000 (meno dello 0,01%).
Amlodipina
Da parte di SSS: spesso-edema periferico (caviglie e piedi), sensazione di battito cardiaco, raramente-eccessiva diminuzione della pressione arteriosa, ipotensione ortostatica, vasculite, raramente-sviluppo o aggravamento del CH, molto raramente-disturbi del ritmo cardiaco (tra cui bradicardia, tachicardia ventricolare e fibrillazione atriale), loro, dolore toracico, emicrania.
Lato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: raramente-artralgia, crampi muscolari, mialgia, mal di schiena, artrosi, raramente-miastenia grave.
Dal sistema nervoso centrale e periferico: spesso la sensazione di calore e di maree di sangue alla pelle del viso, stanchezza, vertigini, mal di testa, sonnolenza, di rado — malessere, debolezza, aumento della sudorazione, astenia, gipestezii, parestesia, neuropatia periferica, tremore, insonnia, labilità dell'umore, sogni insoliti, nervosismo, depressione, ansia, raramente convulsioni, letargia, molto raramente — atassia, amnesia, registrati i singoli casi экстрапирамидного sindrome.
Dal sistema digestivo: spesso-dolore addominale, nausea, raramente-vomito, cambiamenti nella modalità di defecazione (compresa la stitichezza, flatulenza), dispepsia, diarrea, anoressia, secchezza della mucosa orale, sete, raramente — iperplasia gengivale, aumento dell'appetito, molto raramente — gastrite, pancreatite, iperbilirubinemia, ittero (di solito colestatica), aumento delle transaminasi epatiche, epatite.
Dal lato del sangue: molto raramente-porpora trombocitopenica, trombocitopenia, leucopenia.
Disturbi metabolici: molto raramente-iperglicemia.
Sistema respiratorio: raramente-mancanza di respiro, rinite, molto raramente-tosse.
Dai reni e dalle vie urinarie: raramente-minzione frequente, minzione dolorosa, nicturia, impotenza, molto raramente-disuria, poliuria.
Reazione allergica: raramente-prurito della pelle, eruzione cutanea, molto raramente-angioedema, eritema multiforme, orticaria.
L'altro: di rado — alopecia, ronzio nelle orecchie, ginecomastia, aumento/perdita di peso, visione offuscata, diplopia, disturbi dell'accomodazione, xeroftalmia, congiuntivite, dolore agli occhi, disgeusia, brividi, epistassi, raramente — dermatite, molto raramente — parosmija, xeroderma, sudore freddo, disturbi della pigmentazione della pelle.
Ramipril
Dal lato del cuore: raramente-ischemia miocardica, compreso lo sviluppo di un attacco di angina pectoris o IM, tachicardia, aritmie (aspetto o aumento), sensazione di battito cardiaco, edema periferico.
Dal lato dei vasi sanguigni: spesso l'eccessiva diminuzione della pressione sanguigna, disturbi ortostatica regolazione del tono vascolare (ipotensione ortostatica), sincope, raramente afflusso di sangue al viso, raramente — comparsa o peggioramento di disturbi circolatori sullo sfondo стенозирующих lesioni vascolari, vasculite, frequenza non nota sindrome di Raynaud.
Dal sistema nervoso centrale: spesso — mal di testa, sensazione di leggerezza alla testa, raramente vertigini, агевзия (perdita di sensibilità gusto), disgeusia (violazione sensibilità gusto), parestesie (sensazione di bruciore), raramente — tremore, disturbi dell'equilibrio, frequenza non nota — ischemia cerebrale, tra cui ictus ischemico e circolazione cerebrale transitoria, la violazione delle reazioni psicomotorie, parosmija (violazione della percezione degli odori).
Dal lato dell'organo della vista: raramente-disturbi visivi, compresa la percezione visiva sfocata, raramente-congiuntivite.
Dall'organo uditivo: raramente-disturbi dell'udito, ronzio nelle orecchie.
Dal lato della psiche: raramente-umore depresso, ansia, nervosismo, ansia motoria, disturbi del sonno, tra cui sonnolenza, raramente-confusione, frequenza sconosciuta-violazione della concentrazione.
Sistema respiratorio: spesso-tosse secca(intensificando di notte e in posizione sdraiata), bronchite, sinusite, mancanza di respiro, raramente-broncospasmo, compresa la ponderazione del decorso dell'asma bronchiale, congestione nasale.
Dal sistema digestivo: spesso le reazioni infiammatorie nello stomaco e nell'intestino, disturbi digestivi, la sensazione di disagio addominale, dispepsia, diarrea, nausea, vomito, raramente — pancreatite, incl. e con esito fatale (casi di pancreatite con esito fatale durante l'assunzione di ACE-inibitori sono stati osservati molto raramente), aumento dell'attività degli enzimi del pancreas nel plasma sanguigno, интестинальный edema angioneurotico, mal di stomaco, gastrite, stipsi, secchezza della mucosa orale, raramente — glossite, frequenza non nota — stomatite aftosa (reazione infiammatoria della mucosa orale).
Sistema epatobiliare: di rado — aumento degli enzimi epatici e il contenuto di bilirubina coniugata nel plasma sanguigno, raramente ittero colestatico, гепатоцеллюлярные sconfitta, frequenza non nota — insufficienza epatica acuta, colestatica o epatite citolitica (la morte è stata osservata molto raramente).
Dai reni e dalle vie urinarie: raramente-violazione della funzionalità renale, compreso lo sviluppo di insufficienza renale acuta, aumento della quantità di urina, aumento della proteinuria preesistente, aumento della concentrazione di urea e creatinina nel sangue.
Dal sistema riproduttivo e dalle ghiandole mammarie: raramente-impotenza transitoria dovuta alla disfunzione erettile, diminuzione della libido, frequenza sconosciuta-ginecomastia.
Dal sangue e dal sistema linfatico: raramente-eosinofilia, raramente-leucopenia, compresa la neutropenia e agranulocitosi, diminuzione del numero di globuli rossi nel sangue periferico, diminuzione dell'emoglobina, trombocitopenia, la frequenza è sconosciuta-inibizione dell'emopoiesi cerebrale, pancitopenia, anemia emolitica.
Pelle e mucose: spesso — eruzione cutanea, in particolare макулопапулезная, raramente angioedema, incl. e con esito fatale (edema della laringe può causare ostruzione delle vie respiratorie, fino alla morte), prurito, iperidrosi (eccessiva sudorazione), raramente — dermatite esfoliativa, orticaria, онихолизис, molto raro — reazioni di fotosensibilità, frequenza non nota — necrolisi epidermica tossica, sindrome di Stevens-Johnson, eritema multiforme, pemfigo, la ponderazione della corrente di psoriasi, псориазоподобный dermatite, пемфигоидная o лихеноидная (лишаевидная) eruzione cutanea o энантема, alopecia.
Lato muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: spesso-crampi muscolari, mialgia, raramente-artralgia.
Metabolismo, nutrizione e indicatori di laboratorio: spesso - aumento del contenuto di potassio nel sangue, raramente-anoressia, diminuzione dell'appetito, la frequenza è sconosciuta-diminuzione della concentrazione di sodio nel sangue, sindrome da secrezione inadeguata di ADH.
Dal sistema immunitario: la frequenza è sconosciuta-reazioni anafilattiche o anafilattoidi (con l'inibizione DELL'ACE aumenta il numero di reazioni anafilattiche o anafilattoidi ai veleni degli insetti), aumentando il titolo di anticorpi antinucleari.
Violazioni comuni: spesso-dolore al petto, sensazione di stanchezza, raramente - aumento della temperatura corporea, raramente-astenia (debolezza).
Informazioni sul sovradosaggio del farmaco Egipres® manca.
Amlodipina
Sintomi: grave diminuzione della pressione sanguigna con il possibile sviluppo di tachicardia riflessa e vasodilatazione periferica eccessiva (esiste la possibilità di comparsa di ipotensione arteriosa pronunciata e persistente, incl. con lo sviluppo di shock e morte).
Trattamento: scopo del carbone attivo (specialmente nelle prime ore 2 dopo un sovradosaggio), lavanda gastrica, dando una posizione elevata agli arti, mantenimento attivo delle funzioni SSS, monitoraggio degli indicatori del cuore e dei polmoni, controllo della BCC e diuresi. Per ripristinare il tono dei vasi sanguigni e la pressione sanguigna, se non ci sono controindicazioni, l'uso di farmaci vasocostrittori può essere utile. Utilizzare l'introduzione di gluconato di calcio. L'amlodipina si lega in gran parte alle proteine del siero del sangue, quindi l'emodialisi è inefficace.
Ramipril
Sintomi: vasodilatazione periferica eccessiva con lo sviluppo di una marcata riduzione della pressione arteriosa, shock, bradicardia o tachicardia riflessa, disturbi elettrolitici dell'acqua, insufficienza renale acuta, stupore.
Trattamento: lavanda gastrica, la nomina di adsorbenti, solfato di sodio (se possibile entro i primi 30 minuti). Nel caso di una grave riduzione della pressione sanguigna, il paziente deve essere posato, sollevare le gambe, sostenere attivamente le funzioni del SSS, alla terapia per ricostituire il BCC e ripristinare l'equilibrio elettrolitico, è inoltre possibile aggiungere l'introduzione di Alfa1- agonisti adrenergici (norepinefrina, dopamina) e angiotensinamide. In caso di bradicardia refrattaria al trattamento farmacologico, potrebbe essere necessario installare un pacemaker artificiale temporaneo. In caso di sovradosaggio, è necessario monitorare il contenuto di creatinina ed elettroliti nel siero. Il ramiprilato è scarsamente escreto dal sangue con l'aiuto di emodialisi.
Amlodipina
Derivato di diidropiridina. Legandosi ai recettori diidropiridina, blocca i canali di calcio lenti, inibisce la transizione transmembrana del Calcio all'interno delle cellule muscolari lisce dei vasi sanguigni e del cuore (in misura maggiore-nelle cellule muscolari lisce dei vasi che nei cardiomiociti). Ha effetti antipertensivi e antianginici.
Il meccanismo dell'azione antipertensiva di amlodipina è dovuto ad un effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia dei vasi sanguigni.
L'amlodipina riduce l'ischemia miocardica nei seguenti due modi:
1. Espande le arteriole periferiche e quindi riduce OPSS (post-carico), mentre la frequenza cardiaca non cambia praticamente, il che porta ad una diminuzione del consumo di energia e del fabbisogno di ossigeno del miocardio.
2. Dilata le arterie coronariche e periferiche e le arteriole sia normale e in ischemici zone del miocardio, che aumenta il flusso di ossigeno al miocardio in pazienti con angina pectoris vasospastica (angina di Prinzmetal) e impedisce lo sviluppo di spasmo coronarico, causata dal fumo.
Nei pazienti con ipertensione arteriosa (AG), la dose giornaliera di amlodipina fornisce una riduzione della pressione sanguigna per 24 ore (sia in posizione supina che in piedi). A causa dell'inizio lento dell'azione, l'amlodipina non causa una drastica diminuzione della pressione sanguigna.
Nei pazienti con angina pectoris singola dose giornaliera del farmaco aumenta la durata di attività fisica, ritarda lo sviluppo di un altro attacco di angina e di depressione del segmento ST (1 mm) su uno sfondo di attività fisica, riduce la frequenza degli attacchi di angina e la necessità di nitroglicerina.
Uso di amlodipina in pazienti con CHD.
Uso di amlodipina in pazienti con insufficienza cardiaca (CH). L'amlodipina non aumenta il rischio di morte o di complicanze e decessi nei pazienti con CHF classe funzionale III–IV (FC), secondo la classificazione della New York heart association (NYHA), sullo sfondo di terapia con digossina, diuretici e ACE-inibitori. Nei pazienti con CHF III-IV FC NYHA eziologia non ischemica con amlodipina esiste la possibilità di edema polmonare. L'amlodipina non causa effetti metabolici avversi, incl. non influenza gli indicatori del profilo lipidico.
Ramipril
Ramiprilato, si forma con la partecipazione degli enzimi epatici, il metabolita attivo ramipril, è lungo vigore un inibitore dell'enzima дипептидилкарбоксипептидазы I (sinonimi — ACE, kininaza II). Nel plasma sanguigno e nei tessuti, questo enzima chininasi II catalizza la conversione dell'angiotensina I in una sostanza vasocostrittiva attiva-angiotensina II e promuove anche la disintegrazione della bradichinina. La diminuzione della formazione di angiotensina II e l'inibizione del decadimento della bradichinina portano alla dilatazione vascolare e alla riduzione della pressione sanguigna. L'aumento dell'attività del sistema callicreina-chinina nel sangue e nei tessuti causa l'azione cardioprotettiva e endotelioprotettiva di ramipril attraverso l'attivazione del sistema PG e, di conseguenza, l'aumento della sintesi di PG, stimolando la formazione di ossido nitrico (NO) negli endoteliociti. L'angiotensina II stimola la produzione di aldosterone, quindi l'assunzione di ramipril porta ad una diminuzione della secrezione di aldosterone e ad un aumento del contenuto di ioni di potassio nel siero
Riducendo il contenuto di angiotensina II nel sangue, viene eliminato il suo effetto inibitorio sulla secrezione di renina dal tipo di feedback negativo, che porta ad un aumento dell'attività della renina del plasma sanguigno.
Si presume che lo sviluppo di alcune reazioni indesiderate (in particolare tosse secca) è associato ad un aumento dell'attività di bradichinina.
Nei pazienti con AG l'assunzione di ramipril porta ad una diminuzione della pressione sanguigna in posizione sdraiata sulla schiena e in piedi, senza un aumento compensatorio della frequenza cardiaca. Ramipril riduce significativamente L'OPSS, praticamente senza causare cambiamenti nel flusso sanguigno renale e nella velocità di filtrazione glomerulare. L'effetto antipertensivo inizia a manifestarsi attraverso 1-2 h dopo l'ingestione di una singola dose del farmaco, raggiungendo il valore più alto attraverso 3-6 h e persiste per 24 h. Durante il corso, l'effetto antipertensivo può aumentare gradualmente, stabilizzandosi di solito entro 3-4 settimane di assunzione regolare del farmaco e quindi persistendo per lungo tempo. La cessazione improvvisa del farmaco non porta ad un aumento rapido e significativo della pressione sanguigna (assenza di sindrome da astinenza)
Nei pazienti con AG, ramipril rallenta lo sviluppo e la progressione dell'ipertrofia del miocardio e della parete vascolare.
Nei pazienti con CHF ramipril riduce OPSS (riduzione del post-carico sul cuore), aumenta la capacità del canale venoso e riduce la pressione di riempimento del ventricolo sinistro (LV), che di conseguenza porta ad una diminuzione del precarico sul cuore. In questi pazienti, durante l'assunzione di ramipril, si osserva un aumento della gittata cardiaca, della frazione di eiezione e una migliore tollerabilità dell'attività fisica.
Nella nefropatia diabetica e non diabetica ramipril rallenta la velocità di progressione della insufficienza renale e l'insorgenza di insufficienza renale allo stadio terminale e grazie a questo riduce la necessità di procedure di dialisi o trapianto di rene. Nelle fasi iniziali della nefropatia diabetica o non diabetica, ramipril riduce il grado di gravità dell'albuminuria.
Nei pazienti ad alto rischio di malattie SCC a causa della presenza di lesioni vascolari (diagnosticata malattia coronarica, cancellazione delle malattie delle arterie periferiche, di storia di ictus nella storia) o diabete con almeno un fattore di rischio supplementare (микроальбуминурия, IPERTENSIONE, aumento del colesterolo totale, riduzione del colesterolo HDL, fumo) aggiunta di ramipril alla terapia standard riduce notevolmente la frequenza di sviluppo di LORO, di ictus e di mortalità da cause cardiovascolari.
Inoltre, ramipril riduce i tassi di mortalità generale, così come la necessità di procedure di rivascolarizzazione, rallenta l'insorgenza o la progressione di CHF.
Nei pazienti con CH, sviluppato nei primi giorni del loro acuto (OIM) (2-9-esimo giorno), quando si prende ramipril, a partire da 3-x 10-esimo giorno OIM, ridotto il rischio di mortalità (27%), il rischio di morte improvvisa (30%), il rischio di progressione di CHF a Grave-III-IV FC NYHA, resistente alla terapia (27%), la probabilità di successiva ospedalizzazione a causa dello sviluppo di CH (26%). Nella popolazione generale dei pazienti, così come nei pazienti con diabete mellito, sia con AG che con tassi di pressione sanguigna normali, ramipril riduce significativamente il rischio di nefropatia e microalbuminuria.
Amlodipina
Dopo l'ingestione in dosi terapeutiche, amlodipina è ben assorbito, il tempo di raggiungere Cmax nel plasma sanguigno per via orale è 6-12 h. la biodisponibilità assoluta è 64-80%. Vd il legame con le proteine plasmatiche è di circa 97,5%. L'assunzione di cibo non influisce sull'assorbimento di amlodipina. Il farmaco penetra attraverso il GAB.
T1/2 dal plasma sanguigno è di circa 35-50 H, che corrisponde alla nomina del farmaco 1 Una volta al giorno. In pazienti con insufficienza epatica e grave CHF T1/2 aumenta a 56-60 h.
La clearance totale è 0,43 l / h / kg.
Stabile Css (5-15 ng/ml) si ottiene dopo 7-8 giorni di assunzione costante di amlodipina, viene metabolizzato nel fegato per formare metaboliti inattivi. Il 10% del farmaco originale e il 60% dei metaboliti sono escreti dai reni e il 20% attraverso l'intestino. L'escrezione con il latte materno è sconosciuta. Durante l'emodialisi, l'amlodipina non viene rimossa.
Gruppi speciali di pazienti
Insufficienza renale. T1/2 dal plasma sanguigno in pazienti con insufficienza renale aumenta a 60 h. la variazione della concentrazione di amlodipina nel plasma sanguigno non è correlata al grado di compromissione della funzionalità renale.
Pazienti anziani. Tempo di realizzazione conmax e conmax l'amlodipina non è praticamente diversa da quella dei pazienti più giovani. I pazienti anziani affetti da CHF hanno una tendenza a ridurre la clearance di amlodipina, con conseguente aumento di AUC e T1/2 fino a 65 ore.
Ramipril
Dopo l'ingestione, viene rapidamente assorbito dal tratto gastrointestinale (50-60%). L'assunzione di cibo rallenta il suo assorbimento, ma non influisce sul grado di assorbimento. Ramipril subisce un intenso metabolismo/attivazione presistemica (principalmente nel fegato, per idrolisi), a seguito della quale si forma il suo unico metabolita attivo-ramiprilato, la cui attività in relazione all'inibizione DELL'Ace è di circa 6 volte l'attività di ramipril. Inoltre, come risultato del metabolismo di ramipril, si forma una dicetopiperazina che non ha attività farmacologica, che viene poi coniugata con acido glucuronico. Il ramiprilato è anche glucuronizzato e metabolizzato in acido dicetopiperazico. La biodisponibilità di ramipril dopo somministrazione orale varia da 15% (per una dose di 2,5 mg) a 28% (per una dose di 5 mg). La biodisponibilità del ramiprilato dopo somministrazione orale di 5 mg di ramipril è di circa 45% (rispetto alla sua biodisponibilità dopo somministrazione / somministrazione alle stesse dosi)
Dopo aver assunto ramipril per via orale, il tempo di raggiungere Cmax ramipril e ramiprilato è 1 E 2-4 h, rispettivamente. La diminuzione della concentrazione di ramiprilato nel plasma sanguigno si verifica in diverse fasi: la fase di distribuzione e di escrezione con T1/2 ramiprilato, che è di circa 3 h, quindi - fase intermedia con T1/2 ramiprilato, che è di circa 15 h, e la fase finale con una concentrazione molto bassa di ramiprilato nel plasma sanguigno E T1/2 ramiprilato, che è di circa 4-5 giorni. Questa fase finale è dovuta al lento rilascio di ramiprilato da un forte legame con i recettori ACE. Nonostante la fase finale prolungata con una sola volta durante il giorno, l'assunzione di ramipril per via orale ad una dose di 2,5 mg o più, Css ramiprilato si ottiene dopo circa 4 giorni di trattamento. Quando il corso del farmaco efficace T1/2 (a seconda della dose) è 13-17 h.
Il legame con le proteine plasmatiche è approssimativamente per ramipril 73% e per ramiprilat 56%.
Dopo v / v introduzioned ramipril e ramiprilato sono rispettivamente circa 90 e 500 L.
Dopo l'ingestione dell'isotopo radioattivo etichettato ramipril (10 mg), il 39% della radioattività viene escreto attraverso l'intestino e circa il 60% dai reni. Dopo la somministrazione di ramipril, 50-60% della dose si trova nelle urine sotto forma di ramipril e dei suoi metaboliti. Dopo l'introduzione / ramiprilato-circa il 70% della dose si trova nelle urine sotto forma di ramiprilato e dei suoi metaboliti, in altre parole, quando l'introduzione / ramipril e ramiprilato una parte significativa della dose viene escreta attraverso l'intestino con la bile, bypassando i reni (50 e 30% rispettivamente). Dopo l'ingestione di 5 mg di ramipril nei pazienti con drenaggio dei dotti biliari, quasi le stesse quantità di ramipril e dei suoi metaboliti vengono rilasciati dai reni e attraverso l'intestino durante le prime ore 24 dopo l'assunzione
Circa l ' 80-90% dei metaboliti nelle urine e nella bile sono stati identificati come ramiprilato e metaboliti di ramiprilato. Ramipril glucuronide e ramipril dicetopiperazina rappresentano circa il 10-20% del totale e il contenuto urinario di ramipril non metabolizzato è di circa il 2%.
Se la funzione renale con Cl creatinina inferiore a 60 ml/min l'escrezione di ramiprilato e dei suoi metaboliti renali rallenta. Ciò porta ad un aumento della concentrazione plasmatica di ramiprilato, che diminuisce più lentamente rispetto a quelli con normale funzionalità renale. Quando si prende ramipril in dosi elevate (10 mg), la funzionalità epatica alterata porta a un rallentamento del metabolismo presistemico di ramipril a ramiprilato attivo e una rimozione più lenta di ramiprilato. Nei volontari sani e nei pazienti con AG dopo 2 settimane di trattamento con ramipril in una dose giornaliera di 5 mg, non vi è alcun accumulo clinicamente significativo di ramipril e ramiprilato. Nei pazienti con CHF dopo 2 settimane di trattamento con ramiprilom in una dose giornaliera di 5 mg, c'è un aumento di 1,5-1,8 volte le concentrazioni plasmatiche di ramiprilato e AUC
Nei volontari sani di età avanzata (65-76 anni), la farmacocinetica di ramipril e ramiprilat non differisce significativamente da quella dei giovani volontari sani.
- Agente ipotensivo combinato (inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina bloccante dei canali del calcio "lenti") [ACE inibitori in combinazioni]
- Agente ipotensivo combinato (inibitore dell'enzima di conversione dell'angiotensina bloccante dei canali del calcio» lenti" )[ bloccanti dei canali del calcio in combinazioni]
Amlodipina
Ci si può aspettare che gli inibitori di enzimi di ossidazione microsomiale epatica (eritromicina — giovani, diltiazem — negli anziani, ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir) aumentare la concentrazione plasmatica di amlodipina sangue, aumentando il rischio di effetti collaterali, e induttori degli enzimi di ossidazione microsomiale epatica — out. Insieme con l'uso di amlodipina con cimetidina amlodipina farmacocinetica non cambia.
Simultanea singola ricezione 240 ml di succo di pompelmo e 10 mg di amlodipina all'interno non è accompagnata da un cambiamento significativo nella farmacocinetica di amlodipina. A differenza di altri BKK, non è stata trovata alcuna interazione clinicamente significativa di amlodipina (III generazione BKK) quando utilizzata congiuntamente con FANS, in particolare indometacina.
Forse il guadagno anti-angina e l'effetto antipertensivo CCB quando accoppiato con l'uso tiazidnami e diuretici, verapamil, ACE-inibitori, beta-bloccanti e nitrati, e anche aumentare il loro effetto antipertensivo di quando accoppiato con l'uso di alfa1- bloccanti, neurolettici. Sebbene lo studio di amlodipina effetto inotropo negativo di solito non è stato osservato, tuttavia, alcuni BKK può aumentare la gravità dell'effetto inotropo negativo di farmaci antiaritmici che causano l'allungamento dell'intervallo QT (ad esempio amiodarone e chinidina).
Con l'uso congiunto di BKK con preparazioni di litio (non ci sono dati per amlodipina), è possibile aumentare la manifestazione della loro neurotossicità (nausea, vomito, diarrea, atassia, tremori, tinnito).
L'amlodipina non è influenzata in vitro il grado di legame con le proteine plasmatiche digossina, fenitoina, warfarin e indometacina.
L'assunzione singola di antiacidi contenenti alluminio/magnesio non ha un effetto significativo sulla farmacocinetica dell'amlodipina.
Una singola dose di 100 mg di sildenafil in pazienti con ipertensione essenziale non influisce sui parametri della farmacocinetica di amlodipina.
L'uso ripetuto di amlodipina alla dose di 10 mg e atorvastatina alla dose di 80 mg non è accompagnato da cambiamenti significativi nella farmacocinetica di atorvastatina. Insieme all'uso di amlodipina con digossina in volontari sani, il contenuto di digossina nel siero e la sua clearance renale non cambiano. Con una singola e ripetuta dose di 10 mg amlodipina non ha un effetto significativo sulla farmacocinetica di etanolo.
L'amlodipina non influisce sul cambiamento di PV causato dal warfarin. L'amlodipina non causa cambiamenti significativi nella farmacocinetica della ciclosporina.
Combinazioni non raccomandate
L'uso concomitante di дантролена (in/nell'introduzione), induttori degli isoenzimi del citocromo CYP3A4 (ad esempio rifampicina, farmaci hypericum perforatum) e inibitori degli isoenzimi del citocromo CYP3A4 (inibitori della proteasi, antifungini gruppo di azoli, macrolidi (es. eritromicina o claritromicina), verapamil o diltiazem).
Ramipril
Combinazioni controindicate
L'applicazione di alcune membrane ad alta precisione con una superficie caricata negativamente (ad esempio, membrane di nitrile poliacrilico) durante l'emodialisi o l'emofiltrazione, l'uso di destrano solfato durante L'aferesi LDL è il rischio di gravi reazioni anafilattiche.
Combinazioni non raccomandate
Con sali di potassio, diuretici risparmiatori di potassio (ad esempio amiloride, triamterene, spironolattone) e altri farmaci, incl. con antagonisti dei recettori dell'angiotensina II (ARA II), trimetoprim, tacrolimus, ciclosporina - possibile sviluppo di iperkaliemia (mentre l'uso richiede un controllo regolare del contenuto di potassio nel siero).
Combinazioni da applicare con cautela
Con agenti antipertensivi (specialmente diuretici) e altri farmaci che riducono la pressione sanguigna (nitrati, antidepressivi triciclici, mezzi per anestesia generale e locale, etanolo, Baclofen, alfuzosina, doxazosina, prazosina, tamsulosina, terazosina).- potenziamento dell'effetto antipertensivo. In combinazione con diuretici, il contenuto di sodio nel siero deve essere controllato.
Con sonniferi, narcotici e altri antidolorifici - forse una diminuzione più pronunciata della pressione sanguigna.
Con simpaticomimetici vasopressori (epinefrina, isoproterenolo, dobutamina, dopamina) - riduzione dell'azione antipertensiva di ramipril, è necessario un regolare controllo della pressione arteriosa.
Con allopurinolo, procainamide, citostatici, immunosoppressori, GCS sistemico e altri mezzi che possono influenzare gli indicatori ematologici.- l'uso congiunto aumenta il rischio di leucopenia.
Con sali di litio — aumento del contenuto di litio nel siero e aumento dell'azione cardio e neurotossica del litio.
Con agenti ipoglicemici per ingestione (derivati sulfonilurea, biguanidi), insulina — a causa della diminuzione della resistenza all'insulina sotto l'influenza di ramipril può aumentare l'effetto ipoglicemico di questi farmaci, fino allo sviluppo di ipoglicemia.
Uso simultaneo di farmaci contenenti aliskiren.. in pazienti con diabete mellito e insufficienza renale (creatinina Cl inferiore a 60 ml / min) e con wildagliptinom — a causa dell'aumento della frequenza di edema angioneurotico con L'uso di ACE-inibitori.
Combinazioni da prendere in considerazione
Con FANS (indometacina, acido acetilsalicilico) - può indebolire l'azione di ramipril, aumentare il rischio di compromissione della funzionalità renale e aumentare il contenuto di potassio nel siero.
Con eparina - forse un aumento del contenuto di potassio nel siero.
Con cloruro di sodio - indebolimento dell'azione antipertensiva di ramipril e trattamento meno efficace dei sintomi di CHF.
Con etanolo - aumento dei sintomi di vasodilatazione. Ramipril può aumentare gli effetti avversi dell'etanolo sul corpo.
Con estrogeni - indebolimento dell'azione antipertensiva di ramipril (ritenzione di liquidi).
Terapia desensibilizzante per ipersensibilità ai veleni degli insetti - ACE-inibitori, tra cui ramipril, aumentare la probabilità di sviluppare gravi reazioni anafilattiche o anafilattoidi ai veleni degli insetti.