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Revisione medica di Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 02.04.2022
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NOVANTRONE® (mitoxantrone per iniezione concentrato) è una soluzione acquosa sterile contenente mitoxantrone cloridrato a una concentrazione equivalente a 2 mg di mitoxantrone base libera per mL fornito in flaconcini per uso multidose come segue :
NDC 44087-1520-1 -20 mg / 10 ml / flaconcino multidose (2 mg / ml)
NOVANTRONE® (mitoxantrone per iniezione concentrato) deve essere conservato tra 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F). NON CONGELARE .
RIFERIMENTI
1. Avviso NIOSH: prevenzione delle esposizioni professionali a antineoplastici e altri farmaci pericolosi in ambito sanitario. 2004. Stati Uniti. Dipartimento di salute e servizi umani, Servizio sanitario pubblico, Centri per Controllo e prevenzione delle malattie, Istituto nazionale per la sicurezza sul lavoro e N. di pubblicazione Health, DHHS (NIOSH). 2004-165.
2. Manuale tecnico OSHA, TED 1-0.15A, Sezione VI: Capitolo 2. Controllo dell'esposizione professionale a farmaci pericolosi. OSHA, 1999. http://www.osha.gov/dts/osta/otm_vi_2.html.
3. American Society of Health-System Pharmacists. (2006) Linee guida ASHP sulla gestione dei farmaci pericolosi.
4. Polovich, M., White, J.M., & Kelleher, L.O. (a cura di.) 2005. Linee guida e raccomandazioni per la chemioterapia e la bioterapia per la pratica (2nd ed.) Pittsburgh, Pennsylvania: Oncology Nursing Society.
Data di emissione: marzo / 2012. Prodotto per: EMD Serono, Inc. Rockland, MA 02370 USA
NOVANTRONE è indicato per ridurre la disabilità neurologica e / o la frequenza delle recidive cliniche in pazienti con multiplo secondario (cronico) progressivo, recidivante progressivo o peggioramento recidivante-remittente sclerosi (ad es., pazienti il cui stato neurologico è significativamente anormale tra ricadute). NOVANTRONE non è indicato nel trattamento dei pazienti con sclerosi multipla progressiva primaria.
I modelli clinici di sclerosi multipla negli studi sono stati caratterizzati come segue: recidiva progressiva e progressiva secondaria le malattie sono state caratterizzate da una disabilità graduale crescente con o senza ricadute cliniche sovrapposte e peggioramento della malattia recidivante-remittente caratterizzato da ricadute cliniche che comportano un peggioramento graduale di disabilità.
È indicato NOVANTRONE in associazione con corticosteroidi come chemioterapia iniziale per il trattamento di pazienti con dolore correlato carcinoma prostatico refrattario ormonale avanzato.
NOVANTRONE in combinazione con altri farmaci approvati è indicato nella terapia iniziale della leucemia acuta non linfocitica (ANLL) in adulti. Questa categoria comprende mielogeno, promielocitico, monocitico e leucemie acute eritroidi.
(Vedi anche AVVERTENZE)
Sclerosi multipla
Il dosaggio raccomandato di NOVANTRONE è di 12 mg / m² indicato come a infusione endovenosa breve (circa 5-15 minuti) ogni 3 mesi. Sinistra la frazione di eiezione ventricolare (LVEF) deve essere valutata mediante ecocardiogramma o MUGA prima della somministrazione della dose iniziale di NOVANTRONE e tutto il resto dosi successive. Inoltre, si raccomandano valutazioni LVEF se segni o i sintomi di insufficienza cardiaca congestizia si sviluppano in qualsiasi momento durante il trattamento con NOVANTRONE NOVANTRONE non deve essere somministrato a pazienti con sclerosi multipla con un LVEF <50%, con una riduzione clinicamente significativa di LVEF o a coloro che hanno ricevuto una dose cumulativa a vita di ≥ 140 mg / m². Completare l'emocromo, comprese le piastrine, deve essere monitorato prima di ogni ciclo di NOVANTRONE e nel caso in cui si sviluppino segni o sintomi di infezione. NOVANTRONE generalmente non deve essere somministrato a pazienti con sclerosi multipla con conta dei neutrofili inferiore a 1500 cellule / mm³. I test di funzionalità epatica dovrebbero essere monitorato anche prima di ogni corso. Terapia NOVANTRONE in multiplo i pazienti con sclerosi con anormali test di funzionalità epatica non sono raccomandati perché la clearance di NOVANTRONE è ridotta da compromissione epatica e nessun laboratorio la misurazione può prevedere la clearance del farmaco e gli aggiustamenti della dose.
Donne con sclerosi multipla biologicamente capaci di rimanere incinta, anche se usano il controllo delle nascite, dovrebbe avere a test di gravidanza e i risultati devono essere noti prima di ricevere ogni dose di NOVANTRONE (vedi AVVERTENZE, Gravidanza).
Cancro alla prostata refrattario agli ormoni
Basato su dati di due studi comparativi di Fase 3 di NOVANTRONE più corticosteroidi rispetto ai soli corticosteroidi, il raccomandato il dosaggio di NOVANTRONE è compreso tra 12 e 14 mg / m² somministrato per infusione endovenosa breve ogni 21 giorni.
Terapia iniziale combinata per ANLL negli adulti
Per l'induzione, il dosaggio raccomandato è di 12 mg / m² di NOVANTRONE al giorno nei giorni 1-3 somministrati per infusione endovenosa e 100 mg / m² di citarabina per 7 giorni somministrata come infusione continua 24 ore su 24 nei giorni 1-7.
Le remissioni più complete si verificheranno dopo l'iniziale corso di terapia di induzione. In caso di antileucemica incompleta risposta, può essere impartito un secondo corso di induzione. NOVANTRONE dovrebbe essere dato per 2 giorni e citarabina per 5 giorni usando gli stessi livelli di dosaggio giornalieri.
Se la tossicità non ematologica grave o pericolosa per la vita è osservato durante il primo ciclo di induzione, il secondo ciclo di induzione dovrebbe essere trattenuto fino alla risoluzione della tossicità.
Terapia di consolidamento che è stata utilizzata in due grandi randomizzati gli studi multicentrici consistevano in NOVANTRONE, 12 mg / m² somministrati per via endovenosa infusione giornaliera nei giorni 1 e 2 e citarabina, 100 mg / m² per 5 giorni somministrati come a infusione continua di 24 ore nei giorni 1-5. Il primo corso è stato tenuto circa 6 settimane dopo il corso finale di induzione; il secondo era generalmente somministrato 4 settimane dopo il primo. Mielosoppressione grave si è verificato. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA)
Insufficienza epatica
Per i pazienti con compromissione epatica, al momento non esiste misurazione di laboratorio che consente raccomandazioni sull'aggiustamento della dose. (Vedere CLINICO FARMACOLOGIA, Popolazioni speciali, Insufficienza epatica)
Precauzioni di preparazione e amministrazione
IL CONCENTRATO DI NOVANTRONE DEVE ESSERE DILUTATO PRECEDENTE PER USARE
I prodotti farmaceutici parenterali devono essere ispezionati visivamente per particolato e scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e permesso container.
La dose di NOVANTRONE deve essere diluita ad almeno 50 ml con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% (USP) o iniezione di destrosio al 5% (USP). NOVANTRONE può essere ulteriormente diluito in Destrosio al 5% in Acqua, Salina normale o Destrosio al 5% con Salina normale e usato immediatamente. NON CONGELARE .
NOVANTRONE non deve essere miscelato nella stessa infusione di eparina poiché può formarsi un precipitato. Perché sono specifici dati di compatibilità non disponibile, si consiglia di non miscelare NOVANTRONE nello stesso modo infusione con altri farmaci. La soluzione diluita deve essere introdotta lentamente nel tubo come infusione endovenosa a funzionamento libero dello 0,9% di sodio Iniezione di cloruro (USP) o iniezione di destrosio al 5% (USP) per un periodo non di meno di 3 minuti. Le soluzioni per infusione non utilizzate devono essere immediatamente eliminate in modo appropriato. Nel caso dell'uso multidose, dopo penetrazione di il tappo, la parte rimanente del concentrato NOVANTRONE non diluito deve essere conservato per non più di 7 giorni tra 15 ° -25 ° C (59 ° -77 ° F) o 14 giorni in frigorifero. NON CONGELARE . CONTENUTO NESSUN PRESERVATIVO .
L'assistenza nella somministrazione di NOVANTRONE ridurrà il possibilità di stravaso. NOVANTRONE deve essere somministrato nel tubo di a infusione endovenosa a funzionamento libero di iniezione di cloruro di sodio allo 0,9%, USP o 5% di iniezione di destrosio, USP. Il tubo deve essere attaccato ad un ago di farfalla o altro dispositivo adatto e inserito preferibilmente in una grande vena. Se possibile, evitare vene sopra le articolazioni o alle estremità con venoso compromesso o drenaggio linfatico. Si deve prestare attenzione per evitare stravaso all'infusione sito ed evitare il contatto di NOVANTRONE con la pelle, le mucose o occhi. NOVANTRONE NON DOVREBBE ESSERE AMMINISTRATO SOTTOVUTANEAMENTE. Se qualche segno o si sono verificati sintomi di stravaso, tra cui bruciore, dolore, prurite eritema, gonfiore, scolorimento blu o ulcerazione, iniezione o l'infusione deve essere immediatamente interrotta e riavviata in un'altra vena. Durante la somministrazione endovenosa di stravaso di NOVANTRONE può verificarsi con o senza una sensazione di bruciore o bruciore di accompagnamento anche se il sangue ritorna bene sull'aspirazione dell'ago per infusione. Se è noto o sospettato si è verificata una stravaso sottocutaneo, si consiglia di intermittenza impacchi di ghiaccio devono essere posizionati sull'area di stravaso e che i soggetti interessati l'estremità deve essere elevata. A causa della natura progressiva dello stravaso reazioni, l'area di iniezione deve essere frequentemente esaminata e chirurgia consultazione ottenuta in anticipo se vi è alcun segno di reazione locale.
La pelle esposta accidentalmente a NOVANTRONE deve essere risciacquata copiosamente con acqua calda e se gli occhi sono coinvolti, irrigazione standard le tecniche dovrebbero essere utilizzate immediatamente. L'uso di occhiali, guanti e si raccomandano abiti protettivi durante la preparazione e la somministrazione del droga.
Procedure per la corretta gestione e smaltimento degli antitumorali le droghe dovrebbero essere prese in considerazione. Sono state diverse linee guida su questo argomento pubblicato.1-4 Non vi è alcun accordo generale sul fatto che tutto il le procedure raccomandate nelle linee guida sono necessarie o appropriate.
NOVANTRONE è controindicato nei pazienti che lo hanno dimostrato precedente ipersensibilità ad esso.
AVVERTENZE
QUANDO IL NOVANTRONE È UTILIZZATO IN ALTE DOSE (> 14 mg / m² / d x 3 giorni) COME INDICATO PER IL TRATTAMENTO DELLA LEUKEMIA, SEMPRE MYELOSUPPRESSIONE OCCURERÀ. Pertanto, si consiglia che NOVANTRONE venga ammorbidito solo DAI FISICI ESPERIENZIATI NELLA CHEMOTHERAPY DI QUESTA MALATTIA. LABORATORIO E I SERVIZI SUPPORTIVI DEVONO ESSERE DISPONIBILI PER IL MONITORAGGIO EMATOLOGICO E TERAPIE AGGIUNTIVE, COMPRESE ANTIBIOTICHE. I PRODOTTI SANGUE E SANGUE DEVONO DISPONIBILI AL SOSTENERE I PAZIENTI DURANTE IL PERIODO PREVISTO DI IPOPLASIA MEDULLARE E SEVERE MYELOSUPPRESSION. DOVREBBE ESSERE DATO CURA PARTICOLARE ASSICURAZIONE DEL RECUPERO EMATOLOGICO COMPLETO PRIMA DI IMPEGNARE LA TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO (IF QUESTO TRATTAMENTO È UTILIZZATO) E I PAZIENTI DOVREBBERO ESSERE MONITORATI CHIUSAMENTE DURANTE QUESTO FASE. NOVANTRONE AMMINISTRATO A QUALSIASI DOSE PU CAUSARE MYELOSUPPRESSION .
Generale
Pazienti con mielosoppressione preesistente come risultato di la precedente terapia farmacologica non deve ricevere NOVANTRONE a meno che non si ritenga che il l'eventuale beneficio di tale trattamento garantisce il rischio di ulteriore midollo soppressione.
La sicurezza di NOVANTRONE (mitoxantrone per iniezione concentrato) in pazienti con insufficienza epatica non è stabilito (vedere CLINICO FARMACOLOGIA).
Sicurezza per l'uso per vie diverse da quelle endovenose l'amministrazione non è stata stabilita.
NOVANTRONE non è indicato per sottocutaneo, intramuscolare o iniezione intra-arteriale. Ci sono state segnalazioni di locali / regionali neuropatia, alcune irreversibili, a seguito di iniezione intra-arteriosa.
NOVANTRONE non deve essere somministrato mediante iniezione intratecale. Là sono stati segnalati casi di neuropatia e neurotossicità, sia centrali che periferiche dopo iniezione intratecale. Questi rapporti hanno incluso sequestri in testa coma e gravi sequele neurologiche e paralisi con intestino e vescica disfunzione.
Sono stati inibitori della topoisomerasi II, incluso NOVANTRONE associato allo sviluppo di leucemia mieloide acuta secondaria e mielosoppressione.
Effetti cardiaci
A causa del possibile pericolo di effetti cardiaci in pazienti precedentemente trattati con daunorubicina o doxorubicina, il dovrebbe essere il rapporto beneficio-rischio della terapia con NOVANTRONE in tali pazienti determinato prima di iniziare la terapia.
Cambiamenti cardiaci funzionali, comprese le diminuzioni a sinistra frazione di eiezione ventricolare (LVEF) e insufficienza cardiaca congestizia irreversibile può verificarsi con NOVANTRONE. La tossicità cardiaca può essere più comune nei pazienti con precedente trattamento con antracicline, precedente radioterapia mediastinica o con preesistenti malattie cardiovascolari. Tali pazienti dovrebbero avere un cardiaco regolare monitoraggio di LVEF dall'inizio della terapia. Pazienti oncologici che hanno ricevuto dosi cumulative di 140 mg / m² da sole o in combinazione con altre gli agenti chemioterapici avevano una probabilità cumulativa del 2,6% di clinica insufficienza cardiaca congestizia. Negli studi comparativi di oncologia, il complesso tasso di probabilità cumulativo di riduzioni moderate o gravi di LVEF a questo la dose era del 13%.
Sclerosi multipla
Cambiamenti nella funzione cardiaca possono verificarsi in pazienti con sclerosi multipla trattata con NOVANTRONE. In uno studio controllato (Studio 1 , vedere Prove cliniche, Sclerosi multipla), due pazienti (2%) di 127 trattati con NOVANTRONE, uno che riceve una dose di 5 mg / m² e l'altro che riceve la dose di 12 mg / m² aveva valori di LVEF che scendevano al di sotto del 50%. Un ulteriore il paziente che riceveva 12 mg / m², che non aveva misurato LVEF, aveva una diminuzione un'altra misurazione ecocardiografica della funzione ventricolare (frazionaria accorciamento) che ha portato alla sospensione dalla sperimentazione (vedi PUBBLICITÀ REAZIONI, Sclerosi multipla). Non ci sono notizie di congestioni insufficienza cardiaca in uno studio controllato.
I pazienti con SM devono essere valutati per i segni cardiaci e sintomi per storia, esame fisico, ECG e LVEF quantitativo valutazione utilizzando una metodologia appropriata (es. Ecocardiogramma, MUGA, risonanza magnetica, ecc.) prima dell'inizio della terapia con NOVANTRONE. Pazienti con SM con LVEF basale al di sotto del limite inferiore della norma non deve essere trattato con NOVANTRONE Si raccomandano successive valutazioni LVEF ed ECG se segni o sintomi di si sviluppa insufficienza cardiaca congestizia e prima di ogni dose somministrata alla SM pazienti. NOVANTRONE non deve essere somministrato a pazienti con SM che manifestano a riduzione di LVEF al di sotto del limite inferiore del normale, a coloro che sperimentano a riduzione clinicamente significativa di LVEF o di coloro che hanno ricevuto a dose cumulativa a vita di 140 mg / m². I pazienti con SM dovrebbero avere ogni anno valutazione quantitativa di LVEF dopo l'arresto di NOVANTRONE per il monitoraggio cardiotossicità in ritardo.
Leucemia
Occasionalmente possono verificarsi insufficienza cardiaca congestizia acuta pazienti trattati con NOVANTRONE per ANLL. In studi comparativi di prima linea di NOVANTRONE + citarabina vs daunorubicina + citarabina in pazienti adulti con ANLL precedentemente non trattata, la terapia era associata a insufficienza cardiaca congestizia nel 6,5% dei pazienti su ciascun braccio. Una relazione causale tra terapia farmacologica e gli effetti cardiaci sono difficili da stabilire in questo contesto dal miocardio la funzione è spesso depressa dall'anemia, dalla febbre e dall'infezione e emorragia che spesso accompagna la malattia di base.
Cancro alla prostata refrattario agli ormoni
Cambiamenti cardiaci funzionali come diminuzioni di LVEF e insufficienza cardiaca congestizia può verificarsi in pazienti con prostata refrattaria ormonale cancro trattato con NOVANTRONE. In uno studio comparativo randomizzato di NOVANTRONE più prednisone a basso dosaggio vs prednisone a basso dosaggio, 7 su 128 pazienti (5,5%) trattato con NOVANTRONE ha avuto un evento cardiaco definito come qualsiasi diminuzione di LVEF al di sotto dell'intervallo normale, insufficienza cardiaca congestizia (n = 3) o miocardica ischemia. Due pazienti avevano una precedente storia di malattie cardiache. Il totale La dose di NOVANTRONE somministrata a pazienti con effetti cardiaci variava da> Da 48 a 212 mg / m².
Tra 112 pazienti valutabili per la sicurezza su NOVANTRONE + braccio di idrocortisone dello studio CALGB, 18 pazienti (19%) hanno avuto una riduzione funzione cardiaca, 5 pazienti (5%) presentavano ischemia cardiaca e 2 pazienti (2%) edema polmonare esperto. L'intervallo delle dosi totali di NOVANTRONE somministrate a questi pazienti non è disponibile.
Gravidanza
NOVANTRONE può causare danni al feto quando somministrato a a donna incinta. Le donne in età fertile devono essere avvisate di evitare rimanere incinta. Il mitoxantrone è considerato un potenziale teratogeno umano a causa del suo meccanismo d'azione e degli effetti sullo sviluppo dimostrati da agenti collegati. Trattamento di ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi di gestazione era associato al ritardo della crescita fetale a dosi> 0,1 mg / kg / die (0,01 volte la dose umana raccomandata su base mg / m²). Quando i conigli in gravidanza sono stati trattati durante l'organogenesi, con una maggiore incidenza di la consegna prematura è stata osservata a dosi> 0,1 mg / kg / die (0,01 volte il dose umana raccomandata su base mg / m²). Non sono stati osservati effetti teratogeni in questi studi, ma le dosi massime testate erano ben al di sotto del raccomandato dose umana (0,02 e 0,05 volte nei ratti e nei conigli, rispettivamente, su base mg / m²). Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Donne con dovrebbe essere la sclerosi multipla biologicamente in grado di rimanere incinta fare un test di gravidanza prima di ogni dose e i risultati devono essere noti prima alla somministrazione del farmaco. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale rischio per il feto.
Leucemia secondaria
La terapia con NOVANTRONE® aumenta il rischio di sviluppare leucemia secondaria in pazienti con cancro e in pazienti con sclerosi multipla.
In uno studio su pazienti con carcinoma prostatico, mieloide acuta la leucemia si è verificata nell'1% (5/487) dei pazienti trattati con mitoxantrone rispetto al n casi nel gruppo di controllo (0/496) che non ricevono mitoxantrone a 4,7 anni follow-up.
In una prospettiva, in aperto, tollerabilità e sicurezza lo studio di monitoraggio dei pazienti con SM trattati con NOVANTRONE® ha seguito per il completamento a cinque anni (mediana di 2,8 anni), la leucemia si è verificata nello 0,6% (3/509) di pazienti. Le pubblicazioni descrivono rischi di leucemia dallo 0,25% al 2,8% in coorti di pazienti con SM trattati con NOVANTRONE® e seguiti per vari periodi di tempo. Questo rischio di leucemia supera il rischio di leucemia in generale popolazione. I tipi più comunemente riportati erano leucemia promielocitica acuta e leucemia mielocitica acuta.
Nel 1774 pazienti con carcinoma mammario che hanno ricevuto NOVANTRONE in concomitanza con altri agenti citotossici e radioterapia, il rischio cumulativo lo sviluppo della leucemia mieloide acuta correlata al trattamento è stato stimato all'1,1% e 1,6% rispettivamente a 5 e 10 anni. Il secondo rapporto più grande coinvolto 449 pazienti con carcinoma mammario trattati con NOVANTRONE, di solito in associazione con radioterapia e / o altri agenti citotossici. In questo studio, il cumulativo la probabilità di sviluppare leucemia secondaria è stata stimata al 2,2% a 4 anni.
È stata anche segnalata leucemia mieloide acuta secondaria pazienti oncologici trattati con antracicline. NOVANTRONE è un antracenedione un farmaco correlato. Il verificarsi di leucemia secondaria è più comune quando le antracicline sono somministrate in combinazione con antineoplastici dannosi per il DNA agenti, quando i pazienti sono stati fortemente pretrattati con farmaci citotossici, o quando sono state intensificate le dosi di antracicline.
I sintomi della leucemia acuta possono includere lividi eccessivi sanguinamento e infezioni ricorrenti.
PRECAUZIONI
Generale
La terapia con NOVANTRONE deve essere accompagnata da una chiusura e frequente monitoraggio anche dei parametri ematologici e chimici di laboratorio come frequente osservazione del paziente.
Le infezioni sistemiche devono essere trattate in concomitanza con o appena prima di iniziare la terapia con NOVANTRONE .
Informazioni per i pazienti
Vedere Etichettatura del paziente approvata dalla FDA (Guida alla medicina).
Informare i pazienti della disponibilità di una guida ai farmaci e istruirli a leggere la Guida ai farmaci prima di iniziare il trattamento con Novantrone e prima di ogni infusione. Rivedi il farmaco Novantrone Guida con ogni paziente prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Indicare ai pazienti che Novantrone deve essere assunto solo come prescritto.
Consigliare ai pazienti che Novantrone può causare mielosoppressione e informare i pazienti sui segni e sintomi della mielosoppressione. Consigliare ai pazienti che Novantrone può causare insufficienza cardiaca congestizia che può portare alla morte anche nelle persone che non hanno mai avuto problemi cardiaci prima e informano i pazienti del segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia. Consigliare ai pazienti che ricevono Novantrone per il trattamento della sclerosi multipla che dovrebbero ricevere cardiaci monitoraggio prima di ogni dose di Novantrone e ogni anno dopo l'interruzione di Novantrone.
NOVANTRONE può impartire un colore blu-verde alle urine per 24 ore dopo la somministrazione e i pazienti devono essere avvisati di aspettarsi questo durante la terapia. Può anche verificarsi uno scolorimento bluastro della sclera.
Test di laboratorio
Dovrebbe essere un emocromo completo, comprese le piastrine ottenuto prima di ogni ciclo di NOVANTRONE e nel caso in cui segni e sintomi di infezione si sviluppano. Prima di eseguire anche test di funzionalità epatica ogni corso di terapia. La terapia con NOVANTRONE in pazienti con sclerosi multipla con test di funzionalità epatica anormali non è raccomandata perché la clearance di NOVANTRONE è ridotto dalla compromissione epatica e nessuna misurazione di laboratorio può prevedere il farmaco clearance e aggiustamenti della dose.
Nel trattamento della leucemia, di conseguenza può verificarsi iperuricemia di rapida lisi delle cellule tumorali da parte di NOVANTRONE. I livelli sierici di acido urico dovrebbero essere terapia monitorata e ipouricemica istituita prima dell'inizio di terapia antileucemica.
Donne con sclerosi multipla biologicamente capaci di rimanere incinta, anche se usano il controllo delle nascite, dovrebbe avere a test di gravidanza e i risultati devono essere noti prima di ricevere ogni dose di NOVANTRONE (vedi AVVERTENZE, Gravidanza).
Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenesi
Trattamento endovenoso di ratti e topi, una volta ogni 21 giorni per 24 mesi, con NOVANTRONE ha determinato un aumento dell'incidenza di fibroma e tumori del canale uditivo esterno nei ratti alla dose di 0,03 mg / kg (0,02 volte la dose umana raccomandata, su base mg / m²) ed epatocellulare adenoma nei topi maschi alla dose di 0,1 mg / kg (0,03 volte l'uomo raccomandato dose, su base mg / m²). Trattamento endovenoso dei ratti, una volta ogni 21 giorni per 12 mesi con NOVANTRONE hanno determinato un aumento dell'incidenza di esterni tumori uditivi del canale nei ratti alla dose di 0,3 mg / kg (0,15 volte il raccomandato dose umana, su base mg / m²).
Mutagenesi
NOVANTRONE era clastogenico nel midollo osseo di ratto in vivo dosaggio. NOVANTRONE era anche clastogenico in due in vitro saggi; ha indotto il DNA danno negli epatociti di ratto primario e negli scambi di cromatidi fratelli in cinese cellule ovariche di criceto. NOVANTRONE era mutageno nei test batterici e sui mammiferi sistemi (Ames / Salmonella ed E. coli e L5178Y TK +/- linfoma del topo).
Popolazioni speciali
Insufficienza epatica
Pazienti con sclerosi multipla con compromissione epatica normalmente non deve essere trattato con NOVANTRONE. NOVANTRONE dovrebbe essere somministrato con cautela ad altri pazienti con compromissione epatica. In pazienti con grave compromissione epatica, l'AUC è più di tre volte maggiore del valore osservato nei pazienti con normale funzionalità epatica.
Gravidanza
Gravidanza Categoria D (vedi AVVERTENZE).
Madri infermieristiche
NOVANTRONE viene escreto nel latte materno e significativo le concentrazioni (18 ng / mL) sono state riportate per 28 giorni dopo l'ultimo amministrazione. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse in neonati di NOVANTRONE, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima di iniziare trattamento.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilito.
Uso geriatrico
Sclerosi multipla: Studi clinici su Novantrone non ha incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più giovani. Altro clinico segnalato l'esperienza non ha identificato differenze nelle risposte tra anziani e pazienti più giovani.
Cancro alla prostata refrattario agli ormoni: Cento quarantasei pazienti di età pari o superiore a 65 anni e 52 pazienti più giovani (<65 anni) hanno è stato trattato con Novantrone in studi clinici controllati. Questi studi hanno fatto non includere un numero sufficiente di pazienti più giovani per determinare se rispondere in modo diverso dai pazienti più anziani. Tuttavia, maggiore sensibilità di alcuni gli individui più anziani non possono essere esclusi.
Leucemia non linfocitica acuta: Sebbene definitivo non sono stati condotti studi con Novantrone in pazienti geriatrici con ANLL, la tossicità può essere più frequente negli anziani. I pazienti anziani sono di più probabilmente ha comorbidità legate all'età a causa di malattie o malattie.
Studi di interazione farmacologica in vitro hanno ha dimostrato che il mitoxantrone non ha inibito CYP450 1A2, 2A6, 2C9, 2C19, 2D6 , 2E1 e 3A4 in un ampio intervallo di concentrazione. I risultati di in vitro gli studi di induzione sono inconcludenti, ma suggeriscono che il mitoxantrone può essere un debole induttore dell'attività CYP450 2E1.
Studi di farmacocinetica sull'interazione di NOVANTRONE con farmaci somministrati in concomitanza nell'uomo non sono stati eseguiti. I percorsi che portano al metabolismo di NOVANTRONE non sono stati chiariti. Ad oggi, l'esperienza post-marketing non ha rivelato alcun farmaco significativo interazioni in pazienti che hanno ricevuto NOVANTRONE per il trattamento del cancro. Le informazioni sulle interazioni farmacologiche in pazienti con sclerosi multipla sono limitato.
NOVANTRONE può causare danni al feto quando somministrato a a donna incinta. Le donne in età fertile devono essere avvisate di evitare rimanere incinta. Il mitoxantrone è considerato un potenziale teratogeno umano a causa del suo meccanismo d'azione e degli effetti sullo sviluppo dimostrati da agenti collegati. Trattamento di ratti in gravidanza durante il periodo di organogenesi di gestazione era associato al ritardo della crescita fetale a dosi> 0,1 mg / kg / die (0,01 volte la dose umana raccomandata su base mg / m²). Quando i conigli in gravidanza sono stati trattati durante l'organogenesi, con una maggiore incidenza di la consegna prematura è stata osservata a dosi> 0,1 mg / kg / die (0,01 volte il dose umana raccomandata su base mg / m²). Non sono stati osservati effetti teratogeni in questi studi, ma le dosi massime testate erano ben al di sotto del raccomandato dose umana (0,02 e 0,05 volte nei ratti e nei conigli, rispettivamente, su base mg / m²). Non ci sono studi adeguati e ben controllati su donne in gravidanza. Donne con dovrebbe essere la sclerosi multipla biologicamente in grado di rimanere incinta fare un test di gravidanza prima di ogni dose e i risultati devono essere noti prima alla somministrazione del farmaco. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale rischio per il feto.
Sclerosi multipla
NOVANTRONE è stato somministrato a 149 pazienti con sclerosi multipla in due studi clinici randomizzati, inclusi 21 pazienti che ha ricevuto NOVANTRONE in associazione con corticosteroidi.
Nello studio 1, la percentuale di pazienti che ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso è stato del 9,7% (n = 6) nel NOVANTRONE 12 mg / m² braccio (leucopenia, depressione, diminuzione della funzione LV, dolore osseo ed emesi, renale fallimento e una sospensione per prevenire ripetute complicazioni future infezioni del tratto urinario) rispetto al 3,1% (n = 2) nel braccio placebo (epatite e infarto del miocardio). Le seguenti esperienze avverse cliniche erano significativamente più frequenti nei gruppi NOVANTRONE: nausea, alopecia , infezione del tratto urinario e disturbi mestruali, inclusa l'amenorrea.
La tabella 4a riassume gli eventi avversi clinici di tutti intensità che si verificano in ≥ 5% dei pazienti in entrambi i gruppi di dosaggio di NOVANTRONE e che erano numericamente maggiori sul farmaco rispetto al placebo nello studio 1. La maggior parte di questi eventi ha avuto un'intensità da lieve a moderata e nausea è stato l'unico evento avverso che si è verificato con intensità grave in più di uno paziente (tre pazienti [5%] nel gruppo 12 mg / m²). Da notare, alopecia consisteva in un diradamento dei capelli delicato.
Due dei 127 pazienti trattati con NOVANTRONE nello studio 1 aveva ridotto LVEF a meno del 50% ad un certo punto durante i 2 anni di trattamento. Un paziente aggiuntivo che riceveva 12 mg / m² non aveva LVEF misurato, ma aveva un'altra misura ecocardiografica della funzione ventricolare (frazionaria accorciamento) che ha portato alla sospensione dallo studio.
Tabella 4a: Eventi avversi di qualsiasi intensità che si verificano in ≥
Il 5% dei pazienti con qualsiasi dose di NOVANTRONE e che erano numericamente maggiori di
nello studio del gruppo Placebo 1
Termine preferito | Percentuale di pazienti | ||
Placebo (N = 64) |
5 mg / m² NOVANTRONE (N = 65) |
12 mg / m² NOVANTRONE (N = 62) |
|
Nausea | 20 | 55 | 76 |
Alopecia | 31 | 38 | 61 |
Disturbo mestruale * | 26 | 51 | 61 |
Amenorrhea * | 3 | 28 | 43 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 52 | 51 | 53 |
Infezione del tratto urinario | 13 | 29 | 32 |
Stomatite | 8 | 15 | 19 |
Aritmia | 8 | 6 | 18 |
Diarrea | 11 | 25 | 16 |
Urina anormale | 6 | 5 | 11 |
ECG anormale | 3 | 5 | 11 |
Costipazione | 6 | 14 | 10 |
Mal di schiena | 5 | 6 | 8 |
Sinusite | 2 | 3 | 6 |
Mal di testa | 5 | 6 | 6 |
* Percentuale di pazienti di sesso femminile. |
La percentuale di pazienti che manifestano infezione durante Lo studio 1 era del 67% per il gruppo placebo, dell'85% per il gruppo 5 mg / m² e dell'81% per il gruppo 12 mg / m². Tuttavia, poche di queste infezioni hanno richiesto il ricovero in ospedale : un paziente placebo (tonsillite), tre pazienti da 5 mg / m² (enterite, urinaria infezione del tratto, infezione virale) e quattro pazienti di 12 mg / m² (tonsillite , infezione del tratto urinario [due], endometrite).
La tabella 4b riassume le anomalie di laboratorio verificatesi in ≥ 5% dei pazienti in entrambi i gruppi di dosaggio NOVANTRONE, e lo erano numericamente più frequente rispetto al gruppo placebo.
Tabella 4b: anomalie di laboratorio che si verificano in ≥
Il 5% dei pazienti * su entrambe le dosi di NOVANTRONE e che erano più frequenti di
nello studio del gruppo Placebo 1
Evento | Percentuale di pazienti | ||
Placebo (N = 64) |
5 mg / m² NOVANTRONE (N = 65) |
12 mg / m² NOVANTRONE (N = 62) |
|
Leucopenia a | 0 | 9 | 19 |
Gamma-GT aumentato | 3 | 3 | 15 |
SGOT aumentato | 8 | 9 | 8 |
Granulocitopenia b | 2 | 6 | 6 |
Anemia | 2 | 9 | 6 |
SGPT aumentato | 3 | 6 | 5 |
* Valutato utilizzando la tossicità dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS)
criteri. <4000 celle / mm³ <2000 celle / mm³ |
Non c'era differenza tra i gruppi di trattamento nel incidenza o gravità di eventi emorragici.
Nello studio 2, NOVANTRONE è stato somministrato una volta al mese. Eventi avversi clinici riportati più frequentemente nel gruppo NOVANTRONE incluso amenorrea (53% delle pazienti di sesso femminile), alopecia (33% dei pazienti) , nausea (29% dei pazienti) e astenia (24% dei pazienti). Tabelle 5a e 5b riassumere rispettivamente gli eventi avversi e le anomalie di laboratorio che si verificano in > 5% dei pazienti nel gruppo NOVANTRONE e numericamente più frequenti di nel gruppo di controllo.
Tabella 5a: Eventi avversi di qualsiasi intensità in atto
> 5% dei pazienti * nel gruppo NOVANTRONE e numericamente più frequente di
nello studio del gruppo di controllo 2
Evento | Percentuale di pazienti | |
MP (n = 21) |
N + MP (n = 21) |
|
Amenorrea a | 0 | 53 |
Alopecia | 0 | 33 |
Nausea | 0 | 29 |
Astenia | 0 | 24 |
Faringite / infezione della gola | 5 | 19 |
Gastralgia / bruciore allo stomaco / dolore epigastrico | 5 | 14 |
Aftosi | 0 | 10 |
Micosi cutanea | 0 | 10 |
Rinite | 0 | 10 |
Menorragia a | 0 | 7 |
N = NOVANTRONE, MP = metilprednisolone * Valutato utilizzando i criteri di tossicità comuni del National Cancer Institute (NCI). a Percentuale di pazienti di sesso femminile. |
Tabella 5b: anomalie di laboratorio che si verificano in> 5%
di pazienti * nel gruppo NOVANTRONE e numericamente più frequenti rispetto al controllo
Studio di gruppo 2
Evento | Percentuale di pazienti | |
MP (n = 21) |
N + MP (n = 21) |
|
WBC basso a | 14 | 100 |
ANC basso b | 10 | 100 |
Linfociti bassi | 43 | 95 |
Emoglobina bassa | 48 | 43 |
Piastrine basse c | 0 | 33 |
SGOT alto | 5 | 15 |
SGPT alto | 10 | 15 |
Glucosio alto | 5 | 10 |
Potassio basso | 0 | 10 |
N = NOVANTRONE, MP = metilprednisolone. * Valutato utilizzando i criteri di tossicità comuni del National Cancer Institute (NCI). a <4000 celle / mm3 b <1500 celle / mm3 c <100.000 celle / mm3 |
Leucopenia e neutropenia sono state riportate nel gruppo N + MP (vedi tabella 5b).
La neutropenia si è verificata entro 3 settimane dal NOVANTRONE amministrazione ed era sempre reversibile. Solo intensità da lieve a moderata sono state riportate infezioni in 9 su 21 pazienti nel gruppo N + MP e in 3 su 21 pazienti nel gruppo MP; nessuno di questi ha richiesto il ricovero in ospedale. Non c'era differenza tra i gruppi di trattamento nell'incidenza o nella gravità dell'emorragia eventi. Non ci sono stati ritiri dallo Studio 2 per motivi di sicurezza.
Leucemia
NOVANTRONE è stato studiato in circa 600 pazienti con leucemia acuta non linfocitica (ANLL). La tabella 6 rappresenta l'avverso esperienza di reazione nel grande studio comparativo statunitense di mitoxantrone + citarabina vs daunorubicina + citarabina. Esperienza nel grande internazionale lo studio era simile. Un'esperienza molto più ampia in una varietà di altri tipi di tumore non ha rivelato ulteriori reazioni importanti oltre alla cardiomiopatia (vedi AVVERTENZE). Va apprezzato il fatto che le categorie di reazioni avverse elencate includano sintomi clinici sovrapposti correlati alla stessa condizione, ad es., dispnea, tosse e polmonite. Inoltre, le reazioni avverse elencate non possono essere tutte essere necessariamente attribuito alla chemioterapia come è spesso impossibile distinguere gli effetti del farmaco e gli effetti della malattia di base. È chiaro, tuttavia, che la combinazione di NOVANTRONE + citarabina era responsabile per nausea e vomito, alopecia, mucosite / stomatite e mielosoppressione.
La tabella 6 riassume le reazioni avverse che si verificano nei pazienti trattato con NOVANTRONE + citarabina rispetto a quelli che hanno ricevuto daunorubicina + citarabina per la terapia dell'ANLL in un grande multicentrico randomizzato potenziale processo negli Stati Uniti.
Le reazioni avverse sono presentate come categorie principali e esempi selezionati di sottocategorie clinicamente significative.
Tabella 6: Eventi avversi che si verificano in pazienti ANLL
Ricezione di NOVANTRONE o Daunorubicin
Evento | Induzione [% pts induzione] | Consolidamento [% pts induzione] | ||
NOV N = 102 |
DAUN N = 102 |
NOV N = 55 |
DAUN N = 49 |
|
Cardiovascolare | 26 | 28 | 11 | 24 |
CHF | 5 | 6 | 0 | 0 |
Aritmie | 3 | 3 | 4 | 4 |
Sanguinamento | 37 | 41 | 20 | 6 |
GI | 16 | 12 | 2 | 2 |
Petecchie / ecchimosi | 7 | 9 | 11 | 2 |
Gastrointestinale | 88 | 85 | 58 | 51 |
Nausea / vomito | 72 | 67 | 31 | 31 |
Diarrea | 47 | 47 | 18 | 8 |
Dolore addominale | 15 | 9 | 9 | 4 |
Mucosite / stomatite | 29 | 33 | 18 | 8 |
Epatico | 10 | 11 | 14 | 2 |
Ittero | 3 | 8 | 7 | 0 |
Infezioni | 66 | 73 | 60 | 43 |
UTI | 7 | 2 | 7 | 2 |
Polmonite | 9 | 7 | 9 | 0 |
Sepsi | 34 | 36 | 31 | 18 |
Infezioni fungine | 15 | 13 | 9 | 6 |
Insufficienza renale | 8 | 6 | 0 | 2 |
Febbre | 78 | 71 | 24 | 18 |
Alopecia | 37 | 40 | 22 | 16 |
Polmonare | 43 | 43 | 24 | 14 |
Tosse | 13 | 9 | 9 | 2 |
Dispnea | 18 | 20 | 6 | 0 |
CNS | 30 | 30 | 34 | 35 |
Convulsioni | 4 | 4 | 2 | 8 |
Mal di testa | 10 | 9 | 13 | 8 |
Occhio | 7 | 6 | 2 | 4 |
Congiuntivite | 5 | 1 | 0 | 0 |
NOV = NOVANTRONE, DAUN = daunorubicin. |
Cancro alla prostata refrattario agli ormoni
Informazioni dettagliate sulla sicurezza sono disponibili per un totale di 353 pazienti con carcinoma prostatico refrattario agli ormoni trattati con NOVANTRONE , di cui 274 pazienti che hanno ricevuto NOVANTRONE in associazione con corticosteroidi.
La tabella 7 riassume le reazioni avverse di tutti i gradi che si verificano in ≥ 5% dei pazienti nella sperimentazione CCI-NOV22.
Tabella 7: Eventi avversi di qualsiasi intensità che si verificano in ≥
5% dei pazienti che studiano CCI-NOV22
Evento | N + P (n = 80) % |
P (n = 81) % |
Nausea | 61 | 35 |
Affaticamento | 39 | 14 |
Alopecia | 29 | 0 |
Anoressia | 25 | 6 |
Costipazione | 16 | 14 |
Dispnea | 11 | 5 |
Il letto di chiodi cambia | 11 | 0 |
Edema | 10 | 4 |
Infezione sistemica | 10 | 7 |
Mucosite | 10 | 0 |
UTI | 9 | 4 |
Emesi | 9 | 5 |
Dolore | 8 | 9 |
Febbre | 6 | 3 |
Emorragia / lividi | 6 | 1 |
Anemia | 5 | 3 |
Tosse | 5 | 0 |
LVEF ridotto | 5 | 0 |
Ansia / depressione | 5 | 3 |
Dispepsia | 5 | 6 |
Infezione cutanea | 5 | 3 |
Visione offuscata | 3 | 5 |
N = NOVANTRONE, P = prednisone. |
Non sono stati osservati eventi avversi non ematologici di Grado 3/4 > 5% dei pazienti.
La tabella 8 riassume gli eventi avversi di tutti i gradi che si verificano in ≥ 5% dei pazienti nella sperimentazione CALGB 9182.
Tabella 8: Eventi avversi di qualsiasi intensità che si verificano in ≥
5% dei pazienti che studiano CALGB 9182
Evento | N + H (n = 112) |
H (n = 113) |
||
n | % | n | % | |
Diminuzione WBC | 96 | 87 | 4 | 4 |
Granulociti / bande anormali | 88 | 79 | 3 | 3 |
Diminuzione dell'emoglobina | 83 | 75 | 42 | 39 |
Conta dei linfociti anormali | 78 | 72 | 27 | 25 |
Dolore | 45 | 41 | 44 | 39 |
Conteggio piastrinico anormale | 43 | 39 | 8 | 7 |
Fosfatasi alcalina anormale | 41 | 37 | 42 | 38 |
Malessere / affaticamento | 37 | 34 | 16 | 14 |
Iperglicemia | 33 | 31 | 32 | 30 |
Edema | 31 | 30 | 15 | 14 |
Nausea | 28 | 26 | 9 | 8 |
Anoressia | 24 | 22 | 16 | 14 |
BUN anormale | 24 | 22 | 22 | 20 |
Transaminasi anormale | 22 | 20 | 16 | 14 |
Alopecia | 20 | 20 | 1 | 1 |
Funzione cardiaca anormale | 19 | 18 | 0 | 0 |
Infezione | 18 | 17 | 4 | 4 |
Perdita di peso | 18 | 17 | 13 | 12 |
Dispnea | 16 | 15 | 9 | 8 |
Diarrea | 16 | 14 | 4 | 4 |
Febbre in assenza di infezione | 15 | 14 | 7 | 6 |
Aumento di peso | 15 | 14 | 16 | 15 |
Creatinina anormale | 14 | 13 | 11 | 10 |
Altro gastrointestinale | 13 | 14 | 11 | 11 |
Vomito | 12 | 11 | 6 | 5 |
Altro neurologico | 11 | 11 | 5 | 5 |
Ipocalcemia | 10 | 10 | 5 | 5 |
Ematuria | 9 | 11 | 5 | 6 |
Iponatriemia | 9 | 9 | 3 | 3 |
Sudorazioni | 9 | 9 | 2 | 2 |
Altro fegato | 8 | 8 | 8 | 8 |
Stomatite | 8 | 8 | 1 | 1 |
Diritmia cardiaca | 7 | 7 | 3 | 3 |
Ipokaliemia | 7 | 7 | 4 | 4 |
Neuro / costipazione | 7 | 7 | 2 | 2 |
Disturbo neuro / motorio | 7 | 7 | 3 | 3 |
Disturbo neuro / dell'umore | 6 | 6 | 2 | 2 |
Disturbo della pelle | 6 | 6 | 4 | 4 |
Ischemia cardiaca | 5 | 5 | 1 | 1 |
Brividi | 5 | 5 | 0 | 0 |
Emorragia | 5 | 5 | 3 | 3 |
Mialgie / artralgie | 5 | 5 | 3 | 3 |
Altro rene / vescica | 5 | 5 | 3 | 3 |
Altro endocrino | 5 | 6 | 3 | 4 |
Altro polmonare | 5 | 5 | 3 | 3 |
Ipertensione | 4 | 4 | 5 | 5 |
Impotenza / libido | 4 | 7 | 2 | 3 |
Proteinuria | 4 | 6 | 2 | 3 |
Sterilità | 3 | 5 | 2 | 3 |
N = NOVANTRONE, H = idrocortisone |
Generale
Reazione allergica
Ipotensione, orticaria, dispnea e eruzioni cutanee sono state riportato occasionalmente. Sono state riportate reazioni di anafilassi / anafilattoidi raramente.
Cutaneo
È stata segnalata estravasione nel sito di infusione, che può provocare eritema, gonfiore, dolore, bruciore e / o scolorimento blu di la pelle. L'estravasazione può provocare necrosi tissutale con conseguente necessità debridement e innesto cutaneo. La flebite è stata anche segnalata sul sito di l'infusione.
Ematologico
Inibitori della topoisomerasi II, incluso NOVANTRONE, in la combinazione con altri agenti antineoplastici o da sola è stata associata con lo sviluppo della leucemia acuta (vedi AVVERTENZE).
Leucemia
La mielosoppressione ha un esordio rapido ed è coerente con l'obbligo di produrre ipoplasia del midollo significativa al fine di raggiungere a risposta in leucemia acuta. L'incidenza di infezione e sanguinamento osservata in la sperimentazione statunitense è coerente con quelle riportate per altre induzione standard regimi.
Cancro alla prostata refrattario agli ormoni
In uno studio randomizzato in cui era richiesta l'escalation della dose conta dei neutrofili superiore a 1000 / mm³, neutropenia di grado 4 (ANC <500 / mm³) è stato osservato nel 54% dei pazienti trattati con NOVANTRONE + prednisone a basso dosaggio. In uno studio randomizzato separato in cui i pazienti sono stati trattati con 14 mg / m², Grado 4 neutropenia nel 23% dei pazienti trattati con NOVANTRONE + idrocortisone era osservato. La febbre / infezione neutropenica si è verificata nell'11% e nel 10% dei pazienti ricevere NOVANTRONE + corticosteroidi, rispettivamente, nei due studi. Le piastrine <50.000 / mm³ sono state osservate nel 4% e nel 3% dei pazienti trattati NOVANTRONE + corticosteroidi in questi studi e c'è stata una morte paziente su NOVANTRONE + idrocortisone a causa di emorragia intracranica dopo una caduta.
Gastrointestinale
Nausea e vomito si sono verificati acutamente nella maggior parte dei pazienti e potrebbe aver contribuito a segnalazioni di disidratazione, ma erano generalmente lievi moderato e potrebbe essere controllato attraverso l'uso di antiemetici. Stomatite / mucosite si sono verificate entro 1 settimana dalla terapia.
Cardiovascolare
Insufficienza cardiaca congestizia, tachicardia, cambiamenti dell'ECG tra cui aritmie, dolore toracico e diminuzioni asintomatiche del ventricolo sinistro si è verificata una frazione di eiezione. (Vedere AVVERTENZE)
Polmonare
La polmonite interstiziale è stata segnalata nel cancro pazienti sottoposti a chemioterapia di combinazione che includeva NOVANTRONE .
Non è noto un antidoto specifico per NOVANTRONE Sono state segnalate overdose accidentali. Quattro pazienti che ricevono 140-180 mg / m² come una singola iniezione in bolo è deceduta a causa di grave leucopenia con infezione. Il supporto ematologico e la terapia antimicrobica possono essere richiesti durante il prolungato periodi di grave mielosoppressione.
Sebbene i pazienti con grave insufficienza renale non siano stati studiato, NOVANTRONE è ampiamente legato ai tessuti ed è improbabile che il l'effetto terapeutico o la tossicità sarebbero mitigati dal peritoneale o emodialisi.
Farmacocinetica del mitoxantrone nei pazienti che seguono a può essere la singola somministrazione endovenosa di NOVANTRONE® caratterizzato da un modello a tre scomparti. L'emivita alfa media di mitoxantrone dura da 6 a 12 minuti, l'emivita beta media è da 1,1 a 3,1 ore e l'emivita gamma media (terminale o di eliminazione) è compresa tra 23 e 215 ore (mediana circa 75 ore). Non sono stati studi di farmacocinetica eseguito nell'uomo che riceve più dosi giornaliere. La distribuzione ai tessuti è esteso: il volume di distribuzione allo stato stazionario supera 1.000 L / m². Tessuto le concentrazioni di mitoxantrone sembrano superare quelle nel sangue durante il fase di eliminazione terminale. Nella scimmia sana, distribuzione al cervello il midollo spinale, l'occhio e il liquido spinale sono bassi.
Nei pazienti trattati con 15-90 mg / m² di NOVANTRONE per via endovenosa, esiste una relazione lineare tra la dose e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC).
Il mitoxantrone è legato al 78% alle proteine plasmatiche osservate intervallo di concentrazione di 26455 ng / mL. Questo legame è indipendente da concentrazione e non è influenzato dalla presenza di fenitoina, doxorubicina, metotrexato, prednisone, prednisolone, eparina o aspirina.
Metabolismo ed eliminazione
Il mitoxantrone viene escreto nelle urine e nelle feci come entrambi farmaco immodificato o metaboliti inattivi. Negli studi sull'uomo, l'11% e il 25% del la dose è stata recuperata nelle urine e nelle feci, rispettivamente, come farmaco genitore o metabolita durante il periodo di 5 giorni successivo alla somministrazione del farmaco. Del materiale recuperato nelle urine, il 65% era un farmaco immodificato. Il restante 35% era composto da derivati dell'acido monocarbossilico e dicarbossilico e loro coniugati glucuronidici. I percorsi che portano al metabolismo di NOVANTRONE non sono stati chiariti.