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Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 03.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
DBL Mitoxantrone cloridrato
Mitossantrone
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è indicato nel trattamento del carcinoma mammario metastatico, del linfoma non-Hodgkin e della leucemia acuta non linfocitaria negli adulti.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è stato utilizzato anche nella palliazione del carcinoma epatocellulare primario non resecabile.
DBL Mitoxantrone Cloridrato è indicato per ridurre la disabilità neurologica e / o la frequenza delle recidive cliniche in pazienti con sclerosi multipla secondaria (cronica) progressiva, progressiva recidivante o peggiorante recidivante-remittente (cioè a pazienti il cui stato neurologico è significativamente anormale tra le recidive). DBL Mitoxantrone cloridrato non è indicato nel trattamento di pazienti con sclerosi multipla progressiva primaria.
I modelli clinici della sclerosi multipla negli studi sono stati caratterizzati venire segue: la malattia recidivante progressiva e progressiva secondaria è stata caratterizzata da un graduale aumento della disabilità con o senza ricadute cliniche sovrapposte e il peggioramento della malattia recidivante-remittente è stato caratterizzato da ricadute cliniche con conseguente peggioramento graduale della disabilità.
DBL Mitoxantrone cloridrato in combinazione con corticosteroidi è indicato come chemioterapia iniziale per il trattamento di pazienti con dolore correlato al carcinoma prostatico refrattario all'ormone avanzato.
DBL Mitoxantrone cloridrato in combinazione con altri farmaci approvati è indicato nella terapia iniziale della leucemia acuta non linfocitica (ANLL) negli adulti. Questa categoria comprende leucemie acute mielogene, promielocitiche, monocitiche ed eritroidi.
Posologia
Carcinoma mammario metastatico, linfoma non Hodgkin, Epatoma:
Dosaggio del singolo agente: La dose iniziale raccomandata di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee in monoterapia è di 14 mg / m2 della superficie corporea, somministrata come singola dose endovenosa che può essere ripetuta ad intervalli di 21 giorni. Un dosaggio iniziale più basso (12 mg / m2 o meno) è raccomandato per i pazienti con riserve di midollo osseo inadeguate, ad esempio a causa di precedenti chemioterapie o di cattive condizioni generali.
La modifica del dosaggio e la tempistica delle dosi successive devono essere determinate dal giudizio clinico in base al grado e alla durata della mielosoppressione. Per i cicli successivi, la dose precedente può essere di solito ripetuta se la conta dei globuli bianchi e delle piastrine è tornata a livelli normali dopo 21 giorni. La seguente tabella è suggerita come guida per l'aggiornamento del dosaggio nel trattamento del carcinoma mammario metastatico, del linfoma non-Hodgkin e dell'epatoma in base al nadir ematologico (che di solito si verifica circa 10 giorni dopo la somministrazione).
Terapia di associazione: DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è stato amministrativo come parte della terapia di associazione. Nel carcinoma mammario metastatico, le combinazioni di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee con altri agenti citotossici inclusi ciclofosfamide e 5-fluorouracile, o metotressato e mitomicina C, si sono dimostrate efficaci. Per informazioni sulle modifiche del dosaggio e sulla somministrazione, fare riferimento alla letteratura pubblicata. DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è stato utilizzato anche in varie combinazioni per il linfoma non-Hodgkin, tuttavia i dati sono attualmente limitati e regimi specifici non possono essere raccomandati.
Come guida, quando DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è usato in chemioterapia di combinazione con un altro agente mielosoppressivo, la dose iniziale di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee deve essere ridotta di 2-4 mg / m2 sotto le dosi raccomandate per l'uso di un singolo agente. Le dosi successive, come delineate nella tabella sopra, dipendono dal grado e dalla durata della mielosoppressione.
Leucemia acuta non linfocitica adulta:
Dosaggio singolo agente in recidiva: Il dosaggio raccomandato per l'induzione della remissione è di 12 mg / m2 della superficie corporea, somministrata come dose singola endovenosa giornaliera per cinque giorni consecutivi (totale di 60 mg / m2). In studi clinici con un dosaggio di 12 mg / m2 ogni giorno per 5 giorni, i pazienti che hanno raggiunto una remissione completa lo hanno fatto a seguito del primo ciclo di induzione.
Terapia di associazione: DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è stato utilizzato in regimi di associazione per il trattamento della leucemia acuta non linfocitica (ANLL). La maggior parte dell'esperienza clinica è stata con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee in associazione con citarabina. Questa combinazione è stata usata con successo per il trattamento primario di ANLL come pure nel trattamento della ricaduta.
Un regime efficace di induzione in pazienti non trattati in precedenza è stato DBL Mitoxantrone Hydrochloridee 10-12 mg / m2 IV durante 3 giorni combinati con citarabina 100 mg / m2 IV durante 7 giorni (da infusione continua). Questo è seguito da secondi corsi di induzione e consolidamento come ritenuto appropriato dal medico curatore. Negli studi clinici, la durata della terapia nei cicli di induzione e consolidamento con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è stata ridotta a 2 giorni e quella della citarabina a 5 giorni. Tuttavia, la modifica al regime di cui sopra deve essere effettuata dal medico curante in base ai fattori individuali del paziente.
L ' efficacia è stata dimostrata anche con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee in associazione con etoposide in pazienti recidivi o refrattari alla chemioterapia convenzionale primaria. L'uso di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee in associazione con etoposide, come con altri citotossici, può determinare una maggiore mielosoppressione rispetto a DBL Mitoxantrone Hydrochloridee da solo.
Si deve fare riferimento alla letteratura pubblicata per informazioni sui regimi di dosaggio specifici. DBL Mitoxantrone Hydrochloridee deve essere usato da medici esperti nell'uso di regimi chemioterapici. Il medico curante deve aggiungere il dosaggio a seconda dei casi, tenendo conto della tossicità, della risposta e delle caratteristiche individuali del paziente. Come con altri farmaci citotossici, DBL Mitoxantrone Hydrochloridee deve essere usato con cautela in terapia di associazione fino a quando non sia disponibile un'esperienza più ampia.
Pediatria: La sicurezza e l'efficacia di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Modo di somministrazione
SOLO PER USO ENDOVENOSO.
Diluire il volume richiesto di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterile ad almeno 50 ml in una delle seguenti soluzioni per infusione: sodio cloruro 0,9%, glucosio 5% o sodio cloruro 0,18% e glucosio 4%. Utilizzare i raccordi Leur-lock su tutte le siringhe e set. Si raccomandano aghi a foro grande per ridurre al minimo la pressione e la possibile formazione di aerosol. Quest'ultimo può anche essere ridotto con l'uso di un ago di sfiato.
Amministrare la soluzione risultante per almeno 3 minuti attraverso il tubo di un'infezione endovenosa libera dei improvvisi fluidi. DBL Mitoxantrone Hydrochloridee non deve essere miscelato con altri farmaci nella stessa infusione.
Se si verifica uno stravaso, la somministrazione deve essere interrotta immediatamente e ripresa in un'altra vena. Le proprietà non vescicanti di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee riducono al minimo il rischio di reazioni locali gravi in seguito a stravaso.
(Vedi anche AVVISO)
sclerosi
Il dosaggio raccomandato di DBL Mitoxantrone cloridrato è di 12 mg / m2 somministrato come infusione endovenosa breve (circa 5-15 minuti) ogni 3 mesi. La frazione di eiazione ventricolare sinistra (LVEF) deve essere valutata mediante ecocardiogramma o MUGA prima della somministrazione della dose iniziale di DBL Mitoxantrone cloridrato e di tutte le dosi successive. Inoltre, LVEF valutazioni sono raccomandato in caso di segni o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia sviluppare in qualsiasi momento durante il trattamento con DP Mitoxantrone Cloridrato DP Mitoxantrone Cloridrato non deve essere somministrato a pazienti con sclerosi multipla con LVEF < 50%, con una riduzione clinicamente significativa LVEF, o per coloro che hanno ricevuto una dose cumulativa di corso della vita di ≥ 140 mg/m2. La conta ematica completa, incluse le piastrine, deve essere monitorata prima di ogni ciclo di DBL Mitoxantrone cloridrato e nel caso in cui si sviluppino segni o sintomi di infezione. DBL Mitoxantrone cloridrato generalmente non deve essere somministrato a pazienti con sclerosi multipla con conta dei neutrofili inferiore a 1500 cellule / mm3. Anche i test di funzionalità epatica devono essere monitorati prima di ogni ciclo. La terapia con DP Mitoxantrone cloridrato nei pazienti con sclerosi multipla con test di funzionalità epatica anormali non è raccomandata perché la liquidazione del DP Mitoxantrone cloridrato è ridotta dall"insufficienza epatica e nessuna misurazione di laboratorio può prevedere la clearance del farmaco e aggiustamenti della dose
Le donne con sclerosi multipla, che sono biologicamente in grado di rimanere incinta, anche se stanno usando il controllo delle nascite, dovrebbero avere un test di gravidanza e i risultati dovrebbero essere noti, prima di ricevere ogni dose di DP Mitoxantrone cloridrato (vedi AVVISO, Gravidanza).
Cancro alla prostata ormone-refrattario
Sulla base dei dati di due studi comparativi di fase 3 di DBL Mitoxantrone cloridrato più corticosteroidi rispetto ai corticosteroidi da soli, il dosaggio raccomandato di DBL Mitoxantrone cloridrato è di 12-14 mg/m2 somministrato come infusione endovenosa breve ogni 21 giorni.
Terapia iniziale di associazione per adulti
Per l'indagine, il dosaggio raccomandato è di 12 mg/m2 di DBL Mitoxantrone cloridrato al giorno nei giorni 1-3 somministrato come infusione endovenosa e di 100 mg/m2 di citarabina per 7 giorni somministrato come infusione continua di 24 ore nei giorni 1-7.
La maggior parte delle rimissioni complete si verificheranno dopo il corso iniziale della terapia di induzione. In caso di risposta antileucemica incompleta, può essere amministrato un secondo ciclo di induzione. DBL Mitoxantrone cloridrato deve essere amministrativo per 2 giorni e citarabina per 5 giorni utilizzando gli stessi livelli di dosaggio giornaliero.
Se durante il primo ciclo di induzione si osserva una tossicità non ematologica grave o pericolosa per la vita, il secondo ciclo di induzione deve essere sospeso fino alla risoluzione della tossicità.
La terapia di consolidamento utilizzata in causa ampi studi multicentrici randomizzati consisteva in DBL Mitoxantrone cloridrato, 12 mg/m2 somministrato per infusione endovenosa al giorno nei giorni 1 e 2 e citarabina, 100 mg/m2 per 5 giorni somministrata in infusione continua di 24 ore nei giorni 1-5. Il primo ciclo è stato amministrativo circa 6 settimane dopo il ciclo finale di induzione, il secondo è stato generalmente amministrativo 4 settimane dopo il primo. Si è verificata grave mielosoppressione. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA)
Insufficienza epatica
Per i pazienti con insufficienza epatica, al momento non esiste una misurazione di laboratorio che consente raccomandazioni per l ' aggiustamento della dose. (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA, Popolazioni speciali, Insufficienza epatica)
Precauzioni per la preparazione e la somministrazione
DBL Mitoxantrone cloridrato CONCENTRATO DEVE ESSERE DILUITO PRIMA DELL'USO.
I farmaci per via parenterale devono essere ispirati visivamente per la presenza di particolare e scolorimento prima della somministrazione ogni volta che la soluzione e il contenuto lo consentono.
La dose di DBL Mitoxantrone cloridrato deve essere diluita ad almeno 50 ml con iniezione di cloruro di sodio allo 0,9% (USP) o iniezione di destrosio al 5% (USP). DBL Mitoxantrone cloridrato può essere ulteriormente diluito in destrosio 5% in acqua, soluzione salina normale o destrosio 5% con soluzione salina normale e utilizzato immediatamente. NON CONGELARE.
DBL Mitoxantrone cloridrato non deve essere miscelato nella stessa infusione dell'eparina perché può formarsi un precipitato. Perché non sono disponibili dati specifici di compatibilità, si raccomanda di non miscelare DBL Mitoxantrone Cloridrato nella stessa infusione con altri farmaci. La soluzione diluita deve essere introdotta lentamente nel tubo come infusione endovenosa libera dello 0.9% Iniezione di cloruro di sodio (USP) o 5% iniezione di destrosio (USP) per un periodo non inferiore a 3 minuti. Le soluzioni per infusione non utilizzate devono essere eliminate immediatamente in modo appropriato. In caso di uso multidose, dopo la penetrazione del tappo, la porzione rimanente del concentrato cloridrato di DBL Mitoxantrone non diluito deve essere conservata non più di 7 giorni tra 15°-25°C (59°-77°F) o 14 giorni sotto refrigerazione. NON CONGELARE. NON CONTIENE CONSERVANTI
La cura nella somministrazione di DBL Mitoxantrone cloridrato ridurrà la possibilità di stravaso. DBL Mitoxantrone cloridrato deve essere amministrato nel tubo di un'infezione endovenosa libera di 0.Introduzione del cloruro di sodio di 9%, USP o introduzione del destrosio di 5%, USP. Il tubo deve essere collegato a un ago a farfalla o altro dispositivo adatto e inserito preferibilmente in una grande vena. Se possibile, evitare le vene sulle articolazioni o nelle estremità con drenaggio venoso o linfatico compromesso. Si deve prestare attenzione per evitare lo stravaso nel sito di infusione e per evitare il contatto di DBL Mitoxantrone cloridrato con la pelle, le mucose o gli occhi. DBL Mitoxantrone cloridrato NON DEVE ESSERE AMMINISTRATIVO PER VIA SOTTOCUTANEA. Se si sono verificati segni o sintomi di stravaso, inclusi bruciore, dolore, prurito, eritema, gonfiore, colorazione blu o ulcerazione, l'iniezione o l'infezione devono essere immediatamente interrotte e ricominciate in un'altra vena. Durante la somministrazione endovenosa di DBL Mitoxantrone Cloridrato può verificare uno stravaso con o senza una sensazione di bruciore o bruciore anche se il sangue ritorna bene all'aspirazione dell'ago per infusione. Se è noto o si sospetta che si sia verificato uno stravaso sottocutaneo, si raccomanda di posizionare impatti di ghiaccio intermittenti sull'area dello stravaso e che l'estremità interessata sia elevata. A causa della natura progressiva delle reazioni di stravaso, l'area di introduzione deve essere frequentemente esaminata e la consulenza chirurgica ottenuta precocemente se vi è qualche segno di una reazione locale
La pelle accidentalmente esposta a DBL Mitoxantrone cloridrato deve essere risciacquata abbondantemente con acqua tiepida e se gli occhi sono coinvolti, le tecniche di irrigazione standard devono essere utilizzate immediatamente. L'uso di occhiali, guanti e camicie protettivi è raccomandato durante la preparazione e la somministrazione del farmaco.
Devono essere prese in considerazione le procedure per la corretta manipolazione e lo smalto dei farmaci antitumorali. Sono state pubblicate diverse linee guida in materia.1-4 Non esiste un accordo generale sul fatto che tutte le procedure raccomandate negli orientamenti siano necessarie o appropriate.
SOLO PER USO ENDOVENOSO.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterile è controllato nei pazienti che hanno dimostrato in precedenza ipersensibilità a DBL Mitoxantrone Hydrochloridee hydrochloride, altre antraciline o uno qualsiasi dei suoi componenti. L'uso in pazienti con soppressione profonda del midollo osseo è una controindicazione relativa a seconda delle circostanze cliniche.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterile non deve essere usato durante la gravidanza o l'allattamento.
DBL Mitoxantrone cloridrato è controindicato nei pazienti che hanno dimostrato una precedente ipersensibilità ad esso.
Avvertenze speciali
Può essere un aumentato rischio di leucemia quando DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è usato come trattamento adiuvante del carcinoma mammario non metastatico. In assenza di sufficienti dati di efficacia, DBL Mitoxantrone Hydrochloridee non deve essere usato come trattamento adiuvante del carcinoma mammario non metastatico.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee deve essere usato con cautela nei pazienti con mielosoppressione o cattive condizioni generali.
Durante la terapia con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee sono stati riportati casi di alterazioni funzionali cardiache, inclusa insufficienza cardiaca congestizia e diminuzione della frazione di eiazione ventricolare sinistra (vedere paragrafo 4.8 Effetti indesiderati). Questi eventi cardiaci si sono verificati più comunemente in pazienti precedentemente trattati con antraciclina, in precedenza sottoposti a radioterapia mediastinica / toracica o in pazienti con cardiopatia preesistente. La somministrazione concomitante di altri farmaci cardiotossici può anche aumentare il rischio di tossicità cardiaca. Si raccomanda che i pazienti di queste categorie siano trattati con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee alla dose e allo schema citotossici completi. Tuttavia, è necessaria una maggiore cautela in questi pazienti e si raccomandano accurati esami cardiaci regolari dall'inizio del trattamento
Il monitoraggio cardiaco deve essere eseguito anche in pazienti senza fattori di rischio identificabili durante la terapia superiore a 160 mg / m2 di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee, o durante il trattamento prolungato.
Si raccomanda un'attenta supervisione nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica.
Gli inibitori della topoisomerasi II, inclusa DBL Mitoxantrone Hydrochloridee cloridrato, quando usati in concomitanza con altri agenti antineoplastici (in particolare antracicline) e/o radioterapia, sono stati associati allo sviluppo di leucemia mieloide acuta (LMA) o Sindrome mielodisplastica (MDS). Il trattamento con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee da solo è stato anche associato ad un aumentato rischio di sviluppo di leucemia mieloide acuta secondaria (vedere 4.8 Effetti indesiderati).
I solfiti possono causare reazioni di tipo allergico, inclusi sintesi anafilattici e broncospasmo nelle persone sensibili, specialmente quelle con una storia di asma o allergia.
L ' immunizzazione può risultare inefficace se somministrata durante la terapia con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee. L ' vaccinazione con vaccini a virus vivi non è generalmente raccomandata.
Non vi è esperienza con la somministrazione di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterili se non per via endovenosa. La sicurezza per l ' uso intratecale non è stata stabilita.
Precauzioni per l'uso
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è un farmaco citotossico attivo che deve essere utilizzato da medici che hanno familiarità con l'uso di agenti antineoplastici e hanno le strutture per il monitoraggio regolare dei parametri clinici, ematologici e biochimici durante e dopo il trattamento.
La conta ematica completa deve essere effettuata in serie durante un ciclo di trattamento. Possono essere necessari aggiornamenti del dosaggio sulla base di questi valori (vedere paragrafo posologico).
AVVISO
QUANDO DBL Mitoxantrone cloridrato VIENE UTILIZZATO IN DOSI ELEVATE (>14 mg/m2/d x 3 giorni) COME INDICATO PER IL TRATTAMENTO DELLA LEUCEMIA, SI VERIFICHERÀ UNA GRAVE MIELOSOPPRESSIONE. PERTANTO, SI RACCOMANDA CHE DBL Mitoxantrone cloridrato SIA AMMINISTRATO SOLO DA MEDICI ESPERTI NELLA CHEMIOTERAPIA DI QUESTA MALATTIA. DEVONO ESSERE DISPONIBILI SERVIZI DI LABORATORIO E DI SUPPORTO PER IL MONITORAGGIO EMATOLOGICO E CHIMICO E TERAPIE AGGIUNTIVE, COMPRESI GLI ANTIBIOTICI. IL SANGUE E GLI EMODERIVATI DEVONO ESSERE DISPONIBILI PER SUPPORTARE I PAZIENTI DURANTE IL PERIODO PREVISTO DI IPOPLASIA MIDOLLARE E MIELOSOPPRESSIONE GRAVE. PRESTARE PARTICOLARE ATTENZIONE AD ASSICURARE IL PIENO RECUPERO EMATOLOGICO PRIMA DI INTRAPRENDERE LA TERAPIA DI CONSOLIDAMENTO (SE QUESTO TRATTAMENTO VIENE UTILIZZATO) E I PAZIENTI DEVONO ESSERE MONITORATI ATTENTAMENTE DURANTE QUESTA FASE. DBL Mitoxantrone cloridrato SOMMINISTRATO A QUALSIASI DOSE PUÒ CAUSARE MIELOSOPPRESSIONE
Generale
I pazienti con mielosoppressione preesistente come risultato di una precedente terapia farmacologica non devono ricevere DBL Mitoxantrone cloridrato a meno che non si ritenga che il possibile beneficio da tale trattamento giustificati il rischio di ulteriore soppressione midollare.
La sicurezza di DBL Mitoxantrone Cloridrato (mitoxantrone per concentrato iniettabile) in pazienti con insufficienza epatica non è stabile (vedere FARMACOLOGIA CLINICA).
La sicurezza per l ' uso per vie diverse dalla somministrazione endovenosa non è stata stabilita.
DBL Mitoxantrone cloridrato non è indicato per iniezione sottocutanea, intramuscolare o intra-arteriosa. Sono stati riportati casi di neuropatia locale/regionale, alcuni irreversibili, a seguito di iniezione intra-arteriosa.
DBL Mitoxantrone cloridrato non deve essere amministrativo per iniezione intratecale. Sono stati riportati casi di neuropatia e neurotossicità, sia centrale che periferica, a seguito di iniezione intratecale. Questi rapporti hanno incluso convulsioni che portano al coma e gravi sequele neurologiche, e paralisi con disfunzione intestinale e della vescica.
Gli iniettori della topoisomerasi II, incluso DBL Mitoxantrone cloridrato, sono stati associati allo sviluppo di leucemia mieloide acuta secondaria e mielosoppressione.
Effetti cardiaci
A causa del possibile pericolo di effetti cardiaci in pazienti precedentemente trattati con daunorubicina o doxorubicina, il rapporto beneficio-rischio della terapia con DBL Mitoxantrone cloridrato in tali pazienti deve essere determinato prima di iniziare la terapia.
Con DBL Mitoxantrone Cloridrato possono verificare alterazioni cardiache funzionali, tra cui diminuzioni della frazione di eiazione ventricolare sinistra (LVEF) e insufficienza cardiaca congestizia irreversibile. La tossicità cardiaca può essere più comune nei pazienti con precedente trattamento con antraciclina, precedente radioterapia mediastinica o con preesistente malattia cardiovascolare. Tali pazienti devono avere un monitoraggio cardiaco regolare della LVEF dall'inizio della terapia. I pazienti oncologici che hanno ricevuto dosi cumulative di 140 mg / m2 da soli o in associazione con altri agenti chemioterapici hanno avuto un 2 cumulativo.6% di probabilità di insufficienza cardiaca congestizia clinica. Negli studi di oncologia comparativa, il tasso di probabilità cumulativo complessivo di diminuzioni moderate o gravi della LVEF a questa dose è stato del 13%
sclerosi
Cambiamenti nella funzione cardiaca possono verificarsi in pazienti con sclerosi multipla trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato. In uno studio controllato (Studio 1, vedere clinico, sclerosi), due pazienti (2%) su 127 che ricevevano DBL Mitoxantrone cloridrato, uno che riceveva una dose di 5 mg/m2 e l'altro che riceveva la dose di 12 mg/m2, avevano valori di LVEF che diminuivano al di sotto del 50%. Un ulteriore paziente che riceveva 12 mg / m2, che non aveva misurato LVEF, ha avuto una diminuzione in un'altra misurazione ecocardiografica della funzione ventricolare (accorciamento frazionario) che ha portato alla sospensione dallo studio (vedere REAZIONI AVVERSE, sclerosi). Non ci sono state segnalazioni di insufficienza cardiaca congestizia in entrambi gli studi controllati.
I pazienti con SM devono essere valutati per segni e sintomi cardiaci mediante anamnesi, esame fisico, ECG e valutazione quantitativa del LVEF utilizzando una metodologia appropriata (es. Ecocardiogramma, MUGA, risonanza MAGNETICA, ecc.) prima dell'inizio della terapia con DBL Mitoxantrone cloridrato. I pazienti con SM con LVEF basale inferiore al limite inferiore della norma non devono essere trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato. Si raccomandano successive valutazioni della LVEF e dell'ECG se si sviluppano segni o sintomi di insufficienza cardiaca congestizia e prima di ogni dose somministrata ai pazienti con SM. DBL Mitoxantrone cloridrato non deve essere somministrato a pazienti con SM che presentano una riduzione della LVEF al di sotto del limite inferiore della norma, a coloro che presentano una riduzione clinicamente significativa della LVEF o a coloro che hanno ricevuto una dose cumulativa di una vita di 140 mg / m2. I pazienti con SM devono avere una valutazione quantitativa annuale del LVEF dopo l'interferenza del DBL Mitoxantrone cloridrato per monitorare la cardiotossicità tardiva
Leucemia
Insufficienza cardiaca congestizia acuta può occasionalmente verificare in pazienti trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato per ANLL. In studi comparativi di prima linea con DP Mitoxantrone cloridrato citarabina vs daunorubicina citarabina in pazienti adulti con ANLL non trattata in precedenza, la terapia è stata associata a insufficienza cardiaca congestizia nel 6,5% dei pazienti di ciascun braccio. Una relazione causale tra la terapia farmacologica e gli effetti cardiaci è difficile da stabilizzare in questo contesto poiché la funzione miocardica è spesso depressa dall'anemia, dalla febbre e dall'infezione e dall'emicrania che spesso accompagnano la malattia di base
Cancro alla prostata ormone-refrattario
Alterazioni cardiache funzionali come diminuzione della LVEF e insufficienza cardiaca congestizia possono verificare in pazienti con carcinoma prostatico ormono-refrattario trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato. In uno studio comparativo randomizzato di DBL Mitoxantrone cloridrato più prednisone a basso dosaggio vs prednisone a basso dosaggio, 7 pazienti su 128 (5.5 %) trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato hanno avuto un evento cardiaco definito come qualsiasi diminuzione della LVEF al di sotto del range di normalità, insufficienza cardiaca congestizia (n = 3) o ischemia miocardica. Due pazienti avevano una precedente storia di malattia cardiaca. La dose totale di DBL Mitoxantrone cloridrato somministrata a pazienti con effetti cardiaci variava da > 48 a 212 mg / m2
Tra i 112 pazienti valutabili per la sicurezza nel braccio DBL Mitoxantrone Hydrochloride hydrocortisone dello studio CALGB, 18 pazienti (19%) hanno avuto una riduzione della funzione cardiaca, 5 pazienti (5%) hanno avuto ischemia cardiaca e 2 pazienti (2%) hanno avuto edema polmonare. La gamma di dosi totali di DBL Mitoxantrone cloridrato somministrate a questi pazienti non è disponibile.
Gravidanza
DBL Mitoxantrone cloridrato può causare danni al feto quando amministrato a una donna incinta. Le donne in età fertile devono essere avvertite di evitare una gravidanza. Il mitoxantrone è considerato un potenziale teratogeno umano a causa del suo meccanismo d'azione e degli effetti sullo sviluppo dimostrati da agenti correlati. Il trattamento di ratti gravidi durante il periodo di organogenesi della gestione è stato associato a ritardo della crescita fetale a dosi > 0.1 mg / kg / die (0.01 volte la dose umana raccomandata in mg / m2). Quando le conigliette gravide sono state trattate durante l'organizzazione, è stata osservata un'aumentata incidenza di parto prematuro a dosi > 0.1 mg / kg / die (0.01 volte la dose umana raccomandata in mg / m2). In questi studi non sono stati osservati effetti teratogeni, ma le dosi massime testate erano ben al di sotto della dose raccomandata nell ' uomo (0.02 e 0.05 volte nei ratti e nei conigli, rispettivamente, su base mg / m2). Non ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. Le donne con sclerosi multipla che sono biologicamente in grado di rimanere incinta dovrebbero avere un test di gravidanza prima di ogni dose e i risultati dovrebbero essere noti prima della somministrazione del farmaco. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale rischio per il feto
Leucemia secondaria
La terapia con DBL Mitoxantrone Hydrochloride ® aumenta il rischio di sviluppare leucemia secondaria nei pazienti con cancro e nei pazienti con sclerosi multipla.
In uno studio su pazienti con carcinoma della prostata, la leucemia mieloide acuta si è verificata nell ' 1% (5/487) dei pazienti trattati con mitoxantrone rispetto a nessun caso nel gruppo di controllo (0/496) che non riceveva il mitoxantrone a 4,7 anni di follow-up.
In uno studio prospettico, in aperto, di tollerabilità e monitoraggio della sicurezza dei pazienti trattati con DBL Mitoxantrone Hydrochloride® seguiti per un massimo di cinque anni (mediana di 2,8 anni), la leucemia si è verificata nello 0,6% (3/509) dei pazienti. Le pubblicazioni descrivono rischi di leucemia dello 0,25% al 2,8% in coorti di pazienti con SM trattati con DBL Mitoxantrone Hydrochloride® e seguiti per periodi di tempo variabili. Questo rischio di leucemia supera il rischio di leucemia nella popolazione generale. I tipi più comunemente riportati erano leucemia promielocitica acuta e leucemia mielocitica acuta.
Nel 1774 pazienti con cancro al seno che hanno ricevuto DP Mitoxantrone cloridrato in concomitanza con altri agenti citotossici e radioterapia, il rischio cumulativo di sviluppare leucemia mieloide acuta correlata al trattamento è stato stimato rispettivamente dell '1,1% e dell' 1,6% a 5 e 10 anni. Il secondo rapporto più ampio ha coinvolto 449 pazienti con carcinoma mammario trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato, di solito in combinazione con radioterapia e/o altri agenti citotossici. In questo studio, la probabilità cumulativa di sviluppare leucemia secondaria è stata stimata del 2,2% a 4 anni.
Leucemia mieloide acuta secondaria è stata riportata anche in pazienti oncologici trattati con antraciclina. DBL Mitoxantrone cloridrato è un antracendione, un farmaco correlato. L'insorgenza di leucemia secondaria è più comune quando le antracicline vengono somministrate in combinazione con agenti antineoplastici dannosi per il DNA, quando i pazienti sono stati pesantemente pretrattati con farmaci citotossici o quando le dosi di antracicline sono state aumentate.
I sintomi della leucemia acuta possono includere lividi eccessivi, sanguinamento e infezioni ricorrenti.
PRECAUZIONE
Generale
La terapia con DBL Mitoxantrone Cloridrato deve essere accompagnata da uno stretto e frequente monitoraggio dei parametri ematologici e chimici di laboratorio, nonché da frequenti osservazioni del paziente.
Le infezioni sistemiche devono essere trattate contemporaneamente o appena prima di iniziare la terapia con DBL Mitoxantrone cloridrato.
Informazioni per i pazienti
Vedere Etichetta paziente approvata dalla FDA (guida ai farmaci).
Informare i pazienti della disponibilità di una Guida ai farmaci e istruirli a leggere la Guida ai farmaci prima di iniziare il trattamento con DBL Mitoxantrone cloridrato e prima di ogni infusione. Rivedere la Guida ai farmaci DBL Mitoxantrone Hydrochloride con ogni paziente prima dell'inizio del trattamento e periodicamente durante il trattamento. Istruire i pazienti che DBL Mitoxantrone cloridrato deve essere assunto solo come prescritto.
Informare i pazienti che DBL Mitoxantrone cloridrato può causare mielosoppressione e informare i pazienti dei segni e dei sintomi della mielosoppressione. Informare i pazienti che DBL Mitoxantrone cloridrato può causare insufficienza cardiaca congestizia che può portare alla morte anche in persone che non hanno mai avuto problemi cardiaci prima, e informare i pazienti dei segni e sintomi di insufficienza cardiaca congestizia. Consigliare ai pazienti che ricevono DBL Mitoxantrone cloridrato per il trattamento della sclerosi multipla che dovrebbero ricevere il monitoraggio cardiaco prima di ogni dose di DBL Mitoxantrone cloridrato e ogni anno dopo l'interruzione di DBL Mitoxantrone cloridrato
DBL Mitoxantrone cloridrato può conferire un colore blu-verde alle urine per 24 ore dopo la somministrazione, e i pazienti devono essere avvisati di aspettarsi questo durante la terapia. Può anche verificare una decolorazione bluastra della sclera.
Prove di laboratorio
Un esame emocromocitometrico completo, comprende le piastrine, deve essere ottenuto prima di ogni ciclo di DBL Mitoxantrone cloridrato e nel caso in cui si sviluppa segni e sintomi di infezione. Anche i test di funzionalità epatica devono essere eseguiti prima di ogni ciclo di terapia. La terapia con DP Mitoxantrone cloridrato nei pazienti affetti da sclerosi multipla con test di funzionalità epatica anormali non è raccomandata perché la liquidazione di DP Mitoxantrone cloridrato è ridotta dalla compromissione epatica e nessuna misurazione di laboratorio può prevedere la clearance del farmaco e aggiustamenti della dose.
Nel trattamento della leucemia, l'iperuricemia può verificare a seguito di una rapida lisi delle cellule tumorali mediante DBL Mitoxantrone cloridrato. I livelli sierici di acido urico devono essere monitorati e devono essere istituita una terapia ipouricemica prima dell ' inizio della terapia antileucemica.
Le donne con sclerosi multipla, che sono biologicamente in grado di rimanere incinta, anche se stanno usando il controllo delle nascite, dovrebbero avere un test di gravidanza e i risultati dovrebbero essere noti, prima di ricevere ogni dose di DP Mitoxantrone cloridrato (vedi AVVISO, Gravidanza).
Cancerogeni, mutageni, compromissione della fertilità
Cancerogeni
Il trattamento endovenoso di ratti e topi, una volta ogni 21 giorni per 24 mesi, con DBL Mitoxantrone cloridrato ha portato ad un aumento dell'incidenza di fibroma e tumori del canale uditivo esterno nei ratti alla dose di 0.03 mg / kg (0.02 volte la dose umana raccomandata, su base mg / m2) e adenoma epatocellulare in topi maschi alla dose di 0.1 mg / kg (0.03 volte la dose raccomandata nell ' uomo, in mg / m2). Il trattamento endovenoso di ratti, una volta ogni 21 giorni per 12 mesi con DOPPIA Mitoxantrone cloridrato ha portato ad un aumento dell'incidenza di tumori del canale uditivo esterno nei ratti alla dose di 0.3 mg / kg (0.15 volte la dose raccomandata nell ' uomo, in mg / m2)
Mutagenesi
DBL Mitoxantrone cloridrato è risultato clastogenico nel saggio in vivo sul midollo osseo di ratto. DBL Mitoxantrone cloridrato è stato anche clastogenico in due in vitro saggi, ha indotto danni al DNA negli epatociti primari di ratto e scambi cromatici sorella nelle cellule ovariche di criceto cinese. DBL Mitoxantrone cloridrato è stato mutageno nei sistemi di test batterici e mammiferi (Ames/Salmonella ed E. coli e L5178Y TK /-topo linfoma).
Popolazioni speciali
Insufficienza epatica
I pazienti con sclerosi multipla che hanno insufficienza epatica di solito non devono essere trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato. DBL Mitoxantrone cloridrato deve essere somministrato con cautela ad altri pazienti con insufficienza epatica. Nei pazienti con insufficienza epatica grave, l'AUC è più di tre volte maggiore del valore osservato nei pazienti con funzionalità epatica normale.
Gravidanza
Categoria di gravidanza D (vedi AVVISO).
allatta
DBL Mitoxantrone cloridrato viene escreto nel latte materno e sono state riportate concentrazioni significative (18 ng/mL) per 28 giorni dopo l'ultima somministrazione. A causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei neonati da DBL Mitoxantrone cloridrato, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia nei pazienti pediatrici non sono state stabilite.
Uso geriatrico
sclerosi: Gli studi clinici con DBL Mitoxantrone cloridrato non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età pari o superiore a 65 anni per determinare se rispondono in modo diverso rispetto ai pazienti più giovani. Altre esperienze cliniche riportate non hanno identificato differenze nelle risposte tra pazienti anziani e pazienti più giovani.
Cancro alla prostata ormone-refrattario: Centoquarantasei pazienti di età pari o superiore a 65 anni e 52 pazienti più giovani ( < 65 anni) sono stati trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato in studi clinici controllati. Questi studi non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti più giovani per determinare se rispondono in modo diverso dai pazienti più anziani. Tuttavia, una maggiore sensibilità di alcuni individui più anziani non può essere esclusa.
Leucemia acuta non linfocitica: Sebbene studi definitivi con DBL Mitoxantrone cloridrato non siano stati condotti in pazienti geriatrici con ANLL, la tossicità può essere più frequente negli anziani. I pazienti anziani hanno maggiori probabilità di avere comorbidità legate all'età a causa di malattia o terapia della malattia.
Non pertinente.
Il monitoraggio cardiaco deve essere eseguito anche in pazienti senza fattori di rischio identificabili durante la terapia superiore a 160 mg / m2 di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee, o durante il trattamento prolungato.
Si raccomanda un'attenta supervisione nel trattamento di pazienti con insufficienza epatica.
Gli inibitori della topoisomerasi II, inclusa DBL Mitoxantrone Hydrochloridee cloridrato, quando usati in concomitanza con altri agenti antineoplastici (in particolare antracicline) e/o radioterapia, sono stati associati allo sviluppo di leucemia mieloide acuta (LMA) o Sindrome mielodisplastica (MDS). Il trattamento con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee da solo è stato anche associato ad un aumentato rischio di sviluppo di leucemia mieloide acuta secondaria (vedere 4.8 Effetti indesiderati).
I solfiti possono causare reazioni di tipo allergico, inclusi sintesi anafilattici e broncospasmo nelle persone sensibili, specialmente quelle con una storia di asma o allergia.
L ' immunizzazione può risultare inefficace se somministrata durante la terapia con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee. L ' vaccinazione con vaccini a virus vivi non è generalmente raccomandata.
Non vi è esperienza con la somministrazione di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterili se non per via endovenosa. La sicurezza per l ' uso intratecale non è stata stabilita.
Precauzioni per l'uso
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è un farmaco citotossico attivo che deve essere utilizzato da medici che hanno familiarità con l'uso di agenti antineoplastici e hanno le strutture per il monitoraggio regolare dei parametri clinici, ematologici e biochimici durante e dopo il trattamento.
La conta ematica completa deve essere effettuata in serie durante un ciclo di trattamento. Possono essere necessari aggiornamenti del dosaggio sulla base di questi valori (vedere paragrafo posologico).
4.5 Interazioni con altri medicinali ed altre forme d'interazioneI dati sugli animali suggeriscono che, se usato in associazione con altri agenti antineoplastici, si può prevedere mielosoppressione additiva. Ciò è stato supportato dai dati clinici disponibili sui regimi di associazione. Quando usato in regimi di combinazione, la dose iniziale di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterile deve essere ridotta di 2-4 mg / m2 sotto la dose raccomandata per l'uso di un singolo agente. (vedere Posologia e modo di somministrazione).
La combinazione di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee con farmaci potenzialmente cardiotossici (antraciclina) aumenta il rischio di tossicità cardiaca. Il prodotto deve essere usato con cautela in combinazione con chemioterapia immunosoppressiva.
4.6 Gravidanza e allattamentoNon ci sono studi adeguati e ben controllati in donne in gravidanza. DBL Mitoxantrone Hydrochloridee di norma non deve essere somministrato a pazienti in gravidanza. Se il farmaco viene utilizzato durante la gravidanza o se il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, il paziente deve essere informato del potenziale pericolo per il feto. Le donne in età fertile e le loro partner devono essere avvisate di evitare una gravidanza e di usare un metodo contrattuale efficace durante la terapia e per almeno sei mesi dopo l'interruzione della terapia.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee viene escreto nel latte materno e sono state riportate concentrazioni significative (18 ng/ml) nei 28 giorni successivi all ' ultima somministrazione. A causa della possibilità di reazioni avverse gravi nei neonati da DBL Mitoxantrone Hydrochloridee, l'allattamento al seno deve essere interrotto prima di iniziare il trattamento.
4.7 Effetti sulla capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinariNon pertinente.
4.8 Effetti indesideratiReazioni gravi o pericolose per la vita:
Patologie del sistema emolinfopoietico: È prevedibile un certo grado di leucopenia a seguito delle dosi raccomandate di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee. Con la dose singola ogni 21 giorni, soppressione della conta WBC inferiore a 1000 / mm3 è raro. La leucopenia è esclusivamente transitoria raggiungendo il suo nadir a circa 10 giorni dopo la somministrazione con il recupero che si verifica di solito dal 21St giorno. Trombocitopenia e anemia si verificano meno frequentemente. La mielosoppressione può essere più grave e prolungata nei pazienti sottoposti a chemioterapia o radioterapia o in pazienti debilitati.
Patologie cardiache: Insufficienza cardiaca congestizia può verificare durante la terapia con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee, o mesi o anni dopo la fine del trattamento (vedere 4.4 Avvertenze speciali e Precauzioni speciali per l ' uso). Alcuni casi sono stati fatali. Il trattamento con digossina e / o diuretici è stato segnalato per essere efficace.
Altri effetti cardiovascolari, che sono stati di significato clinico includono diminuzione della frazione di eiezione ventricolare sinistra, alterazioni dell'ECG e aritmia acuta.
Nei pazienti con leucemia è stato osservato un aumento della frequenza degli eventi cardiaci opposti. Il ruolo diretto di DP Mitoxantrone Hydrochloridee in questi casi è difficile da valutare, poiché alcuni pazienti avevano ricevuto una precedente terapia con antracicline e poiché il decorso clinico nei pazienti leucemici è spesso complicato da anemia, febbre, sepsi e fluidoterapia per via endovenosa. In rari casi è stata riportata cardiomiopatia.
Altri effetti indesiderati:
Patologie epatobiliari e renali e urinarie: DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterile può conferire una colorazione blu-verde alle urine per 24 ore dopo la somministrazione, e i pazienti devono essere avvisati di aspettarsi questo durante la terapia attiva. Aumento dei livelli degli enzimi epatici (con occasionali segnalazioni di grave compromissione della funzionalità epatica in pazienti con leucemia). È stata riportata anche iperuricemia. Sono stati riportati elevati livelli di creatinina sierica e di azoto ureico nel sangue.
Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: Occasionalmente sono stati riportati rash, onicolisi, alterazione del colore blu della pelle e delle unghie e distribuzione delle unghie. L'alopecia può verificarsi, ma è più frequentemente di gravità minima e reversibile alla cessazione della terapia
Patologie dell ' occhio: È stata riportata una colorazione blu reversibile delle sclerae. Congiuntivite.
Patologie respiratorie: Dispnea.
Patologie gastrointestinali: Diarrea, anoressia, stipsi, sanguinamento gastrointestinale, dolore addominale, stomatite e mucosite. Gli effetti collaterali più comunemente riscontrati sono nausea e vomito, anche se nella maggior parte dei casi questi sono lievi e transitori.
Neoplasia: Leucemia mieloide acuta secondaria (vedere 4.4 Avvertenze speciali e Precauzioni speciali per l ' impiego)
Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: Febbre, stanchezza e debolezza.
È stato riportato uno stravaso nel sito di infusione, che può causare eritema, gonfiore, dolore, bruciore e/o colorazione blu della pelle. Lo stravaso può provocare necrosi tissutale con conseguente necessità di debridement e innesto cutaneo. Flebite è stata riportata anche nel sito di infusione.
Patologie del sistema nervoso: Gusto alterato. Sono stati riportati effetti indesiderati neurologici non specifici come sonnolenza e lieve parestesia.
Disturbi del metabolismo e della nutrizione: La sindrome da lisi tumorale (caratterizzata da iperuricemia, iperkaliemia, iperfosfatemia e ipocalcemia) è stata osservata raramente durante la chemioterapia in monoterapia con DP Mitoxantrone Hydrochloridee, così come durante la chemioterapia di combinazione.
Disturbi psichiatrici: Confusione, ansia.
Patologie dell ' apparato riproduttivo e della mammella: Amenorrea.
Nei pazienti affetti da leucemia, il quadro degli effetti indesiderati è generalmente simile, sebbene vi sia un aumento sia della frequenza che della gravità, in particolare delle stomatiti e delle mucose. Tuttavia, nel complesso, i pazienti con leucemia tollerano bene il trattamento con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee.
Disturbi del sistema immunitario: Reazione allergica.
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite
Regno Unito
Schema di cartellino giallo
Sito: www.mhra.gov.uk/yellowcard
Irlanda
Farmacovigilanza HPRA
Terrazza Earlsfort
IRL-Dublino 2
Tel: 353 1 6764971
Fax: 353 1 6762517
Sito: www.hpra.ie
e-mail: [email protected]
sclerosi
DBL Mitoxantrone cloridrato è stato somministrato a 149 pazienti con sclerosi multipla in due studi clinici randomizzati, tra cui 21 pazienti che hanno ricevuto DBL Mitoxantrone cloridrato in combinazione con corticosteroidi.
Nello Studio 1, la percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi è stata del 9,7% (n = 6) e 12 mg/m2 DP Mitoxantrone Cloridrato braccio (leucopenia, depressione, diminuzione della funzione di LV, dolore osseo e vomito, insufficienza renale, e una sospensione per evitare complicazioni future da ripetute infezioni del tratto urinario), rispetto al 3,1% (n = 2) nel braccio placebo (epatite e infarto del miocardio). Le seguenti esperienze cliniche opposte sono state significativamente più frequenti nei gruppi DBL Mitoxantrone cloridrato: nausea, alopecia, infezione del tratto urinario e disturbi mestruali, inclusa amenorrea
La tabella 4a riassume gli eventi avversi clinici di tutte le intensità che si sono verificati in ≥ 5% dei pazienti in entrambi i gruppi di dosaggio di DP Mitoxantrone cloridrato e che sono stati numericamente maggiori con il farmaco rispetto al placebo nello studio 1. La maggior parte di questi eventi è stata di intensità da lieve a moderata e la nausea è stato l'unico evento avverso che si è verificato con intensità grave in più di un paziente (tre pazienti [5%] nel gruppo trattato con 12 mg/m2). Da notare, l'alopecia consisteva in un lieve diradamento dei capelli.
Due dei 127 pazienti trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato nello studio 1 avevano ridotto la LVEF al di sotto del 50% ad un certo punto durante i 2 anni di trattamento. Un ulteriore paziente che riceveva 12 mg / m2 non aveva la LVEF misurata, ma aveva un'altra misura ecocardiografica della funzione ventricolare (accorciamento frazionario) che ha portato alla sospensione dallo studio.
Tabella 4a: Eventi avversi di qualsiasi intensità che si sono verificati in ≥ 5% dei pazienti trattati con qualsiasi dose di DBL Mitoxantrone cloridrato e che sono stati numericamente maggiori rispetto al gruppo Placebo Studio 1
Termine preferito | Percentuale di pazienti | ||
Placebo (N = 64) | 5 mg/m2 DBL Mitoxantrone cloridrato (N = 65) | 12 mg/m2 DBL Mitoxantrone cloridrato (N = 62) | |
Nausea | 20 | 55 | 76 |
Alopecia | 31 | 38 | 61 |
Disturbi mestruali * | 26 | 51 | 61 |
Amenorrea * | 3 | 28 | 43 |
Infezione del tratto respiratorio superiore | 52 | 51 | 53 |
Urinario | 13 | 29 | 32 |
Stomatite | 8 | 15 | 19 |
Aritmia | 8 | 6 | 18 |
Diarrea | 11 | 25 | 16 |
Anomalie nelle urine | 6 | 5 | 11 |
ECG anormale | 3 | 5 | 11 |
Sticità | 6 | 14 | 10 |
Schiena | 5 | 6 | 8 |
Sinusitis | 2 | 3 | 6 |
Mal | 5 | 6 | 6 |
* Percentuale di pazienti di sesso femminile. |
La percentuale di pazienti che hanno manifestato qualsiasi infezione durante lo Studio 1 è stata del 67% per il gruppo placebo, dell '85% per il gruppo 5 mg/m2 e dell' 81% per il gruppo 12 mg/m2. Tuttavia, poche di queste infezioni hanno richiesto il ricovero in ospedale: un paziente placebo (tonsillite), tre pazienti da 5 mg/m2 (enterite, infezione del tratto urinario, infezione virale) e quattro pazienti da 12 mg/m2 (tonsillite, infezione del tratto urinario [grazie], endometrite).
La tabella 4b riassume le anomalie di laboratorio che si sono verificate in ≥ 5% dei pazienti in entrambi i gruppi di dosaggio di DBL Mitoxantrone cloridrato e che sono state numericamente più frequenti rispetto al gruppo placebo.
Tabella 4b: Anomalie di laboratorio che si sono verificate in ≥ 5% dei pazienti * con entrambe le dosi di DBL Mitoxantrone cloridrato e che sono state più frequenti rispetto al gruppo Placebo Studio 1
Evento | Percentuale di pazienti | ||
Placebo (N = 64) | 5 mg/m2 DBL Mitoxantrone cloridrato (N = 65) | 12 mg/m2 DBL Mitoxantrone cloridrato (N = 62) | |
Leucopenia a | 0 | 9 | 19 |
Gamma-GT aumentata | 3 | 3 | 15 |
Aumento di SGOT | 8 | 9 | 8 |
Granulocitopenia b | 2 | 6 | 6 |
Anemia | 2 | 9 | 6 |
SGPT aumentato | 3 | 6 | 5 |
* Valutato utilizzando i criteri di tossicità dell'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS). < 4000 celle / mm3 < 2000 celle / mm3 |
Non c'era differenza tra i gruppi di trattamento nell'incertezza o nella gravità degli eventi emotivi.
Nello studio 2, DBL Mitoxantrone cloridrato è stato amministrativo una volta al mese. Gli eventi avversi clinici più frequentemente riportati nel gruppo DBL Mitoxantrone cloridrato hanno incluso amenorrea (53% delle pazienti di sesso femminile), alopecia (33% delle pazienti), nausea (29% delle pazienti) e astenia (24% delle pazienti). Le tabelle 5a e 5b riassumono rispettivamente gli eventi avversi e le anomalie di laboratorio che si verificano in > 5% dei pazienti nel gruppo DBL Mitoxantrone cloridrato e numericamente più frequenti rispetto al gruppo di controllo.
Evento | Percentuale di pazienti | |
MP (n = 21) | N MP (n = 21) | |
Amenorrea a | 0 | 53 |
Alopecia | 0 | 33 |
Nausea | 0 | 29 |
Astenia | 0 | 24 |
Faringite / infezione alla gola | 5 | 19 |
Gastralgia / bruciore allo stomaco / dolore epigastrico | 5 | 14 |
Aftosi | 0 | 10 |
Micosi cutanea | 0 | 10 |
Rinite | 0 | 10 |
Menorragia a | 0 | 7 |
N = DBL Mitoxantrone cloridrato, MP = metilprednisolone * Valutato utilizzando criteri di tossicità comuni del National Cancer Institute (NCI). una percentuale di pazienti di sesso femminile. |
Tabella 5b: Anomalie di laboratorio che si verificano in > 5% dei pazienti * nel gruppo DBL Mitoxantrone cloridrato e numericamente più frequenti rispetto al gruppo di controllo Studio 2
Evento | Percentuale di pazienti | |
MP (n = 21) | N MP (n = 21) | |
WBC basso a | 14 | 100 |
ANC basso b | 10 | 100 |
Linfociti bassi | 43 | 95 |
Emoglobina bassa | 48 | 43 |
Piastrina basso c | 0 | 33 |
SGOT alto | 5 | 15 |
SGPT alto | 10 | 15 |
Alti livelli di glucosio | 5 | 10 |
Potassio basso | 0 | 10 |
N = DBL Mitoxantrone cloridrato, MP = metilprednisolone. * Valutato utilizzando criteri comuni di tossicità del National Cancer Institute (NCI). a < 4000 celle / mm3 b < 1500 celle / mm3 c < 100.000 celle / mm3 |
Leucopenia e neutropenia sono state riportate nel gruppo N MP (vedere Tabella 5b).
La neutropenia si è verificata entro 3 settimane dalla somministrazione di DBL Mitoxantrone cloridrato ed è sempre stata reversibile. Solo infezioni di intensità da lieve a moderata sono state riportate in 9 pazienti su 21 nel gruppo N MP e in 3 pazienti su 21 nel gruppo MP, nessuno di questi ha richiesto il ricovero in ospedale. Non c'era differenza tra i gruppi di trattamento nell'incertezza o nella gravità degli eventi emotivi. Non sono stati effettuati prelevi dallo Studio 2 per motivi di sicurezza.
Leucemia
DBL Mitoxantrone cloridrato è stato studiato in circa 600 pazienti con leucemia acuta non linfocitica (ANLL). La tabella 6 rappresenta l'esperienza delle reazioni avverse nel grande studio comparativo statunitense di mitoxantrone citarabina vs daunorubicina citarabina. L'esperienza nel grande studio internazionale era simile. Un'esperienza molto più ampia in una varietà di altri tipi di tumore non ha rivelato ulteriori reazioni importanti diverse dalla cardiomiopatia (vedi AVVISO). Va tenuto presente che le categorie di reazioni avverse elencate includono sintomi clinici sovrapposti correlati alla stessa condizione, ad esempio dispnea, tosse e polmonite. Inoltre, le reazioni opposte elencate non possono essere tutte necessariamente attribuite alla chemioterapia in quanto è spesso impossibile distinguere gli effetti del farmaco e gli effetti della malattia di base. È chiaro, tuttavia, che la combinazione di DBL Mitoxantrone cloridrato citarabina era responsabile di nausea e vomito, alopecia, mucosite/stomatite e mielosoppressione.
La tabella 6 riassume le reazioni avverse che si verificano in pazienti trattati con DP Mitoxantrone cloridrato citarabina rispetto a quelli che hanno ricevuto daunorubicina citarabina per la terapia di ANLL in un grande multicentrico randomizzato studio prospettico statunitense.
Le reazioni avverse sono presentate come categorie principali ed esempi selezionati di sottocategorie clinicamente significative.
Tabella 6: Eventi avversi che si verificano in pazienti trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato o Daunorubicina
Evento | Induzione [%pts ingresso induzione] | Consolidamento [%pts ingresso induzione] | ||
NOV N = 102 | DAUN N = 102 | NOV N = 55 | DAUN N = 49 | |
Cardiovascolare | 26 | 28 | 11 | 24 |
CHF | 5 | 6 | 0 | 0 |
Aritmia | 3 | 3 | 4 | 4 |
Sanguinamento | 37 | 41 | 20 | 6 |
GLICEMICO | 16 | 12 | 2 | 2 |
Petecchie / ecchimosi | 7 | 9 | 11 | 2 |
Gastrointestinale | 88 | 85 | 58 | 51 |
Nausea / vomito | 72 | 67 | 31 | 31 |
Diarrea | 47 | 47 | 18 | 8 |
Dolore addominale | 15 | 9 | 9 | 4 |
Mucosite / stomatite | 29 | 33 | 18 | 8 |
Epatico | 10 | 11 | 14 | 2 |
Ittero | 3 | 8 | 7 | 0 |
Infezione | 66 | 73 | 60 | 43 |
UTI | 7 | 2 | 7 | 2 |
Polmonite | 9 | 7 | 9 | 0 |
Sepsi | 34 | 36 | 31 | 18 |
Infezioni fungine | 15 | 13 | 9 | 6 |
Insufficienza renale | 8 | 6 | 0 | 2 |
Febbre | 78 | 71 | 24 | 18 |
Alopecia | 37 | 40 | 22 | 16 |
Polmonare | 43 | 43 | 24 | 14 |
Tosse | 13 | 9 | 9 | 2 |
Dispnea | 18 | 20 | 6 | 0 |
SNC | 30 | 30 | 34 | 35 |
Sequestro | 4 | 4 | 2 | 8 |
Mal | 10 | 9 | 13 | 8 |
Occhio | 7 | 6 | 2 | 4 |
Congiuntivite | 5 | 1 | 0 | 0 |
NOV = DBL Mitoxantrone cloridrato, DAUN = daunorubicina. |
Cancro alla prostata ormone-refrattario
Sono disponibili informazioni dettagliate sulla sicurezza per un totale di 353 pazienti con carcinoma prostatico ormono-refrattario trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato, inclusi 274 pazienti che hanno ricevuto DBL Mitoxantrone cloridrato in combinazione con corticosteroidi.
La tabella 7 riassume le reazioni avverse di tutti i gradi che si verificano in ≥ 5% dei pazienti nello studio CCI-NOV22.
Tabella 7: Eventi avversi di qualsiasi intensità che si verificano in ≥ 5% dei pazienti dello studio CCI-NOV22
Evento | N P (n = 80) % | P (n = 81) % |
Nausea | 61 | 35 |
Fatica | 39 | 14 |
29 | 0 | |
Anoressia | 25 | 6 |
Sticità | 16 | 14 |
Dispnea | 11 | 5 |
Letto ungueale modifica | 11 | 0 |
Edemi | 10 | 4 |
Infezione sistemica | 10 | 7 |
Mucosite | 10 | 0 |
UTI | 9 | 4 |
Emesi | 9 | 5 |
Dolore | 8 | 9 |
Febbre | 6 | 3 |
Emorragia / livido | 6 | 1 |
Anemia | 5 | 3 |
Tosse | 5 | 0 |
Riduzione del LVEF | 5 | 0 |
Ansia / depressione | 5 | 3 |
Dispepsia | 5 | 6 |
Infezione della pelle | 5 | 3 |
Visione offuscata | 3 | 5 |
N = DBL Mitoxantrone cloridrato, P = prednisone. |
Non sono stati osservati eventi avversi non ematologici di grado 3/4 in > 5% dei pazienti.
La tabella 8 riassume gli eventi avversi di tutti i gradi che si verificano in ≥ 5% dei pazienti nello studio CALGB 9182.
Tabella 8: Eventi avversi di qualsiasi intensità che si verificano in ≥ 5% dei pazienti dello studio CALGB 9182
Evento | N H (n = 112) | H (n = 113) | ||
e | % | e | % | |
Riduzione del WBC | 96 | 87 | 4 | 4 |
Granulociti / bande anormali | 88 | 79 | 3 | 3 |
Diminuzione dell'emoglobina | 83 | 75 | 42 | 39 |
Conta anale dei linfociti | 78 | 72 | 27 | 25 |
Dolore | 45 | 41 | 44 | 39 |
Conta piastrinica anale | 43 | 39 | 8 | 7 |
Fosfatasi alcalina anormale | 41 | 37 | 42 | 38 |
Malessere / affaticare | 37 | 34 | 16 | 14 |
Iperglicemia | 33 | 31 | 32 | 30 |
Edemi | 31 | 15 | 14 | |
Nausea | 28 | 26 | 9 | 8 |
Anoressia | 24 | 22 | 16 | 14 |
PANINO anale | 24 | 22 | 22 | 20 |
Transaminasi anomala | 22 | 20 | 16 | 14 |
Alopecia | 20 | 20 | 1 | 1 |
Funzione cardiaca anale | 19 | 18 | 0 | 0 |
Infezione | 18 | 17 | 4 | 4 |
Dimagrimento | 18 | 17 | 13 | 12 |
Dispnea | 16 | 15 | 9 | 8 |
Diarrea | 16 | 14 | 4 | 4 |
Febbre in assenza di infezione | 15 | 14 | 7 | 6 |
Aumento di peso | 15 | 14 | 16 | 15 |
Creatinina anormale | 14 | 13 | 11 | 10 |
Altri gastrointestinali | 13 | 14 | 11 | 11 |
Vomito | 12 | 11 | 6 | 5 |
Altro neurologico | 11 | 11 | 5 | 5 |
Ipocalcemia | 10 | 10 | 5 | 5 |
Ematuria | 9 | 11 | 5 | 6 |
Iponatriemia | 9 | 9 | 3 | 3 |
Sudore | 9 | 9 | 2 | 2 |
Altro fegato | 8 | 8 | 8 | 8 |
Stomatite | 8 | 8 | 1 | 1 |
Aritmia cardiaca | 7 | 7 | 3 | 3 |
Ipopotassiemia | 7 | 7 | 4 | 4 |
Neuro / costipazione | 7 | 7 | 2 | 2 |
Disturbi neuromotori | 7 | 7 | 3 | 3 |
Disturbo neuro / dell'umore | 6 | 6 | 2 | 2 |
Disturbi della pelle | 6 | 6 | 4 | 4 |
Ischemia cardiaca | 5 | 5 | 1 | 1 |
Chill | 5 | 5 | 0 | 0 |
Emorragia | 5 | 5 | 3 | 3 |
Mialgie / artralgie | 5 | 5 | 3 | 3 |
Altri reni / vescica | 5 | 5 | 3 | 3 |
Altri endocrini | 5 | 6 | 3 | 4 |
Altro polmonare | 5 | 5 | 3 | 3 |
Ipertensione | 4 | 4 | 5 | 5 |
Impotenza / libido | 4 | 7 | 2 | 3 |
Proteinuria | 4 | 6 | 2 | 3 |
Sterilita | 3 | 5 | 2 | 3 |
N = DBL Mitoxantrone cloridrato, H = idrocortisone |
Generale
Reazione allergica
Occasionalmente sono stati riportati ipotesi, orticaria, dispnea ed eruzioni cutanee. Raramente sono state riportate reazioni anafilassi / anafilattoidi.
Cutaneo
È stato riportato uno stravaso nel sito di infusione, che può causare eritema, gonfiore, dolore, bruciore e/o colorazione blu della pelle. Lo stravaso può provocare necrosi tissutale con conseguente necessità di debridement e innesto cutaneo. Flebite è stata riportata anche nel sito dell ' infusione.
Ematologico
Gli iniettori della topoisomerasi II, incluso DBL Mitoxantrone cloridrato, in combinazione con altri agenti antineoplastici o da soli, sono stati associati allo sviluppo della leucemia acuta (vedi AVVISO).
Leucemia
La mielosoppressione è rapida nell'inizio ed è coerente con l'essenza di produrre l'ipoplasia significativa del midollo per raggiungere una risposta nella leucemia acuta. Le incidenze di infezione e sanguinamento osservate nello studio statunitense sono coerenti con quelle riportate per altri regimi di induzione standard.
Cancro alla prostata ormone-refrattario
In uno studio randomizzato in cui è stato richiesto un aumento della dose per una conta dei neutrofili superiore a 1000 / mm3, è stata osservata neutropenia di grado 4 (ANC < 500 /mm3) nel 54% dei pazienti trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato prednisone a basse dosi. In uno studio randomizzato separato in cui i pazienti sono stati trattati con 14 mg/m2, è stata osservata neutropenia di grado 4 nel 23% dei pazienti trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato idrocortisone. Febbre neutropenica / infezione si è verificata rispettivamente nell ' 11% e nel 10% dei pazienti trattati con DBL Mitoxantrone cloridrato corticosteroidi, nei due studi. Piastrina < 50.000 / mm3 sono state notate nel 4% e nel 3% dei pazienti trattati con corticosteroidi DBL Mitoxantrone cloridrato in questi studi, e c'è stata una morte del paziente su DBL Mitoxantrone cloridrato idrocortisone a causa di emorragia intracranica dopo una caduta
Gastrointestinale
Nausea e vomito si sono verificati in modo acuto nella maggior parte dei pazienti e possono aver contribuito a segnalazioni di disidratazione, ma sono stati generalmente da lievi a moderati e potrebbero essere controllati attraverso l'uso di antiemetici. Stomatite / mucosite si è verificata entro 1 settimana di terapia.
Cardiovascolare
Si sono verificati insufficienza cardiaca congestizia, tachicardia, alterazioni dell'elettrocardiogramma tra cui aritmie, dolore toracico e diminuzioni asintomatiche della frazione di eiazione ventricolare sinistra. (Vedere AVVISO)
Polmonare
Polmonite interstiziale è stata riportata in pazienti oncologici trattati con chemioterapia di combinazione che includeva DBL Mitoxantrone cloridrato.
Non è noto un antidoto specifico per DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterile. Possono essere osservate tossicità emotoietiche, gastrointestinali, epatiche o renali, a seconda del dosaggio amministrativo e delle condizioni fisiche del paziente. In caso di superamento i pazienti devono essere monitorati attentamente e la gestione deve essere sintetica e di supporto.
In rare occasioni si sono verificati casi fatali a seguito di leucopenia grave con infezione in pazienti trattati accidentalmente con iniezioni singole in bolo di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee ad una dose superiore a dieci volte la dose raccomandata. DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterile è ampiamente legato ai tessuti ed è improbabile che la dialisi peritoneale o l'emodialisi siano efficaci nella gestione del sovrasfruttamento.
Non esiste un antidoto specifico noto per DBL Mitoxantrone cloridrato. Sono stati riportati casi di sovrasfruttamento accidentale. Quattro pazienti che ricevevano 140-180 mg/m2 come singola iniezione in bolo sono morti a causa di grave leucopenia con infezione. Il supporto ematologico e la terapia antimicrobica possono essere richiesti durante i periodi prolungati di mielosoppressione severa.
Anche se i pazienti con insufficienza renale grave non sono stati studiati, DOPPIA Mitoxantrone cloridrato è ampiamente tessuto legato ed è improbabile che l'effetto terapeutico o tossicità sarebbe mitigato da peritoneale o emodialisi.
Codice ATC: L01D B07
Sebbene il suo meccanismo d'azione non sia stato determinato, DBL Mitoxantrone Hydrochloridee è un agente reattivo al DNA. Ha un effetto citocidale sulle cellule umane coltivate proliferanti e non proliferanti, suggerendo attività contro neoplasie a rapida proliferazione e crescita lenta.
Studi di farmacocinetica in pazienti dopo somministrazione endovenosa di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee hanno dimostrato una clearance plasmatica trifasica. La distribuzione ai tessuti è rapida ed estesa. L'eliminazione del farmaco è lenta con un'emorragia media di 12 giorni (intervallo 5-18) e concentrazioni tissutali persistenti. Stime simili di emivita sono state ottenute da pazienti trattati con una dose singola di DBL Mitoxantrone Hydrochloridee ogni 21 giorni e pazienti trattati con 5 giorni consecutivi ogni 21 giorni.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee viene escreto attraverso il sistema renale ed epatobiliare. Solo il 20-32% della dose somministrata è stato escreto entro i primi cinque giorni dopo la somministrazione (urina 6-11%, feci 13-25%). Del materiale recuperato nelle urine il 65% è risultato immodificato DBL Mitoxantrone Hydrochloridee e il restante 35% è costituito principalmente da due metaboliti attivi e dai loro glucuronidi coniugati. Circa due terzi dell'espressione si sono verificati durante il primo giorno.
La farmacocinetica del mitoxantrone nei pazienti dopo una singola somministrazione endovenosa di DBL Mitoxantrone Hydrochloride® può essere caratterizzata da un modello a tre compartimenti. L'emissione media alfa di mitoxantrone è di 6-12 minuti, l'emissione media beta è di 1.da 1 a 3.1 ora e l'emivita media gamma (terminale o di eliminazione) è compresa tra 23 e 215 ore (mediana circa 75 ore). Non sono stati effettuati studi di farmacocinetica nell'uomo che ha ricevuto dosi giornaliere multiple. La distribuzione ai tessuti è estesa: il volume di distribuzione allo stato stazionario supera i 1.000 L / m2. Le concentrazioni tissutali di mitoxantrone sembrano superare quelle nel sangue durante la fase terminale di eliminazione. Nella scimmia sana, la distribuzione al cervello, al midollo spinale, agli occhi e al liquido spinale è bassa
Nei pazienti somministrati 15-90 mg / m2 di DBL Mitoxantrone cloridrato per via endovenosa, esiste una relazione lineare tra la dose e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC).
Il mitoxantrone è legato per il 78% alle proteine plasmatiche nell'intervallo di concentrazione osservato di 26455 ng/mL. Questo legame è indipendente dalla concentrazione e non è influenzato dalla presenza di fenitoina, doxorubicina, metotrexato, prednisone, prednisolone, eparina o aspirina.
Metabolismo ed eliminazione
Mitoxantrone viene escreto nelle urine e nelle feci come farmaco immodificato o come metaboliti attivi. Negli studi sull'uomo, l ' 11% e il 25% della dose sono stati recuperati nelle urine e nelle feci, rispettivamente, come farmaco progenitore o metabolita durante il periodo di 5 giorni successivo alla somministrazione del farmaco. Del materiale recuperato nelle urine, il 65% era farmaco immodificato. Il restante 35% era composto da derivati dell'acido monocarbossilico e dicarbossilico e dai loro coniugati glucuronidici. Le vie che portano al metabolismo di DBL Mitoxantrone cloridrato non sono state chiarite.
Studi di farmacocinetica su animali in ratti, cani e scimmie trattati con DBL Mitoxantrone Hydrochloridee radiomarcato indicano una distribuzione rapida ed estesa proporzionale alla dose nella maggior parte dei tessuti.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee non attraversa la barriera emato-encefalica in misura apprezzabile. La distribuzione nei testicoli è relativamente bassa. Nei ratti gravidi la placenta è una barriera efficace.
Le concentrazioni plasmatiche diminuiscono rapidamente durante le prime due ore e lentamente successivamente. I dati sugli animali hanno stabilito che l ' escrezione biliare è la principale via di eliminazione. Nei ratti, l 'emivita di eliminazione tissutale della radioattività variava da 20 a 25 giorni rispetto all' emivita plasmatica di 12 giorni. DBL Mitoxantrone Hydrochloridee non viene assorbito in modo significativo negli animali dopo somministrazione orale.
DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato Sterile non deve essere miscelato nella stessa infusione di eparina poiché può formarsi un precipitato.
Si raccomanda di non miscelare DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterile nella stessa infusione con altri farmaci, poiché non sono disponibili dati specifici di compatibilità.
Solo monouso. Eliminare il contenuto non utilizzato.
Smaltimento delle perdite: Si raccomanda la seguente procedura di pulizia se DBL Mitoxantrone Hydrochloridee Concentrato sterile viene versato su apparecchiature o superfici ambientali. Preparare una soluzione al 50% di candeggina concentrata fresca (qualsiasi marca proprietaria riconosciuta contenente ipoclorito di sodio o di calcio) in acqua. Bagnare i tessuti assorbenti nella soluzione di candeggina e applicare i tessuti bagnati alla fuoriuscita. La fuoriuscita viene disattivata quando il colore blu è stato completamente scaricato. Raccogli i tessuti con tessuti secchi. Lavare l'area con acqua e assorbire l'acqua con tessuti asciutti. Durante la procedura di pulizia devono essere indossati adeguati dispositivi di protezione. Tutti i prodotti contaminati da DBL Mitoxantrone Hydrochloridee (e.gr. siringhe, aghi, tessuti, ecc.) devono essere trattati come rifiuti tossici e smaltiti di conseguenza. Si raccomanda l'incenerimento
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