Componenti:
Metodo di azione:
Opzione di trattamento:
Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 24.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
De Fu Ling
Tamoxifene
"De Fu Ling" è indicato per:
1. Il trattamento del cancro al seno.
2. Il trattamento dell'infertilità anovulatoria.
Carcinoma mammario metastatico
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è efficace nel trattamento del cancro al seno metastatico nelle donne e negli uomini. Nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario metastatico, De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è un'alternativa all'ooforectomia o all'irradiazione ovarica. Le prove disponibili indicano che i pazienti i cui tumori sono positivi al ricevitore degli estrogeni hanno maggiori probabilità di beneficiare della terapia De Fu Ling (citrato di tamoxifene).
Trattamento adiuvante del cancro al seno
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è indicato per il trattamento del cancro al seno nodo-positivo nelle donne dopo mastectomia totale o mastectomia segmentale, separazione ascellare e irradiazione mammaria. In alcuni studi adiuvanti De Fu Ling (citrato di tamoxifene), la maggior parte del beneficio fino ad oggi è stata nel sottogruppo con quattro o più nodi ascellari positivi.
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è indicato per il trattamento del cancro al seno negativo al nodo ascellare nelle donne dopo mastectomia totale o mastectomia segmentale, separazione ascellare e irradiazione mammaria.
I valori del ricevitore del progesterone e dell'estrogeno possono contribuire a predire se la terapia adiuvante di De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è probabile essere utile.
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) riduce l'insorgenza di cancro al seno controlateriale in pazienti che ricevono la terapia adiuvante De Fu Ling (citrato di tamoxifene) per il cancro al seno.
Carcinoma duttale in situ (DCIS)
Nelle donne con DCIS, dopo chirurgia mammaria e radiazioni, De Fu Ling (tamoxifene citrato) è indicato per ridurre il rischio di cancro al seno invasivo (vedere AVVISO IN SCATOLA all'inizio dell'etichetta). La decisione relativa alla terapia con Fu Ling (tamoxifene citrato) per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno deve essere basata su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi della terapia con De Fu Ling (tamoxifene citrato).
I dati attuali degli studi clinici supportano cinque anni di terapia adiuvante De Fu Ling (tamoxifene citrato) per pazienti con cancro al seno.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è indicato per ridurre l'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio di cancro al seno. Questo effetto è stato dimostrato in uno studio di durata pianificata di 5 anni con un follow-up mediano di 4,2 anni. Venticinque per cento dei partecipanti ha ricevuto droga per 5 anni. Gli effetti a lungo termine non sono noti. In questo studio, non vi è stato alcun impatto del tamoxifene sulla mortalità complessa o correlata al cancro al seno (vedere AVVISO IN SCATOLA all'inizio dell'etichetta).
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è indicato solo per le donne ad alto rischio. "Alto rischio" è definito come donne di almeno 35 anni di età con un rischio previsto di 5 anni di cancro al seno ≥ 1,67%, come calcolato dal modello Gail.
Esempi di combinazioni di fattori che prevedono un rischio a 5 anni ≥ 1,67% sono:
Età 35 o più anziani e una qualsiasi delle seguenti combinazioni di fattori:
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno, 2 o più biopsie benigne e una storia di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica, o
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno e una storia personale di almeno una biopsia mammaria, o
- LCI
Età 40 o più anziani e una qualsiasi delle seguenti combinazioni di fattori:
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno, 2 o più biopsie benigne, età alla prima nascita dal vivo 25 o più anziani , e l " età al menarca 11 o più giovani, o
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno, e l " età alla prima nascita dal vivo 19 o più giovani, o
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno e una storia personale di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica.
Età 45 o più anziani e una qualsiasi delle seguenti combinazioni di fattori:
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno e l " età alla prima nascita dal vivo 24 o più giovani, o
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno con una storia personale di una biopsia mammaria benigna, età al menarca 11 o meno ed età alla prima nascita dal vivo 20 o più.
Età 50 o più anziani e una qualsiasi delle seguenti combinazioni di fattori:
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno, o
- Storia di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica, e l "età alla prima nascita dal vivo 30 o più anziani e l" età al menarca 11 o meno, o
- Storia di almeno due biopsie mammarie con una storia di iperplasia atipica, e l'età alla prima nascita dal vivo 30 o più.
Età 55 o più anziani e una qualsiasi delle seguenti combinazioni di fattori:
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno con una storia personale di una biopsia mammaria benigna, e l " età a menarca 11 o meno, o
- Storia di almeno 2 biopsie mammarie con una storia di iperplasia atipica, e l'età alla prima nascita dal vivo 20 o più anziani.
Età 60 o più anziani e:
- rischio previsto a 5 anni di cancro al seno ≥ 1,67%, calcolato dal modello Gail.
Per le donne i cui fattori di rischio non sono descritti negli esempi precedenti, il modello Gail è necessario per stimolare il rischio assoluto di cancro al seno. Gli operatori sanitari possono ottenere uno strumento di valutazione del rischio modello Gail componendo 1-800-544-2007.
Non sono disponibili dati sufficienti sull'"effetto di De Fu Ling (tamoxifene citrato) sull"incidenza del cancro al seno nelle donne con mutazioni ereditarie (BRCA1, BRCA2) per poter formulare raccomandazioni specifiche sull"efficacia di De Fu Ling (tamoxifene citrato) in queste pazienti.
Dopo una valutazione del rischio di sviluppare il cancro al seno, la decisione relativa alla terapia con De Fu Ling (citrato di tamoxifene) per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno dovrebbe essere basata su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi della terapia con De Fu Ling (citrato di tamoxifene). Nello studio NSABP P-1, il trattamento con De Fu Ling (tamoxifene citrato) ha ridotto il rischio di sviluppare il cancro al seno durante il periodo di follow-up dello studio, ma non ha eliminato il rischio di cancro al seno (vedere Tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA).
Posologia
1. Cancro al seno:
Adulto: La dose raccomandata di De Fu Ling è normalmente di 20 mg. Non è stato dimostrato alcun beneficio aggiuntivo, in termini di recidiva ritardata o miglioramento della sopravvivenza nei pazienti, con dosi più elevate. Non sono disponibili prove sostenibili a sostegno dell'uso del trattamento con 30-40mg al giorno, sebbene queste dosi siano state utilizzate in alcuni pazienti con malattia avanzata.
Anziani: Regimi di dosaggio simili di De Fu Ling sono stati utilizzati nelle persone anziane con cancro al seno e in alcuni di questi pazienti è stato usato come unica terapia.
2. Infertilità anovulatoria:
Prima di iniziare qualsiasi ciclo di trattamento, iniziale o successivo, deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza. Nelle donne che hanno le mestruazioni regolarmente, ma con cicli anovulari, il corso iniziale del trattamento consiste in 20 mg somministrati al giorno nel secondo, terzo, quarto e quinto giorno del ciclo mestruale. Se i record di temperatura basale insoddisfacenti o il povero muco cervicale pre-ovulatorio indicano che questo corso iniziale di trattamento non ha avuto successo, ulteriori corsi possono essere somministrati durante i capitoli capitoli successivi periodi mestruali, aumentando il dosaggio 40 mg e poi a 80 mg al giorno
Nelle donne che non hanno le mestruazioni regolarmente, il corso iniziale può iniziare in qualsiasi giorno. Se nessun segno di ovulazione è dimostrabile, un successivo ciclo di trattamento può iniziare 45 giorni dopo, con un aumento del dosaggio come sopra. Se un paziente risponde con le mestruazioni, il prossimo ciclo di trattamento inizia il secondo giorno del ciclo.
Popolazione pediatrica
L'uso di De Fu Ling non è raccomandato nei bambini. La sicurezza e l'efficacia di De Fu Ling nei bambini non sono state ancora stabilite.
Modo di somministrazione
Per la somministrazione per via orale.
Per i pazienti con cancro al seno, la dose raccomandata è di 20-40 mg. Dosaggi superiori a 20 mg al giorno devono essere somministrati in dosi divise (mattina e sera).
In tre studi adiuvanti con un solo agente in donne, una compressa di De Fu Ling (tamoxifene citrato) da 10 mg è stata somministrata due (ECOG e NATO) o tre (Toronto) volte al giorno per due anni. Nello studio adiuvante NSABP B-14 in donne con carcinoma mammario node-negativo, una compressa di De Fu Ling (tamoxifene citrato) da 10 mg è stata somministrata due volte al giorno per almeno 5 anni. I risultati dello studio B-14 suggeriscono che la continuazione della terapia oltre i cinque anni non fornisce ulteriori benefici (vedere FARMACOLOGIA CLINICA). Nella panoramica EBCTCG 1995, la riduzione della recidiva e della mortalità era maggiore in quegli studi che hanno usato tamoxifene per circa 5 anni rispetto a quelli che hanno usato tamoxifene per un periodo di terapia più breve. Non vi era alcuna indicazione che dosi superiori a 20 mg al giorno erano più efficaci. I dati attuali degli studi clinici supportano 5 anni di terapia adiuvante De Fu Ling (tamoxifene citrato) per pazienti con cancro al seno.
Carcinoma duttale in situ (DCIS)
La dose raccomandata è De Fu Ling (tamoxifene citrato) 20 mg al giorno per 5 anni.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
La dose raccomandata è De Fu Ling (tamoxifene citrato) 20 mg al giorno per 5 anni. Non ci sono dati per supportare l'uso di De Fu Ling (citrato di tamoxifene) se non per 5 anni (Vedi FARMACOLOGIA CLINICA-Studi clinici-Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio).
De Fu Ling non deve essere usato nei seguenti casi:
- gravidanza.).
-
- terapia concomitante con anastrozolo.
- trattamento per l'infertilità. Pazienti con anamnesi personale o familiare di eventi tromboembolici venosi idiopatici confermati o con un difetto genetico noto.
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è controindicato nei pazienti con ipersensibilità nota al farmaco o ad uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio e nelle donne con DCIS
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è controindicato nelle donne che richiedono una terapia anticoagulante concomitante di tipo cumarinico o in donne con una storia di trombosi venosa profonda o embolia polmonare.
Le mestruazioni sono soppresse in una proporzione di donne in premenopausa che ricevono De Fu Ling per il trattamento del cancro al seno.
In associazione al trattamento con De Fu Ling è stata riportata una maggiore incidenza di alterazioni endometriali, tra cui iperplasia, polipi, cancro e sarcoma uterino (per lo più tumori mulleriani misti maligni).Il meccanismo sottostante non è noto, ma può essere correlato a tutti'effetto estrogeno-simile di De Fu Ling. Tutti i pazienti che ricevono o hanno precedentemente ricevuto De Fu Ling che riportano sintomi ginecologici anormali, in particolare sanguinamento vaginale, o che presentano irregolarità mestruali, perdite vaginali e sintomi venire dolore pelvico o pressione devono essere immediatamente esaminati.
Negli studi clinici sono stati riportati diversi tumori primari secondari, che si verificano in siti diversi dall'endometrio e dalla mammella opposta, in seguito al trattamento di pazienti affetti da tumore della mammella con De Fu Ling. Non è stato stabile alcun nesso causa e il significato clinico di queste osservazioni rimangono poco chiaro.
Tromboembolia venosa (TEV)
- Un aumento da due a tre volte del rischio di TEV è stato dimostrato in donne sane trattate con De Fu Ling.
- In pazienti con cancro al seno, i prescrittori devono ottenere storie attente rispetto alla storia personale e familiare del paziente di TEV.).
- Il rischio di TEV è ulteriormente aumentato dall'obesità grave, dall'aumento dell'età e da tutti gli altri fattori di rischio per TEV. I rischi e i benefici devono essere attentamente considerati per tutti i pazienti prima del trattamento con De Fu Ling. In pazienti con cancro al seno, questo rischio è anche aumentato dalla chemioterapia concomitante. La profilassi anticoagulante a lungo termine può essere giustificata per alcuni pazienti con cancro al seno che hanno molti fattori di rischio per TEV.
- Chirurgia e immobilità: Per i pazienti in trattamento per infertilità, De Fu Ling deve essere interrotto almeno 6 settimane prima dell'intervento chirurgico o dell'immobilità a lungo termine (quando possibile) e ripreso solo quando il paziente è completamente mobile. Per i pazienti con cancro al seno Il trattamento con De Fu Ling deve essere interrotto solo se il rischio di trombosi indotta da De Fu Ling supera chiaramente i rischi associati all'interruzione del trattamento. Tutti i pazienti devono ricevere adeguate misure profilattiche per la trombosi e devono includere calze a compressione graduata per il periodo di ospedalizzazione, se possibile la deambulazione precoce e il trattamento anticoagulante.
- Se qualsiasi il paziente presenta TEV, la De Fu Ling deve essere interrotta immediatamente e devono essere avviate adeguate misure anti-trombosi. In pazienti in trattamento per infertilità, De Fu Ling non dovrebbe essere ripreso a meno che non ci sia una spiegazione alternativa convincente per il loro evento trombotico. In pazienti trattati con De Fu Ling per cancro al seno, la decisione di ricominciare De Fu Ling deve essere presa rispetto al rischio complessivo per il paziente. In pazienti selezionati con cancro al seno, l'uso continuato di De Fu Ling con anticoagulazione profilattica può essere giustificato.
- Tutto i pazienti devono essere avvisati di contattare immediatamente il medico se vengono a conoscenza di qualsiasi sintomo di TEV.
Nella ricostruzione microchirurgica ritardata della mammella De Fu Ling può aumentare il rischio di complicazioni microvascolari del lembo.
In uno studio non controllato su 28 ragazze di età compresa tra 2 e 10 anni con sindrome di mc cune Albright (MAS), che hanno ricevuto 20 mg una volta al giorno per una durata fino a 12 mesi, il volume uterino medio è aumentato dopo 6 mesi di trattamento e raddoppiato alla fine dello studio di un anno). Sebbene questo risultato sia in linea con le proprietà farmacodinamiche di De Fu Ling, non è stata stabilita una relazione causale.
In letteratura è stato dimostrato che i metabolizzatori lenti del CYP2D6 hanno un livello plasmatico ridotto di endoxifene, uno dei più importanti metaboliti attivi di De Fu Ling.
Farmaci concomitanti che iniettano il CYP2D6 possono portare a concentrazioni ridotte del metabolita attivo endoxifene. Pertanto, i poteri iniettori del CYP2D6 (ad es. paroxetina, fluoxetina, chinidina, cinacalcet o bupropione) devono essere evitati quando possibile durante il trattamento con De Fu Ling. De Fu Ling contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.
Il richiediamo di radiazioni è stato riportato molto raramente in pazienti trattati con De Fu Ling precedentemente sottoposti a radioterapia. La reazione è generalmente reversibile in caso di interruzione temporanea della terapia e la ri-sfida può provocare una reazione più lieve. Il trattamento con De Fu Ling è stato continuato nella maggior parte dei casi.
AVVISO
Effetti in pazienti con carcinoma mammario metastatico
Come con altre terapie ormonali additive (estrogeni e androgeni), è stata riportata ipercalcemia in alcuni pazienti affetti da cancro al seno con metastasi ossee entro poche settimane dall'inizio del trattamento con De Fu Ling (citrato di tamoxifene). Se si verifica ipercalcemia, devono essere prese misure appropriate e, se grave, il De Fu Ling (citrato di tamoxifene) deve essere interrotto.
Effetti sull'utero-Cancro endometriale e sarcoma uterino
In associazione con il trattamento con De Fu Ling (tamoxifene citrato) è stato riportato un aumento dell'incidenza di neoplasie uterine. Il meccanismo sottostante è sconosciuto, ma può essere correlato all'effetto estrogeno-simile di De Fu Ling (citrato di tamoxifene). La maggior parte delle neoplasie uterine osservate in associazione con De Fu Ling (citrato di tamoxifene) sono classificate come adenocarcinoma dell'endometrio. Tuttavia, sono stati riportati anche rari sarcomi uterini, inclusi tumori misti mulleriani maligni (MMMT). Il sarcoma uterino è generalmente associato a uno stadio FIGO più alto (III/IV) alla diagnosi, prognosi peggiore e sopravvivenza più breve. È stato riportato che il sarcoma uterino si verifica più frequentemente tra gli utilizzatori a lungo termine (≥2 anni) di De Fu Ling (citrato di tamoxifene) rispetto ai non utilizzatori. Alcune delle neoplasie uterine (carcinoma endometriale o sarcoma uterino) sono state fatali
Nello studio NSABP P-1, tra i partecipanti randomizzati De Fu Ling (tamoxifene citrato) c'è stato un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del cancro endometriale (33 casi di cancro endometriale invasivo, rispetto ai casi 14 tra i partecipanti randomizzati al placebo (RR=2.48, IC al 95%: 1.27-4.92). I 33 casi in partecipanti che ricevevano De Fu Ling (citrato di tamoxifene) erano FIGO stadio I, inclusi 20 IA, 12 IB e 1 adenocarcinomi endometriali IC. Nei partecipanti randomizzati al placebo, 13 erano FIGO stadio I (8 IA e 5 IB) e 1 era FIGO stadio IV. Cinque donne su Fu Ling (citrato di tamoxifene) e 1 su placebo hanno ricevuto radioterapia postoperatoria oltre alla chirurgia. Questo aumento è stato osservato principalmente tra le donne di almeno 50 anni al momento della randomizzazione (26 casi di cancro endometriale invasivo, rispetto ai casi 6 tra i partecipanti randomizzati al placebo (RR=4.IC 50, 95%: 1.78-13.16). Tra le donne ≤ 49 anni di età al momento della randomizzazione c'erano 7 casi di cancro endometriale invasivo, rispetto a 8 casi tra i partecipanti randomizzati al placebo (RR=0.94, 95% IC: 0.28-2.89). Se si considera l'età al momento della diagnosi, ci sono stati 4 casi di cancro endometriale tra i partecipanti ≤ 49 randomizzati a De Fu Ling (citrato di tamoxifene) rispetto a 2 tra i partecipanti randomizzati al placebo (RR=2.21, IC al 95%: 0.4-12.0). Per le donne ≥ 50 al momento della diagnosi, ci sono stati 29 casi tra i partecipanti randomizzati a De Fu Ling (tamoxifene citrato) rispetto a 12 tra le donne in trattamento con placebo (RR=2.5, IC al 95%: 1.3-4.9). I rapporti di rischio erano simili nei due gruppi, sebbene si verificassero meno eventi nelle donne più giovani. La maggior parte (29 dei 33 casi nel gruppo De Fu Ling (tamoxifen citrate)) dei tumori endometriali sono stati diagnosticati in donne sintomatiche, sebbene 5 dei 33 casi nel gruppo De Fu Ling (tamoxifen citrate) si siano verificati in donne asintomatiche. Tra le donne che hanno ricevuto De Fu Ling (tamoxifene citrato) gli eventi sono comparsi tra 1 e 61 mesi (media = 32 mesi) dall'inizio del trattamento.
In un riesame aggiornato dei dati a lungo termine (la lunghezza mediana del follow-up totale è 6.9 anni, incluso il follow-up in cieco) su 8.306 donne con utero intatto alla randomizzazione nello studio di riduzione del rischio NSABP P-1, l'incidenza di adenocarcinomi e sarcomi uterini rari è aumentata nelle donne che assumevano De Fu Ling (citrato di tamoxifene). Durante il follow-up in cieco, ci sono stati 36 casi di adenocarcinoma endometriale FIGO stadio I (22 erano stadio FIGO IA, 13 IB e 1 IC) in donne che ricevevano De Fu Ling (tamoxifene citrato) e 15 casi nelle donne che ricevevano placebo [14 erano FIGO stadio I (9 IA e 5 IB), e 1 caso era FIGO stadio IV]. Dei pazienti trattati con De Fu Ling (citrato di tamoxifene) che hanno sviluppato il cancro dell'endometro, uno con tumori allo stadio IA e 4 con tumori allo stadio IB hanno ricevuto radioterapia. Nel gruppo placebo, un paziente con cancro allo stadio 1B di FIGO ha ricevuto radioterapia e il paziente con cancro allo stadio IVB di FIGO ha ricevuto chemioterapia e terapia ormonale. Durante il follow-up totale, l'adenocarcinoma endometriale è stato riportato in 53 donne randomizzate a De Fu Ling (citrato di tamoxifene) (30 casi di stadio FIGO IA, 20 erano Stadio IB, 1 era lo stadio IC e 2 erano Stadio IIIC) e 17 donne randomizzate al placebo (9 casi erano stadio FIGO IA, 6 erano stadio IB, 1 era lo Stadio IIIC e 1 era lo stadio IVB) (incidenza per 1.000 donne-anni di 2.20 e 0.71, rispettivamente). Alcuni pazienti hanno ricevuto radioterapia postoperatoria oltre alla chirurgia. Sarcomi uterini sono stati riportati in 4 donne randomizzate a De Fu Ling (citrato di tamoxifene) (1 era FIGO IA, 1 era FIGO IB, 1 era FIGO IIA e 1 era FIGO IIIC) e un paziente randomizzato al placebo (FIGO 1A), incidenza per 1.000 donne-anno di 0.17 e 0.04, rispettivamente. Tra i pazienti randomizzati a De Fu Ling (citrato di tamoxifene), i casi FIGO IA e IB erano rispettivamente un MMMT e un sarcoma, il FIGO II era un MMMT e il FIGO III era un sarcoma, e l'unico paziente randomizzato al placebo aveva un MMMT. Un analogo aumento dell'incidenza nell'adenocarcinoma endometriale e nel sarcoma uterino è stato osservato tra le donne che ricevevano De Fu Ling (tamoxifene citrato) in altri cinque studi clinici sull'ABP
Qualsiasi paziente che riceve o che ha precedentemente ricevuto De Fu Ling (tamoxifene citrato) che segnala sanguinamento vaginale anormale deve essere prontamente valutato. I pazienti che ricevono o che hanno precedentemente ricevuto De Fu Ling (tamoxifene citrato) dovrebbero avere esami ginecologici annuali e dovrebbero informare tempestivamente i loro medici se avvertono sintomi ginecologici anormali, ad esempio, irregolarità mestruali, sanguinamento vaginale anormale, cambiamenti nelle perdite vaginali o dolore o pressione pelvica.
Nello studio P-1, il campionamento endometriale non ha alterato il tasso di rilevazione del cancro endometriale rispetto alle donne che non sono state sottoposte a campionamento endometriale (0,6% con campionamento, 0,5% senza campionamento) per le donne con un utero intatto. Non ci sono dati che suggeriscono che il campionamento endometriale di routine in donne asintomatiche che assumono De Fu Ling (citrato di tamoxifene) per ridurre l'incidenza del cancro al seno sarebbe utile.
Effetti non maligni sull'utero
In associazione al trattamento con De Fu Ling (tamoxifene citrato) è stata riportata una maggiore incidenza di alterazioni endometriali, tra cui iperplasia e polipi. L'incertezza e il modello di questo aumento suggeriscono che il meccanismo sottostante è correlato alle proprietà estrogeniche di De Fu Ling (citrato di tamoxifene).
Ci sono stati alcuni rapporti di endometriosi e fibromi uterini in donne che ricevono De Fu Ling (citrato di tamoxifene). Il meccanismo sottostante può essere dovuto all'effetto estrogenico parziale di De Fu Ling (citrato di tamoxifene). Cisti ovariche sono state osservate anche in un piccolo numero di pazienti in premenopausa con carcinoma mammario avanzato che sono stati trattati con De Fu Ling (citrato di tamoxifene).
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è stato segnalato per causare irregolarità mestruale o amenorrea.
Effetti tromboembolici di De Fu Ling (citrato di tamoxifene)
Durante la terapia con De Fu Ling (tamoxifene citrato) vi è evidenza di un aumento dell'incidenza di eventi tromboembolici, tra cui trombosi venosa profonda ed embolia polmonare. Quando il De Fu Ling (citrato di tamoxifene) viene somministrato in concomitanza con la chemioterapia, può verificare un ulteriore aumento dell'incidenza degli effetti tromboembolici. Per il trattamento del cancro al seno, i rischi e i benefici di De Fu Ling (tamoxifene citrato) devono essere attentamente considerati nelle donne con una storia di eventi tromboembolici. In un piccolo sottostudio (N=81) dello studio NSABP P-1, non sembrava esserci alcun beneficio per lo screening delle donne per le mutazioni del fattore V di Leiden e della protrombina G20210A venire mezzo per identificare coloro che potrebbero non essere candidati appropriati per la terapia De Fu Ling (tamoxifene citrato)
I dati dello studio NSABP P-1 mostrano che i partecipanti che ricevevano De Fu Ling (citrato di tamoxifene) senza una storia di emboli polmonari (PE) hanno avuto un aumento statisticamente significativo di emboli polmonari (18-De Fu Ling (citrato di tamoxifene) , 6 - placebo, RR=3,01, IC al 95%: 1,15-9,27). Tre emboli polmonari, tutti nel braccio De Fu Ling (tamoxifene citrato), sono stati fatali. L'ottava percentuale dei casi di embolia polmonare si è verificato in donne di almeno 50 anni di età alla randomizzazione. Tra le donne che hanno ricevuto De Fu Ling (citrato di tamoxifene) , gli eventi sono comparsi tra 2 e 60 mesi (media=27 mesi) dall'inizio del trattamento
In questa stessa popolazione, un aumento non statistico significativo della trombosi venosa profonda (TVP) è stato osservato nel gruppo De Fu Ling (tamoxifene citrato) (30-De Fu Ling (tamoxifene citrato) , 19-placebo, RR=1.59, IC al 95%: 0.86-2.98). Lo stesso aumento del rischio relativo è stato osservato nelle donne ≤ 49 e nelle donne ≥ 50, sebbene si siano verificati meno eventi nelle donne più giovani. Le donne con eventi tromboembolici erano unite rischio per un secondo evento correlato (7 donne su 25 in trattamento con placebo, 5 donne su 48 in trattamento con De Fu Ling (tamoxifene citrato)) ed erano a rischio di complicanze dell'evento e del suo trattamento (0/25 in trattamento con placebo, 4/48 in trattamento con De Fu Ling (tamoxifene citrato) ). Tra le donne che hanno ricevuto De Fu Ling (tamoxifene citrato), gli eventi di trombosi venosa profonda si sono verificati tra 2 e 57 mesi (media=19 mesi) dall'inizio del trattamento
C'è stato un aumento non statisticamente significativo dell'ictus tra i pazienti randomizzati a De Fu Ling (citrato di tamoxifene) (24-Placebo, 34-De Fu Ling (citrato di tamoxifene), RR=1.42, 95% IC 0.82-2.51). Sei dei 24 colpi nel gruppo placebo sono stati considerati di origine emorragica e 10 dei 34 colpi nel gruppo De Fu Ling (citrato di tamoxifene) sono stati classificati come emorragici. Diciassette dei 34 colpi nel gruppo De Fu Ling (tamoxifene citrato) sono stati considerati occlusivi e 7 sono stati considerati di eziologia sconosciuta. Quattordici dei 24 ictus nel braccio placebo sono stati segnalati come occlusivi e 4 di eziologia sconosciuta. Tra questi colpi 3 colpi nel gruppo placebo e 4 colpi nel gruppo De Fu Ling (tamoxifene citrato) sono stati fatali. L'ottantotto percentuale degli ictus si è verificato nelle donne di almeno 50 anni al momento della randomizzazione. Tra le donne che hanno ricevuto De Fu Ling (tamoxifene citrato), gli eventi si sono verificati tra 1 e 63 mesi (media = 30 mesi)dall'inizio del trattamento
Effetti sul fegato: Cancro al fegato
Nello studio svedese con adiuvante De Fu Ling (tamoxifene citrato) 40 mg / die per 2-5 anni, sono stati riportati 3 casi di cancro al fegato nel gruppo trattato con De Fu Ling (tamoxifene citrato) contro 1 caso nel gruppo di osservazione (Vedere PRECAUZIONI-Cancerogeni). In altri studi clinici che valutano De Fu Ling (citrato di tamoxifene), non sono stati riportati casi di cancro al fegato fino ad oggi.
Un caso di cancro al fegato è stato riportato in NSABP P-1 in un partecipante randomizzato a De Fu Ling (citrato di tamoxifene).
Effetti sul fegato: effetti non maligni
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è stato associato a cambiamenti nei livelli degli enzimi epatici e, in rare occasioni, a uno spettro di anomalie epatiche più gravi tra cui fegato grasso, colestasi, epatite e necrosi epatica. Alcuni di questi casi gravi includevano morti. Nella maggior parte dei casi segnalati la relazione con De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è incerta. Tuttavia, sono stati riportati alcuni rechallenges positivi e dechallenges.
Nello studio NSABP P-1 sono state osservate poche alterazioni di grado 3-4 della funzionalità epatica (SGOT, SGPT, bilirubina, fosfatasi alcalina) (10 con placebo e 6 con De Fu Ling (tamoxifene citrato) ). I lipidi sierici non sono stati raccolti sistematicamente.
Altri tumori
Un certo numero di secondi tumori primari, che si verificano in siti diversi dall'endometrio, sono stati riportati in seguito al trattamento del cancro al seno con De Fu Ling (citrato di tamoxifene) in studi clinici. I dati degli studi NSABP B-14 e P-1 non mostrano alcun aumento di altri tumori (non uterini) tra i pazienti trattati con De Fu Ling (citrato di tamoxifene). Se un aumento del rischio per altri tumori (non uterini) sia associato a De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è ancora incerto e continua ad essere valutato.
Effetti sull'occhio
In pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato) sono stati riportati disturbi oculari, tra cui alterazioni corneali, diminuzione della percezione della visione dei colori, trombosi venosa retinica e retinopatia. Nei pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato) è stato riportato un aumento dell'incidenza di cataratta e la necessità di un intervento chirurgico per la cataratta.
Nello studio NSABP P-1, è stato osservato un aumento del rischio di significatività borderline dello sviluppo di cataratta tra le donne senza cataratta al basale (540-De Fu Ling (tamoxifene citrato) , 483-placebo, RR=1,13, IC al 95%: 1,00-1,28). Tra queste stesse donne, De Fu Ling (tamoxifene citrato) era associato ad un aumentato rischio di chirurgia della cataratta (101-De Fu Ling (tamoxifene citrato), 63-placebo, RR=1,62, IC al 95% 1,18-2,22) (Vedere Tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA). Tra tutte le donne dello studio (con o senza cataratta al basale), De Fu Ling (tamoxifene citrato) è stato associato ad un aumentato rischio di chirurgia della cataratta (201-De Fu Ling (tamoxifene citrato) , 129-placebo, RR=1,58, IC al 95% 1,26-1,97). Non sono stati richiesti esami oculistici durante lo studio. Non si possono trarre altre conclusioni riguardo a eventi oftalmici non catarattici.
Gravidanza Categoria D
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) può causare danni fetali quando somministrato a una donna incinta. Le donne devono essere avvisate di non rimanere incinta durante l'assunzione di De Fu Ling (tamoxifene citrato) o entro 2 mesi dall'all'interruzione di De Fu Ling (tamoxifene citrato) e dovrebbero usare misure contrattuali di barriera o non ormonali se sessualmente attive. Il tamoxifene non causa infertilità, anche in presenza di irregolarità mestruali. Effetti sulle funzioni riproduttive sono attesi dalle proprietà antiestrogeniche del farmaco. In studi sulla riproduzione nei ratti a dosi uguali o inferiori alla dose nell'uomo, sono state osservate alterazioni scheletriche dello sviluppo non teratogene che sono risultate reversibili. Inoltre, in studi di fertilità nei ratti e in studi di teratologia nei conigli con dosi pari o inferiori a quelle utilizzate negli esseri umani, è stata osservata una minore incidenza di impianto embrionale e una maggiore incidenza di morte fetale o di ritardo nella crescita in utero, con un comportamento di apprendimento più lento in alcuni cuccioli di ratto rispetto ai controlli storici. Diversi uistitidi gravidici sono stati dosati con 10 mg/kg / die (circa 2 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m2) durante l'organogenesi o nell'ultima metà della gravidanza. Non sono state osservate deformazioni e, sebbene la dose fosse abbastanza alta da interrompere la gravidanza in alcuni animali, quelli che hanno mantenuto la gravidanza non hanno mostrato alcuna evidenza di malformazioni teratogene
In modelli di roditori di sviluppo del tratto riproduttivo fetale, tamoxifene (a dosi 0.da 002 a 2.4 volte la dose massima testata raccomandata per l'uomo su base mg / m2) ha causato cambiamenti in entrambi i sessi simili a quelli causati da estradiolo, etinilestradiolo e dietilstilbestrolo. Sebbene la rilevanza clinica di questi cambiamenti non sia nota, alcuni di questi cambiamenti, in particolare l'adenosi vaginale, sono simili a quelli osservati nelle giovani donne che sono state esposte al dietilstilbestrolo in utero e che hanno un rischio di 1 su 1000 di sviluppare adenocarcinoma a cellule chiare della vagina o della cervice. Ad oggi, in utero l'esposizione al tamoxifene non ha dimostrato di causare adenosi vaginale, o adenocarcinoma a cellule chiare della vagina o della cervice, nelle giovani donne. Tuttavia, solo un piccolo numero di giovani donne è stato esposto al tamoxifene in utero e un numero minore è stato seguito abbastanza a lungo (fino all età di 15-20 anni) per determinare se la neoplasia vaginale o cervicale potrebbe verificarsi a seguito di questa esposizione
Non ci sono studi adeguati e ben controllati di tamoxifene in donne in gravidanza. Ci sono stati un piccolo numero di segnalazioni di sanguinamento vaginale, aborti spontanei, difetti alla nascita e morti fetali in donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante la gravidanza, o il paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco, o entro circa a causa mesi dopo l all'interruzione della terapia, il paziente deve essere informato dei potenziali rischi per il feto compreso il potenziale rischio a lungo termine di una sindrome simile a DES.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio-Gravidanza Categoria D
Per le donne sessualmente attive in età fertile, la terapia con De Fu Ling (tamoxifene citrato) deve essere iniziata durante le mestruazioni. Nelle donne con irregolarità mestruali, è sufficiente un B-HCG negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia (Vedere PRECAUZIONI-INFORMAZIONI PER I PAZIENTI-Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio).
PRECAUZIONE
Generale
Diminuzioni della conta piastrinica, di solito a 50.000-100.000 / mm3, raramente inferiori, sono state occasionalmente riportate in pazienti che assumevano De Fu Ling (tamoxifene citrato) per il cancro al seno. Nei pazienti con trombocitopenia significativa, si sono verificati rari episodi emorragici, ma non è chiaro se questi episodi siano dovuti alla terapia con De Fu Ling (tamoxifene citrato). È stata osservata leucopenia, talolta associata ad anemia e / o trombocitopenia. Ci sono state rare segnalazioni di neutropenia e pancitopenia in pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato), questo a volte può essere grave.
Nello studio NSABP P-1, 6 donne in trattamento con De Fu Ling (tamoxifene citrato) e 2 in trattamento con placebo hanno riportato gocce di grado 3-4 nella conta piastrinica ( ≤ 50.000/mm3).
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere istruiti a leggere Guida ai farmaci fornito come richiesto dalla legge quando De Fu Ling è dispensato. Il testo completo della Guida ai farmaci è ristampato alla fine di questo documento.
Riduzione del carcinoma mammario invasivo e DCIS nelle donne con DCIS
Le donne con carcinoma duttale in situ trattate con lumpectomia e radioterapia che stanno prendendo in considerazione De Fu Ling (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza di un secondo evento di cancro al seno dovrebbero valutare i rischi e i benefici della terapia, poiché il trattamento con De Fu Ling (tamoxifene citrato) ha ridotto l'incidenza del cancro al seno invasivo, ma non ha dimostrato di influenzare la sopravvivenza (Vedere Tabella 1 FARMACOLOGIA CLINICA).
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
Le donne ad alto rischio di cancro al seno possono prendere in considerazione la terapia De Fu Ling (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza del cancro al seno. Se i benefici del trattamento sono considerati superiori ai rischi dipende dalla storia di salute personale di una donna e da come pesa i benefici e i rischi. La terapia De Fu Ling (tamoxifene citrato) per ridurre l'incidenza del cancro al seno potrebbe quindi non essere appropriata per tutte le donne ad alto rischio di cancro al seno. Le donne che stanno prendendo in considerazione la terapia con De Fu Ling (tamoxifene citrato) devono consultare il proprio operatore sanitario per una valutazione dei potenziali benefici e rischi prima di iniziare la terapia per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno (vedere Tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA). Le donne dovrebbero capire che De Fu Ling (citrato di tamoxifene) riduce l'incidenza del cancro al seno, ma non può eliminare il rischio. De Fu Ling (citrato di tamoxifene) ha diminuito l'incidenza di piccoli tumori positivi del ricevitore degli estrogeni, ma non ha alterato l'incidenza di tumori negativi del ricevitore degli estrogeni o tumori più grandi. Nelle donne con cancro al seno che sono ad alto rischio di sviluppare un secondo cancro al seno, il trattamento con circa 5 anni di De Fu Ling (citrato di tamoxifene) ha ridotto il tasso di incidenza annuale di un secondo cancro al seno di circa il 50%.
Le donne in gravidanza o che hanno intenzione di rimanere incinta non dovrebbero assumere De Fu Ling (citrato di tamoxifene) per ridurre il rischio di cancro al seno. Una contrattazione non ormonale efficace deve essere utilizzata da tutte le donne in premenopausa che assumono De Fu Ling (tamoxifene citrato) e per circa due mesi dopo l'interruzione della terapia se sono sessualmente attive. Il tamoxifene non causa infertilità, anche in presenza di irregolarità mestruali. Per le donne sessualmente attive in età fertile, la terapia con De Fu Ling (tamoxifene citrato) deve essere iniziata durante le mestruazioni. Nelle donne con irregolarità mestruali, è sufficiente un B-HCG negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia (Vedere AVVERTENZE-Gravidanza Categoria D).
Due studi europei sul tamoxifene per ridurre il rischio di cancro al seno sono stati condotti e non hanno mostrato alcuna differenza nel numero di casi di cancro al seno tra il braccio tamoxifene e placebo. Questi studi avevano disegni di prova che differivano da quello di NSABP P-1, erano più piccoli di NSABP P-1 e arruolavano donne a un rischio inferiore di cancro al seno rispetto a quelli in P-1.
Monitoraggio durante la terapia con Fu Ling (tamoxifene citrato)
Le donne che assumono o hanno precedentemente assunto De Fu Ling (citrato di tamoxifene) devono essere istruite a consultare immediatamente un medico per nuovi noduli al seno, sanguinamento vaginale, sintomi ginecologici (irregolarità mestruali, cambiamenti nelle perdite vaginali, dolore o pressione pelvica), sintomi di gonfiore o tenerezza delle gambe, mancanza di respiro inspiegabile o cambiamenti nella vista. Le donne dovrebbero informare tutti gli operatori sanitari, indipendentemente dal motivo della valutazione, che prendono De Fu Ling (citrato di tamoxifene).
Le donne che assumono De Fu Ling (citrato di tamoxifene) per ridurre l'incidenza del cancro al seno dovrebbero avere un esame del seno, una mammografia e un esame ginecologico prima dell'inizio della terapia. Questi studi devono essere ripetuti a intervalli regolari durante la terapia, in linea con la buona pratica medica. Le donne che assumono De Fu Ling (tamoxifene citrato) come terapia adiuvante per il cancro al seno devono seguire le stesse procedure di monitoraggio delle donne che assumono De Fu Ling (tamoxifene citrato) per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno. Le donne che assumono De Fu Ling (tamoxifene citrato) come trattamento per il cancro al seno metastatico dovrebbero rivedere questo piano di monitoraggio con il loro fornitore di cure e selezionare le modalità e il programma di valutazione appropriati
Prove di laboratorio
Devono essere effettuati esami periodici completi del sangue, inclusa la conta piastrinica, e test periodici di funzionalità epatica.
Durante lo studio ATAC, un maggior numero di pazienti trattati con anastrozolo è stato segnalato per avere un colesterolo siriano elevato rispetto ai pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato) (9% contro 3,5%, rispettivamente).
Cancerogeni
Uno studio di carcinogenesi convenzionale nei ratti a dosi di 5, 20 e 35 mg/kg/die (circa uno, tre e sette volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su un mg/m2basi) somministrato per via orale per un massimo di 2 anni) ha rivelato un aumento significativo del carcinoma epatocellulare a tutte le dosi. L'incidenza di questi tumori era significativamente maggiore tra i ratti somministrati 20 o 35 mg / kg / die (69%) rispetto a quelli somministrati 5 mg/kg/die (14%). In uno studio separato, ai ratti è stato somministrato tamoxifene a 45 mg / kg / die (circa nove volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m2), è stata osservata neoplasia epatocellulare a 3-6 mesi
Tumori ovarici a cellule granulose e tumori testicoli a cellule interstiziali sono stati osservati in due studi separati sui topi. Ai topi sono state somministrate le forme trans e racemiche di tamoxifene per 13-15 mesi a dosi di 5, 20 e 50 mg / kg / die (circa la metà, due e cinque volte la dose raccomandata nell'uomo su base mg/m2).
Mutagenesi
Nessun potenziale genotossico è stato trovato in una batteria convenzionale di in vivo e in vitro test con sistemi di test pro-ed eucarioti con sistemi di metabolizzazione dei farmaci. Tuttavia, i livelli aumentati di aggiunte del DNA sono stati osservati da 32P post-etichettatura nel DNA da fegato di ratto e linfociti umani in coltura. Il tamoxifene inoltre è stato trovato per aumentare i livelli di formazione del micronucleo in vitro nella linea cellulare linfoblastoide umana (MCL-5). Sulla base di questi risultati, il tamoxifene è genotossico nei roditori e nelle cellule MCL-5 umane.
Compromesso della fertilità
Tamoxifene ha prodotto compromissione della fertilità e del concepimento in ratti femmina a dosi di 0.04 mg / kg / die (circa 0.01 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m2) quando somministrato per due settimane prima dell'accoppiamento fino al 7 ° giorno di gravidanza. A questa dose, la fertilità e gli indicatori riproduttivi sono stati marcatamente ridotti con la mortalità fetale totale. Anche la mortalità fetale è aumentata a dosi dello 0.16 mg / kg / die (circa 0.03 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m2) quando ratti femmina sono stati dosati a partire dai giorni 7-17 della gravidanza. Tamoxifene ha prodotto aborto, parto prematuro e morte fetale nei conigli somministrati dosi uguali o superiori a 0.125 mg / kg / die (circa 0.05 volte la dose massima testata raccomandata nell'uomo in mg / m2). Non ci sono stati cambiamenti teratogeni né nei ratti né nei conigli
Gravidanza Categoria D
Vedere AVVISO.
allatta
È stato riportato che il tamoxifene inibisce l'allattamento. Due studi controllati con placebo in oltre 150 donne hanno dimostrato che il tamoxifene inibisce significativamente la produzione di latte postpartum precoce. In entrambi gli studi il tamoxifene è stato amministrativo entro 24 ore dal parto per un periodo compreso tra 5 e 18 giorni. L'effetto del tamoxifene sulla produzione di latte stabile non è noto.
Non ci sono dati che riguardano se il tamoxifene viene escreto nel latte umano. Se escreto, non ci sono dati riguardanti gli effetti del tamoxifene nel latte materno sul neonato o sugli animali attaccati al seno. Tuttavia, l'esposizione neonatale diretta di tamoxifene onu topi e ratti (non attraverso il latte materno) ha prodotto 1) lesioni del tratto riproduttivo nei roditori femminili (simili a quelle osservate nell'uomo dopo esposizione intrauterina a dietilstilbestrolo) e 2) difetti funzionali del tratto riproduttivo nei roditori maschi venire atrofia testicolare e arresto della spermatogenesi.
Non è noto se De Fu Ling (citrato di tamoxifene) sia escreto nel latte materno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati da De Fu Ling (tamoxifene citrato) , le donne che assumono De Fu Ling (tamoxifene citrato) non devono allattare al seno.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio con DCIS
Non è noto se De Fu Ling (citrato di tamoxifene) sia escreto nel latte materno. A causa del potenziale di gravi reazioni avverse nei neonati allattati da De Fu Ling (tamoxifene citrato) , le donne che assumono De Fu Ling (tamoxifene citrato) non devono allattare al seno.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di De Fu Ling (citrato di tamoxifene) per le ragazze di età compresa tra due e 10 anni con sindrome di McCune-Albright e pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia De Fu Ling (tamoxifene citrato) per le ragazze non sono stati stabili. Negli adulti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato), è stato osservato un aumento dell'incidenza di neoplasie uterine, ictus ed embolia polmonare (vedere AVVISO IN SCATOLA, e FARMACIA CLINICA-Studi clinici-Sindrome di McCune-Albright sottosezione).
Uso geriatrico
Nello studio NSABP P-1, la percentuale di donne di almeno 65 anni di età era del 16%. Le donne di almeno 70 anni rappresentavano il 6% dei partecipanti. Una riduzione dell'incidenza del cancro al seno è stata osservata tra i partecipanti in ciascuno dei sottoinsiemi: un totale di 28 e 10 tumori al seno invasivi sono stati osservati tra i partecipanti di 65 anni e più nei gruppi placebo e De Fu Ling (tamoxifene citrato), rispettivamente. In tutti gli altri risultati, i risultati in questo sottoinsieme riflettono i risultati osservati nel sottoinsieme di donne di almeno 50 anni di età. Non sono state osservate differenze complessive nella tollerabilità tra pazienti anziani e giovani (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA-Studi clinici-Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio sezione).
Nello studio NSABP B-24, la percentuale di donne di almeno 65 anni di età era del 23%. Le donne di almeno 70 anni rappresentavano il 10% dei partecipanti. Un totale di 14 e 12 tumori al seno invasivi sono stati osservati tra i partecipanti di 65 anni e più nei gruppi placebo e De Fu Ling (citrato di tamoxifene), rispettivamente. Questo sottoinsieme è troppo piccolo per arrivare a conclusioni sull'efficacia. In tutti gli altri endpoint, i risultati in questo sottoinsieme sono stati paragonabili a quelli delle donne più giovani arruolate in questo studio. Non sono state osservate differenze complessive nella tollerabilità tra pazienti anziani e giovani
È improbabile che De Fu Ling comprometta la capacità dei pazienti di guidare o utilizzare macchinari. Tuttavia, è stato riportato affaticamento con l'uso di De Fu Ling e si deve prestare attenzione quando si guida o si utilizzano macchinari mentre tali sintomi persistono.
Tabella delle reazioni avverse
Se non specificato, le seguenti categorie di frequenza sono state calcarole in base al numero di eventi avversi riportati in un ampio studio di fase III condotto su 9366 pazienti in postmenopausa con carcinoma mammario operabile trattati per 5 anni e, se non specificato, non è stata presa in considerazione la frequenza all'interno del gruppo di trattamento comparativo o se lo sperimentatore la considerasse correlata al farmaco in studio.
Tabella 1 Reazioni avverse al farmaco (ADR) osservate con De Fu Ling
ONU Questa reazione avversa al farmaco è stata mancato riportato nel braccio De Fu Ling (n = 3094) dello studio di cui sopra, tuttavia, è stato riportato in altri studi o da altre fonti. La frequenza è stata calcolata utilizzando il limite superiore dell'intervallo di fiducia del 95% per la stima puntuale (basato su 3/X, dove X rappresenta la dimensione totale del campione, ad esempio 3094). Questo è calcolato come 3/3094 che equivale a una categoria di frequenza di "rare".
B L ' evento non è stato osservato in altri importanti studi clinici. La frequenza è stata calcolata utilizzando il limite superiore dell'intervallo di fiducia del 95% per la stima puntuale (basato su 3/X, dove X rappresenta la dimensione totale del campione di 13.357 pazienti nei principali studi clinici). Questo è calcolato come 3/13. 357 che equivoca a una categoria di frequenza di "molto raro".
Gli effetti collaterali possono essere classificati venire dovuti all azione farmacologica del farmaco, ad esempio vampate di calore, sanguinamento vaginale, perdite vaginali, prurito vulvare e riacutizzazione del tumore, o come effetti collaterali più generali, ad esempio intolleranza gastrointestinale, mal di testa, sensazione di testa leggera e occasionalmente ritenzione di liquidi e l'alopecia.
Quando gli effetti collaterali sono gravi, può essere possibile controllarli con una semplice riduzione del dosaggio (a non meno di 20 mg/die) senza perdita di controllo della malattia. Se gli effetti collaterali non rispondono a questa misura, potrebbe essere necessario interrompere il trattamento.
Sono stati riportati rash cutanei (inclusi rari casi di eritema multiforme, sindrome di Stevens - Johnson, vasculite cutanea e pemfigoide bolloso) e complessivamente reazioni di ipersensibilità incluso angioedema.
Non comunemente, i pazienti con metastasi ossee hanno sviluppato ipercalcemia all'inizio della terapia.
In pazienti in terapia con De Fu Ling sono stati descritti casi di disturbi visivi, incluse rare segnalazioni di alterazioni corneali, e comuni segnalazioni di retinopatia. La cataratta è stata riportata comunemente in associazione con la somministrazione di De Fu Ling.
Casi di neuropatia ottica e neurite ottica sono stati riportati in pazienti trattati con De Fu Ling e, in un piccolo numero di casi, si è verificata cecità.
Disturbi sensoriali (tra cui parestesia e disgeusia) sono stati riportati comunemente in pazienti trattati con De Fu Ling.
Sono stati riportati fibromi uterini, endometriosi e altri cambiamenti endometriali tra cui iperplasia e polipi.
In pazienti che assumono De Fu Ling per il cancro al seno sono state riportate diminuzioni della conta piastrinica, di solito da 80.000 a 90.000 per cu mm, ma occasionalmente inferiori.
Dopo la somministrazione di De Fu Ling è stata osservata leucopenia, talolta associata ad anemia e / o trombocitopenia. In rare occasioni è stata riportata neutropenia, talolta grave, e molto raramente sono stati riportati casi di agranulocitosi.
Vi è evidenza di eventi ischemici cerebrovascolari ed eventi tromboembolici, tra cui trombosi venosa profonda, trombosi microvascolare ed embolia polmonare, che si verificano comunemente durante la terapia con De Fu Ling. Quando De Fu Ling è usato in combinazione con agenti citotossici, vi è un aumentato rischio di eventi tromboembolici.
Crampi alle gambe e mialgia sono stati riportati comunemente in pazienti trattati con De Fu Ling.
Non comunemente, sono stati riportati casi di polmonite interstiziale.
De Fu Ling è stato associato a cambiamenti nei livelli degli enzimi epatici e ad uno periodo di anomalie epatiche più gravi che in alcuni casi sono state fatali, tra cui il fegato grasso, colestasi ed epatite, insufficienza epatica, cirrosi e lesioni epatocellulari (inclusa necrosi epatica).
Complessivamente, l'aumento dei livelli sierici di trigliceridi, in alcuni casi con pancreatite, può essere associato all'uso di De Fu Ling.
Raramente sono stati osservati gonfiori ovarici cistici in donne che ricevevano De Fu Ling.
Polipi vaginali sono stati osservati raramente in donne che ricevevano De Fu Ling.
Lupus eritematoso cutaneo è stato osservato molto raramente in pazienti trattati con De Fu Ling.
Porfiria cutanea tarda è stata osservata molto raramente in pazienti trattati con De Fu Ling.
Nei pazienti che assumono De Fu Ling è stato riportato molto comunemente affetto.
Il richiediamo di radiazioni è stato osservato molto raramente nei pazienti trattati con De Fu Ling.
In associazione al trattamento con De Fu Ling sono state riportate incidenze non comuni di carcinoma endometriale e rari casi di sarcoma uterino (per lo più tumori misti mulleriani maligni).
Segnalazione di sospette reazioni avverse
La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Le reazioni avverse al De Fu Ling (tamoxifene citrato) sono relativamente lievi e raramente abbastanza gravi da richiedere l'interruzione del trattamento in pazienti affetti da cancro al seno.
Studi clinici continuati hanno portato a ulteriori informazioni che indicano meglio l'incidenza di reazioni avverse con De Fu Ling (tamoxifene citrato) rispetto al placebo.
Carcinoma mammario metastatico
Si sono verificati un aumento del dolore osseo e tumorale e, inoltre, un flare di malattia locale, a volte associato a una buona risposta tumorale. I pazienti con aumento del dolore osseo possono richiedere ulteriori analgesici. I pazienti con malattia dei tessuti molli possono presentare improvvisi aumenti delle dimensioni delle lesioni preesistenti, talolta associati a eritema marcato all'interno e intorno alle lesioni e/o allo sviluppo di nuove lesioni. Quando si verificano, il dolore osseo o la malattia si manifestano poco dopo l'inizio del De Fu Ling (citrato di tamoxifene) e generalmente diminuiscono rapidamente.
Nei pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato) per il carcinoma mammario metastatico, la reazione avversa più frequente a De Fu Ling (tamoxifene citrato) è vampate di calore.
Altre reazioni avverse che si osservano raramente sono ipercalcemia, edema periferico, disgusto per il cibo, prurito della vulva, depressione, vertigini, stordimento, mal di testa, diradamento dei capelli e/o perdita parziale dei capelli e secchezza vaginale.
Donne in premenopausa
La seguente tabella riassume l'incidenza delle reazioni avverse riportate con una frequenza del 2% o superiore negli studi clinici (Ingle, Pritchard, Buchanan) che hanno confrontato la terapia con De Fu Ling (tamoxifene citrato) con l'ablazione ovarica in pazienti in premenopausa con carcinoma mammario metastatico.
Reazioni avverse* | De Fu Ling (tamoxifene citrato) Tutti gli effetti % delle donne n = 104 | ABLAZIONE OVARICA Tutti gli effetti % delle donne n =100 |
Lavare | 33 | 46 |
Amenorrea | 16 | 69 |
Mestruazioni alterate | 13 | 5 |
Oligomenorrea | 9 | 1 |
Dolore osso | 6 | 6 |
Disturbi mestruali | 6 | 4 |
Nausea | 5 | 4 |
Tosse / Tosse | 4 | 1 |
Edemi | 4 | 1 |
Fatica | 4 | 1 |
Dolore muscoloscheletrico | 3 | 0 |
Dolore | 3 | 4 |
Cisti ovariche) | 3 | 2 |
Depressione | 2 | 2 |
Crampi addominali | 1 | 2 |
Anoressia | 1 | 2 |
* Alcune donne hanno avuto più di una reazione avversa. |
Cancro al seno maschile
De Fu Ling (citrato di tamoxifene) è ben tollerato nei maschi con cancro al seno. I rapporti dalla letteratura e le relazioni di caso suggeriscono che il profilo di sicurezza di De Fu Ling (citrato di tamoxifene) in maschi è simile a quello visto in donne. La perdita di libido e l'impotenza hanno provocato l'interruzione della terapia di tamoxifene in pazienti maschi. Inoltre, nei maschi oligospermici trattati con tamoxifene, LH, FSH, testosterone e livelli di estrogeni sono stati elevati. Non sono stati riportati cambiamenti clinici significativi.
Cancro al seno adiuvante
Nello studio NSABP B-14, le donne con carcinoma mammario ascellare negativo al nodo sono state randomizzate a 5 anni di De Fu Ling (tamoxifene citrato) 20 mg / die o placebo dopo chirurgia primaria. Gli effetti riportati sono riportati di seguito (follow-up medio di circa il 6.8 anni) che mostrano eventi avversi più comuni su De Fu Ling (tamoxifene citrato) che su placebo. L'innocenza delle vampate di calore (64% vs. 48%), perdite vaginali (30% vs. 15%), e mestruazioni irregolari (25% vs. 19%) erano più alti con De Fu Ling (tamoxifene citrato) rispetto al placebo. Tutti gli altri effetti si sono verificati con frequenza simile nei 2 gruppi di trattamento, ad eccezione degli eventi trombotici, è stata osservata un'incidenza più elevata nei pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato) (fino a 5 anni, 1.7% vs. 0.4%). Due dei pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato) che avevano avuto eventi trombotici sono morti
Studio NSABP B-14 | ||
Effetto avverso | % di donne | |
De Fu Ling (n=1422) | Placebo (n=1437) | |
Vampate di calore | 64 | 48 |
Trattamento di liquidi | 32 | 30 |
Perdite vaginali | 30 | 15 |
Nausea | 26 | 24 |
Mestruazioni irregolari | 25 | 19 |
Perdita di peso (> 5%) | 23 | 18 |
Cambi della pelle | 19 | 15 |
Aumento di SGOT | 5 | 3 |
Aumento della bilirubina | 2 | 1 |
Aumento della creatinina | 2 | 1 |
Trombocitopenia* | 2 | 1 |
Eventi trombotici | ||
Trombosi venosa profonda | 0.8 | 0.2 |
Embolia polmonare | 0.5 | 0.2 |
Flebite superficiale | 0.4 | 0.0 |
* Definito come una conta piastrinica < 100.000 / mm3 |
Nello studio sul cancro al seno adiuvante Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG), De Fu Ling (tamoxifene citrato) o placebo è stato somministrato per 2 anni a donne dopo mastectomia. Rispetto al placebo, De Fu Ling (tamoxifene citrato) ha mostrato un'incidenza significativamente più alta di vampate di calore (19% vs. 8% per il placebo). L'incidenza di tutte le altre reazioni avverse è stata simile nei 2 gruppi di trattamento, ad eccezione della trombocitopenia, dove l'incidenza per De Fu Ling (tamoxifene citrato) è stata del 10% rispetto al 3% per il placebo, un'osservazione di significatività statistica borderline.
In altri studi adiuvanti, Toronto e De Fu Ling (tamoxifen citrate) Adiuvant Trial Organization (NATO), le donne hanno ricevuto o De Fu Ling (tamoxifen citrate) o nessuna terapia. Nello studio di Toronto, vampate di calore sono state osservate nel 29% dei pazienti per De Fu Ling (citrato di tamoxifene) rispetto all ' 1% nel gruppo non trattato. Nello studio NATO, vampate di calore e sangue vaginale sono stati riportati nel 2,8% e nel 2,0% delle donne, rispettivamente, per De Fu Ling (citrato di tamoxifene) rispetto allo 0,2% per ciascuno nel gruppo non trattato.
Anastrozolo Adiuvant Trial-Studio di anastrozolo rispetto a De Fu Ling (tamoxifene citrato) per il trattamento adiuvante del cancro al seno precoce (vedere FARMACOLOGIA CLINICA - Studi clinici).
Ad un follow-up mediano di 33 mesi, la combinazione di anastrozolo e De Fu Ling (citrato di tamoxifene) non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto alla terapia di De Fu Ling (citrato di tamoxifene) somministrata da sola in tutti i pazienti e nella sottopopolazione positivo del recettore ormonale. Questo braccio di trattamento è stato interrotto dallo studio. La durata media del trattamento adiuvante per la valutazione della sicurezza è stata di 59,8 mesi e 59,6 mesi per i pazienti trattati con anastrozolo 1 mg e De Fu Ling (tamoxifene citrato) 20 mg, rispettivamente.
Gli eventi avversi che si verificano con un'incertezza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento sono presentati nella seguente tabella.
Eventi opposti che si verificano con un'incertezza di almeno il 5% in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento
Sistema del corpo e evento avviso per COSTART-termine preferito* | Anastrozolo 1 mg (N = 3092) | 20 mg (N = 3094) |
Corpo nel suo complesso | ||
Astenia | 575 (19) | 544 (18) |
Dolore | 533 (17) | 485 (16) |
Schiena | 321 (10) | 309 (10) |
Mal | 314 (10) | 249 (8) |
Dolore addominale | 271 (9) | 276 (9) |
Infezione | 285 (9) | 276 (9) |
Lesioni accidentali | 311 (10) | 303 (10) |
Sindrome influenzale | 175 (6) | 195 (6) |
Dolore toraco | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplasia | 162 (5) | 144 (5) |
Cisti | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovascolare | ||
Vasodilatazione | 1104 (36) | 1264 (41) |
Ipertensione | 402 (13) | 349 (11) |
Digestivo | ||
Nausea | 343 (11) | 335 (11) |
Sticità | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrea | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsia | 206 (7) | 169 (6) |
Disturbi gastrointestinali | 210 (7) | 158 (5) |
Emico e linfatico | ||
Linfedema | 304 (10) | 341 (11) |
Anemia | 113 (4) | 159 (5) |
Metabolico e nutrizionale | ||
Edema periferico | 311 (10) | 343 (11) |
Aumento di peso | 285 (9) | 274 (9) |
Ipercolesterolemia | 278 (9) | 108 (3.5) |
Scheletrico | ||
Artrite | 512 (17) | 445 (14) |
Artralgia | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporosi | 325 (11) | 226 (7) |
Frattura | 315 (10) | 209 (7) |
Dolore osso | 201 (7) | 185 (6) |
Artrosi | 207 (7) | 156 (5) |
Disturbo articolare | 184 (6) | 160 (5) |
Mialgia | 179 (6) | 160 (5) |
Sistema nervoso | ||
Depressione | 413 (13) | 382 (12) |
Insonnia | 309 (10) | 281 (9) |
Capogiri | 236 (8) | 234 (8) |
Ansia | 195 (6) | 180 (6) |
Parestesia | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratorio | ||
Faringite | 443 (14) | 422 (14) |
Aumento della tosse | 261 (8) | 287 (9) |
Dispnea | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusitis | 184 (6) | 159 (5) |
Bronchite | 167 (5) | 153 (5) |
Pelle e appendici | ||
Eruzione | 333 (11) | 387 (13) |
Sudorazione | 145 (5) | 177 (6) |
Sensi speciali | ||
Cataratta specificato | 182 (6) | 213 (7) |
Urogenitale | ||
Leucorrea | 86 (3) | 286 (9) |
Urinario | 244 (8) | 313 (10) |
Dolore al seno | 251 (8) | 169 (6) |
Neoplasia mammaria | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginite | 194 (6) | 150 (5) |
Emorragia vaginale† | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginite | 125 (4) | 158 (5) |
COSTART Codifica simboli per Thesaurus di termini di reazione avversa. N = Numero di pazienti che ricevono il trattamento. * Un paziente può aver avuto più di 1 evento avverso , incluso più di 1 evento avverso nello stesso organismo. † Emicrania vaginale senza ulteriori diagnosi. ** Il braccio di combinazione è stato interrotto a causa della mancanza di benefici di efficacia a 33 mesi di follow-up. |
Alcuni eventi avanzati e combinazioni di eventi avanzati sono stati prospetticamente specifici per l'analisi, sulla base delle proprietà farmacologiche note e dei profili di effetti indesiderati dei due farmaci (vedere la tabella seguente).
Numero ( % ) di pazienti con evento avverso pre-specificato nello studio adiuvante con anastrozolo1
Anastrozolo N = 3092 (%) | Molva di De Fu (citrato di tamoxifene) N=3094 (%) | Quote-ratio4 | 95% IC4 | |
Vampate di calore | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0.73 - 0.89 |
Eventi muscoloscheletrici2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1.19 - 1.47 |
Affaticazione / astenia | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0.94 - 1.22 |
Disturbi dell'umore | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0.97 - 1.25 |
Nausea e vomito | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0.88 - 1.19 |
Tutte le fratture | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1.30 - 1.88 |
Fratture della colonna vertebrale, dell'anca o del polso | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1.13 - 1.95 |
Fratture del polso / Colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fratture della colonna vertebrale | 43 (1) | 22 (1) | ||
Fratture dell'anca | 28 (1) | 26 (1) | ||
Cataratta | 182 (6) | 213 (7) | 0.85 | 0.69 - 1.04 |
Sanguinamento vaginale | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0.41 - 0.61 |
Malattia cardiovascolare ischemica | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0.95 - 1.60 |
Perdite vaginali | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0.19 - 0.30 |
Eventi tromboembolici venosi | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0.47 - 0.80 |
Tromboembolico venoso profondo | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0.45 - 0.93 |
Evento | ||||
Evento cerebrovascolare ischemico | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0.50 - 0.97 |
Cancro Endometriale3 | 4 (0.2) | 13 (0.6) | 0.31 | 0.10 - 0.94 |
1I pazienti con più eventi nella stessa categoria vengono contati solo una volta in quella categoria. 2SI riferisce a sintesi articolari, tra cui disturbi articolari, artrite, artrosi e artralgia. 3Percentaggi calcolati in base al numero di pazienti con un utero intatto al basale. 4Il rapporto di probabilità < 1.00 favore anastrozolo e quelli > 1.00 favore De Fu Ling (tamoxifene citrato) |
I pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto un aumento dei disturbi articolari (tra cui artrite, artrosi e artralgia) rispetto ai pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato). I pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto un aumento dell'incidenza di tutte le fratture (in particolare fratture della colonna vertebrale, dell'anca e del polso) [315 (10%)] rispetto ai pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato) [209 (7%)]. I pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto una diminuzione delle vampate di calore, sanguinamento vaginale, perdite vaginali, cancro endometriale, eventi tromboembolici venosi ed eventi cerebrovascolari ischemici rispetto ai pazienti trattati con De Fu Ling (citrato di tamoxifene)
I pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato) hanno avuto una diminuzione dell'ipercolesterolemia (108 [3,5%]) rispetto ai pazienti trattati con anastrozolo (278 [9%]). L'Angina pectoris è stata riportata in 71 [2,3%] pazienti nel braccio anastrozolo e 51 [1,6%] pazienti nel braccio De Fu Ling (tamoxifene citrato), infarto miocardico è stato riportato in 37 [1,2%] pazienti nel braccio anastrozolo e in 34 [1,1%] pazienti nel braccio De Fu Ling (tamoxifene citrato).
I risultati dello studio adiuvante "" osso sottostudio, 12 e 24 mesi hanno dimostrato che i pazienti trattati con anastrozolo presentavano una diminuzione media sia della densità minerale ossea della colonna lombare sia della densità minerale ossea totale dell'anca (BMD) rispetto al basale. I pazienti trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato) hanno avuto un aumento medio sia della BMD della colonna lombare che della BMD totale dell'anca rispetto al basale.
Carcinoma duttale in situ (DCIS)
Il tipo e la frequenza degli eventi avversi nello studio NSABP B-24 erano coerenti con quelli osservati negli altri studi adiuvanti condotti con De Fu Ling (tamoxifene citrato).
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
Nello studio NSABP P-1, c'è stato un aumento di cinque gravi effetti opposti nel gruppo De Fu Ling (tamoxifene citrato): cancro dell'endometrio (33 casi nel gruppo De Fu Ling (tamoxifene citrato) vs. 14 nel gruppo placebo), embolia polmonare (18 casi nel gruppo De Fu Ling (tamoxifene citrato) vs. 6 nel gruppo placebo), trombosi venosa profonda (30 casi nel gruppo De Fu Ling (tamoxifene citrato) vs. 19 nel gruppo placebo), ictus (34 casi nel gruppo De Fu Ling (tamoxifene citrato) vs. 24 nel gruppo placebo), formazione di cataratta (540 casi nel gruppo De Fu Ling (tamoxifene citrato) vs. 483 nel gruppo placebo) e chirurgia della cataratta (101 casi nel gruppo De Fu Ling (tamoxifene citrato) vs. 63 nel gruppo placebo) (Vedere AVVISO e Tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA).
La seguente tabella presenta gli eventi osservati in NSABP P-1 nel braccio di trattamento. Sono mostrati solo gli eventi avversi più comuni con De Fu Ling (tamoxifene citrato) rispetto al placebo.
Studio NSABP P-1: Tutti gli eventi avversi % delle donne | ||
N = 6681 | PLACEBO N=6707 | |
Sintesi auto riportati | N = 64411 | N = 64691 |
Vampate di calore | 80 | 68 |
Scariche vaginali | 55 | 35 |
Sanguinamento vaginale | 23 | 22 |
Anomalie di laboratorio | N = 65202 | N = 65352 |
Diminuzione delle piastrine | 0.7 | 0.3 |
Effetti opposti | N = 64923 | N = 64843 |
Altre tossicità | ||
Più | 11.6 | 10.8 |
Infezione / sepsi | 6.0 | 5.1 |
Sticità | 4.4 | 3.2 |
Alopecia | 5.2 | 4.4 |
Pelle | 5.6 | 4.7 |
Allergia | 2.5 | 2.1 |
1Numero con domande sulla qualità della vita 2Numero con moduli di follow-up del trattamento 3Numero con forme di reazione avversa al farmaco |
Nello studio NSABP P-1, il 15,0% e il 9,7% dei partecipanti che ricevevano De Fu Ling (tamoxifene citrato) e la terapia con placebo, rispettivamente, si sono ritirati dallo studio per ragioni mediche. Le seguenti sono le ragioni mediche per il ritiro dalla terapia De Fu Ling (tamoxifene citrato) e placebo, rispettivamente: vampate di calore (3,1% vs. 1,5%) e perdite vaginali (0,5% vs. 0,1%).
Nello studio NSABP P-1, l ' 8,7% e il 9,6% dei partecipanti che ricevevano De Fu Ling (tamoxifene citrato) e la terapia con placebo, rispettivamente, si sono ritirati per ragioni non mediche.
Nello studio NSABP P-1, vampate di calore di qualsiasi gravità si sono verificate nel 68% delle donne in trattamento con placebo e nell ' 80% delle donne in trattamento con De Fu Ling (citrato di tamoxifene). Gravi vampate di calore si sono verificate nel 28% delle donne trattate con placebo e nel 45% delle donne trattate con De Fu Ling (citrato di tamoxifene). Le perdite vaginali si sono verificate rispettivamente nel 35% e nel 55% delle donne trattate con placebo e De Fu Ling (citrato di tamoxifene) ed erano gravi rispettivamente nel 4,5% e nel 12,3%. Non vi è stata alcuna differenza nell'incertezza di sanguinamento vaginale tra i bracci di trattamento
Pazienti pediatrici-Sindrome di McCune-Albright
Il volume uterino medio è aumentato dopo 6 mesi di trattamento e raddoppiato alla fine dello studio di un anno. Tuttavia, non è stata stabilita una relazione causale, poiché è stato osservato un aumento dell'incidenza di adenocarcinoma endometriale e sarcoma uterino negli adulti trattati con De Fu Ling (vedere AVVISO IN SCATOLA), si raccomanda un monitoraggio continuo dei pazienti di McCune-Albright trattati con De Fu Ling (tamoxifene citrato) per gli effetti a lungo termine. La sicurezza e l'efficacia di De Fu Ling (citrato di tamoxifene) per le ragazze di età compresa tra due e 10 anni con sindrome di McCune-Albright e pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia De Fu Ling (tamoxifene citrato) nelle ragazze non sono stati stabili.
Esperienza post marketing
Le reazioni avverse meno frequentemente riportate sono sanguinamento vaginale, perdite vaginali, irregolarità mestruali, eruzioni cutanee e mal di testa. Di solito questi non sono stati di gravità sufficiente per richiedere una riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. Con la terapia con De Fu Ling (tamoxifene citrato) sono stati riportati casi molto rari di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, pemfigoide bolloso, polmonite interstiziale e rari casi di reazioni di ipersensibilità incluso angioedema. In alcuni di questi casi, il tempo di insorgenza è stato più di un anno. Raramente, l'aumento dei livelli sierici di trigliceridi, in alcuni casi con pancreatite, può essere associato all'uso di De Fu Ling (citrato di tamoxifene) (vedi PRECAUZIONI-Interazioni farmaco / test di laboratorio sezione).
Per motivi teorici ci si aspetterebbe che un sovrasfruttamento causi un aumento degli effetti collaterali farmacologici sopra menzionati. Le osservazioni negli animali mostrano che un superamento estremo (100-200 volte la dose raccomandata) può produrre effetti estrogeni.
Ci sono stati rapporti in letteratura che De Fu Ling dato a più volte la dose standard può essere associato con prolungamento dell'intervallo QT dell'ECG.
Non esiste un antidoto specifico per il sovrasfruttamento e il trattamento deve essere sintetico.
Segni osservati alle dosi più alte dopo gli studi per determinare LD50 negli animali erano difficoltà respiratorie e convulsioni.
Non sono stati riportati casi di sovrasfruttamento acuto nell'uomo. In uno studio su pazienti oncologici metastatici avanzati che hanno determinato specificamente la dose massima tollerata di De Fu Ling (tamoxifene citrato) nel valutare l'uso di dosi molto elevare per invertire la resistenza di multidrug, sono state osservate neurotossicità acuta manifestata da tremore, iperreflessia, andatura instabile e vertigini. Questi sintesi si sono verificati entro 3-5 giorni dall'inizio del De Fu Ling (tamoxifene citrato) e sono stati eliminati entro 2-5 giorni dall'interruzione della terapia. Non è stata osservata tossicità neurologica permanente. Un paziente ha avuto un attacco diversi giorni dopo la sospensione di De Fu Ling (tamoxifene citrato) e la risoluzione dei sintomi neurotossici. La relazione causale della crisi con la terapia con De Fu Ling (tamoxifene citrato) non è nota. Le dosi somministrate in questi pazienti sono state tutte superiori alla dose di carico di 400 mg/m2, seguite da dosi di mantenimento di 150 mg/m2 di De Fu Ling (tamoxifene citrato) somministrate due volte al giorno
Nello stesso studio, è stato osservato onu prolungamento dell'intervallo QT sull'"elettrocardiogramma quando ai pazienti sono state somministrate dosi superiori alla dose di carico di 250 mg/m2, seguite da dosi di mantenimento di 80 mg/m2 di De Fu Ling (tamoxifene citrato) somministrate due volte al giorno. Per una donna con una superficie corporea di 1,5 m2 la dose minima di carico e le dosi di mantenimento somministrate alle quali si sono verificati sintesi neurologiche e alterazioni del QT sono state almeno 6 volte più elevano rispetto alla dose massima raccomandata.
Non è noto alcun trattamento specifico per il sovrasfruttamento, il trattamento deve essere sintetico.
Categoria farmacoterapeutica: Anti-estrogeni. Codice ATC: L02BA01.
De Fu Ling è un farmaco non steroideo a base di trifeniletilene che mostra uno spettro complesso di antagonisti degli estrogeni e di effetti farmacologici simili agli agonisti degli estrogeni in diversi tessuti. Nei pazienti affetti da tumore della mammella, a livello tumorale, De Fu Ling agisce principalmente come antiestrogeno, prevenendo il legame degli estrogeni con il recettore degli estrogeni. Nella situazione clinica, si riconosce che De Fu Ling porta a riduzioni dei livelli di colesterolo totale nel sangue e lipoproteine a bassa densità nelle donne in postmenopausa dell'ordine del 10-20%. De Fu Ling non influisce negativamente sulla densità minerale ossea.
Uno studio non controllato è stato intrapreso in un gruppo eterogeneo di 28 ragazze di età compresa tra 2 e 10 anni con sindrome di McCune Albright (MAS), che hanno ricevuto 20 mg una volta al giorno per una durata fino a 12 mesi. Tra i pazienti che hanno riportato sanguinamento vaginale durante il periodo pre-studio, il 62% (13 pazienti su 21) non ha riportato sanguinamento per un periodo di 6 mesi e il 33% (7 pazienti su 21) non ha riportato sanguinamento vaginale per la durata dello studio. Il volume uterino medio è aumentato dopo 6 mesi di trattamento e raddoppiato alla fine dello studio di un anno. Sebbene questo risultato sia in linea con le proprietà farmacodinamiche di De Fu Ling, non è stata stabilita una relazione causale. Non ci sono dati di sicurezza a lungo termine nei bambini. In particolare, gli effetti a lungo termine del De Fu Ling sulla crescita, la pubertà e lo sviluppo generale non sono stati studiati
Lo stato di polimorfismo del CYP2D6 può essere associato a variabilità nella risposta clinica al De Fu Ling. Lo scarso stato del metabolizzatore può essere associato a una risposta ridotta. Le conseguenze dei risultati per il trattamento dei metabolizzatori lenti del CYP2D6 non sono state completamente chiarite.
Genotipo CYP2D6
I dati clinici disponibili suggeriscono che i pazienti, che sono omozigoti per alleli non funzionali del CYP2D6, possono manifestare un effetto ridotto di De Fu Ling nel trattamento del cancro al seno. Gli studi disponibili sono stati condotti principalmente in donne in postmenopausa
Dopo somministrazione orale, De Fu Ling viene assorbito rapidamente con concentrazioni sieriche massime raggiunte entro 4-7 ore. Le concentrazioni allo steady state (circa 300ng/ml) vengono raggiunte dopo quattro settimane di trattamento con 40 mg al giorno. Il farmaco è altamente legato alle proteine all'albumina sierica (>99%). Il metabolismo avviene per idrossilazione, demetilazione e coniugazione, dando origine a diversi metaboliti che hanno un profilo farmacologico simile al composto progenitore e quindi contribuiscono all'effetto terapeutico. L'escrezione avviene principalmente attraverso le feci ed è stata calcolata un'emivita di eliminazione di circa sette giorni per il farmaco stesso, mentre quella forN-Desmetilde Fu Ling, il principale metabolita circolante, è di 14 giorni
In uno studio clinico in cui ragazze tra 2 e 10 anni con sindrome di McCune Albright (MAS) hanno ricevuto 20 mg di De Fu Ling una volta al giorno per una durata fino a 12 mesi, c'è stata una diminuzione della clearance dipendente dall'età e un aumento dell'esposizione (AUC), (con valori fino al 50% più alti nei pazienti più giovani) rispetto agli adulti.
De Fu Ling viene metabolizzato principalmente attraverso il CYP3A4 a N-desmetil-De Fu Ling, che viene ulteriormente metabolizzato dal CYP2D6 ad un altro metabolita attivo endoxifene. Nei pazienti privi dell ' enzima CYP2D6 le concentrazioni di endoxifene sono inferiori di circa il 75% rispetto ai pazienti con normale attività del CYP2D6. La somministrazione di forti inibitori del CYP2D6 riduce i livelli circolanti di endoxifene in misura simile.
Anti-estrogeni. Codice ATC: L02BA01.
De Fu Ling non è risultato mutageno in una serie di test di mutagenicità in vitro e in vivo. De Fu Ling è risultato genotossico in alcuni test di genotossicità in vitro e in vivo nei roditori. In studi a lungo termine sono stati riportati tumori gonadici nei topi e tumori epatici nei ratti trattati con De Fu Ling. La rilevanza clinica di questi risultati non è stata stabilita.
De Fu Ling è un farmaco su cui è stata ottenuta una vasta esperienza clinica.
Le informazioni pertinenti per il medico prescrittore sono fornite altrove nel Riassunto delle caratteristiche del prodotto.
Non pertinente.
Nessun requisito speciale per lo smaltimento.
However, we will provide data for each active ingredient