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Revisione medica di Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 08.04.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
Compresse da 10 mg contenente tamoxifene come citrato in una quantità equivalente a 10 mg di tamoxifene (rotondo, biconvesso, non patinato, bianco compressa identificata con NOLVADEX (tamoxifen citrate) 600 incisa su un lato e un cameo impresso dall'altra parte) sono forniti in flaconi da 60 compresse. NDC 0310-0600-60.
Compresse da 20 mg contenente tamoxifene come citrato in una quantità equivalente a 20 mg di tamoxifene (rotondo, biconvesso, non patinato, bianco compressa identificata con NOLVADEX (tamoxifen citrate) 604 incisa su un lato e un cameo impresso dall'altra parte) sono forniti in flaconi da 30 compresse. NDC 0310-0604-30.
Conservare a temperatura ambiente controllata, 20-25 ° C (68-77 ° F). Dispensare in un contenitore ben chiuso e resistente alla luce.
* Coumadin® è un marchio registrato di Bristol-Myers Squibb Pharmaceuticals. Tutti gli altri marchi sono di proprietà del gruppo AstraZeneca, AstraZeneca Pharmaceuticals LP Wilmington, Delaware 19850-5437. Rev 09-27-05. Revisione della FDA data: 09/03/2006
Cancro al seno metastatico
NOLVADEX (tamoxifen citrato) è efficace nel trattamento del carcinoma mammario metastatico nelle donne e uomini. Nelle donne in premenopausa con carcinoma mammario metastatico, NOLVADEX (tamoxifen citrato) è un alternativa all'oforectomia o all'irradiazione ovarica. Le prove disponibili indicano che i pazienti i cui tumori sono positivi al recettore degli estrogeni hanno maggiori probabilità di farlo beneficiare della terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate).
Trattamento adiuvante del cancro al seno
NOLVADEX (tamoxifen citrate) è indicato per il trattamento del carcinoma mammario positivo al nodo nelle donne dopo mastectomia totale o mastectomia segmentale, dissezione ascellare e irradiazione del seno. In alcuni studi adiuvanti di NOLVADEX (tamoxifen citrate), la maggior parte dei vantaggi la data è stata nel sottogruppo con quattro o più nodi ascellari positivi.
NOLVADEX (tamoxifen citrate) è indicato per il trattamento del carcinoma mammario axillary-negativo nelle donne che seguono mastectomia totale o mastectomia segmentale, dissezione ascellare e irradiazione del seno.
I valori del recettore degli estrogeni e del progesterone possono aiutare a prevedere se adiuvante La terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) è probabilmente benefica.
NOLVADEX (tamoxifen citrato) riduce l'insorgenza di carcinoma mammario controlaterale nei pazienti in terapia adiuvante NOLVADEX (tamoxifen citrate) per carcinoma mammario.
Carcinoma duttale in situ (DCIS)
Nelle donne con DCIS, a seguito di chirurgia mammaria e radiazioni, è indicato NOLVADEX (tamoxifen citrate) ridurre il rischio di carcinoma mammario invasivo (vedere RIQUADRO AVVERTIMENTO all'inizio dell'etichetta). La decisione relativa alla terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno dovrebbe essere basato su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi della terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate).
I dati attuali degli studi clinici supportano cinque anni di terapia adiuvante NOLVADEX (tamoxifen citrate) per pazienti con carcinoma mammario.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
NOLVADEX (tamoxifen citrate) è indicato per ridurre l'incidenza del cancro al seno nelle donne a alto rischio di cancro al seno. Questo effetto è stato dimostrato in uno studio di 5 anni previsti durata con un follow-up mediano di 4,2 anni. Il 25% dei partecipanti ha ricevuto droga per 5 anni. Gli effetti a lungo termine non sono noti. In questo studio, non vi è stato alcun impatto del tamoxifene sulla mortalità complessiva o correlata al cancro al seno (Vedere AVVERTENZA SCATOLA all'inizio dell'etichetta).
NOLVADEX (tamoxifen citrate) è indicato solo per le donne ad alto rischio. "Alto rischio" è definito come donne di almeno 35 anni con un rischio previsto di 5 anni di seno cancro ≥ 1,67%, calcolato dal modello Gail.
Esempi di combinazioni di fattori che prevedono un rischio a 5 anni ≥ 1,67% sono:
Età 35 o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno, 2 o più benigno biopsie e una storia di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica; o
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno e a storia personale di almeno una biopsia mammaria; o
- LCIS
Età 40 o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno, 2 o più benigno biopsie, età alla prima nascita dal vivo di 25 anni o più, e età alla menarca di 11 anni o più; o
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno e età alla prima nascita dal vivo di 19 anni o più; o
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno e un personale storia di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica.
Età 45 o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno ed età alla prima nascita dal vivo 24 o più giovani; o
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno con un personale storia di una biopsia mammaria benigna, età a menarca 11 o meno e età all'inizio nascita dal vivo 20 o più.
Età 50 o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:
- Almeno 2 parenti di primo grado con una storia di cancro al seno; o
- Storia di una biopsia mammaria che mostra iperplasia atipica e età all'inizio vivere la nascita di 30 anni o più e l'età a menarca 11 o meno; o
- Storia di almeno due biopsie mammarie con una storia di iperplasia atipica e l'età alla prima nascita vive di 30 anni o più.
Età 55 o più e una delle seguenti combinazioni di fattori:
- Un parente di primo grado con una storia di cancro al seno con un personale storia di una biopsia mammaria benigna ed età a menarca 11 o meno; o
- Storia di almeno 2 biopsie mammarie con una storia di iperplasia atipica e l'età alla prima nascita vive di 20 anni o più.
Età 60 o più e :
- Rischio previsto di 5 anni di carcinoma mammario ≥ 1,67%, calcolato dal Gail Modello.
Per le donne i cui fattori di rischio non sono descritti negli esempi precedenti, Gail Il modello è necessario per stimare il rischio assoluto di cancro al seno. Professionisti della sanità può ottenere uno strumento di valutazione del rischio modello Gail componendo il numero 1-800-544-2007.
Non ci sono dati sufficienti disponibili sull'effetto di NOLVADEX (tamoxifen citrate) sul seno incidenza del cancro nelle donne con mutazioni ereditarie (BRCA1, BRCA2) per essere in grado formulare raccomandazioni specifiche sull'efficacia di NOLVADEX (tamoxifen citrate) in questi pazienti.
Dopo una valutazione del rischio di sviluppare il cancro al seno, la decisione relativa dovrebbe essere la terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno basato su una valutazione individuale dei benefici e dei rischi della terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate). Nello studio NSABP P-1, il trattamento con NOLVADEX (tamoxifen citrate) ha ridotto il rischio di sviluppare il seno cancro durante il periodo di follow-up dello studio, ma non ha eliminato il seno rischio di cancro (vedere la tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA).
Per i pazienti con carcinoma mammario, la dose giornaliera raccomandata è di 20-40 mg. Dosaggi più di 20 mg al giorno devono essere somministrati in dosi divise (mattina e sera).
In tre studi adiuvanti a agente singolo su donne, una compressa da 10 mg di NOLVADEX (tamoxifen citrate) è stato amministrato due (ECOG e NATO) o tre (Toronto) volte al giorno per due anni. Nello studio adiuvante NSABP B-14 su donne con carcinoma mammario negativo al nodo, una compressa da 10 mg di NOLVADEX (tamoxifen citrate) è stata somministrata due volte al giorno per almeno 5 anni. Risultati dello studio B-14 suggerisce che la continuazione della terapia oltre i cinque anni lo fa non fornire ulteriori vantaggi (vedi FARMACOLOGIA CLINICA). Nell'EBCTCG Panoramica del 1995, la riduzione della ricorrenza e della mortalità era maggiore in quelle studi che hanno usato il tamoxifene per circa 5 anni rispetto a quelli che hanno usato il tamoxifene per un periodo più breve di terapia. Non vi era alcuna indicazione che dosi maggiori oltre 20 mg al giorno erano più efficaci. I dati attuali provenienti dagli studi clinici supportano 5 anni di terapia adiuvante NOLVADEX (tamoxifen citrate) per pazienti con carcinoma mammario.
Carcinoma duttale in situ (DCIS)
La dose raccomandata è NOLVADEX (tamoxifen citrato) 20 mg al giorno per 5 anni.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
La dose raccomandata è NOLVADEX (tamoxifen citrato) 20 mg al giorno per 5 anni. Non ci sono dati sostenere l'uso di NOLVADEX (tamoxifen citrate) diverso da 5 anni (vedi FARMACOLOGIA CLINICA-Clinica Studi - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio).
NOLVADEX (tamoxifen citrato) è controindicato nei pazienti con nota ipersensibilità al droga o uno qualsiasi dei suoi ingredienti.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio e nelle donne con DCIS
NOLVADEX (tamoxifen citrate) è controindicato nelle donne che richiedono concomitanti cumarina terapia anticoagulante o in donne con anamnesi di trombosi venosa profonda o embolo polmonare.
AVVERTENZE
Effetti nei pazienti con carcinoma mammario metastatico
Come con altre terapie ormonali additive (estrogeni e androgeni), ipercalcemia è stato riportato in alcuni pazienti con carcinoma mammario con metastasi ossee all'interno alcune settimane dall'inizio del trattamento con NOLVADEX (tamoxifen citrate). Se si verifica ipercalcemia, devono essere prese le misure appropriate e, se grave, NOLVADEX (tamoxifen citrate) deve essere sospeso.
Effetti sul cancro utero-endometriale e sul sarcoma uterino
È stata segnalata una maggiore incidenza di neoplasie uterine in associazione con trattamento NOLVADEX (tamoxifen citrate). Il meccanismo sottostante non è noto, ma può essere correlato all'effetto estrogeno di NOLVADEX (tamoxifene citrato). La maggior parte delle neoplasie uterine osservate in associazione con NOLVADEX (tamoxifen citrate) sono classificati come adenocarcinoma dell'endometrio. Però, rari sarcomi uterini, compresi tumori maligni misti mulleriani (MMMT), hanno anche segnalato. Il sarcoma uterino è generalmente associato a un FIGO superiore stadio (III / IV) alla diagnosi, prognosi più povera e sopravvivenza più breve. Uterino è stato segnalato che il sarcoma si verifica più frequentemente tra gli utenti a lungo termine (≥ 2 anni) di NOLVADEX (tamoxifen citrate) rispetto ai non utenti. Alcune delle neoplasie uterine (endometrial carcinoma o sarcoma uterino) sono stati fatali.
Nello studio NSABP P-1, tra i partecipanti randomizzati a NOLVADEX (tamoxifen citrate) c'era un aumento statisticamente significativo dell'incidenza del cancro endometriale (33 casi di carcinoma endometriale invasivo, rispetto a 14 casi tra i partecipanti randomizzato al placebo (RR = 2,48, IC al 95%: 1,27-4,92). I 33 casi nei partecipanti ricevere NOLVADEX (tamoxifen citrate) sono stati FIGO Stage I, inclusi 20 IA, 12 IB e 1 IC endometrial adenocarcinomi. Nei partecipanti randomizzati a placebo, 13 erano FIGO Stage I (8 IA e 5 IB) e 1 era FIGO Stage IV. Cinque donne con NOLVADEX (tamoxifen citrate) e 1 con placebo ha ricevuto la radioterapia postoperatoria oltre alla chirurgia. Questo aumento è stato osservato principalmente tra le donne di almeno 50 anni al momento della randomizzazione (26 casi di carcinoma endometriale invasivo, rispetto a 6 casi tra i partecipanti randomizzato al placebo (RR = 4,50, IC al 95%: 1,78-13,16). Tra le donne ≤ 49 anni di età al momento della randomizzazione c'erano 7 casi di endometriale invasivo cancro, rispetto a 8 casi tra i partecipanti randomizzati a placebo (RR = 0,94 , IC al 95%: 0,28-2,89). Se si considera l'età al momento della diagnosi, ci sono stati 4 casi di carcinoma endometriale tra i partecipanti ≤ 49 randomizzati a NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto a 2 tra i partecipanti randomizzati a placebo (RR = 2,21, IC al 95%: 0,4-12,0). Per le donne ≥ 50 al momento della diagnosi, ci sono stati 29 casi tra i partecipanti randomizzato a NOLVADEX (tamoxifen citrate) rispetto a 12 tra le donne con placebo (RR = 2,5, IC al 95% : 1.3-4.9). I rapporti di rischio erano simili nei due gruppi, sebbene meno eventi si è verificato nelle donne più giovani. La maggior parte (29 di 33 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate)) endometriale i tumori sono stati diagnosticati in donne sintomatiche, sebbene 5 casi su 33 nel NOLVADEX (tamoxifene citrato) gruppo si è verificato in donne asintomatiche. Tra le donne che ricevono NOLVADEX (tamoxifen citrate) gli eventi è apparso tra 1 e 61 mesi (media = 32 mesi) dall'inizio del trattamento.
In una revisione aggiornata dei dati a lungo termine (la durata media del follow-up totale è 6,9 anni, incluso il follow-up accecato) su 8.306 donne con un utero intatto alla randomizzazione nello studio di riduzione del rischio P-1 dell'NSABP, l'incidenza di entrambi gli adenocarcinomi e i rari sarcomi uterini sono stati aumentati nelle donne che assumevano NOLVADEX (tamoxifen citrate). Durante il follow-up in cieco, ci sono stati 36 casi di adenocarcinoma endometriale FIGO Stage I (22 erano FIGO Stage IA, 13 IB e 1 IC) in donne che ricevevano NOLVADEX (tamoxifen citrate) e 15 casi in donne che hanno ricevuto placebo [14 erano FIGO Stage I (9 IA e 5 IB) e 1 caso era FIGO Stage IV]. Dei pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrate) che si sono sviluppati carcinoma endometriale, uno con Stadio IA e 4 con tumori Stage IB hanno ricevuto radiazioni terapia. Nel gruppo placebo, un paziente con carcinoma FIGO Stage 1B ha ricevuto la radioterapia e il paziente con carcinoma FIGO Stage IVB hanno ricevuto chemioterapia e terapia ormonale. Durante il follow-up totale, l'adenocarcinoma endometriale è stato riportato in 53 donne randomizzate a NOLVADEX (tamoxifen citrate) (30 casi di FIGO Stage IA, 20 erano Stage IB, 1 era Stage IC e 2 erano Stage IIIC) e 17 donne randomizzate a placebo (9 casi erano FIGO Stage IA, 6 erano Stage IB, 1 era Stage IIIC e 1 era Stage IVB) (incidenza per 1.000 donne-anno rispettivamente di 2,20 e 0,71). Alcuni pazienti hanno ricevuto radioterapia post-operatoria oltre alla chirurgia. I sarcomi uterini sono stati riportati in 4 donne randomizzate a NOLVADEX (tamoxifen citrate) (1 era FIGO IA, 1 era FIGO IB, 1 era FIGO IIA e 1 era FIGO IIIC) e un paziente randomizzato al placebo (FIGO 1A); incidenza per 1.000 donne-anno rispettivamente di 0,17 e 0,04. Dei pazienti randomizzati a NOLVADEX (tamoxifen citrate), i casi FIGO IA e IB erano un MMMT e sarcoma, rispettivamente; la FIGO II era una MMMT; e la FIGO III era un sarcoma ; e l'unico paziente randomizzato al placebo aveva un MMMT. Un'incidenza simile aumentata nell'adenocarcinoma endometriale e nel sarcoma uterino sono stati osservati tra le donne che ricevevano NOLVADEX (tamoxifen citrate) in altri cinque studi clinici NSABP.
Qualsiasi paziente che riceve o che ha precedentemente ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrate) che riporta anormale il sanguinamento vaginale deve essere prontamente valutato. Pazienti che ricevono o che hanno NOLVADEX (tamoxifen citrate) precedentemente ricevuto dovrebbe avere esami ginecologici annuali e dovrebbero informare tempestivamente i loro medici se si verificano anormali sintomi ginecologici, ad esempio irregolarità mestruali, sanguinamento vaginale anormale cambiamenti nella secrezione vaginale o dolore o pressione pelvica.
Nello studio P-1, il campionamento endometriale non ha alterato il cancro endometriale tasso di rilevazione rispetto alle donne che non sono state sottoposte a campionamento endometriale (0,6% con campionamento, 0,5% senza campionamento) per donne con utero intatto. Là non sono dati che suggeriscano che il campionamento endometriale di routine nelle donne asintomatiche l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifen citrate) per ridurre l'incidenza del carcinoma mammario sarebbe utile.
Effetti non maligni sull'utero
Una maggiore incidenza di cambiamenti endometriali tra cui iperplasia e polipi sono stati riportati in associazione con il trattamento NOLVADEX (tamoxifen citrate). L'incidenza e modello di questo aumento suggerisce che il meccanismo sottostante è correlato le proprietà estrogeniche di NOLVADEX (tamoxifene citrato).
Ci sono state alcune segnalazioni di endometriosi e fibromi uterini nelle donne ricevere NOLVADEX (tamoxifen citrate). Il meccanismo sottostante può essere dovuto all'estrogeno parziale effetto di NOLVADEX (tamoxifen citrate). Cisti ovariche sono state osservate anche in un piccolo numero di pazienti in premenopausa con carcinoma mammario avanzato che sono stati trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrate).
È stato riportato che NOLVADEX (tamoxifen citrate) causa irregolarità mestruale o amenorrea.
Effetti tromboembolici di NOLVADEX (tamoxifene citrato)
Vi sono prove di una maggiore incidenza di eventi tromboembolici, tra cui trombosi venosa profonda ed embolia polmonare, durante la terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate). Quando NOLVADEX (tamoxifen citrate) è co-amministrato con chemioterapia, potrebbe esserci un ulteriore aumento dell'incidenza di effetti tromboembolici. Per il trattamento del carcinoma mammario, i rischi e i benefici di NOLVADEX (tamoxifen citrate) deve essere attentamente considerato nelle donne con una storia di tromboembolico eventi. In un piccolo sottostudio (N = 81) della sperimentazione NSABP P-1, sembrava che ci fosse non essere di alcun beneficio per lo screening delle donne per le mutazioni del fattore V Leida e della protrombina G20210A come mezzo per identificare coloro che potrebbero non essere candidati appropriati per Terapia NOLVADEX (tamoxifen citrate).
I dati del processo P-1 dell'NSABP mostrano che i partecipanti ricevono NOLVADEX (tamoxifen citrate) senza una storia di emboli polmonari (PE) ha avuto un aumento statisticamente significativo in emboli polmonari (18-NOLVADEX (tamoxifen citrate), 6-placebo, RR = 3,01, IC al 95%: 1,15-9,27). Tre degli emboli polmonari, tutti nel braccio NOLVADEX (tamoxifen citrate), erano fatali. Ottantasette percento dei casi di embolia polmonare si sono verificati nelle donne di almeno 50 anni alla randomizzazione. Tra le donne che hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrate), gli eventi sono comparsi tra 2 e 60 mesi (media = 27 mesi) dall'inizio del trattamento.
In questa stessa popolazione, è stato osservato un aumento non statisticamente significativo della trombosi venosa profonda (DVT) nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) (30-NOLVADEX (tamoxifen citrate), 19-placebo; RR = 1,59 , IC al 95%: 0,86-2,98). Lo stesso aumento del rischio relativo è stato osservato nelle donne ≤ 49 e nelle donne ≥ 50, sebbene si siano verificati meno eventi nelle donne più giovani. Donne con eventi tromboembolici erano a rischio per un secondo evento correlato (7 su 25 donne con placebo, 5 donne su 48 con NOLVADEX (tamoxifen citrato)) ed erano a rischio di complicanze dell'evento e del suo trattamento (0/25 con placebo, 4/48 con NOLVADEX (tamoxifen citrate)). Tra le donne ricevendo NOLVADEX (tamoxifen citrato), si sono verificati eventi di trombosi venosa profonda tra 2 e 57 mesi (media = 19 mesi) dall'inizio del trattamento.
C'è stato un aumento non statisticamente significativo dell'ictus tra i pazienti randomizzato a NOLVADEX (tamoxifen citrate) (24-Placebo; 34-NOLVADEX (tamoxifen citrate); RR = 1,42; IC al 95% 0,82-2,51). Sei dei 24 colpi nel gruppo placebo sono stati considerati di origine emorragica e 10 dei 34 colpi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) sono stati classificati come emorragici. Diciassette dei 34 colpi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) sono stati considerati occlusivi e 7 erano considerati di eziologia sconosciuta. Quattordici dei 24 colpi sul braccio placebo è stato segnalato come occlusivo e 4 di eziologia sconosciuta. Tra questi tratti 3 colpi nel gruppo placebo e 4 colpi nel NOLVADEX (tamoxifene citrato) il gruppo era fatale. L'ottantotto percento dei colpi si è verificato almeno nelle donne 50 anni al momento della randomizzazione. Tra le donne che ricevono NOLVADEX (tamoxifen citrate), gli eventi si sono verificati tra 1 e 63 mesi (media = 30 mesi) dall'inizio di trattamento.
Effetti sul fegato: cancro al fegato
Nello studio svedese con adiuvante NOLVADEX (tamoxifen citrate) 40 mg / die per 2-5 anni, 3 casi di carcinoma epatico sono stati riportati nel gruppo trattato con NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 1 caso nel gruppo di osservazione (vedi PRECAUZIONI - Cancerogenesi). In altro studi clinici che hanno valutato NOLVADEX (tamoxifen citrate), non sono stati segnalati casi di cancro al fegato ad oggi.
Un caso di cancro al fegato è stato riportato in NSABP P-1 in un partecipante randomizzato a NOLVADEX (tamoxifen citrate).
Effetti sul fegato: effetti non maligni
NOLVADEX (tamoxifen citrato) è stato associato a variazioni dei livelli di enzimi epatici e su rari occasioni, uno spettro di anomalie epatiche più gravi incluso fegato grasso colestasi, epatite e necrosi epatica. Alcuni di questi casi gravi inclusi vittime. Nella maggior parte dei casi segnalati la relazione con NOLVADEX (tamoxifen citrate) è incerta. Tuttavia, sono state segnalate alcune rivalutazioni e dechallenges positive.
Nello studio NSABP P-1, pochi cambiamenti di grado 3-4 nella funzionalità epatica (SGOT, SGPT , sono state osservate bilirubina, fosfatasi alcalina) (10 con placebo e 6 con NOLVADEX (tamoxifen citrate)). I lipidi sierici non sono stati raccolti sistematicamente.
Altri tumori
Un numero di secondi tumori primari, che si verificano in siti diversi dall'endometrio sono stati segnalati a seguito del trattamento del carcinoma mammario con NOLVADEX (tamoxifen citrate) in studi clinici. I dati degli studi NSABP B-14 e P-1 non mostrano alcun aumento altri tumori (non uterini) tra i pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrato). Se aumentato il rischio per altri tumori (non uterini) è associato a NOLVADEX (tamoxifen citrate) è ancora incerto e continua a essere valutato.
Effetti sull'occhio
Disturbi oculari, compresi i cambiamenti corneali, decremento della percezione della visione dei colori trombosi venosa retinica e retinopatia sono state riportate in pazienti in trattamento NOLVADEX (tamoxifen citrate). Una maggiore incidenza di cataratta e la necessità di un intervento chirurgico di cataratta sono stati riportati in pazienti in trattamento con NOLVADEX (tamoxifen citrate).
Nel processo NSABP P-1, un aumentato rischio di significato borderline di sviluppo cataratta tra quelle donne senza cataratta al basale (540-NOLVADEX (tamoxifen citrate); 483-placebo ; RR = 1,13, IC al 95%: 1,00-1,28) è stato osservato. Tra queste stesse donne, NOLVADEX (tamoxifen citrate) lo era associato ad un aumentato rischio di intervento chirurgico di cataratta (101-NOLVADEX (tamoxifen citrate); 63-placebo; RR = 1,62, IC al 95% 1,18-2,22) (Vedi tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA). Tra tutte le donne in prova (con o senza cataratta al basale), NOLVADEX (tamoxifen citrate) era associato ad un aumentato rischio di chirurgia della cataratta (201-NOLVADEX (tamoxifen citrate); 129-placebo; RR = 1,58, IC al 95% 1,26-1,97). Non sono stati richiesti esami oculistici durante lo studio. Nessun'altra conclusione riguardante eventi oftalmici non cataratti può essere fatto.
Gravidanza Categoria D
NOLVADEX (tamoxifen citrate) può causare danni al feto quando somministrato a una donna incinta. Donne deve essere avvisato di non rimanere incinta durante l'assunzione di NOLVADEX (tamoxifen citrate) o entro 2 mesi di interrompere NOLVADEX (tamoxifen citrate) e deve usare la barriera o il contraccettivo non ormonale misure se sessualmente attivo. Il tamoxifene non provoca infertilità, nemmeno nel presenza di irregolarità mestruale. Sono previsti effetti sulle funzioni riproduttive dalle proprietà antiestrogene del farmaco. Negli studi riproduttivi sui ratti a livelli di dose pari o inferiori alla dose umana, sviluppo non teratogeno sono stati osservati cambiamenti scheletrici che sono stati trovati reversibili. Inoltre, nella fertilità studi su ratti e studi di teratologia su conigli che usano dosi pari o inferiori quelli usati nell'uomo, una minore incidenza di impianto di embrioni e un maggiore sono state osservate incidenza di morte fetale o ritardata nella crescita utero, con un rallentamento comportamento di apprendimento in alcuni cuccioli di ratto rispetto ai controlli storici. Diversi i marmoset in gravidanza sono stati dosati con 10 mg / kg / die (circa 2 volte il massimo giornaliero dose umana raccomandata su base mg / m²) durante l'organogenesi o nel ultima metà della gravidanza. Non sono state osservate deformazioni e, sebbene la dose fosse abbastanza in alto da interrompere la gravidanza in alcuni animali, quelli che hanno mantenuto la gravidanza non ha mostrato evidenza di malformazioni teratogene.
Nei modelli di roditori dello sviluppo del tratto riproduttivo fetale, il tamoxifene (a dosi Da 0,002 a 2,4 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m²) ha causato cambiamenti in entrambi i sessi simili a quelli causati dall'estradiolo etinilestradiolo e dietilstilbestrolo. Sebbene la rilevanza clinica di questi cambiamenti non sono noti, alcuni di questi cambiamenti, in particolare l'adenosi vaginale sono simili a quelli osservati nelle giovani donne che sono state esposte al dietilstilbestrolo in utero e che hanno un rischio 1 su 1000 di sviluppare adenocarcinoma a cellule chiare della vagina o cervice. Ad oggi, l'esposizione in utero al tamoxifene non è stata dimostrato di causare adenosi vaginale o adenocarcinoma a cellule chiare della vagina o cervice, in giovani donne. Tuttavia, solo un piccolo numero di giovani donne ha sono stati esposti al tamoxifene in utero e è stato seguito un numero inferiore abbastanza a lungo (fino all'età di 15-20 anni) per determinare se neoplasia vaginale o cervicale potrebbe verificarsi a seguito di questa esposizione.
Non ci sono studi adeguati e ben controllati sul tamoxifene nelle donne in gravidanza. Ci sono state poche segnalazioni di sanguinamento vaginale, aborti spontanei difetti alla nascita e decessi fetali in donne in gravidanza. Se questo farmaco viene utilizzato durante gravidanza o la paziente rimane incinta durante l'assunzione di questo farmaco o all'interno circa due mesi dopo l'interruzione della terapia, il paziente deve esserlo informato dei potenziali rischi per il feto, incluso il potenziale a lungo termine rischio di una sindrome simile a DES.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio - Categoria di gravidanza D
Per le donne sessualmente attive in età fertile, la terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) dovrebbe essere iniziato durante le mestruazioni. Nelle donne con irregolarità mestruale, un negativo B-HCG immediatamente prima dell'inizio della terapia è sufficiente (vedere PRECAUZIONI-INFORMAZIONI PER I PAZIENTI - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio).
PRECAUZIONI
Generale
Diminuzione della conta piastrinica, di solito a 50.000-100.000 / mm³, di rado inferiore, sono stati occasionalmente riportati in pazienti che assumevano NOLVADEX (tamoxifen citrate) per il seno cancro. In pazienti con trombocitopenia significativa, rari episodi emorragici si sono verificati, ma non è chiaro se questi episodi siano dovuti alla terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate). È stata osservata leucopenia, a volte in associazione con anemia e / o trombocitopenia. Ci sono state rare segnalazioni di neutropenia e pancitopenia nei pazienti in trattamento NOLVADEX (tamoxifen citrate); questo a volte può essere grave.
Nello studio NSABP P-1, 6 donne su NOLVADEX (tamoxifen citrato) e 2 su placebo hanno manifestato un grado 3-4 gocce nella conta piastrinica (≤ 50.000 / mm³).
Informazioni per i pazienti
I pazienti devono essere istruiti a leggere il Guida ai farmaci fornito come richiesto per legge quando NOLVADEX viene dispensato. Il testo completo del Guida ai farmaci viene ristampato alla fine di questo documento.
Riduzione del cancro al seno invasivo e DCIS nelle donne con DCIS
Donne con DCIS trattate con lumpectomia e radioterapia che stanno prendendo in considerazione NOLVADEX (tamoxifen citrate) per ridurre l'incidenza di un secondo evento di cancro al seno dovrebbe valutare i rischi e i benefici della terapia, poiché il trattamento con NOLVADEX (tamoxifen citrate) ha ridotto il incidenza di carcinoma mammario invasivo, ma non ha dimostrato di influenzare la sopravvivenza (Vedi la tabella 1 in FARMACOLOGIA CLINICA).
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
Le donne ad alto rischio di cancro al seno possono prendere in considerazione l'assunzione della terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) ridurre l'incidenza del cancro al seno. Se i benefici del trattamento sono considerati superiori ai rischi dipende dalla storia della salute personale di una donna e su come valuta i benefici e i rischi. Terapia NOLVADEX (tamoxifen citrate) per ridurre il l'incidenza del carcinoma mammario potrebbe quindi non essere appropriata per tutte le donne a alto rischio di cancro al seno. Le donne che stanno prendendo in considerazione la terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) dovrebbero consultare il proprio medico per una valutazione dei potenziali benefici e rischi prima di iniziare la terapia per la riduzione dell'incidenza del cancro al seno (Vedi tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA). Le donne dovrebbero capirlo NOLVADEX (tamoxifen citrate) riduce l'incidenza del cancro al seno, ma potrebbe non eliminare il rischio. NOLVADEX (tamoxifen citrate) ha ridotto l'incidenza di tumori positivi al recettore degli estrogeni di piccole dimensioni ma non ha alterato l'incidenza di tumori negativi del recettore degli estrogeni o più grandi tumori. Nelle donne con carcinoma mammario che sono ad alto rischio di sviluppare un secondo carcinoma mammario, il trattamento con circa 5 anni di NOLVADEX (tamoxifene citrato) ha ridotto l'incidenza annuale tasso di un secondo tumore al seno di circa il 50%.
Le donne in gravidanza o che intendono rimanere incinta non devono assumere NOLVADEX (tamoxifen citrate) per ridurre il rischio di cancro al seno. Deve essere efficace la contraccezione non ormonale essere usato da tutte le donne in premenopausa che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) e per circa due mesi dopo l'interruzione della terapia se sono sessualmente attivi. Tamoxifen lo fa non causare infertilità, anche in presenza di irregolarità mestruale. Per sessualmente donne attive in età fertile, deve essere iniziata la terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) durante le mestruazioni. Nelle donne con irregolarità mestruale, un B-HCG negativo immediatamente prima dell'inizio della terapia è sufficiente (vedere AVVERTENZE-Gravidanza Categoria D).
Sono stati condotti due studi europei sul tamoxifene per ridurre il rischio di cancro al seno e non ha mostrato alcuna differenza nel numero di casi di carcinoma mammario tra il tamoxifene e bracci placebo. Questi studi avevano progetti di prova diversi da quelli di L'NSABP P-1, era più piccolo dell'NSABP P-1 e iscriveva le donne a un rischio inferiore carcinoma mammario rispetto a quelli in P-1.
Monitoraggio durante la terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate)
Le donne che assumono o hanno precedentemente assunto NOLVADEX (tamoxifen citrate) devono essere istruite a cercare pronta assistenza medica per nuovi grumi al seno, sanguinamento vaginale, ginecologico sintomi (irregolarità mestruali, alterazioni delle perdite vaginali o pelviche dolore o pressione), sintomi di gonfiore o tenerezza delle gambe, mancanza inspiegabile di respiro o cambiamenti nella vista. Le donne dovrebbero informare tutti i fornitori di assistenza, a prescindere del motivo della valutazione, che prendono NOLVADEX (tamoxifen citrate).
Le donne che assumono NOLVADEX (tamoxifen citrate) per ridurre l'incidenza del cancro al seno dovrebbero avere un esame del seno, una mammografia e un esame ginecologico prima del inizio della terapia. Questi studi dovrebbero essere ripetuti a intervalli regolari durante la terapia, in linea con le buone pratiche mediche. Donne che assumono NOLVADEX (tamoxifen citrate) poiché la terapia adiuvante del carcinoma mammario deve seguire le stesse procedure di monitoraggio per quanto riguarda le donne che assumono NOLVADEX (tamoxifene citrato) per la riduzione dell'incidenza del carcinoma mammario. Le donne che assumono NOLVADEX (tamoxifen citrate) come trattamento per il carcinoma mammario metastatico devono essere esaminate questo piano di monitoraggio con il loro fornitore di assistenza e selezionare le modalità appropriate e programma di valutazione.
Test di laboratorio
Emocromo periodico completo, inclusa la conta piastrinica e il fegato periodico i test di funzione devono essere ottenuti.
Durante lo studio ATAC, sono stati segnalati più pazienti trattati con anastrozolo ha un colesterolo sierico elevato rispetto ai pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato) (9% contro 3,5%, rispettivamente).
Cancerogenesi
Uno studio convenzionale di carcinogenesi nei ratti a dosi di 5, 20 e 35 mg / kg / die (circa una, tre e sette volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo a mg / m²basis) somministrato per via orale per un massimo di 2 anni) ha rivelato a aumento significativo del carcinoma epatocellulare a tutte le dosi. L'incidenza di questi tumori era significativamente maggiore tra i ratti trattati con 20 o 35 mg / kg / die (69%) rispetto a quelli somministrati 5 mg / kg / die (14%). In uno studio separato, ai ratti è stato somministrato tamoxifene a 45 mg / kg / die (circa nove volte il giorno dose massima raccomandata nell'uomo su base mg / m²); neoplasia epatocellulare è stato esposto da 3 a 6 mesi.
Tumori ovarici a cellule di granulosa e tumori testicolari a cellule interstiziali erano osservato in due studi separati sul topo. Ai topi è stato somministrato il trans e forme racemiche di tamoxifene per 13-15 mesi a dosi di 5, 20 e 50 mg / kg / die (circa la metà, due e cinque volte la dose umana giornaliera raccomandata su base mg / m²).
Mutagenesi
Nessun potenziale genotossico è stato trovato in una batteria convenzionale di in vivo e in vitro test con sistemi di test pro ed eucariotici con metabolizzazione dei farmaci sistemi. Tuttavia, sono stati osservati livelli aumentati di addotti del DNA 32P post-etichettatura nel DNA del fegato di ratto e dei linfociti umani in coltura. Tamoxifene è stato anche scoperto che aumenta i livelli di formazione di micronuclei in vitro nella linea cellulare linfoblastoide umana (MCL-5). Sulla base di questi risultati, tamoxifene è genotossico nelle cellule MCL-5 di roditori e umani.
Riduzione di valore della fertilità
Il tamoxifene ha prodotto compromissione della fertilità e del concepimento nei ratti femmine a dosi di 0,04 mg / kg / die (circa 0,01 volte il massimo giornaliero raccomandato nell'uomo dose su base mg / m²) se somministrato per due settimane prima dell'accoppiamento 7 ° giorno di gravidanza. A questa dose, la fertilità e gli indici riproduttivi erano marcatamente ridotto con mortalità fetale totale. Anche la mortalità fetale è stata aumentata a dosi di 0,16 mg / kg / die (circa 0,03 volte la dose massima giornaliera raccomandata nell'uomo su base mg / m²) quando le femmine di ratto sono state dosate dai giorni 7-17 di gravidanza. Il tamoxifene ha prodotto aborto, parto prematuro e morte fetale nei conigli somministrati dosi pari o superiori a 0,125 mg / kg / die (circa 0,05 volte il massimo giornaliero dose umana raccomandata su base mg / m²). Non ci sono stati cambiamenti teratogeni in ratti o conigli.
Gravidanza Categoria D
Vedere AVVERTENZE.
Madri infermieristiche
È stato riportato che il tamoxifene inibisce l'allattamento. Due studi controllati verso placebo in oltre 150 donne hanno dimostrato che il tamoxifene inibisce significativamente il postpartum precoce produzione di latte. In entrambi gli studi il tamoxifene è stato somministrato entro 24 ore di consegna tra 5 e 18 giorni. L'effetto del tamoxifene su stabilito la produzione di latte non è nota.
Non ci sono dati che affrontino se il tamoxifene viene escreto nel latte materno. Se escreto, non ci sono dati sugli effetti del tamoxifene nel seno latte sul bambino allattato al seno o animali allattati al seno. Tuttavia, neonatale diretto l'esposizione di tamoxifene a topi e ratti (non attraverso il latte materno) ha prodotto 1) riproduttivo lesioni del tratto nei roditori femminili (simili a quelle osservate nell'uomo dopo intrauterino esposizione a dietilstilbestrolo) e 2) difetti funzionali della riproduzione tratto in roditori maschi come atrofia testicolare e arresto della spermatogenesi.
Non è noto se NOLVADEX (tamoxifen citrate) sia escreto nel latte materno. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei lattanti di NOLVADEX (tamoxifen citrate), donne che assumono NOLVADEX (tamoxifen citrate) non deve allattare.
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio con DCIS
Non è noto se NOLVADEX (tamoxifen citrate) sia escreto nel latte materno. A causa del potenziale per gravi reazioni avverse nei lattanti di NOLVADEX (tamoxifen citrate), donne che assumono NOLVADEX (tamoxifen citrate) non deve allattare.
Uso pediatrico
La sicurezza e l'efficacia di NOLVADEX (tamoxifen citrate) per ragazze dai 2 ai 10 anni con La sindrome di McCune-Albright e la pubertà precoce non sono state studiate oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) per le ragazze hanno non è stato stabilito. Negli adulti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato), un aumento dell'incidenza di neoplasie uterine, ictus ed embolia polmonare sono stati notati (vedi RIQUADRO AVVERTIMENTO, e FARMACOLOGIA CLINICA-Clinica Sindrome di Studies-McCune-Albright sottosezione).
Uso geriatrico
Nel processo NSABP P-1, la percentuale di donne di almeno 65 anni era 16%. Le donne di almeno 70 anni rappresentavano il 6% dei partecipanti. UN la riduzione dell'incidenza del cancro al seno è stata osservata tra i partecipanti in ciascuno di essi i sottoinsiemi: tra i partecipanti sono stati osservati in totale 28 e 10 tumori al seno invasivi 65 e più vecchi nei gruppi placebo e NOLVADEX (tamoxifen citrate), rispettivamente. Attraverso tutti gli altri risultati, i risultati in questo sottoinsieme riflettono i risultati osservati nel sottoinsieme di donne di almeno 50 anni. Non ci sono differenze complessive nella tollerabilità osservato tra pazienti più anziani e più giovani (vedere FARMACOLOGIA CLINICA - Studi clinici - Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio sezione).
Nello studio NSABP B-24, la percentuale di donne di almeno 65 anni era 23%. Le donne di almeno 70 anni rappresentavano il 10% dei partecipanti. Un totale di 14 e 12 tumori al seno invasivi sono stati osservati tra i partecipanti di età pari o superiore a 65 anni nei gruppi placebo e NOLVADEX (tamoxifen citrate), rispettivamente. Questo sottoinsieme è troppo piccolo per giungere a qualsiasi conclusione sull'efficacia. Attraverso tutti gli altri endpoint, i risultati in questo sottoinsieme era paragonabile a quello delle donne più giovani iscritte a questo processo. Non sono state osservate differenze complessive nella tollerabilità tra anziani e giovani pazienti.
EFFETTI LATERALI
Le reazioni avverse a NOLVADEX (tamoxifen citrate) sono relativamente lievi e raramente abbastanza gravi richiedere l'interruzione del trattamento nei pazienti con carcinoma mammario.
I continui studi clinici hanno portato a ulteriori informazioni, meglio indica l'incidenza di reazioni avverse con NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo.
Cancro al seno metastatico
Si sono verificati un aumento del dolore osseo e tumorale e, inoltre, del bagliore della malattia locale che a volte sono associati a una buona risposta tumorale. Pazienti con aumento il dolore osseo può richiedere ulteriori analgesici. Pazienti con malattia dei tessuti molli può avere improvvisi aumenti delle dimensioni delle lesioni preesistenti, a volte associate con marcato eritema all'interno e intorno alle lesioni e / o allo sviluppo di nuove lesioni. Quando si verificano, il dolore osseo o il bagliore della malattia si vedono a breve dopo aver iniziato NOLVADEX (tamoxifen citrate) e generalmente si placa rapidamente.
Nei pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrato) per carcinoma mammario metastatico, il più frequente la reazione avversa a NOLVADEX (tamoxifen citrate) è vampate di calore.
Altre reazioni avverse che si vedono di rado sono ipercalcemia, periferica edema, disgusto per il cibo, prurito vulvae, depressione, vertigini, stordimento, mal di testa, diradamento dei capelli e / o perdita parziale dei capelli e secchezza vaginale.
Donne in premenopausa
La tabella seguente riassume l'incidenza delle reazioni avverse riportate con una frequenza del 2% o superiore rispetto agli studi clinici (Ingle, Pritchard, Buchanan) che ha confrontato la terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) con l'ablazione ovarica nei pazienti in premenopausa con carcinoma mammario metastatico.
Reazioni avverse * | NOLVADEX (tamoxifen citrate) Tutti gli effetti% di Donne n = 104 |
ABLAZIONE OVARIANA Tutti gli effetti % di donne n = 100 |
Flush | 33 | 46 |
Amenorrea | 16 | 69 |
Mestruazioni alterate | 13 | 5 |
Oligomenorrhea | 9 | 1 |
Dolore osseo | 6 | 6 |
Disturbo mestruale | 6 | 4 |
Nausea | 5 | 4 |
Tosse / Tosse | 4 | 1 |
Edema | 4 | 1 |
Affaticamento | 4 | 1 |
Dolore muscoloscheletrico | 3 | 0 |
Dolore | 3 | 4 |
Cisti ovariche | 3 | 2 |
Depressione | 2 | 2 |
Crampi addominali | 1 | 2 |
Anoressia | 1 | 2 |
* Alcune donne hanno avuto più di una reazione avversa. |
Cancro al seno maschile
NOLVADEX (tamoxifen citrate) è ben tollerato nei maschi con carcinoma mammario. Rapporti dalla letteratura e casi clinici suggeriscono che il profilo di sicurezza di NOLVADEX (tamoxifen citrate) nei maschi è simile a quello visto nelle donne. La perdita di libido e l'impotenza hanno comportato l'interruzione di terapia con tamoxifene in pazienti di sesso maschile. Inoltre, nei maschi oligospermici trattati con i livelli di tamoxifene, LH, FSH, testosterone ed estrogeni erano elevati. Nessun significativo sono stati segnalati cambiamenti clinici.
Cancro al seno adiuvante
Nello studio NSABP B-14, le donne con carcinoma mammario negativo al nodo ascellare erano randomizzato a 5 anni di NOLVADEX (tamoxifen citrato) 20 mg / die o placebo dopo chirurgia primaria. Gli effetti avversi riportati sono tabulati di seguito (seguito medio di circa 6,8 anni) che mostrano eventi avversi più comuni su NOLVADEX (tamoxifen citrato) rispetto al placebo. Il incidenza di vampate di calore (64% vs. 48%), perdite vaginali (30% vs. 15%) e mestruazioni irregolari (25% vs. 19%) erano più alti con NOLVADEX (tamoxifen citrato) rispetto al placebo. Tutti gli altri effetti avversi si sono verificati con frequenza simile nel trattamento 2 gruppi, ad eccezione degli eventi trombotici; è stata osservata una maggiore incidenza in pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrate) (per 5 anni, 1,7% vs. 0,4%). Due dei pazienti trattato con NOLVADEX (tamoxifen citrate) che ha avuto eventi trombotici è morto.
Studio NSABP B-14 | ||
Effetto avverso | % di donne | |
NOLVADEX (N = 1422) |
Placebo (N = 1437) |
|
Vampate di calore | 64 | 48 |
Conservazione fluida | 32 | 30 |
Scarico vaginale | 30 | 15 |
Nausea | 26 | 24 |
Mestruazioni irregolari | 25 | 19 |
Perdita di peso (> 5%) | 23 | 18 |
Cambiamenti della pelle | 19 | 15 |
SGOT aumentato | 5 | 3 |
Bilirubina aumentata | 2 | 1 |
Creatinina aumentata | 2 | 1 |
Trombocitopenia * | 2 | 1 |
Eventi trombotici | ||
Trombosi venosa profonda | 0.8 | 0.2 |
Embolia polmonare | 0.5 | 0.2 |
Flebite superficiale | 0.4 | 0.0 |
* Definito come conta piastrinica <100.000 / mm3 |
Nello studio adiuvante sul carcinoma mammario del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) NOLVADEX (tamoxifen citrato) o placebo è stato somministrato per 2 anni a donne in seguito a mastectomia. Rispetto al placebo, NOLVADEX (tamoxifene citrato) ha mostrato un'incidenza significativamente più elevata di vampate di calore (19% vs. 8% per il placebo). L'incidenza di tutte le altre reazioni avverse era simile nei 2 gruppi di trattamento ad eccezione della trombocitopenia dove l'incidenza per NOLVADEX (tamoxifen citrate) è stata del 10% rispetto a. 3% per il placebo, un'osservazione di rilevanza statistica borderline.
In altri studi adiuvanti, Toronto e NOLVADEX (tamoxifen citrate) Organizzazione di prova adiuvante (NATO), le donne hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrate) o nessuna terapia. Nello studio di Toronto, sono state osservate vampate di calore nel 29% dei pazienti per NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 1% nel non trattato gruppo. Nel processo NATO sono state segnalate vampate di calore e sanguinamento vaginale 2,8% e 2,0% delle donne, rispettivamente, per NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 0,2% per ciascuno nel gruppo non trattato.
Prova adiuvante di anastrozolo - Studio di anastrozolo rispetto a NOLVADEX (tamoxifene citrato) per il trattamento adiuvante del cancro al seno precoce (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA - Studi clinici).
Con un follow-up mediano di 33 mesi, la combinazione di anastrozolo e NOLVADEX (tamoxifene citrato) non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto alla terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) somministrata solo in tutti i pazienti e nella sottopopolazione positiva del recettore ormonale. Questo braccio di trattamento è stato sospeso dallo studio. La durata mediana dell'adiuvante il trattamento per la valutazione della sicurezza è stato di 59,8 mesi e 59,6 mesi per i pazienti ricevere anastrozolo 1 mg e NOLVADEX (tamoxifene citrato) 20 mg, rispettivamente.
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno il 5% in entrambi i trattamenti vengono presentati gruppi durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento nella tabella seguente.
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno il 5%
in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento
trattamento
Sistema corporeo ed evento avverso preferito da COSTART termine* | Anastrozolo 1 mg (N = 3092) |
NOLVADEX 20 mg (N = 3094) |
Corpo nel suo insieme | ||
Astenia | 575 (19) | 544 (18) |
Dolore | 533 (17) | 485 (16) |
Mal di schiena | 321 (10) | 309 (10) |
Mal di testa | 314 (10) | 249 (8) |
Dolore addominale | 271 (9) | 276 (9) |
Infezione | 285 (9) | 276 (9) |
Lesione accidentale | 311 (10) | 303 (10) |
Sindrome influenzale | 175 (6) | 195 (6) |
Dolore toracico | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplasia | 162 (5) | 144 (5) |
Cisti | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovascolare | ||
Vasodilatazione | 1104 (36) | 1264 (41) |
Ipertensione | 402 (13) | 349 (11) |
Digestivo | ||
Nausea | 343 (11) | 335 (11) |
Costipazione | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrea | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsia | 206 (7) | 169 (6) |
Disturbo gastrointestinale | 210 (7) | 158 (5) |
Emico e linfatico | ||
Linfedema | 304 (10) | 341 (11) |
Anemia | 113 (4) | 159 (5) |
Metabolico e nutrizionale | ||
Edema periferico | 311 (10) | 343 (11) |
Aumento di peso | 285 (9) | 274 (9) |
Ipercolesterolemia | 278 (9) | 108 (3.5) |
Muscoloscheletrico | ||
Artrite | 512 (17) | 445 (14) |
Artralgia | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporosi | 325 (11) | 226 (7) |
Frattura | 315 (10) | 209 (7) |
Dolore osseo | 201 (7) | 185 (6) |
Artrosi | 207 (7) | 156 (5) |
Disturbo congiunto | 184 (6) | 160 (5) |
Mialgia | 179 (6) | 160 (5) |
Sistema nervoso | ||
Depressione | 413 (13) | 382 (12) |
Insonnia | 309 (10) | 281 (9) |
Vertigini | 236 (8) | 234 (8) |
Ansia | 195 (6) | 180 (6) |
Parestesia | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratorio | ||
Faringite | 443 (14) | 422 (14) |
Tosse aumentata | 261 (8) | 287 (9) |
Dispnea | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusite | 184 (6) | 159 (5) |
Bronchite | 167 (5) | 153 (5) |
Pelle e appendici | ||
Eruzione cutanea | 333 (11) | 387 (13) |
Sudorazione | 145 (5) | 177 (6) |
Sensi speciali | ||
Cataratta specificata | 182 (6) | 213 (7) |
Urogenitale | ||
Leukorrhea | 86 (3) | 286 (9) |
Infezione del tratto urinario | 244 (8) | 313 (10) |
Dolore al seno | 251 (8) | 169 (6) |
Neoplasia mammaria | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginite | 194 (6) | 150 (5) |
Emorragia vaginale † | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginite | 125 (4) | 158 (5) |
COSTART Simboli di codifica per Thesaurus of Adverse
Termini di reazione. N = Numero di pazienti che ricevono il trattamento. * Un paziente può aver avuto più di 1 evento avverso, incluso più di 1 evento avverso nello stesso sistema corporeo. † Emorragia vaginale senza ulteriore diagnosi. ** Il braccio combinato è stato sospeso a causa della mancanza di benefici per l'efficacia a 33 mesi di follow-up. |
Alcuni eventi avversi e combinazioni di eventi avversi sono stati prospetticamente specificato per l'analisi, in base alle proprietà farmacologiche e ai lati noti profili di effetto dei due farmaci (vedere la tabella seguente).
Numero (%) di pazienti con evento avverso pre-specificato in
la prova adiuvante Anastrozolo1
Anastrozolo N = 3092 (%) |
NOLVADEX (tamoxifen citrate) N = 3094 (%) |
Odds-ratio4 | IC al 95%4 | |
Vampate di calore | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0,73 - 0,89 |
Eventi muscoloscheletrici2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1,19 - 1,47 |
Affaticamento / astenia | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0,94 - 1,22 |
Disturbi dell'umore | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0,97 - 1,25 |
Nausea e vomito | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0,88 - 1,19 |
Tutte le fratture | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1,30 - 1,88 |
Fratture di colonna vertebrale, fianchi o polso | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1,13 - 1,95 |
Fratture di polso / colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fratture della colonna vertebrale | 43 (1) | 22 (1) | ||
Fratture dell'anca | 28 (1) | 26 (1) | ||
Cataratta | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69 - 1,04 |
Sanguinamento vaginale | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0,41 - 0,61 |
Malattia cardiovascolare ischemica | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0,95 - 1,60 |
Scarico vaginale | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0,19 - 0,30 |
Eventi tromboembolici venosi | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0,47 - 0,80 |
Tromboembolico venoso profondo | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0,45 - 0,93 |
Eventi | ||||
Evento cerebrovascolare ischemico | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0,50 - 0,97 |
Cancro endometriale3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0.31 | 0,10 - 0,94 |
1Pazienti con più eventi
nella stessa categoria vengono conteggiati una sola volta in quella categoria. 2Si riferisce ai sintomi articolari, tra cui disturbo articolare, artrite artrosi e artralgia. 3Percentuali calcolate in base al numero di pazienti con un utero intatto al basale. 4I rapporti di probabilità <1,00 favoriscono Anastrozolo e quelli> 1,00 favorire NOLVADEX (tamoxifen citrate) |
I pazienti che hanno ricevuto anastrozolo hanno avuto un aumento dei disturbi articolari (incluso artrite, artrosi e artralgia) rispetto ai pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato). I pazienti che hanno ricevuto anastrozolo hanno avuto un aumento dell'incidenza di tutte le fratture (in particolare fratture di colonna vertebrale, anca e polso) [315 (10%)] rispetto ai pazienti ricevente NOLVADEX (tamoxifen citrate) [209 (7%)]. I pazienti che hanno ricevuto anastrozolo hanno avuto una diminuzione in vampate di calore, sanguinamento vaginale, secrezione vaginale, cancro endometriale, venoso eventi tromboembolici ed eventi cerebrovascolari ischemici rispetto ai pazienti ricevere NOLVADEX (tamoxifen citrate).
I pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrate) hanno avuto una diminuzione dell'ipercolesterolemia (108 [3,5%]) rispetto ai pazienti trattati con anastrozolo (278 [9%]). È stata segnalata angina pectoris in 71 [2,3%] pazienti nel braccio anastrozolo e 51 [1,6%] pazienti nel NOLVADEX (tamoxifene citrato) braccio; infarto del miocardio è stato riportato in 37 [1,2%] pazienti nell'anastrozolo braccio e in 34 [1,1%] pazienti nel braccio NOLVADEX (tamoxifen citrate).
I risultati del sottostudio osseo adiuvante di prova, a 12 e 24 mesi hanno dimostrato che i pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto una riduzione media di entrambe le spine lombari e densità minerale totale dell'osso dell'anca (BMD) rispetto al basale. Pazienti che ricevono NOLVADEX (tamoxifen citrate) ha avuto un aumento medio sia della colonna lombare che della BMD totale dell'anca rispetto alla linea di base.
Carcinoma duttale in situ (DCIS)
Il tipo e la frequenza degli eventi avversi nella sperimentazione NSABP B-24 erano coerenti con quelli osservati negli altri studi adiuvanti condotti con NOLVADEX (tamoxifen citrate).
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
Nella sperimentazione P-1 dell'NSABP, si è verificato un aumento di cinque gravi effetti avversi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate): carcinoma endometriale (33 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 14 nel gruppo placebo); embolia polmonare (18 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 6 nel gruppo placebo); trombosi venosa profonda (30 casi nel NOLVADEX (tamoxifene citrato) gruppo vs. 19 nel gruppo placebo); ictus (34 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 24 nel gruppo placebo); formazione di cataratta (540 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 483 nel gruppo placebo) e chirurgia della cataratta (101 casi nel NOLVADEX (tamoxifene citrato) gruppo vs. 63 nel gruppo placebo) (Vedi AVVERTENZE e tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA).
La tabella seguente presenta gli eventi avversi osservati in NSABP P-1 per trattamento braccio. Sono mostrati solo eventi avversi più comuni su NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo.
Prova NSABP P-1: tutti gli eventi avversi% di Donne | ||
NOLVADEX N = 6681 |
PLACEBO N = 6707 |
|
Sintomi auto-segnalati | N = 64411 | N = 64691 |
Vampate di calore | 80 | 68 |
Scariche vaginali | 55 | 35 |
Sanguinamento vaginale | 23 | 22 |
Anomalie di laboratorio | N = 65202 | N = 65352 |
Le piastrine sono diminuite | 0.7 | 0.3 |
Effetti avversi | N = 64923 | N = 64843 |
Altre tossicità | ||
Umore | 11.6 | 10.8 |
Infezione / Sepsi | 6.0 | 5.1 |
Costipazione | 4.4 | 3.2 |
Alopecia | 5.2 | 4.4 |
Pelle | 5.6 | 4.7 |
Allergia | 2.5 | 2.1 |
1Numero con qualità della vita
Questionari 2Numero con moduli di follow-up del trattamento 3Numero con moduli di reazione ai farmaci avversi |
Nello studio NSABP P-1, il 15,0% e il 9,7% dei partecipanti hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrate) e la terapia con placebo, rispettivamente, si è ritirata dallo studio per motivi medici. Il di seguito sono riportati i motivi medici per il ritiro da NOLVADEX (tamoxifen citrate) e placebo terapia, rispettivamente: vampate di calore (3,1% vs. 1,5%) e scarico vaginale (0,5% vs. 0,1%).
Nello studio NSABP P-1, l'8,7% e il 9,6% dei partecipanti hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrate) e terapia con placebo, rispettivamente ritirata per motivi non medici.
Nello studio NSABP P-1, si sono verificate vampate di calore di qualsiasi gravità nel 68% delle donne su placebo e nell'80% delle donne su NOLVADEX (tamoxifen citrate). Le vampate di calore gravi si sono verificate nel 28% di donne con placebo e il 45% di donne con NOLVADEX (tamoxifen citrate). Si è verificata una scarica vaginale nel 35% e nel 55% delle donne trattati rispettivamente con placebo e NOLVADEX (tamoxifen citrato); ed era grave rispettivamente nel 4,5% e nel 12,3%. Non c'era differenza nell'incidenza di sanguinamento vaginale tra le braccia del trattamento.
Pazienti pediatrici - Sindrome di McCune-Albright
Il volume medio di uterino è aumentato dopo 6 mesi di trattamento e raddoppiato al fine dello studio di un anno. Non è stata stabilita una relazione causale; tuttavia, come aumento dell'incidenza di adenocarcinoma endometriale e sarcoma uterino è stato notato negli adulti trattati con NOLVADEX (vedi RIQUADRO AVVERTIMENTO), monitoraggio continuo dei pazienti McCune-Albright trattati con Si raccomanda NOLVADEX (tamoxifen citrate) per effetti a lungo termine. La sicurezza e l'efficacia di NOLVADEX (tamoxifen citrate) per ragazze dai 2 ai 10 anni con sindrome di McCune-Albright e precoce la pubertà non è stata studiata oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) nelle ragazze non è stata stabilita.
Esperienza post-marketing
Le reazioni avverse riportate meno frequentemente sono sanguinamento vaginale, secrezione vaginale irregolarità mestruali, eruzione cutanea e mal di testa. Di solito questi non lo sono stati di gravità sufficiente per richiedere la riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. Rapporti molto rari di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, bollosi pemfigoide, polmonite interstiziale e rare segnalazioni di reazioni di ipersensibilità incluso angioedema sono stati riportati con la terapia NOLVADEX (tamoxifen citrate). In alcuni di questi casi, il tempo di insorgenza è stato di oltre un anno. Raramente, aumento del siero i livelli di trigliceridi, in alcuni casi con pancreatite, possono essere associati l'uso di NOLVADEX (tamoxifen citrate) (vedi PRECAUZIONI - Droga / Laboratorio Interazioni di test sezione).
INTERAZIONI DI FARMACI
Quando NOLVADEX (tamoxifen citrate) viene usato in combinazione con anticoagulanti di tipo cumarina, un significativo può verificarsi un aumento dell'effetto anticoagulante. Laddove esiste tale co-somministrazione si raccomanda un attento monitoraggio del tempo di protrombina del paziente.
Nel processo NSABP P-1, le donne che hanno richiesto anticoagulanti di tipo cumarina qualsiasi motivo non era ammissibile per la partecipazione al processo (vedi CONTRAINDICAZIONI).
Vi è un aumentato rischio di eventi tromboembolici che si verificano quando citotossici gli agenti sono usati in combinazione con NOLVADEX (tamoxifen citrate).
Il tamoxifene ha ridotto le concentrazioni plasmatiche di letrozolo del 37%. L'effetto del tamoxifene sul metabolismo e l'escrezione di altri farmaci antineoplastici, come la ciclofosfamide e altri farmaci che richiedono ossidasi a funzione mista per l'attivazione, non lo sono conosciuto. Sono state mostrate concentrazioni plasmatiche di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene da ridurre in caso di co-somministrazione con rifampicina o aminoglutetimide. Induzione del metabolismo mediato dal CYP3A4 è considerato il meccanismo con cui questi si verificano riduzioni; altri agenti induttori del CYP3A4 non sono stati studiati per confermare questo effetto.
Un paziente in trattamento con NOLVADEX (tamoxifene citrato) con fenobarbital concomitante ha mostrato una costante livello sierico di tamoxifene inferiore a quello osservato per altri pazienti (es 26 ng / mL vs. valore medio di 122 ng / mL). Tuttavia, il significato clinico di questa scoperta non è nota. La rifampicina ha indotto il metabolismo del tamoxifene e ha ridotto significativamente le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene in 10 pazienti. L'aminoglutetimide riduce le concentrazioni plasmatiche di tamoxifene e N-desmetil tamoxifene. Il medrossiprogesterone riduce le concentrazioni plasmatiche di N-desmetil, ma non di tamoxifene.
È stato dimostrato che la terapia concomitante con bromocriptina aumenta il tamoxifene sierico e N-desmetil tamoxifene.
Basato sui risultati clinici e farmacocinetici dell'adiuvante dell'anastrozolo studio, NOLVADEX (tamoxifen citrato) non deve essere somministrato con anastrozolo (vedere CLINICO FARMACOLOGIA - Interazioni farmaco-farmaco sezione).
Interazioni di test farmacologici / di laboratorio
Durante la sorveglianza post-marketing, sono stati segnalati aumenti di T4 per alcune postmenopause pazienti che possono essere spiegati da aumenti della globulina legante la tiroide. Questi gli aumenti non erano accompagnati da ipertiroidismo clinico.
Variazioni dell'indice cariopiknotico su sbavature vaginali e vari gradi di effetto estrogeno su Pap test sono stati visti raramente in postmenopausa pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrate).
Nell'esperienza post-marketing con NOLVADEX (tamoxifen citrate), rari casi di iperlipidemie sono stati segnalati. Monitoraggio periodico di trigliceridi plasmatici e colesterolo può essere indicato in pazienti con iperlipidemie preesistenti (vedere PUBBLICITÀ REAZIONI-Esperienza post-marketing sezione).
Le reazioni avverse a NOLVADEX (tamoxifen citrate) sono relativamente lievi e raramente abbastanza gravi richiedere l'interruzione del trattamento nei pazienti con carcinoma mammario.
I continui studi clinici hanno portato a ulteriori informazioni, meglio indica l'incidenza di reazioni avverse con NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo.
Cancro al seno metastatico
Si sono verificati un aumento del dolore osseo e tumorale e, inoltre, del bagliore della malattia locale che a volte sono associati a una buona risposta tumorale. Pazienti con aumento il dolore osseo può richiedere ulteriori analgesici. Pazienti con malattia dei tessuti molli può avere improvvisi aumenti delle dimensioni delle lesioni preesistenti, a volte associate con marcato eritema all'interno e intorno alle lesioni e / o allo sviluppo di nuove lesioni. Quando si verificano, il dolore osseo o il bagliore della malattia si vedono a breve dopo aver iniziato NOLVADEX (tamoxifen citrate) e generalmente si placa rapidamente.
Nei pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrato) per carcinoma mammario metastatico, il più frequente la reazione avversa a NOLVADEX (tamoxifen citrate) è vampate di calore.
Altre reazioni avverse che si vedono di rado sono ipercalcemia, periferica edema, disgusto per il cibo, prurito vulvae, depressione, vertigini, stordimento, mal di testa, diradamento dei capelli e / o perdita parziale dei capelli e secchezza vaginale.
Donne in premenopausa
La tabella seguente riassume l'incidenza delle reazioni avverse riportate con una frequenza del 2% o superiore rispetto agli studi clinici (Ingle, Pritchard, Buchanan) che ha confrontato la terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) con l'ablazione ovarica nei pazienti in premenopausa con carcinoma mammario metastatico.
Reazioni avverse * | NOLVADEX (tamoxifen citrate) Tutti gli effetti% di Donne n = 104 |
ABLAZIONE OVARIANA Tutti gli effetti % di donne n = 100 |
Flush | 33 | 46 |
Amenorrea | 16 | 69 |
Mestruazioni alterate | 13 | 5 |
Oligomenorrhea | 9 | 1 |
Dolore osseo | 6 | 6 |
Disturbo mestruale | 6 | 4 |
Nausea | 5 | 4 |
Tosse / Tosse | 4 | 1 |
Edema | 4 | 1 |
Affaticamento | 4 | 1 |
Dolore muscoloscheletrico | 3 | 0 |
Dolore | 3 | 4 |
Cisti ovariche | 3 | 2 |
Depressione | 2 | 2 |
Crampi addominali | 1 | 2 |
Anoressia | 1 | 2 |
* Alcune donne hanno avuto più di una reazione avversa. |
Cancro al seno maschile
NOLVADEX (tamoxifen citrate) è ben tollerato nei maschi con carcinoma mammario. Rapporti dalla letteratura e casi clinici suggeriscono che il profilo di sicurezza di NOLVADEX (tamoxifen citrate) nei maschi è simile a quello visto nelle donne. La perdita di libido e l'impotenza hanno comportato l'interruzione di terapia con tamoxifene in pazienti di sesso maschile. Inoltre, nei maschi oligospermici trattati con i livelli di tamoxifene, LH, FSH, testosterone ed estrogeni erano elevati. Nessun significativo sono stati segnalati cambiamenti clinici.
Cancro al seno adiuvante
Nello studio NSABP B-14, le donne con carcinoma mammario negativo al nodo ascellare erano randomizzato a 5 anni di NOLVADEX (tamoxifen citrato) 20 mg / die o placebo dopo chirurgia primaria. Gli effetti avversi riportati sono tabulati di seguito (seguito medio di circa 6,8 anni) che mostrano eventi avversi più comuni su NOLVADEX (tamoxifen citrato) rispetto al placebo. Il incidenza di vampate di calore (64% vs. 48%), perdite vaginali (30% vs. 15%) e mestruazioni irregolari (25% vs. 19%) erano più alti con NOLVADEX (tamoxifen citrato) rispetto al placebo. Tutti gli altri effetti avversi si sono verificati con frequenza simile nel trattamento 2 gruppi, ad eccezione degli eventi trombotici; è stata osservata una maggiore incidenza in pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrate) (per 5 anni, 1,7% vs. 0,4%). Due dei pazienti trattato con NOLVADEX (tamoxifen citrate) che ha avuto eventi trombotici è morto.
Studio NSABP B-14 | ||
Effetto avverso | % di donne | |
NOLVADEX (N = 1422) |
Placebo (N = 1437) |
|
Vampate di calore | 64 | 48 |
Conservazione fluida | 32 | 30 |
Scarico vaginale | 30 | 15 |
Nausea | 26 | 24 |
Mestruazioni irregolari | 25 | 19 |
Perdita di peso (> 5%) | 23 | 18 |
Cambiamenti della pelle | 19 | 15 |
SGOT aumentato | 5 | 3 |
Bilirubina aumentata | 2 | 1 |
Creatinina aumentata | 2 | 1 |
Trombocitopenia * | 2 | 1 |
Eventi trombotici | ||
Trombosi venosa profonda | 0.8 | 0.2 |
Embolia polmonare | 0.5 | 0.2 |
Flebite superficiale | 0.4 | 0.0 |
* Definito come conta piastrinica <100.000 / mm3 |
Nello studio adiuvante sul carcinoma mammario del gruppo di oncologia cooperativa orientale (ECOG) NOLVADEX (tamoxifen citrato) o placebo è stato somministrato per 2 anni a donne in seguito a mastectomia. Rispetto al placebo, NOLVADEX (tamoxifene citrato) ha mostrato un'incidenza significativamente più elevata di vampate di calore (19% vs. 8% per il placebo). L'incidenza di tutte le altre reazioni avverse era simile nei 2 gruppi di trattamento ad eccezione della trombocitopenia dove l'incidenza per NOLVADEX (tamoxifen citrate) è stata del 10% rispetto a. 3% per il placebo, un'osservazione di rilevanza statistica borderline.
In altri studi adiuvanti, Toronto e NOLVADEX (tamoxifen citrate) Organizzazione di prova adiuvante (NATO), le donne hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrate) o nessuna terapia. Nello studio di Toronto, sono state osservate vampate di calore nel 29% dei pazienti per NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 1% nel non trattato gruppo. Nel processo NATO sono state segnalate vampate di calore e sanguinamento vaginale 2,8% e 2,0% delle donne, rispettivamente, per NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 0,2% per ciascuno nel gruppo non trattato.
Prova adiuvante di anastrozolo - Studio di anastrozolo rispetto a NOLVADEX (tamoxifene citrato) per il trattamento adiuvante del cancro al seno precoce (Vedere FARMACOLOGIA CLINICA - Studi clinici).
Con un follow-up mediano di 33 mesi, la combinazione di anastrozolo e NOLVADEX (tamoxifene citrato) non ha dimostrato alcun beneficio di efficacia rispetto alla terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) somministrata solo in tutti i pazienti e nella sottopopolazione positiva del recettore ormonale. Questo braccio di trattamento è stato sospeso dallo studio. La durata mediana dell'adiuvante il trattamento per la valutazione della sicurezza è stato di 59,8 mesi e 59,6 mesi per i pazienti ricevere anastrozolo 1 mg e NOLVADEX (tamoxifene citrato) 20 mg, rispettivamente.
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno il 5% in entrambi i trattamenti vengono presentati gruppi durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento nella tabella seguente.
Eventi avversi che si verificano con un'incidenza di almeno il 5%
in entrambi i gruppi di trattamento durante il trattamento o entro 14 giorni dalla fine del trattamento
trattamento
Sistema corporeo ed evento avverso preferito da COSTART termine* | Anastrozolo 1 mg (N = 3092) |
NOLVADEX 20 mg (N = 3094) |
Corpo nel suo insieme | ||
Astenia | 575 (19) | 544 (18) |
Dolore | 533 (17) | 485 (16) |
Mal di schiena | 321 (10) | 309 (10) |
Mal di testa | 314 (10) | 249 (8) |
Dolore addominale | 271 (9) | 276 (9) |
Infezione | 285 (9) | 276 (9) |
Lesione accidentale | 311 (10) | 303 (10) |
Sindrome influenzale | 175 (6) | 195 (6) |
Dolore toracico | 200 (7) | 150 (5) |
Neoplasia | 162 (5) | 144 (5) |
Cisti | 138 (5) | 162 (5) |
Cardiovascolare | ||
Vasodilatazione | 1104 (36) | 1264 (41) |
Ipertensione | 402 (13) | 349 (11) |
Digestivo | ||
Nausea | 343 (11) | 335 (11) |
Costipazione | 249 (8) | 252 (8) |
Diarrea | 265 (9) | 216 (7) |
Dispepsia | 206 (7) | 169 (6) |
Disturbo gastrointestinale | 210 (7) | 158 (5) |
Emico e linfatico | ||
Linfedema | 304 (10) | 341 (11) |
Anemia | 113 (4) | 159 (5) |
Metabolico e nutrizionale | ||
Edema periferico | 311 (10) | 343 (11) |
Aumento di peso | 285 (9) | 274 (9) |
Ipercolesterolemia | 278 (9) | 108 (3.5) |
Muscoloscheletrico | ||
Artrite | 512 (17) | 445 (14) |
Artralgia | 467 (15) | 344 (11) |
Osteoporosi | 325 (11) | 226 (7) |
Frattura | 315 (10) | 209 (7) |
Dolore osseo | 201 (7) | 185 (6) |
Artrosi | 207 (7) | 156 (5) |
Disturbo congiunto | 184 (6) | 160 (5) |
Mialgia | 179 (6) | 160 (5) |
Sistema nervoso | ||
Depressione | 413 (13) | 382 (12) |
Insonnia | 309 (10) | 281 (9) |
Vertigini | 236 (8) | 234 (8) |
Ansia | 195 (6) | 180 (6) |
Parestesia | 215 (7) | 145 (5) |
Respiratorio | ||
Faringite | 443 (14) | 422 (14) |
Tosse aumentata | 261 (8) | 287 (9) |
Dispnea | 234 (8) | 237 (8) |
Sinusite | 184 (6) | 159 (5) |
Bronchite | 167 (5) | 153 (5) |
Pelle e appendici | ||
Eruzione cutanea | 333 (11) | 387 (13) |
Sudorazione | 145 (5) | 177 (6) |
Sensi speciali | ||
Cataratta specificata | 182 (6) | 213 (7) |
Urogenitale | ||
Leukorrhea | 86 (3) | 286 (9) |
Infezione del tratto urinario | 244 (8) | 313 (10) |
Dolore al seno | 251 (8) | 169 (6) |
Neoplasia mammaria | 164 (5) | 139 (5) |
Vulvovaginite | 194 (6) | 150 (5) |
Emorragia vaginale † | 122 (4) | 180 (6) |
Vaginite | 125 (4) | 158 (5) |
COSTART Simboli di codifica per Thesaurus of Adverse
Termini di reazione. N = Numero di pazienti che ricevono il trattamento. * Un paziente può aver avuto più di 1 evento avverso, incluso più di 1 evento avverso nello stesso sistema corporeo. † Emorragia vaginale senza ulteriore diagnosi. ** Il braccio combinato è stato sospeso a causa della mancanza di benefici per l'efficacia a 33 mesi di follow-up. |
Alcuni eventi avversi e combinazioni di eventi avversi sono stati prospetticamente specificato per l'analisi, in base alle proprietà farmacologiche e ai lati noti profili di effetto dei due farmaci (vedere la tabella seguente).
Numero (%) di pazienti con evento avverso pre-specificato in
la prova adiuvante Anastrozolo1
Anastrozolo N = 3092 (%) |
NOLVADEX (tamoxifen citrate) N = 3094 (%) |
Odds-ratio4 | IC al 95%4 | |
Vampate di calore | 1104 (36) | 1264 (41) | 0.80 | 0,73 - 0,89 |
Eventi muscoloscheletrici2 | 1100 (36) | 911 (29) | 1.32 | 1,19 - 1,47 |
Affaticamento / astenia | 575 (19) | 544 (18) | 1.07 | 0,94 - 1,22 |
Disturbi dell'umore | 597 (19) | 554 (18) | 1.10 | 0,97 - 1,25 |
Nausea e vomito | 393 (13) | 384 (12) | 1.03 | 0,88 - 1,19 |
Tutte le fratture | 315 (10) | 209 (7) | 1.57 | 1,30 - 1,88 |
Fratture di colonna vertebrale, fianchi o polso | 133 (4) | 91 (3) | 1.48 | 1,13 - 1,95 |
Fratture di polso / colles | 67 (2) | 50 (2) | ||
Fratture della colonna vertebrale | 43 (1) | 22 (1) | ||
Fratture dell'anca | 28 (1) | 26 (1) | ||
Cataratta | 182 (6) | 213 (7) | 0,85 | 0,69 - 1,04 |
Sanguinamento vaginale | 167 (5) | 317 (10) | 0.50 | 0,41 - 0,61 |
Malattia cardiovascolare ischemica | 127 (4) | 104 (3) | 1.23 | 0,95 - 1,60 |
Scarico vaginale | 109 (4) | 408 (13) | 0.24 | 0,19 - 0,30 |
Eventi tromboembolici venosi | 87 (3) | 140 (5) | 0.61 | 0,47 - 0,80 |
Tromboembolico venoso profondo | 48 (2) | 74 (2) | 0.64 | 0,45 - 0,93 |
Eventi | ||||
Evento cerebrovascolare ischemico | 62 (2) | 88 (3) | 0.70 | 0,50 - 0,97 |
Cancro endometriale3 | 4 (0,2) | 13 (0,6) | 0.31 | 0,10 - 0,94 |
1Pazienti con più eventi
nella stessa categoria vengono conteggiati una sola volta in quella categoria. 2Si riferisce ai sintomi articolari, tra cui disturbo articolare, artrite artrosi e artralgia. 3Percentuali calcolate in base al numero di pazienti con un utero intatto al basale. 4I rapporti di probabilità <1,00 favoriscono Anastrozolo e quelli> 1,00 favorire NOLVADEX (tamoxifen citrate) |
I pazienti che hanno ricevuto anastrozolo hanno avuto un aumento dei disturbi articolari (incluso artrite, artrosi e artralgia) rispetto ai pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifene citrato). I pazienti che hanno ricevuto anastrozolo hanno avuto un aumento dell'incidenza di tutte le fratture (in particolare fratture di colonna vertebrale, anca e polso) [315 (10%)] rispetto ai pazienti ricevente NOLVADEX (tamoxifen citrate) [209 (7%)]. I pazienti che hanno ricevuto anastrozolo hanno avuto una diminuzione in vampate di calore, sanguinamento vaginale, secrezione vaginale, cancro endometriale, venoso eventi tromboembolici ed eventi cerebrovascolari ischemici rispetto ai pazienti ricevere NOLVADEX (tamoxifen citrate).
I pazienti trattati con NOLVADEX (tamoxifen citrate) hanno avuto una diminuzione dell'ipercolesterolemia (108 [3,5%]) rispetto ai pazienti trattati con anastrozolo (278 [9%]). È stata segnalata angina pectoris in 71 [2,3%] pazienti nel braccio anastrozolo e 51 [1,6%] pazienti nel NOLVADEX (tamoxifene citrato) braccio; infarto del miocardio è stato riportato in 37 [1,2%] pazienti nell'anastrozolo braccio e in 34 [1,1%] pazienti nel braccio NOLVADEX (tamoxifen citrate).
I risultati del sottostudio osseo adiuvante di prova, a 12 e 24 mesi hanno dimostrato che i pazienti trattati con anastrozolo hanno avuto una riduzione media di entrambe le spine lombari e densità minerale totale dell'osso dell'anca (BMD) rispetto al basale. Pazienti che ricevono NOLVADEX (tamoxifen citrate) ha avuto un aumento medio sia della colonna lombare che della BMD totale dell'anca rispetto alla linea di base.
Carcinoma duttale in situ (DCIS)
Il tipo e la frequenza degli eventi avversi nella sperimentazione NSABP B-24 erano coerenti con quelli osservati negli altri studi adiuvanti condotti con NOLVADEX (tamoxifen citrate).
Riduzione dell'incidenza del cancro al seno nelle donne ad alto rischio
Nella sperimentazione P-1 dell'NSABP, si è verificato un aumento di cinque gravi effetti avversi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate): carcinoma endometriale (33 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 14 nel gruppo placebo); embolia polmonare (18 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 6 nel gruppo placebo); trombosi venosa profonda (30 casi nel NOLVADEX (tamoxifene citrato) gruppo vs. 19 nel gruppo placebo); ictus (34 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 24 nel gruppo placebo); formazione di cataratta (540 casi nel gruppo NOLVADEX (tamoxifen citrate) vs. 483 nel gruppo placebo) e chirurgia della cataratta (101 casi nel NOLVADEX (tamoxifene citrato) gruppo vs. 63 nel gruppo placebo) (Vedi AVVERTENZE e tabella 3 in FARMACOLOGIA CLINICA).
La tabella seguente presenta gli eventi avversi osservati in NSABP P-1 per trattamento braccio. Sono mostrati solo eventi avversi più comuni su NOLVADEX (tamoxifene citrato) rispetto al placebo.
Prova NSABP P-1: tutti gli eventi avversi% di Donne | ||
NOLVADEX N = 6681 |
PLACEBO N = 6707 |
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Sintomi auto-segnalati | N = 64411 | N = 64691 |
Vampate di calore | 80 | 68 |
Scariche vaginali | 55 | 35 |
Sanguinamento vaginale | 23 | 22 |
Anomalie di laboratorio | N = 65202 | N = 65352 |
Le piastrine sono diminuite | 0.7 | 0.3 |
Effetti avversi | N = 64923 | N = 64843 |
Altre tossicità | ||
Umore | 11.6 | 10.8 |
Infezione / Sepsi | 6.0 | 5.1 |
Costipazione | 4.4 | 3.2 |
Alopecia | 5.2 | 4.4 |
Pelle | 5.6 | 4.7 |
Allergia | 2.5 | 2.1 |
1Numero con qualità della vita
Questionari 2Numero con moduli di follow-up del trattamento 3Numero con moduli di reazione ai farmaci avversi |
Nello studio NSABP P-1, il 15,0% e il 9,7% dei partecipanti hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrate) e la terapia con placebo, rispettivamente, si è ritirata dallo studio per motivi medici. Il di seguito sono riportati i motivi medici per il ritiro da NOLVADEX (tamoxifen citrate) e placebo terapia, rispettivamente: vampate di calore (3,1% vs. 1,5%) e scarico vaginale (0,5% vs. 0,1%).
Nello studio NSABP P-1, l'8,7% e il 9,6% dei partecipanti hanno ricevuto NOLVADEX (tamoxifen citrate) e terapia con placebo, rispettivamente ritirata per motivi non medici.
Nello studio NSABP P-1, si sono verificate vampate di calore di qualsiasi gravità nel 68% delle donne su placebo e nell'80% delle donne su NOLVADEX (tamoxifen citrate). Le vampate di calore gravi si sono verificate nel 28% di donne con placebo e il 45% di donne con NOLVADEX (tamoxifen citrate). Si è verificata una scarica vaginale nel 35% e nel 55% delle donne trattati rispettivamente con placebo e NOLVADEX (tamoxifen citrato); ed era grave rispettivamente nel 4,5% e nel 12,3%. Non c'era differenza nell'incidenza di sanguinamento vaginale tra le braccia del trattamento.
Pazienti pediatrici - Sindrome di McCune-Albright
Il volume medio di uterino è aumentato dopo 6 mesi di trattamento e raddoppiato al fine dello studio di un anno. Non è stata stabilita una relazione causale; tuttavia, come aumento dell'incidenza di adenocarcinoma endometriale e sarcoma uterino è stato notato negli adulti trattati con NOLVADEX (vedi RIQUADRO AVVERTIMENTO), monitoraggio continuo dei pazienti McCune-Albright trattati con Si raccomanda NOLVADEX (tamoxifen citrate) per effetti a lungo termine. La sicurezza e l'efficacia di NOLVADEX (tamoxifen citrate) per ragazze dai 2 ai 10 anni con sindrome di McCune-Albright e precoce la pubertà non è stata studiata oltre un anno di trattamento. Gli effetti a lungo termine della terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) nelle ragazze non è stata stabilita.
Esperienza post-marketing
Le reazioni avverse riportate meno frequentemente sono sanguinamento vaginale, secrezione vaginale irregolarità mestruali, eruzione cutanea e mal di testa. Di solito questi non lo sono stati di gravità sufficiente per richiedere la riduzione del dosaggio o l'interruzione del trattamento. Rapporti molto rari di eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, bollosi pemfigoide, polmonite interstiziale e rare segnalazioni di reazioni di ipersensibilità incluso angioedema sono stati riportati con la terapia NOLVADEX (tamoxifen citrate). In alcuni di questi casi, il tempo di insorgenza è stato di oltre un anno. Raramente, aumento del siero i livelli di trigliceridi, in alcuni casi con pancreatite, possono essere associati l'uso di NOLVADEX (tamoxifen citrate) (vedi PRECAUZIONI - Droga / Laboratorio Interazioni di test sezione).
Segni osservati alle dosi più elevate a seguito di studi per determinare LD50 negli animali c'erano difficoltà respiratorie e convulsioni.
Non è stato riportato sovradosaggio acuto nell'uomo. In uno studio di metastatica avanzata pazienti oncologici che hanno determinato specificamente la dose massima tollerata di NOLVADEX (tamoxifen citrate) nel valutare l'uso di dosi molto elevate per invertire la resistenza a più farmaci neurotossicità acuta manifestata da tremore, iperreflessia, andatura instabile e vertigini sono stati notati. Questi sintomi si sono verificati entro 3-5 giorni dall'inizio di NOLVADEX (tamoxifen citrate) e eliminato entro 2-5 giorni dall'interruzione della terapia. Nessuna tossicità neurologica permanente è stato notato. Un paziente ha manifestato un attacco diversi giorni dopo NOLVADEX (tamoxifene citrato) i sintomi interrotti e neurotossici si erano risolti. La relazione causale di il sequestro alla terapia con NOLVADEX (tamoxifen citrate) non è noto. Le dosi somministrate in questi pazienti erano tutti dosi di carico superiori a 400 mg / m², seguite da dosi di mantenimento di 150 mg / m² di NOLVADEX (tamoxifen citrate) somministrato due volte al giorno.
Nello stesso studio, prolungamento dell'intervallo QT sull'elettrocardiogramma è stato notato quando ai pazienti sono state somministrate dosi superiori a 250 mg / m² di carico dose, seguita da dosi di mantenimento di 80 mg / m² di NOLVADEX (tamoxifen citrato) somministrate due volte un giorno. Per una donna con una superficie corporea di 1,5 m² il carico minimo dosi di dose e mantenimento somministrate a cui cambiano i sintomi neurologici e il QT si sono verificati almeno 6 volte più in alto rispetto alla dose massima raccomandata.
Non è noto alcun trattamento specifico per il sovradosaggio; il trattamento deve essere sintomatico.