Bupaq

Dolore oncologico da moderato a grave e dolore severo che non risponde agli analgesici non oppioidi.

Bupaq non è adatto per il trattamento del dolore acuto.

Trattamento sostitutivo per la tossicodipendenza da oppioidi, in un quadro di trattamento medico, sociale e psicologico.

Posologia

Pazienti di età superiore ai 18 anni

Il dosaggio di Bupaq deve essere adattato alle condizioni del singolo paziente (intensità del dolore, sofferenza, reazione individuale).).

Per consentire un adattamento individuale della dose in un periodo di tempo adeguato, durante la titolazione della dose devono essere disponibili sufficienti analgesici supplementari a rilascio immediato.

Il dosaggio necessario di Bupaq deve essere adattato alle esigenze del singolo paziente e controllato a intervalli regolari.

Dopo l'applicazione del primo cerotto transdermico Bupaq, le concentrazioni sieriche di buprenorfina aumentano lentamente sia nei pazienti precedentemente trattati con analgesici che in quelli che non lo hanno fatto. Pertanto, inizialmente, è improbabile che ci sia un rapido inizio dell'effetto. Di conseguenza, una prima valutazione dell'effetto analgesico deve essere effettuata solo dopo 24 ore.

Il precedente farmaco analgesico (ad eccezione degli oppioidi transdermici) deve essere somministrato nella stessa dose durante le prime 12 ore dopo il passaggio a Bupaq e un appropriato farmaco di salvataggio su richiesta nelle 12 ore successive.

Titolo della dose e terapia di mantenimento

Bupaq deve essere sostituito al più tardi dopo 96 ore (4 giorni). Per comodità d'uso, il cerotto transdermico può essere cambiato due volte alla settimana ad intervalli regolari, ad esempio sempre il lunedì mattina e giovedì sera. La dose deve essere titolata individualmente fino al raggiungimento dell ' efficacia analgesica. Se l'anemia è insufficiente alla fine del periodo di applicazione iniziale, la dose può essere aumentata, applicando più di un cerotto transdermico dello stesso dosaggio o passando al dosaggio successivo del cerotto transdermico. Allo stesso tempo non devono essere applicati più di due cerotti transdermici indipendentemente dalla forza

Prima di applicare il dosaggio successivo di Bupaq, deve essere presa in considerazione la quantità totale di oppioidi somministrati in aggiunta al cerotto transdermico precedente, cioè la quantità totale di oppioidi necessari e il dosaggio aggiustato di conseguenza. I pazienti che necessitano di un analgesico complementare (ad es. per il dolore episodio intenso) durante la terapia di mantenimento possono assumere, ad esempio, una o due compresse sublinguali di buprenorfina da 0,2 mg ogni 24 ore in aggiunta al cerotto transdermico. Se è necessaria l'aggiunta regolare di 0,4-0,6 mg di buprenorfina sublinguale, deve essere utilizzato il dosaggio successivo.

Popolazione pediatrica

Poiché Bupaq non è stato studiato in pazienti al di sotto dei 18 anni di età, l'uso del medicinale in pazienti al di sotto di questa età non è raccomandato.

Pazienti anziani

Non è richiesto alcun aggiornamento del dosaggio di Bupaq nei pazienti anziani.

Pazienti con insufficienza renale

Perché la farmacocinetica della buprenorfina non è alterata durante il decoro dell'insufficienza renale, è possibile il suo uso in pazienti con insufficienza renale, compresi i pazienti di dialisi.

Pazienti con insufficienza epatica

La buprenorfina viene metabolizzata nel fegato. L'intensità e la durata della sua azione possono essere influenzate nei pazienti con funzionalità epatica compromessa. Pertanto i pazienti con insufficienza epatica devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con Bupaq.

Metodo di applicazione

Bupaq deve essere applicato sulla pelle non irritata e pulita su una superficie piana non pelosa, ma non su parti della pelle con cicatrici di grandi dimensioni. I siti preferiti sulla parte superiore del corpo sono: parte superiore della schiena o sotto l'osso del colletto sul petto. Eventuali peli residui devono essere tagliati con un paio di forbici (non rasati). Se il sito di applicazione richiede la pulizia, questo dovrebbe essere fatto con acqua. Sapone o altri detergenti non devono essere utilizzati. I preparati cutanei che potrebbero influenzare l'adesione del cerotto transdermico all'area selezionata per l'applicazione di Bupaq devono essere evitati

La pelle deve essere completamente asciutta prima dell'applicazione. Bupaq deve essere applicato immediatamente dopo la rimozione dalla bustina. Dopo aver rimosso il rivestimento di rilascio, il cerotto transdermico deve essere prima saldato con il palmo della mano per circa 30 secondi. Il cerotto transdermico non sarà influenzato durante il bagno, la doccia o il nuoto. Tuttavia, non deve essere esposto a calore eccellente (ad esempio sauna, radiazione infrarossa).

Bupaq deve essere indosso continuamente per un massimo di 4 giorni. Dopo la rimozione del precedente cerotto transdermico, un nuovo cerotto transdermico Bupaq deve essere applicato in un sito cutaneo diverso. Deve passare almeno una settimana prima che un nuovo cerotto transdermico venga applicato sulla stessa area della pelle.

Durata della somministrazione

Bupaq non deve essere amministrativo in nessun caso per un periodo superiore a quello assolutamente necessario. Se il trattamento a lungo termine del dolore con Bupaq è necessario in considerazione della natura e della gravità della malattia, deve essere effettuato onu monitoraggio attento e regolare (se necessario con interruzioni del trattamento) per stabilire se e in che misura è necessario onu ulteriore trattamento.

Interruzione del trattamento con Bupaq

Dopo la rimozione di Bupaq le concentrazioni sieriche di buprenorfina diminuiscono gradualmente e quindi l'effetto analgesico viene mantenuto per un certo periodo di tempo. Ciò deve essere considerato quando la terapia con Bupaq deve essere seguita da altri oppioidi. Come regola generale, un oppioide successivo non deve essere amministrativo entro 24 ore dalla rimozione di Bupaq. Per il momento sono disponibili solo informazioni limitate sulla dose iniziale di altri oppioidi somministrati dopo la sospensione di Bupaq.

Posologia

Il trattamento con Bupaq compresse sublinguali è destinato all'uso in adulti e bambini di età pari o superiore a 16 anni che hanno accettato di essere trattati per la dipendenza da oppioidi.

Precauzioni da prendere prima della somministrazione

Prima dell'induzione del trattamento, i medici devono essere consapevoli del profilo agonista parziale della buprenorfina nei recettori degli oppiacei, che può provocare una sindrome da astinenza in pazienti dipendenti da oppioidi e devono essere presi in considerazione i tipi di dipendenza da oppiacei (cioè oppioidi a lunga o breve durata d'azione), il tempo trascorso dall'ultimo uso di oppioidi e il grado di dipendenza da oppiacei. Per evitare di provocare il ritiro, l'indagine con Bupaq deve essere effettuata quando sono evidenti segni oggettivi e chiari di ritiro, ad esempio un punteggio superiore a 12 sulla scala clinica di astinenza da oppioidi (VACCHE)

- Per i pazienti dipendenti da eroina o oppioidi a breve durata d'azione: la prima dose di buprenorfina deve essere iniziata quando compaiono segni oggettivi di astinenza, ma non meno di 6 ore dopo l'ultima volta che il paziente ha usato oppioidi.

- Per i pazienti trattati con metadone: prima di iniziare la terapia con Bupaq, la dose di metadone deve essere ridotta ad un massimo di 30 mg/die. Bupaq può provocare sintomi di astinenza in pazienti dipendenti dal metadone. La prima dose di buprenorfina deve essere iniziata solo quando compaiono segni oggettivi di astinenza e generalmente non meno di 24 ore dopo che il paziente ha usato l'ultimo metadone a causa della lunga emissione del metadone.

Si raccomandano test di funzionalità epatica basali e documentazione dello stato di epatite virale prima di iniziare la terapia.

Induzione:

La dose iniziale è da 0,8 mg a 4 mg, somministrata come una singola dose giornaliera.

Aggiornamento posologico e mantenimento:

La dose di Bupaq deve essere aumentata progressivamente in base all'effetto clinico del singolo paziente e non deve superare una singola dose giornaliera massima di 32 mg. Il dosaggio viene titolato in base alla rivalutazione dello stato clinico e psicologico del paziente.

Riduzione del dosaggio e interruzione del trattamento:

Dopo che è stato raggiunto un soddisfacente periodo di stabilizzazione, il dosaggio può essere ridotto gradualmente ad una dose di mantenimento più bassa, se ritenuto opportuno, il trattamento può essere interrotto in alcuni pazienti. La disponibilità della compressa sublinguale in dosi di 0,4 mg, 2 mg e 8 mg, rispettivamente, consente una titolazione verso il basso del dosaggio. I pazienti devono essere monitorati dopo la cessazione del trattamento con buprenorfina a causa del potenziale rischio di recidiva.

Popolazioni speciali

Anziano

La sicurezza e l'efficienza della buprenorfina nei pazienti anziani di età superiore ai 65 anni non sono state stabilite.

Insufficienza epatica

I pazienti che sono positivi per epatite virale, in trattamento concomitante con medicinali e / o hanno disfunzioni epatiche esistenti sono a rischio di maggiori lesioni epatiche. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintomi di tossicità o sovraccarico causati da un aumento dei livelli di buprenorfina. La buprenorfina deve essere usata con cautela nei pazienti con insufficienza epatica. La buprenorfina è controindicata nei pazienti con grave insufficienza epatica.

Insufficienza renale

Generalmente non è richiesta una modifica della dose di buprenorfina nei pazienti con insufficienza renale. Si raccomanda cautela nel somministrare pazienti con grave compromissione renale, che può richiedere un aggiustamento della dose (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Popolazione pediatrica

Bupaq è controllato nei bambini di età inferiore ai 16 anni.

Modo di somministrazione

L'amministrazione è sublinguale. I medici devono informare i pazienti che la via sublinguale è l'unica via di somministrazione efficace e sicura per questo farmaco. La compressa deve essere tenuta sotto la lingua fino alla dissoluzione, che di solito si verifica entro 5-10 minuti.

- pazienti dipendenti da oppioidi e per il trattamento di astinenza da stupefacenti

- condizioni in cui il centro respiratorio e la funzione sono gravemente compromesse o possono diventarlo

- pazienti in trattamento con inibitori delle MAO o che li hanno assunti nelle ultime due settimane

- pazienti affetti da miastenia grave

- pazienti affetti da delirium tremens.

- gravidanza

Ipersensibilità alla buprenorfina o a qualsiasi altro componente della compressa

Bambini di età inferiore a 16 anni

Grave insufficienza respiratoria

Insufficienza epatica grave

Alcolismo acuto delirium tremens

Allattamento

Bupaq deve essere usato solo con particolare cautela nell''intossicazione acuta da alcol, disturbi convulsivi, in pazienti con trauma cranico, shock, un ridotto livello di coscienza di origine incerta, aumento della pressione intracranica senza possibilità di ventilazione.

La buprenorfina causa occasionalmente depressione respiratoria. Pertanto si deve prestare attenzione nel trattamento di pazienti con funzionalità respiratoria compromessa o pazienti che ricevono farmaci che possono causare depressione respiratoria.

La buprenorfina ha una dipendenza sostanzialmente inferiore rispetto agli agonisti oppioidi puri. In studi su volontari sani e pazienti con Bupaq, non sono state osservate reazioni da sospensione. Tuttavia, dopo l'uso a lungo termine di Bupaq i sintesi di astinenza, simili a quelli che si verificano durante l'astinenza da oppiacei, non possono essere completamente esclusi. Questi sintomi sono: agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e disturbi gastrointestinali.

Nei pazienti che abusano di oppioidi, la sostituzione con buprenorfina può prevenire i sintomi da astinenza. Ciò ha provocato un certo abuso di buprenorfina e la cautela deve essere esercitata quando la prescrizione ai pazienti sospettati di avere problemi di abuso della droga.

La buprenorfina viene metabolizzata nel fegato. L 'intensità e la durata dell' effetto possono essere alterate nei pazienti con disturbi della funzionalità epatica. Pertanto tali pazienti devono essere attentamente monitorati durante il trattamento con Bupaq.

Gli atleti devono essere consapevoli che questo medicinale può causare una reazione positiva ai test di controllo antidoping sportivo.

Popolazione pediatrica

Poiché Bupaq non è stato studiato in pazienti al di sotto dei 18 anni di età, l'uso del medicinale in pazienti al di sotto di questa età non è raccomandato.

Pazienti con febbre / calore esterno

La febbre e la presenza di calore possono aumentare la permeabilità della pelle. Teoricamente in tali situazioni le concentrazioni sieriche di buprenorfina possono essere aumentate durante il trattamento con Bupaq. Pertanto, durante il trattamento con Bupaq, si deve prestare attenzione alla maggiore possibilità di reazioni avverse nei pazienti febbrili o in quelli con aumento della temperatura cutanea dovuto ad altre cause.

Le compresse sublinguali Bupaq sono raccomandate solo per il trattamento della tossicodipendenza da oppioidi. Si raccomanda inoltre che il trattamento sia prescritto da un medico che assicuri una gestione completa del / dei paziente / i dipendente / i dagli oppioidi.

Abuso, abuso e diversione

La buprenorfina può essere abusata o abusata in modo simile ad altri oppioidi, legali o illeciti. Alcuni rischi di uso improprio e abuso includono sovrasfruttamento, diffusione di infezioni virali o localizzate trasmesse dal sangue, depressione respiratoria e danno epatico. L'abuso di buprenorfina da parte di una persona diversa dal paziente previsto comporta il rischio aggiuntivo di nuovi individui tossicodipendenti che utilizzano la buprenorfina venire farmaco primario di abuso e può verificarsi se il medicinale viene distribuito per uso illecito direttamente dal paziente previsto o se il medicinale non è protetto contro il furto.

Il trattamento sub-ottimale con buprenorfina può indurre il paziente ad un uso improprio dei farmaci, con conseguente sovrasfruttamento o interruzione del trattamento. Un paziente che è sotto-dosato con buprenorfina può continuare a rispondere ai sintomi di astinenza controllati da automedicazione con oppioidi, alcool o altri sedativi-ipnotici come le benzodiazepine.

Per ridurre al minimo il rischio di uso improprio, abuso e diversione, i medici devono prendere le opportune precauzioni quando prescrivono e dispensano buprenorfina, ad esempio per evitare di prescrivere ricariche di più all'inizio del trattamento e per effettuare visite di follow-up del paziente con un monitoraggio clinico appropriato al livello di stabilità del paziente.

Depressione respiratoria

Sono stati riportati numerosi casi di morte a causa di depressione respiratoria, in particolare quando la buprenorfina è stata utilizzata in associazione con benzodiazepine o quando la buprenorfina non è stata utilizzata in base alle informazioni prescrittive. Sono stati riportati morti anche in associazione con la somministrazione concomitante di buprenorfina e altri depressivi come alcol o altri oppioidi. Se la buprenorfina viene amministrata ad alcuni individui non dipendenti dagli oppioidi che non sono tolleranti agli effetti degli oppioidi, può verificare depressione respiratoria potenzialmente fatale.

Bupaq deve essere usato con cautela in pazienti con insufficienza respiratoria (ad es. broncopneumopatia cronica ostruttiva, asma, cuore polmonare, ridotta riserva respiratoria, ipossia, ipercapnia, depressione respiratoria preesistente o cifoscoliosi).

La buprenorfina può causare depressione respiratoria grave, forse fatale, nei bambini e nelle persone non dipendenti che la ingeriscono accidentalmente o deliberatamente. Proteggere i bambini e le persone non dipendenti dall'esposizione.

Depressione del SNC

La buprenorfina può causare sonnolenza in particolare se usata con alcool o con depressivi del sistema nervoso centrale (come benzodiazepine, tranquillanti, sedativi o ipnotici).

Dipendenza

La buprenorfina è un agonista parziale del ricevitore mu-oppiaceo e la somministrazione cronica produce dipendenza del tipo oppioide. Gli studi sugli animali, così come l'esperienza clinica, hanno dimostrato che la buprenorfina può produrre dipendenza, ma a un livello inferiore rispetto a un agonista completo.

L'interruzione brusca del trattamento non è raccomandata in quanto può causare una sindrome da astinenza che può essere ritardata nell'insorgenza.

Epatite ed eventi epatici

Casi di danno epatico acuto sono stati riportati in pazienti dipendenti da oppioidi sia negli studi clinici che nelle segnalazioni di eventi avversi post-marketing. Lo spettro delle anomalie varia da aumenti transitori asintomatici delle transaminasi epatiche a casi di epatite citolitica, insufficienza epatica, necrosi epatica, sindrome epatorenale, encefalopatia epatica e morte. In molti casi, la presenza di anomalie degli enzimi epatici preesistenti, malattie genetiche, infezione da virus dell'epatite B o dell'epatite C, abuso di alcol, anoressia, uso concomitante di altri farmaci potenzialmente epatotossici e uso di droghe iniettabili in corso può avere onu ruolo causale o contributivo. Questi fattori sottostanti devono essere presi in considerazione prima di prescrivere Bupaq e durante il trattamento. Quando si sospetta un evento epatico è necessaria un'ulteriore valutazione biologica ed eziologica. A seconda dei risultati, Bupaq può essere interrotto con cautela in modo da prevenire i sintomi di astinenza e prevenire un ritorno al consumo illecito di droghe. Se il trattamento viene continuato, la funzionalità epatica deve essere monitorata attentamente

Tutti i pazienti devono essere sottoposti a test di funzionalità epatica a intervalli regolari.

Precipitazione della sindrome da astinenza da oppioidi

Quando si inizia il trattamento con Bupaq, è importante essere consapevoli del profilo agonista parziale della buprenorfina. La buprenorfina somministrata per via sublinguale può far precipitare i sintomi di astinenza in pazienti dipendenti dagli oppioidi se somministrata prima che gli effetti agonisti derivati dal recente uso o abuso di oppioidi si siano attenuati. Per evitare la sospensione precipitata, l ' induzione deve essere effettuata quando sono evidenti segni oggettivi e sintomi di sospensione moderata.

Insufficienza epatica

Gli effetti della compromissione epatica sulla farmacocinetica della buprenorfina sono stati valutati in uno studio post-marketing. La buprenorfina è ampiamente metabolizzata nel fegato, i livelli plasmatici sono risultati più elevati per la buprenorfina in pazienti con compromissione epatica moderata e grave. I pazienti devono essere monitorati per segni e sintesi di astinenza precipitata da oppioidi, tossicità o sovraccarico causati da un aumento dei livelli di buprenorfina. Bupaq compresse sublinguali deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza epatica moderata. Nei pazienti con grave insufficienza epatica l'uso di buprenorfina è controindicato

Insufficienza renale

L'eliminazione renale svolge un ruolo relativamente piccolo (circa il 30%) nella clearance complessiva della buprenorfina, pertanto non è generalmente richiesta alcuna modifica della dose basata sulla funzionalità renale. I metaboliti della buprenorfina si accumulano in pazienti con insufficienza renale. Si raccomanda cautela nel dosare pazienti con grave compromissione renale (clearance della creatinina < 30 ml/min).

Pazienti con intolleranza al lattosio

Questo prodotto contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit di Lapp lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Uso negli adolescenti

A causa della mancanza di dati negli adolescenti (età 16-18 anni), i pazienti in questa fascia di età devono essere monitorati più attentamente durante il trattamento.

Avvertenze generali relative alla somministrazione di oppioidi

Gli oppioidi possono causare ipotesi ortostatica nei pazienti ambulatoriali.

Gli oppioidi possono aumentare la pressione del liquido cerebrospinale, che può causare convulsioni, quindi gli oppioidi devono essere usati con cautela nei pazienti con trauma cranico, lesioni intracraniche, altre circostanze in cui la pressione cerebrospinale può essere aumentata o storia di convulsioni.

Gli oppioidi devono essere usati con cautela nei pazienti con ipotesi, ipertrofia prostatica o stenosi uretrale.

La miosi indotta da oppioidi, i cambiamenti nel livello di coscienza o i cambiamenti nella percezione del dolore venire sintomo della malattia possono interferire con la valutazione del paziente o oscurare la diagnosi o il decoro clinico della malattia concomitante.

Gli oppioidi devono essere usati con cautela nei pazienti con mixoedema, ipotiroidismo o insufficienza corticale surrenalica (ad es. morbo di Addison).

È stato dimostrato che gli oppioidi aumentano la pressione intracoledochale e devono essere usati con cautela nei pazienti con distruzione delle vie biliari.

Gli oppioidi devono essere somministrati con cautela a pazienti anziani o debilitati.

Bupaq influenza in modo significativo la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Anche se usato secondo le istruzioni, Bupaq può influenzare le reazioni del paziente a tal punto che la sicurezza stradale e la capacità di utilizzare macchinari possono essere compromesse.

Ciò vale in particolare all ' inizio del trattamento, ad ogni cambio di dosaggio e quando Bupaq è usato in associazione con altre sostanze ad azione centrale, tra cui alcool, tranquillanti, sedativi e ipnotici.

I pazienti che ne sono affetti (ad es. sensazione di capogiro o sonnolenza o visione offuscata o doppia) non devono guidare veicoli o usare macchinari durante l'uso di Bupaq e per almeno 24 ore dopo la rimozione del cerotto.

I pazienti stabilizzati con un dosaggio specifico non saranno necessariamente limitati se i sintomi sopra menzionati non sono presenti.

Informazioni aggiuntive solo per il Regno Unito

Questo medicinale può compromettere la funzione cognitiva e può influenzare sulla capacità del paziente di guidare in sicurezza. Questa classe di medicina è nella lista dei farmaci inclusi nei regolamenti ai sensi 5a del Road Traffic Act 1988. Quando si prescrive questo medicinale, i pazienti devono essere informati:

- Il medicinale può influenzare sulla sua capacità di guidare veicoli.

- Non guidi finché non sa come la medicina la colpisce.

- È un reato guidare mentre ha questo medicinale nel suo corpo oltre un limite specificato a meno che non abbia una difesa (chiamata "difesa legale").

- Questa difesa si applica quando:

o Il medicinale è stato prescritto per trattare un problema medico o dentale, e

o L'ha assunto secondo le istruzioni fornite dal medico prescrittore e nelle informazioni fornite con il medicinale.

- Si prega di notare che è ancora un reato guidare se non è idoneo a causa del medicinale (cioè la sua capacità di guidare è compromessa

Dettagli per quanto riguarda un nuovo reato di guida in materia di guida dopo che le droghe sono state prese nel Regno Unito possono essere trovati qui:

https://www.gov.uk/drug-driving-law

La buprenorfina ha una moderata influenza sulla capacità di usare macchinari quando somministrata a pazienti dipendenti da oppioidi. Bupaq può causare sonnolenza, capogiri o disturbi del pensiero, specialmente durante l'induzione del trattamento e l'aggiustamento della dose. Se assunto insieme ad alcol o depressivi del sistema nervoso centrale, è probabile che l'effetto sia più pronunciato. I pazienti devono essere avvisati dell'uso di macchinari pericolosi nel caso in cui la buprenorfina possa influenzare la loro capacità di impegnarsi in tali attività.

Questo medicinale può compromettere la funzione cognitiva e può influenzare sulla capacità del paziente di guidare in sicurezza.

Questa classe di medicina è nella lista dei farmaci inclusi nei regolamenti ai sensi 5a del Road Traffic Act 1988. Quando si prescrive questo medicinale, i pazienti devono essere informati:

- Il medicinale può influenzare sulla sua capacità di guidare veicoli

- Non guidi finché non sa come la medicina la colpisce

- È un reato guidare sotto l'influenza di questo medicinale

- Tuttavia, non si commetterebbe un reato (chiamato "difesa legale") se:

o Il medicinale è stato prescritto per trattare un problema medico o dentale e

o L'ha assunto secondo le istruzioni fornite dal medico prescrittore e nelle informazioni fornite con il medicinale e

o Non stava influenzando la tua capacità di guidare in sicurezza

Le seguenti reazioni avverse sono state riportate dopo la somministrazione di Bupaq negli studi clinici e durante la sorveglianza post-marketing.

Le frequenze sono date come segue:

Molto comune (>1/10)

Comune (>1/100, <1/10)

Non comune (>1/1. 000, <1/100)

Raro (>1/10,000, <1/1,000)

Molto raro (≤1/10. 000)

Non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili)

a) Le reazioni avverse sistemiche più comunemente riportate sono state nausea e vomito.

Le reazioni avverse locali più comunemente riportate sono state eritema e prurito.

B)

* vedere la sezione c)

c) In alcuni casi si sono verificate reazioni allergiche ritardate con segni marcati di infiammazione. In questi casi il trattamento con Bupaq deve essere interrotto.

La buprenorfina ha un basso rischio di dipendenza. Dopo la sospensione di Bupaq, i sintomi da astinenza sono improbabili. Ciò è dovuto alla dissociazione molto lenta della buprenorfina dai recettori degli oppiacei e alla graduale diminuzione delle concentrazioni sieriche di buprenorfina (di solito in un periodo di 30 ore dopo la rimozione dell'ultimo cerotto transdermico). Tuttavia, dopo l'uso a lungo termine di Bupaq i sintesi di astinenza, simili a quelli che si verificano durante l'astinenza da oppiacei, non possono essere completamente esclusi. Questi sintomi includono: agitazione, ansia, nervosismo, insonnia, ipercinesia, tremore e disturbi gastro-intestinali.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite

Regno Unito

Schema di cartellino giallo

Sito: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Sintesi del profilo di sicurezza

Le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate sono state quelle correlate a sintomi da astinenza (ad es. insonnia, cefalea, nausea e iperidrosi) e dolore.

Tabella delle reazioni avverse

La tabella 1 riassume:

- reazioni avverse riportate negli studi clinici registrati. La frequenza dei possibili effetti indesiderati elencati di seguito è definita utilizzando la seguente convenzione: Molto comune (>1/10), comune (da>1/100 a <1/10).

- le reazioni avverse al farmaco più comunemente riportate durante la sorveglianza post-marketing. Sono inclusi gli eventi che si verificano in almeno l ' 1% delle segnalazioni da parte di operatori sanitari e considerati attesi. La frequenza degli eventi non riportati negli studi pivotal non può essere stimata ed è data come non nota.

Descrizione di reazioni avverse selezionate

Di seguito è riportato un riassunto di altre segnalazioni di eventi precedenti post-marketing considerevoli gravi o comunque degne di nota:

- In caso di uso improprio endovenoso, sono state riportate reazioni locali, a volte settiche (ascessi, cellulite), e potenzialmente gravi epatite acuta e altre infezioni come polmonite, endocardite.

- Nei pazienti che presentano una marcata tossicità, la somministrazione iniziale di buprenorfina può produrre un effetto di sospensione simile a quello associato al naloxone.

- I segni e sintomi più comuni di ipersensibilità includono eruzioni cutanee, orticaria e prurito. Sono stati riportati casi di broncospasmo, angioedema e shock anafilattico.

- Aumento delle transaminasi, epatite, epatite acuta, epatite citolitica, ittero, sindrome epatorenale, encefalopatia epatica e necrosi epatica.

- La sindrome da astinenza da farmaci neonatale è stata riportata tra i neonati di donne che hanno ricevuto buprenorfina durante la gravidanza. La sindrome può essere più lieve di quella osservata con un agonista pieno di µ-oppioidi e può essere ritardata nell'insorgenza. La natura della sindrome può variare secondo la storia di uso della droga della madre.

- Sono stati riportati allucinazioni, ipotesi ortostatica, ritenzione urinaria e vertigini.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di sospette reazioni avverse dopo l ' autorizzazione del medicinale è importante. Consente il monitoraggio continuo del rapporto rischio / beneficio del medicinale. Gli operatori sanitari sono invitati a segnalare eventuali reazioni avverse sospette tramite lo schema cartellino giallo a www.mhra.gov.uk/yellowcard.

La buprenorfina ha un ampio margine di sicurezza. A causa della somministrazione controllata a velocità di piccole quantità di buprenorfina nella circolazione sanguigna, sono improbabili concentrazioni di buprenorfina nel sangue elevate o tossiche. La concentrazione sierica massima di buprenorfina dopo l'applicazione del cerotto transdermico Bupaq 70 microgrammi/h è circa sei volte inferiore rispetto alla somministrazione endovenosa della dose terapeutica di 0,3 mg di buprenorfina.

Sintomatologia

In linea di principio, in caso di sorpasso con buprenorfina, sono attesi sintesi simili a quelli di altri analgesici ad azione centrale (oppioidi). Questi sono: depressione respiratoria, sedazione, sonnolenza, nausea, vomito, collasso cardiovascolare e marcata miosi.

Trattamento

Si applicano misure generali di emergenza. Tenere le vie aeree aperte (aspirazione!), mantenere la respirazione e la circolazione a seconda dei sintesi. Il naloxone ha un impatto limitato sull'effetto depressivo respiratorio della buprenorfina. Sono necessarie dosi elevate somministrate in boli ripetuti o per infusione (ad esempio iniziando con una somministrazione in bolo di 1-2 mg per via endovenosa. Avendo raggiunto un adeguato effetto antagonista, si raccomanda la somministrazione per infusione per mantenere costanti i livelli plasmatici di naloxone). Pertanto, dovrebbe essere stabilita un'adeguata ventilazione.

Sintomatologia

La depressione respiratoria, a causa della depressione del sistema nervoso centrale, è il sintomo principale che richiede un intervento in caso di sovrasfruttamento perché può portare all'arresto respiratorio e alla morte. I sintomi preliminari di sovrasfruttamento possono includere anche sonnolenza, ambliopia, miosi, ipotesi, nausea, vomito e / o disturbi del linguaggio.

Trattamento

Devono essere istituite misure generali di supporto, compreso uno stretto monitoraggio dello stato respiratorio e cardiaco del paziente. Deve essere istituito un trattamento sintomatico della depressione respiratoria, seguendo le misure standard di terapia intensiva. Devono essere garantite le vie aeree brevettate e la ventilazione assistita o controllata. Il paziente deve essere trasferito in un ambiente all'interno del quale sono disponibili strutture di rianimazione complete. Si raccomanda l'uso di un antagonista degli oppioidi( cioè il naloxone), nonostante il modesto effetto che può avere nell'invertire i sintomi respiratori della buprenorfina rispetto ai suoi effetti sugli agenti oppioidi agonisti completi

La lunga durata d'azione della buprenorfina deve essere presa in considerazione nel determinare la durata del trattamento necessario per invertire gli effetti di un sovrasfruttamento. Il naloxone può essere eliminato più rapidamente della buprenorfina, consentendo il ritorno dei sinonimi da sovrasfruttamento di buprenorfina precedentemente controllati.

Categoria farmacoterapeutica: Oppioidi, derivati di Oripavina. Codice ATC: N02AE01.

La buprenorfina è un forte oppioide con attività agonistica sul ricevitore mu-oppioide e attività antagonista sul ricevitore kappa-oppioide. La buprenorfina sembra avere le caratteristiche generali della morfina, ma ha le sue specifiche caratteristiche farmacologiche e cliniche.

Inoltre, numerosi fattori, ad esempio l'indicazione e l'imposizione clinica, la via di somministrazione e la variabilità interindividuale, hanno un impatto sull'anemia e pertanto devono essere considerati quando si confrontano gli analgesici.

Nella pratica clinica quotidiana diversi oppioidi sono classificati per una potenza relativa, anche se questa è da considerare una semplificazione.

La potenza relativa della buprenorfina in diverse forme di applicazione e in diversi contesti clinici è stata descritta in letteratura come segue:

- Morfina p. o.: BUP i. m. as 1: 67-150 (dose singola, modello di dolore acuto)

- Morfina p. o.: BUP s. l. as 1: 60-100 (dose singola, modello di dolore acuto, dose multipla, dolore cronico, dolore da cancro)

- Morfina p. o.: BUP TTS come 1: 75-115 (dose multipla, dolore cronico)

Abbreviazione:

p . o = orale, i. m. = intramuscolare, s. l. = sublinguale, TTS = transdermico, BUP = buprenorfina

Le reazioni avverse sono simili a quelle di altri forti analgesici oppioidi. La buprenorfina sembra avere una responsabilità di dipendenza inferiore rispetto alla morfina.

Gruppo farmaceutico

Farmaci usati nella dipendenza da oppioidi Codice ATC: N07BC01

Meccanismo d'azione

La buprenorfina è un agonista / antagonista parziale oppioide che si attacca ai ricevitori µ (mu) k (kappa) del cervello. La sua attività nel trattamento di mantenimento con oppioidi è attribuita al suo legame lentamente reversibile con i ricevitori µ che, per un periodo prolungato, riduce al minimo la necessità del paziente dipendente dagli oppioidi.

Efficacia clinica e sicurezza

Durante gli studi farmacologici clinici in soggetti oppiacei-dipendenti, buprenorfina ha dimostrato un effetto soffitto su una serie di parametri, tra cui un altro positivo, “good effect” e depressione respiratoria.

a) Caratteristiche generali della sussistenza attiva

La buprenorfina ha un legame alle proteine plasmatiche di circa il 96%.

La buprenorfina è metabolizzata nel fegato a E- dealchilbuprenorfina (norbuprenorfina) e ai metaboliti coniugati con glucuronidi. ²/₃ del principio attivo viene eliminato immodificato nelle feci e ¹/₃ eliminato come coniugati di buprenorfina immodificata o dealchilata attraverso il sistema urinario. Ci sono prove di ricircolo enteroepatico.

Studi su ratti non gravidi e gravidi hanno dimostrato che la buprenorfina supera le barriere ematoencefaliche e placentari. Le concentrazioni nel cervello (che contenevano solo buprenorfina immodificata) dopo somministrazione parenterale erano 2-3 volte più alte che dopo somministrazione orale. Dopo somministrazione intramuscolare o orale, la buprenorfina si accumula apparentemente nel lume gastrointestinale fetale, presumibilmente a causa dell'espressione biliare, poiché la circolazione enteroepatica non si è completamente sviluppata.

b) Caratteristiche di Bupaq in volontari sani

Dopo l'applicazione di Bupaq, la buprenorfina viene assorbita attraverso la pelle. La consegna continua di buprenorfina nella circolazione sistemica è tramite rilascio controllato dal sistema a matrice basato a polimero adesivo.

Dopo l'applicazione iniziale di Bupaq le concentrazioni plasmatiche di buprenorfina aumentano gradualmente e dopo 12-24 h le concentrazioni plasmatiche raggiungono la concentrazione minima efficace di 100 pg / ml. Dagli studi condotti con il Bupaq 35 microgrammi / h in volontari sani, una media C_massimo da 200 a 300 pg / ml e una t media_massimo di 60-80 h sono stati determinati. In uno studio su volontari, Bupaq 35 microgrammi/h e Bupaq 70 microgrammi / h sono stati applicati in un progetto cross-over. Da questo studio è stata dimostrata la proporzionalità della dose per i diversi dosaggi.

Dopo la rimozione di Bupaq, le concentrazioni plasmatiche di buprenorfina diminuiscono costantemente e vengono eliminate con un'emivita di ca. 30 ore (intervallo 22-36). A causa del continuo assorbimento di buprenorfina dal deposito nella pelle l'eliminazione è più lenta che dopo somministrazione endovenosa.

Assorbimento

Quando assunto per via orale, la buprenorfina subisce un metabolismo epatico di primo passaggio con N-dealchilazione e glucurocongiungimento nell'intestino tenue. L'uso di questo farmaco per via orale è quindi inappropriato.

Le concentrazioni plasmatiche di picco sono raggiunte 90 minuti dopo la somministrazione sublinguale e la relazione dose - concentrazione massima è lineare, compresa tra 2 mg e 16 mg.

Distribuzione

L'assorbimento della buprenorfina è seguito da una rapida fase di distribuzione e da un'emissione di 2-5 ore.

Biotrasformazione ed eliminazione

La buprenorfina viene metabolizzata ossidativamente dalla 14-N-dealchilazione a N-desalchil-buprenorfina (nota anche come norbuprenorfina) attraverso il citocromo P450 CYP3A4 e dalla glucurocongiungimento della molecola madre e del metabolita dealchilato. Norbuprenorfina è agonista µ (mu) con deboli attività intrinseca.

L'eliminazione della buprenorfina è bi - o tri-esponenziale, con una lunga fase di eliminazione terminale di 20-25 ore, dovuta in parte al riassorbimento della buprenorfina dopo idrolisi intestinale del derivato coniugato e in parte alla natura altamente lipofila della molecola.

La buprenorfina è essenzialmente eliminata nelle feci mediante escrezione biliare dei metaboliti glucuroconiugati (70%), il resto viene eliminato nelle urine.

Insufficienza epatica

L'effetto della compromissione epatica sulla farmacocinetica di buprenorfina e naloxone è stato valutato in uno studio post-marketing.

La tabella 2 riassume i risultati di uno studio clinico in cui è stata determinata l esposizione alla buprenorfina dopo la somministrazione di una compressa sublinguale Suboxone 2,0/0,5 mg (buprenorfina/naloxone) in soggetti sani e in soggetti con vari gradi di compromissione epatica.

Nel complesso, l'esposizione plasmatica alla buprenorfina è aumentata di circa 3 volte nei pazienti con funzionalità epatica gravemente compromessa.

Non pertinente.

Nessuna nota

Il medicinale non utilizzato ed i rifiuti derivati da tale medicinale devono essere smaltiti in conformità alla normativa locale vigente.

Non pertinente