Бартизар

La massa o la polvere liofilizzata è bianca o quasi bianca.

mieloma multiplo;

linfoma del mantello.

Bartisar^® (1 mg di bortezomib), c / c. Bartisar^® (3,5 mg di bortezomib), c / c, p / c.

Con in / in somministrazione, la concentrazione della soluzione deve essere di 1 mg / ml.

Con la somministrazione di p / c, la concentrazione della soluzione deve essere di 2,5 mg / ml.

La concentrazione della soluzione deve essere calcolata con molta attenzione a causa della differenza nella concentrazione della soluzione per in / nell'introduzione e nella soluzione per p / c di somministrazione.

Con iniezione intra-lacrima, sono stati registrati decessi.

Monoterapia

Bartisar^® (1 e 3,5 mg di bortezomib) in / in stringa per 3-5 secondi o p / c (3,5 mg di bortezomib).

Dose raccomandata del farmaco Bartizar^® è 1,3 mg / m² 2 volte a settimana per 2 settimane (giorni 1, 4, 8 e 11), seguito da una pausa di 10 giorni (giorni 12-21). Tra l'introduzione di dosi consecutive del farmaco Bartizar^® deve passare almeno 72 ore.

Si raccomanda di valutare il grado di risposta clinica dopo il 3 ° e il 5 ° ciclo di trattamento. Se viene raggiunta una risposta clinica completa, si raccomandano 2 cicli di trattamento aggiuntivi.

Con una durata del trattamento di oltre 8 cicli di Bartizar^® può essere utilizzato secondo lo schema standard o secondo lo schema di terapia di supporto - settimanalmente per 4 settimane (giorni 1, 8, 15, 22) con il successivo periodo di riposo di 13 giorni (giorni 23-35).

Pazienti con terapia farmacologica Bartizar^® non ha mostrato una risposta clinica (progressi o stabilizzazione della malattia dopo il 2 ° o 4 ° ciclo, rispettivamente), può essere prescritta una combinazione di alte dosi di desametasone con bortezomib. In questo caso, 40 mg di desametasone sono prescritti per via orale con ciascuna dose del farmaco Bartizar^®: 20 mg al giorno di somministrazione e 20 mg il giorno dopo l'introduzione del bortezomib. Pertanto, la ricezione del desametasone viene effettuata in totale 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 e 12 giorni, in totale - 160 mg per 3 settimane.

Raccomandazioni per la correzione della dose e le modalità di somministrazione del farmaco Bartizar^®

Con lo sviluppo di qualsiasi effetto tossico non ematologico di 3 ° grado o tossicità ematologica di 4 ° grado, ad eccezione della neuropatia, il trattamento con il farmaco Bartizar^® dovrebbe essere sospeso. Dopo la scomparsa dei sintomi di tossicità, il trattamento con il farmaco può essere rinnovato a una dose ridotta del 25% (dose 1,3 mg / m² ridotto a 1 mg / m²; dose 1 mg / m² ridotto a 0,7 mg / m²). Se i sintomi della tossicità non scompaiono o riappaiono ad una dose minima, si deve prendere in considerazione l'annullamento del farmaco Bartizar^®se solo i benefici del suo utilizzo chiaramente non superano il rischio.

Quando il farmaco è associato all'uso del farmaco Bartizar^® dolore neuropatico e / o neuropatia sensoriale periferica la dose del farmaco viene modificata secondo la tabella 1. In pazienti con grave neuropatia nella storia di Bartizar^® può essere utilizzato solo dopo una valutazione approfondita del rapporto rischio / beneficio.

Tabella 1

Modifica della dose raccomandata durante lo sviluppo chiamato Bartizar^® dolore neuropatico e / o neuropatia sensoriale o motoria periferica

Terapia combinata

Mieloma multiplo in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento e non sono candidati per il trapianto di cellule staminali

Dose raccomandata in associazione con melfalan e prednisone. Bartisar^® (1 e 3,5 mg di bortezomib) in / in stringa per 3-5 se p / c (3,5 mg di bortezomib) in associazione con melfalan e prednisone presi verso l'interno. Trascorrono nove cicli di 6 settimane in 1-4 cicli di Bartizar^® applicare 2 volte a settimana (giorni 1, 4, 8, 11, 22, 25, 29 e 32) e nei cicli 5–9 - 1 volta a settimana (giorni 1, 8, 22 e 29), vedere. tabella 2.

Tabella 2

Schema di dosaggio raccomandato per il farmaco Bartizar^® (1 o 3,5 mg di bortezomib), usato in associazione con melfano e prednisone in pazienti con mieloma multiplo precedentemente non trattato, che non hanno dimostrato di effettuare il trapianto di cellule staminali

Raccomandazioni per la correzione della dose in terapia di associazione

Prima di iniziare un nuovo ciclo di trattamento :

- il contenuto delle piastrine deve essere ≥70 · 10⁹/ l;

- il numero assoluto di neutrofili (ACN) ≥1 · 10⁹/ l;

- la tossicità non ematologica dovrebbe diminuire al 1 ° grado o al livello iniziale.

Tabella 3

Correzione della dose nei successivi cicli di trattamento

Ulteriori informazioni su melfalan e prednisone sono fornite nelle istruzioni per l'uso medico di questi farmaci.

Mieloma multiplo in pazienti che non hanno precedentemente ricevuto un trattamento e sono candidati al trapianto di cellule staminali

La dose iniziale raccomandata di bortezomib quando usata in associazione con altri farmaci è di 1,3 mg / m² 2 volte a settimana per 2 settimane (giorni 1, 4, 8 e 11) con una successiva interruzione di 10-18 giorni, ovvero 1 ciclo di trattamento. È necessario condurre da 3 a 6 di tali cicli. Tra l'introduzione di dosi consecutive del farmaco Bartizar^® deve passare almeno 72 ore.

La correzione della dose nei pazienti che hanno dimostrato di effettuare il trapianto di cellule staminali deve essere effettuata conformemente alle raccomandazioni descritte nella tabella 1.

Istruzioni per il dosaggio di farmaci usati in combinazione con il farmaco Bartizar^®sono indicati nelle istruzioni pertinenti ma per uso medico.

Recidare il mieloma multiplo

Dose raccomandata se usata in associazione con doksorubitsin liposomiale pegilato. Istruzioni per la dose e correzione della dose del farmaco Bartizar^® descritto sopra nella sottosezione Monoterapia.

La doksorubicina liposomiale pegilata viene utilizzata alla dose di 30 mg / m² il 4 ° giorno del ciclo di 3 settimane di assunzione del farmaco Bartizar^® sotto forma di / in infusione della durata di 1 ora immediatamente dopo l'introduzione del bortezomib.

Ulteriori informazioni sulla doksorubitsin liposomiale pegilata sono fornite nelle istruzioni per l'uso medico di questo farmaco.

Dose raccomandata se usata in associazione con desametasone. Istruzioni per la dose e correzione della dose del farmaco Bartizar^® descritto sopra nella sottosezione "Monoterapia".

Il desametasone viene assunto in una dose di 20 mg / die il giorno del giorno di somministrazione del farmaco Bartizar^® e il giorno dopo di lui.

Ulteriori informazioni sul desametasone sono fornite nelle istruzioni per l'uso medico di questo farmaco.

Terapia multi-mieloma ripetuta

In caso di ricaduta in pazienti che in precedenza avevano risposto alla terapia con il farmaco Bartizar^® (monoterapia o terapia di associazione), è necessario iniziare la terapia con la dose più alta tollerabile.

Le istruzioni per il dosaggio sono descritte nella sottosezione Monoterapia.

Linfoma a cellule mantiche precedentemente non trattato

Dose raccomandata se usata in associazione con rituximab, ciclofosfamide, doksorubitsin e prednisone. Istruzioni per la dose e correzione della dose del farmaco Bartizar^® descritto sopra nella sottosezione "Monoterapia". È necessario condurre 6 cicli di terapia con un mib di volo. Se il paziente ha una risposta alla terapia per la prima volta durante il sesto ciclo, si raccomanda di eseguire altri 2 cicli di terapia aggiuntivi con il farmaco Bartizar^® Il primo giorno di ogni ciclo di terapia di 3 settimane con il farmaco Bartizar.^® i seguenti farmaci devono essere somministrati sotto forma di in / in infusione: rituximab in una dose di 375 mg / m²ciclofosfamide alla dose di 750 mg / m² e doxorubicina alla dose di 50 mg / m² Il prednisone viene assunto in una dose di 100 mg / m.² ai giorni di 1, 2, 3, 4 e 5 di ciascun ciclo di terapia con il farmaco Bartizar^®.

Correzione della dose durante la terapia del linfoma a cellule mantique precedentemente non trattato. Prima di iniziare un nuovo ciclo di trattamento (ad eccezione del 1 ° ciclo):

- il contenuto delle piastrine deve essere ≥100000 / mcl e ACN ≥1500 / mcl ;

- la concentrazione di Hb deve essere ≥8 g / dl (≥4,96 mmol / l);

- la tossicità non ematologica dovrebbe diminuire al 1 ° grado o al livello iniziale.

Con lo sviluppo di tossicità ematologica di 3 ° grado o qualsiasi effetto tossico non ematologico di 3 ° grado, ad eccezione della neuropatia, il trattamento con il farmaco Bartizar^® dovrebbe essere sospeso. Le istruzioni per la correzione della dose sono riportate nella tabella 4.

Tabella 4

Correzione della dose durante la terapia in pazienti con linfoma a cellule mantique precedentemente non trattato

Ulteriori informazioni sulla modalità di dosaggio di rituximab, ciclofosfamide, doxorubicina e prednisone sono fornite nelle istruzioni per l'uso medico di questi farmaci.

Gruppi di pazienti speciali

Violazione della funzione dei reni. Il grado di compromissione della funzionalità renale non influenza la farmacocinetica del farmaco Bartizar^® Per i pazienti con insufficienza renale, non è richiesta la correzione della dose. La dialisi può ridurre la concentrazione di bortezomib nel sangue, quindi Bartizar.^® dovrebbe essere introdotto dopo la dialisi.

Violazione della funzionalità epatica. Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, non è necessario un cambiamento nella dose iniziale. Deve essere prescritta una dose raccomandata. Ai pazienti con compromissione della funzionalità epatica di grado moderato e grave deve essere assegnato un Bartizar^® in dose ridotta (tabella 5).

Tabella 5

Cambiamenti raccomandati nella dose iniziale del farmaco Bartizar^® in pazienti con compromissione della funzionalità epatica

Un modo per preparare e iniettare una soluzione del farmaco Bartizar^®

Preparazione e introduzione del farmaco Bartizar^® deve essere eseguito da personale medico addestrato alle norme per la manipolazione sicura dei farmaci citotossici. Per impedire il contatto diretto con il farmaco, è necessario utilizzare dispositivi di protezione individuale (incluso.h. accappatoio, guanti, maschera).

Il farmaco non può essere miscelato con altri farmaci, ad eccezione dello 0,9% di cloruro di sodio. La soluzione del farmaco Bartizar^® deve essere trasparente e incolore. Quando vengono rilevate inclusioni meccaniche o il colore cambia, la soluzione preparata non può essere utilizzata.

Per in / in introduzione. Il contenuto della bottiglia di Bartizar ^® (1 o 3,5 mg di bortezomib in un flacone) sciogliere in 1 ml dello 0,9% della soluzione di cloruro di sodio; 3,5 mg - in 3,5 ml 0,9% della soluzione di cloruro di sodio.

La concentrazione della soluzione preparata per in / nell'introduzione è di 1 mg / ml.

La soluzione risultante viene iniettata mediante un'iniezione di 3-5 secondi secondi in un catetere venoso periferico o centrale, che viene quindi lavato con una soluzione iniettabile di cloruro di sodio allo 0,9%.

Per introduzione p / c. Il contenuto della bottiglia di Bartizar^® (3,5 mg di bortezomib in un flacone) si dissolvono in 1,4 ml di soluzione di cloruro di sodio allo 0,9%. La concentrazione della soluzione preparata per la somministrazione di p / c è di 2,5 mg / ml.

La soluzione risultante viene somministrata p / c nella regione della coscia (destra o sinistra) o nell'addome (destra o sinistra). È necessario cambiare costantemente il luogo di somministrazione del farmaco. Ogni iniezione successiva deve essere somministrata a una distanza di almeno 2,5 cm dalla precedente. Non è possibile iniettare il farmaco in aree sensibili, aree danneggiate (arrossamento, lividi), nonché in aree in cui l'introduzione dell'ago è difficile.

In caso di reazioni locali nell'area della somministrazione del farmaco Bartizar^® è possibile utilizzare una soluzione meno concentrata per la somministrazione di p / c (1 anziché 2,5 mg / ml) o andare a / nell'introduzione del farmaco.

ipersensibilità a bortezomibu, boro e mannitolo;

malattie infiltrative diffuse acute dei polmoni;

lesione di pericardio;

uso simultaneo di forti induttori dell'isopurmento del CYP3A4 (fiampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital, permoide perforato) ;

gravidanza;

periodo di allattamento al seno ;

infanzia e adolescenza fino a 18 anni (mancanza di esperienza).

Con cautela : compromissione della funzionalità epatica in misura grave e moderata; gravi disturbi della funzionalità renale; crampi o epilessia nella storia; svenimento; neuropatia diabetica nella storia; uso simultaneo di farmaci ipotensivi; disidratazione contro diarrea o vomito; costipazione; rischio di sviluppare insufficienza cardiaca cronica; ricezione simultanea di inibitori o substrati dell'isopurmio CYP3A4, ricezione simultanea di substrati dell'isopurmio CYP2C9, farmaci ipoglicemizzanti orali.

L'uso della droga Bartizar^® durante la gravidanza e durante l'allattamento è controindicato.

Durante il trattamento con il farmaco, interrompere l'allattamento.

Gli indicatori di sicurezza di bortezomib quando usati in monoterapia sono simili agli indicatori corrispondenti quando si usa bortezomib in combinazione con melfalan e prednisone.

Reazioni indesiderate gravi non sono state spesso osservate durante la terapia con bortezomibom e includevano insufficienza cardiaca, sindrome da lisi tumorale, ipertensione polmonare, sindrome da encefalopatia posteriore reversibile, malattie polmonari infiltrative diffuse acute. Inoltre, in rari casi, è stata osservata neuropatia vegetativa. Molto spesso, durante la terapia con bortezomib, sono state osservate le seguenti reazioni indesiderate: nausea, diarrea, costipazione, vomito, aumento dell'affaticamento, febbre, trombocitopenia, anemia, neutropenia, neuropatia periferica (incluso. sensoriale), mal di testa, parestesia, diminuzione dell'appetito, mancanza di respiro, eruzione cutanea, herpes cinto e mialgia.

Di seguito sono riportati effetti collaterali che sono stati considerati probabili o eventualmente associati all'uso di un geometra di volo.

Gli effetti collaterali sono raggruppati per frequenza di occorrenza: molto spesso -> 1/10; spesso - da ≥1 / 100 a <1/10; raramente - da ≥1 / 1000 a <1/100; raramente - da ≥1 / 10000 a <1/1000; molto raramente - <1/10000000000000000000000000000000000000000000; spesso.

Infezioni e invasioni : spesso - semplice herpes che circonda l'herpes (incluso.h. disteso e oftalmogerpes), polmonite, infezioni fungine; raramente - infezione, infezioni batteriche, virali, sepsi (incluso.h. shock settico), broncopolmonite, infezione da herpesvirus, meningoencefalite erpetica, batteriemia (incluso.h. stafilococco), orzo, influenza, infiammazione delle cellule adipose sottocutanee, infezioni associate all'uso di dispositivi medici, infezioni della pelle, infezioni alle orecchie, infezioni da stafilococco, infezioni dentali; raramente - meningite (incluso.h. batterico), infezione da virus Epstein-Barr, herpes genitale, tonsillite, mastoidite, sindrome da affaticamento cronico.

Neoplasie benigne, maligne e non specificate (comprese cisti e polipi): raramente - neoplasie maligne, leucemia a base di plasma, carcinoma renale, neoplasie, micosi dei funghi, neoplasie benigne.

Dal sangue e dal sistema linfatico : molto spesso - trombocitopenia, neutropenia, anemia; spesso - leucopenia, linfopenia; raramente - pancitopia, neutropenia febbrile, anemia emolitica, linfaticapatia, coagulopatia, leucocitosi; raramente - sindrome DBC, trombocitosi ematica.

Dal lato del sistema immunitario : raramente - edema di chinke, ipersensibilità; raramente - shock anafilattico, amiloidosi, reazioni alla formazione di complessi immunitari (tipo III).

Dal sistema endocrino : raramente - sindrome di Itsenko-Kushing, ipertiroidismo, violazione della secrezione di ormone antidiuretico; raramente - ipotiroidismo.

Disturbi metabolici e disturbi alimentari : molto spesso — diminuzione dell'appetito; spesso — disidratazione, ipocalemia, iponatriemia, cambiamento nella concentrazione di glucosio nel sangue, ipocalcemia, cambiamento nell'attività degli enzimi; raramente — sindrome da lisi tumorale, mancanza di aumento di peso, ipomagniemia, ipofosfatemia, iperkaliemia, ipercalcio, ipernatriemia, variazione della concentrazione di acido urico, diabete mellito, ritardo del fluido; raramente — ipermagnesia, acidosi, violazione del bilancio elettrolitico dell'acqua, eccessivo accumulo di liquidi, ipocloremia, ipovolemia, ipercloremia, iperfosfatemia, disturbi metabolici, carenza vitaminica del gruppo B, carenza di vitamina B₁₂, gotta, alto appetito, intolleranza all'alcol.

Disturbi del movimento : spesso - disturbi e disturbi dell'umore, ansia, disturbi e disturbi del sonno; raramente - cambiamenti nello stato mentale, allucinazioni, disturbo psicotico, confusione, stato eccitato; raramente - pensieri suicidi, disturbo dell'adattamento, deliria, diminuzione della libido.

Dal lato del sistema nervoso : molto spesso - neuropatia, neuropatia sensoriale periferica, disestesia, nevralgia; spesso - neuropatia motoria, perdita di coscienza (incluso.h. svenimento) vertigini, perversione del gusto, letargia, mal di testa; raramente - tremore, neuropatia sensorimotoria periferica, discinesia, squilibrio, perdita di memoria (esclusa la demenza) encefalopatia, sindrome da encefalopatia reversibile inversa, neurotossicità, crampi, nevralgia post-erfetica, disturbo del linguaggio, sindrome delle gambe senza riposo, emicrania. subaracnoidale), gonfiore del cervello, attacco ischemico transitorio, coma, squilibrio del sistema nervoso vegetativo, neuropatia vegetativa, paralisi del nervo cranico, paralisi, stato pre-gelo, sindrome da malattia del tronco encefalico, disturbo dell'emorragia cerebrale, disturbo della disfunzione dell'eather cerebrale.

Dal lato del corpo visivo : spesso - gonfiore degli occhi, compromissione della vista, congiuntivite; raramente - emorragia negli occhi, infezioni delle palpebre, infiammazione degli occhi, diplopia, secchezza degli occhi, dolore agli occhi, aumento della lacerazione, escrezione dagli occhi; raramente - lesioni corneali, esoftalma, retinite, bovini, danni agli occhi (incluso.h. secolo), dacrioadenite, fotofobia, fotopsia, neuropatia ottica, vari gradi di compromissione della vista (prima della cecità).

Dal lato dell'organo dell'udito e dell'equilibrio : spesso - vertigini; raramente - acufeni, compromissione dell'udito (sordità), disagio all'orecchio; raramente - sanguinamento, neuronite vestibolare, danni all'orecchio.

Dal cuore : raramente - tamponamento del cuore, shock cardiopolmonare, fibrillazione del cuore (incluso.h. fibrillazione atriale), insufficienza cardiaca (incluso.h. ventricoli sinistro e destro), aritmia, tachicardia, senso del battito cardiaco, angina pectoris, pericardite (incluso.h. essudativo), cardiomiopatia, disfunzione ventricolare, bradicardia; raramente - trepidazione di atrio, infarto del miocardio, blocco atrioventricolare, disturbi cardiovascolari (incluso.h. shock cardiogeno), aritmia gastrica di tipo tachisistolico, angina pectoris instabile, malattie coronariche delle valvole cardiache, insufficienza coronarica, arresto dell'unità sinotriale.

Dal lato del sistema vascolare : spesso - abbassamento della pressione sanguigna, ipotensione ortostatica, aumento della pressione sanguigna; raramente - ictus, trombosi venosa profonda, sanguinamento, tromboflebite (incluso.h. superficie), collasso circolatorio (incluso.h. shock ipovolemico), flebite, maree, ematoma (incluso.h. perirenale), diminuzione della circolazione sanguigna periferica, vasculite, ipermia (incluso.h. oculare); raramente - embolia dei vasi periferici, linfatichemia, pallore, melgia di sangue rosso, vasodilatazione, cambiamento del colore delle vene, carenza venosa.

Dal sistema respiratorio, dal torace e dal mediastino : spesso - mancanza di respiro, sangue dal naso, tosse; raramente - embolia polmonare, versamento pleurico, edema polmonare (incluso.h. acuto) emorragia alveolare polmonare, broncospasmo, BPCO, ipossiemia, congestione respiratoria, ipossia, pleurite, singhiozzo, rinorea, disfonia, respiro fischiettando; raramente — insufficienza respiratoria, sindrome da distress respiratorio acuto, apnea, pneumotorace, atelektaz, ipertensione polmonare, emottisi, iperventilazione, ortopnea, polmonite, alcalosi respiratoria, tachipnoe, fibrosi polmonare, violazioni da parte dei bronchi, ipocapnia, malattia polmonare interstiziale, infiltrazione polmonare, un senso di imbarazzo alla gola, secchezza alla gola, aumento della secrezione nel tratto respiratorio superiore, irritazione alla gola, sindrome da tosse del tratto respiratorio superiore.

Dal lato del display LCD : molto spesso - nausea, vomito, diarrea, costipazione; spesso - sanguinamento dal display LCD (incluso.h. mucose sanguinanti), dispepsia, stomatite, tono alterato del tratto gastrointestinale, dolore alla gola e alla gola, dolore all'addome (incluso.h. gastrointestinale e dolore alla milza), disturbi della cavità orale, flatulenza; raramente - pancreatite (incluso.h. cronico), vomito di sangue, gonfiore delle labbra, ostruzione del tratto gastrointestinale (incluso.h. ostruzione intestinale), disagio nell'addome, ulcerazione della mucosa orale, enterite, gastrite, sanguinamento dalle gengive, GERB, colite (incluso.h. pseudomembranous) colite ischemica, infiammazione della mucosa gastrointestinale, disfagia, sindrome dell'intestino irritabile, violazioni da parte del display LCD, volando nella lingua, violazione delle capacità motorie del display LCD, violazioni delle ghiandole salivari; raramente — pancreatite acuta, peritonite, gonfiore della lingua, ascite, esofagite, Heilite, incontinenza fecale, atonia dello sfintere anale, fecaloma, espressioni e perforazione del display LCD, ipertrofia delle gengive, megacolon, scarico ad arco dritto, la comparsa di vesciche in gola, dolore alle labbra, parodontite, crack anale, cambiamento nel ritmo della defecazione, proctalgia, violazioni della sedia.

Dal sistema epatobiliare : spesso - un cambiamento nell'attività degli enzimi epatici; raramente - epatotossicità (incluso.h. disturbi al fegato), epatite, colestasi; raramente - insufficienza epatica, epatomegalia, sindrome di Badda-Kiari, epatite citomegalovirus, sanguinamento del fegato, malattia della calcoli biliari.

Dalla pelle e dal tessuto sottocutaneo : spesso — eruzione cutanea, prurito, eritema, pelle secca; raramente — eritema multiforme, orticaria, dermatosi neutrofila fabrile acuta, eruzione cutanea tossica, necrolisi epidermica tossica, Sindrome di Stevens-Johnson, dermatite, cambiamento nella struttura dei capelli, petechia, ecchimosi, lesione cutanea, viola, neoplasie cutanee, psoriasi, iperidrosi, sudorazione notturna, sdraiarsi, acne, vesciche, disturbo della pigmentazione cutanea; raramente — reazioni cutanee, Infiltrazione linfocitica di Jessner, redoxiesestesia palmata, sanguinamento sottocutaneo, mesh livedo, incentivo della pelle, papà, reazioni di fotosensibilità, seborrhea, sudore freddo, le lesioni cutanee non sono specificate, emosi rossa, ulcere cutanee, danno alle unghie.

Dal lato del sistema muscoloscheletrico e del tessuto connettivo : molto spesso - dolore muscoloscheletrico; spesso - crampi muscolari, dolore agli arti, debolezza muscolare; raramente - contrazioni muscolari, edema articolare, artrite, rigidità articolare, miopatia, gravità; raramente - rabdomiolisi, sindrome della malattia ossea temporale, fistola.

Dai reni e dal tratto urinario : spesso - compromissione della funzionalità renale; raramente - insufficienza renale acuta, CNN, infezioni del tratto urinario, disturbi del tratto urinario, ematuria, ritardo delle urine, compromissione della minzione, proteinuria, azotemia, oliguria, polakiuria; raramente - irritazione della vescica.

Dai genitali e dalla ghiandola mammaria : raramente - sanguinamento vaginale, dolore genitale, disfunzione erettile; raramente - compromissione della funzione testicolare, prostatite, compromissione della funzionalità mammaria, appendice delle cellule doloranti, epididimite, dolore nell'area pelvica, ulcerazione ulcerosa.

Disturbi generali e disturbi dovuti al metodo di applicazione: molto spesso - piressia, aumento della fatica, astenia; spesso - gonfiore (incluso.h. periferico) brividi, dolore, disagio; raramente — deterioramento della salute fisica generale, gonfiore del viso, reazioni nel luogo di introduzione, mucose, dolore al petto, violazione del campeggio, sensazione di freddo, extrevation, complicanze dall'uso del catetere, un cambiamento di sete, disagio nella zona del torace, una sensazione di cambiamento della temperatura corporea, dolore nel luogo di somministrazione; raramente — Morte (in t.h. improvviso), deficit poliorganico, sanguinamento nel luogo di somministrazione, ernia, processi di guarigione compromessi, infiammazione, flebite nel luogo di somministrazione, indolenzimento, ulceratività, irritabilità, dolore toracico non cardinale, dolore nel sito di iniezione del catetere, un sensazione di un corpo estraneo.

Cambiamenti negli indicatori di laboratorio: spesso - peso corporeo inferiore; raramente - iperbilirubinemia, cambiamento negli indicatori proteici, aumento del peso corporeo, variazione degli indicatori del sangue, aumento della concentrazione di proteine C-reattive; raramente - un cambiamento nel contenuto di gas nel sangue, cambiamenti nel cardiogramma (incluso.h. aumento del QT tartz), variazione del PV, diminuzione del pH del succo gastrico, aumento dell'aggregazione delle piastrine, aumento della concentrazione di troponina I, rilevazione di virus e cambiamento di sierologia, cambiamenti nell'analisi delle urine.

Lesioni, intossicazioni e complicanze della manipolazione: raramente - cadute, commozione cerebrale; raramente - reazioni trasfusionali, fratture, rigidità, lesioni facciali, lesioni articolari, ustioni, lacrime, dolore durante la procedura, danni da radiazioni.

Manipolazioni chirurgiche e terapeutiche: raramente - attivazione di macrofagi.

Disturbi congeniti, ereditari e genetici : raramente - aplasia, malformazione del display LCD, ittiosi.

Pazienti con linfoma del mantello

Gli indicatori di sicurezza del farmaco bortezomib in questi pazienti sono simili a quelli dei pazienti con mieloma multiplo. Differenze significative tra i due gruppi di pazienti sono state osservate più spesso trombocitopenia, neutropenia, anemia, nausea, vomito e febbre nei pazienti con mieloma multiplo rispetto ai pazienti con linfoma del mantello e neuropatia periferica, eruzione cutanea e prurito nei pazienti con linfoma mantynocletico.

Sintomi : un sovradosaggio superiore alla dose raccomandata di oltre 2 volte è stato accompagnato in pazienti con riduzione acuta della pressione sanguigna e trombocitopenia fatale.

Trattamento: le funzioni vitali del paziente e la temperatura corporea devono essere monitorate, deve essere eseguita una terapia appropriata per mantenere la pressione sanguigna (terapia infusionale, vasodas e / o farmaci inotropici). Un antidoto specifico non è noto.

Il bortezomib è un inibitore reversibile dell'attività simile alla chemiotripsina delle cellule di 26S-proteasoma dei mammiferi. Questo proteasoma è un grande complesso proteico che scompone le proteine coniugate con le uccisioni. Il percorso ubikvitin-proteasoma svolge un ruolo chiave nella regolazione della concentrazione intracellulare di alcune proteine, ecc. supporta l'omeostasi intracellulare. La soppressione dell'attività del proteasoma impedisce questa proteolisi selettiva, che può influenzare molte cascate di reazioni di trasmissione del segnale nella cellula. La violazione del meccanismo per mantenere l'omeostasi può portare alla morte cellulare. In vivo il bortezomib ha causato un rallentamento della crescita del tumore in molti modelli sperimentali, incluso il mieloma multiplo.

In esperimenti in vitro, ex vivo e su modelli animali, il bortezomib ha intensificato la differenziazione e l'attività degli osteoblasti e ha inibito la funzione degli osteoclasti. Questi effetti sono stati osservati in pazienti con mieloma multiplo con focolai di osteolisi multipla sottoposti a terapia con bortezomib.

Con introduzione in / in akjet di bortezomib in dosi di 1 e 1,3 mg / m² pazienti con mieloma multiplo C_max nel plasma sono rispettivamente 55–60 e 110–115 ng / ml. Con la successiva introduzione del controllo di volo C_max nel plasma sanguigno sono compresi tra 60 e 110 ng / ml per una dose di 1 mg / m² e 85-125 ng / ml per una dose di 1,3 mg / m² Medio T ._1/2 bortezomib con somministrazione multipla è di 40-193 ore.

Bortezomib viene rimosso più rapidamente dopo la prima dose rispetto a quanto segue. Dopo la prima introduzione in dosi di 1 e 1,3 mg / m² la clearance totale media è rispettivamente di 102 e 112 l / h e dopo le successive introduzioni - rispettivamente 15–32 l / h.

Con l'introduzione della droga Bartizar^® (3,5 mg di bortezomib) alla dose di 1,3 mg / m² n / c o c / in pazienti con mieloma multiplo, l'effetto sistemico complessivo dopo la reintroduzione alla stessa dose era equivalente a entrambi i modi di somministrazione. C_max dopo l'introduzione (20,4 ng / ml) era inferiore rispetto a dopo l'introduzione (223 ng / ml).

Dopo una singola o più introduzione in dosi di 1 e 1,3 mg / m² media V_d bortezomib in pazienti con mieloma multiplo è 1659–3294 l (489–1884 l / m²). Ciò suggerisce che il bortezomib è intensamente distribuito nei tessuti periferici. A concentrazioni di bortezomib di 100-1000 ng / ml, il legame del farmaco alle proteine plasmatiche del sangue è in media dell'83%.

In condizioni in vitro il metabolismo di bortezomib viene effettuato principalmente dall'isoperica del citocromo P450 - CYP3A4, CYP2C19 e CYP1A2.

La partecipazione degli isoferi CYP2D6 e CYP2C9 al metabolismo di bortezomib è insignificante. Il percorso principale del metabolismo è lo schiaffo degli atomi di boro con la formazione di 2 metaboliti, che vengono successivamente idrossilati con la formazione di molti altri metaboliti. I metaboliti di Bortesomib non inibiscono il proteasoma 26S .

I modi di assumere bortezomib nell'uomo non sono stati studiati.

L'impatto dell'età, del sesso e della razza sulla farmacocinetica di bortezomib non è stato studiato.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica, si osserva un aumento del 60% dell'armatura AUC rispetto ai pazienti con normale funzionalità epatica. Per i pazienti con compromissione della funzionalità epatica di medio e grave grado, si raccomanda una riduzione della dose iniziale di bortezomib. È necessario un attento monitoraggio di tali pazienti. La funzionalità epatica alterata non influisce sulla farmacocinetica del volo.

Farmacocinetica di bortezomib in dosi di 0,7-1,3 mg / m² 2 volte a settimana in pazienti con funzionalità renale lieve, moderata o grave, compresi i pazienti in dialisi, è paragonabile alla farmacocinetica del farmaco nei pazienti con normale funzionalità renale.

• Farmaco antitumorale [Altro antitumore]

Bortezomib mostra le proprietà di un debole inibitore degli isopermi del citocromo P450 1A2, 2C9, 2C19, 2D6 e 3A4. Sulla base del contributo insignificante dell'isofelemento del CYP2D6 al metabolismo del bortezomib (7%), le persone con bassa attività di questo isoporsement non si aspettano un cambiamento nella distribuzione complessiva del farmaco.

Uno studio sull'effetto dell'interazione farmacologica con un forte inibitore dell'ecotonico del CYP3A4 sulla farmacocinetica di bortezomib ha mostrato un aumento dei valori medi di bortezomib AUC in media del 35%. Pertanto, i pazienti che usano sia il bortezomib che il CYP3A4 (cetoconazolo, ritonavir) devono essere attentamente osservati.

In uno studio sull'effetto dell'interazione farmacologica con un forte inibitore dell'omopormento CYP2C19 omeprazolo sulla farmacocinetica di bortezomib, non è stato rivelato un cambiamento significativo nella farmacocinetica di bortezomib.

Uno studio sull'effetto dell'interazione farmacologica con la rifampicina - un forte induttore dell'isofenium CYP3A4 - sulla farmacocinetica di bortezomib ha mostrato una diminuzione dei valori medi di AUC per bortezomib in media del 45%. Pertanto, non è consigliabile utilizzare Bartizar^® insieme a forti induttori del CYP3A4, t.to. l'efficienza della terapia può essere ridotta. Gli induttori del CYP3A4 includono rifampicina, carbamazepina, fenitoina, fenobarbital e perforato. Nello stesso studio, è stato valutato l'effetto del desametasone, il più debole induttore del CYP3A4. Sulla base dei risultati dello studio, non è stato rivelato un cambiamento significativo nella farmacocinetica di bortezomib.

Uno studio sull'interazione farmacologica con una combinazione di prednisone melfalan ha mostrato un aumento dei valori medi di AUC di bortezomib del 17%. Questo cambiamento è considerato clinicamente insignificante.

Nei pazienti con diabete che hanno ricevuto farmaci ipoglicemizzanti orali, sono stati riportati casi di ipoglicemia e iperglicemia.

Quando si usa bortezomib in associazione con farmaci che possono essere associati a neuropatia periferica (come amiodarone, agenti antivirali, isoniazide, nitrofurantoina o statina) e i farmaci che riducono la pressione sanguigna devono fare attenzione.

Tenere fuori dalla portata dei bambini.

Non applicare dopo la data di scadenza indicata sul pacchetto.

Bartisar^® (1 mg di bortezomib)

Liofilizzato per preparare una soluzione per somministrazione endovenosa, 1 mg. 10,953 mg (corrisponde a 1 mg di bortezomib) del farmaco in bottiglie di vetro senza fiori, lapidate con tappi di gomma e serrate con tappi di alluminio con un numero di serie dotato di coperchi di plastica con un'iscrizione "FLIP OFF".

1 fl. mettere un pacco di cartone.

Bartisar^® (3,5 mg di bortezomib)

Liofilizzato per la preparazione di una soluzione per somministrazione endovenosa e sottocutanea, 3,5 mg. Per 38.336 mg (corrisponde a 3,5 mg di bortezomib) del farmaco, in bottiglie di vetro per fiori macchiate di tappi di gomma e serrate con tappi di alluminio con il numero della serie o senza applicare il numero della serie, dotate di coperchi di plastica con l'iscrizione "FLIP OFF" o senza iscrizione.

1 fl. mettere un pacco di cartone.

Secondo la ricetta.

Trattamento con il farmaco Bartizar^® deve essere eseguito solo sotto la supervisione di un medico con esperienza nell'uso della chemioterapia antitumorale.

Bartisar ,^® mostrato per c / ce p / c (per 3,5 mg di bortezomib) di somministrazione. Non iniettare per via intracatica.

Prima e durante ogni ciclo di terapia, è necessario condurre un esame del sangue completo con il calcolo della formula dei leucociti e della conta piastrinica.

Trombocitope / neutropenia

Terapia con il farmaco Bartizar^® può portare a trombocitopenia e neutropenia. Il numero più piccolo di piastrine viene solitamente osservato l'undicesimo giorno del ciclo e viene ripristinato all'inizio del ciclo successivo. La frequenza ciclica della diminuzione e dell'aumento del numero di piastrine è stata osservata durante gli studi clinici su pazienti con mieloma multiplo o linfoma a cellule del mantello. Non ci sono prove di aumento del trombocitopo o della neutropenia in nessuna delle modalità di dosaggio. Con una diminuzione del numero di piastrine <25 · 10⁹/ lo con uso simultaneo di melfalan e pre-nisolone, quando il numero di piastrine è ≤30 · 10⁹/ l, terapia con il farmaco Bartizar^® dovrebbe essere sospeso. Quando si ripristina la quantità di piastrine, il trattamento deve essere continuato a dosi ridotte con un attento confronto dei possibili benefici e rischio di trattamento. Per il trattamento della tossicità ematologica, possono essere utilizzati fattori stimolanti le colonie, trasfusione di piastrine e massa dei globuli rossi.

Disturbi dello stomaco-intestinale

Al fine di prevenire la nausea e il vomito, si raccomanda l'uso di farmaci antiemetici. In caso di diarrea, vengono prescritti farmaci anti-variati. Per prevenire o curare la disidratazione, i pazienti devono sottoporsi a terapia di reidratazione e mantenere l'equilibrio acqua-elettrolita.

In connessione con il possibile sviluppo dell'ostruzione intestinale, è necessario condurre un monitoraggio dinamico dei pazienti con costipazione.

Leucoencefalopatia multifocale progressiva (PML)

Molto raramente, ci sono stati casi con una causa non identificata del verificarsi di FDA con esito fatale quando si utilizza un rilevamento di volo. I pazienti con diagnosi di PML sono stati trattati con immunosoppressori prima o contemporaneamente con un'armatura. La maggior parte dei casi di PML sono stati diagnosticati entro 12 mesi dall'inizio del trattamento con bortezomib. È necessaria particolare attenzione per quanto riguarda le PML sospette - sintomi che il paziente potrebbe non notare (ad esempio cognitivo, neurologico o psichiatrico). Se sospettato di PML, l'ulteriore trattamento con un volo con un antimomib deve essere sospeso fino all'esclusione della diagnosi di PML.

Neuropatia periferica

Se si verifica una neuropatia, viene eseguita una terapia di supporto. In genere, la frequenza della neuropatia periferica raggiunge un massimo nel 5 ° ciclo di trattamento con un bortezomib. Se compaiono sintomi nuovi o potenziati di neuropatia periferica, può essere necessaria una riduzione della dose e un cambiamento nella somministrazione del farmaco.

I pazienti devono essere costantemente monitorati per la possibilità di sintomi di neuropatia (sensazione di bruciore, iperestesia, iperestesia, parestesia, disagio, dolore neuropatico o debolezza). È necessario monitorare costantemente le condizioni dei pazienti sottoposti a terapia con bortezomib insieme ad altri farmaci che contribuiscono al verificarsi di neuropatia (incluso. ricezione simultanea di talidomide).

Crampi

Nei pazienti senza crampi o epilessia, l'anamnesi descrive casi frequenti di sviluppo di convulsioni. È necessaria particolare attenzione nel trattamento di pazienti con eventuali fattori di rischio per lo sviluppo di convulsioni.

Ipotensione ortostatica

La terapia con bortesomib è spesso accompagnata da ipotensione ortostatica. Nella maggior parte dei casi, è debole o moderato e può essere osservato durante l'intero trattamento. Casi raramente noti di perdita di coscienza a breve termine. Si deve prestare attenzione quando si usano bortezomib in pazienti con homepage nella storia, neuropatia diabetica, che ricevono farmaci ipotensivi, nonché in pazienti con disidratazione sullo sfondo di diarrea o vomito. I pazienti devono essere istruiti sulla necessità di consultare un medico in caso di vertigini, senso di leggerezza nella testa o svenimento. Quando si sviluppano ipotensione ortostatica, idratazione, si raccomanda l'introduzione di SCS e / o yellomimethics; se necessario, ridurre la dose di farmaci ipotensivi.

Insufficienza cardiaca

Quando si utilizza un sondaggio di volo, viene descritto lo sviluppo o il rafforzamento della CNN esistente. Lo sviluppo di segni e sintomi di insufficienza cardiaca può essere predisposto da un ritardo fluido. I pazienti con fattori di rischio o malattie cardiache nella storia devono essere attentamente monitorati.

Insufficienza pediatrica

Vengono descritti casi di insufficienza epatica acuta in pazienti che, sullo sfondo della terapia con bortezomib, hanno contemporaneamente assunto altri farmaci come trattamento di accompagnamento. Segni di compromissione della funzionalità epatica, come aumento dell'attività degli enzimi epatici, iperbilirubinemia o epatite, si sono generalmente verificati quando il bortezomib è stato cancellato. I pazienti con sintomi di compromissione della funzionalità epatica devono prescrivere il farmaco a dosi iniziali più basse e monitorare la tossicità, t.to. bortezomib è metabolizzato dagli enzimi epatici e la sua concentrazione può aumentare con una compromissione della funzionalità epatica di medio e grave grado (vedere. "Metodo di applicazione e dosi").

Sindrome da leucoencefalopatia retroversibile

I pazienti che assumevano bortezomib avevano una sindrome di leucoencefalonalità reversibile posteriore - un raro disturbo neurologico reversibile che poteva essere accompagnato da crampi, aumento della pressione sanguigna, mal di testa, letargia, confusione, cecità e altri disturbi visivi e neurologici. Per confermare la diagnosi, viene eseguita una risonanza magnetica del cervello. Quando si sviluppa la sindrome della leucoencefalopatia reversibile posteriore, l'uso di bortezomib deve essere interrotto. La sicurezza della ripresa del trattamento con un bortezomib dopo la sindrome precedentemente identificata della leucoencefalopatia reversibile posteriore non è nota.

Riattivazione del virus dell'herpes zoster

I pazienti devono considerare di condurre la profilassi antivirale nei pazienti in terapia con Bartizar^® Nei pazienti in terapia con bortezomib, melfalan e prednisone, la frequenza di reazione del virus. Herpes zoster era più dei pazienti sottoposti a terapia con melfalan e prednisone (rispettivamente 14 e 4%). La profilassi antivirus riduce in modo affidabile la frequenza di reazione del virus Herpes zoster.

Violazioni della funzione polmonare

In rari casi, quando si utilizza bortezomib, sono state osservate malattie infiltrative diffuse acute dei polmoni di eziologia sconosciuta, come polmonite, polmonite interstiziale, infiltrazione polmonare e sindrome da insufficienza respiratoria acuta. Alcuni di questi stati hanno portato alla morte. In caso di sintomi di disfunzione polmonare o peggioramento dei sintomi esistenti, è necessario diagnosticare e prescrivere immediatamente un trattamento adeguato per i pazienti.

Lo schema di terapia di bordo con l'uso simultaneo di alte dosi di citarabina non è raccomandato (2 g / m² al giorno) per infusione continua per 24 ore (può portare alla morte).

Sindrome da lisi tumorale

In connessione con il possibile sviluppo di iperuricemia associata alla sindrome da lisi tumorale, si consiglia ai pazienti di determinare la concentrazione di acido urico e creatinina nel siero del sangue durante la terapia. Per prevenire l'iperuricemia, si raccomanda di bere abbondante, se necessario, allopurinolo e lisciviazione delle urine.

Quando si usa la droga Bartizar^® nei pazienti che assumono contemporaneamente farmaci ipoglicemizzanti orali, la concentrazione di glucosio nel sangue deve essere attentamente monitorata e, se necessario, la dose di farmaci ipoglicemizzanti deve essere corretta.

Reazioni immunocomplex

Sono descritti casi di reazioni immunocomplex (malattia sierica, poliartrite con eruzione cutanea e glomerulonefrite proliferativa). In questi casi, il trattamento con un bortezomib deve essere interrotto.

Durante il trattamento di uno qualsiasi dei partner sessuali, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi affidabili.

Quando si lavora con la droga Bartizar^® devono essere seguite le regole generalmente accettate per la manipolazione dei farmaci citotossici.

Impatto sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. Durante il trattamento con una mib di volo, sono possibili vertigini, svenimenti, disturbi visivi e altri fenomeni indesiderati che possono influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli e lavorare con meccanismi. Quando compaiono i fenomeni indesiderati descritti, si dovrebbe astenersi dallo svolgere queste attività.

• C84.5 Linfomi a cellule T altri e non specificati
• C90.0 Mieloma multiplo