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Revisione medica di Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacy Ultimo aggiornamento in data 19.03.2022
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Primi 20 medicinali con gli stessi componenti:
I 20 migliori farmaci con gli stessi trattamenti:
Apetcor
Sibutramina
Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) è indicato per la gestione dell'obesità, compresa la perdita di peso e il mantenimento della perdita di peso, e deve essere usato in combinazione con una dieta a ridotto contenuto calorico. Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) è raccomandato per i pazienti obesi con un indice di massa corporea iniziale ≥ 30 kg/m2, o ≥ 27 kg/m2 in presenza di altri fattori di rischio (ad esempio, diabete, dislipidemia, ipertensione controllata).
Di seguito è riportato un grafico dell'indice di massa corporea (BMI) basato su varie altezze e pesi.
Il BMI viene calcolato prendendo il peso del paziente, in kg, e dividendo per l'altezza del paziente, in metri, al quadrato. Le conversioni metriche sono le seguenti: libbre à * 2.2 = kg, pollici à - 0.0254 = metri.
IMC | 25 | 26 | 27 | 28 | 29 | 30 | 31 | 32 | 33 | 34 | 35 | 40 | |
W E I G H T (lbs) | |||||||||||||
4'10" | 119 | 124 | 129 | 134 | 138 | 143 | 149 | 153 | 158 | 163 | 167 | 191 | |
4'11" | 124 | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 154 | 158 | 164 | 169 | 173 | 198 | |
5' | 128 | 133 | 138 | 143 | 148 | 153 | 159 | 164 | 169 | 175 | 179 | 204 | |
5'1" | 132 | 137 | 143 | 148 | 153 | 158 | 165 | 169 | 175 | 180 | 185 | 211 | |
5'2" | 136 | 142 | 147 | 153 | 158 | 164 | 170 | 175 | 181 | 186 | 191 | 218 | |
H | 5'3" | 141 | 146 | 152 | 158 | 163 | 169 | 175 | 181 | 187 | 192 | 197 | 225 |
5'4" | 145 | 151 | 157 | 163 | 169 | 174 | 181 | 187 | 193 | 199 | 204 | 232 | |
E | 5'5" | 150 | 156 | 162 | 168 | 174 | 180 | 187 | 193 | 199 | 205 | 210 | 240 |
5'6" | 155 | 161 | 167 | 173 | 179 | 186 | 192 | 199 | 205 | 211 | 216 | 247 | |
Mi | 5'7" | 159 | 166 | 172 | 178 | 185 | 191 | 198 | 205 | 211 | 218 | 223 | 255 |
5'8" | 164 | 171 | 177 | 184 | 190 | 197 | 204 | 211 | 218 | 224 | 230 | 262 | |
Gr | 5'9" | 169 | 176 | 182 | 189 | 196 | 203 | 210 | 217 | 224 | 231 | 236 | 270 |
5'10" | 174 | 181 | 188 | 195 | 202 | 207 | 216 | 223 | 230 | 237 | 243 | 278 | |
H | 5'11" | 179 | 186 | 193 | 200 | 208 | 215 | 222 | 230 | 237 | 244 | 250 | 286 |
6' | 184 | 191 | 199 | 206 | 213 | 221 | 228 | 236 | 244 | 251 | 258 | 294 | |
T | 6'1" | 189 | 197 | 204 | 212 | 219 | 227 | 236 | 243 | 251 | 258 | 265 | 302 |
6'2" | 194 | 202 | 210 | 218 | 225 | 233 | 241 | 250 | 258 | 265 | 272 | 311 | |
6'3" | 200 | 208 | 216 | 224 | 232 | 240 | 248 | 256 | 264 | 272 | 279 | 319 |
La dose iniziale raccomandata di Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) è di 10 mg somministrati una volta al giorno con o senza cibo. Se vi è una perdita di peso inadeguata, la dose può essere titolata dopo quattro settimane per un totale di 15 mg una volta al giorno. La dose da 5 mg deve essere riservata ai pazienti che non tollerano la dose da 10 mg. Le variazioni della pressione arteriosa e della frequenza cardiaca devono essere prese in considerazione quando si prendono decisioni in merito alla titolazione della dose (vedere AVVERTENZE E PRECAUZIONI).
Dosi superiori a 15 mg al giorno non sono raccomandate. Nella maggior parte degli studi clinici, Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) è stato somministrato al mattino.
Analisi di numerosi variabile s ha indicato che circa il 60% dei pazienti che perdere almeno 4 chili nelle prime 4 settimane di trattamento con una data dose di Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) in combinazione con una dieta a basso contenuto calorico perdere almeno il 5% (placebo sottratto) del loro peso corporeo iniziale, alla fine dei 6 mesi fino a 1 anno di trattamento la dose di Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato). Al contrario, circa l ' 80% dei pazienti che non perdono almeno 4 chili nelle prime 4 settimane di trattamento con una determinata dose di Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) non perdono almeno il 5% (placebo-sottratto) del loro peso corporeo iniziale entro la fine di 6 mesi a 1 anno di trattamento su quella dose. Se un paziente non ha perso almeno 4 chili nelle prime 4 settimane di trattamento, il medico deve considerare la rivalutazione della terapia che può includere l'aumento della dose o la sospensione di Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato)
La sicurezza e l'efficacia di Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) , come dimostrato in studi in doppio cieco, controllati con placebo, non sono state determinate oltre 2 anni al momento.
Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) è controindicato nei pazienti:
- con anamnesi di malattia coronarica (ad es. angina, anamnesi di infarto miocardico), insufficienza cardiaca congestizia, tachicardia, malattia occlusiva arteriosa periferica, aritmia o malattia cerebrovascolare (ictus o attacco ischemico transitorio (TIA)) (vedere AVVISO).
- con ipertensione non correttamente controllata > 145/90 mm Hg (vedere AVVISO).
- oltre 65 anni di età.
- ricezione di iniettori delle monoamino ossidasi (IMAO) (vedere AVVISO).
- con ipersensibilità alla sibutramina o ad uno qualsiasi degli ingredienti attivi di Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato).
- che hanno un disturbo alimentare importante (anoressia nervosa o bulimia nervosa).
- assunzione di altri farmaci per la perdita di peso ad azione centrale.
AVVERTIMENTO
Malattie cardiovascolari concomitanti
A causa di un aumentato rischio di infarto e ictus in pazienti con malattie cardiovascolari, Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) non deve essere usato in pazienti con una storia di malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie o ictus.
Pressione sanguigna e polso
Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) AUMENTA SOSTANZIALMENTE LA PRESSIONE SANGUIGNA E/O LA FREQUENZA CARDIACA IN ALCUNI PAZIENTI. QUANDO SI PRESCRIVE Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) È NECESSARIO UN MONITORAGGIO REGOLARE DELLA PRESSIONE ARTERIOSA E DELLA FREQUENZA CARDIACA.
Negli studi sull'obesità controllati con placebo, la sibutramina da 5 a 20 mg una volta al giorno è stata associata ad aumenti medi della pressione arteriosa sistolica e diastolica di circa 1-3 mm Hg rispetto al placebo e ad aumenti medi della frequenza cardiaca rispetto al placebo di circa 4-5 battiti al minuto. Aumenti maggiori sono stati osservati in alcuni pazienti, in particolare quando la terapia con sibutramina è stata iniziata alle dosi più elevate (vedere tabella sottostante). In studi di premarketing controllati con placebo sull'obesità, 0.il 4% dei pazienti trattati con sibutramina è stato interrotto per ipertensione (SBP ≥ 160 mm Hg o DBP ≥ 95 mm Hg), rispetto allo 0.4% nel gruppo placebo e 0.il 4 % dei pazienti trattati con sibutramina è stato interrotto per tachicardia (frequenza cardiaca ≥ 100bpm), rispetto allo 0.1% nel gruppo placebo. La pressione arteriosa e il polso devono essere misurati prima di iniziare la terapia con Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) e successivamente devono essere monitorati ad intervalli regolari. Per i pazienti che presentano un aumento prolungato della pressione arteriosa o della frequenza cardiaca durante il trattamento con Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato), deve essere presa in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione del trattamento. Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) deve essere somministrato con cautela a quei pazienti con una storia di ipertensione (vedere DOSAGGIO E SOMMINISTRAZIONE), e non deve essere somministrato a pazienti con ipertensione non controllata o scarsamente controllata.
Valori anomali percentuali negli studi 1 e 2
Dose (mg) | PA | % Valori anomali* | |
DBP | Impulso | ||
Placebo | 9 | 7 | 12 |
5 | 6 | 20 | 16 |
10 | 12 | 15 | 28 |
15 | 13 | 17 | 24 |
20 | 14 | 22 | 37 |
* Valore anomalo definito come aumento dal basale di ≥ 15 mm Hg per tre visite consecutive (SBP), ≥ 10 mm Hg per tre visite consecutive (DBP) o impulso ≥ 10 bpm per tre visite consecutive. |
Potenziale interazione con inibitori della monoamino ossidasi
Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) è un inibitore della ricaptazione di noradrenalina, serotonina e dopamina e non deve essere usato in concomitanza con IMAO (vedi PRECAUZIONI: INTERAZIONI FARMACOLOGICHE sottosezione). Prima di iniziare il trattamento con Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) deve essere trascorso almeno un intervallo di 2 settimane dopo l'interruzione degli IMAO. Allo stesso modo, ci dovrebbe essere almeno un intervallo di 2 settimane dopo l'interruzione di Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) prima di iniziare il trattamento con IMAO.
Sindrome serotoninergica o sindrome neurolettica maligna (NMS)-reazioni simili
Lo sviluppo di un potenziale pericolo di vita la sindrome da serotonina, o Sindrome Neurolettica Maligna (NMS)-come reazioni, è stato segnalato con Snri Ssri e solo, tra cui Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) il trattamento, ma in particolare con l'uso concomitante di farmaci serotoninergici (compresi i triptani), con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (compresi i Mao-inibitori), o con farmaci antipsicotici o altri antagonisti della dopamina. I sintomi della sindrome serotoninergica possono includere cambiamenti dello stato mentale (e.gr., allucinazioni, coma), instabilità autonomica (e.gr., tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (e.gr., iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali [e.gr., nausea, vomito, diarrea] (vediPRECAUZIONI: INTERAZIONI FARMACOLOGICHE). La sindrome serotoninergica, nella sua forma più grave, può assomigliare alla sindrome neurolettica maligna, che include ipertermia, rigidità muscolare, instabilità autonomica con possibile rapida fluttuazione dei segni vitali e cambiamenti dello stato mentale. I pazienti devono essere monitorati per la comparsa di sindrome serotoninergica o segni e sintomi simili alla SNM.
Glaucoma
Poiché Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) può causare midriasi, deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo chiuso.
Varie
Le cause organiche dell'obesità (ad esempio, ipotiroidismo non trattato) devono essere escluse prima di prescrivere Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato).
PRECAUZIONE
Ipertensione polmonare
Alcuni agenti di perdita di peso ad azione centrale che causano il rilascio di serotonina dai terminali nervosi sono stati associati all'ipertensione polmonare (PPH), una malattia rara ma letale. Negli studi clinici di premarketing, non sono stati riportati casi di PPH con sibutramina capsule. A causa della bassa incidenza di questa malattia nella popolazione sottostante, tuttavia, non è noto se Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) possa causare o meno questa malattia.
Sequestro
Durante i test di premarketing, sono state riportate convulsioni in < 0,1% dei pazienti trattati con sibutramina. Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) deve essere usato con cautela in pazienti con una storia di convulsioni. Deve essere interrotto in qualsiasi paziente che sviluppa convulsioni.
Sanguinamento
Sono stati riportati casi di sanguinamento in pazienti che assumevano sibutramina. Sebbene una relazione causale non sia chiara, si consiglia cautela nei pazienti predisposti ad eventi emorragici e in quelli che assumono farmaci concomitanti noti per influenzare l'emostasi o la funzione piastrinica.
Calcoli biliari
La perdita di peso può precipitare o esacerbare la formazione di calcoli biliari.
Insufficienza renale
Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) deve essere usato con cautela nei pazienti con compromissione renale da lieve a moderata. Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) non deve essere usato in pazienti con compromissione renale grave, compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale in dialisi (vedere Farmacocinetica-Popolazioni speciali-Insufficienza renale).
Disfunzione epatica
I pazienti con grave disfunzione epatica non sono stati studiati sistematicamente, pertanto Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) non deve essere usato in tali pazienti.
Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie
Sebbene la sibutramina non abbia influenzato le prestazioni psicomotorie o cognitive nei volontari sani, qualsiasi farmaco attivo sul SNC ha il potenziale per compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie.
Informazioni per i pazienti
I medici devono istruire i loro pazienti a leggere il Guida ai farmaci prima di iniziare la terapia con Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) e rileggerlo ogni volta che la prescrizione viene rinnovata.
I medici devono inoltre discutere con i pazienti qualsiasi parte del foglietto illustrativo che li riguardi. In particolare, va sottolineata l'importanza di mantenere gli appuntamenti per le visite di follow-up.
I pazienti devono essere avvisati di informare il proprio medico se sviluppano eruzioni cutanee, orticaria o altre reazioni allergiche.
I pazienti devono essere avvisati di informare i loro medici se stanno assumendo o intendono assumere farmaci da prescrizione o da banco, in particolare agenti riducenti il peso, decongestionanti, antidepressivi, soppressori della tosse, litio, diidroergotamina, sumatriptan (Imitrex®) o triptofano, poiché esiste un potenziale di interazione.
Ai pazienti deve essere ricordata l'importanza di monitorare la pressione sanguigna e il polso ad intervalli regolari.
Carcinogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità
Cancerogenicità
La sibutramina è stata somministrata nella dieta a topi (1,25, 5 o 20 mg/kg/die) e ratti (1, 3 o 9 mg/kg/die) per due anni generando l'AUC plasmatica massima combinata dei due principali metaboliti attivi equivalenti a 0,4 e 16 volte, rispettivamente, quelli che seguivano una dose giornaliera umana di 15 mg. Non vi è stata evidenza di cancerogenicità nei topi o nei ratti femmina. Nei ratti maschi c'era una maggiore incidenza di tumori benigni delle cellule interstiziali testicolari, tali tumori sono comunemente osservati nei ratti e sono mediati ormonalmente. La rilevanza di questi tumori per l'uomo non è nota.
Mutagenicità
La sibutramina non è risultata mutagena nel test di Ames, in vitro Test di mutazione delle cellule del criceto cinese V79, in vitro test di clastogenicità nei linfociti umani o test del micronucleo nei topi. I suoi due principali metaboliti attivi sono risultati avere un'attività mutagena batterica equivoca nel test Ames. Tuttavia, entrambi i metaboliti hanno dato risultati costantemente negativi nel in vitro Test di mutazione delle cellule del criceto cinese V79, in vitro saggio di clastogenicità nei linfociti umani, in vitro Test di riparazione del DNA nelle cellule HeLa, test del micronucleo nei topi e test di sintesi del DNA non programmato in vivo negli epatociti di ratto.
Compromissione della fertilità
Nei ratti, non sono stati osservati effetti sulla fertilità a dosi che generano una combinazione di AUC plasmatiche dei due principali metaboliti attivi fino a 32 volte quelle che seguono una dose umana di 15 mg. A 13 volte l'AUC combinata umana, c'era tossicità materna e il comportamento di costruzione del nido delle dighe era compromesso, portando ad una maggiore incidenza di mortalità perinatale, non c'era alcun effetto a circa 4 volte l'AUC combinata umana.
Gravidanza
Effetti teratogeni
Gravidanza Categoria C
Studi radiomarcati su animali hanno indicato che la distribuzione dei tessuti non è stata influenzata dalla gravidanza, con un trasferimento relativamente basso al feto. Nei ratti, non vi è stata evidenza di teratogenicità a dosi di 1, 3, o r 10 mg / kg / die generando AUC plasmatiche combinate dei due principali metaboliti attivi fino a circa 32 volte quelle successive alla dose umana di 15 mg. Nei conigli trattati con 3, 15 o 75 mg/kg/die, l ' AUC plasmatica maggiore di circa 5 volte quella che segue la dose umana di 15 mg ha causato tossicità materna. Significativamente dosi tossiche, olandese Cintura conigli era leggermente superiore di controllo incidenza dei cuccioli con un ampio muso corto, breve arrotondato padiglioni auricolari, la coda corta e, per me, più breve sarà addensato ossa lunghe degli arti, presso relativamente alte dosi in conigli Bianca di Nuova Zelanda, uno studio ha mostrato un leggero aumento di incidenza di controllo dei cuccioli con anomalie cardiovascolari, mentre un secondo studio ha mostrato una minore incidenza rispetto al gruppo di controllo
Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati con sibutramina in donne in gravidanza. L'uso di Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) durante la gravidanza non è raccomandato. Le donne in età fertile devono usare un contraccettivo adeguato durante il trattamento con Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato). Le pazienti devono essere informate di non informare il proprio medico in caso di gravidanza o intenzione di diventare incinta durante l'assunzione di Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato).
allatta
Non è noto se la sibutramina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) non è raccomandato per l'uso nelle madri che allattano. Le pazienti devono essere avvertite di informare il medico se stanno allattando.
Uso pediatrico
L'efficacia della sibutramina negli adolescenti obesi non è stata adeguatamente studiata.
Il meccanismo d'azione della sibutramina che inibisce la ricaptazione della serotonina e della noradrenalina è simile al meccanismo d'azione di alcuni antidepressivi. Analisi raggruppate di studi a breve termine controllati con placebo su antidepressivi in bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore (MD D), disturbo ossessivo compulsivo (OCD) e altri disturbi psichiatrici hanno rivelato un maggiore rischio di eventi avversi che rappresentano comportamento o pensiero suicidario durante i primi mesi di trattamento in coloro che ricevono antidepressivi. Il rischio medio di tali eventi nei pazienti trattati con antidepressivi è stato del 4%, il doppio del rischio placebo del 2%.
Non sono stati condotti studi controllati con placebo sulla sibutramina in bambini o adolescenti con MDD, OCD o altri disturbi psichiatrici. In uno studio su adole scents con obesità in cui 368 pazienti sono stati trattati con sibutramina e 130 pazienti con placebo, un paziente nel gruppo sibutr ammina e un paziente nel gruppo placebo ha tentato il suicidio. Ideazione suicidaria è stata riportata in 2 pazienti trattati con sibutramina e in nessuno dei pazienti trattati con placebo. Non è noto se la sibutramina aumenti il rischio di comportamento suicidario o di pensiero nei pazienti pediatrici.
I dati sono inadeguati a raccomandare l'uso di sibutramina per il trattamento dell'obesità nei pazienti pediatrici.
Uso geriatrico
Gli studi clinici sulla sibutramina non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età superiore ai 65 anni. La sibutramina è controindicata in questo gruppo di pazienti (vedi CONTROINDICAZIONE). La farmacocinetica nei pazienti anziani è discussa in “FARMACOLOGIA CLINICA.”
Negli studi controllati con placebo, il 9% dei pazienti trattati con sibutramina (n = 2068) e il 7% dei pazienti trattati con placebo (n = 884) si sono ritirati per eventi avversi.
Negli studi controllati con placebo, gli eventi più comuni sono stati secchezza delle fauci, anoressia, insonnia, stitichezza e cefalea. Gli eventi avversi verificatisi in questi studi in ≥ 1% dei pazienti trattati con sibutramina e più frequentemente rispetto al gruppo placebo sono riportati nella tabella seguente.
Pazienti obesi in studi controllati con placebo
SISTEMA DEL CORPO Evento avverso | Sibutramina (n = 2068) % Incidenza | Placebo (n = 884) % Incidenza |
CORPO NEL SUO COMPLESSO | ||
Mal | 30.3 | 18.6 |
Schiena | 8.2 | 5.5 |
Sindrome influenzale | 8.2 | 5.8 |
Incidente | 5.9 | 4.1 |
Astenia | 5.9 | 5.3 |
Dolore addominale | 4.5 | 3.6 |
Dolore toraco | 1.8 | 1.2 |
Dolore al collo | 1.6 | 1.1 |
Reazione allergica | 1.5 | 0.8 |
SISTEMA CARDIOVASCOLARE | ||
Tachicardia | 2.6 | 0.6 |
Vasodilatazione | 2.4 | 0.9 |
Emicrania | 2.4 | 2.0 |
Ipertensione / aumento della pressione sanguigna | 2.1 | 0.9 |
Palpitazioni | 2.0 | 0.8 |
DIGERENTE | ||
Anoressia | 13.0 | 3.5 |
Sticità | 11.5 | 6.0 |
Aumento dell'appetito | 8.7 | 2.7 |
Nausea | 5.9 | 2.8 |
Dispepsia | 5.0 | 2.6 |
Gastrite | 1.7 | 1.2 |
Vomito | 1.5 | 1.4 |
Disturbo rettale | 1.2 | 0.5 |
METABOLICO | ||
Sete | 1.7 | 0.9 |
Edema generalizzato | 1.2 | 0.8 |
SISTEMA MUSCOLOSCHELETRICO | ||
Artralgia | 5.9 | 5.0 |
Mialgia | 1.9 | 1.1 |
Tenosinovite | 1.2 | 0.5 |
Disturbo articolare | 1.1 | 0.6 |
SISTEMA NERVOSO | ||
Bocca secca | 17.2 | 4.2 |
Insonnia | 10.7 | 4.5 |
Capogiri | 7.0 | 3.4 |
Nervosismo | 5.2 | 2.9 |
Ansia | 4.5 | 3.4 |
Depressione | 4.3 | 2.5 |
Parestesia | 2.0 | 0.5 |
Sonnolenza | 1.7 | 0.9 |
Stimolazione del SNC | 1.5 | 0.5 |
Labilità emotiva | 1.3 | 0.6 |
RESPIRATORIO | ||
Rinite | 10.2 | 7.1 |
Faringite | 10.0 | 8.4 |
Sinusitis | 5.0 | 2.6 |
Tosse incr facilità | 3.8 | 3.3 |
Laringite | 1.3 | 0.9 |
PELLE | ||
Eruzione | 3.8 | 2.5 |
Sudorazione | 2.5 | 0.9 |
Herpes simplex | 1.3 | 1.0 |
Acne | 1.0 | 0.8 |
SENSI SPECIALI | ||
Gusto perversione | 2.2 | 0.8 |
Disturbo dell'orecchio | 1.7 | 0.9 |
Dolore all'orecchio | 1.1 | 0.7 |
SISTEMA UROGENITALE | ||
Dismenorrea | 3.5 | 1.4 |
Urinario | 2.3 | 2.0 |
Monilia vaginale | 1.2 | 0.5 |
Metrorragia | 1.0 | 0.8 |
I seguenti ulteriori eventi avversi sono stati riportati in ≥ 1% di tutti i pazienti trattati con sibutramina in studi di premarketing controllati e non controllati.
Corpo nel suo complesso: febbre.
digerente : diarrea, flatulenza, gastroenterite, disturbi dei denti.
Metabolico e nutrizionale: edema periferico.
Sistema muscoloscheletrico: artrite.
Sistema nervoso: agitazione, crampi alle gambe, ipertonia, pensiero anormale.
respiratorio: bronchite, dispnea.
Pelle e appendici: prurito.
Sensi speciali: ambliopia.
Sistema urogenitale: disturbi mestruali.
Altri eventi opposti
Studi clinici
Sequestro
Convulsioni sono state riportate come evento avverso in tre dei 2068 (0,1%) pazienti trattati con sibutramina e in nessuno degli 884 pazienti trattati con placebo negli studi sull'obesità pre-marketing con placebo. Due dei tre pazienti con convulsioni avevano fattori potenzialmente predisponenti (uno aveva una precedente storia di epilessia, uno aveva una successiva diagnosi di tumore al cervello). L ' incidenza in tutti i soggetti trattati con sibutramina (tre dei 4.588 soggetti) è stata inferiore allo 0,1%.
Ecchimosi / Patologie emorragiche
Ecchimosi (ecchimosi) è stata osservata nello 0,7% dei pazienti trattati con sibutramina e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo in studi di pre-commercializzazione controllati con placebo sull'obesità. Un paziente aveva prolungato sanguinamento di una piccola quantità che si è verificato durante la chirurgia facciale minore. La sibutramina può avere un effetto sulla funzione piastrinica a causa del suo effetto sull'assorbimento della serotonina.
Nefrite interstiziale
Nefrite interstiziale acuta (confermata mediante biopsia) è stata riportata in un paziente obeso che riceveva sibutramina durante gli studi di premarketing. Dopo la sospensione del farmaco, sono stati somministrati dialisi e corticosteroidi orali, la funzione renale normalizzata. Il paziente ha fatto un pieno recupero.
Alterazioni dei risultati di laboratorio
Anomalie nei test di funzionalità epatica, inclusi aumenti di AST, ALT, GGT, LDH, fosfatasi alcalina e bilirubina, sono state riportate come eventi avversi in 1.6% dei pazienti obesi trattati con sibutramina negli studi controllati con placebo rispetto allo 0.8% dei pazienti trattati con placebo. In questi studi, valori potenzialmente clinicamente significativi (bilirubina totale ≥ 2 mg/dL, ALT, AST, GGT, LDH o fosfatasi alcalina ≥ 3 × limite superiore della norma) si sono verificati in 0% (fosfatasi alcalina) a 0.6% (ALT) dei pazienti trattati con sibutramina e in nessuno dei pazienti trattati con placebo. Valori anomali tendevano ad essere sporadici, spesso diminuiti con il trattamento continuato, e non mostravano una chiara relazione dose-risposta
Rapporti post marketing
Le segnalazioni volontarie di eventi avversi temporalmente associati all'uso di sibutramina sono elencate di seguito. È importante sottolineare che, sebbene questi eventi si siano verificati durante il trattamento con sibutramina, potrebbero non avere alcuna relazione causale con il farmaco. L'obesità stessa, gli stati concomitanti della malattia / fattori di rischio, o la riduzione del peso possono essere associati con un rischio aumentato per alcuni di questi eventi.
Psichiatrico
Casi di depressione, psicosi, mania, ideazione suicidaria e suicidio sono stati riportati raramente in pazienti in trattamento con sibutramina. Tuttavia, non è stata stabilita una relazione tra questi eventi e l'uso di sibutramina. Se uno qualsiasi di questi eventi dovesse verificarsi durante il trattamento con sibutramina, deve essere presa in considerazione l ' interruzione del trattamento.
Ipersensibilità
Sono state riportate reazioni di ipersensibilità allergica che vanno da lievi eruzioni cutanee e orticaria ad angioedema e anafilassi (vedere CONTROINDICAZIONI e INFORMAZIONI SUL PAZIENTE e altre segnalazioni di reazioni allergiche elencate di seguito).
Altri eventi segnalati dopo la commercializzazione
Corpo nel suo complesso: shock anafilattico, reazione anafilattoide, pressione toracica, costrizione toracica, edema facciale, dolore agli arti, morte improvvisa inspiegabile.
Sistema cardiovascolare: angina pectoris, fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia, arresto cardiaco, diminuzione della frequenza cardiaca, infarto miocardico, tachicardia sopraventricolare, sincope, torsione di punta, cefalea vascolare, tachicardia ventricolare, extrasistoli ventricolari, fibrillazione ventricolare.
digerente: colecistite, colelitiasi, ulcera duodenale, eruttazione, emorragia gastrointestinale, aumento della salivazione, ostruzione intestinale, ulcera della bocca, ulcera gastrica, edema della lingua.
Sistema endocrino: gozzo, ipertiroidismo, ipotiroidismo.
Sistema emico e linfatico: anemia, leucopenia, linfoadenopatia, petecchie, trombocitopenia. Iperglicemia metabolica e nutrizionale, ipoglicemia.
Sistema muscoloscheletrico: artrosi, borsite.
Sistema nervoso: sogni anormali, andatura anormale, amnesia, rabbia, accidente cerebrovascolare, compromissione della concentrazione, confusione, depressione aggravata, sindrome di Gilles de la Tourette, ipestesia, diminuzione della libido, aumento della libido, cambiamenti dell'umore, incubi, perdita di memoria a breve termine, disturbi del linguaggio, attacco ischemico transitorio, tremore, contrazione, vertigini.
respiratorio: epistassi, congestione nasale, disturbi respiratori, sbadiglio. Pelle e appendici alopecia, dermatite, fotosensibilità (pelle), orticaria.
Sensi speciali: visione anormale , visione offuscata, secchezza oculare, dolore oculare, aumento della pressione intraoculare, otitisexterna, otite media, fotosensibilità (occhi), tinnito.
Sistema urogenitale: eiaculazione anormale, ematuria, impotenza, aumento della frequenza urinaria, difficoltà di minzione, ritenzione urinaria.
Abuso di droghe e dipendenza
Sostanza controllata
Apetcor (sibutramina cloridrato monoidrato) è controllato nella tabella IV del Controlled Substances Act (CSA).
Abuso e dipendenza fisica e psicologica
I medici devono valutare attentamente i pazienti per la storia di abuso di droghe e seguire attentamente tali pazienti, osservandoli per segni di abuso o abuso (ad esempio, sviluppo di tolleranza al farmaco, aumento delle dosi, comportamento di ricerca di farmaci).
Gestione del sovradosaggio
L'esperienza di sovradosaggio con sibutramina è limitata. Gli eventi avversi più frequentemente osservati associati al sovradosaggio sono tachicardia, ipertensione, mal di testa e vertigini. Il trattamento deve consistere in misure generali impiegate nella gestione del sovradosaggio: stabilire le vie aeree secondo necessità, si raccomanda il monitoraggio dei segni cardiaci e vitali, si devono istituire misure generali sintomatiche e di supporto. L'uso cauto di β-bloccanti può essere indicato per controllare la pressione sanguigna elevata o la tachicardia. I risultati di uno studio in pazienti con malattia renale allo stadio terminale in dialisi hanno mostrato che i metaboliti della sibutramina non sono stati eliminati in misura significativa con l'emodialisi. (vedere Farmacocinetica-Popolazioni speciali-Insufficienza renale).
La sibutramina esercita le sue azioni farmacologiche prevalentemente attraverso il suo secondario (M1) e primaria (M2) metaboliti amminici. Il composto principale, la sibutramina, è un potente inibitore della serotonina (5Âhydroxytryptamine, 5-HT) e della ricaptazione della noradrenalina in vivo, ma non in vitro . Tuttavia, i metaboliti M1 e M2 inibire la ricaptazione di questi neurotrasmettitori sia in vitro e in vivo.
Nel tessuto cerebrale umano, M1 e M2 inibire anche la ricaptazione della dopamina in vitro , ma con ~potenza più bassa di 3 volte che per l'inibizione di ricaptazione di serotonina o norepinefrina.
Potenze di Sibutramina, M1 e M2 come inibitori in vitro della ricaptazione della monoammina nel cervello umano Potenza per iniettare la ricaptazione della monoammina (Ki, nM)
Serotonina | Noradrenalina | Dopamina | |
Sibutramina | 298 | 5451 | 943 |
M1 | 15 | 20 | 49 |
M2 | 20 | 15 | 45 |
Uno studio con campioni di plasma prelevati da volontari trattati con sibutramina ha mostrato inibizione della ricaptazione della monoamina di noradrenalina > serotonina > dopamina, le inibizioni massime erano noradrenalina = 73%, serotonina = 54% e dopamina = 16%.
Sibutramina e suoi metaboliti (M1 e M2) non sono agenti di rilascio di serotonina, norepinefrina o dopamina. Dopo somministrazione cronica di sibutramina nei ratti, non è stata osservata alcuna deplezione di monoammine cerebrali.
Sibutramina, M1 e M2 non mostrano alcuna evidenza di azioni anticolinergiche o antistaminergiche. Inoltre, i profili di legame del recettore mostrano che la sibutramina, M1 e M2 hanno una bassa affinità per la serotonina (5-HT1, 51 BIS, 5-HT1 TER, 5-HT2 BIS, 5-HT2C), noradrenalina (β, β1, β3, α1 e α2), dopamina (D1 e D2), benzodiazepina e recettori del glutammato (NMDA). Questi composti inoltre mancano dell'attività inibitoria della monoamino ossidasi in vitro e in vivo.
Assorbimento
La sibutramina viene rapidamente assorbita dal tratto gastrointestinale (Tmax di 1,2 ore) dopo somministrazione orale e subisce un ampio metabolismo di primo passaggio nel fegato (clearance orale di 1750 L/h ed emivita di 1,1 h) per formare i metaboliti mono-e di - desmetil farmacologicamente attivi M1 e M2. Concentrazioni plasmatiche di picco di M1 e M2 sono raggiunti entro 3 o 4 ore. Sulla base degli studi sul bilancio di massa, in media, viene assorbito almeno il 77% di una singola dose orale di sibutramina. La biodisponibilità assoluta di sibutramina non è stata determinata.
Distribuzione
Gli studi radiomarcati negli animali hanno indicato una distribuzione rapida ed estesa nei tessuti: le più alte concentrazioni di materiale radiomarcato sono state trovate negli organi di eliminazione, nel fegato e nei reni. In vitro, sibutramina, M1 e M2 sono ampiamente legati (97%, 94% e 94%, rispettivamente) alle proteine plasmatiche umane alle concentrazioni plasmatiche osservate dopo dosi terapeutiche.
Metabolismo
La sibutramina è metabolizzata nel fegato principalmente dall'isoenzima del citocromo P450 (3A4), in metaboliti desmetil, M1 e M2. Questi metaboliti attivi sono ulteriormente metabolizzati mediante idrossilazione e coniugazione a metaboliti farmacologicamente inattivi, M5 e M6. Dopo somministrazione orale di sibutramina radiomarcata, essenzialmente tutto il materiale radiomarcato di picco nel plasma è stato rappresentato da sibutramina immodificata (3%), M1 (6%), M2 (12%), M5 (52%), e M6 (27%).
M1 e M2 le concentrazioni plasmatiche hanno raggiunto lo steady-state entro quattro giorni dalla somministrazione e sono state circa due volte più elevate rispetto a una singola dose. L'emivita di eliminazione di M1 e M2, 14 e 16 ore, rispettivamente, sono rimaste immodificate dopo somministrazioni ripetute.
Escrezione
Circa l ' 85% (intervallo 68-95%) di una singola dose radiomarcata somministrata per via orale è stata escreta nelle urine e nelle feci per un periodo di raccolta di 15 giorni con la maggior parte della dose (77%) escreta nelle urine. I principali metaboliti nelle urine erano M5 e M6, sibutramina immodificata, M1, e M2 non sono stati rilevati. La via primaria di escrezione per M1 e M2 è il metabolismo epatico e per M5 e M6 è l'escrezione renale.
Riassunto dei parametri farmacocinetici
Intervalli di fiducia medi (%CV) e 95% dei parametri farmacocinetici (Dose = 15 mg)
Popolazione in studio | Cmax (ng / ml) | Tmax (h) | AUC† (ng * h / ml) | T½ (h) |
Metabolita M1 | ||||
Popolazione destinataria: | ||||
Soggetti obesi (n = 18) | 4.0 (42) | 3.6 (28) | 25.5 (63) | – – |
3.2 - 4.8 | 3.1 - 4.1 | 18.1 - 32.9 | ||
Popolazione speciale: | ||||
Insufficienza epatica moderata (n = 12) | 2.2 (36) | 3.3 (33) | 18.7 (65) | – – |
1.8 - 2.7 | 2.7 - 3.9 | 11.9 - 25.5 | ||
Metabolita M2 | ||||
Popolazione destinataria: | ||||
Soggetti obesi (n = 18) | 6.4 (28) | 3.5 (17) | 92.1 (26) | 17.2 (58) |
5.6 - 7.2 | 3.2 - 3.8 | 81.2 - 103 | 12.5 - 21.8 | |
Popolazione speciale: | ||||
Insufficienza epatica moderata (n = 12) | 4.3 (37) | 3.8 (34) | 90.5 (27) | 22.7 (30) |
3.4 - 5.2 | 3.1 - 4.5 | 76.9 - 104 | 18.9 - 26.5 | |
† Calcolato solo fino a 24 ore per M1. |
Effetto del cibo
La somministrazione di una singola dose da 20 mg di sibutramina con una colazione standard ha comportato una riduzione del picco M1 e M2 concentrazioni (del 27% e del 32%, rispettivamente) e ritardato il tempo di picco di circa tre ore. Tuttavia, le AUC di M1 e M2 non sono stati significativamente alterati.
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