Reductil

Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) è indicato per la gestione dell'obesità, inclusa la perdita di peso e il mantenimento della perdita di peso, e deve essere usato insieme a una dieta ipocalorica. Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) è raccomandato per i pazienti obesi con un indice di massa corporea iniziale ≥ 30 kg / m² o ≥ 27 kg / m² in presenza di altri fattori di rischio (ad es., diabete, dislipidemia, ipertensione controllata).

Di seguito è riportato un grafico dell'indice di massa corporea (BMI) basato su varie altezze e pesi.

L'IMC viene calcolato prendendo il peso del paziente, in kg, e dividendo per l'altezza del paziente, in metri, al quadrato. Le conversioni metriche sono le seguenti: libbre à · 2,2 = kg; pollici à - 0,0254 = metri.

AVVERTENZE

Malattia cardiovascolare concomitante

A causa di un aumentato rischio di infarto e ictus nei pazienti con malattie cardiovascolari, Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) non deve essere usato in pazienti con anamnesi di malattia coronarica, insufficienza cardiaca congestizia, aritmie o ictus.

Pressione sanguigna e impulso

Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) AUMENTA SOSTANZIALMENTE LA PRESSIONE DEL SANGUE E / O IL TASSO DI POLSO IN ALCUNI PAZIENTI. IL MONITORAGGIO REGOLARE DELLA PRESSIONE DEL SANGUE E IL TASSO DI POLSO È REQ UIRE QUANDO PRESCRITTO Reductil (sibutramina cloridrato).

Negli studi sull'obesità controllati con placebo, la sibutramina da 5 a 20 mg una volta al giorno è stata associata ad aumenti medi della pressione sistolica e diastolica di circa 1-3 mm Hg rispetto al placebo, e con aumenti medi della frequenza cardiaca rispetto al placebo di circa 4-5 battiti al minuto. Aumenti maggiori sono stati osservati in alcuni pazienti, in particolare quando è stata iniziata la terapia con sibutramina alle dosi più elevate (vedere la tabella seguente). Negli studi pre-marketing sull'obesità controllata con placebo, Lo 0,4% dei pazienti trattati con sibutramina è stato sospeso per ipertensione (SBP ≥ 160 mm Hg o DBP ≥ 95 mm Hg) rispetto allo 0,4% nel gruppo placebo, e lo 0,4% dei pazienti trattati con sibutramina è stato sospeso per tachicardia (frequenza cardiaca ≥ 100 bpm) rispetto allo 0,1% nel gruppo placebo. La pressione sanguigna e il polso devono essere misurati prima di iniziare la terapia con Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) e devono essere monitorati a intervalli regolari in seguito. Per i pazienti che manifestano un aumento sostenuto della pressione sanguigna o della frequenza cardiaca durante la ricezione di Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato), devono essere prese in considerazione la riduzione della dose o l'interruzione. Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) deve essere somministrato con cautela a quei pazienti con anamnesi di ipertensione (vedere DOSAGGIO E AMMINISTRAZIONE) e non deve essere somministrato a pazienti con ipertensione incontrollata o scarsamente controllata.

Percentuale di valori anomali negli studi 1 e 2

Potenziale interazione con inibitori dell'ossidasi monoaminica

Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) è un inibitore della noradrenalina, della serotonina e della dopamina e non deve essere usato in concomitanza con gli IMA (vedere PRECAUZIONI: sottosezione INTERAZIONI DI FARMACI). Deve esserci almeno un intervallo di 2 settimane dopo l'interruzione dei MAOI prima di iniziare il trattamento con Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato). Allo stesso modo, dovrebbe esserci almeno un intervallo di 2 settimane dopo l'interruzione di Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) prima di iniziare il trattamento con MAOI.

Reazioni simili alla sindrome serotoninergica o alla sindrome neurolettica maligna (NMS)

Lo sviluppo di una sindrome serotoninergica potenzialmente letale, o Sindrome neurolettica maligna (NMS)-come reazioni, è stato segnalato solo con SNRI e SSRI, incluso Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) trattamento, ma in particolare con l'uso concomitante di farmaci serotonergici (compresi i triptani) con farmaci che compromettono il metabolismo della serotonina (compresi i MAOI) o con antipsicotici o altri antagonisti della dopamina. I sintomi della sindrome da serotonina possono includere cambiamenti dello stato mentale (ad es., agitazione, allucinazioni, coma), instabilità autonoma (ad es., tachicardia, pressione sanguigna labile, ipertermia), aberrazioni neuromuscolari (ad es., iperreflessia, incoordinazione) e / o sintomi gastrointestinali [ad es., nausea, vomito, diarrea] (vediPRECAUZIONI: INTERAZIONI DI FARMACI). La sindrome serotoninergica, nella sua forma più grave, può assomigliare alla sindrome neurolettica maligna, che include ipertermia, rigidità muscolare, instabilità autonoma con possibile rapida fluttuazione dei segni vitali e cambiamenti dello stato mentale. I pazienti devono essere monitorati per l'emergere della sindrome serotoninergica o segni e sintomi simili all'NMS.

Glaucoma

Poiché Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) può causare midriasi, deve essere usato con cautela nei pazienti con glaucoma ad angolo stretto.

Varie

Cause organiche dell'obesità (ad es., ipotiroidismo non trattato) deve essere escluso prima di prescrivere Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato).

PRECAUZIONI

Ipertensione polmonare

Alcuni agenti di perdita di peso ad azione centrale che causano il rilascio di serotonina dai terminali nervosi sono stati associati all'ipertensione polmonare (PPH), una malattia rara ma letale. Negli studi clinici pre-marketing, non sono stati riportati casi di PPH con capsule di sibutramina. A causa della bassa incidenza di questa malattia nella popolazione sottostante, tuttavia, non è noto se Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) possa causare questa malattia.

Convulsioni

Durante i test di pre-marketing, sono stati riportati convulsioni in <0,1% dei pazienti trattati con sibutramina. Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) deve essere usato con cautela nei pazienti con anamnesi di convulsioni. Deve essere sospeso in qualsiasi paziente che sviluppa convulsioni.

Sanguinamento

Sono stati segnalati casi di sanguinamento in pazienti che assumevano sibutramina. Sebbene una relazione causale non sia chiara, si consiglia cautela nei pazienti predisposti a eventi emorragici e in quelli che assumono farmaci concomitanti noti per influenzare l'emostasi o la funzione piastrinica.

calcoli biliari

La perdita di peso può precipitare o esacerbare la formazione di calcoli biliari.

Insufficienza renale

Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) deve essere usato con cautela nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) non deve essere usato in pazienti con grave insufficienza renale, compresi quelli con malattia renale allo stadio terminale in dialisi (vedere Farmacocinetica - Popolazioni speciali - Insufficienza renale).

Disfunzione epatica

I pazienti con grave disfunzione epatica non sono stati sistematicamente studiati; Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) non deve pertanto essere usato in tali pazienti.

Interferenza con le prestazioni cognitive e motorie

Sebbene la sibutramina non abbia influenzato le prestazioni psicomotorie o cognitive in volontari sani, qualsiasi farmaco attivo del SNC ha il potenziale per compromettere il giudizio, il pensiero o le capacità motorie.

Informazioni per i pazienti

I medici devono istruire i loro pazienti a leggere il Guida ai farmaci prima di iniziare la terapia con Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) e rileggerla ogni volta che la prescrizione viene rinnovata.

I medici devono inoltre discutere con i loro pazienti qualsiasi parte del foglietto illustrativo rilevante per loro. In particolare, è opportuno sottolineare l'importanza di mantenere gli appuntamenti per le visite di follow-up.

I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se sviluppano un'eruzione cutanea, orticaria o altre reazioni allergiche.

I pazienti devono essere informati di informare i propri medici se stanno assumendo o stanno pianificando di assumere qualsiasi prescrizione o farmaco da banco, in particolare agenti riducenti di peso, decongestionanti, antidepressivi, soppressori della tosse, litio, diidroergotamina, sumatriptan (Imitrex®) o triptofano, poiché esiste un potenziale di interazioni.

I pazienti devono essere ricordati dell'importanza di monitorare la pressione sanguigna e il polso a intervalli regolari.

Cancerogenesi, mutagenesi, compromissione della fertilità

Cancerogenicità

La sibutramina è stata somministrata nella dieta ai topi (1.25, 5 o 20 mg / kg / giorno) e ratti (1, 3, o 9 mg / kg / giorno) per due anni generando AUC plasmatiche massime combinate dei due principali metaboliti attivi equivalenti a 0,4 e 16 volte, rispettivamente, quelli che seguono una dose giornaliera di 15 mg. Non ci sono prove di cancerogenicità nei topi o nelle femmine di ratto. Nei ratti maschi si è verificata una maggiore incidenza di tumori benigni delle cellule interstiziali testicolari; tali tumori sono comunemente osservati nei ratti e mediati ormonalmente. La rilevanza di questi tumori per l'uomo non è nota.

Mutagenicità

La sibutramina non era mutagena nel test di Ames in vitro Test di mutazione cellulare V79 del criceto cinese , in vitro test di clastogenicità nei linfociti umani o test del micronucleo nei topi. I suoi due principali metaboliti attivi hanno riscontrato un'attività mutagena batterica equivoca nel test di Ames. Tuttavia, entrambi i metaboliti hanno dato risultati costantemente negativi nel in vitro Test di mutazione cellulare V79 del criceto cinese , in vitro test di clastogenicità nei linfociti umani in vitro Test di riparazione del DNA nelle cellule HeLa, test del micronucleo nei topi e test di sintesi del DNA non programmato in vivo negli epatociti di ratto.

Riduzione di valore della fertilità

Nei ratti, non ci sono stati effetti sulla fertilità a dosi che hanno generato AUC plasmatiche combinate dei due principali metaboliti attivi fino a 32 volte quelli che seguono una dose umana di 15 mg. A 13 volte l'AUC combinata umana, c'era tossicità materna e il comportamento di costruzione del nido delle dighe era compromesso, portando a una maggiore incidenza di mortalità perinatale; non vi è stato alcun effetto a circa 4 volte l'AUC combinata umana

Gravidanza

Effetti teratogeni

Gravidanza Categoria C

Studi radiomarcati su animali hanno indicato che la distribuzione dei tessuti non è stata influenzata dalla gravidanza, con un trasferimento relativamente basso al feto. Nei ratti non è stata riscontrata evidenza di teratogenicità a dosi di 1, 3, o r 10 mg / kg / die che generano AUC plasmatiche combinate dei due principali metaboliti attivi fino a circa 32 volte quelle che seguono la dose umana di 15 mg. Nei conigli trattati con 3, 15 o 75 mg / kg / die, l'AUC plasmatica è maggiore di circa 5 volte quella che segue la dose umana di 15 mg ha causato tossicità materna. A dosi marcatamente tossiche, I conigli con cintura olandese avevano un'incidenza leggermente superiore al controllo dei cuccioli con un muso corto e largo, pinnae arrotondate corte, coda corta e, in così me, ossa lunghe addensate più corte negli arti; a dosi relativamente elevate nei conigli bianchi della Nuova Zelanda, uno studio ha mostrato un'incidenza leggermente superiore al controllo dei cuccioli con anomalie cardiovascolari mentre un secondo studio ha mostrato un'incidenza inferiore rispetto al gruppo di controllo.

Non sono stati condotti studi adeguati e ben controllati con sibutramina in donne in gravidanza. L'uso di Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) durante la gravidanza non è raccomandato. Le donne in età fertile devono assumere un metodo contraccettivo adeguato durante l'assunzione di Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato). I pazienti devono essere informati di non otificare il proprio medico se rimangono in gravidanza o intendono diventare p regnante durante l'assunzione di Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato).

Madri infermieristiche

Non è noto se la sibutramina o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) non è raccomandato per l'uso nelle madri che allattano. I pazienti devono essere informati di informare il proprio medico se stanno allattando.

Uso pediatrico

L'efficacia della sibutramina negli adolescenti obesi non è stata adeguatamente studiata.

Il meccanismo d'azione della sibutramina che inibisce il rifacimento della serotonina e della noradrenalina è simile al meccanismo d'azione di alcuni antidepressivi. Analisi aggregate di studi a breve termine controllati con placebo su antidepressivi in bambini e adolescenti con disturbo depressivo maggiore (MD D) disturbo ossessivo compulsivo (OCD) e altri disturbi psichiatrici hanno rivelato un rischio maggiore di eventi avversi che rappresentano comportamenti suicidari o pensieri durante i primi mesi di trattamento in coloro che ricevono antidepressivi. Il rischio medio di tali eventi nei pazienti in trattamento con antidepressivi era del 4%, il doppio del rischio di placebo del 2%.

Non sono stati condotti studi controllati con placebo sulla sibutramina in bambini o adolescenti con MDD, disturbo ossessivo compulsivo o altri disturbi psichiatrici. In uno studio sui profumi di adole con obesità in cui 368 pazienti sono stati trattati con sibutramina e 130 pazienti con placebo, un paziente nel gruppo di sibutr ammina e un paziente nel gruppo placebo hanno tentato il suicidio. L'idea suicidaria è stata segnalata da 2 pazienti trattati con sibutramina e nessuno dei pazienti con placebo. Non è noto se la sibutramina aumenti il rischio di comportamento suicidario o di pensiero nei pazienti pediatrici.

I dati sono inadeguati per raccomandare l'uso della sibutramina per il trattamento dell'obesità nei pazienti pediatrici.

Uso geriatrico

Gli studi clinici sulla sibutramina non hanno incluso un numero sufficiente di pazienti di età superiore ai 65 anni. La sibutramina è controindicata in questo gruppo di pazienti (vedere CONTRAINDICAZIONI). La farmacocinetica nei pazienti anziani è discussa in “FARMACOLOGIA CLINICA.”

Negli studi controllati verso placebo, il 9% dei pazienti trattati con sibutramina (n = 2068) e il 7% dei pazienti trattati con placebo (n = 884) si sono ritirati per eventi avversi.

Negli studi controllati verso placebo, gli eventi più comuni sono stati secchezza delle fauci, anoressia, insonnia, costipazione e mal di testa. Gli eventi avversi in questi studi che si verificano in ≥ 1% dei pazienti trattati con sibutramina e più frequentemente rispetto al gruppo placebo sono riportati nella tabella seguente.

Pazienti obesi in studi controllati con placebo

I seguenti eventi avversi aggiuntivi sono stati riportati in ≥ 1% di tutti i pazienti che hanno ricevuto sibutramina in studi di pre-marketing controllati e non controllati.

Corpo come un intero: febbre.

Sistema digestivo : diarrea, flatulenza, gastroenterite, disturbi dei denti.

Metabolico e nutrizionale: edema periferico.

Sistema muscoloscheletrico : artrite.

Sistema nervoso : agitazione, crampi alle gambe, ipertonia, pensiero anormale.

Sistema respiratorio: bronchite, dispnea.

Pelle e appendici : prurito.

Sensi speciali : ambliopia.

Sistema urogenitale : disturbi mestruali.

Altri eventi avversi

Studi clinici

Convulsioni

Convulsioni sono state riportate come evento avverso in tre dei pazienti trattati con sibutramina del 2068 (0,1%) e in nessuno degli 884 pazienti trattati con placebo in studi sull'obesità pre-marketing laminati con placebo. Due dei tre pazienti con convulsioni presentavano fattori potenzialmente predisponenti (uno aveva una precedente storia di epilessia; uno aveva una successiva diagnosi di tumore al cervello). L'incidenza in tutti i soggetti che hanno ricevuto sibutramina (tre su 4.588 soggetti) è stata inferiore allo 0,1%.

Disturbi dell'ecchimosi / sanguinamento

L'ecchimosi (bruttato) è stata osservata nello 0,7% dei pazienti trattati con sibutramina e nello 0,2% dei pazienti trattati con placebo in studi pre-marketing sull'obesità controllata con placebo. Un paziente ha avuto sanguinamento prolungato di una piccola quantità che si è verificato durante un piccolo intervento chirurgico al viso. La sibutramina può avere un effetto sulla funzione piastrinica a causa del suo effetto sull'assorbimento della serotonina.

Nefrite interstiziale

Nefrite interstiziale acuta (confermata dalla biopsia) è stata segnalata in un paziente obeso che riceveva sibutramina durante gli studi di premarketing. Dopo l'interruzione del farmaco, sono stati somministrati dialisi e corticosteroidi orali; funzionalità renale normalizzata. Il paziente ha fatto un pieno recupero.

Risultati del laboratorio alterati

Test anormali di funzionalità epatica, inclusi aumenti di AST, ALT, GGT, LDH, fosfatasi alcalina e bilirubina, sono stati riportati come eventi avversi nell'1,6% dei pazienti obesi trattati con sibutramina in studi controllati con placebo rispetto allo 0,8% dei pazienti con placebo. In questi studi, valori potenzialmente clinicamente significativi (bilirubina totale ≥ 2 mg / dL; ALT, AST, GGT, LDH o fosfatasi alcalina ≥ 3 Ã - limite superiore della norma) si sono verificati dallo 0% (fosfatasi alcalina) allo 0,6% (ALT) dei pazienti trattati con sibutramina e in nessuno dei pazienti trattati con placebo. I valori anormali tendevano a essere sporadici, spesso diminuivano con il proseguimento del trattamento e non mostravano una chiara relazione dose-risposta.

Rapporti post-marketing

Di seguito sono elencate le segnalazioni volontarie di eventi avversi associati temporalmente all'uso della sibutramina. È importante sottolineare che sebbene questi eventi si siano verificati durante il trattamento con sibutramina, potrebbero non avere alcuna relazione causale con il farmaco. L'obesità stessa, gli stati di malattia concomitante / i fattori di rischio o la riduzione del peso possono essere associati ad un aumentato rischio per alcuni di questi eventi.

Psichiatrico

Casi di depressione, psicosi, mania, ideazione suicidaria e suicidio sono stati riportati raramente in pazienti in trattamento con sibutramina. Tuttavia, non è stata stabilita una relazione tra questi eventi e l'uso della sibutramina. Se si verifica uno di questi eventi durante il trattamento con sibutramina, si deve prendere in considerazione l'interruzione.

Ipersensibilità

Sono state riportate reazioni di ipersensibilità allergica che vanno da lievi eruzioni cutanee e orticaria all'angioedema e all'anafilassi (vedere CONTRAINDICAZIONI e INFORMAZIONI SUL PAZIENTE e altre segnalazioni di reazioni allergiche elencate di seguito).

Altri eventi segnalati post-marketing

Corpo nel suo insieme : shock anafilattico, reazione anafilattoide, pressione toracica, senso di oppressione toracica, edema facciale, dolore agli arti, morte improvvisa inspiegabile.

Sistema cardiovascolare : angina pectoris, fibrillazione atriale, insufficienza cardiaca congestizia, arresto cardiaco, riduzione della frequenza cardiaca, infarto del miocardio, tachicardia sopraventricolare, sincope, torsione di punta, mal di testa vascolare, tachicardia ventricolare, extrasistoli ventricolari, fibrillazione ventricolare.

Sistema digestivo : colecistite, colelitiasi, ulcera duodenale, eruttazione, emorragia gastrointestinale, aumento della salivazione, ostruzione intestinale, ulcera orale, ulcera allo stomaco, edema linguistico.

Sistema endocrino : gozzo, ipertiroidismo, ipotiroidismo.

Sistema emico e linfatico : anemia, leucopenia, linfoadenopatia, petecchie, trombocitopenia. Iperglicemia metabolica e nutrizionale, ipoglicemia.

Sistema muscoloscheletrico : artrosi, borsite.

Sistema nervoso : sogni anormali, andatura anormale, amnesia, rabbia, incidente cerebrovascolare, compromissione della concentrazione, confusione, depressione aggravata, sindrome di Gilles de la Tourette, ipestesia, diminuzione della libido, aumento della libido, cambiamenti dell'umore, incubi, perdita di memoria a breve termine, disturbo del linguaggio, attacco ischemico transitorio , tremore, contrazioni, vertigini.

Sistema respiratorio: epistassi, congestione nasale, disturbi respiratori, sbadiglio. Alopecia, dermatite, fotosensibilità (pelle), orticaria.

Sensi speciali : visione anormale, visione offuscata, secchezza oculare, dolore agli occhi, aumento della pressione intraoculare, otisexterna, otite media, fotosensibilità (occhi), acufene.

Sistema urogenitale : eiaculazione anormale, ematuria, impotenza, aumento della frequenza urinaria, difficoltà di minzione, ritenzione urinaria.

Abuso e dipendenza da droghe

Sostanza controllata

Reductil (sibutramina cloridrato monoidrato) è controllato nell'Allegato IV del Controlled Substances Act (CSA).

Abuso e dipendenza fisica e psicologica

I medici devono valutare attentamente i pazienti per la storia di abuso di droghe e seguire da vicino tali pazienti, osservandoli per segni di uso improprio o abuso (ad es., sviluppo di droghe di tolleranza, incremento delle dosi, comportamento alla ricerca di farmaci).