An Ting

ipersensibilità ai componenti del farmaco,

malattie infiammatorie acute o ricorrenti degli organi pelvici,

infezioni degli organi genitali esterni,

endometrite postpartum,

aborto settico negli ultimi tre mesi,

cervicite,

malattie accompagnate da una maggiore suscettibilità alle infezioni,

displasia cervicale,

neoplasie maligne diagnosticate o sospette dell'utero o della cervice,

tumori progestagenzavisimye, incl. cancro al seno,

sanguinamento uterino eziologia oscura,

anomalie congenite o acquisite dell'utero, incl. fibromiomi, che portano alla deformazione della cavità uterina,

malattie acute o tumori del fegato,

gravidanza o sospetto di lei,

nelle donne di età superiore ai 65 anni (farmaco An Ting^® non è stato studiato in questa categoria di pazienti).

Con cautela

Nelle seguenti condizioni, il farmaco An Ting^® deve essere usato con cautela dopo aver consultato uno specialista:

difetti cardiaci congeniti o malattie delle valvole cardiache (in considerazione del rischio di endocardite settica),

diabete mellito.

Si consiglia di valutare se rimuovere il sistema se si verifica o si verifica per la prima volta una delle seguenti condizioni:

emicrania, Emicrania focale con perdita della vista asimmetrica o altri sintomi che indicano ischemia cerebrale transitoria,

mal di testa insolitamente grave,

ittero,

ipertensione arteriosa pronunciata,

gravi disturbi circolatori, incl. ictus e infarto miocardico.

ipersensibilità a levonorgestrel o qualsiasi altro componente del farmaco,

grave insufficienza epatica,

intolleranza al lattosio, carenza di lattasi o malassorbimento glucosio-galattosio,

gravidanza,

bambini sotto i 16 anni.

Con cautela: malattie del fegato e delle vie biliari, ittero (incl. storia), morbo di Crohn.

ipersensibilità a qualsiasi componente del farmaco,

grave insufficienza epatica,

pazienti con malattie ereditarie rare come intolleranza al lattosio, carenza di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio,

gravidanza,

adolescenza (fino a 16 anni).

Con cautela: malattie del fegato o delle vie biliari, ittero (incl. storia), morbo di Crohn, allattamento.

Ipersensibilità, gravidanza, tumori maligni ormono-dipendenti o sospetti su di loro, sanguinamento uterino eziologia oscura, tumori epatici e processi tromboembolici (incl. storia), gravi disturbi del metabolismo dei grassi, epatite attiva.

Nella maggior parte delle donne dopo l'installazione del farmaco An Ting^® c'è un cambiamento nella natura del sanguinamento ciclico. Durante i primi 90 giorni di utilizzo del farmaco An Ting^® l'aumento della durata del sanguinamento è celebrata il 22% delle donne, e sanguinamento irregolare sono il 67% delle donne, la frequenza di questi fenomeni è ridotto rispettivamente a 3 e il 19% alla fine del primo anno della sua applicazione. Allo stesso tempo, l'amenorrea si sviluppa in 0% e sanguinamento raro — in 11% dei pazienti durante i primi 90 giorni di utilizzo. Entro la fine del primo anno di applicazione, la frequenza di questi fenomeni aumenta rispettivamente al 16 e al 57%.

Quando si utilizza il farmaco An Ting^® in combinazione con una lunga la terapia sostitutiva con estrogeni la maggior parte delle donne entro il primo anno di applicazione sanguinamento ciclico gradualmente si fermano.

Di seguito sono riportati i dati sulla frequenza delle reazioni farmacologiche indesiderate, che sono state segnalate durante L'uso del farmaco An Ting^®. Sull'incidenza di reazioni avverse (HP) sono divisi nel seguente gruppo: molto comune (≥1/10), spesso (da ≥1/100 a <1/10), raro (da ≥1/1000 a <1/100), raro (da ≥1/10000 a <1/1000) e con frequenza sconosciuta. La tabella HP mostra le classi di sistemi di organi secondo MedDRA. I dati sulla frequenza riflettono la frequenza approssimativa di HP registrata negli studi clinici di An Ting^® secondo le indicazioni di "contraccezione" e "menorragia idiopatica" che coinvolgono 5091 donne. HP, come riportato negli studi clinici di An Ting^® secondo l'indicazione "prevenzione dell'iperplasia endometriale durante la terapia sostitutiva con estrogeni" (che coinvolge 514 donne), sono stati osservati con la stessa frequenza, tranne nei casi indicati da note a piè di pagina.

Dal sistema immunitario: la frequenza è sconosciuta-ipersensibilità al farmaco o componente del farmaco, tra cui eruzioni cutanee, orticaria e angioedema.

Disturbi mentali: spesso-umore depresso, depressione.

Dal sistema nervoso: molto spesso-mal di testa, spesso-emicrania.

Dal tratto gastrointestinale: molto spesso — dolore addominale, spesso-nausea.

Pelle e tessuti sottocutanei: spesso-acne, irsutismo, raramente-alopecia, prurito, eczema, iperpigmentazione della pelle.

Sistema muscolo-scheletrico e tessuto connettivo: spesso-mal di schiena*.

Genitali e mammarie: molto spesso — modificare la quantità di perdita di sangue mestruale, tra cui l'aumento e la riduzione dell'intensità del sangue, macchie di spotting, oligomenorrea e amenorrea, vulvovaginite**, segreto genitale**, dolore nella zona pelvica, spesso — infezione pelvica, cisti ovariche, dismenorrea, dolore nelle ghiandole mammarie*, ingorgo mammario, esposizione della marina (totale o parziale), raramente — la perforazione dell'utero (compreso penetrazione) ***.

Dati di laboratorio e strumentali: la frequenza è sconosciuta - aumento della pressione sanguigna.

Per descrivere determinate reazioni, i loro sinonimi e gli stati associati, nella maggior parte dei casi viene utilizzata una terminologia corrispondente MedDRA.

Informazione supplementare

Se una donna con un farmaco prescritto An Ting^® arriva la gravidanza, il rischio relativo di gravidanza ectopica aumenta.

Il partner può sentire i fili durante il rapporto sessuale.

Rischio di cancro al seno con An Ting^® secondo l'indicazione "prevenzione dell'iperplasia endometriale durante la terapia sostitutiva con estrogeni" è sconosciuta. Sono stati segnalati casi di cancro al seno (la frequenza è sconosciuta, vedi. Con cautela e «istruzioni speciali»).

Sono stati segnalati i seguenti HP in relazione alla procedura di installazione o rimozione del farmaco An Ting^®: dolore durante la procedura, sanguinamento durante la procedura, reazione vasovagale associata all'installazione accompagnata da vertigini o svenimento. La procedura può provocare un attacco convulsivo nei pazienti con epilessia.

Infezione. Dopo l'installazione, IUD ha riportato casi di sepsi (compresa la sepsi streptococcica di gruppo a) (vedere «istruzioni speciali»).

*«Molto spesso» secondo l'indicazione «prevenzione dell'iperplasia endometriale durante la terapia sostitutiva con estrogeni».

** "Spesso «secondo l'indicazione" prevenzione dell'iperplasia endometriale durante la terapia sostitutiva con estrogeni".

***Questa frequenza si basa sui dati di studi clinici in cui le donne non sono state incluse durante l'allattamento. In una grande prospettico comparativo non interventistica coorte studio con la partecipazione di donne, applicando la MARINA, perforazione dell'utero nelle donne in periodo di allattamento al seno o che l'introduzione della MARINA è stato condotto fino a 36 settimane dopo il parte, sono stati osservati con una frequenza «raramente» (vedere «Avvertenze»).

La frequenza degli effetti collaterali è classificata secondo le raccomandazioni DELL'OMS: molto spesso-almeno il 10%, spesso — almeno l '1%, ma meno del 10%, raramente — almeno 0,1%, ma meno dell' 1%, raramente — almeno 0,01%, ma meno dello 0,1%, molto raramente (compresi i casi isolati) — meno dello 0,01%.

Dal sistema nervoso: molto spesso-mal di testa, spesso-vertigini.

Dal tratto gastrointestinale: molto spesso-nausea, dolore epigastrico, spesso-vomito, diarrea.

Genitali e mammarie: molto spesso - spotting aciclici (sanguinamento), dolore nell'addome inferiore, spesso-dolore alle ghiandole mammarie, ritardo delle mestruazioni per più di 5-7 giorni, molto raramente-dismenorrea.

Pelle e tessuti sottocutanei: molto raramente-orticaria, eruzione cutanea, prurito della pelle, gonfiore del viso.

L'altro: molto spesso - sensazione di stanchezza.

Possibili reazioni allergiche: orticaria, eruzione cutanea, prurito, gonfiore del viso.

Transitori effetti collaterali che si verificano con frequenza variabile (spesso ≥1/100, <1/10, molto spesso — ≥1/10) e non necessitano di terapia medica.

Spesso vomito, diarrea, vertigini, mal di testa, tensione mammaria, il ritardo delle mestruazioni (non più di 5-7 giorni), se il periodo è in ritardo per un periodo più lungo, è necessario escludere una gravidanza, molto spesso — nausea, stanchezza, dolore al basso ventre, aciclici spotting (sanguinamento).

In alcuni casi, sono possibili: mal di testa, vertigini, nervosismo, depressione, perdita di appetito, nausea, cambiamento di peso corporeo, dismenorrea, amenorrea, acne.

Non applicabile.

Sintomi: nausea, vomito, sanguinamento ritiro.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico. Condurre la terapia sintomatica.

Sintomi: aumento della gravità degli effetti collaterali.

Trattamento: terapia sintomatica. Non esiste un antidoto specifico.

Farmaco An Ting^® — Lo IUD, rilasciando levonorgestrel, ha principalmente un effetto gestageno locale. Il gestagen (levonorgestrel) viene rilasciato direttamente nella cavità uterina, che consente di utilizzarlo in una dose giornaliera estremamente bassa. Le alte concentrazioni di levonorgestrel nell'endometrio contribuiscono a ridurre la sensibilità dei suoi recettori estrogenici e progesteronici, rendendo l'endometrio immune all'estradiolo e fornendo un forte effetto antiproliferativo. Quando si utilizza il farmaco An Ting^® ci sono cambiamenti morfologici nell'endometrio e una debole reazione locale alla presenza di un corpo estraneo nell'utero. L'aumento della viscosità della secrezione cervicale impedisce la penetrazione degli spermatozoi nella cavità uterina, a causa della diminuzione della motilità degli spermatozoi e dei cambiamenti nell'endometrio, la probabilità di fecondazione dell'uovo diminuisce. In alcune donne c'è anche l'inibizione dell'ovulazione.

Uso precedente del farmaco An Ting^® non ha alcun effetto sulla funzione riproduttiva. In circa l ' 80% delle donne che desiderano avere un bambino, la gravidanza si verifica entro 12 mesi dalla rimozione dello IUD.

Nei primi mesi di utilizzo del farmaco An Ting^®, a causa dell'oppressione del processo di proliferazione dell'endometrio, può esserci un aumento iniziale delle perdite sanguinose dalla vagina. Successivamente, la soppressione pronunciata della proliferazione dell'endometrio porta ad una diminuzione della durata e del volume del sanguinamento mestruale nelle donne che usano il farmaco An Ting^®. Il sanguinamento magro viene spesso trasformato in oligo o amenorrea. In questo caso, la funzione ovarica e la concentrazione di estradiolo nel plasma sanguigno rimangono normali.

Farmaco An Ting^® può essere utilizzato per il trattamento della menorragia idiopatica, cioè menorragia in assenza di processi iperplastici nell'endometrio (cancro dell'endometrio, lesioni metastatiche dell'utero, submucosa o grande miomatosi interstiziale, che porta alla deformazione della cavità uterina, adenomiosi), endometrite, malattie e Condizioni extragenitali accompagnate da ipocoagulazione pronunciata (incl. malattia di Willebrand, trombocitopenia grave), i cui sintomi sono menorragia. Attraverso 3 mesi di applicazione del farmaco An Ting^® la perdita di sangue mestruale nelle donne con menorragia diminuisce del 62-94% e del 71-95% - attraverso 6 mesi di applicazione. Quando si utilizza il farmaco An Ting^® entro 2 anni, l'efficacia del farmaco (riduzione della perdita di sangue mestruale) è paragonabile ai metodi chirurgici di trattamento (ablazione o resezione endometriale). Una risposta meno favorevole al trattamento è possibile con menorragie causate da fibromi uterini submicosi. Ridurre la perdita di sangue mestruale riduce il rischio di anemia da carenza di ferro. Farmaco An Ting^® riduce la gravità dei sintomi della dismenorrea.

Efficacia del farmaco An Ting^® nella prevenzione dell'iperplasia, l'endometrio durante la terapia costante con estrogeni era ugualmente alto sia nell'uso orale che percutaneo di estrogeni.

Levonorgestrel è un gestagene sintetico che ha un effetto contraccettivo. È usato come mezzo di contraccezione d'emergenza a causa di pronunciati effetti gestageni e antiestrogeni.

Con il regime di dosaggio raccomandato, il levonorgestrel sopprime l'ovulazione e la fecondazione se il contatto sessuale si è verificato nella fase preovulatoria del ciclo mestruale. Può anche causare cambiamenti nell'endometrio che impediscono l'impianto di un ovulo fecondato e aumenta la viscosità della secrezione cervicale, che impedisce agli spermatozoi di avanzare.

Levonorgestrel è inefficace nel caso in cui l'impianto sia già avvenuto.

Se si osserva il regime di dosaggio raccomandato, levonorgestrel non ha alcun effetto significativo sui fattori di coagulazione del sangue, il metabolismo di grassi e carboidrati.

Quando si applica 1 tabella. levonorgestrel su 1,5 mg una volta per 72 h dopo un rapporto sessuale non protetto, è possibile prevenire la gravidanza prevista in 84% dei casi (rispetto al 79% quando si utilizza 2 Tabella. levonorgestrel 0,75 mg assunti a intervalli di 12 ore).

Levonorgestrel — progestinico sintetico con effetto contraccettivo, espressi progestinici combinati e proprietà anti-estrogenica. Con il regime di dosaggio raccomandato, il levonorgestrel sopprime l'ovulazione e la fecondazione, se il contatto sessuale si è verificato nella fase preovulazyoinuyu, quando la possibilità di fecondazione è maggiore. Può anche causare cambiamenti nell'endometrio che impediscono l'impianto. Il farmaco è inefficace se l'impianto è già avvenuto.

Efficienza. Ricezione An Ting^® si consiglia di iniziare il più presto possibile (ma non oltre 72 h) dopo il rapporto sessuale, se non sono state applicate misure protettive. Più tempo è passato tra il rapporto sessuale e l'assunzione del farmaco, minore è la sua efficacia (95% durante le prime ore 24, 85% - da 24 a 48 ore e 58% - da 48 a 72 ore). Nella dose raccomandata, levonorgestrel non ha alcun effetto significativo sui fattori di coagulazione del sangue, sul metabolismo di grassi e carboidrati.

Assorbimento. Dopo la somministrazione del farmaco An Ting^® il levonorgestrel inizia immediatamente a essere rilasciato nella cavità uterina, come evidenziato dalle misurazioni della sua concentrazione nel plasma sanguigno. Elevata esposizione locale del farmaco nella cavità uterina necessaria per l'esposizione locale del farmaco An Ting^® sull'endometrio, fornisce un alto gradiente di concentrazione nella direzione dall'endometrio al miometrio(la concentrazione di levonorgestrel nell'endometrio supera la sua concentrazione nel miometrio più di 100 volte) e basse concentrazioni di levonorgestrel nel plasma sanguigno (la concentrazione di levonorgestrel nell'endometrio supera la sua concentrazione nel plasma sanguigno più di 1000 volte).

Tasso di rilascio di levonorgestrel nella cavità uterina in vivo inizialmente è di circa 20 mcg / giorno, e dopo 5 anni è ridotto a 10 mcg / giorno.

Distribuzione. Levonorgestrel si lega in modo non specifico all'albumina del plasma sanguigno e specificamente al SHBG. Circa l ' 1-2% del levonorgestrel circolante è presente come steroide libero, mentre il 42-62% è specificamente associato a SHBG. Durante L'applicazione del farmaco An Ting^® la concentrazione di SHBG è ridotta. Di conseguenza, la frazione associata a SHBG durante L'uso del farmaco An Ting^® diminuisce e la frazione libera aumenta. Media apparente V_d levonorgestrel è di circa 106 L.

Dopo la somministrazione del farmaco An Ting^® levonorgestrel viene rilevato nel plasma sanguigno dopo un'ora. C_max raggiunto 2 settimane dopo la somministrazione del farmaco An Ting^®. In conformità con ridotta velocità di rilascio mediana concentrazione nel plasma sanguigno di levonorgestrel nelle donne in età riproduttiva con un peso corporeo superiore a 55 kg diminuisce con 206 pg/ml (25-75 ° percentili: 151-264 pg/ml), definiti attraverso 6 mesi, fino a 194 pg/ml (146-266 pg/ml) — dopo 12 mesi e fino a 131 pg/ml (113-161 pg/ml) — dopo 60 mesi.

È stato dimostrato che il peso corporeo e la concentrazione di SHBG nel plasma sanguigno influenzano la concentrazione sistemica di levonorgestrel, cioè a basso peso corporeo e / o alta concentrazione di SHBG, la concentrazione di levonorgestrel è più alta. Nelle donne in età riproduttiva con basso peso corporeo (37-55 kg), la concentrazione mediana di levonorgestrel nel plasma sanguigno è di circa 1,5 volte superiore.

Nelle donne in postmenopausa che usano il farmaco An Ting^® contemporaneamente all'uso di estrogeni intravaginale o transdermico, la concentrazione mediana di levonorgestrel nel plasma sanguigno diminuisce da 257 pg / ml (25-75-TH percentile: 186-326 pg / ml), determinato attraverso 12 mesi, a 149 pg / ml (122-180 pg/ml) — attraverso 60 mesi. Quando si utilizza il farmaco An Ting^® contemporaneamente alla somministrazione orale di estrogeni, la concentrazione plasmatica di levonorgestrel, determinata attraverso 12 mesi, aumenta a circa 478 pg / ml (25-75-TH percentile: 341-655 pg / ml), a causa dell'induzione della sintesi di SHBG.

Biotrasformazione. Levonorgestrel è ampiamente metabolizzato. I principali metaboliti nel plasma sanguigno sono forme non coniugate e coniugate di 3α, 5β-tetraidrolevonorgestrel. Sulla base dei risultati della ricerca in vitro anche in vivo, l'isoenzima principale coinvolto nel metabolismo del levonorgestrel è CYP3A4. Nel metabolismo di Levonorgestrel può anche partecipare isoenzimi CYP2E1, CYP2C19 e CYP2C9, ma in misura minore.

Eliminazione. La clearance totale di levonorgestrel dal plasma sanguigno è di circa 1 ml / min / kg. I metaboliti vengono escreti attraverso l'intestino e i reni con un coefficiente di escrezione pari a circa 1,77. T_1/2 nella fase terminale, rappresentata principalmente dai metaboliti, è di circa un giorno.

Linearità/non linearità. La farmacocinetica di levonorgestrel dipende dalla concentrazione di SHBG, che a sua volta è influenzata da estrogeni e androgeni. Quando si utilizza il farmaco An Ting^® c'è stata una diminuzione della concentrazione media di SHBG di circa 30%, accompagnata da una diminuzione della concentrazione di levonorgestrel nel plasma sanguigno. Ciò indica la non linearità della farmacocinetica di levonorgestrel nel tempo. Tenendo conto dell'azione prevalentemente locale del farmaco An Ting^®. effetto dei cambiamenti nelle concentrazioni sistemiche di levonorgestrel sull'efficacia del farmaco An Ting^® poco probabile.

Aspirazione. Quando ingerito, il levonorgestrel viene rapidamente e quasi completamente assorbito. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100% della dose assunta. Dopo l'assunzione di levonorgestrel alla dose di 1,5 mg C_max nel plasma sanguigno, pari a 18,5 ng / ml, si ottiene attraverso 2 h.

Distribuzione. Levonorgestrel si lega all'albumina sierica e al SHBG. Solo l ' 1,5% della dose ricevuta nel corpo è in forma libera e il 65% è associato a SHBG. Penetra nel latte materno.

Metabolismo. Il metabolismo del levonorgestrel corrisponde al metabolismo degli steroidi. Metabolizzato nel fegato per idrossilazione, i metaboliti vengono escreti sotto forma di glucuronidi coniugati. I metaboliti farmacologicamente attivi di levonorgestrel sono sconosciuti.

Eliminazione. Il levonorgestrel viene escreto approssimativamente allo stesso modo dai reni e attraverso l'intestino, esclusivamente sotto forma di metaboliti. T_1/2 è di circa 26 h.

Se assunto per via orale, levonorgestrel viene rapidamente e quasi completamente assorbito. Dopo aver preso una compressa An Ting^® C_max il farmaco nel siero, pari a 18,5 ng / ml, viene raggiunto attraverso 2 h. dopo aver raggiunto C_max, il contenuto di levonorgestrel diminuisce e T_1/2 è di circa 26 h.

Il levonorgestrel viene escreto approssimativamente allo stesso modo dai reni e attraverso l'intestino esclusivamente sotto forma di metaboliti. La biotrasformazione del levonorgestrel corrisponde al metabolismo degli steroidi. Levonorgestrel è idrossilato nel fegato e i metaboliti vengono escreti sotto forma di glucuronidi coniugati. I metaboliti farmacologicamente attivi di levonorgestrel sono sconosciuti.

Levonorgestrel si lega all'albumina sierica e SHBG. Solo l ' 1,5% dell'intera dose è in forma libera e il 65% è associato a SHBG. La biodisponibilità assoluta è 100% della dose assunta.

Il metabolismo di progestinici può aumentare con l'uso di sostanze, che sono induttori di enzimi, in particolare degli isoenzimi del citocromo P450 coinvolti nel metabolismo di farmaci, come i farmaci anticonvulsivanti (incl. fenobarbital, fenitoina, carbamazepina) e gli strumenti per il trattamento di infezioni (incl. rifampicina, rifabutina, nevirapina, efavirenz). Effetti di questi farmaci Sull'efficacia del farmaco An Ting^® non è noto, ma si ritiene che sia irrilevante perché il farmaco An Ting^® possiede principalmente l'azione locale.

Insieme con l'uso di induttori di enzimi epatici microsomiali accelera il metabolismo di levonorgestrel.

I seguenti farmaci possono ridurre l'efficacia di levonorgestrel: amprenavir, lansoprazolo, nevirapina, oxcarbazepina, tacrolimus, topiramato, tretinoina, barbiturici (incluso primidone), fenitoina e carbamazepina, farmaci contenenti erba di San Giovanni forata (Hypericum perforatum), così come rifampicina, ritonavir, ampicillina, tetraciclina, rifabutina, Griseofulvin.

Levonorgestrel riduce l'efficacia di farmaci ipoglicemici e anticoagulanti (derivati della cumarina, fenindione). Aumenta le concentrazioni plasmatiche di GCS. Le donne che assumono questi farmaci dovrebbero consultare un medico per un consiglio.

I farmaci contenenti levonorgestrel possono aumentare il rischio di tossicità da ciclosporina A causa della soppressione del suo metabolismo.

Allo stesso tempo, l'assunzione di farmaci induttori di enzimi epatici accelera il metabolismo del levonorgestrel.

I seguenti farmaci possono ridurre l'efficacia del levonorgestrel: amprekavil, lansoprazolo, nevirapina, oxcarbazepina, tacrolimus, topiramato, tretinoina, barbiturici, compreso il primidone, fenitoina e carbamazepina, farmaci contenuti erba di san giovanni (Hypericum perforatum), così come rifampicina, ritonavir, ampicillina, tetraciclina, rifabutina, Griseofulvin.

Riduce l'efficacia di farmaci ipoglicemici e anticoagulanti (derivati della cumarina, fenindione). Aumenta le concentrazioni plasmatiche di GCS. Le donne che assumono questi farmaci dovrebbero consultare un medico.

I farmaci contenenti levonorgestrel possono aumentare il rischio di tossicità da ciclosporina A causa della soppressione del suo metabolismo.