Zymogen

Chaque capsule de gélatine dure contient 150 mg de pancréatine (poudre de pancréas) correspondant aux unités amylase 8000 Ph Eur, lipase 10 000 unités Ph Eur et protéase 600 Ph Eur. Il contient également les excipients suivants: Core Pellet: Macrogol 4000. Revêtement du granulés: phtalate d'hypermellose, diméthicone 1000, citrate de triéthyle, alcool cétylique. Capsule: oxyde de fer (E172), dioxyde de titane (E171), laurylsulfate de sodium, gélatine.

Insuffisance pancréatique

Les suppléments d'enzymes pancréatiques provoquent généralement des effets indésirables gastro-intestinaux tels que l'inconfort abdominal et les nausées et vomissements. Ils peuvent également provoquer une irritation buccale et périanale, en particulier chez les nourrissons. Des restrictions coloniques (colonopathie fibrosante) se sont produites, principalement chez les enfants atteints de fibrose kystique recevant des doses élevées de préparations de Zymogen; l'utilisation de doses élevées chez les patients atteints de fibrose kystique doit de préférence être évitée. Une hydratation adéquate doit être maintenue à tout moment chez les patients recevant des préparations à plus forte concentration.

Zymogen (pancrélipase) est une combinaison de trois enzymes (protéines): lipase, protéase et amylase. Ces enzymes sont normalement produites par le pancréas et sont importantes dans la digestion des graisses, des protéines et des sucres.

Zymogen est utilisé pour remplacer ces enzymes lorsque le corps n'en a pas assez. Certaines conditions médicales peuvent provoquer ce manque d'enzymes, notamment la fibrose kystique, l'inflammation chronique du pancréas ou le blocage des canaux pancréatiques.

Zymogen peut également être utilisé après l'ablation chirurgicale du pancréas.

Zymogen peut également être utilisé à des fins non répertoriées dans ce guide de médicaments.

Zymogen n'est pas interchangeable avec d'autres produits à base de pancrélipase.

Zymogen est administré par voie orale. Le traitement doit être initié à la dose recommandée la plus faible et augmenté progressivement. La posologie de Zymogen doit être individualisée en fonction des symptômes cliniques, du degré de stéatorrhée présent et de la teneur en matières grasses de l'alimentation, comme décrit dans les limitations posologiques ci-dessous.

Administration

Nourrissons (jusqu'à 12 mois)

Zymogen doit être administré aux nourrissons immédiatement avant chaque alimentation, en utilisant une posologie de 3 000 unités de lipase pour 120 ml de formule ou avant l'allaitement. Le contenu de la capsule peut être administré directement à la bouche ou avec une petite quantité de compote de pommes. L'administration doit être suivie de lait maternel ou de formule. Le contenu de la capsule ne doit pas être mélangé directement dans la formule ou le lait maternel car cela peut diminuer l'efficacité. Des précautions doivent être prises pour garantir que Zymogen ne soit pas écrasé, mâché ou conservé dans la bouche, afin d'éviter l'irritation de la muqueuse buccale.

Enfants et adultes

Zymogen doit être pris pendant les repas ou les collations, avec suffisamment de liquide. Les gélules et le contenu des gélules de Zymogen ne doivent pas être écrasés ou mâchés. Les capsules doivent être avalées entières.

Pour les patients qui sont incapables d'avaler des gélules intactes, les gélules peuvent être soigneusement ouvertes et le contenu ajouté à une petite quantité d'aliments mous acides avec un pH de 4,5 ou moins, comme la compote de pommes, à température ambiante. Le mélange d'aliments mous Zymogen doit être avalé immédiatement sans écraser ni mâcher, puis avec de l'eau ou du jus pour assurer une ingestion complète. Il faut veiller à ce qu'aucun médicament ne soit conservé dans la bouche.

Posologie

Des recommandations posologiques pour la thérapie de remplacement des enzymes pancréatiques ont été publiées à la suite des conférences de consensus de la Fondation de la fibrose kystique.1, 2, 3 Zymogen doit être administré d'une manière conforme aux recommandations des conférences de consensus de la Fondation de la fibrose kystique (également appelées conférences) fournies dans les paragraphes suivants, à l'exception des nourrissons. Bien que les conférences recommandent des doses de 2 000 à 4 000 unités de lipase chez les nourrissons jusqu'à 12 mois, Zymogen est disponible dans une capsule de 3 000 unités de lipase. Par conséquent, la dose recommandée de Zymogen chez les nourrissons jusqu'à 12 mois est de 3 000 unités de lipase pour 120 ml de formule ou par allaitement. Les patients peuvent être dosés selon un schéma posologique basé sur l'ingestion de graisse ou sur le poids corporel réel.

Des recommandations supplémentaires pour la thérapie par enzymes pancréatiques chez les patients présentant une insuffisance pancréatique exocrine due à une pancréatite chronique ou à une pancréatectomie sont basées sur un essai clinique mené dans ces populations.

Nourrissons (jusqu'à 12 mois)

Zymogen est disponible dans la force de 3 000 unités USP de lipase, de sorte que les nourrissons peuvent recevoir 3 000 unités de lipase (une capsule) pour 120 ml de formule ou par allaitement. Ne mélangez pas le contenu de la capsule Zymogen directement dans la formule ou le lait maternel avant l'administration.

Enfants de plus de 12 mois et plus de 4 ans

La posologie des enzymes doit commencer par 1 000 unités de lipase / kg de poids corporel par repas pour les enfants de moins de 4 ans jusqu'à un maximum de 2 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas (ou moins de 10 000 unités de lipase / kg de poids corporel par jour) ou moins de 4 000 unités lipase / g de graisses ingérées par jour.

Enfants de 4 ans et plus et adultes

La posologie des enzymes doit commencer par 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas pour les personnes âgées de plus de 4 ans jusqu'à un maximum de 2500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas (ou moins de 10 000 unités de lipase / kg de poids corporel par jour) ou moins de 4 000 unités lipase / g de graisses ingérées par jour.

Habituellement, la moitié de la dose de Zymogen prescrite pour un repas complet individualisé doit être administrée à chaque collation. La dose quotidienne totale doit refléter environ trois repas plus deux ou trois collations par jour.

Les doses d'enzyme exprimées en unités de lipase / kg de poids corporel par repas doivent être diminuées chez les patients plus âgés car elles pèsent plus mais ont tendance à ingérer moins de graisse par kilogramme de poids corporel.

Adultes atteints d'insuffisance pancréatique exocrine due à une pancréatite chronique ou à une pancréatectomie

La dose initiale et l'augmentation de la dose par repas doivent être individualisées en fonction des symptômes cliniques, du degré de stéatorrhée présent et de la teneur en matières grasses de l'alimentation.

Dans un essai clinique, les patients ont reçu Zymogen à une dose de 72 000 unités de lipase par repas tout en consommant au moins 100 g de graisse par jour. Les doses de départ plus faibles recommandées dans la littérature sont cohérentes avec les 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas, la dose de départ la plus faible recommandée pour les adultes dans les directives de la Fondation de la fibrose kystique. Si les symptômes et les signes de stéatorrhée persistent, la posologie peut être augmentée par le professionnel de la santé. Les patients doivent être informés de ne pas augmenter la posologie par eux-mêmes. Il existe une grande variation interindividuelle de la réponse aux enzymes; ainsi, une gamme de doses est recommandée. Les changements de posologie peuvent nécessiter une période d'ajustement de plusieurs jours. Si les doses doivent dépasser 2 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas, une enquête plus approfondie est justifiée. Doses supérieures à 2 500 unités de lipase / kg de poids corporel par repas (ou plus de 10 000 unités de lipase / kg de poids corporel par jour) doit être utilisé avec prudence et uniquement s'il est démontré qu'ils sont efficaces par des mesures de graisse fécale sur 3 jours qui indiquent un coefficient d'absorption des graisses considérablement amélioré. Des doses supérieures à 6 000 unités de lipase / kg de poids corporel par repas ont été associées à une sténose colique, indiquant une colopathie fibrosante, chez les enfants de moins de 12 ans. Les patients recevant actuellement des doses plus élevées que 6 000 unités de lipase / kg de poids corporel par repas doivent être examinés et la posologie doit être immédiatement diminuée ou titrée vers le bas dans une plage inférieure.

Comment fourni

Formes posologiques et forces

L'ingrédient actif de Zymogen évalué dans les essais cliniques est la lipase. Zymogen est administré par des unités de lipase.

Les autres ingrédients actifs comprennent la protéase et l'amylase. Chaque concentration de capsule à libération retardée Zymogen contient les quantités spécifiées de lipase, de protéase et d'amylase comme suit:

• 3 000 unités USP de lipase; 9 500 unités USP de protéase; 15 000 unités USP de capsules à libération retardée d'amylase ont un capuchon blanc opaque avec l'inscription «Zymogen 1203» et un corps blanc opaque.
• 6 000 unités USP de lipase; 19 000 unités USP de protéase; 30 000 unités USP de capsules à libération retardée d'amylase ont un capuchon opaque orange avec l'inscription «Zymogen 1206» et un corps bleu opaque.
• 12 000 unités USP de lipase; 38 000 unités USP de protéase; 60 000 unités USP de capsules à libération retardée d'amylase ont un capuchon opaque brun avec l'inscription «Zymogen 1212» et un corps transparent incolore.
• 24 000 unités USP de lipase; 76 000 unités USP de protéase; 120 000 unités USP de capsules à libération retardée d'amylase ont un capuchon orange opaque avec l'inscription «Zymogen 1224» et un corps transparent incolore.
• 36 000 unités USP de lipase; 114 000 unités USP de protéase; 180 000 unités USP de capsules à libération retardée d'amylase ont un capuchon bleu opaque avec l'inscription «Zymogen 1236» et un corps transparent incolore.

Capsules à libération retardée de Zymogen (pancrélipase)

3 000 unités USP de lipase; 9 500 unités USP de protéase; 15 000 unités USP d'amylase

Chaque capsule Zymogen est disponible sous forme de capsule hypromellose en deux pièces avec un capuchon blanc opaque avec l'impression «Zymogen 1203» et un corps blanc opaque qui contient de la pancrélipase de couleur beige à libération retardée fournie en bouteilles de:

70 gélules (NDC 0032-1203-70)

Capsules à libération retardée de Zymogen (pancrélipase)

6 000 unités USP de lipase; 19 000 unités USP de protéase; 30 000 unités USP d'amylase

Chaque capsule Zymogen est disponible sous forme de capsule de gélatine en deux parties avec capuchon orange opaque avec l'impression «Zymogen 1206» et un corps bleu opaque qui contient de la pancrélipase de couleur beige à libération retardée fournie en flacons de:

100 gélules (NDC 0032-1206-01)

250 gélules (NDC 0032-1206-07)

Capsules à libération retardée de Zymogen (pancrélipase)

12 000 unités USP de lipase; 38 000 unités USP de protéase; 60 000 unités USP d'amylase

Chaque capsule Zymogen est disponible sous forme de capsule de gélatine en deux parties avec un capuchon brun opaque avec l'impression «Zymogen 1212» et un corps transparent incolore qui contient de la pancrélipase de couleur bronzage à libération retardée fournie en bouteilles de:

100 gélules (NDC 0032-1212-01)

250 gélules (NDC 0032-1212-07)

Capsules à libération retardée de Zymogen (pancrélipase)

24 000 unités USP de lipase; 76 000 unités USP de protéase; 120 000 unités USP d'amylase

Chaque capsule Zymogen est disponible sous forme de capsule de gélatine en deux parties avec capuchon orange opaque avec l'impression «Zymogen 1224» et un corps transparent incolore qui contient de la pancrélipase de couleur beige à libération retardée fournie en flacons de:

100 gélules (NDC 0032-1224-01)

250 gélules (NDC 0032-1224-07)

Capsules à libération retardée de Zymogen (pancrélipase)

36 000 unités USP de lipase; 114 000 unités USP de protéase; 180 000 unités USP d'amylase

Chaque capsule Zymogen est disponible sous forme de capsule de gélatine en deux parties avec capuchon bleu opaque avec l'impression «Zymogen 1236» et un corps transparent incolore qui contient de la pancrélipase de couleur beige à libération retardée fournie en flacons de:

100 gélules (NDC 0032-3016-13)

250 gélules (NDC 0032-3016-28)

Stockage et manutention

Zymogen doit être conservé à température ambiante jusqu'à 25 ° C (77 ° F) et protégé de l'humidité. Les excursions de température sont autorisées entre 25 ° C et 40 ° C (77 ° F et 104 ° F) jusqu'à 30 jours. Le produit doit être jeté s'il est exposé à des températures et des conditions d'humidité plus élevées que 70%. Après ouverture, gardez le flacon bien fermé entre les utilisations pour protéger de l'humidité.

Les bouteilles de 3 000 unités USP de lipase doivent être stockées et distribuées dans le récipient d'origine.

N'écrasez pas les capsules à libération retardée Zymogen ou le contenu de la capsule.

RÉFÉRENCES

1 Borowitz DS, Grand RJ, Durie PR, et al. Utilisation de suppléments d'enzymes pancréatiques pour les patients atteints de fibrose kystique dans le contexte de la colopathie fibrosique. Journal of Pediatrics. 1995; 127: 681-684.

2 Borowitz DS, Baker RD, Stallings V. Rapport de consensus sur la nutrition des patients pédiatriques atteints de fibrose kystique. Journal of Pediatric Gastroenterology Nutrition. 2002 sept. 35: 246-259.

3 étalages VA, Stark LJ, Robinson KA, et al. Recommandations de pratique fondées sur des données probantes pour la gestion liée à la nutrition des enfants et des adultes atteints de fibrose kystique et d'insuffisance pancréatique: résultats d'une revue systématique. Journal de l'American Dietetic Association. 2008; 108: 832-839.

4 Dominguez-Munoz JE. Thérapie enzymatique pancréatique pour l'insuffisance pancréatique exocrine. Rapports gastroentérologiques actuels. 2007; 9: 116-122.

Fabriqué par: Abbott Laboratories GmbH, Hanovre, Allemagne. Commercialisé par: AbbVie Inc., North Chicago, IL 60064, États-Unis Révisé: septembre 2012

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Zymogen?

Hypersensibilité à Zymogen ou à l'un des excipients de Zymogen.

Use Zymogen as directed by your doctor. Check the label on the medicine for exact dosing instructions.

• Zymogen comes with an extra patient information sheet called a Medication Guide. Read it carefully. Read it again each time you get Zymogen refilled.
• Take Zymogen by mouth with each meal or snack as directed by your doctor.
• Swallow Zymogen whole with enough liquid to swallow it completely. Do not break, crush, chew, or hold Zymogen in your mouth before swallowing. Doing so may increase the risk of mouth irritation from Zymogen. Follow with a glass of water or juice. Contact your doctor if you experience mouth irritation while taking Zymogen.
• If the patient is an infant (up to 12 months old), open the capsule and sprinkle the contents into the infant's mouth or over a small amount of applesauce at room temperature. Do NOT mix Zymogen directly in breast milk or formula. If sprinkled onto applesauce, give the mixture to the infant right away. After giving Zymogen, follow it with breast milk or formula. Be sure that none of the medicine is crushed, chewed, or left in the mouth.
• If the patient is an adult or child older than 12 months old who cannot swallow the capsule whole, open it and sprinkle the contents over a small amount of acidic soft food (such as applesauce) at room temperature. Mix the medicine with the food and swallow the entire mixture right away, followed by a glass of water or juice. Be sure that none of the medicine is crushed, chewed, or left in the mouth. Check with your doctor if you are unsure which foods you may mix with Zymogen.
• If you miss a dose of Zymogen, skip the missed dose and go back to your regular dosing schedule. Do not take 2 doses at once or take a dose without a snack or a meal.

Ask your health care provider any questions you may have about how to use Zymogen.

This medication contains digestive enzymes, which are natural substances needed by the body to help break down and digest food. It is used when the pancreas cannot make or does not release enough digestive enzymes into the gut to digest the food. Depending on the amount of enzymes in your product, it may be used for indigestion, as a supplement, or as replacement therapy (e.g., in chronic pancreatitis, cystic fibrosis, cancer of the pancreas, after surgery on the pancreas or gut).

Some supplement products have been found to contain possibly harmful impurities/additives. Check with your pharmacist for more details about the brand you use.

The FDA has not reviewed this product for safety or effectiveness. Consult your doctor or pharmacist for more details.

How to use Zymogen 4X

Take this medication by mouth with meals and snacks as directed by your doctor.

The dosage is based on your medical condition, diet, and response to treatment.

If you are using the tablet form of the medication, make sure not to keep it in the mouth because doing so can cause irritation to the gums and cheeks. Swallow the medication with water. For the chewable tablets, chew thoroughly before swallowing.

If you are using the capsule form of the medication and swallowing is difficult, the capsule may be opened and the powder mixed with food or liquid.

Be careful not to inhale any of the powder because doing so can irritate the inside of the nose or cause an asthma attack.

Use this medication regularly to get the most benefit from it.

If your doctor has recommended that you follow a special diet, it is very important to follow the diet to get the most benefit from this medication.

Do not change brands or dosage forms of this product without consulting your doctor or pharmacist. Different products may contain different amounts of the digestive enzymes.

Tell your doctor if your condition persists or worsens.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Zymogen?

Les interactions médicamenteuses peuvent modifier le fonctionnement de vos médicaments ou augmenter votre risque d'effets secondaires graves. Ce document ne contient pas toutes les interactions médicamenteuses possibles. Gardez une liste de tous les produits que vous utilisez (y compris les médicaments sur ordonnance / sans ordonnance et les produits à base de plantes) et partagez-la avec votre médecin et votre pharmacien. Ne commencez, n'arrêtez pas ou ne modifiez pas la posologie de tout médicament sans l'approbation de votre médecin.

Certains produits qui peuvent interagir avec ce médicament comprennent: l'acarbose, le miglitol.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de Zymogen?

Les effets indésirables les plus graves signalés avec différents produits en enzyme pancréatique du même ingrédient actif (pancrélipase) qui sont décrits ailleurs dans l'étiquette comprennent la colopathie fibrosante, l'hyperuricémie et les réactions allergiques.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité à court terme de Zymogen a été évaluée dans des essais cliniques menés chez 121 patients atteints d'insuffisance pancréatique exocrine (EPI): 67 patients atteints d'EPI en raison de la fibrose kystique (CF) et 25 patients atteints d'EPI en raison d'une pancréatite chronique ou d'une pancréatectomie ont été traités avec Zymogen.

Fibrose kystique

Les études 1 et 2 ont été des études croisées randomisées, en double aveugle, contrôlées contre placebo, de 49 patients âgés de 7 à 43 ans, avec un EPI dû à la mucoviscidose. L'étude 1 a inclus 32 patients âgés de 12 à 43 ans et l'étude 2 comprenait 17 patients âgés de 7 à 11 ans. Dans ces études, les patients ont été randomisés pour recevoir Zymogen à une dose de 4000 unités de lipase / g de graisse ingérées par jour ou correspondant au placebo pendant 5 à 6 jours de traitement, suivi du croisement avec le traitement alternatif pendant 5 à 6 jours supplémentaires. L'exposition moyenne à Zymogen au cours de ces études était de 5 jours.

Dans l'étude 1, un patient a présenté une duodénite et une gastrite de gravité modérée 16 jours après la fin du traitement par Zymogen. Une neutropénie transitoire sans séquelles cliniques a été observée comme une découverte de laboratoire anormale chez un patient recevant Zymogen et un antibiotique macrolide.

Dans l'étude 2, les effets indésirables survenus chez au moins 2 patients (supérieurs ou égaux à 12%) traités par Zymogen étaient des vomissements et des maux de tête. Des vomissements sont survenus chez 2 patients traités par Zymogen et ne sont pas survenus chez des patients traités par placebo; des céphalées sont survenues chez 2 patients traités par Zymogen et ne sont pas survenues chez des patients traités par placebo.

Les effets indésirables les plus courants (supérieurs ou égaux à 4%) dans les études 1 et 2 étaient des vomissements, des étourdissements et une toux. Le tableau 1 énumère les effets indésirables survenus chez au moins 2 patients (supérieurs ou égaux à 4%) traités par Zymogen à un taux plus élevé qu'avec le placebo dans les études 1 et 2.

Tableau 1: Effets indésirables survenus chez les 2 patients au moins (supérieurs ou égaux à 4%) dans la fibrose kystique (études 1 et 2)

Une étude supplémentaire en ouvert à un seul bras a évalué la sécurité et la tolérabilité à court terme de Zymogen chez 18 nourrissons et enfants âgés de 4 mois à 6 ans, l'EPI étant dû à la fibrose kystique. Les patients ont reçu leur traitement habituel de remplacement des enzymes pancréatiques (dose moyenne de 7 000 unités lipases / kg / jour pour une durée moyenne de 18,2 jours) suivi de Zymogen (dose moyenne de 7 500 unités lipases / kg / jour pour une durée moyenne de 12,6 jours). Il n'y a eu aucun effet indésirable grave. Les effets indésirables survenus chez les patients pendant le traitement par Zymogen étaient des vomissements, une irritabilité et une diminution de l'appétit, chacun survenant chez 6% des patients.

Pancréatite chronique ou pancréatectomie

Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée contre placebo, a été menée auprès de 54 patients adultes âgés de 32 à 75 ans, atteints d'EPI en raison d'une pancréatite chronique ou d'une pancréatectomie. Les patients ont reçu un traitement placebo en simple aveugle au cours d'une période de rodage de 5 jours suivie d'une période intermédiaire pouvant aller jusqu'à 16 jours de traitement d'investigation sans aucune restriction sur le traitement de remplacement des enzymes pancréatiques. Les patients ont ensuite été randomisés pour recevoir Zymogen ou un placebo correspondant pendant 7 jours. La dose de Zymogen était de 72 000 unités de lipase par repas principal (3 repas principaux) et de 36 000 unités de lipase par collation (2 collations). L'exposition moyenne à Zymogen au cours de cette étude était de 6,8 jours chez les 25 patients ayant reçu Zymogen.

Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés au cours de l'étude étaient liés au contrôle glycémique et ont été rapportés plus fréquemment pendant le traitement par Zymogen que pendant le traitement placebo.

Le tableau 2 énumère les effets indésirables survenus chez au moins 1 patient (supérieur ou égal à 4%) traité par Zymogen à un taux plus élevé qu'avec le placebo.

Tableau 2: Effets indésirables chez le moins 1 patient (supérieur ou égal à 4%) dans l'essai de pancréatite chronique ou de pancréatectomie

Expérience post-commercialisation

Les données post-commercialisation de cette formulation de Zymogen sont disponibles depuis 2009. Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de cette formulation de Zymogen. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Des troubles gastro-intestinaux (y compris des douleurs abdominales, de la diarrhée, des flatulences, de la constipation et des nausées), des troubles cutanés (y compris prurit, urticaire et éruption cutanée), une vision trouble, une myalgie, un spasme musculaire et des élévations asymptomatiques des enzymes hépatiques ont été rapportés avec cette formulation de Zymogène.

Des enzymes pancréatiques à libération retardée et immédiate avec différentes formulations du même ingrédient actif (pancrélipase) ont été utilisées pour le traitement des patients atteints d'insuffisance pancréatique exocrine due à la fibrose kystique et à d'autres affections, telles que la pancréatite chronique. Le profil de sécurité à long terme de ces produits a été décrit dans la littérature médicale. Les effets indésirables les plus graves comprenaient la colopathie par fibrose, le syndrome d'obstruction intestinale distale (DIOS), la récurrence du carcinome préexistant et des réactions allergiques sévères, notamment l'anaphylaxie, l'asthme, l'urticaire et le prurit.