Zircol

Chaque comprimé pelliculé contient 10 mg de lercanidipine HCl. Chaque comprimé pelliculé contient 20 mg de lercanidipine HCl équivalent à 18,8 mg de zircol. Zircol contient également les excipients suivants: Noyau de la tablette: Lactose monohydraté, cellulose microcristalline, glycolate d'amidon sodique, povidone K30, stéarate de magnésium. Revêtement de film: Hypromellose, talc, dioxyde de titane (E171), macrogol 6000 et oxyde ferrique (E172).

Zircol est indiqué pour le traitement de l'hypertension essentielle légère à modérée. Certaines personnes, qui ne sont pas suffisamment contrôlées sur un seul agent antihypertenseur, peuvent bénéficier de l'ajout de Zircol avec un médicament bloquant les bêta-adrénergiques, un diurétique ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine.

Dose recommandée: 10 mg par voie orale une fois par jour au moins 15 min avant les repas. La dose peut être augmentée à 20 mg en fonction de la réponse individuelle du patient.

Le titrage de la dose doit être progressif car il peut prendre environ 2 semaines avant que l'effet antihypertenseur maximal ne soit apparent. Dans l'hypertension sévère, la période de titration de la dose doit être réduite.

Certaines personnes, qui ne sont pas suffisamment contrôlées sur un seul agent antihypertenseur, peuvent bénéficier de l'ajout de Zircol à un traitement avec un médicament de blocage des β-adrénergiques (aténolol), un diurétique (hydrochlorothiazide) ou un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (ECA) (captopril ou énalapril). Étant donné que la courbe dose-réponse est abrupte avec un plateau à des doses comprises entre 20 et 30 mg, il est peu probable que l'efficacité soit améliorée par des doses plus élevées; tandis que les effets secondaires peuvent augmenter.

Personnes âgées: Bien que les données pharmacocinétiques et l'expérience clinique suggèrent qu'aucun ajustement de la posologie quotidienne n'est nécessaire, des soins particuliers doivent être exercés lors de l'initiation du traitement chez les personnes âgées.

Insuffisance rénale ou hépatique: Des précautions particulières doivent être prises lorsque le traitement est instauré chez les patients présentant une dysfonction rénale ou hépatique légère à modérée. Bien que le schéma posologique recommandé habituel puisse être toléré par ces sous-groupes, une augmentation de la dose à 20 mg par jour doit être abordée avec prudence. L'effet antihypertenseur peut être amélioré chez les patients atteints d'insuffisance hépatique et, par conséquent, un ajustement de la posologie doit être envisagé. Zircol n'est pas recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère ou chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (DFG <30 ml / min).

Hypersensibilité à Zircol, à toute dihydropyridine ou à l'un des excipients de Zircol.

Patients présentant une obstruction des voies de sortie ventriculaires gauches, une insuffisance cardiaque congestive non traitée, une angine de poitrine instable, une insuffisance rénale ou hépatique sévère ou dans le mois suivant un infarctus du myocarde. Co-administration avec de forts inhibiteurs du CYP3A4, de la cyclosporine et du jus de pamplemousse.

Utilisation pendant la grossesse et l'allaitement: Les données pour Zircol ne fournissent aucune preuve d'un effet tératogène chez le rat et le lapin, et les performances de reproduction chez le rat n'étaient pas altérées. Néanmoins, comme il n'y a aucune expérience clinique avec Zircol pendant la grossesse et l'allaitement et que d'autres composés de dihydropyridine ont été trouvés tératogènes chez les animaux, Zircol ne doit pas être administré pendant la grossesse ou aux femmes en âge de procréer, sauf si une contraception efficace est utilisée. En raison de la lipophilicité élevée de Zircol, une distribution du lait peut être attendue. Par conséquent, il ne doit pas être administré aux mères allaitantes.

Zircol est utilisé seul ou en association avec un inhibiteur de l'enzyme de conversion de l'angiotensine pour traiter l'hypertension (pression artérielle élevée) et les douleurs thoraciques associées à une crise cardiaque.

Zircol est connu pour être métabolisé par l'enzyme CYP3A4 et, par conséquent, les inhibiteurs et inducteurs du CYP3A4 administrés simultanément peuvent interagir avec le métabolisme et l'élimination de Zircol.

La co-prescription de Zircol avec des inhibiteurs du CYP3A4 (par exemple, kétoconazole, itraconazole, ritonavir, érythromycine, troléandomycine) doit être évitée.

Une étude d'interaction avec un puissant inhibiteur du CYP3A4, le kétoconazole, a montré une augmentation considérable des taux plasmatiques de Zircol (une augmentation de 15 fois de l'ASC et une augmentation de 8 fois du C_max pour l'eutomère S-Zircol).

La cyclosporine et Zircol ne doivent pas être administrés ensemble. Des taux plasmatiques accrus de Zircol et de cyclosporine ont été observés après administration concomitante. Une étude chez de jeunes volontaires sains a montré que lorsque la cyclosporine a été administrée 3 heures après l'apport de Zircol, les taux plasmatiques de Zircol n'ont pas changé, tandis que l'ASC de la cyclosporine a augmenté de 27%. Cependant, la co-administration de Zircol avec la cyclosporine a provoqué une augmentation de 3 fois des taux plasmatiques de Zircol et une augmentation de 21% de l'ASC de la cyclosporine. Zircol ne doit pas être pris avec du jus de pamplemousse.

Comme pour les autres dihydropyridines, Zircol est sensible à l'inhibition du métabolisme par le jus de pamplemousse, avec une augmentation conséquente de sa disponibilité systémique et un effet hypotenseur accru.

Lorsqu'elle est administrée en concomitance à une dose de 20 mg avec du midazolam par voie orale à des volontaires âgés, l'absorption de Zircol a été augmentée (d'environ 40%) et le taux d'absorption a diminué (T_max a été retardé de 1,75 à 3 heures). Les concentrations de midazolam n'ont pas été modifiées. La prudence s'impose lorsque Zircol est co-prescrit avec d'autres substrats du CYP3A4, par exemple la terfénadine, l'astémizole, les médicaments anti-arythmiques de classe III, par exemple l'amiodarone, la quinidine.

La co-administration de Zircol avec des inducteurs du CYP3A4, par exemple des anticonvulsivants (par exemple, la phénytoïne, la carbamazépine) et la rifampicine doit être abordée avec prudence car l'effet antihypertenseur peut être réduit et la pression artérielle doit être surveillée plus fréquemment que d'habitude.

Lorsque Zircol a été co-administré avec du métoprolol, un β-bloquant éliminé principalement par le foie, la biodisponibilité du métoprolol n'a pas été modifiée tandis que celle de Zircol a été réduite de 50%. Cet effet peut être dû à la réduction du flux sanguin hépatique causée par les β-bloquants et peut donc se produire avec d'autres médicaments de cette classe. Par conséquent, Zircol peut être administré en toute sécurité avec des médicaments bloquant les β-adrénergiques, mais un ajustement de la dose peut être nécessaire.

Une étude d'interaction avec la fluoxétine (un inhibiteur du CYP2D6 et du CYP3A4), menée chez des volontaires âgés de 65 ± 7 ans (ET moyen), n'a montré aucune modification cliniquement pertinente de la pharmacocinétique de Zircol.

L'administration concomitante de cimétidine 800 mg par jour n'entraîne pas de modifications significatives des taux plasmatiques de Zircol, mais à des doses plus élevées, la prudence est de mise car la biodisponibilité et l'effet hypotenseur de Zircol peuvent être augmentés.

La co-administration de Zircol 20 mg chez des patients traités chroniquement par la β-méthyldigoxine n'a montré aucun signe d'interaction pharmacocinétique. Des volontaires sains traités par la digoxine après l'administration de Zircol 20 mg à jeun ont montré une augmentation moyenne de 33% de la digoxine C_max, tandis que l'ASC et la clairance rénale n'ont pas été significativement modifiées. Les patients sous traitement concomitant par digoxine doivent être étroitement surveillés cliniquement pour détecter tout signe de toxicité de la digoxine.

Lorsqu'une dose de 20 mg de Zircol a été co-administrée à plusieurs reprises avec 40 mg de simvastatine, l'ASC de Zircol n'a pas été significativement modifiée, tandis que l'ASC de la simvastatine a augmenté de 56% et celle de son métabolite actif β-hydroxyacide de 28%. Il est peu probable que de tels changements soient d'importance clinique. Aucune interaction n'est attendue lorsque Zircol est administré le matin et la simvastatine le soir, comme indiqué pour ce médicament.

La co-administration de Zircol 20 mg à des volontaires sains à jeun n'a pas modifié la pharmacocinétique de la warfarine.

Zircol a été administré en toute sécurité avec des diurétiques et des inhibiteurs de l'ECA.

L'alcool doit être évité car il peut potentialiser l'effet des antihypertenseurs vasodilatants.

Incompatibilités: Sans objet.

Le traitement par Zircol est généralement bien toléré. Dans les essais cliniques contrôlés, les effets indésirables les plus fréquemment observés étaient liés aux propriétés vasodilatatrices de Zircol: bouffées vasomotrices, œdème périphérique, tachycardie, palpitations, maux de tête, étourdissements, asthénie. D'autres expériences indésirables qui n'étaient pas clairement liées à la drogue et survenues chez moins de 1% des patients étaient: fatigue, troubles gastro-intestinaux tels que dyspepsie, nausées, vomissements, douleurs épigastriques et diarrhée, polyurie, éruption cutanée, somnolence et myalgie.

L'hypotension peut se produire dans de rares cas. Bien qu'elle n'ait pas été observée dans les essais cliniques, l'hyperplasie gingivale peut rarement se produire comme indiqué après l'utilisation d'autres dihydropyridines. Des cas d'augmentation isolée et réversible des taux sériques de transaminases hépatiques ont été signalés; aucun autre schéma cliniquement significatif d'anomalies des tests de laboratoire liées à Zircol n'a été observé. La dose de zircol ne semble pas influencer négativement la glycémie ou les taux de lipides sériques. Certaines dihydropyridines peuvent rarement entraîner des douleurs précordiales ou de l'angine de poitrine. Très rarement, les patients atteints d'angine de poitrine préexistante peuvent ressentir une fréquence, une durée ou une gravité accrues de ces attaques. Des cas isolés d'infarctus du myocarde peuvent être observés.