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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 01.04.2022
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cryptocococcose, y compris la méningite cryptococcique et les infections d'autres localisations (par ex. poumons, peau), y compris h. chez les patients présentant une réponse immunitaire normale et les patients atteints du SIDA, les receveurs d'organes transplantés et les patients atteints d'autres formes d'immunodéficience; thérapie de soutien pour prévenir la rechute de la cryptocococcose chez les patients atteints du SIDA ;
candidose généralisée, y compris la candidose, la candidose disséminée et d'autres formes d'infection invasive à la candidose, telles que les infections du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires, y compris.h. chez les patients atteints de tumeurs malignes dans les unités de soins intensifs et recevant des médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs, ainsi que chez les patients présentant d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose ;
candidose des muqueuses, y compris les caries buccales muqueuses et la gorge, l'œsophage, les infections bronchopulmonaires non invasives, la candidurie, la glime cutané et la candidose atrophique chronique de la cavité buccale (associée à des prothèses dentaires), y compris h. chez les patients dont la fonction immunitaire est normale et supprimée; prévention de la rechute de la candidose orofaringale chez les patients atteints du SIDA ;
candidose génitale; candidose vaginale aiguë ou récurrente; prévention pour réduire la fréquence de rechute de la candidose vaginale (3 épisodes ou plus par an); balanite de candidose ;
prévention des infections fongiques chez les patients atteints de tumeurs malignes prédisposées à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie cytotoxique ou d'une radiothérapie ;
mycoses cutanées, y compris les micro-bases de chevet, les corps, la région inguinale, les infections à chiot, à l'oignichomycose et à la candidose cutanée;
mycoses endémiques profondes chez les patients présentant une immunité normale, une coccidioïdomycose, une paracoccidioïdomycose, une sporotrichose et une histoplasmose.
cryptocococcose, y compris la méningite cryptococcique et toute autre localisation d'une infection donnée (y compris h. poumons, peau), à la fois chez les patients présentant une réponse immunitaire normale et chez les patients présentant diverses formes d'immunosuppression (y compris. h. chez les patients atteints du SIDA, transplantation d'organe); le médicament peut être utilisé pour prévenir l'infection cryptococcique chez les patients atteints du SIDA ;
candidose généralisée, y compris candidose, candidose disséminée et autres formes d'infections invasives à la candidose (infections du péritoine, de l'endocarde, des yeux, des voies respiratoires et urinaires). Le traitement peut être effectué chez des patients atteints de néoplasmes malins, des patients de l'unité de soins intensifs, subissant un traitement cytostatique ou immunosuppresseur, ainsi qu'en présence d'autres facteurs prédisposant au développement de la candidose ;
candidose des muqueuses, y compris.h. bouche et gorge (y compris candidose atrophique de la cavité buccale associée à des prothèses dentaires), œsophage, candidose bronchopulmonaire non invasive, candidurie, candidose cutanée; prévention de la rechute de la candidose orofarinhéique chez les patients atteints du SIDA ;
candidose génitale: candidose vaginale (récurrente aiguë et chronique), utilisation préventive pour réduire la fréquence de rechute de la candidose vaginale (3 épisodes ou plus par an); balanite de candidose ;
prévention des infections fongiques chez les patients atteints de néoplasmes malins sujets à de telles infections à la suite d'une chimiothérapie par cytostatique ou une radiothérapie;
mycoses cutanées, y compris mycoses des pieds, corps, région inguinale; hachage (variété) de lichen, onchomycose; candidose cutanée ;
mycoses endémiques profondes, y compris la coccidioïdomycose, la paracoccidiomicose, la sporotrichose et l'histoplasmose chez les patients sous immunité normale.
Cryptocococcose, candidose généralisée (y compris.h. candidium), diffusé (y compris h. chez les patients recevant des médicaments immunosuppresseurs), la peau, les muqueuses (y compris.h. cavités et gorges buccales, œsophage), candidose urogénitale aiguë ou récurrente (balanite vaginale, candidose), candidose bronchopulmonaire; prévention de la rechute de la candidose orofaringale chez les patients atteints du SIDA, candidose urogénitale, infections fongiques pendant la chimiothérapie cytostatique ou la thérapie radiale de la peau.h. mycose des pieds, des corps, de la région inguinale, du lichen agité, de l'onhomycose, des mycoses endémiques profondes.
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Капсулы: внутрь, проглатывая целиком.
Раствор для внутривенного введения: в/в, в виде инфузии (со скоростью не более 10 мл/мин).
Суспензия: внутрь.
Терапию можно начинать до получения результатов посева и других лабораторных исследований. Однако противоинфекционную терапию необходимо изменить соответствующим образом, когда результаты этих исследований станут известными.
Флуконазол можно принимать внутрь или вводить в/в путем инфузии со скоростью не более 10 мл/мин. Выбор способа введения зависит от клинического состояния больного. При переводе пациента с в/в на пероральный прием препарата или наоборот изменения суточной дозы не требуется. В растворе для в/в введения флуконазол растворен в 0,9% растворе натрия хлорида; в каждых 200 мг (флакон на 100 мл) содержится по 15 ммоль Na+ и Cl-. Поэтому у больных, которым требуется ограничение потребления натрия или жидкости, необходимо учитывать скорость введения жидкости.
Суточная доза Дифлюкана® зависит от характера и тяжести грибковой инфекции. При вагинальном кандидозе в большинстве случаев эффективен однократный прием препарата. При инфекциях, требующих повторного приема противогрибкового препарата, лечение следует продолжать до исчезновения клинических или лабораторных признаков активной грибковой инфекции. Больным СПИДом и криптококковым менингитом или рецидивирующим орофарингеальным кандидозом для профилактики рецидива инфекции обычно необходима поддерживающая терапия.
Применение у взрослых
1. При криптококковом менингите и криптококковых инфекциях другой локализации в 1-й день обычно назначают 400 мг, а затем продолжают лечение в дозе 200–400 мг 1 раз в сутки. Длительность лечения криптококковых инфекций зависит от наличия клинического и микологического эффекта; при криптококковом менингите лечение обычно продолжают по крайней мере 6–8 нед.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичного лечения, терапию Дифлюканом® в дозе 200 мг/сут можно продолжать в течение очень длительного срока.
2. При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях доза обычно составляет 400 мг в 1-й день, затем по 200 мг/сут. В зависимости от выраженности клинического эффекта, доза может быть увеличена до 400 мг/сут. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
3. При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 50–100 мг 1 раз в сутки в течение 7–14 дней. При необходимости, больным с выраженным подавлением иммунной функции лечение можно продолжать в течение более длительного времени. При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, препарат обычно назначают в дозе 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими средствами для обработки протеза.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек (за исключением генитального кандидоза, см. ниже), например эзофагите, неинвазивных бронхо-легочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 50–100 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии Дифлюкан® может быть назначен по 150 мг 1 раз в неделю.
4. При вагинальном кандидозе Дифлюкан® назначают однократно внутрь в дозе 150 мг.
Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат можно применять в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально; она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение препарата. Применение однократной дозы детям младше 18 лет и пациентам старше 60 лет без предписания врача не рекомендуется.
При баланите, вызванном Candida, Дифлюкан® назначают однократно в дозе 150 мг внутрь.
5. Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза Дифлюкана® составляет 50–400 мг 1 раз в сутки, в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для больных с высоким риском генерализованной инфекции, например с выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза составляет 400 мг 1 раз в сутки. Дифлюкан® назначают за несколько дней до ожидаемого развития нейтропении и после увеличения числа нейтрофилов более 1000 в мм3, лечение продолжают еще 7 дней.
6. При инфекциях кожи, включая микозы стоп, гладкой кожи, паховой области и при кандидозных инфекциях рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии обычно составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).
При отрубевидном лишае рекомендуемая доза составляет 300 мг 1 раз в неделю в течение 2 нед; некоторым больным требуется третья доза 300 мг/нед, в то время как для отдельных больных оказывается достаточно однократного приема 300–400 мг. Альтернативной схемой лечения является применение препарата по 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.
При tinea unguium (онихомикозе) рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп обычно требуется 3–6 и 6–12 мес соответственно. Однако скорость роста может варьировать в широких пределах у разных людей, а также в зависимости от возраста. После успешного лечения длительно сохранявшихся хронических инфекций иногда наблюдается изменение формы ногтей.
7. При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200–400 мг/сут в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она составляет 11–24 мес — при кокцидиоидомикозе; 2–17 мес — при паракокцидиоидомикозе; 1–16 мес — при споротрихозе и 3–17 мес — при гистоплазмозе.
Применение у детей
Как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта. Для детей суточная доза препарата не должна превышать таковую для взрослых. Дифлюкан® применяют ежедневно, 1 раз в сутки.
При кандидозе слизистых оболочек рекомендуемая доза Дифлюкана® составляет 3 мг/кг/сут. В первый день с целью более быстрого достижения постоянных Css может быть назначена ударная доза 6 мг/кг.
Для лечения генерализованного кандидоза и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6–12 мг/кг/сут, в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у больных с подавленным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии, препарат назначают по 3–12 мг/кг/сут, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении (см. дозировку для взрослых; для детей с почечной недостаточностью — см. дозировку для больных с почечной недостаточностью).
Применение у детей в возрасте 4 нед и менее
У новорожденных флуконазол выводится медленно. В первые 2 нед жизни препарат назначают в той же дозе (в мг/кг), что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 нед ту же дозу вводят с интервалом 48 ч.
Применение у пожилых людей
При отсутствии признаков почечной недостаточности препарат назначают в обычной дозе. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина <50 мл/мин) дозу препарата корректируют, как описано ниже.
Применение у больных с почечной недостаточностью
Флуконазол выводится, в основном, с мочой в неизмененном виде. При однократном приеме изменения дозы не требуется. У больных (включая детей) с нарушением функции почек при многократном применении препарата следует первоначально ввести ударную дозу от 50 до 400 мг, после чего суточную дозу (в зависимости от показания) устанавливают следующим образом:
Клиренс креатинина, мл/мин | Процент рекомендуемой дозы |
>50 | 100% |
<50 (без диализа) | 50% |
Регулярный диализ | 100% (после каждого диализа) |
Инструкция по приготовлению суспензии для приема внутрь
Инструкция по приготовлению суспензии: к содержимому 1 флакона с порошком для приготовления суспензии добавить 24 мл воды и тщательно взболтать. Перед каждым применением взбалтывать.
Внутрь.
Взрослым и детям старше 15 лет (массой тела более 50 кг) при криптококковом менингите и криптококковых инфекциях других локализаций в первый день обычно назначают 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем продолжают лечение в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) – 400 мг (8 капс. по 50 мг) 1 раз в сутки. Продолжительность лечения при криптококковых инфекциях зависит от клинической эффективности, подтвержденной микологическим исследованием; при криптококковом менингите курс лечения должен быть не менее 6–8 нед.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом, после завершения полного курса первичной терапии, флуконазол назначают в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сутки в течение длительного периода времени.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях в первые сутки доза составляет 400 мг (8 капс. по 50 мг), а затем — по 200 мг (4 капс. по 50 мг) в сутки. При недостаточной клинической эффективности доза препарата может быть увеличена до 400 мг (8 капс. по 50 мг) в сутки. Длительность терапии зависит от клинической эффективности.
При орофарингеальном кандидозе препарат обычно назначают по 150 мг 1 раз/сут, продолжительность лечения — 7–14 дней. При необходимости, у больных с выраженным снижением иммунитета лечение может быть более длительным.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичной терапии — по 150 мг 1 раз в неделю.
При атрофическом пероральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов, — 50 мг 1 раз в сутки в течение 14 дней в сочетании с местными антисептическими ЛС для обработки протеза.
При других локализациях кандидоза (за исключением генитального), например при эзофагите, неинвазивном бронхолегочном поражении, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек и т.д., эффективная доза обычно составляет 150 мг/сут при длительности лечения 14–30 дней.
При вагинальном кандидозе флуконазол принимают однократно внутрь в дозе 150 мг. Для снижения частоты рецидивов вагинального кандидоза препарат может быть использован в дозе 150 мг 1 раз в месяц. Длительность терапии определяют индивидуально, она варьирует от 4 до 12 мес. Некоторым больным может потребоваться более частое применение.
При баланите, вызванном Candida, флуконазол назначают внутрь однократно в дозе 150 мг/сут.
Для профилактики кандидоза рекомендуемая доза — 50–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. Для профилактики кандидоза у больных со злокачественными новообразованиями рекомендуемая доза флуконазола составляет 150–400 мг 1 раз в сутки в зависимости от степени риска развития грибковой инфекции. При наличии высокого риска генерализованной инфекции, например у больных с ожидаемой выраженной или длительно сохраняющейся нейтропенией, рекомендуемая доза — 400 мг/сут. Флуконазол назначают за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1 тыс./мкл лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При микозах кожи, включая микозы стоп, кожи паховой области, и кандидозах кожи рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки, режим дозирования зависит от клинического и микологического эффекта. Длительность терапии в обычных случаях составляет 2–4 нед, однако при микозах стоп может потребоваться более длительная терапия (до 6 нед).
При отрубевидном лишае — 300 мг (2 капс. по 150 мг) 1 раз в неделю в течение 2 нед, некоторым больным требуется третья доза 300 мг в неделю, в то время как в части случаев оказывается достаточным однократного приема 300–400 мг; альтернативной схемой лечения является применение по 50 мг 1 раз в день в течение 2–4 нед.
При онихомикозе рекомендуемая доза составляет 150 мг 1 раз в неделю. Лечение следует продолжать до замещения инфицированного ногтя (вырастания неинфицированного ногтя). Для повторного роста ногтей на пальцах рук и стоп в норме требуется 3–6 мес и 6–12 мес соответственно.
При глубоких эндемических микозах может потребоваться применение препарата в дозе 200 мг (4 капс. по 50 мг) – 400 мг (8 капс. по 50 мг) в сутки в течение до 2 лет. Длительность терапии определяют индивидуально; она может составлять 11–24 мес при кокцидиоидомикозе, 2–17 мес при паракокцидиоидомикозе, 1–16 мес при споротрихозе и 3–17 мес при гистоплазмозе.
У детей, как и при сходных инфекциях у взрослых, длительность лечения зависит от клинического и микологического эффекта (табл. 1). У детей препарат не следует применять в суточной дозе, которая бы превышала таковую у взрослых, т.е. не более 400 мг/сут. Препарат применяют ежедневно 1 раз в сутки.
Таблица 1
Применение капсул Флуконазола по 50 мг у детей с 4 до 15 лет
Заболевание | Возраст ребенка и масса тела | |||
4–6 лет средний вес ребенка 15–20 кг | 7–9 лет средний вес ребенка 21–29 кг | 10–12 лет средний вес ребенка 30–40 кг | 12–15 лет средний вес ребенка 40–50 кг | |
Кандидоз пищевода (3 мг/кг/сут) | 1 капс. 50 мг в сутки | 1–2 капс. 50 мг в сутки | 2 капс. 50 мг однократно | 2–3 капс. 50 мг однократно |
Период лечения | В течение не менее 3 нед и в течение 2 нед после регрессии симптомов | |||
Кандидоз слизистых оболочек (3 мг/кг/сут) | В 1-й день — 2–3 капс. Далее — по 1 капс./сут | В 1-й день — 2–4 капс. Далее — по 1–2 капс./сут | В 1-й день — 4–5 капс. Далее — 2 капс./сут однократно | В 1-й день — 5–6 капс. Далее — 2–3 капс./сут однократно |
Период лечения | В первый день назначается ударная доза (6 мг/кг/сут) с целью более быстрого достижения постоянной равновесной концентрации, затем лечение продолжают в течение не менее 3 нед | |||
Генерализованный кандидоз и криптококковая инфекция (в т.ч. менингит) (6–12 мг/кг/сут) | 2–5 капс./сут | 2–6 капс./сут | 4–7 капс./сут | 5–8 капс./сут |
Период лечения | В течение 10–12 нед (до лабораторного подтверждения отсутствия возбудителей в ликворе) | |||
Профилактика грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом, у которых риск развития инфекции связан с нейтропенией, развивающейся в результате цитотоксической химиотерапии или лучевой терапии (по 3–12 мг/кг/сут) | 1–5 капс./сут | 1–6 капс./сут | 2–7 капс./сут | 2–8 капс./сут |
Период лечения | Препарат назначают в дозах, в зависимости от выраженности и длительности сохранения индуцированной нейтропении |
У детей с нарушениями функции почек суточную дозу препарата следует уменьшить (в той же пропорциональной зависимости, что и у взрослых), в соответствии со степенью выраженности почечной недостаточности.
У больных пожилого возраста при отсутствии нарушений функции почек следует придерживаться обычного режима дозирования препарата. Больным с почечной недостаточностью (Cl креатинина менее 50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать, как указано ниже (табл. 2).
Флуконазол выводится в основном с мочой в неизмененном виде. При хронической почечной недостаточности первоначально вводится ударная доза 50–400 мг. Если Cl креатинина (КК) составляет более 50 мл/мин, применяется обычная доза препарата (100% рекомендуемой дозы). При КК от 11 до 50 мл/мин применяется 50% от рекомендуемой дозы или обычная доза 1 раз в 2 дня.
Таблица 2
Применение препарата у больных с нарушениями функции почек
Клиренс креатинина | Интервал/суточная доза |
>40 мл/мин | 24 ч (обычный режим дозирования) |
21–40 мл/мин | 48 ч (1 раз в 2 сут) или половина обычной суточной дозы (1/2 в 24 ч) |
10–20 мл/мин | 72 ч (1 раз в 3 сут) или треть обычной суточной дозы (1/3 в 24 ч) |
Больным, регулярно находящимся на диализе, одна доза препарата применяется после каждого сеанса гемодиализа.
Внутрь.
При криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИДом после полного курса первичного лечения: 200 мг/сут в течение длительного периода.
При атрофическом оральном кандидозе, связанном с ношением зубных протезов: 50 мг 1 раз в сутки в течение 10–14 дней.
При других кандидозных инфекциях слизистых оболочек: 50–100 мг/сут в течение 14–30 дней.
Для профилактики рецидивов орофарингеального кандидоза у больных СПИДом после завершения полного курса первичного лечения: по 150 мг 1 раз в неделю.
При вагинальном кандидозе и баланите: однократно 150 мг. Для профилактики рецидивов — 150 мг 1 раз в месяц, в течение 4–12 мес.
Для профилактики кандидоза у онкологических больных во время цитостатической химио- или лучевой терапии: 50–400 мг 1 раз в сутки. При наличии высокого риска развития генерализованной инфекции: 400 мг 1 раз в сутки за несколько дней до ожидаемого появления нейтропении; после повышения числа нейтрофилов более 1000/мм3 лечение продолжают еще в течение 7 сут.
При микозах кожи (стоп, паховой области и др.), в т.ч кандидозных инфекциях: 150 мг 1 раз в неделю или 50 мг 1 раз в сутки. Длительность терапии — 2–4 нед, при микозах стоп — до 6 нед.
При отрубевидном лишае: 50 мг 1 раз в сутки в течение 2–4 нед.
При онихомикозе: 150 мг 1 раз в неделю до вырастания неинфицированного ногтя (3–6 и 6–12 мес для ногтей пальцев рук и ног соответственно).
При глубоких эндемических микозах: 200–400 мг/сут в течение 11–24 мес (кокцидиоидомикоз), 2–17 мес (паракокцидиомикоз), 1–16 мес (споротрихоз), 3–17 мес (гистоплазмоз).
Детям при кандидозе слизистых оболочек в 1-й день — 6 мг/кг/сут, далее — 3 мг/кг/сут, при системных кандидозах или криптококкозах — 6–12 мг/кг в зависимости от тяжести заболевания. Для профилактики на фоне сниженного иммунитета (в зависимости от выраженности нейтропении) — 3–12 мг/кг/сут.
В/в капельно (со скоростью не более 20 мг/мин (10 мл/мин) при криптококковых инфекциях, кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях: в 1-й день — 400 мг/сут, затем — 200–400 мг 1 раз в сутки (при криптококковых инфекциях в течение 6–8 нед ).
При переводе с в/в введения на прием капсул и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
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hypersensibilité au fluconazole, à d'autres composants du médicament ou à des substances azotées ayant une structure similaire au fluconazole;
prise simultanée de terphénadine lors d'une utilisation répétée de fluconazole à une dose de 400 mg / jour ou plus (voir. "Interaction");
utilisation simultanée du cisapride (voir. "Interaction").
Avec prudence : altération de la fonction hépatique dans le contexte de l'utilisation du fluconazole; l'apparition d'une éruption cutanée dans le contexte de l'utilisation du fluconazole chez les patients atteints d'infection fongique de surface et d'infections fongiques invasives / systémiques; utilisation simultanée de terphénadine et de flukonazole à une dose inférieure à 400 mg / jour; conditions potentiellement pro-arythmiques chez les patients présentant plusieurs facteurs de risque (cardiopathie organique, déséquilibre électrolytique et thérapie concomitante contribuant au développement de tels troubles).
hypersensibilité au médicament (y compris h. à d'autres médicaments antifongiques azotés en anamnèse);
apport simultané de terphénadine (dans le contexte d'un apport constant de fluconazole à une dose de 400 mg / jour ou plus) ou d'astémisol, ainsi que d'autres médicaments qui prolongent l'intervalle QT;
enfance jusqu'à 4 ans.
Avec prudence : insuffisance hépatique et / ou rénale, l'apparition d'une éruption cutanée dans le contexte de l'utilisation du fluconazole chez les patients atteints d'infection fongique de surface et d'infections fongiques invasives / systémiques, apport simultané de terphénadine et de flukonazole à une dose inférieure à 400 mg / jour, réception simultanée de médicaments potentiellement hépatotoxiques, l'alcoolisme, conditions potentiellement probaryngées chez les patients présentant plusieurs facteurs de risque (cardiopathie organique, déséquilibre électrolytique, réception simultanée de médicaments, provoquant des arythmies) grossesse.
Hypersensibilité (y compris.h. aux composés azotés proches de la structure), l'utilisation simultanée de terphénadine, astémisol, cisapride.
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La tolérance du médicament est généralement très bonne.
Le plus souvent dans les études cliniques et post-commercialisation (*) sur le diflukan® a noté les réactions secondaires suivantes:
Du système nerveux central et périphérique: maux de tête, vertiges *, crampes *, changement de goût *.
Du tube digestif : douleurs abdominales, diarrhée, flatulences, nausées, dyspepsie *, vomissements *.
Du foie : hépatotoxicité, y compris de rares cas avec issue fatale, augmentation du taux de SchF, bilirubine, taux sérique d'ALAT et d'AST, altération de la fonction hépatique *, hépatite *, nécrose hépatocellulaire *, jaunisse *.
De la peau et du tissu sous-cutané: éruption cutanée, alopécie *, maladies exfoliatives de la peau *, y compris le syndrome de Stevens-Johnson et la nécrolyse toxique de l'épiderme.
Du côté du système de formation sanguine et du système lymphatique *: leucopénie, y compris neutropénie et agranulocytose, thrombocytopénie.
Du système immunitaire *: anaphylaxie (y compris gonflement angioneurotique, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons).
Du côté du CCC *: augmentation de l'intervalle QT sur ECG, scintillement / tremblement des ventricules (voir. section "Instructions spéciales").
Affections métaboliques / trophiques *: augmentation du cholestérol et des triglycérides dans le plasma, hypocalémie.
Chez certains patients, en particulier ceux souffrant de maladies graves telles que le SIDA ou le cancer, avec le traitement du diflukan® et des médicaments similaires ont montré des changements dans les fonctions sanguines, rénales et hépatiques (voir. section «Instructions spéciales»), cependant, la signification clinique de ces changements et leur relation avec le traitement ne sont pas établies.
Du système digestif : diminution de l'appétit, changements de goût, douleurs abdominales, vomissements, nausées, diarrhée, météorisme, rarement - altération de la fonction hépatique (jaune, hépatite, hépatonécrose, hyperbilirubinémie, augmentation de l'activité de l'alaninaminotransférase, aspartataminotransférase, augmentation de l'activité de la phosphatase alcaline, nécrose hépatocellulaire.h. lourd.
Du côté du système nerveux : maux de tête, vertiges, fatigue excessive, rarement - crampes.
Du côté des organes hématopoïétiques: rarement - leucopénie, thrombocytopénie (sang, pétéchie), neutropénie, agranulocytose.
Réactions allergiques : éruption cutanée, rarement - érythème exsudatif multiforme (y compris.h. Syndrome de Stevens-Johnson), nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Layella), réactions anaphylactoïdes (y compris h. gonflement angioneurotique, gonflement du visage, urticaire, démangeaisons de la peau).
Du système cardiovasculaire : augmentation de la durée de l'intervalle QT, scintillement / tremblement des ventricules.
Autre: rarement - insuffisance rénale, alopécie, hypercholestérémie, hypertriglycéridémie, hypocalémie.
Lorsqu'il est pris par voie orale.
Du côté de l'écran LCD: nausées, diarrhée, flatulences.
Du côté du système nerveux et des sens : maux de tête, vertiges.
Réactions allergiques : éruption cutanée, réactions anaphylactiques.
Avec un / en introduction.
Du côté de l'écran LCD: nausées, vomissements, diarrhée, météorisme, douleurs abdominales, insuffisance hépatique (hépatite, augmentation des taux de phosphatase alcaline, bilirubine, taux sériques d'aminotransférases).
Du côté du système nerveux et des sens : maux de tête, crampes.
Réactions allergiques : éruption cutanée, réactions anaphylactiques, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique.
Autre: alopécie, insuffisance rénale.
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Symptômes : il y a des rapports d'une surdose de fluconazole et, dans un cas, un patient infecté par le VIH de 42 ans après avoir pris 8200 mg du médicament a des hallucinations et un comportement paranoïaque. Le patient a été hospitalisé; son état est revenu à la normale pendant 48 heures.
Traitement: traitement symptomatique (y compris h. mesures de soutien et lavage gastrique).
Le flukonazol est dérivé principalement avec de l'urine, de sorte que la diurèse forcée peut probablement accélérer l'élimination du médicament. Une séance d'hémodialyse de 3 heures réduit le fluonazole plasmatique d'environ 50%.
Symptômes : hallucinations, comportement paranoïaque.
Traitement: symptomatique - lavage gastrique, diurez forcé. L'hémodialyse pendant 3 heures réduit la concentration plasmatique d'environ 50%.
En cas de surdosage, un lavage gastrique et une thérapie symptomatique, un diuréx forcé ou une hémodialyse sont nécessaires (l'hémodialyse pendant 3 heures réduit la concentration de fluonazole de 50%).
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Flukonazole, agent antifongique triasol. Il s'agit d'une puissante inhibition sélective de la synthèse de stérols dans une cellule champignon.
Lorsqu'il a été pris par voie orale et dans / dans l'introduction du flukonazole, il était actif dans divers modèles d'infections fongiques chez les animaux. L'activité du médicament lors des mycoses opportunistes, y compris.h. causé Candida spp, y compris la candidose généralisée chez les animaux bénéficiant d'une immunité supprimée;. Cryptococcus neoformans , y compris les infections intracrâniennes; Microsporum spp. et Trychoptyton spp. L'activité du flukonazole a également été établie sur des modèles de mycoses endémiques chez les animaux, y compris les infections causées Blastomyces dermatitides, Coccidioides immitis, y compris les infections intracrâniennes, et Histoplasma capsulatum chez les animaux bénéficiant d'une immunité normale et supprimée.
Des cas de superinfection ont été signalés par d'excellents Candida albicans souches Candidaqui ont souvent une résistance naturelle au flukonazole (par ex Candida krusei). Dans de tels cas, un traitement antifongique alternatif peut être nécessaire.
Le flukonazol est très spécifique aux enzymes fongiques dépendantes du cytochrome P450. Le traitement par le phluconazole à une dose de 50 mg / jour pendant 28 jours maximum n'affecte pas la concentration de testostérone dans le plasma chez les hommes ni la concentration de stéroïdes chez les femmes en âge de procréer. Le flukonazole à une dose de 200 à 400 mg / jour n'a pas d'effet cliniquement significatif sur les niveaux de stéroïdes endogènes et leur réaction à la stimulation ACT chez les volontaires masculins en bonne santé. L'apport unique ou multiple de fluconazole à une dose de 50 mg n'affecte pas le métabolisme de l'antyrine en même temps.
L'agent antifongique a un effet très spécifique, inhibant l'activité des enzymes des champignons dépendantes du cytochrome P450. Bloque la conversion du lanostérol des cellules des champignons en lipides membranaires - l'ergostérol; augmente la perméabilité des membranes cellulaires, viole sa croissance et sa réplication.
Le flukonazol, étant très sélectif pour les champignons du cytochrome P450, n'inhibe pratiquement pas ces enzymes dans le corps humain (par rapport à l'itraconazole, le clotrimazole, l'éconazole et le kétokonazole, inhibe dans une moindre mesure les processus oxydants dépendants du cytochrome P450 dans les microsomes hépatiques humains). N'a pas d'activité anti-adrogène.
Actif dans les mycoses opportunistes, y compris.h. causé Candida spp. (y compris les formes généralisées de candidose dans le contexte de l'immunosuppression), Cryptococcus neoformans et Coccidioïdes immitis (y compris les infections intracrâniennes), Microsporum spp. et Trichophyton spp.; avec des mycoses endémiques causées Blastomyces dermatidis, Histoplasma capsulatum (y compris.h. pendant l'immunosuppression).
Actif en relation Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichoptyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis et Histoplasma capsulatum.
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Il a des paramètres pharmacocinétiques similaires pour l'introduction / l'introduction et l'ingestion. Après avoir été pris à l'intérieur, le fluconazole est bien absorbé, ses niveaux dans le plasma (et la biodisponibilité totale) dépassent 90% des niveaux de fluconazole dans le plasma à l'intérieur / à l'introduction. Une alimentation simultanée n'affecte pas l'absorption du médicament lorsqu'il est pris par voie orale. Cmax dans le plasma est atteint après 0,5 à 1,5 heure après la prise du fluconazole à jeun, et T1/2 est d'environ 30 heures. La concentration plasmatique est proportionnelle à la dose. 90% Css atteint par le 4-5e jour de traitement avec le médicament (avec plusieurs doses 1 fois par jour).
L'introduction d'une dose de choc (le 1er jour), deux fois la dose quotidienne habituelle, permet d'atteindre 90% Css au 2ème jour. Vd approchant de la teneur totale en eau du corps. La liaison aux protéines est faible (11–12%).
Le flukonazol pénètre bien dans tous les fluides du corps. Les concentrations de fluconazole dans la salive et les expectorations sont similaires à ses concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la concentration de fluonazole dans le liquide céphalorachidien représente environ 80% de ses concentrations plasmatiques.
Dans la couche de corne, l'épiderme-derme et le liquide de sueur, des concentrations élevées sont atteintes qui dépassent le sérum. Le flukonazol s'accumule dans la couche de corne. Lorsqu'elle est prise à une dose de 50 mg 1 fois par jour, la concentration de fluconazole après 12 jours est de 73 μg / g et 7 jours après l'arrêt du traitement - seulement 5,8 μg / g. Lorsqu'il est utilisé à une dose de 150 mg une fois par semaine, la concentration de fluconazole dans la couche de corne le 7e jour est de 23,4 μg / g et de 7 jours après la prise de la deuxième dose - 7,1 μg / g.
La concentration de fluconazole dans les ongles après une utilisation de 4 mois dans une dose de 150 mg 1 fois par semaine est de 4,05 μg / g - en bonne santé et de 1,8 μg / g - dans les ongles affectés; après 6 mois après la fin du traitement, le fluconazole est toujours déterminé dans les ongles.
Le médicament est dérivé principalement des reins; environ 80% de la dose introduite se trouve dans l'urine inchangée. La clirerence du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite circulant n'a été détecté.
Long T1/2 à partir du plasma vous permet de prendre du fluconazole une fois avec une candidose vaginale et une fois par jour ou 1 fois par semaine avec d'autres indications.
Lors de la comparaison des concentrations dans la salive et le plasma après un seul apport de 100 mg de fluconazole sous forme de capsule et de suspension (éclaboussure, économie dans la bouche pendant 2 minutes et déglutition), il est établi que Cmax le fluconazole dans la salive lors de la prise de suspension a été observé 5 minutes après la prise et 182 fois dépassé celui après réception de la capsule (atteinte après 4 heures). Après environ 4 heures, les concentrations de fluconazole dans la salive étaient les mêmes. AUC(0–96) dans la salive était significativement plus élevée lors de la prise de suspension que dans les gélules. Aucune différence significative dans le taux d'élimination de la salive ou de pharmacocinétique dans le plasma lors de l'utilisation de deux formes posologiques n'a été détectée.
Pharmacocinétique chez l'enfant
Les paramètres pharmacocinétiques suivants ont été obtenus chez l'enfant:
Âge | Dose, mg / kg | T1/2h | AUC, mcg · h / ml |
11 jours - 11 mois | Une fois, en / en, 3 mg / kg | 23 | 110.1 |
9 mois - 13 ans | Une fois à l'intérieur, 2 mg / kg | 25 | 94,7 |
9 mois - 13 ans | Une fois vers l'intérieur, 8 mg / kg | 19.5 | 362,5 |
5-15 ans | Multiple, en / en, 2 mg / kg | 17,4 * | 67,4 * |
5-15 ans | Multiple, en / en, 4 mg / kg | 15,2 * | 139,1 * |
5-15 ans | À plusieurs reprises, en / en - 8 mg / kg | 17,6 * | 196,7 * |
L'âge moyen est de 7 ans | À plusieurs reprises, vers l'intérieur - 3 mg / kg | 15.5 | 41.6 |
* L'indicateur marqué le dernier jour
Des enfants non reçus (environ 28 semaines de développement) de fluconazole ont été administrés à / dans une dose de 6 mg / kg tous les 3 jours avant l'introduction d'un maximum de 5 doses tandis que les enfants sont restés dans l'unité de soins intensifs. Moyen T1/2 s'élevait à 74 heures (44–185 heures) le 1er jour, avec une diminution du 7e jour - une moyenne de 53 heures (30–131 heures) et le 13e jour - une moyenne de 47 heures (27–68 heures) .
Les valeurs d'ASC étaient de 271 mcg · h / ml (173–385 mcg · h / ml) le 1er jour, puis augmenté à 490 mcg / h · ml (292–734 mcg · h / ml) le 7e jour et diminué en moyenne à 360 mcg · h / ml (167-56.
Vd s'élevait à 1183 ml / kg (1070–1470 ml / kg) le 1er jour, puis augmentait en moyenne à 1184 ml / kg (510–2130 ml / kg) le 7e jour et jusqu'à 1328 ml / kg (1040–1680 ml / kg) - le jour 3.
Pharmacocinétique chez les patients âgés
Lors de l'utilisation du flukonazole une fois à une dose de 50 mg vers l'intérieur par des patients âgés âgés de 65 ans et plus, dont certains ont simultanément pris des diurétiques, il a été constaté que Cmax dans le plasma a été atteint après 1,3 heure après l'admission et s'élevait à 1,54 μg / ml, les valeurs moyennes d'ASC étaient (76,4 ± 20,3) μg · h / ml et la moyenne T1/2 - 46,2 heures. Les valeurs de ces paramètres pharmacocinétiques sont plus élevées que chez les jeunes patients. L'acceptation simultanée de diurétiques n'a pas provoqué de changement prononcé de l'ASC et du Cmax Cl créatinine (74 ml / min), le pourcentage du médicament rejeté avec de l'urine inchangée (0–24 h, 22%) et des clirènes rénales de flukonazole (0,124 ml / min / kg) chez les patients plus âgés est plus faible que chez les jeunes. Des valeurs plus élevées des paramètres pharmacocinétiques chez les patients âgés prenant du flukonazole sont probablement associées à une fonction rénale réduite caractéristique de la vieillesse.
Après avoir pris à l'intérieur, le fluconazole est bien absorbé, manger n'affecte pas le taux d'absorption du fluconazole, sa biodisponibilité est de 90%.
Le temps nécessaire pour atteindre une concentration maximale après avoir pris à l'intérieur du natoshchak 150 mg du médicament est de 0,5 à 1,5 h, Cmax représente 90% de la concentration dans le plasma à in / dans l'apport à la dose de 2,5–3,5 mg / l. T1/2 le flukonazole est de 30 heures. La connexion avec les protéines plasmatiques est de 11 à 12%. La concentration dans le plasma dépend directement de la dose. 90% de la concentration de niveau est atteinte au 4 au 5e jour de traitement avec le médicament (lorsqu'il est pris 1 fois par jour).
L'introduction d'une dose de choc (le premier jour), 2 fois le jour habituel, vous permet d'atteindre un niveau de concentration correspondant à une concentration d'équilibre de 90% le deuxième jour.
Le flukonazol pénètre bien dans tous les fluides biologiques du corps. La concentration de la substance active dans le lait maternel, le liquide articulaire, la salive, les expectorations et le liquide péritonéal est similaire à ses niveaux plasmatiques. Les valeurs permanentes dans le secret vaginal sont atteintes après 8 heures après avoir été prises vers l'intérieur et sont maintenues à ce niveau pendant au moins 24 heures. Le flukonazol pénètre bien dans le liquide céphalorachidien (SMJ) - avec la méningite fongique, la concentration dans l'AGC est d'environ 85% de son taux plasmatique. Des concentrations supérieures au sérum sont atteintes dans le liquide d'écoulement, l'épiderme et la couche de corne (accumulation sélective). Après avoir pris 150 mg à l'intérieur le 7e jour, la concentration dans la couche de corne de la peau — 23,4 mcg / g, et après 1 semaine après la prise de la deuxième dose — 7,1 mcg / g; concentration dans les ongles après 4 mois d'utilisation à une dose de 150 mg 1 fois par semaine — 4,05 mcg / g dans les ongles sains et 1,8 mcg / g dans les ongles affectés. Le volume de distribution se rapproche de la teneur totale en eau du corps.
Il est l'inhibiteur de l'isophénium du CYP2C9 dans le foie. Il est dérivé principalement des reins (80% - inchangé, 11% - sous forme de métabolites). La clirerence du fluconazole est proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite du fluonazole n'a été trouvé dans le sang périphérique.
Les produits pharmaceutiques au phluconazole dépendent considérablement de l'état fonctionnel des reins, tandis qu'il existe une relation inverse entre la demi-vie et la clairance de la créatinine. Après hémodialyse, la concentration de fluconazole dans le plasma diminue de 50%.
Lorsqu'il est pris à l'intérieur, il est bien absorbé par l'écran LCD. Cmax atteint après 0,5 à 1,5 heure après avoir pris le tronçon. Il pénètre bien dans tous les fluides du corps, après 6 mois après la fin du traitement est déterminé dans les ongles. Il est affiché par des reins jusqu'à 80%.
Après l'administration / l'administration, le fluconazole pénètre bien dans le tissu et le liquide du corps. Les concentrations du médicament dans la salive et les expectorations correspondent aux concentrations plasmatiques. Chez les patients atteints de méningite fongique, la teneur en fluonazole dans le liquide céphalorachidien atteint 80% des taux correspondants dans le plasma. Après plusieurs introductions de 1 dose par jour, 90% de la concentration de niveau est atteinte au 4-5e jour, avec l'introduction d'une dose 2 fois la dose quotidienne habituelle le 1er jour - au 2e jour. Le volume de distribution apparent approche le volume total d'eau dans le corps. 11 à 12% du flukonazole se lie aux protéines plasmatiques. T1/2 - 30 heures. Il est affiché par des reins de 80% inchangés. La clirerence du fluconazole est directement proportionnelle à la clairance de la créatinine. Aucun métabolite n'a été trouvé dans le sang périphérique.
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- Moyens antifongiques
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Anticoagulants. Comme d'autres agents antifongiques - dérivés de l'azote, du fluconazole, lorsqu'il est utilisé avec la warfarine, augmente le PV (de 12%), et donc le développement de saignements (hématomes, saignement nasal et gastrique, hématurie, mélénium) est possible. Chez les patients recevant des anticoagulants Kumarine, il est nécessaire de surveiller constamment les PV
Azitromycine. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole dans une dose unique de 800 mg avec de l'azithromycine dans une dose unique de 1200 mg d'interaction pharmacocinétique prononcée entre les deux médicaments n'a pas été établie.
Benzodiazépines (action courte). Après l'avoir pris à l'intérieur du midazolam, le fluconazole augmente considérablement la concentration de midazolam et d'effets psychomoteurs, et cet effet est plus prononcé après avoir pris le flukonazole à l'intérieur que lorsqu'il est utilisé par voie intraveineuse. Si un traitement concomitant est nécessaire avec des benzodiazépines, les patients prenant du flukonazole doivent être observés afin de réduire la dose de benzodiazépine en conséquence.
Cisaprid. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cisapride, des réactions indésirables du cœur sont possibles, y compris.h. estomacs vacillants / tremblants (torsade de points). L'utilisation du fluconazole à une dose de 200 mg 1 fois par jour et du cisapride à une dose de 20 mg 4 fois par jour entraîne une augmentation prononcée des concentrations plasmatiques de cisapride et une augmentation de l'intervalle QT sur l'ECG. Apport simultané de cisapride et le flukonazole est contre-indiqué.
Cyclosporine. Chez les patients atteints d'un rein transplanté, l'utilisation de flukonazole à une dose de 200 mg / jour entraîne une lente augmentation de la concentration de cyclosporine. Cependant, avec plusieurs flukonazole dans une dose de 100 mg / jour, il n'y a eu aucun changement dans la concentration de cyclosporine chez les receveurs de moelle osseuse. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de cyclosporine, il est recommandé de surveiller la concentration de cyclosporine dans le sang.
Hydrochlorotiazide. L'utilisation répétée de l'hydrochlorotiase simultanément avec le fluconazole entraîne une augmentation de la concentration de fluconazole dans le plasma de 40%. L'effet de ce degré de gravité ne nécessite pas de changement du mode de mesure du fluconazole chez les patients recevant des diurétiques en même temps, mais le médecin doit en tenir compte.
Contraceptifs oraux. Avec l'utilisation simultanée d'un contraceptif oral combiné avec le fluconazole à une dose de 50 mg, aucun effet significatif sur le niveau d'hormones n'a été établi, avec un apport quotidien de 200 mg de fluonazole de l'ASC, l'éthinylestradiol et le normestrel gauche augmentent de 40 et 24%, respectivement, et en prenant 300 mg de flukonazole une fois par semaine — L'éthinylestradiol et la norétindrone de l'ASC augmentent de 24 et 13%, respectivement. Ainsi, l'utilisation répétée de fluconazole à ces doses ne devrait pas affecter l'efficacité des contraceptifs oraux combinés.
Phoenixoin. L'utilisation simultanée de fluconazole et de phénytoïne peut s'accompagner d'une augmentation cliniquement significative de la concentration de phénytoïne. S'il est nécessaire d'utiliser simultanément les deux médicaments, la concentration de phénytoïne doit être surveillée et sa dose ajustée en conséquence pour garantir une concentration thérapeutique dans le sérum.
Rifabutine. L'utilisation simultanée de fluconazole et de reefabutine peut entraîner une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de fluconazole et de récifbutine, des cas d'uvéite sont décrits. Les patients qui reçoivent simultanément de la reefabutine et du flukonazole doivent être soigneusement observés.
Rifampicine. L'utilisation simultanée de fluconazole et de rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de 25% et une durée de T1/2 flukonazole de 20%. Chez les patients prenant simultanément de la rifampicine, il est nécessaire de prendre en compte l'opportunité d'augmenter la dose de flukonazole.
Médicaments à base d'urée sulfonyle. Le flukonazol, en même temps, entraîne une augmentation de T1/2 préparations orales de sulfonylurée (chloropasmide, glyclamide, glypizide et colbutamide). Pour le diabète malade, l'utilisation conjointe du fluconazole et des préparations orales de sulfonylurée peut être prescrite, mais la possibilité de développer une hypoglycémie doit être prise en compte.
Toralimus. L'utilisation simultanée de fluconazole et de taxolimus entraîne une augmentation des concentrations sériques de ce dernier. Des cas de néphrotoxicité sont décrits. Les patients prenant du tarolimus et du flukonazole en même temps doivent être soigneusement observés.
Terphénadine. Avec l'utilisation simultanée d'agents antifongiques azotés et de terphénadine, des arythmies graves peuvent survenir à la suite d'une augmentation de l'intervalle QT. Lors de la prise de flukonazole à une dose de 200 mg / jour, une augmentation de l'intervalle QT n'a pas été établie, cependant, l'utilisation de flukonazole à des doses de 400 mg / jour et plus entraîne une augmentation significative de la concentration de terphénadine dans plasma. L'apport simultané de fluconazole à des doses de 400 mg / jour ou plus avec la terphénadine est contre-indiqué (voir. section "Indications"). Le traitement du fluconazole à des doses inférieures à 400 mg / jour en association avec la terphénadine doit être effectué sous un contrôle minutieux.
Théophylline. Avec une utilisation simultanée avec le fluconazole à une dose de 200 mg pendant 14 jours, le taux de clairance plasmatique moyen de la théophylline diminue de 18%. Lors de l'utilisation du flukonazole pour les patients prenant de la théophylline à fortes doses ou les patients présentant un risque accru de développer les effets toxiques de la théophylline, il faut observer l'apparition des symptômes du surdosage de théophylline et, si nécessaire, ajuster le traitement en conséquence.
Zidovudin. Avec une utilisation simultanée avec le fluconazole, une augmentation de la concentration de zidovudine est notée, ce qui est probablement dû à une diminution du métabolisme de ce dernier en son principal métabolite. Avant et après le traitement par l'utilisation du fluconazole dans une dose de 200 mg / jour pendant 15 jours de patients atteints du SIDA et de l'ARC (complexe lié au SIDA), une augmentation significative de l'ASC zidovudine (20%) a été établie.
Lorsque des patients infectés par le VIH utilisent la zidovudine à une dose de 200 mg toutes les 8 heures pendant 7 jours en association avec ou sans flukonazole à une dose de 400 mg / jour avec un intervalle de 21 jours, une augmentation significative de la zidovudine de l'AUC (74%) a été établi entre les deux schémas lorsqu'il est utilisé avec le fluconazole. Les patients recevant une telle combinaison doivent être observés afin d'identifier les effets secondaires de la zidovudine.
L'utilisation simultanée de fluconazole avec de l'astémisole ou d'autres médicaments, dont le métabolisme est effectué par le système du cytochrome P450, peut s'accompagner d'une augmentation des concentrations sériques de ces médicaments. Lorsque le flukonazole est nommé simultanément, en l'absence d'informations fiables, la prudence est de mise. Les patients doivent être soigneusement observés.
Des études sur l'interaction des formes orales de fluconazole avec son apport simultané avec des aliments, de la ciméthidine, des antiacides, ainsi qu'après une exposition totale du corps pour se préparer à la transplantation de moelle osseuse ont montré que ces facteurs n'ont pas d'effet cliniquement significatif sur l'absorption du fluconazole.
Les interactions répertoriées sont établies avec l'utilisation répétée du fluconazole; les interactions avec les médicaments à la suite d'un seul fluconazole ne sont pas connues.
Les médecins devraient considérer que l'interaction avec d'autres médicaments n'a pas été spécifiquement étudiée, mais c'est possible.
Lors de l'utilisation du fluconazole avec la warfarine, le PV augmente (en moyenne de 12%). À cet égard, il est recommandé de surveiller attentivement les performances de la PV chez les patients recevant le médicament en association avec des anticoagulants kumarin.
Le flukonazol augmente la demi-vie des agents hypoglycémiques oraux - dérivés de l'urée sulfonyle (chloropromure, glibenclamide, glypizide, colubutamide) chez les personnes en bonne santé. L'utilisation conjointe de Flukonazol et de médicaments hypoglycémiques oraux chez les patients diabétiques est autorisée, mais le médecin doit garder à l'esprit la possibilité de développer une hypoglycémie.
L'utilisation simultanée de flukonazole et de phénytoïne peut augmenter la concentration de phénytoïne dans le plasma à un degré cliniquement significatif. Par conséquent, s'il est nécessaire d'utiliser conjointement ces médicaments, il est nécessaire de surveiller la concentration de phénytoïne avec la correction de sa dose afin de maintenir le niveau du médicament dans l'intervalle thérapeutique.
Une combinaison avec la rifampicine entraîne une diminution de l'ASC de 25% et un raccourcissement de la demi-vie du fluconazole du plasma de 20%. Par conséquent, il est conseillé d'augmenter la dose de fluconazole pour les patients recevant les deux rifampicines.
Il est recommandé de contrôler la concentration de cyclosporine dans le sang chez les patients recevant Flukonazol, t.to. l'utilisation du fluconazole et de la cyclosporine chez les patients atteints de reins transplantés (réceptant du fluconazole à une dose de 200 mg / jour) entraîne une lente augmentation de la concentration de cyclosporine dans le plasma.
Les patients qui reçoivent des doses élevées de théophylline ou qui sont susceptibles de développer une intoxication théophylline doivent être surveillés pour détecter les symptômes d'une surdose de théophylline précoce. la prise de fluconazole entraîne une diminution de la vitesse moyenne de la théophylline théophylline du plasma.
Avec l'utilisation simultanée de flukonazole avec la terphénadine et le cisapride, des cas de réactions indésirables du cœur sont décrits, y compris des peroxymes de tachycardie gastrique (torsades de points).
L'utilisation simultanée de fluconazole et d'hydrochlorotiazide peut entraîner une augmentation de la concentration de fluconazole dans le plasma de 40%.
Des rapports font état de l'interaction du flukonazole et de la récifabutine, accompagnée d'une augmentation des taux sériques de ce dernier. Avec l'utilisation simultanée de flukonazole et de récifbutine, des cas d'uvéite sont décrits. Il est nécessaire d'observer attentivement les patients qui reçoivent simultanément de la reefabutine et du fluconazole.
Chez les patients recevant une combinaison de flukonazole et de zidovudine, il y a une augmentation de la concentration de zidovudine, qui est causée par une diminution de la conversion de ce dernier en son principal métabolite, nous devons donc nous attendre à une augmentation des effets secondaires de la zidovudine.
Augmente la concentration de midazolam, et donc le risque de développer des effets psychomoteurs augmente (le plus prononcé lors de l'utilisation du flukonazole vers l'intérieur que dans / dans).
Augmente la concentration du taxlimus, et donc le risque d'action néphrotoxique augmente.
Lorsqu'il est combiné avec des anticoagulants kumarin, il est possible d'augmenter le temps de prothrombine (devrait être contrôlé), avec la terphénadine - il y a un risque d'arythmie, cisapride - une augmentation des réactions secondaires du système cardiovasculaire, y compris.h. tachycardie ventriculaire paroxystique. Retards T1/2 préparations sériques d'urée sulfonyle (le risque d'hypoglycémie est augmenté). Augmente la concentration de phénytoïne, de cyclosporine, de zidovudine dans le sang. La rifampicine raccourcit T1/2 Yi Li Kanga.
However, we will provide data for each active ingredient