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Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 12.03.2022
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Maladies inflammatoires infectieuses causées par des micro-organismes sensibles à la clarithromycine:
infections des voies respiratoires inférieures (telles que bronchite, pneumonie);
infections des voies respiratoires supérieures (telles que pharyngite, sinusite);
infections de la peau et des tissus mous (telles que folliculite, inflammation du tissu sous-cutané, du visage);
infections mycobactériennes disséminées ou localisées causées par Mycobacterium avium et Mycobacterium intracellulare;
infections localisées causées Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum et Mycobacterium kansasii;
prévention de la propagation de l'infection due au complexe Mycobacterium avium (MAC)Patients infectés par le VIH avec une teneur en lymphocytes CD4 (lymphocytes T-helper) pas plus de 100 en 1 mm3;
éradication Helicobacter pylori et une diminution de la fréquence de rechute de l'ulcère duodénal;
infections odontogènes (uniquement pour la clarithromycine de Winthrop®, comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 250 mg).
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À l'intérieur, quel que soit le moment de manger.
La dose habituelle recommandée de claritromycine chez les adultes et les enfants de plus de 12 ans est de 250 mg 2 fois par jour (dans ce cas, l'utilisation du médicament Winthrop Clarithromycin est possible®, comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 250 mg).
Claritromycine 500 mg 2 fois par jour est utilisé en cas d'infections plus graves. La durée habituelle du traitement est de 5 à 14 jours.
L'exception est la pneumonie et la sinusite à base communautaire, qui nécessitent un traitement de 6 à 14 jours.
Doses pour le traitement des infections mycobactériennes, à l'exception de la tuberculose. Pour les infections mycobactériennes, une dose de claritromycine de 500 mg 2 fois par jour est recommandée. Traitement des disséminés MACLes patients atteints du SIDA doivent continuer à être traités tant que l'efficacité clinique et microbiologique est disponible.
La claritromycine doit être prescrite en association avec d'autres antimicrobiens actifs en relation avec les données pathogènes. La durée du traitement d'autres infections mycobactériennes non tuberculeuses est établie par le médecin.
Pour la prévention des infections causées par le MAC . La dose recommandée de clarythromycine pour les adultes est de 500 mg 2 fois par jour.
Avec des infections odontogènes la dose de claritromycine est de 250 mg (1 tableau. Winthrop Clarithromycine®, comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 250 mg) 2 fois par jour pendant 5 jours.
Pour l'érection d'Helicobacter pylori. Chez les patients atteints d'une maladie ulcéreuse causée par une infection Helicobacter pyloriLa claritromycine peut être utilisée 500 mg 2 fois par jour en association avec d'autres antimicrobiens et inhibiteurs de la pompe à protons pendant 7 à 14 jours, conformément aux recommandations nationales et internationales pour le traitement de l'infection Helicobacter pylori.
Patients atteints d'insuffisance rénale. Les patients avec de la créatinine Cl inférieure à 30 ml / min se voient attribuer la moitié de la dose habituelle de claritromycine (dans ce cas - 250 mg). Le traitement de ces patients ne se poursuit pas pendant plus de 14 jours.
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hypersensibilité à la clarythromycine, à d'autres composants du médicament et à d'autres macrolides;
utilisation simultanée de la clarythromycine avec les médicaments suivants: astémisol, cisapride, pimoside, terphénadine (voir. "Interaction");
utilisation simultanée de la clarythromycine avec des alcaloïdes spongieux, par exemple, l'ergotamine, la dihydroergotamine (voir. "Interaction");
apport simultané de clarythromycine avec midazolam pour ingestion (voir. "Interaction");
apport simultané de clarythromycine avec les inhibiteurs de la GMG-KoA-réduktase (états), qui sont largement métabolisés par l'isophéria CYP3A4 (lovastatine, simvastatine), en raison du risque accru de myopathie, y compris la rhabdomyolyse (voir. "Interaction");
utilisation simultanée de la clarythromycine avec la colchicine;
utilisation simultanée de la clarythromycine avec du teckagrélor ou des lasines précoces;
allongement de l'intervalle QT sur l'ECG dans l'histoire, arythmie gastrique ou tachycardie ventriculaire du type «pyreuet»;
hypocalémie (risque d'allongement de l'intervalle QT sur l'ECG);
insuffisance hépatique sévère survenant simultanément avec une insuffisance rénale;
jaunisse cholestatique / hépatite dans l'anamnèse, développée par l'utilisation de la claritromycine (voir. "Instructions spéciales");
porphyrie;
période d'allaitement;
âge jusqu'à 12 ans (efficacité et sécurité non établies).
Avec prudence : insuffisance rénale de degré modéré et sévère; insuffisance hépatique de degré moyen et sévère; utilisation simultanée de la clarythromycine avec des benzodiazépines telles que l'alprazolam, le triazolam, le midazolam pour dans / en cours d'utilisation (voir. "Interaction"); utilisation simultanée de la clarythromycine avec d'autres médicaments otoxiques, en particulier les aminoglycosides (voir. "Interaction"); utilisation simultanée avec des médicaments métabolisés par l'isoferment du CYP3A, tels que la carbamazépine, le tylostazole, la cyclosporine, le disopiramide, la méthylprednisolone, l'omrazol, les anticoagulants indirects (par ex. warfarine), chinidine, rifabutine, sildénafil. "Interaction"); utilisation simultanée avec des médicaments induisant l'iso-fragment du CYP3A4, tels que la rifampicine, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital, le permoïde perforé (voir. "Interaction"); utilisation simultanée de la clarythromycine avec des statistiques indépendantes du métabolisme de l'isopurment du CYP3A (par ex. fluvastatine) (voir. "Interaction"); réception simultanée avec le BKK, qui sont métabolisés par l'isophénium CYP3A4 (par ex. vérapamyl, amlodipine, diltiazem); patients atteints d'insuffisance cardiaque coronaire (IBS), d'insuffisance cardiaque sévère, d'hypomagnémie, exprimée par bradycardie (moins de 50 min./ min), ainsi que les patients prenant simultanément des médicaments anti-arythmiques de classe IA (hinidine, procinéamide) et de classe III (dophétylide, amiodaron, sotalol); grossesse.
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Classification de la fréquence de développement des effets indésirables (nombre de cas signalés / nombre de patients) recommandée par l'OMS: très souvent ≥1 / 10; souvent de ≥1 / 100 à <1/10; rarement de ≥1 / 1000 à <1/100; rarement de ≥1 / 1000 à <1/1000000 n'est disponible;.
Réactions allergiques : souvent - éruption cutanée; rarement - réaction anaphylactoïde1hypersensibilité, la dermatite est une bulle1, démangeaisons cutanées, urticaire, éruption maculopapuleuse3; fréquence inconnue - réaction anaphylactique, gonflement angioneurotique, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, éruption médicinale avec éosinophilie et symptômes systémiques (syndrome DRESS).
Du côté du système nerveux : souvent - maux de tête, insomnie; rarement - perte de conscience1, dyskinésie1étourdissements, somnolence, tremblements, anxiété, excitabilité accrue3; fréquence inconnue - crampes, troubles psychotiques, confusion, dépersonnalisation, dépression, désorientation, hallucinations, rêves altérés (rêves cauchemardesques), paresthésie, manie.
Du côté de la peau : souvent - transpiration intense; fréquence inconnue: acné, hémorragie.
Du système urinaire : fréquence inconnue - insuffisance rénale, jade interstitiel.
Du côté du métabolisme et de la nutrition: rarement - anorexie, diminution de l'appétit.
Du côté du système musculo-squelettique: rarement - spasme musculaire, système musculo-squelettique, myalgie; fréquence inconnue: rhabdomyolyse2*, myopathie.
Du système digestif : souvent - diarrhée, vomissements, dyspepsie, nausées, douleurs abdominales; rarement: œsophagite1GERB2gastrite, proctalgie2, stomatite, brillant, ballonnements4, constipation, sécheresse de la muqueuse buccale, rots, météorisme, cholestase4hépatite en t.h. cholestatique ou hépatocellulaire4; fréquence inconnue - pancréatite aiguë, changement de couleur de la langue et des dents, insuffisance hépatique, jaunisse cholestatique.
Du système respiratoire: rarement - asthme bronchique1saignements de nez2, TELA1.
Du côté des sens : souvent - dysgevsie (une perversion du goût); rarement - vertige, troubles de l'audition, acouphènes; fréquence inconnue - surdité, agevsia (perte de sensations gustatives), parosmie, anosmie.
Du côté du MSS: souvent - vasodilatation1; rarement - un arrêt cardiaque soudain1, fibrillation auriculaire1, allongement de l'intervalle QT sur l'ECG, extrasystolia1atrium tremblant; fréquence inconnue - tachycardie ventriculaire, y compris.h. type "pyreut".
Indicateurs de laboratoire : souvent - écart des indicateurs de laboratoire de la fonction hépatique; rarement - une augmentation de la concentration de créatinine1, augmenter la concentration urinaire1 dans le plasma sanguin, modification du rapport albumine / globuleine1, leucopénie, neutropénie4éosinophilie4thrombocytémie3, augmentation de l'activité de l'ALAT, ACT4, GGT4, SCH4LDG4 dans le plasma sanguin; la fréquence est inconnue - agranulocytose, thrombocytopénie, augmentation de la valeur de l'INR, allongement de la PV, changement de la couleur de l'urine, augmentation de la concentration de bilirubine dans le plasma sanguin.
Autre: fréquence inconnue - malaise4hyperthermie3asthénie, douleur thoracique4, frissons4fatigue accrue4.
Maladies infectieuses et parasitaires: rarement - cellulite1candidose, gastro-entérite2infections secondaires3 (y compris.h. vaginal); fréquence inconnue - colite pseudomembraneuse, visage.
Patients avec immunité supprimée
Chez les patients atteints du SIDA et d'autres immunodéficiences qui reçoivent plus de claritromycine à haute dose pendant une longue période pour traiter les infections mycobactériennes, il est souvent difficile de distinguer les effets indésirables du médicament des symptômes d'infection par le VIH ou de maladie concomitante.
Les phénomènes indésirables les plus courants chez les patients prenant une dose quotidienne de claritromycine égale à 1000 mg étaient: nausées, vomissements, dysguevsie (perversion favorisée), douleurs abdominales, diarrhée, éruption cutanée, météorisme, maux de tête, constipation, troubles de l'audition, augmentation de l'activité ACT et ALT dans le plasma sanguin. Des cas de phénomènes indésirables à faible fréquence d'occurrence, tels que essoufflement, insomnie et muqueuse orale sèche, ont également été notés.
Chez les patients présentant une immunité supprimée, les indicateurs de laboratoire ont été évalués, analysant leurs écarts importants par rapport à la norme (augmentation ou diminution nette). Sur la base de ce critère, 2 à 3% des patients ayant reçu de la claritromycine à une dose de 1000 mg par jour ont enregistré une augmentation significative de l'activité ACT et ALT dans le plasma sanguin, ainsi qu'une diminution du nombre de leucocytes et de plaquettes. Un petit nombre de patients ont également enregistré une augmentation de la concentration d'azote uréique résiduel dans le plasma sanguin.
* Dans certains rapports de rhabdomyolyse, la claritromycine a été prise simultanément avec d'autres médicaments, dont la réception, comme vous le savez, est associée au développement de la rhabdomyolyse (états, fibrates, colchycine ou allopurinol).
1 Des messages sur ces réactions secondaires n'ont été obtenus que lors de l'utilisation de lyophilisat de claritromycine à base de médicament pour préparer une solution pour perfusion.
2 Des messages sur ces réactions secondaires n'ont été reçus que lors de l'utilisation de comprimés de claritromycine de qualité médicamenteuse recouverts d'une enveloppe de film.
3 Des messages sur ces réactions secondaires n'ont été obtenus que lors de l'utilisation de poudre de claritromycine à base de médicament pour préparer une suspension pour ingestion.
4 Des messages sur ces réactions secondaires n'ont été reçus que lors de l'utilisation de comprimés de claritromycine de qualité médicamenteuse.
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Symptômes : la prise à l'intérieur d'une grande dose de claritromycine peut provoquer des symptômes de troubles par le tractus gastro-intestinal.
Un patient atteint de trouble bipolaire dans l'histoire après avoir pris 8 g de claritromycine décrit les changements d'état mental, le comportement paranoïaque, l'hypocalémie et l'hypoxémie.
Traitement: retirer le médicament non absorbé de l'écran LCD (lavage de bâtard, apport en charbon actif) et effectuer un traitement symptomatique. L'hémodialyse et la dialyse péritonéale n'affectent pas de manière significative la concentration de clarythromycine dans le sérum sanguin, qui est également caractéristique d'autres médicaments du groupe macro-glisseur.
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La claritromycine est un antibiotique semi-synthétique d'un groupe de macrolides et a un effet antibactérien, interagissant avec les sous-unités ribosomales 50S et supprimant la synthèse des protéines de bactéries qui lui sont sensibles.
La claritromycine a montré une activité élevée in vitro par rapport aux souches de bactéries de laboratoire standard et à celles isolées chez les patients pendant la pratique clinique. Il est très actif par rapport à de nombreux micro-organismes aérobies et anaérobies à Gram positif et à Gram négatif. La clarythromycine IPC pour la plupart des agents pathogènes est inférieure à l'érythromycine IPC, en moyenne par log2 reproduction.
Claritromycine dans des conditions in vitro très actif en relation Legionella pneumophila, Mycoplasma pneumoniae Il a un effet bactéricide en relation. Helicobacter pyloriCette activité de la claritromycine est plus élevée avec un pH neutre qu'avec de l'aigre.
De plus, des données dans des conditions in vitro et in vivo indiquer que la clarythromycine agit sur des espèces cliniquement significatives de mycobactéries. Enterobacteriaceae et Pseudomonas spp. comme les autres bactéries gram-négatives sans lactose, non sensibles à la clarythromycine.
L'activité de clarté par rapport à la plupart des souches des micro-organismes suivants est prouvée comme dans les conditions in vitro, et en pratique clinique pour les maladies répertoriées dans la section "Indications".
Microorganismes aérobies à Gram positif: Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Listeria monocytogenes.
Microorganismes aérobies à Gram négatif: Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria gonorrhoeae, Legionella pneumophila.
Autres micro-organismes: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae (TWAR).
Mycobactéries : Mycobacterium leprae, Mycobacterium kansasii, Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum, complexe Mycobacterium avium (MAC) (complexe comprenant: Mycobacterium avium, Mycobacterium intracellulare).
Les produits à base de bêta-lactamase n'affectent pas l'activité de la claritromycine. La plupart des souches de staphylococoque résistantes à la méthicilline et à l'oxacilline sont résistantes à la clarythromycine.
Helicobacter pylori Sensibilité. Helicobacter pylori à la clarythromycine étudiée dans les isolats Helicobacter pyloriréparti sur 104 patients avant le début du traitement par le médicament. Chez 4 patients, des souches résistantes à la claritromycine ont été attribuées Helicobacter pylori, chez 2 patients - souches à résistance modérée, chez les 98 patients restants sont isolés Helicobacter pylori étaient sensibles à la clarythromycine.
La claritromycine a un effet dans les conditions in vitro et par rapport à la plupart des souches des micro-organismes suivants (cependant, la sécurité et l'efficacité de l'utilisation de la claritromycine dans la pratique clinique ne sont pas confirmées par les études cliniques, et la valeur pratique reste floue):
Microorganismes aérobies à Gram positif: Streptococcus agalactiae, Streptocoques (groupes C, F, G), Streptocoques du groupe des viridans.
Microorganismes aérobies à Gram négatif: Bordetella pertussis, Pasteurella multicida.
Microorganismes gram-positifs anaérobies: Clostridium perfringens, Peptococcus niger, Propionibacterium acnes.
Microorganismes anaérobies à Gram négatif: Bacteroides melaninogenicus.
Spirochètes : Borrelia burgdorferi, Treponema pallidum.
Campylobactéries: Campilobacter jejuni.
Le principal métabolite de la claritromycine dans le corps humain est le métabolite microbiologiquement actif de la 14-hydroxiclarythromycine (14-ON-claritromycine).
L'activité microbiologique du métabolite est la même que celle de la substance source, ou 2 fois plus faible par rapport à la plupart des micro-organismes. L'exception est Haemophilus influenzaedont l'efficacité du métabolite est 2 fois plus élevée. Le composé initial et son principal métabolite ont un additif; effet synergique en relation Haemophilus influenzae dans des conditions in vitro et in vivo en fonction de la souche de bactéries.
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Aspiration. Le médicament est rapidement absorbé par l'écran LCD. La biodisponibilité absolue est d'environ 50%. Avec plusieurs doses de médicament, le cumul n'a pratiquement pas été trouvé et la nature du métabolisme dans le corps humain n'a pas changé. Manger immédiatement avant de prendre le médicament a augmenté la biodisponibilité du médicament, de 25% en moyenne. La claritromycine peut être utilisée avant de manger ou de manger.
Répartition, métabolisme et reproduction
In vitro. La claritromycine se lie aux protéines plasmatiques sanguines de 70% à une concentration de 0,45 à 4,5 μg / ml. À une concentration de 45 μg / ml, la liaison diminue à 41%, probablement à la suite de la saturation des sites de liaison. Ceci n'est observé qu'à des concentrations dépassant à plusieurs reprises la concentration thérapeutique.
In vivo. Recherche in vivo les animaux ont montré que la clarythromycine est présente dans tous les tissus, à l'exception du SNC, à des concentrations plusieurs fois supérieures au plasma. Les concentrations les plus élevées (10 à 20 fois plus élevées que le plasma) ont été trouvées dans le foie et les poumons.
En bonne santé. Lors de l'utilisation de la clarythromycine à une dose de 250 mg 2 fois par jour Css la clarythromycine et la 14-harythromycine dans le plasma sanguin ont été atteintes après 3 jours et se sont élevées respectivement à 1 et 0,6 μg / ml. T1/2 la clarythromycine et son principal métabolite s'élevaient respectivement à 3–4 et 5–6 h. Lors de l'utilisation de la clarythromycine à une dose de 500 mg 2 fois par jour Cmax la clarythromycine et la 14-harythromycine dans le plasma sanguin ont été atteintes après avoir pris la 5e dose et en moyenne 2,7–2,9 et 0,88–0,83 μg / ml, respectivement. T1/2 la clarythromycine et son principal métabolite se sont élevés respectivement à 4,5–4,8 et 6,9–8,7 h.
Cmax La 14-larythromycine dans le plasma sanguin n'a pas augmenté proportionnellement à la dose de claritromycine absorbée, tandis que T1/2 la clarythromycine et la 14-ON-claritromycine ont eu tendance à s'allonger avec une augmentation de la dose. Une telle pharmacocinétique non linéaire de la claritromycine, combinée à une diminution de la formation de produits 14-hydroxylés et N-déméthylés à fortes doses, indique un métabolisme non linéaire de la claritromycine, qui devient plus prononcé à fortes doses.
Les reins sont excrétés environ 37,9% après avoir pris de la clarythromycine à une dose de 250 mg et 46% après avoir pris de la claritromycine à une dose de 1200 mg; environ 40,2 et 29,1% sont excrétés par les intestins, respectivement.
Les patients. La claritromycine et la 14-ON-claritromycine pénètrent rapidement dans le tissu et le liquide du corps.
Il existe des preuves limitées que la concentration de claritromycine dans le liquide céphalorachidien lorsqu'elle est prise par voie orale est négligeable (c.-à-d. seulement 1 à 2% de la concentration dans le sérum sanguin avec une perméabilité HEB normale). La concentration dans les tissus est généralement plusieurs fois plus élevée que dans le sérum sanguin.
Le tableau montre des exemples de concentrations tissulaires et sériques.
Concentrations (250 mg toutes les 12 h) | ||
Type de tissu | Tissu, mcg / g | Sérum, mcg / ml |
Mindalina | 1.6 | 0,8 |
Légers | 8.8 | 1.7 |
Violation de la fonction hépatique. Chez les patients présentant un degré moyen et sévère d'insuffisance hépatique, mais avec une fonction rénale préservée, une correction de la dose de claritromycine n'est pas nécessaire. Css dans le plasma sanguin et la clairance systémique de la clarythromycine ne diffèrent pas chez les patients de ce groupe et les patients en bonne santé. Css La 14-ON-claritromycine chez les patients présentant une insuffisance hépatique est plus faible que chez les patients en bonne santé.
Violation de la fonction des reins. Si la fonction rénale est altérée, C augmentemax et Cmin clarythromycine dans le plasma sanguin, T1/2Clarythromycine ASC et son métabolite (14-larythromycine). La constante d'élimination et l'élimination rénale sont réduites. Le degré de changement de ces paramètres dépend du degré de violation de la fonction rénale.
Patients âgés. Chez les patients âgés, la concentration de claritromycine et son métabolisme de 14-ON-claritromycine dans le plasma sanguin était plus élevée et la production était plus lente que celle d'un groupe de jeunes. Cependant, après la correction, compte tenu de la croyance rénale, il n'y avait aucune différence dans les deux groupes. Ainsi, l'effet principal sur les paramètres pharmacocinétiques de la claritromycine est exercé par la fonction des reins, pas par l'âge.
Patients atteints d'infections mycobactériennes. Css la clarythromycine et la 14-H-claritromycine chez les patients infectés par le VIH qui ont reçu des doses régulières de clarythromycine (500 mg 2 fois par jour) étaient similaires à celles des personnes en bonne santé. Cependant, lors de l'application de la clarythromycine à des doses plus élevées, qui peuvent être nécessaires pour traiter les infections mycobactériennes, les concentrations d'antibiotiques peuvent dépasser de manière significative les infections normales. Chez les patients infectés par le VIH qui ont pris de la clarythromycine à une dose de 1000 ou 2000 mg / jour à 2 doses, Css s'élevait généralement à 2–4 et 5–10 μg / ml, respectivement. Lors de l'application de la clarythromycine à des doses plus élevées, un allongement de T a été noté1/2 par rapport à cela, des volontaires sains qui ont reçu de la clarythromycine à doses régulières. Augmentation de la concentration plasmatique sanguine et de l'allongement T1/2 lors de l'utilisation de la clarythromycine à des doses plus élevées est associée à une pharmacocinétique non linéaire du médicament.
Traitement combiné avec de l'oméprazol. La claritromycine à 500 mg 3 fois par jour en association avec l'oméprazole à une dose de 40 mg / jour contribue à l'extension de T1/2 et augmenter l'AUC0-24 omprazola. Chez tous les patients recevant une thérapie combinée, par rapport aux patients recevant un oméprazole, une augmentation de 89% de l'ASC a été observée0-24 et 34% T1/2 omprazola. Claritromycine Cmax, Cmin et AUC0–8 augmenté, respectivement, de 10, 27 et 15% par rapport aux mêmes indicateurs lors de l'utilisation de la clarythromycine sans oméprazole. Css la clarythromycine dans la muqueuse gastrique 6 heures après la prise de claritromycine dans le groupe qui a reçu l'association était 25 fois plus élevée que celle des patients qui ont reçu une clarythromycine. La concentration de clarythromycine dans les tissus de l'estomac 6 heures après la prise de claritromycine et d'ommprazole était 2 fois plus élevée que les données obtenues dans le groupe de patients ayant reçu une clarythromicine.
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- Macrolides [Macrolides et Azalides]
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L'utilisation des médicaments suivants simultanément avec la claritromycine est contre-indiquée en ce qui concerne la possibilité de développer des effets secondaires graves.
Cisapride, pimoside, terphénadine et astémisole. Dans le même temps, la clarythromycine avec cisapride, pimoside, terphénadine ou astémisol a été informée d'une augmentation de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin, ce qui pourrait entraîner un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG et l'apparition d'arythmies cardiaques, y compris tachycardie gastrique (y compris h. tachycardie ventriculaire type "pyruète") et fibrillation ventriculaire (voir. "Indications").
Les alcaloïdes sont controversés. Des études post-commercialisation montrent qu'avec l'utilisation simultanée de clarithromycine avec de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine, les effets suivants sont possibles associés à une intoxication aiguë des médicaments du groupe de l'ergotamine: spasme vasculaire, ischémie des membres et autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation simultanée de la clarythromycine et de l'épongie alcaloïde est contre-indiquée (voir. "Indications").
Inhibiteurs GMG-KoA-reduktase (états). L'apport simultané de claritromycine avec du lovastan ou du simvastan est contre-indiqué (voir. «Surveillance») du fait que ces statines sont largement métabolisées par l'isophénium du CYP3A4, et l'utilisation simultanée avec la clarythromycine augmente leurs concentrations sériques, ce qui entraîne un risque accru de développement de la myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la claritromycine simultanément avec ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser de la clarythromycine, l'utilisation de lobastatine ou de simvastatine doit être arrêtée pendant le traitement. La claritromycine doit être utilisée avec prudence en cas de thérapie combinée avec d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des stents dont le métabolisme ne dépend pas de l'isopurmium du CYP3A (par ex. fluvastatine). Si vous devez prendre la dose de statine la plus précise en même temps. Le développement des signes et symptômes de la myopathie doit être surveillé.
L'effet d'autres médicaments sur la clarythromycine
Médicaments qui sont des inducteurs d'isopurment du CYP3A (par ex. rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, perforé) peut induire le métabolisme de la claritromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de claritromycine et, par conséquent, à une diminution de son efficacité. De plus, il est nécessaire d'observer la concentration de l'isopurme CYP3A dans le plasma sanguin, qui peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isophermite CYP3A. Avec l'utilisation simultanée de rhyabutine et de clarythromycine, une augmentation de la concentration de rhyabutine et une diminution de la concentration de claritromycine dans le plasma sanguin avec un risque accru d'uvéite ont été observées.
Les médicaments suivants ont un effet prouvé ou perçu sur la concentration de claritromycine dans le plasma sanguin, s'ils sont utilisés simultanément avec la claritromycine, une correction de la dose ou une transition vers un traitement alternatif peut être nécessaire.
Epavirection, névirapine, rifampicine, rhyabutine et rifapentine. De forts inducteurs du système du cytochrome P450, tels que les épavirènes, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine, peuvent accélérer le métabolisme de la claritromycine et, par conséquent, abaisser la concentration de claritromycine dans le plasma sanguin et affaiblir l'effet thérapeutique, tout en augmentant la concentration dans le plasma sanguin 14-. Étant donné que l'activité microbiologique de la claritromycine et de la 14-ON-claritromycine diffère par rapport à diverses bactéries, l'effet thérapeutique peut diminuer avec l'utilisation simultanée de la clarythromycine et des inducteurs du système cytochrome P450.
Etravirin. La concentration de claritromycine dans le plasma sanguin diminue avec l'utilisation simultanée avec l'étravirine, mais la concentration dans le plasma sanguin de 14-ON-claritromycine active est augmentée. Étant donné que la 14-ON-claritromycine a une faible activité en ce qui concerne les infections à MAC, l'activité globale concernant ces agents pathogènes peut changer, par conséquent, un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement du MAC
Flukonazol. L'apport simultané de fluconazole à une dose de 200 mg par jour et de claritromycine à une dose de 500 mg 2 fois par jour pour 21 volontaires sains a entraîné une augmentation de la valeur moyenne de l'équilibre Cmin clarythromycine et AUC à 33 18%, respectivement. Dans le même temps, la réception simultanée n'a pas affecté de manière significative la moyenne Css métabolite actif 14-ON-claritromycine. La correction d'une dose de clarythromycine en cas de prise simultanée de fluconazole n'est pas requise.
Ritonavir. La recherche pharmacocinétique a montré que l'apport simultané de ritonavir à une dose de 200 mg toutes les 8 heures et de clarythromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures a conduit à une suppression notable du métabolisme de la claritromycine. En même temps, prendre un détonateur Cmax la clarythromycine a augmenté de 31%, Cmin augmenté de 182% et la CUA a augmenté de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-ON-claritromycine a été notée. En raison de la large gamme thérapeutique de la claritromycine, une diminution de sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est conseillé de considérer les options de correction de dose suivantes: avec Cl créatinine 30–60 ml / min, la dose de clarythromycine doit être réduite de 50%, avec Cl créatinine inférieure à 30 ml / min, la dose de clarythromycine doit être réduite de 75%. Le ritonavir ne doit pas être pris simultanément avec la claritromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.
L'effet de la clarythromycine sur d'autres médicaments
Agents anti-arythmiques (hinidine et disopiramides). Il est possible de se produire une tachycardie gastrique du type «pyruète» lors de l'utilisation de claritromycine et de chinidine ou disopiramide. Lors de la prise de clarythromycine avec ces médicaments en même temps, l'ECG doit être régulièrement surveillé pour prolonger l'intervalle QT, ainsi que pour contrôler les concentrations sériques de ces médicaments.
Lors de l'utilisation post-commercialisation, des cas de développement d'hypoglycémie ont été signalés lors de la prise de claritromycine et de disopiramide. Il est nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sang lors de l'utilisation de claritromycine et de disopiramide.
Moyens hypoglycémiques d'ingestion / insuline. Avec l'utilisation simultanée de clarythromycine et de moyens hypoglycémiques pour l'ingestion (par exemple, dérivés de sulfonylurée) et / ou d'insuline, une hypoglycémie sévère peut être observée. L'utilisation simultanée de clarythromycine avec certains médicaments hypoglycémiques (par ex. le natéglinide, la pyoglythasone, le répaglinide et la rosiglitazone) peuvent entraîner une inhibition de l'isophermie du CYP3A, à la suite de laquelle l'hypoglycémie peut se développer. Une surveillance attentive des concentrations de glucose dans le sang est recommandée.
Interaction due à l'isopilément du CYP3A . L'apport simultané de claritromycine, qui est connu pour inhiber l'isopurmium du CYP3A, et les médicaments qui sont principalement métabolisés par l'isophermie du CYP3A, peuvent être associés à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, qui peut améliorer ou étendre les effets thérapeutiques et secondaires. La claritromycine doit être utilisée avec prudence pour les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isophénium CYP3A, en particulier si ces médicaments ont une gamme thérapeutique étroite (par ex. carbamazépine) et / ou médicaments qui sont intensivement métabolisés par cet isopordement. Si nécessaire, la dose du médicament pris simultanément avec la claritromycine doit être corrigée. Dans la mesure du possible, les concentrations sériques de médicaments initialement métabolisés par l'isoferment du CYP3A doivent être surveillées .
Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isopilisation du CYP3A que le métabolisme de la claritromycine: alprazolam, carbamazépine, tylostase, cyclosporine, disopiramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazol, anticoagulants indirects (e.grafaniburophaline) ),. Les médicaments suivants sont également utilisés pour les inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A qui sont contre-indiqués pour une utilisation simultanée avec la claritromycine: astémisol, cisapride, pimoside, terphénadine, lovastatine, simvastatine et sponga alcaloïde (voir. "Indications"). Les médicaments qui interagissent de cette manière à travers d'autres isopercules dans le cadre du cytochrome P450 comprennent: la phénytoïne, la théophylline et l'acide valtase.
Anticoagulants indirects. Avec l'apport simultané de warfarine et de clarythromycine, des saignements sont possibles, une augmentation prononcée du MNO et un allongement du PV. En cas d'utilisation simultanée avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de contrôler le MNO et le PV
Omprazol. La claritromycine (500 mg toutes les 8 h) a été étudiée chez des volontaires adultes en bonne santé en association avec l'oméprazol (40 mg par jour). Avec l'utilisation simultanée de clarythromycine et d'oméprazole, plasma Css les omrazoles ont été augmentés (Cmax, AUC0-24 et T1/2 augmenté de 30, 89 et 34%, respectivement). La valeur moyenne du pH de l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 (lors de la prise d'omrazol séparément) et de 5,7 (lors de la prise d'oméprazol simultanément avec la claritromycine).
Sildénafil, tadalafil et vardénafil. Chacun de ces inhibiteurs de la FDE est métabolisé au moins en partie avec la participation de l'iso-cadre du CYP3A. Dans le même temps, l'iso-fixion du CYP3A peut être inhibée en présence de claritromycine. L'utilisation simultanée de clarythromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation des effets inhibiteurs sur la phosphodiestérémie. Lors de l'utilisation de ces médicaments simultanément avec la clarythromycine, la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil doit être envisagée.
Théophylline, carbamazépine. Avec l'utilisation simultanée de la clarythromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le flux sanguin systémique est possible.
Toltérodine. Le métabolisme primaire du plateau est effectué par l'iso-fixion du CYP2D6. Cependant, en termes de population privée d'isoferment du CYP2D6, le métabolisme se produit par l'iso-ferme du CYP3A. Dans ce groupe de population, la suppression de l'isoferment du CYP3A entraîne des concentrations significativement plus élevées de polytérodine dans le sérum sanguin. Dans une population à faible métabolisme par l'isoergence du CYP2D6, une diminution de la dose de polytérodine peut être nécessaire lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'iso-fragment du CYP3A tels que la claritromycine.
Benzodiazépines (par ex. alprazolam, midazolam, triazolam). Avec l'utilisation simultanée de comprimés de midazolam et de claritromycine (500 mg 2 fois par jour), une augmentation du midazolam de l'ASC a été observée: 2,7 fois après / dans l'introduction du midazolam et 7 fois après avoir été prise à l'intérieur. L'utilisation simultanée de clarythromycine avec le midazolam pour l'ingestion est contre-indiquée. Si le midazolam est utilisé simultanément avec la clarythromycine, une solution pour l'administration sous forme posologique doit être soigneusement surveillée pour l'état du patient pour une éventuelle correction de la dose de midazolam. Les mêmes précautions doivent être appliquées à d'autres benzodiazépines métabolisées par l'isoferment du CYP3A, y compris les triazols et les alprazols. Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas de l'isoferment du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative improbable avec la claritromycine.
Avec l'utilisation simultanée de claritromycine et de triazolam, il est possible d'influencer le système nerveux central, par exemple la somnolence et la confusion. À cet égard, en cas d'utilisation simultanée, il est recommandé de surveiller les symptômes de violation du SNC.
Interaction avec d'autres médicaments
Aminoglycosides. Lors de la prise de clarythromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminoglycosides, des précautions doivent être prises et les fonctions de l'appareil vestibulaire et auditif doivent être contrôlées, à la fois pendant le traitement et après son achèvement.
Colchicine. La colchicine est un substrat pour l'isopurgeon CYP3A et la protéine porteuse P-gp. La claritromycine et d'autres macrolides sont connus pour être des inhibiteurs de l'isophénium CYP3A et P-gp. Avec l'utilisation simultanée de clarythromycine et de colchicine, l'inhibition de la P-gp et / ou de l'isophénium CYP3A peut augmenter l'effet de la colchicine. Le développement des symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine doit être surveillé. Des rapports post-commercialisation de cas d'intoxication à la colchicine ont été enregistrés en même temps avec la claritromycine, plus souvent chez des patients âgés. Certains des cas décrits sont survenus chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Comme indiqué, certains cas ont été mortels. L'utilisation simultanée de claritromycine et de colchicine est contre-indiquée (voir. "Indications").
Digoxine. La digoxine est supposée être un substrat de la P-gp. La clarythromycine est connue pour inhiber la P-gp. Avec l'utilisation simultanée de clarythromycine et de digoxine, l'inhibition de la P-gp avec la claritromycine peut conduire à une action accrue de la digoxine. L'apport simultané de digoxine et de clarythromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration sérique de digoxine. Certains patients présentaient des symptômes cliniques d'empoisonnement à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement mortelles. Lors de la prise de claritromycine et de digoxine en même temps, la concentration de digoxine dans le sérum sanguin doit être soigneusement surveillée.
Zidovudin. L'apport simultané de comprimés de claritromycine et de zidovudine chez des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration d'équilibre de la zidovudine dans le plasma sanguin. Étant donné que la clarythromycine affecte l'absorption de la zidovudine lorsqu'elle est absorbée, les interactions peuvent être largement évitées en prenant de la clarythromycine et de la zidovudine à des intervalles de 4 heures. Aucune telle interaction n'a été observée chez les enfants infectés par le VIH qui ont pris une suspension infantile de claritromycine avec de la zidovudine ou de la didésoxinosine. Étant donné que la clarythromycine peut empêcher l'absorption de la zidovudine en même temps qu'elle est admise à l'intérieur chez les patients adultes, une telle interaction n'est guère possible lors de l'application de la clarythromycine sur / c.
Phénytoïne et acide valproéique. Il existe des preuves de l'interaction des inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A (y compris la clarythromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés à l'aide de l'isopurmium du CYP3A (phénylthoïne et acide valproéique). Pour ces médicaments, lorsqu'ils sont utilisés avec la clarythromycine, il est recommandé de déterminer leurs concentrations sériques, t.to. il y a des rapports de leur augmentation.
Interaction de drogue en double
Atazanavir. La claritromycine et l'atazanavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs de l'isopurment du CYP3A. Il existe des preuves d'une interaction bidirectionnelle de ces médicaments. L'utilisation simultanée de claritromycine (500 mg 2 fois par jour) et d'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une double augmentation de l'influence de la claritromycine et une diminution de l'effet de la 14-harythromycine de 70% avec une augmentation de l'ASC atasanavir de 28%. En raison de la large gamme thérapeutique de la claritromycine, une diminution de sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 30–60 ml / min), la dose de clarythromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients atteints de créatinine Cl, moins de 30 ml / min, la dose de clarythromycine doit être réduite de 75%, en utilisant la forme médicinale appropriée de claritromycine.
La claritromycine à des doses supérieures à 1000 mg / jour ne peut pas être utilisée simultanément avec des inhibiteurs de protéase.
BKK . Lors de l'utilisation de la clarythromycine et du BKK en même temps, qui sont métabolisés par l'isophénium du CYP3A4 (par ex. vérapamyl, amlodipine, diltiazem), la prudence est de mise, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Avec une utilisation simultanée, les concentrations plasmatiques de claritromycine et de BKK peuvent augmenter. L'hypotension artérielle, la bradiarythmie et la lactate-acidose sont possibles avec l'utilisation simultanée de claritromycine et de vérapamyle.
Itraconazole. La claritromycine et l'itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs de l'isopurmium du CYP3A, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. La claritromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin, tandis que l'itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de claritromycine. Les patients prenant simultanément de l'itraconazole et de la clarythromycine doivent être soigneusement examinés pour détecter les symptômes d'amplification ou la durée accrue des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Sacvinavir. La claritromycine et le saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isopurmium du CYP3A, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. L'utilisation simultanée de clarythromycine (500 mg 2 fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour) chez 12 volontaires sains a provoqué une augmentation de l'ASC et du Cmax saquinavir dans le plasma sanguin de 177 et 187%, respectivement, par rapport à la prise d'un saquinavir séparément. Valeurs AUC et Cmax la clarythromycine était environ 40% plus élevée qu'avec un traitement à la claritromycine unique. Avec l'utilisation simultanée de ces deux médicaments pendant une durée limitée dans les doses / compositions indiquées ci-dessus, la correction de la dose n'est pas requise. Les résultats d'une étude des interactions médicinales avec l'utilisation du saquinavir dans les gélules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés lors de l'utilisation du saquinavir dans les gélules de gélatine solide. Les résultats de l'étude de l'interaction médicamenteuse pendant le traitement par le saquinavir individuellement peuvent ne pas correspondre aux effets observés pendant le traitement par l'association saquinavir / ritonavir. Lors de la prise d'un saquinavir simultanément avec un ritonavir, l'influence potentielle du ritonavir sur la clarythromycine doit être prise en compte.
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