Virataz

Traitement de l'infection par le VIH-1 en association avec d'autres médicaments antirétroviraux chez des patients qui ont déjà reçu ou n'ont pas reçu de traitement antirétroviral.

À l'intérieur (dans le cadre de la thérapie combinée).

La décision de commencer le traitement est prise par un médecin expérimenté dans le traitement du VIH.

Efficacité et sécurité de l'utilisation du médicament Reataz^® en association avec un détonateur à une dose quotidienne de plus de 100 mg n'a pas été étudié; l'utilisation de doses de ritonavir supérieures à 100 mg / jour peut modifier le profil d'innocuité du médicament Reataz^®il n'est donc pas recommandé.

Adultes

Mode posologique pour les patients qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant:

- Reataz^® 400 mg une fois par jour en mangeant ;

- Reataz^® 300 mg et ritonavir 100 mg une fois par jour en mangeant.

Mode posologique pour les patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral:

Reataz^® 300 mg et ritonavir 100 mg une fois par jour en mangeant.

L'utilisation du médicament Reataz^® sans ritonavir, il n'est pas recommandé pour les patients présentant un résultat virologique indésirable d'un traitement antirétroviral précédemment effectué.

Enfants

doses du médicament Reataz^® pour les enfants à partir de 6 ans sont calculés en fonction du poids corporel (voir. tableau ci-dessous); les doses pour les enfants ne doivent pas dépasser les doses utilisées pour traiter les patients adultes. Capsules de Rutaz^® assigné aux enfants en association avec un ritonavir (sous forme de gélules ou de comprimés). Les deux drogues doivent être prises en même temps, une fois par jour en mangeant.

Table

Calcul des doses du médicament Reataz^® pour les enfants par poids corporel

Les enfants âgés de 13 ans et plus ayant un poids corporel d'au moins 40 kg qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant et ne peuvent tolérer le ritonavir se voient prescrire le médicament Reataz^® (sans ritonavir) à une dose de 400 mg par jour en mangeant.

Groupes séparés de patients

Patients atteints d'insuffisance rénale. Une correction de la dose n'est pas requise pour les patients non hémodialysés. Pour les patients hémodialysés qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant, le médicament Reataz^® 300 mg n'est attribué qu'en association avec un ritonavir à 100 mg.

Patients atteints d'insuffisance rénale sévère sous hémodialyse et ayant déjà reçu un traitement antirétroviral, le médicament Reataz^® ne doit pas être nommé.

Patients atteints d'insuffisance hépatique Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament Reataz.^® sans ritonavir pour les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée. En cas d'insuffisance hépatique modérée, il est recommandé de réduire la dose à 300 mg une fois par jour. Reataz^® pour tout mode de dosage ne doit pas être utilisé pour une insuffisance hépatique sévère. L'utilisation du médicament Reataz^® en association avec un ritonavir, les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas été étudiés, cette association ne doit donc pas être utilisée chez ces patients.

Patients âgés. Les études cliniques du médicament n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus. Sur la base des données pharmacocinétiques, la correction de la dose n'est pas requise en fonction de l'âge.

Thérapie combinée

Didanosine doit être pris à jeun et Reataz^® - pendant les repas, par conséquent, en association avec une thérapie, il est recommandé de prendre de la didanosine 2 heures après la prise du médicament Reataz^® avec de la nourriture.

Tenofovir: L'utilisation de la combinaison Reataz est recommandée^® 300 mg et 100 mg de ritonavir avec un ténofovir à 300 mg (tous les médicaments doivent être pris une fois par jour pendant l'alimentation). L'utilisation du médicament Reataz^® (sans ritonavir) avec un ténofovir n'est pas recommandé.

hypersensibilité à l'atazanavir ou à tout autre composant du médicament;

insuffisance hépatique sévère dans tous les modes de dosage ;

Combinaison Reataz^®/ ritonavir chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère ;

déficit en lactase, intolérance au lactose, malabsorption du glucose-galactose;

Reataz^® en association avec l'astémisol, la terphénadine, le cisapride, le pymoside, le befridile, la chinidine, le triazolam, le midazolam (pour l'ingestion), les dérivés de l'ergotamine, de la loptéramine, de l'érochotamine, de l'ergométrine, de la méthylergométrine), les médicaments du sérobo

Combinaison Reataz^®/ ritonavir avec la chinidine;

enfance jusqu'à 6 ans.

Avec prudence : diabète sucré, hyperglycémie, dyslipidémie, hyperbilirubinémie, néphrolithiase, hépatite virale, hépatite active chronique, insuffisance hépatique de gravité légère à modérée (pour l'atazanavir) insuffisance hépatique d'une faible gravité (pour l'association atazanavir / ritonavir) hémophilie A et B, Syndrome d'allongement de l'intervalle PR, Syndrome d'allongement de l'intervalle QT, acidité accrue du jus gastrique, utilisation conjointe avec la névirapine, épavirection, SCS .

Adultes

Les phénomènes indésirables les plus fréquents (NY) de toute gravité notée lors de l'utilisation du médicament Reataz^® et un ou plusieurs inhibiteurs nucléosidiques, nucléotidiques et non zérosides de la transcription inverse avec une fréquence supérieure à 10%) et éventuellement associés au traitement étaient: nausées (20%), jaunisse (13%) et diarrhée (10%).

L'ictère a été observé quelques jours ou mois après le début du traitement et chez moins de 1% des patients a conduit à l'abolition du médicament. Lipodistrophie de degré modéré ou sévère, observée lors de la prise du médicament Reataz^® et un ou plusieurs inhibiteurs nucléosidiques, nucléotidiques et non oxydes nuls de la transcription inverse, et éventuellement liés au traitement, ont été notés chez 5% des patients.

Symboles d'occurrence de NY: très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 10, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/1000) et extrêmement rarement (<1/1000).

Du côté du système immunitaire : rarement - réactions allergiques.

Du côté du service fiscal central: souvent - maux de tête, rarement - neuropathie périphérique, étourdissements, perte de mémoire, somnolence, anxiété, dépression, troubles du sommeil, changement de la nature des rêves, insomnie, altération de l'orientation.

Du côté de l'écran LCD: souvent - douleurs abdominales, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements; rarement - bouche sèche, perversion du goût, météorisme, gastrite, pancréatite, stomatite aphtozique, ballonnements.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - éruption cutanée; rarement - calvitie, démangeaisons, urticaire; rarement - vasodilatation, vésiculobulleznum, eczéma.

Du côté du système musculo-squelettique et des tissus conjonctifs: rarement - arthralgie; atrophie musculaire, myalgie; rarement - myopathie.

Du côté du système urinaire: rarement - hématurie, miction rapide, protéinurie, néphrolithiase; rarement - douleur dans la région rénale.

Du côté des sens : souvent - sclère jaunisse.

Du côté métabolique : rarement - anorexie, augmentation de l'appétit, diminution du poids corporel, augmentation du poids corporel, données post-commercialisation (fréquence non réglée) - hyperglycémie, diabète sucré.

Du système reproducteur : rarement - gynécomastie.

Du côté du MSS: rarement - une augmentation de la pression artérielle, des évanouissements, rarement - gonflement, palpitations cardiaques. Données post-commercialisation (fréquence non définie) - Blocage AV des 2e et 3e degrés, extension de l'intervalle QT_cles aritmias du cœur aiment torsade des points.

Du système respiratoire : rarement - essoufflement.

Du foie et des voies biliaires: très souvent - choléliase; pas souvent - hépatite; rarement - hépatosplénomogalie, données post-commercialisation (fréquence non réglée) - choléliase, cholécystite, cholestase.

Troubles généraux : souvent - faiblesse générale, fatigue; rarement - douleur thoracique, fièvre, malaise général. Il y a certains cas de saignement, de réactions cutanées spontanées et d'hémarthrose chez les patients atteints d'hémophilie de type A et B lors de l'utilisation d'inhibiteurs de protéase. L'écart le plus courant des indicateurs de laboratoire chez les patients recevant un traitement, qui comprenait Reataz^® et un ou plusieurs inhibiteurs nucléosidiques, nucléotidiques et non oxydés nuls de la transcription inverse, était une augmentation de la bilirubine totale (87%), en particulier de la bilirubine indirecte (non liée) dans le sérum sanguin. D'autres écarts importants des paramètres de laboratoire ont été observés chez ≥2% des patients: augmentation de l'activité de la créatinphosphonase (7%), augmentation de l'activité de l'ALAT (5%), diminution du nombre de leucocytes neutrophiles (5%), activité de l'AST (3%) et augmentation de l'activité lipase (3%). Une annulation du traitement due au développement d'effets secondaires était nécessaire chez 5% des patients, recevant et ne recevant pas de traitement antirétroviral.

Enfants

Profil de sécurité du médicament Reataz^® chez les enfants de 6 ans et plus, nous sommes comparables à ceux des patients adultes. Les effets indésirables les plus courants sont la toux, l'augmentation de la température corporelle, l'ictère, les scléris, les éruptions cutanées, les vomissements, la diarrhée, les maux de tête, l'enflure périphérique, la douleur dans les membres, la congestion du nez, la douleur lors de la déglutition, l'essoufflement, les écoulements liquides du nez. Dans de rares cas, un blocage AV asymptomatique du 2e degré a été noté.

Les écarts les plus courants des indicateurs de laboratoire des 3e et 4e degrés chez les enfants étaient: une augmentation de la bilirubine totale (≥3,2 mg / dl; 58%), une neutropénie (9%) et une hypoglycémie (4%).

Symptômes. Au cours des essais cliniques, la prise de volontaires sains avec des doses du médicament allant jusqu'à 1200 mg n'était pas accompagnée d'un phénomène indésirable.

Seul cas de surdosage du médicament par un patient infecté par le VIH qui a pris 29,2 g du médicament (une dose 73 fois supérieure à la dose recommandée de 400 mg) était accompagné d'un blocage asymptomatique des deux jambes du faisceau Gis et d'une extension de l'intervalle PR. Ces signes selon les données ECG ont disparu spontanément. Les symptômes attendus d'une surdose du médicament sont un ictère sans modifier les résultats des tests hépatiques (en raison d'une augmentation de la concentration de bilirubine indirecte) et d'une violation du rythme cardiaque (extension de l'intervalle PR).

Traitement. Il n'y a pas d'antidote spécifique. Avec une surdose du médicament Reataz^® il est nécessaire de surveiller les indicateurs physiologiques de base, de surveiller l'état général du patient, de contrôler l'ECG, de prescrire un lavage gastrique, de provoquer des vomissements pour éliminer les restes du médicament et d'attribuer du charbon actif.

La dialyse est inefficace pour éliminer le médicament du corps, t.to. l'atazanavir se caractérise par un métabolisme intense dans le foie et un degré élevé de liaison avec les protéines.

L'atazanavir est un inhibiteur asappétisant de la prosthease du VIH-1. Cette substance inhibe sélectivement la procession spécifique au virus des protéines virales de Gag-Pol dans les cellules infectées par le VIH, empêchant la formation de virions matures et l'infection d'autres cellules. Pendant le traitement, certains patients peuvent développer une résistance (durabilité) à l'effet du médicament (résistance spécifique) ou à l'action de l'atazanavir et d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH (résistants croisés).

Résistance et résistance croisée

Une résistance et une résistance croisée aux inhibiteurs de la protéase du VIH ont été observées à des degrés divers de sa manifestation. La résistance à l'atazanavir n'est pas toujours un obstacle à l'utilisation cohérente d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH.

Résistance in vitro (en culture cellulaire). La sensibilité à l'atazanavir a été étudiée sur la culture des cellules isolées chez les patients qui n'avaient pas reçu auparavant Reataz^® Une tendance claire a été identifiée pour réduire la sensibilité aux cellules de l'atazanavir, qui ont trouvé un niveau élevé de résistance multiple à d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH. Au contraire, la sensibilité à l'atazanavir n'a été maintenue dans les cellules résistantes qu'à 1 à 2 inhibiteurs de la protéase du VIH.

Résistance in vivo. Des études ont montré une nette dépendance à l'égard du développement d'une résistance quant à savoir si le patient avait déjà reçu un traitement antirétroviral et, dans l'affirmative, l'atazanavir était utilisé comme seul inhibiteur de la protéase du VIH ou en association avec un ritonavir.

Patients qui n'ont pas reçu de traitement antirétroviral auparavant:

Reataz^® 400 mg (sans ritonavir)

Aucune résistance croisée entre l'atazanavir et l'amprénavir n'a été détectée. Une analyse phénotypique des cellules isolées a montré le développement de la stabilité, spécifique uniquement à l'atazanavir et combinée à une sensibilité accrue à d'autres inhibiteurs de la protéase du VIH.

Reataz^® 300 mg / ritonavir 100 mg

Une étude de l'efficacité de l'association atazanavir / ritonavir (ou atazanavir / lopinavir / ritonavir) chez des patients qui n'avaient pas reçu de traitement antirétroviral auparavant a montré qu'après 96 semaines après le début du traitement, seulement dans un cas d'échec du traitement, la résistance phénotypique à l'atazanavir s'est développée.

Patients ayant déjà reçu un traitement antirétroviral:

Reataz^® ou reataz^®/ ritonavir

Dans la plupart des cas d'échec du traitement au cours des 48e semaines, les patients ont développé une résistance multiple à divers inhibiteurs de la protéase du VIH, plutôt qu'une résistance spécifique à l'atazanavir.

Les propriétés pharmaceutiques de l'atazanavir ont été évaluées sur des volontaires sains et des patients infectés par le VIH.

Absorption. Avec une utilisation à long terme du médicament Reataz^® à une dose de 400 mg 1 fois par jour en même temps que la prise d'aliments facilement digestibles C_max atazanavira dans le plasma est installé environ 2,7 heures après la réception. Une concentration d'équilibre stable d'atazanavir est atteinte entre 4 et 8 jours de réception.

L'influence de la nourriture. L'utilisation du médicament Reataz^® avec les aliments améliore sa biodisponibilité et réduit la variabilité pharmacocinétique. L'utilisation de la combinaison Reataz^®/ Le ritonavir avec de la nourriture améliore la biodisponibilité de l'atazanavir.

Distribution. L'atazanavir est associé à 86% aux protéines sériques sanguines, tandis que le degré de liaison avec les protéines ne dépend pas de la concentration. Dans une mesure similaire, l'atazanavir se lie à l'α₁- glycoprotéine acide et albumine. L'atazanavir est déterminé dans les fluides cérébraux et séminaux.

Métabolisme. L'atazanavir est métabolisé principalement par l'isopurmium du CYP3A4 avec la formation de métabolites oxydés. Les métabolites sont libérés sous forme de bile ou sous forme de conjugués avec de l'acide glucuronique. Une petite partie de l'atazanavir est métabolisée par N-désalkylation et hydrolyse.

La conclusion. Après une seule introduction ¹⁴Le S-atazanavira (400 mg) dans les excréments et l'urine a été déterminé, respectivement, par 79 et 13% de la radioactivité totale. La part de l'atazanavir inchangé dans les estropiés et l'urine était respectivement d'environ 20 et 7% de la dose introduite. Moyen T_1/2 atazanavira chez des volontaires sains et des adultes infectés par le VIH était d'environ 7 heures lorsqu'il était pris à une dose de 400 mg par jour avec des aliments facilement digestibles.

• Outil antivirus (VIH) [Moyens de traitement du VIH]