Ubrelvy

UBRELVY est indiqué pour le traitement aigu de la migraine avec ou sans aura chez l'adulte.

Limitations d'utilisation

UBRELVY n'est pas indiqué pour le traitement préventif de la migraine.

Posologie recommandée

La dose recommandée d'UBRELVY est de 50 mg ou 100 mg pris par voie orale avec ou sans nourriture.

Si nécessaire, une deuxième dose peut être prise au moins 2 heures après la dose initiale. La dose maximale sur une période de 24 heures est de 200 mg. L'innocuité du traitement de plus de 8 migraines en 30 jours n'a pas été établie.

Modifications posologiques

Des modifications posologiques pour l'utilisation concomitante de médicaments spécifiques et pour les patients atteints d'insuffisance hépatique ou rénale sont fournies dans le tableau 1.

Tableau 1: Modifications posologiques des interactions médicamenteuses et des populations spécifiques

UBRELVY est contre-indiqué avec l'utilisation concomitante de puissants inhibiteurs du CYP3A4 .

AVERTISSEMENTS

Aucune information fournie

PRÉCAUTIONS

Information sur le conseil aux patients

Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (INFORMATIONS PATIENTES).

Interactions médicamenteuses

Informer les patients qu'UBRELVY peut interagir avec certains autres médicaments; par conséquent, conseillez aux patients de signaler à leur fournisseur de soins de santé l'utilisation de tout autre médicament sur ordonnance, médicament en vente libre ou produits à base de plantes . Conseiller aux patients d'informer leur professionnel de la santé de la consommation de jus de pamplemousse car une modification posologique est recommandée avec co-administration.

Grossesse

Conseiller aux patientes d'informer leur professionnel de la santé si elles tombent enceintes pendant le traitement ou prévoient de devenir enceintes .

Allaitement

Informez les patients à informer leur professionnel de la santé s'ils allaitent ou prévoient d'allaiter .

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Cancérogénicité

Des études de cancérogénicité orale de deux ans sur l'ubrogepant ont été menées chez la souris (0, 5, 15 ou 50 mg / kg / jour) et le rat (0, 10, 30 ou 100 mg / kg chez les mâles; 0, 10, 30 ou 150 mg / kg chez les femelles). Il n'y avait aucune preuve de tumeurs liées à la drogue chez l'une ou l'autre espèce. La dose la plus élevée testée chez la souris est similaire à la dose humaine maximale recommandée (200 mg / jour) sur une surface corporelle (mg / m²). L'exposition plasmatique (ASC) à la dose la plus élevée testée chez le rat est d'environ 25 fois celle chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour.

Mutagénicité

L'ubrogépant était négatif dans les tests in vitro (acimes, test d'aberration chromosomique dans les cellules ovariennes de hamster chinois) et in vivo (micronoyau de moelle osseuse de rat).

Insuffisance de la fertilité

L'administration orale d'ubrogepant (0, 20, 80 ou 160 mg / kg / jour) à des rats mâles et femelles (accouplés avec des femelles et des mâles naïfs de médicament, respectivement) n'a entraîné aucun effet indésirable sur la fertilité ou les performances de reproduction. Les expositions plasmatiques (ASC) à la dose la plus élevée testée sont environ 30 fois supérieures à celles des humains au MRHD

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Il n'y a pas de données adéquates sur le risque de développement associé à l'utilisation d'UBRELVY chez la femme enceinte. Dans les études animales, des effets indésirables sur le développement embryofœtal ont été observés après l'administration d'ubrogepant pendant la grossesse (augmentation de la mortalité embryofœtale chez le lapin) ou pendant la grossesse et l'allaitement (diminution du poids corporel chez la progéniture chez le rat) à des doses supérieures à celles utilisées cliniquement et qui étaient associées avec toxicité maternelle .

Dans la population générale des États-Unis, le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures et de fausses couches dans les grossesses cliniquement reconnues est de 2 à 4% et de 15 à 20%, respectivement. Le taux estimé de malformations congénitales majeures (2,2% -2,9%) et de fausses couches (17%) parmi les accouchements aux femmes migraines est similaire aux taux signalés chez les femmes sans migraine.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryon / fœtal associé à la maladie

Les données publiées suggèrent que les femmes atteintes de migraine peuvent présenter un risque accru de prééclampsie et d'hypertension gestationnelle pendant la grossesse.

Données

Données animales

L'administration orale d'ubrogepant (0, 1,5, 5, 25, 125 mg / kg / jour) à des rates gravides pendant la période d'organogenèse n'a entraîné aucun effet indésirable sur le développement embryofœtal. L'exposition plasmatique (ASC) à la dose la plus élevée testée est d'environ 45 fois celle chez l'homme à la dose humaine maximale recommandée (MRHD) de 200 mg / jour.

Chez les lapines gravides, l'ubrogepant (0, 15, 45, 75 ou 250 mg / kg / jour) a été administré par voie orale tout au long de l'organogenèse dans deux études distinctes. Dans les deux études, la dose la plus élevée testée (250 mg / kg / jour) a été associée à une toxicité maternelle. Dans la première étude, l'ubrogepant a produit un avortement et une mortalité embryofœtale accrue dans les portées survivantes à la dose élevée (250 mg / kg / jour). Dans la deuxième étude, une toxicité maternelle excessive à la dose élevée (250 mg / kg / jour) a entraîné une interruption précoce et un manque de données fœtales pour ce groupe de doses. L'exposition plasmatique (ASC) à la dose sans effet la plus élevée (75 mg / kg / jour) pour les effets indésirables sur le développement embryofétal chez le lapin est d'environ 8 fois celle chez l'homme au MRHD

L'administration orale d'ubrogepant (0, 25, 60 ou 160 mg / kg / jour) à des rats tout au long de la gestation et de la lactation a entraîné une diminution du poids corporel de la progéniture à la naissance et pendant la période de lactation aux doses moyennes et élevées, qui étaient associées à toxicité maternelle. L'exposition plasmatique (ASC) à la dose sans effet pour les effets indésirables sur le développement pré et postnatal chez le rat (25 mg / kg / jour) est d'environ 15 fois celle chez l'homme au MRHD

Allaitement

Il n'y a pas de données sur la présence d'ubrogepant dans le lait maternel, les effets de l'ubrogepant sur le nourrisson allaité ou les effets de l'ubrogepant sur la production de lait. Chez les rates allaitantes, l'administration orale d'ubrogepant a entraîné des niveaux d'ubrogepant dans le lait comparables aux concentrations plasmatiques maximales. Les avantages pour le développement et la santé de l'allaitement maternel doivent être pris en compte ainsi que le besoin clinique de la mère pour UBRELVY et tout effet indésirable potentiel sur le nourrisson allaité d'UBRELVY ou de l'état maternel sous-jacent.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies.

Utilisation gériatrique

Dans les études pharmacocinétiques, aucune différence pharmacocinétique cliniquement significative n'a été observée entre les sujets âgés et les sujets plus jeunes. Les études cliniques d'UBRELVY n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement par l'extrémité inférieure de la plage de dosage.

Insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère préexistante (Child-Pugh classe A), modérée (Child-Pugh classe B) ou sévère (Child-Pugh classe C), l'exposition au courtier a augmenté de 7%, 50% et 115% , respectivement. Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. L'ajustement posologique d'UBRELVY est recommandé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère .

Insuffisance rénale

La voie d'élimination rénale joue un rôle mineur dans la clairance de l'ubrogepant . Aucun ajustement posologique n'est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Un ajustement de la dose est recommandé chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr 15-29 ml / min) . Évitez l'utilisation d'UBRELVY chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ESRD) (CLcr <15 ml / min).

Inhibiteurs du CYP3A4

La co-administration d'UBRELVY avec le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation significative de l'exposition à l'ubrogépant . UBRELVY ne doit pas être utilisé avec de forts inhibiteurs du CYP3A4 (par ex., kétoconazole, itraconazole, clarithromycine) .

La co-administration d'UBRELVY avec le vérapamil, un inhibiteur modéré du CYP3A4, a entraîné une augmentation de l'exposition au ubrogepant . L'ajustement de la dose est recommandé avec l'utilisation concomitante d'UBRELVY et d'inhibiteurs modérés du CYP3A4 (par ex., cyclosporine, ciprofloxacine, fluconazole, fluvoxamine, jus de pamplemousse) .

Aucune étude d'interaction médicamenteuse dédiée n'a été menée avec l'ubrogepant et les faibles inhibiteurs du CYP3A4. L'ajustement de la dose est recommandé avec l'utilisation concomitante d'UBRELVY avec de faibles inhibiteurs du CYP3A4 .

Inducteurs du CYP3A4

La co-administration d'UBRELVY avec la rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4, a entraîné une réduction significative de l'exposition au ubrogepant . Chez les patients prenant de forts inducteurs du CYP3A4 (par ex., phénytoïne, barbituriques, rifampicine, St. John "s Wort), une perte d'efficacité de l'ubrogepant est attendue et une utilisation concomitante doit être évitée.

La co-administration d'UBRELVY avec des inducteurs modérés ou faibles du CYP3A4 n'a pas été évaluée dans une étude clinique. L'ajustement de la dose est recommandé avec l'utilisation concomitante d'UBRELVY et d'inducteurs modérés ou faibles du CYP3A4 .

BCRP et / ou P-gp uniquement les inhibiteurs

Ubrogepant est un substrat des transporteurs d'efflux BCRP et P-gp. Utilisation de BCRP et / ou P-gp uniquement des inhibiteurs (par ex., quinidine, sculptilol, eltrombopag, curcumine) peut augmenter l'exposition à l'ubrogepant . Aucune étude clinique d'interaction médicamenteuse avec les inhibiteurs de ces transporteurs n'a été menée. L'ajustement de la dose est recommandé avec les inhibiteurs de la BCRP et / ou de la P-gp uniquement .

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité d'UBRELVY a été évaluée chez 3 624 sujets ayant reçu au moins une dose d'UBRELVY. Dans deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo, de phase 3 chez des patients adultes atteints de migraine (études 1 et 2), un total de 1 439 patients ont reçu 50 mg ou 100 mg d'UBRELVY . Parmi les patients traités par UBRELVY dans ces 2 études, environ 89% étaient des femmes, 82% étaient des blancs, 15% étaient des noirs et 17% étaient d'origine hispanique ou latino-américaine. L'âge moyen à l'entrée dans l'étude était de 41 ans (intervalle de 18 à 75 ans).

La sécurité à long terme a été évaluée chez 813 patients, dosant par intermittence jusqu'à 1 an dans une étude d'extension en ouvert. Les patients ont été autorisés à traiter jusqu'à 8 migraines par mois avec UBRELVY. De ces 813 patients, 421 patients ont été exposés à 50 mg ou 100 mg pendant au moins 6 mois, et 364 patients ont été exposés à ces doses pendant au moins un an, qui ont tous traité au moins deux crises de migraine par mois, en moyenne. Dans cette étude, 2,5% des patients ont été retirés d'UBRELVY en raison d'un effet indésirable. L'effet indésirable le plus courant entraînant l'arrêt de l'étude de sécurité à long terme était la nausée.

Les effets indésirables des études 1 et 2 sont présentés dans le tableau 2.

Tableau 2: Effets indésirables survenant à au moins 2% et à une fréquence supérieure à celle du placebo dans les études 1 et 2

La demi-vie d'élimination de l'ubrogepant est d'environ 5 à 7 heures; par conséquent, la surveillance des patients après une surdose avec UBRELVY doit se poursuivre pendant au moins 24 heures, ou pendant que les symptômes ou les signes persistent.

Mécanisme d'action

L'ubrogepant est un antagoniste des récepteurs des peptides liés au gène de la calcitonine.

Pharmacodynamique

Électrophysiologie cardiaque

À une dose 2 fois la dose quotidienne maximale recommandée, UBRELVY ne prolonge pas l'intervalle QT dans une mesure cliniquement pertinente.

Pharmacocinétique

Absorption

Après administration orale d'UBRELVY, l'ubrogepant est absorbé avec des concentrations plasmatiques maximales à environ 1,5 heure. L'ubrogépant présente une pharmacocinétique proportionnelle à la dose dans la plage de doses recommandée .

Effet de la nourriture

Lorsque UBRELVY a été administré avec un repas riche en graisses, le délai de concentration plasmatique maximale de l'ubrogépant a été retardé de 2 heures et a entraîné une réduction de 22% de la Cmax sans modification de l'ASC. UBRELVY a été administré sans égard aux aliments dans les études d'efficacité clinique .

Distribution

La liaison aux protéines plasmatiques de l'ubrogepant est de 87% in vitro. Le volume central de distribution apparent moyen de l'ubrogepant (V / F) après administration orale à dose unique est d'environ 350 L

Élimination

Métabolisme

L'ubrogepant est éliminé principalement par métabolisme, principalement par le CYP3A4. Le composé d'origine (ubrogépant) et 2 métabolites conjugués glucuronides étaient les composants circulants les plus répandus dans le plasma humain. Les métabolites du glucuronide ne devraient pas contribuer à l'activité pharmacologique de l'ubrogepant car ils ont été signalés comme environ 6000 fois moins puissants dans le test de liaison du récepteur CGRP.

Excrétion

La demi-vie d'élimination de l'ubrogepant est d'environ 5 à 7 heures. La clairance orale apparente moyenne (CL / F) de l'ubrogepant est d'environ 87 L / h. L'ubrogepant est excrété principalement par voie biliaire / fécale, tandis que la voie rénale est une voie d'élimination mineure. Après administration d'une dose orale unique de (¹⁴C) -ubrogépant pour les sujets masculins en bonne santé, 42% et 6% de la dose ont été récupérés sous forme d'ubrogepant inchangé dans les excréments et l'urine, respectivement.

Populations spécifiques

Patients atteints de déficience rénale

L'analyse pharmacocinétique de population basée sur les données regroupées des études cliniques a été utilisée pour évaluer l'effet de l'insuffisance rénale caractérisée sur la base de la clairance estimée de la créatinine (CLcr) à l'aide de l'équation de Cockcroft-Gault (CG). L'insuffisance rénale n'a pas révélé de différence significative dans la pharmacocinétique de l'ubrogépant chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée (CLcr 30-89 ml / min) par rapport à ceux ayant une fonction rénale normale (CLcr> 90 ml / min). Les patients présentant une insuffisance rénale sévère ou ESRD (eGFR <30 ml / min) n'ont pas été étudiés. L'adaptation de la dose chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (CLcr 15-29 ml / min) est recommandée sur la base des informations ADME et d'une hypothèse prudente selon laquelle une insuffisance rénale sévère ne devrait pas entraîner plus d'une double augmentation de l'exposition à l'ubrogepant . Aucune recommandation posologique ne peut être faite pour les patients atteints d'IRT (CLcr <15 ml / min).

Patients atteints d'insuffisance hépatique

Chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère préexistante (Child-Pugh classe A), modérée (Child-Pugh classe B) ou sévère (Child-Pugh classe C), l'exposition au courtier a augmenté de 7%, 50% et 115% , respectivement. Les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère nécessitent des ajustements posologiques .

Autres populations spécifiques

Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, l'âge, le sexe, la race et le poids corporel n'ont pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique (Cmax et AUC) de l'ubrogepant. Par conséquent, aucun ajustement posologique n'est justifié en fonction de ces facteurs.

Interactions médicamenteuses

Études in vitro

Enzymes

L'ubrogepant n'est pas un inhibiteur des CYP1A2, 2B6 ou 3A4. L'ubrogepant est un faible inhibiteur des CYP2C8, 2C9, 2D6, 2C19, MAO-A et UGT1A1. Le potentiel d'inhibition in vitro ne devrait pas être cliniquement significatif. L'ubrogépant n'est pas un inducteur du CYP1A2, 2B6 ou 3A4 à des concentrations cliniquement pertinentes.

Transporteurs

Ubrogepant est un substrat des transporteurs BCRP et P-gp in vitro; par conséquent, l'utilisation d'inhibiteurs de la BCRP et / ou de la P-gp peut augmenter l'exposition à l'ubrogepant. L'ajustement de la dose pour l'utilisation concomitante d'UBRELVY avec des inhibiteurs de la BCRP et / ou de la P-gp est recommandé sur la base des études d'ADME et d'interaction clinique avec les inhibiteurs du CYP3A4 / P-gp qui montrent que l'augmentation potentielle la plus élevée prévue de l'ubrogepant ne devrait pas être plus de deux fois .

L'ubrogepant est un substrat faible de l'OATP1B1, de l'OATP1B3 et de l'OAT1, mais pas un substrat de l'OAT3. Il n'est pas un inhibiteur des transporteurs P-gp, BCRP, BSEP, MRP3, MRP4, OAT1, OAT3 ou NTCP, mais est un faible inhibiteur des transporteurs OATP1B1, OATP1B3 et OCT2. Les ajustements posologiques ne sont nécessaires que pour les inhibiteurs de la P-gp ou de la BCRP. Aucune interaction médicamenteuse clinique n'est attendue pour UBRELVY avec d'autres transporteurs.

Dans Vivo Studies

Inhibiteurs du CYP3A4: La co-administration d'UBRELVY avec le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, a entraîné une augmentation de 9,7 fois et 5,3 fois de l'ASCinf et de la Cmax de l'ubrogepant, respectivement. La co-administration d'UBRELVY avec le vérapamil, un inhibiteur modéré du CYP3A4, a entraîné une augmentation d'environ 3,5 fois et 2,8 fois de l'ASCinf et de la Cmax de l'ubrogepant, respectivement. Aucune étude d'interaction médicamenteuse dédiée n'a été menée pour évaluer l'utilisation concomitante avec les faibles inhibiteurs du CYP3A4. La prévision prudente de l'augmentation potentielle maximale de l'exposition au ubrogepant avec de faibles inhibiteurs du CYP3A4 ne devrait pas être plus de 2 fois.

Inducteurs du CYP3A4: La co-administration d'UBRELVY avec la rifampicine, un puissant inducteur du CYP3A4, a entraîné une réduction de 80% de l'exposition au ubrogepant. Aucune étude d'interaction médicamenteuse dédiée n'a été menée pour évaluer l'utilisation concomitante avec des inducteurs faibles ou modérés du CYP3A4. L'ajustement posologique pour l'utilisation concomitante d'UBRELVY avec des inducteurs faibles ou modérés du CYP3A4 est recommandé sur la base d'une prédiction conservatrice de 50% de réduction de l'exposition à l'ubrogepant.

Autres évaluations des interactions médicamenteuses: Aucune interaction pharmacocinétique significative n'a été observée pour l'ubrogépant ou les médicaments co-administrés lorsque l'UBRELVY a été administré avec des contraceptifs oraux (contenant de l'estradiol norgestimate et éthinyle), de l'acétaminophène, du naproxène, du sumatriptan ou de l'ésoméprazole (un inhibiteur de la pompe à protons).

Études cliniques

L'efficacité d'UBRELVY pour le traitement aigu de la migraine a été démontrée dans deux essais randomisés, en double aveugle, contrôlés contre placebo (étude 1 (NCT02828020) et étude 2 (NCT02867709)). Étude 1 patients randomisés vers un placebo (n = 559) ou UBRELVY 50 mg (n = 556) ou 100 mg (n = 557) et étude 2 patients randomisés vers un placebo (n = 563) ou UBRELVY 50 mg (n = 562). Dans toutes les études, les patients ont été invités à traiter une migraine avec une intensité de douleur à la céphalée modérée à sévère. Une deuxième dose de médicament à l'étude (UBRELVY ou placebo), ou le traitement aigu habituel du patient pour la migraine, a été autorisée entre 2 et 48 heures après le traitement initial pour un mal de tête de migraine non répondant ou récurrent. Jusqu'à 23% des patients prenaient des médicaments préventifs contre la migraine au départ. Aucun de ces patients ne prenait de médicaments préventifs concomitants qui agissent sur la voie de la CGRP.

Les principales analyses d'efficacité ont été menées chez des patients qui ont traité une migraine avec une douleur modérée à sévère. L'efficacité d'UBRELVY a été établie par un effet sur la liberté de la douleur 2 heures après l'administration et la liberté des symptômes les plus gênants (MBS) 2 heures après l'administration de la dose, par rapport au placebo, pour les études 1 et 2. La liberté de la douleur a été définie comme une réduction de la douleur à la céphalée modérée ou sévère à l'absence de douleur, et la liberté du MBS a été définie comme l'absence du MBS auto-identifié (c.-à-d., photophobie, phonophobie ou nausées). Parmi les patients qui ont sélectionné un MBS, le plus couramment sélectionné était la photophobie (56%), suivie de la phonophobie (24%) et des nausées (19%).

Dans les deux études, le pourcentage de patients obtenant une douleur céphalée et une liberté MBS 2 heures après l'administration était significativement plus élevé chez les patients recevant UBRELVY par rapport à ceux recevant un placebo . Le tableau 3 présente également les résultats des analyses du pourcentage de patients présentant un soulagement de la douleur à 2 heures (défini comme une réduction de la douleur à la migraine de modérée ou sévère à légère ou nulle) post-dose et pourcentage de patients obtenant une liberté de douleur soutenue entre 2 et 24 heures après l'administration.

L'incidence de la photophobie et de la phonophobie a été réduite après l'administration d'UBRELVY aux deux doses (50 mg et 100 mg) par rapport au placebo.

Tableau 3: Critères d'efficacité de la migraine pour l'étude 1 et l'étude 2

La figure 1 présente le pourcentage de patients obtenant une absence de douleur à la migraine dans les 2 heures suivant le traitement dans les études 1 et 2.

Figure 1: Pourcentage de patients atteignant la liberté de la douleur dans les 2 heures des études regroupées 1 et 2

^a Le bras de 100 mg n'a été inclus que dans l'étude 1.

La figure 2 présente le pourcentage de patients obtenant une liberté MBS dans les 2 heures des études 1 et 2.

Figure 2: Pourcentage de patients obtenant une liberté du SCM en 2 heures dans les études regroupées 1 et 2

^a Le bras de 100 mg n'a été inclus que dans l'étude 1.

Formes posologiques et forces

UBRELVY 50 mg est fourni sous forme de comprimés biconvexes blancs à blanc cassé, en forme de capsule, portant l'inscription «U50» gravée sur une face.

UBRELVY 100 mg est fourni sous forme de comprimés biconvexes blancs à blanc cassé en forme de capsule portant l'inscription «U100» gravée sur une face.

UBRELVY 50 mg est fourni sous forme de comprimés biconvexes blancs à blanc cassé, en forme de capsule, portant l'inscription «U50» sur une face dans des emballages unidoses (chaque paquet contient 1 comprimé):

Boîte de 6 paquets, NDC: 0023-6498-06
Boîte de 8 paquets, NDC: 0023-6498-08
Boîte de 10 paquets, NDC: 0023-6498-10
Boîte de 12 paquets, NDC: 0023-6498-12
Boîte de 30 paquets, NDC: 0023-6498-30

100 mg est fourni sous forme de capsule blanche à blanc cassé, comprimés biconvexes portant l'inscription «U100» sur une face dans des paquets unidoses (chaque paquet contient 1 comprimé):

Boîte de 6 paquets, NDC: 0023-6501-06
Boîte de 8 paquets, NDC: 0023-6501-08
Boîte de 10 paquets, NDC: 0023-6501-10
Boîte de 12 paquets, NDC: 0023-6501-12
Boîte de 30 paquets, NDC: 0023-6501-30

Stockage et manutention

Conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F): excursions autorisées entre 15 ° C et 30 ° C (59 ° F et 86 ° F) .

Distribué par: Allergan USA, Inc. Madison, NJ 07940. Révisé: décembre 2019