Trioday

Chaque comprimé pelliculé contient Efavirenz (aujourd'hui) 600 mg , Trioday 300 mg (équivalent au ténofovir disoproxil 245 mg) et Lamivudine (aujourd'hui) 300 mg.

Trioday, une combinaison de 2 inhibiteurs nucléosidiques de l'immunodéficience humaine analogique (VIH) -1 et d'un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse du VIH-1 est indiquée pour une utilisation seule en tant que régime complet ou en association avec un autre agent antirétroviral pour le traitement de Infection par le VIH-1 chez l'adulte.

Utilisé seul comme régime complet ou en association avec d'autres agents antirétroviraux pour le traitement de l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) -1 chez l'adulte.

Dose recommandée: 1 onglet une fois par jour pris par voie orale à jeun, de préférence au coucher.

Insuffisance rénale: Ne doit pas être administré chez les patients présentant une clairance de la créatinine (CrCl) <50 ml / min.

Hypersensibilité à l'éfavirenz (aujourd'hui), à Trioday, à la lamivudine (aujourd'hui) ou à l'un des excipients de Trioday.

Trioday ne doit pas être administré simultanément avec l'astémizole, bépridil, cisapride, midazolam, pimozide, triazolam ou dérivés de l'ergot car concurrence pour le CYP3A4 par l'éfavirenz (Trioday) pourrait entraîner l'inhibition du métabolisme de ces médicaments et créer un potentiel d'effets indésirables graves et / ou mortels (par exemple, arythmies cardiaques, sédation prolongée ou dépression respiratoire).

Trioday doit être administré avec des préparations à base de plantes contenant St. Millepertuis (Hypericum perforatum) utilisé pour l'anxiété et la dépression ou le voriconazole (agent antifongique).

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de Trioday?

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

- Exacerbations de l'hépatite B .

- Nouvelle déficience rénale onset ou aggravation.

- Symptômes psychiatriques.

- Symptômes du système nerveux.

- Réaction d'hypersensibilité cutanée et systémique.

- Hépatotoxicité

- Décompensation hépatique chez les patients co-infectés par le VIH-1 et l'hépatite C

- Pancréatite

- Défauts de perte osseuse et de minéralisation.

- Syndrome de reconstitution immunitaire.

- Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose.

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Efavirenz (aujourd'hui), Lamivudine (aujourd'hui) et Trioday

Essais cliniques chez des sujets adultes infectés par le VIH-1 naïfs de traitement

Dans l'essai 903, 600 sujets naïfs d'antirétroviaux ont reçu du TDF (N = 299) ou de la stavudine (d4T) (N = 301) administré en association avec le 3TC et l'EFV pendant 144 semaines. Les effets indésirables les plus courants étaient des événements gastro-intestinaux légers à modérés et des étourdissements.

Les effets indésirables légers (1re année) étaient fréquents avec une incidence similaire dans les deux bras et comprenaient des étourdissements, de la diarrhée et des nausées. Le tableau 1 présente les effets indésirables liés au traitement (classes 2 à 4) survenant chez plus de 5% des sujets traités dans un groupe de traitement ou égaux à ceux-ci.

Tableau 1 Effets indésirables sélectionnésa (groupes 2 à 4) déclarés dans 5% de tout groupe de traitement dans l'essai 903 (0 à 144 semaines)

une. Les fréquences des effets indésirables sont basées sur tous les événements indésirables liés au traitement, quelle que soit la relation avec le médicament à l'étude.

b. L'événement d'éruption cutanée comprend une éruption cutanée, un prurit, une éruption maculopapuleuse, une urticaire, une éruption vésiculobulleuse et une éruption pustuleuse.

c. La lipodystrophie représente une variété d'événements indésirables décrits par l'investigateur et non un syndrome défini par le protocole.

ré. La neuropathie périphérique comprend la névrite périphérique et la neuropathie.

Essai ENCORE1 - Effets indésirables: Les effets indésirables les plus courants observés dans un essai contrôlé comparatif en double aveugle dans lequel 630 sujets naïfs de traitement ont reçu 400 mg d'EFV (N = 321) ou EFV 600 mg (N = 309) en association avec l'emtricitabine à dose fixe (FTC)/ TDF pendant 48 semaines a été des événements gastro-intestinaux légers à modérés, vertiges, rêves anormaux, et téméraire. Le tableau 2 présente certains effets indésirables cliniques d'intensité modérée ou sévère survenant chez plus de 2% des sujets naïfs de traitement recevant un traitement combiné, y compris EFV 400 mg ou EFV 600 mg.

Tableau 2 Effets indésirables sélectionnés (groupes 2 à 4) signalés dans ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement dans l'essai ENCORE1 jusqu'à la semaine 48

a Les fréquences des effets indésirables sont basées sur tous les événements indésirables liés au traitement, quelle que soit la relation avec le médicament à l'étude.

b Les événements indésirables comprennent une dermatite allergique, une hypersensibilité médicamenteuse, un prurit généralisé, une folliculite pustuleuse éosinophile, une éruption cutanée, une éruption érythémateuse, une éruption cutanée généralisée, une éruption maculaire, une éruption maculopapulaire, une éruption morbilliforme, une éruption cutanée prurigineuse, une éruption vésicité et une urticaire.

Anomalies de laboratoire: Le tableau 3 fournit une liste des anomalies de laboratoire (grade 3−4) observées dans l'essai 903. À l'exception des élévations du cholestérol à jeun et des triglycérides à jeun qui étaient plus fréquentes dans le groupe d4T (40% et 9%) par rapport au groupe TDF (19% et 1%) respectivement, les anomalies biologiques observées dans cet essai se sont produites avec une fréquence similaire dans les bras de traitement TDF et d4T.

Tableau 3 Anomalies de laboratoire de grade 3-4 signalées chez  1% des patients randomisés en éfavirenz (aujourd'hui), la lamivudine (aujourd'hui) et Trioday dans l'essai 903 (0-144 semaines)

Dans l'essai ENCORE1, un résumé des anomalies biologiques des grades 3 et 4 est fourni dans le tableau 4.

Tableau 4 Anomalies de laboratoire de grade 3-4 dans ≥ 2% dans l'un ou l'autre groupe de traitement pendant la semaine 48

Pancréatite: une pancréatite, qui a été mortelle dans certains cas, a été observée chez des sujets pédiatriques expérimentés en nucléosides antirétroviraux recevant du 3TC seul ou en association avec d'autres agents antirétroviraux.

Changements dans la densité minérale osseuse:

Chez les sujets adultes infectés par le VIH-1 dans l'essai 903, il y a eu une diminution moyenne significativement plus importante en pourcentage par rapport à la valeur initiale de la DMO à la colonne lombaire chez les sujets recevant TDF + 3TC + EFV (-2,2% ± 3,9) par rapport aux sujets recevant d4T + 3TC + EFV (-1,0% ± 4,6) à 144 semaines. Les changements de DMO à la hanche étaient similaires entre les deux groupes de traitement (-2,8% ± 3,5 dans le groupe TDF vs. -2,4% ± 4,5 dans le groupe d4T). Dans les deux groupes, la majorité de la réduction de la DMO s'est produite au cours des 24 à 48 premières semaines de l'essai et cette réduction s'est maintenue pendant la semaine 144. Vingt-huit pour cent des sujets traités par TDF contre. 21% des sujets traités par d4T ont perdu au moins 5% de la DMO à la colonne vertébrale ou 7% de la DMO à la hanche. Des fractures cliniquement pertinentes (à l'exclusion des doigts et des orteils) ont été rapportées chez 4 sujets du groupe TDF et 6 sujets du groupe d4T. En plus, il y a eu des augmentations significatives des marqueurs biochimiques du métabolisme osseux (phosphatase alcaline spécifique à l'os sérique, ostéocalcine sérique, télopeptide sérique C, et téléopeptide urinaire N) et des taux sériques plus élevés d'hormones parathyroïdiennes et 1,25 taux de vitamine D dans le groupe TDF par rapport au groupe d4T; cependant, à l'exception de la phosphatase alcaline spécifique aux os, ces changements ont abouti à des valeurs qui sont restées dans la plage normale.

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation de l'EFV, du 3TC ou du TDF. Étant donné que ces réactions sont signalées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

EFV

Corps dans son ensemble: réactions allergiques, asthénie, redistribution / accumulation de graisse corporelle

Système nerveux central et périphérique: coordination anormale, ataxie, coordination cérébelleuse et troubles de l'équilibre, convulsions, hypoesthésie, paresthésie, neuropathie, tremblements, vertiges

Endocrinien: gynécomastie

Gastro-intestinal: constipation, malabsorption

Cardiovasculaire: bouffées vasomotrices, palpitations

Foie et système biliaire: augmentation des enzymes hépatiques, insuffisance hépatique, hépatite.

Métabolique et nutritionnel: hypercholestérolémie, hypertriglycéridémie

Musculo-squelettique: arthralgie, myalgie, myopathie

Psychiatrique: réactions agressives, agitation, délires, émotion, manie, névrose, paranoïa, psychose, suicide, catatonie

Respiratoire: dyspnée

Peau et appendices: érythème polymorphe, dermatite photoallergique, syndrome de Stevens-Johnson

Sens spéciaux: vision anormale, acouphènes

3TC

Corps dans son ensemble: redistribution / accumulation de graisse corporelle

Endocrinien et métabolique: hyperglycémie.

Général: faiblesse.

Hémie et lymphatique: anémie (y compris aplasie des globules rouges purs et anémies sévères progressant en thérapie).

Hépatique et pancréatique: acidose lactique et stéatose hépatique, exacerbation post-traitement de l'hépatite B

Hypersensibilité: anaphylaxie, urticaire.

Musculo-squelettique: faiblesse musculaire, élévation CPK, rhabdomyolyse.

Peau: alopécie, prurit.

TDF

Troubles du système immunitaire: réaction allergique, y compris œdème de Quincke

Troubles du métabolisme et de la nutrition: acidose lactique, hypokaliémie, hypophosphatémie

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée

Troubles gastro-intestinaux: pancréatite, augmentation de l'amylase, douleurs abdominales

Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë, insuffisance rénale, nécrose tubulaire aiguë, syndrome de Fanconi, tubulopathie rénale proximale, néphrite interstitielle (y compris les cas aigus), diabète néphrogénique insipide, insuffisance rénale, augmentation de la créatinine, protéinurie, polyurie

Troubles hépatobiliaires: stéatose hépatique, hépatite, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent AST, ALT gamma GT)

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: rhabdomyolyse, ostéomalacie (manifestée sous forme de douleur osseuse et pouvant contribuer à des fractures), faiblesse musculaire, myopathie

Troubles généraux et anomalies au site d'administration: asthénie

Les effets indésirables suivants, énumérés sous les rubriques du système corporel ci-dessus, peuvent survenir à la suite d'une tubulopathie rénale proximale: rhabdomyolyse, ostéomalacie, hypokaliémie, faiblesse musculaire, myopathie, hypophosphatémie.