Temixys

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose

Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose y compris des cas mortels, ont été signalés avec l'utilisation d'analogues nucléosidiques seul ou en combinaison avec d'autres antirétroviraux. Traitement avec TEMIXYS doit être suspendu chez tout patient qui développe des résultats cliniques ou de laboratoire évoquant une acidose lactique ou une hépatotoxicité prononcée (qui peut inclure hépatomégalie et stéatose même en l'absence de transaminases marquées élévations).

Exacerbation aiguë sévère de l'hépatite B chez les patients Coinfecté avec le VIH-1 et le VHB

Tous les patients atteints du VIH-1 doivent être testés pour leur présence du virus de l'hépatite B chronique (VHB) avant de commencer un traitement antirétroviral.

Exacerbations post-traitement de l'hépatite

Arrêt de thérapie anti-VHB, y compris le 3TC et le TDF peuvent être associés à un aigu sévère exacerbations de l'hépatite. Patients infectés par le VHB qui arrêtent TEMIXYS doit être étroitement surveillé avec un suivi clinique et de laboratoire pour at au moins plusieurs mois après l'arrêt du traitement. Le cas échéant, reprise de un traitement anti-hépatite B peut être justifié.

Si traitement par EPIVIR-HBV, TDF ou ténofovir Le produit contenant de l'alafénamide (TAF) est prescrit pour l'hépatite chronique B un patient présentant une infection par le VIH-1 non reconnue ou non traitée, émergence rapide de La résistance au VIH-1 est susceptible d'entraîner en raison de la dose sous-thérapeutique et de la inapproprié du traitement de monothérapie VIH-1.

Risque de décompensation hépatique lorsqu'il est utilisé avec Interféron-Et Régimes à base de ribavirine

Des études in vitro ont montré que la ribavirine peut réduire le phosphorylation des analogues de nucléosides pyrimidiniques tels que le 3TC, un composant de TEMIXYS. Bien qu'il n'y ait aucune preuve de pharmacocinétique ou pharmacodynamique interaction (par ex., une perte de suppression virologique du VIH-1 / VHC) a été observée lorsque la ribavirine a été co-administrée avec le 3TC chez les patients co-infectés par le VIH1 / VHC, une décompensation hépatique (certaines mortelles) s'est produite Patients co-infectés par le VIH 1 / VHC recevant un traitement antirétroviral combiné pour VIH-1 et interféron alfa avec ou sans ribavirine. Patients recevant l'interféron alfa avec ou sans ribavirine et 3TC doit être étroitement surveillé pour les toxicités associées au traitement, en particulier la décompensation hépatique.

L'arrêt du 3TC doit être considéré comme médicalement approprié. Réduction ou arrêt de la dose d'interféron alfa, ribavirine, ou les deux doivent également être pris en compte en cas d'aggravation des toxicités cliniques observé, y compris la décompensation hépatique (par ex., Child-Pugh supérieur à 6).

Pancréatite

Chez les patients pédiatriques ayant des antécédents de exposition aux nucléosides antirétroviraux, antécédents de pancréatite ou autre facteurs de risque importants pour le développement d'une pancréatite, 3TC, un composant de TEMIXYS, doit être utilisé avec prudence. Le traitement par TEMIXYS doit être arrêté immédiatement en cas de signes cliniques, de symptômes ou d'anomalies biologiques évoquant une pancréatite .

Nouvel oncet ou aggravation de la déficience rénale

TDF, un composant de TEMIXYS, est principalement éliminé par le rein. Insuffisance rénale, y compris les cas d'insuffisance rénale aiguë et Fanconi syndrome (lésion tubulaire rénale avec hypophosphatémie sévère), a été signalé avec l'utilisation de TDF .

Il est recommandé d'estimer la clairance de la créatinine évalué chez tous les patients avant le début du traitement et comme cliniquement approprié pendant le traitement par TDF. Chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal , il est recommandé d'estimer la clairance de la créatinine, le phosphore sérique, l'urine le glucose et les protéines d'urine doivent être évalués avant le début du TDF, et périodiquement pendant le traitement par TDF.

Évitez les TEMIXYS avec une utilisation simultanée ou récente d'un agent néphrotoxique (par ex., anti-inflammatoire non stéroïdien à dose élevée ou multiple médicaments (AINS)) . Cas d'insuffisance rénale aiguë après l'initiation d'une dose élevée ou de plusieurs AINS ont été rapportés Patients infectés par le VIH présentant des facteurs de risque de dysfonctionnement rénal apparus stable sur le fumarate de ténofovir disoproxil. Certains patients ont dû être hospitalisés et thérapie de remplacement rénal. Les alternatives aux AINS doivent être envisagées, si nécessaire, chez les patients à risque de dysfonctionnement rénal.

Douleurs osseuses persistantes ou aggravantes, douleur aux extrémités les fractures et / ou les douleurs ou faiblesses musculaires peuvent être des manifestations de proximal tubulopathie rénale et doit provoquer une évaluation de la fonction rénale en cas de risque patients.

Syndrome de reconstitution immunitaire

Un syndrome de reconstitution immunitaire a été signalé Patients infectés par le VIH traités par un traitement antirétroviral combiné dont 3TC et TDF. Pendant la phase initiale de l'antirétroviral combiné traitement, les patients dont le système immunitaire réagit peuvent développer un inflammatoire réponse aux infections opportunistes indolentes ou résiduelles (telles que Mycobacterium infection à l'avium, cytomégalovirus, pneumonie à Pneumocystis jiroveci (PCP), ou tuberculose), ce qui peut nécessiter une évaluation et un traitement supplémentaires.

Troubles auto-immunes (tels que la maladie de Graves, une polymyosite et un syndrome de Guillain-Barré) se sont également produits le réglage de la reconstitution immunitaire; cependant, le temps d'apparition est plus variable, et peut survenir plusieurs mois après le début du traitement.

Effets osseux

Densité minérale osseuse (BMD)

Dans les essais cliniques menés chez des adultes infectés par le VIH-1, le TDF l'était associé à une diminution plus importante de la DMO et à une augmentation des marqueurs biochimiques du métabolisme osseux, suggérant une augmentation du renouvellement osseux par rapport aux comparateurs. Les taux sériques d'hormones parathyroïdiennes et 1,25 taux de vitamine D étaient également plus élevés sujets recevant TDF .

Les effets des changements associés au TDF dans la DMO et les marqueurs biochimiques sur la santé osseuse à long terme et le risque de fracture futur le sont inconnu. L'évaluation de la DMO doit être envisagée pour les adultes et les pédiatriques les patients qui ont des antécédents de fracture osseuse pathologique ou d'autres facteurs de risque pour ostéoporose ou perte osseuse. Bien que l'effet de la supplémentation avec le calcium et la vitamine D n'ont pas été étudiés, une telle supplémentation peut être bénéfique tous les patients. Si des anomalies osseuses sont suspectées, alors approprié la consultation doit être obtenue.

Défauts de minéralisation

Cas d'ostéomalacie associés au rein proximal tubulopathie, manifestée par une douleur osseuse ou une douleur dans les extrémités et qui peut contribuer aux fractures, ont été signalés en association avec l'utilisation du TDF . Les arthralgies et les douleurs ou faiblesses musculaires l'ont également fait a été signalé dans des cas de tubulopathie rénale proximale. Hypophosphatémie et l'ostéomalacie secondaire à la tubulopathie rénale proximale doit être envisagée patients à risque de dysfonctionnement rénal présentant une persistance ou une aggravation symptômes osseux ou musculaires lors de la réception de produits contenant du ténofovir fumarate de disoproxil .

Échec virologique précoce

Les essais cliniques ont été menés chez des sujets infectés par le VIH a démontré que certains schémas ne contiennent que trois nucléosides inversés les inhibiteurs de la transcriptase (INTI) sont généralement moins efficaces que le triple médicament schémas thérapeutiques contenant deux INTI en association avec un non-nucléoside inhibiteur de la transcriptase inverse ou inhibiteur de la protéase du VIH-1. En particulier, l'échec virologique précoce et les taux élevés de substitutions de résistance l'ont été signalé. Les schémas nucléosidiques triples doivent donc être utilisés avec prudence. Les patients sous traitement utilisant un schéma nucléosidique triple doivent l'être soigneusement surveillé et pris en compte pour la modification du traitement.

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (INFORMATIONS PATIENTES).

Acidose lactique et hépatomégalie sévère

Informez les patients que l'acidose lactique et sévère une hépatomégalie avec stéatose, y compris des cas mortels, a été rapportée. TEMIXYS doit être suspendu chez tous les patients qui développent des symptômes cliniques évoquant acidose lactique ou hépatotoxicité prononcée (y compris nausées, vomissements, gêne et faiblesse de l'estomac inhabituelles ou inattendues) .

Patients atteints d'infection par l'hépatite B ou C

Informez les patients co-infectés par le VIH-1 et le VHB une détérioration de la maladie du foie s'est produite dans certains cas lors du traitement par la lamivudine et le fumarate de ténofovir disoproxil ont été arrêtés. Conseillez les patients pour discuter de tout changement de régime avec leur fournisseur de soins de santé .

Informer les patients atteints de co-infection VIH-1 / VHC qu'ils hépatiques une décompensation (certaines mortelles) s'est produite chez des patients co-infectés par le VIH1 / VHC recevoir un traitement antirétroviral combiné pour le VIH-1 et l'interféron alfa avec ou sans ribavirine .

Risque de pancréatite

Conseiller les parents ou tuteurs de surveiller les patients pédiatriques pour les signes et symptômes de pancréatite .

Nouvel oncet ou aggravation de la déficience rénale

Informer les patients de cette insuffisance rénale, y compris les cas de une insuffisance rénale aiguë et le syndrome de Fanconi ont été rapportés. Conseillez les patients avec insuffisance rénale (c.-à-d., clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min) ou patients atteints d'insuffisance rénale terminale (ESRD) nécessitant une hémodialyse pour éviter TEMIXYS avec utilisation simultanée ou récente d'un agent néphrotoxique (par ex., haute dose ou plusieurs AINS) pour les patients .

Syndrome de reconstitution immunitaire

Conseillez aux patients d'informer leur professionnel de la santé immédiatement de tout signe et symptôme d'infection comme inflammation une infection antérieure peut survenir peu de temps après un traitement antirétroviral combiné .

Interactions médicamenteuses

N'administrez pas TEMIXYS avec HEPSERA .

Effets osseux

Informez les patients qui diminuent la densité minérale osseuse ont été observés avec l'utilisation de TEMIXYS. Surveillance de la densité minérale osseuse doit être pris en compte chez les patients ayant des antécédents de fracture osseuse pathologique ou à risque d'ostéopénie .

Registre de grossesse

Informez les patientes qu'il y a une grossesse antirétrovirale registre pour surveiller les résultats fœtaux chez les femmes exposées à la lamivudine et au ténofovir comprimés de fumarate de disoproxil .

Stockage

Demandez aux patients de stocker la lamivudine et le ténofovir les comprimés de fumarate de disoproxil dans l'emballage d'origine et garder le flacon bien serré fermé. Ne retirez pas le dessiccant.

Allaitement

Demandez aux femmes infectées par le VIH-1 de ne pas allaiter car le VIH-1 peut être transmis au bébé dans le lait maternel .

Posologie manquée

Instruisez aux patients que s'ils manquent une dose de TEMIXYS, à prenez-le dès qu'ils se souviennent. Conseillez aux patients de ne pas doubler leur prochaine dose ou prendre plus que la dose prescrite.

TEMIXYS est une marque déposée de Celltrion, Inc. Les autres marques répertoriées sont les marques de commerce de leurs propriétaires respectifs et ne le sont pas marques de commerce de Celltrion, Inc.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Lamivudine

Études de cancérogénicité à long terme avec 3TC chez la souris et les rats n'ont montré aucune preuve de potentiel cancérogène à des expositions jusqu'à 10 fois (souris) et 58 fois (rats) les expositions humaines à la dose recommandée de 300 mg.

3TC n'était pas mutagène dans un test de mutagénicité microbienne, dans un test de transformation cellulaire in vitro, dans un test du micronoyau chez le rat, chez un rat test cytogénétique de la moelle osseuse et test de synthèse imprévue d'ADN foie de rat. 3TC n'a montré aucun signe d'activité génotoxique in vivo chez le rat à doses orales allant jusqu'à 2000 mg par kg, produisant des taux plasmatiques de 35 à 45 fois ceux chez l'homme à la dose recommandée pour l'infection par le VIH-1.

Dans une étude sur les performances de reproduction, 3TC a administré aux rats à des doses allant jusqu'à 4 000 mg par kg par jour, produisant des taux plasmatiques de 47 à 70 fois ceux chez l'homme, n'ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité et non effet sur la survie, la croissance et le développement au sevrage de la progéniture.

Fumarate de ténofovir disoproxil

Études de cancérogénicité orale à long terme du TDF chez la souris et les rats ont été effectués à des expositions allant jusqu'à environ 16 fois (souris) et 5 fois (rats) ceux observés chez l'homme à la dose thérapeutique pour le VIH-1 infection. À la dose élevée chez les souris femelles, les adénomes hépatiques ont augmenté à expositions 16 fois celle chez l'homme. Chez le rat, l'étude était négative résultats cancérigènes à des expositions jusqu'à 5 fois celles observées chez l'homme au dose thérapeutique.

Le TDF était mutagène dans le test in vitro du lymphome de souris et négatif dans un test de mutagénicité bactérienne in vitro (test d'Ames). Dans un dans test du micronoyau de souris vivo, le TDF était négatif lorsqu'il était administré à des souris mâles.

Il n'y a eu aucun effet sur la fertilité, les performances d'accouplement ou développement embryonnaire précoce lorsque le TDF a été administré à des rats mâles à une dose équivalent à 10 fois la dose humaine basée sur des comparaisons de surface corporelle pendant 28 jours avant l'accouplement et aux rats femelles pendant 15 jours avant l'accouplement jusqu'au septième jour de gestation. Il y a cependant eu une modification du cycle estreux chez les rats femelles.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Registre d'exposition de grossesse

Il existe un registre d'exposition à la grossesse qui surveille résultats de la grossesse chez les femmes exposées à TEMIXYS pendant la grossesse. Soins de santé les prestataires sont encouragés à enregistrer les patients en appelant l'Antirétroviral Registre de grossesse (APR) au 1-800-258-4263.

Lamivudine

Résumé des risques

Les données disponibles de l'APR ne montrent aucune différence dans le risque de malformations congénitales majeures globales pour le 3TC par rapport au taux de fond pour malformations congénitales majeures de 2,7% dans la population de référence américaine du Metropolitan Programme des défauts congénitaux d'Atlanta (MACDP) .

Le 3TC a produit une toxicité embryonnaire chez le lapin à une dose du produit des expositions humaines similaires à la dose clinique recommandée. Le la pertinence des résultats sur les animaux par rapport aux données du registre des grossesses humaines n'est pas connue. Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées avec le TDF chez les femmes enceintes. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, le TDF ne doit être utilisé pendant la grossesse que si cela est clairement nécessaire.

Données

Données humaines

Lamivudine: sur la base des rapports potentiels de l'APR de plus de 11 000 expositions au 3TC pendant la grossesse entraînant des naissances vivantes (dont plus de 4 500 exposés au premier trimestre), il n'y avait aucune différence entre la lamivudine et les malformations congénitales globales par rapport à la naissance de fond taux de défaut de 2,7% dans la population de référence américaine du MACDP. Le la prévalence des défauts au premier trimestre était de 3,1% (IC à 95%: 2,6% à 3,6%).

La pharmacocinétique 3TC a été étudiée chez la femme enceinte au cours de 2 essais cliniques menés en Afrique du Sud. Les essais ont été évalués pharmacocinétique chez 16 femmes à 36 semaines de gestation avec 150 mg 3TC deux fois par jour avec la zidovudine, 10 femmes à 38 semaines de gestation avec 150 mg de lamivudine deux fois quotidiennement avec de la zidovudine et 10 femmes à 38 semaines de gestation avec 3TC 300 mg deux fois par jour sans autres antirétroviraux. Ces essais n'ont pas été conçus ou propulsé pour fournir des informations d'efficacité. Pharmacocinétique 3TC chez la femme enceinte étaient similaires à ceux observés chez les adultes non enceintes et chez les femmes post-partum. 3TC les concentrations étaient généralement similaires dans le cordon maternel, néonatal et ombilical échantillons de sérum. Dans un sous-ensemble de sujets, des spécimens de liquide amniotique ont été prélevés suite à la rupture naturelle des membranes et a confirmé que 3TC traverse le placenta chez l'homme. Les concentrations de liquide amniotique de 3TC étaient généralement de 2 fois des taux sériques supérieurs à ceux de la mère variaient de 1,2 à 2,5 mcg par ml (150 mg deux fois par jour) et 2,1 à 5,2 mcg par ml (300 mg deux fois par jour).

Données animales

Lamivudine: Des études sur des rates gravides ont montré que le 3TC l'est transféré au fœtus par le placenta. Études de reproduction avec oralement 3TC ont été effectués chez le rat et le lapin à des doses produisant taux plasmatiques jusqu'à environ 35 fois celui du VIH adulte recommandé dose. Aucun signe de tératogénicité dû au 3TC n'a été observé. Preuve de précoce létalité embryonnaire a été observée chez le lapin à des niveaux d'exposition similaires à ceux-ci observé chez l'homme, mais il n'y avait aucune indication de cet effet chez le rat à l'exposition niveaux jusqu'à 35 fois ceux chez l'homme.

Fumarate de ténofovir disoproxil: les études de reproduction ont a été réalisée chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 14 et 19 fois l'humain dose basée sur des comparaisons de surface corporelle et n'a révélé aucun signe de déficience fertilité ou préjudice au fœtus dû au ténofovir.

Allaitement

Les Centers for Disease Control and Prevention recommandent que les mères infectées par le VIH-1 n'allaitent pas leurs nourrissons pour éviter de risquer transmission postnatale de l'infection par le VIH-1.

Lamivudine

Le 3TC est excrété dans le lait maternel. Échantillons de lait maternel obtenu de 20 mères recevant 3TC en monothérapie 300 mg deux fois par jour (2 fois la dose dans TEMIXYS) avait des concentrations mesurables de 3TC. Il n'y en a pas des informations sur les effets du 3TC sur le nourrisson allaité ou les effets du 3TC sur la production laitière.

Fumarate de ténofovir disoproxil

Échantillons de lait maternel obtenus à partir de cinq infectés par le VIH-1 les mères de la première semaine post-partum montrent que le ténofovir est excrété chez l'homme lait à de faibles niveaux. L'impact de cette exposition chez les nourrissons allaités est inconnu et l'effet du TDF sur la production laitière est inconnu.

En raison du potentiel de 1) transmission du VIH (en nourrissons séronégatifs); 2) développer une résistance virale (en séropositif nourrissons); et 3) effets indésirables chez un nourrisson allaité similaires à ceux observés chez l'adulte, demandez aux mères de ne pas allaiter si elles reçoivent des TEMIXYS

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité de TEMIXYS en dose fixe formulation chez des patients pédiatriques infectés par le VIH-1 et pesant au moins 35 kg ont été établis sur la base d'études cliniques utilisant l'individu composants (lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil).

Utilisation gériatrique

Essais cliniques de lamivudine et du ténofovir disoproxil le fumarate ne comprenait pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Dans général, la prudence est de mise dans l'administration de TEMIXYS chez les personnes âgées patients reflétant la fréquence plus élevée de diminution hépatique, rénale ou fonction cardiaque et de maladie concomitante ou autre thérapie médicamenteuse.

Insuffisance rénale

TEMIXYS n'est pas recommandé chez les patients atteints de troubles fonction rénale (c.-à-d., clairance de la créatinine inférieure à 50 ml / min) ou patients avec une maladie rénale terminale (ESRD) nécessitant une hémodialyse car il s'agit d'un formulation combinée à dose fixe qui ne peut pas être ajustée .

Les effets indésirables suivants sont discutés dans d'autres sections de l'étiquetage:

• Acidose lactique et hépatomégalie sévère avec stéatose
• Exacerbations de l'hépatite B
• Décompensation hépatique chez le patient co-infecté par le VIH-1 et l'hépatite C
• Pancréatite
• Nouvelle apparition ou aggravation d'une insuffisance rénale
• Syndrome de reconstitution immunitaire
• Effets osseux

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil

Patients naïfs de traitement

Étude 903 - Effets indésirables liés au traitement (s) Les effets indésirables les plus courants observés dans un comparatif en double aveugle contrôlé essai dans lequel 600 sujets naïfs de traitement ont reçu du TDF (N = 299) ou de la stavudine (N = 301) en association avec le 3TC et l'éfavirenz pendant 144 semaines (étude 903) événements gastro-intestinaux légers à modérés et étourdissements.

Les effets indésirables légers (1re année) étaient fréquents avec a incidence similaire dans les deux bras et incluait des étourdissements, de la diarrhée et des nausées. Les effets indésirables modérés à sévères apparents au traitement sont résumés dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables fréquents du traitement^a (Grades 2 à 4) Signalé en ≥5% dans tout groupe de traitement dans l'étude 903 (0-144 Semaines)

Anomalies de laboratoire

À l'exception du jeûne élévations du triglycéride de cholestérol et de jeûne qui étaient plus fréquentes dans le groupe stavudine (40% et 9%) par rapport au fumarate de ténofovir disoproxil (19% et 1%), respectivement, les anomalies biologiques observées dans cet essai survenu avec une fréquence similaire dans le fumarate de ténofovir disoproxil et bras de traitement de la stavudine. Un résumé des anomalies biologiques de grade 3-4 est fourni dans le tableau 2.

Tableau 2: Anomalies de laboratoire de grade 3-4 signalées chez ≥1% des sujets traités par le fumarate de ténofovir disoproxil dans l'étude 903 (0-144 semaines)

Pancréatite

Pancréatite, qui a été mortel dans certains cas, a été observé dans les expériences des nucléosides antirétroviraux sujets pédiatriques recevant 3TC seul ou en combinaison avec d'autres agents antirétroviraux .

Changements dans la densité minérale osseuse

Chez l'adulte infecté par le VIH-1 sujets de l'étude 903, le pourcentage moyen était nettement supérieur diminution par rapport à la valeur initiale de la DMO à la colonne lombaire chez les sujets recevant TDF + 3TC + EFV (-2,2% ± 3,9) par rapport aux sujets recevant d4T + 3TC + EFV (-1,0% ± 4,6) à 144 semaines. Les changements de DMO à la hanche étaient similaires entre les deux groupes de traitement (-2,8% ± 3,5 dans le groupe TDF vs. -2,4% ± 4,5 dans le groupe d4T). Dans les deux groupes, la majorité des une réduction de la DMO s'est produite au cours des 24 à 48 premières semaines de l'essai et cette réduction a été maintenu pendant la semaine 144. Vingt-huit pour cent des sujets traités par TDF vs. 21% des sujets traités par d4T ont perdu au moins 5% de la DMO à la colonne vertébrale ou 7% de BMD à la hanche. Fractures cliniquement pertinentes (à l'exclusion des doigts et des orteils) ont été rapportés chez 4 sujets du groupe TDF et 6 sujets du groupe d4T. De plus, il y a eu une augmentation significative des marqueurs biochimiques des os métabolisme (phosphatase alcaline spécifique à l'os sérique, ostéocalcine sérique, sérum C telopeptide et N urinaire telopeptide) et hormone parathyroïdienne sérique supérieure niveaux et 1,25 niveaux de vitamine D dans le groupe TDF par rapport au groupe d4T ; cependant, à l'exception de la phosphatase alcaline spécifique aux os, ces changements ont entraîné en valeurs qui sont restées dans la plage normale .

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation pour chacun des individus composants de TEMIXYS. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'un population de taille inconnue, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ceux-ci les réactions ont été choisies pour l'inclusion en raison d'une combinaison de leurs gravité, fréquence des rapports ou lien de causalité potentiel avec le 3TC et TDF .

Lamivudine

Corps dans son ensemble : Redistribution / accumulation de graisse corporelle.

Endocrinien et métabolique: Hyperglycémie.

Général: Faiblesse.

Hémique et lymphatique: Anémie (y compris rouge pur aplasie cellulaire et anémies sévères progressant en thérapie).

Hépatique et pancréatique : Acidose lactique et stéatose hépatique, post-traitement exacerbations de l'hépatite B .

Hypersensibilité: Anaphylaxie, urticaire.

Musculo-squelettique: Faiblesse musculaire, élévation CPK , rhabdomyolyse.

Peau: Alopécie, prurit.

Fumarate de ténofovir disoproxil

Troubles du système immunitaire: réaction allergique, y compris l'œdème de Quincke.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: lactique acidose, hypokaliémie, hypophosphatémie.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée.

Troubles gastro-intestinaux: pancréatite, augmentation de l'amylase, douleurs abdominales.

Troubles hépatobiliaires: stéatose hépatique, hépatite, augmentation des enzymes hépatiques (le plus souvent AST, ALT gamma GT).

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: éruption cutanée.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: rhabdomyolyse, ostéomalacie (manifestée sous forme de douleur osseuse et qui peut contribuer aux fractures), faiblesse musculaire, myopathie.

Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë , insuffisance rénale, nécrose tubulaire aiguë, syndrome de Fanconi, rénal proximal tubulopathie, néphrite interstitielle (y compris les cas aigus), néphrogène diabète insipide, insuffisance rénale, augmentation de la créatinine, protéinurie , polyurie.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: asthénie.

Les effets indésirables suivants, répertoriés sous l'organisme les rubriques du système ci-dessus peuvent survenir en raison du real proximal tubulopathie: rhabdomyolyse, ostéomalacie, hypokaliémie, faiblesse musculaire , myopathie, hypophosphatémie.

En cas de surdosage, le patient doit être surveillé preuve de toxicité et traitement de soutien standard appliqué si nécessaire.

Lamivudine

Il n'y a pas de traitement spécifique connu pour un surdosage avec 3TC. En cas de surdosage, le patient doit être surveillé et standard traitement de soutien appliqué au besoin. Parce qu'un montant négligeable de 3TC a été retiré par hémodialyse (4 heures), péritonéale ambulatoire continue dialyse et dialyse péritonéale automatisée, on ne sait pas si elle est continue l'hémodialyse apporterait un bénéfice clinique dans un surdosage 3TC.

Fumarate de ténofovir disoproxil

Expérience clinique limitée à des doses supérieures à la une dose thérapeutique de TDF est disponible.

Le ténofovir est efficacement éliminé par hémodialyse avec un coefficient d'extraction d'environ 54%. Après une dose unique de 300 mg de TDF, une séance d'hémodialyse de 4 heures a supprimé environ 10% de la dose de ténofovir administrée.

Formes posologiques et forces

TEMIXYS contient 300 mg de lamivudine et 300 mg de fumarate de ténofovir disoproxil.

Les comprimés sont des comprimés pelliculés blancs, de forme oblongue gravé «C 0» d'un côté et uni de l'autre.

Stockage et manutention

TEMIXYS (lamivudine et fumarate de ténofovir disoproxil) 300 mg / 300 mg sont blancs, de forme oblongue comprimés pelliculés portant l'inscription «C 0» gravée sur une face et nature sur l'autre côté.

Ils sont fournis comme suit:

Bouteilles de 30 comprimés avec un dessiccant et fermées avec un fermeture à l'épreuve des enfants NDC 32228-004-01

Conserver à moins de 30 ° C (86 ° F).

Gardez les bouteilles bien fermées pour vous protéger de l'humidité.

Distribuer et stocker uniquement dans la bouteille d'origine.

Fabriqué par: CELLTRION PHARM, INC., 82, 2sandan-ro , Ochang-eup, Cheongwon-gu, Cheongju-si, Chungcheongbuk-do, 28117, République du Corée Distribué par: CELLTRION, INC.23 Academy-ro, Yeonsu-gu, Incheon, 22014, République de Corée. Révisé: nov. 2018