Soranib

Chaque comprimé contient 200 mg de sorafénib (Soranib 274 mg).

Le soranib contient également les excipients suivants: Noyau de la tablette: Croscarmellose sodique, cellulose microcristalline, hydroxypropylméthylcellulose, laurylsulfate de sodium stéarate de magnésium. Revêtement de film: Hydroxypropylméthylcellulose, macrogol, dioxyde de titane, oxyde de fer rouge

Le soranib est le 4- (4- {3- [4-chloro-3- (trifluorométhyl) phényl] -uréido} phénoxy) -N2-méthylpyridine-2-carboxamide 4-méthylbenzènesulfonate. Sa formule empirique est C₂₁H₁₆ClF₃N₄O₃ x C₇H₈O₃Le poids moléculaire est de 637 g / mole.

Le soranib est un solide blanc à jaunâtre ou brunâtre. Il est pratiquement insoluble dans les milieux aqueux, légèrement soluble dans l'éthanol et soluble dans PEG 400.

Carcinome hépatocellulaire

Soranib® est indiqué pour le traitement des patients atteints de carcinome hépatocellulaire non résécable (HCC).

Carcinome à cellules rénales

Le soranib est indiqué pour le traitement des patients atteints de carcinome rénal avancé (RCC).

Carcinome thyroïdien différencié

Le soranib est indiqué pour le traitement des patients atteints de carcinome thyroïdien (DTC) localement récurrent ou métastatique, progressif et différencié, réfractaire au traitement par iode radioactif.

Soranib (Soranib) est un médicament contre le cancer qui interfère avec la croissance et la propagation des cellules cancéreuses dans le corps.

Le soranib est utilisé pour traiter le cancer du foie, le cancer de la thyroïde ou un type de cancer du rein appelé carcinome rénal avancé.

Le soranib peut également être utilisé à des fins non répertoriées dans ce guide de médicaments.

La dose quotidienne recommandée de soranib est de 400 mg (2 comprimés de 200 mg) pris deux fois par jour sans nourriture (au moins 1 heure avant ou 2 heures après un repas). Le traitement doit se poursuivre jusqu'à ce que le patient ne bénéficie plus cliniquement du traitement ou jusqu'à ce qu'une toxicité inacceptable se produise.

La prise en charge des effets indésirables suspectés peut nécessiter une interruption temporaire et / ou une réduction de la dose de soranib. Lorsqu'une réduction de la dose est nécessaire, la dose de Soranib peut être réduite à 400 mg une fois par jour. Si une réduction supplémentaire de la dose est nécessaire, le soranib peut être réduit à une dose unique de 400 mg tous les deux jours.

Les modifications de dose suggérées pour la toxicité cutanée sont décrites dans le tableau 1.

Tableau 1: Modifications de dose suggérées pour la toxicité cutanée

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire en fonction de l'âge, du sexe ou du poids corporel du patient.

Inducteurs CYP3A4 puissants concomitants

Évitez l'utilisation concomitante de puissants inducteurs du CYP3A4 (tels que la carbamazépine, la dexaméthasone, le phénobarbital, la phénytoïne, la rifampicine, la rifabutine, St. Millepertuis), lorsque cela est possible, car les inducteurs peuvent diminuer l'exposition systémique au soranib.

Comment fourni

Formes posologiques et forces

Comprimés contenant du soranib (274 mg) équivalent à 200 mg de soranib.

Les comprimés de soranib sont des comprimés pelliculés ronds, biconvexes, rouges, portant l'inscription «Bayer cross» sur une face et «200» sur l'autre face.

Stockage et manutention

Soranib les comprimés sont fournis sous forme de comprimés pelliculés ronds, biconvexes, rouges, portant l'inscription «Bayer cross» sur une face et «200» sur l'autre, contenant chacun de l'équivalent en soranib à 200 mg de soranib.

Bouteilles de 120 comprimés NDC 50419-488-58

Stockage

Conserver à 25 ° C (77 ° F); excursions autorisées à 15–30 ° C (59–86 ° F). Conserver dans un endroit sec.

Fabriqué pour: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Wayne, NJ 07470. Fabriqué en Allemagne Onyx Pharmaceuticals, Inc., 249 East Grand Avenue, South San Francisco, CA 94080. Distribué et commercialisé par: Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc., Wayne, NJ 07470. Commercialisé par: Onyx Pharmaceuticals, Inc. 249 East Grand Avenue, South San Francisco, CA 94080. Révisé: 10/2013

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le Soranib?

N'utilisez pas Soranib si vous êtes enceinte. Cela pourrait nuire au bébé à naître. Utilisez un contrôle des naissances efficace pendant que vous utilisez ce médicament et pendant au moins 2 semaines après la fin de votre traitement que vous soyez un homme ou une femme. L'utilisation de soranib par l'un ou l'autre des parents peut provoquer des malformations congénitales.

Ne pas allaitement tout en utilisant ce médicament.

Vous ne devez pas utiliser le soranib si vous y êtes allergique, ou si vous avez un cancer du poumon épidermoïde et que vous êtes traité avec du carboplatine (paraplatine) et du paclitaxel (Onxol, Taxol, Abraxane).

Avant de prendre Soranib, informez votre médecin si vous avez des problèmes rénaux ou hépatiques (autre que le cancer) un trouble de la coagulation ou de la coagulation sanguine, hypertension artérielle, maladie cardiaque, battements de cœur lents, insuffisance cardiaque congestive, des antécédents personnels ou familiaux du syndrome du QT long, une histoire d'AVC ou de crise cardiaque, ou toute allergie.

Il existe de nombreux autres médicaments qui peuvent interagir avec le soranib. Informez votre médecin de tous les médicaments que vous utilisez. Cela comprend les produits sur ordonnance, en vente libre, en vitamine et à base de plantes. Ne commencez pas un nouveau médicament sans en informer votre médecin.

Si vous avez besoin d'une intervention chirurgicale ou dentaire, dites au chirurgien ou au dentiste à l'avance que vous prenez du soranib.

Utilisez le soranib selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Une notice supplémentaire pour le patient est disponible avec Soranib. Parlez à votre pharmacien si vous avez des questions sur ces informations.
• Prenez le soranib à jeun au moins 1 heure avant ou 2 heures après avoir mangé.
• Avalez le soranib entier. Ne pas casser, écraser ou mâcher avant d'avaler.
• Prenez le soranib avec un grand verre d'eau (8 oz [240 ml]).
• Continuez à prendre Soranib même si vous vous sentez bien. Ne manquez aucune dose.
• Si vous manquez une dose de Soranib, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser le soranib.

Utilisation: Indications étiquetées

Cancer hépatocellulaire: Traitement du cancer hépatocellulaire non résécable (CHC)

Cancer des cellules rénales, avancé: Traitement du cancer rénal avancé (RCC)

Cancer de la thyroïde, différencié: Traitement du cancer de la thyroïde localement récurrent ou métastatique, progressif et différencié (traitement réfractaire à l'iode radioactif)

Utilisations hors étiquette

Angiosarcome (récurrent ou métastatique)

Les données d'une étude de phase II sur le sarcome qui incluait des patients atteints d'angiosarcome soutiennent l'utilisation du soranib dans le traitement de l'angiosarcome.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront le soranib?

Inducteurs CYP3A4: Les activités du CYP1A2 et du CYP3A4 n'ont pas été modifiées après le traitement des hépatocytes humains cultivés avec le soranib, ce qui indique qu'il est peu probable que le soranib soit un inducteur du CYP1A2 et du CYP3A4. L'administration concomitante continue de soranib et de rifampicine a entraîné une réduction moyenne de 37% de l'ASC du soranib. Autres inducteurs de l'activité du CYP3A4 (par exemple, Hypericum perforatum également connu sous le nom de St. Le millepertuis, la phénytoïne, la carbamazépine, le phénobarbital et la dexaméthasone) peuvent également augmenter le métabolisme du soranib et ainsi diminuer les concentrations de soranib.

Inhibiteurs du CYP3A4: Le kétoconazole, un puissant inhibiteur du CYP3A4, administré une fois par jour pendant 7 jours à des volontaires sains n'a pas modifié l'ASC moyenne d'une dose unique de 50 mg de soranib. Par conséquent, les interactions pharmacocinétiques cliniques du soranib avec les inhibiteurs du CYP3A4 sont peu probables.

CYP2C9 Substrates: L'effet possible du soranib sur la warfarine, un substrat du CYP2C9, a été évalué chez les patients traités par le soranib par rapport aux patients sous placebo. Le traitement concomitant par le soranib et la warfarine n'a pas entraîné de modifications du PT-INR moyen par rapport au placebo. Cependant, les patients prenant de la warfarine doivent faire contrôler leur INR régulièrement.

Sous-strats sélectifs CYP Isoform: L'administration concomitante de midazolam, dextrométhorphane et d'oméprazole, qui sont des substrats des cytochromes CYP3A4, CYP2D6 et CYP2C19, respectivement, après 4 semaines d'administration de soranib n'a pas modifié l'exposition de ces agents. Cela indique que le soranib n'est ni un inhibiteur ni un inducteur de ces isoenzymes du cytochrome P-450. Dans une étude clinique distincte, l'administration concomitante de soranib avec du paclitaxel a entraîné une augmentation, au lieu d'une diminution, de l'exposition au paclitaxel 6-OH, le métabolite actif du paclitaxel formé par le CYP2C8. Ces données suggèrent que le soranib peut ne pas être un in vivo inhibiteur du CYP2C8. Dans une autre étude clinique, l'administration concomitante de soranib avec du cyclophosphamide a entraîné une légère diminution de l'exposition au cyclophosphamide, mais aucune diminution de l'exposition systémique au 4-OH cyclophosphamide, le métabolite actif du cyclophosphamide formé principalement par le CYP2B6. Ces données suggèrent que le soranib peut ne pas être un in vivo inhibiteur du CYP2B6.

Combinaison avec d'autres agents antinéoplasiques: Dans les études cliniques, le soranib a été administré avec une variété d'autres agents antinéoplasiques à leurs schémas posologiques couramment utilisés, notamment la gemcitabine, le cisplatine, l'oxaliplatine, le paclitaxel, le carboplatine, la capécitabine, la doxorubicine, le docétaxel, l'irinotécan et le cyclophosphamide. Le soranib n'a eu aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de la gemcitabine, du cisplatine, du carboplatine, de l'oxaliplatine ou du cyclophosphamide.

Paclitaxel / Carboplatine: Administration de paclitaxel (225 mg / m²) et le carboplatine (ASC = 6) avec le soranib (≤400 mg deux fois par jour), administré avec une pause de 3 jours dans la posologie du soranib autour de l'administration de paclitaxel / carboplatine, n'ont eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du paclitaxel.

Co-administration de paclitaxel (225 mg / m², une fois toutes les 3 semaines) et le carboplatine (ASC = 6) avec le soranib (400 mg deux fois par jour, sans interruption de la posologie du soranib) ont entraîné une augmentation de 47% de l'exposition au soranib, une augmentation de 29% de l'exposition au paclitaxel et une augmentation de 50% de l'exposition au paclitaxel 6-OH. La pharmacocinétique du carboplatine n'a pas été affectée.

Ces données indiquent la nécessité d'ajuster la dose lorsque le paclitaxel et le carboplatine sont co-administrés avec le soranib avec une pause de 3 jours dans l'administration de soranib. La signification clinique des augmentations de l'exposition au soranib et au paclitaxel, lors de la co-administration de soranib sans interruption de l'administration, est inconnue.

Capécitabine : Co-administration de capécitabine (750-1050 mg / m² deux fois par jour, les jours 1 à 14 tous les 21 jours) et le soranib (200 ou 400 mg deux fois par jour, administration continue et ininterrompue) n'ont entraîné aucun changement significatif de l'exposition au soranib, mais une augmentation de 15 à 50% de l'exposition à la capécitabine et de 0 à 52%. augmentation de l'exposition au 5-FU. La signification clinique de ces augmentations faibles à modestes de la capécitabine et de l'exposition au 5-FU lorsqu'elles sont co-administrées avec le soranib est inconnue.

Doxorubicine / Irinotecan: Le traitement concomitant par le soranib a entraîné une augmentation de 21% de l'ASC de la doxorubicine. Lorsqu'il est administré avec de l'irinotécan, dont le métabolite actif SN-38 est ensuite métabolisé par la voie UGT1A1, il y a eu une augmentation de 67 à 120% de l'ASC du SN-38 et une augmentation de 26 à 42% de l'ASC de l'irinotécan. La signification clinique de ces résultats est inconnue.

Docétaxel (75 ou 100 mg / m² administré une fois tous les 21 jours) en cas de co-administration avec Soranib (200 mg deux fois par jour ou 400 mg deux fois par jour administrés du jour 2 au 19 d'un cycle de 21 jours) avec une pause de 3 jours dans le dosage, autour de l'administration de docétaxel, a entraîné une augmentation de 36 à 80% de l'ASC du docétaxel et une augmentation de 16 à 32% du docétaxel C_max La prudence est recommandée lorsque le soranib est co-administré avec le docétaxel.

Combinaison avec les antibiotiques: La co-administration de néomycine, un agent antimicrobien non systémique utilisé pour éradiquer la flore gastro-intestinale, interfère avec le recyclage entérohépatique du soranib, entraînant une diminution de l'exposition au soranib. Chez les volontaires sains traités avec un schéma de 5 jours de néomycine, la biodisponibilité moyenne du soranib a diminué de 54%. La signification clinique de ces résultats est inconnue. Les effets d'autres antibiotiques n'ont pas été étudiés, mais dépendront probablement de leur capacité à diminuer l'activité de la glucuronidase.

Combinaison avec les inhibiteurs de la pompe à protons: Omeprazole: La co-administration d'oméprazole n'a aucun impact sur la pharmacocinétique du soranib. Aucun ajustement posologique de Soranib n'est nécessaire.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles du soranib?

Les effets indésirables graves les plus importants ont été l'infarctus du myocarde / l'ischémie, la perforation gastro-intestinale, l'hépatite induite par la drogue, l'hémorragie et l'hypertension / crise hypertensive.

Les effets indésirables les plus courants étaient la diarrhée, les éruptions cutanées, l'alopécie et le syndrome de la peau du pied de la main (correspond au syndrome d'érythrodysesthésie palmaire-plantaire dans MedDRA).

Les effets indésirables rapportés dans plusieurs pistes cliniques ou lors de l'utilisation post-commercialisation sont répertoriés dans les tableaux 3 et 4, par classe de systèmes d'organes (en MeDRA) et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: Très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 à <1/10), peu fréquent (≥1 / 1000 à <1/100), rare (≥1 / 10 000 à <1/1000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Syndrome d'érythrodysesthésie palmo-plantaire dans MedDRA

Les effets indésirables survenus soit au cours des études cliniques, soit identifiés lors de l'utilisation post-commercialisation sont répertoriés dans le tableau 5, par classe de systèmes d'organes (dans MedDRA) et par fréquence. Les fréquences sont définies comme suit: Très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100, <1/10), peu fréquent (≥1 / 1000, <1/100), rare (≥1 / 10 000, <1/1000), non connu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Dans chaque groupe de fréquences, les effets indésirables sont présentés par ordre décroissant de gravité.

Insuffisance cardiaque congestive: Dans les essais cliniques parrainés par l'entreprise, l'insuffisance cardiaque congestive a été rapportée comme un événement indésirable chez 1,9% des patients traités par Soranib (N = 2276). Dans l'étude 11213 (RCC), des événements indésirables compatibles avec une insuffisance cardiaque congestive ont été signalés 1,7% de ceux traités par Soranib et 0,7% par placebo. Dans l'étude 100554 (HCC), 0,99% des personnes traitées avec le soranib et 1,1% recevant un placebo ont été signalées avec ces événements.

Populations spéciales: Deux essais contrôlés contre placebo randomisés comparant l'innocuité et l'efficacité du soranib en association avec des chimiothérapies à base de platine double (carboplatine / paclitaxel et séparément gemcitabine / cisplatine) contre les chimiothérapies respectives à base de platine double uniquement en tant que traitement de première ligne pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules avancé (NSCLC) n'a pas atteint son critère d'évaluation principal de l'amélioration de la survie globale. Les événements de sécurité étaient généralement conformes à ceux précédemment signalés. Cependant, dans les deux essais, une mortalité plus élevée a été observée chez les patients atteints de carcinome épidermoïde du poumon traités avec du soranib et des chimiothérapies à base de platine double par rapport à ceux traités avec des chimiothérapies à base de platine double (Paclitaxel / carboplatine: HR 1,81, 95% CI 1,19-2,74; Gemcitabine /Cisplatine. Aucune cause définitive n'a été identifiée pour les résultats.

La sécurité a également été évaluée dans un pool d'études de phase 2 composé de 638 patients traités par Soranib, dont 202 patients atteints de RCC, 137 patients atteints de carcinome hépatocellulaire et 299 patients atteints d'autres cancers. Les événements indésirables liés au médicament les plus fréquemment rapportés chez les patients traités par Soranib dans ce pool étaient les éruptions cutanées (38%), la diarrhée (37%), la réaction cutanée main-pied (35%) et la fatigue (33%). Les taux respectifs d'événements indésirables liés à la CTC (v 2.0) de grade 3 et 4 chez les patients traités par Soranib étaient respectivement de 37% et 3%.

Anomalies des tests de laboratoire chez les patients RCC (étude 11213) : Des taux élevés de lipase et d'amylase ont été très fréquemment rapportés. Dans l'étude 11213, des élévations de lipase de grade 3 ou 4 des critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) sont survenues chez 12% des patients du groupe Soranib, contre 7% des patients du groupe placebo. Des élévations de l'amylase de grade 3 ou 4 de CTCAE ont été rapportées chez 1% des patients du groupe Soranib contre 3% des patients du groupe placebo. Une pancréatite clinique a été rapportée chez 2/451 patients traités par soranib (CTCAE grade 4) et 1/451 patients (CTCAE grade 2) dans le groupe placebo de l'étude 1.

L'hypophosphatémie était une découverte de laboratoire courante, observée chez 45% des patients traités par Soranib contre 11% des patients sous placebo. Une hypophosphatémie de grade 3 de CTCAE (1-2 mg / dL) est survenue chez 13% chez les patients traités par Soranib et 3% des patients du groupe placebo. Aucun cas d'hypophosphatémie de grade 4 de CTCAE (<1 mg / dL) n'a été signalé chez les patients Soranib ou placebo. L'étiologie de l'hypophosphatémie associée au soranib n'est pas connue.

Des CTCAE de grade 3 ou 4 ont été rapportés pour la lymphopénie chez 13% des patients traités par Soranib et 7% des patients sous placebo, pour la neutropénie chez 5% des patients traités par Soranib et 2% des patients sous placebo, pour l'anémie chez 2% des patients traités par Soranib et 4% des patients sous placebo et pour la thrombocytopénie chez 1% des patients traités par Soranib et 0% des patients sous placebo.

Une hypocalcémie a été rapportée chez 12% des patients traités par Soranib contre 7,5% des patients sous placebo. La plupart des rapports d'hypocalcémie étaient de faible intensité (CTCAE grade 1 et 2). Une hypocalcémie de grade 3 de CTCAE (6-7 mg / dL) est survenue chez 1,1% des patients traités par Soranib et 0,2% des patients du groupe placebo, et une hypocalcémie de grade 4 de CTCAE (<6 mg / dL) est survenue chez 1,1% des patients traités par Soranib et 0,5% des patients du groupe placebo. L'étiologie de l'hypocalcémie associée au soranib n'est pas connue.

Anomalies des tests de laboratoire chez les patients HCC (étude 100554) : Une lipase élevée a été observée chez 40% des patients traités par Soranib contre 37% des patients du groupe placebo. Des élévations de lipase de grade 3 ou 4 de CTCAE sont survenues chez 9% des patients de chaque groupe. Une amylase élevée a été observée chez 34% des patients traités par Soranib contre 29% des patients du groupe placebo. Des élévations de l'amylase de grade 3 ou 4 de la CTCAE ont été rapportées chez 2% des patients de chaque groupe. De nombreuses élévations de lipase et d'amylase étaient transitoires et, dans la majorité des cas, le traitement par Soranib n'a pas été interrompu. Une pancréatite clinique a été rapportée chez 1 patient sur 297 traités au soranib (CTCAE grade 2).

L'hypophosphatémie était une découverte de laboratoire courante, observé chez 35% des patients traités par Soranib contre 11% des patients sous placebo; Hypophosphatémie de grade 3 de la CTCAE (1-2 mg / dL) survenu chez 11% des patients traités par Soranib et 2% des patients du groupe placebo; il y a eu 1 cas d'hypophosphatémie de grade 4 de CTCAE (<1 mg / dL) rapporté dans le groupe placebo. L'étiologie de l'hypophosphatémie associée au soranib n'est pas connue.

Les élévations des tests de la fonction hépatique étaient comparables entre les 2 bras de l'étude. Une AST élevée a été observée chez 94% des patients traités par Soranib et 91% des patients sous placebo; Des élévations de l'AST de grade 3 ou 4 de l'ACTC ont été rapportées chez 16% des patients traités par Soranib et 17% des patients du groupe placebo. Des élévations de l'ALAT ont été observées chez 69% des patients traités par Soranib et 68% des patients sous placebo; Des élévations de l'ALAT de grade 3 ou 4 de l'ACC ont été rapportées chez 3% des patients traités par Soranib et 8% des patients traités par placebo. Une bilirubine élevée a été observée chez 47% des patients traités par Soranib et 45% des patients sous placebo; Des élévations de bilirubine de grade 3 ou 4 de CTCAE ont été rapportées chez 10% des patients traités par Soranib et 11% des patients sous placebo. Une hypoalbuminémie a été observée chez 59% des patients traités par Soranib et 47% des patients sous placebo; aucune hypoalbuminémie CTCAE de grade 3 ou 4 n'a été observée dans l'un ou l'autre groupe.

Des élévations de la phosphatase alcaline ont été observées chez 82,2% des patients traités par Soranib et 82,5% des patients sous placebo; Des élévations de la phosphatase alcaline de grade 3 de CTCAE ont été rapportées chez 6,2% des patients traités par Soranib et 8,2% des patients sous placebo; aucune élévation de la phosphatase alcaline de grade 4 de CTCAE n'a n'a n'a n'a a été observée dans aucun groupe.

Des élévations du rapport international normalisé ont été observées chez 42% des patients traités par Soranib et 34% des patients sous placebo; Des élévations de l'INR de grade 3 de CTCAE ont été rapportées chez 4% des patients traités par Soranib et 2% des patients sous placebo; il n'y avait pas d'élévation de l'INR de grade 4 de CTCAE dans les deux groupes.

Une lymphopénie a été observée chez 47% des patients traités par Soranib et 42% des patients sous placebo; Une lymphopénie de grade 3 ou 4 de CTCAE a été rapportée chez 6% des patients de chaque groupe. Une neutropénie a été observée chez 11% des patients traités par Soranib et 14% des patients sous placebo; Une neutropénie de grade 3 ou 4 de CTCAE a été rapportée chez 1% des patients de chaque groupe.

Une anémie a été observée chez 59% des patients traités par Soranib et 64% des patients sous placebo; Une anémie de grade 3 ou 4 de CTCAE a été rapportée chez 3% des patients de chaque groupe.

Une thrombocytopénie a été observée chez 46% des patients traités par Soranib et 41% des patients sous placebo; Une thrombocytopénie de grade 3 ou 4 de CTCAE a été rapportée chez 4% des patients traités par Soranib et <1% des patients sous placebo.

Une hypocalcémie a été rapportée chez 26,5% des patients traités par Soranib contre 14,8% des patients sous placebo. La plupart des rapports d'hypocalcémie étaient de faible intensité (CTCAE grade 1 et 2). Une hypocalcémie de grade 3 de CTCAE (6-7 mg / dL) est survenue chez 1,8% des patients traités par Soranib et 1,1% des patients du groupe placebo, et une hypocalcémie de grade 4 de CTCAE (<6 mg / dL) est survenue chez 0,4% des patients traités par Soranib et 0% des patients du groupe placebo. L'étiologie de l'hypocalcémie associée au soranib n'est pas connue.