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Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 15.03.2022
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L'utilisation des médicaments suivants simultanément avec la claritromycine est contre-indiquée en ce qui concerne la possibilité de développer des effets secondaires graves.
Cisapride, pimoside, terphénadine et astémisole. Dans le même temps, la clarythromycine avec cisapride, pimoside, terphénadine ou astémisol a été informée d'une augmentation de la concentration de ce dernier dans le plasma sanguin, ce qui pourrait entraîner un allongement de l'intervalle QT sur l'ECG et l'apparition d'arythmies cardiaques, y compris tachycardie gastrique (y compris h. tachycardie ventriculaire type "pyruète") et fibrillation ventriculaire (voir. "Indications").
Les alcaloïdes sont controversés. Des études post-commercialisation montrent qu'avec l'utilisation simultanée de clarithromycine avec de l'ergotamine ou de la dihydroergotamine, les effets suivants sont possibles associés à une intoxication aiguë des médicaments du groupe de l'ergotamine: spasme vasculaire, ischémie des membres et autres tissus, y compris le système nerveux central. L'utilisation simultanée de la clarythromycine et de l'épongie alcaloïde est contre-indiquée (voir. "Indications").
Inhibiteurs GMG-KoA-reduktase (états). L'apport simultané de claritromycine avec du lovastan ou du simvastan est contre-indiqué (voir. «Surveillance») du fait que ces statines sont largement métabolisées par l'isophénium du CYP3A4, et l'utilisation simultanée avec la clarythromycine augmente leurs concentrations sériques, ce qui entraîne un risque accru de développement de la myopathie, y compris la rhabdomyolyse. Des cas de rhabdomyolyse ont été rapportés chez des patients prenant de la claritromycine simultanément avec ces médicaments. S'il est nécessaire d'utiliser de la clarythromycine, l'utilisation de lobastatine ou de simvastatine doit être arrêtée pendant le traitement. La claritromycine doit être utilisée avec prudence en cas de thérapie combinée avec d'autres statines. Il est recommandé d'utiliser des stents dont le métabolisme ne dépend pas de l'isopurmium du CYP3A (par ex. fluvastatine). Si vous devez prendre la dose de statine la plus précise en même temps. Le développement des signes et symptômes de la myopathie doit être surveillé.
L'effet d'autres médicaments sur la clarythromycine
Médicaments qui sont des inducteurs d'isopurment du CYP3A (par ex. rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, perforé) peut induire le métabolisme de la claritromycine. Cela peut conduire à une concentration sous-thérapeutique de claritromycine et, par conséquent, à une diminution de son efficacité. De plus, il est nécessaire d'observer la concentration de l'isopurme CYP3A dans le plasma sanguin, qui peut augmenter en raison de l'inhibition de l'isophermite CYP3A. Avec l'utilisation simultanée de rhyabutine et de clarythromycine, une augmentation de la concentration de rhyabutine et une diminution de la concentration de claritromycine dans le plasma sanguin avec un risque accru d'uvéite ont été observées.
Les médicaments suivants ont un effet prouvé ou perçu sur la concentration de claritromycine dans le plasma sanguin, s'ils sont utilisés simultanément avec la claritromycine, une correction de la dose ou une transition vers un traitement alternatif peut être nécessaire.
Epavirection, névirapine, rifampicine, rhyabutine et rifapentine. De forts inducteurs du système du cytochrome P450, tels que les épavirènes, la névirapine, la rifampicine, la rifabutine et la rifapentine, peuvent accélérer le métabolisme de la claritromycine et, par conséquent, abaisser la concentration de claritromycine dans le plasma sanguin et affaiblir l'effet thérapeutique, tout en augmentant la concentration dans le plasma sanguin 14-. Étant donné que l'activité microbiologique de la claritromycine et de la 14-ON-claritromycine diffère par rapport à diverses bactéries, l'effet thérapeutique peut diminuer avec l'utilisation simultanée de la clarythromycine et des inducteurs du système cytochrome P450.
Etravirin. La concentration de claritromycine dans le plasma sanguin diminue avec l'utilisation simultanée avec l'étravirine, mais la concentration dans le plasma sanguin de 14-ON-claritromycine active est augmentée. Étant donné que la 14-ON-claritromycine a une faible activité en ce qui concerne les infections à MAC, l'activité globale concernant ces agents pathogènes peut changer, par conséquent, un traitement alternatif doit être envisagé pour le traitement du MAC
Flukonazol. L'apport simultané de fluconazole à une dose de 200 mg par jour et de claritromycine à une dose de 500 mg 2 fois par jour pour 21 volontaires sains a entraîné une augmentation de la valeur moyenne de l'équilibre Cmin clarythromycine et AUC à 33 18%, respectivement. Dans le même temps, la réception simultanée n'a pas affecté de manière significative la moyenne Css métabolite actif 14-ON-claritromycine. La correction d'une dose de clarythromycine en cas de prise simultanée de fluconazole n'est pas requise.
Ritonavir. La recherche pharmacocinétique a montré que l'apport simultané de ritonavir à une dose de 200 mg toutes les 8 heures et de clarythromycine à une dose de 500 mg toutes les 12 heures a conduit à une suppression notable du métabolisme de la claritromycine. En même temps, prendre un détonateur Cmax la clarythromycine a augmenté de 31%, Cmin augmenté de 182% et la CUA a augmenté de 77%. Une suppression complète de la formation de 14-ON-claritromycine a été notée. En raison de la large gamme thérapeutique de la claritromycine, une diminution de sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il est conseillé de considérer les options de correction de dose suivantes: avec Cl créatinine 30–60 ml / min, la dose de clarythromycine doit être réduite de 50%, avec Cl créatinine inférieure à 30 ml / min, la dose de clarythromycine doit être réduite de 75%. Le ritonavir ne doit pas être pris simultanément avec la claritromycine à des doses supérieures à 1 g / jour.
L'effet de la clarythromycine sur d'autres médicaments
Agents anti-arythmiques (hinidine et disopiramides). Il est possible de se produire une tachycardie gastrique du type «pyruète» lors de l'utilisation de claritromycine et de chinidine ou disopiramide. Lors de la prise de clarythromycine avec ces médicaments en même temps, l'ECG doit être régulièrement surveillé pour prolonger l'intervalle QT, ainsi que pour contrôler les concentrations sériques de ces médicaments.
Lors de l'utilisation post-commercialisation, des cas de développement d'hypoglycémie ont été signalés lors de la prise de claritromycine et de disopiramide. Il est nécessaire de contrôler la concentration de glucose dans le sang lors de l'utilisation de claritromycine et de disopiramide.
Moyens hypoglycémiques d'ingestion / insuline. Avec l'utilisation simultanée de clarythromycine et de moyens hypoglycémiques pour l'ingestion (par exemple, dérivés de sulfonylurée) et / ou d'insuline, une hypoglycémie sévère peut être observée. L'utilisation simultanée de clarythromycine avec certains médicaments hypoglycémiques (par ex. le natéglinide, la pyoglythasone, le répaglinide et la rosiglitazone) peuvent entraîner une inhibition de l'isophermie du CYP3A, à la suite de laquelle l'hypoglycémie peut se développer. Une surveillance attentive des concentrations de glucose dans le sang est recommandée.
Interaction due à l'isopilément du CYP3A . L'apport simultané de claritromycine, qui est connu pour inhiber l'isopurmium du CYP3A, et les médicaments qui sont principalement métabolisés par l'isophermie du CYP3A, peuvent être associés à une augmentation mutuelle de leurs concentrations, qui peut améliorer ou étendre les effets thérapeutiques et secondaires. La claritromycine doit être utilisée avec prudence pour les patients recevant des médicaments qui sont des substrats de l'isophénium CYP3A, en particulier si ces médicaments ont une gamme thérapeutique étroite (par ex. carbamazépine) et / ou médicaments qui sont intensivement métabolisés par cet isopordement. Si nécessaire, la dose du médicament pris simultanément avec la claritromycine doit être corrigée. Dans la mesure du possible, les concentrations sériques de médicaments initialement métabolisés par l'isoferment du CYP3A doivent être surveillées .
Le métabolisme des médicaments / classes suivants est effectué par la même isopilisation du CYP3A que le métabolisme de la claritromycine: alprazolam, carbamazépine, tylostase, cyclosporine, disopiramide, méthylprednisolone, midazolam, oméprazol, anticoagulants indirects (e.grafaniburophaline) ),. Les médicaments suivants sont également utilisés pour les inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A qui sont contre-indiqués pour une utilisation simultanée avec la claritromycine: astémisol, cisapride, pimoside, terphénadine, lovastatine, simvastatine et sponga alcaloïde (voir. "Indications"). Les médicaments qui interagissent de cette manière à travers d'autres isopercules dans le cadre du cytochrome P450 comprennent: la phénytoïne, la théophylline et l'acide valtase.
Anticoagulants indirects. Avec l'apport simultané de warfarine et de clarythromycine, des saignements sont possibles, une augmentation prononcée du MNO et un allongement du PV. En cas d'utilisation simultanée avec de la warfarine ou d'autres anticoagulants indirects, il est nécessaire de contrôler le MNO et le PV
Omprazol. La claritromycine (500 mg toutes les 8 h) a été étudiée chez des volontaires adultes en bonne santé en association avec l'oméprazol (40 mg par jour). Avec l'utilisation simultanée de clarythromycine et d'oméprazole, plasma Css les omrazoles ont été augmentés (Cmax, AUC0-24 et T1/2 augmenté de 30, 89 et 34%, respectivement). La valeur moyenne du pH de l'estomac pendant 24 heures était de 5,2 (lors de la prise d'omrazol séparément) et de 5,7 (lors de la prise d'oméprazol simultanément avec la claritromycine).
Sildénafil, tadalafil et vardénafil. Chacun de ces inhibiteurs de la FDE est métabolisé au moins en partie avec la participation de l'iso-cadre du CYP3A. Dans le même temps, l'iso-fixion du CYP3A peut être inhibée en présence de claritromycine. L'utilisation simultanée de clarythromycine avec le sildénafil, le tadalafil ou le vardénafil peut entraîner une augmentation des effets inhibiteurs sur la phosphodiestérémie. Lors de l'utilisation de ces médicaments simultanément avec la clarythromycine, la possibilité de réduire la dose de sildénafil, de tadalafil et de vardénafil doit être envisagée.
Théophylline, carbamazépine. Avec l'utilisation simultanée de la clarythromycine et de la théophylline ou de la carbamazépine, une augmentation de la concentration de ces médicaments dans le flux sanguin systémique est possible.
Toltérodine. Le métabolisme primaire du plateau est effectué par l'iso-fixion du CYP2D6. Cependant, en termes de population privée d'isoferment du CYP2D6, le métabolisme se produit par l'iso-ferme du CYP3A. Dans ce groupe de population, la suppression de l'isoferment du CYP3A entraîne des concentrations significativement plus élevées de polytérodine dans le sérum sanguin. Dans une population à faible métabolisme par l'isoergence du CYP2D6, une diminution de la dose de polytérodine peut être nécessaire lors de l'utilisation d'inhibiteurs de l'iso-fragment du CYP3A tels que la claritromycine.
Benzodiazépines (par ex. alprazolam, midazolam, triazolam). Avec l'utilisation simultanée de comprimés de midazolam et de claritromycine (500 mg 2 fois par jour), une augmentation du midazolam de l'ASC a été observée: 2,7 fois après / dans l'introduction du midazolam et 7 fois après avoir été prise à l'intérieur. L'utilisation simultanée de clarythromycine avec le midazolam pour l'ingestion est contre-indiquée. Si le midazolam est utilisé simultanément avec la clarythromycine, une solution pour l'administration sous forme posologique doit être soigneusement surveillée pour l'état du patient pour une éventuelle correction de la dose de midazolam. Les mêmes précautions doivent être appliquées à d'autres benzodiazépines métabolisées par l'isoferment du CYP3A, y compris les triazols et les alprazols. Pour les benzodiazépines, dont l'élimination ne dépend pas de l'isoferment du CYP3A (témazépam, nitrazépam, lorazépam), une interaction cliniquement significative improbable avec la claritromycine.
Avec l'utilisation simultanée de claritromycine et de triazolam, il est possible d'influencer le système nerveux central, par exemple la somnolence et la confusion. À cet égard, en cas d'utilisation simultanée, il est recommandé de surveiller les symptômes de violation du SNC.
Interaction avec d'autres médicaments
Aminoglycosides. Lors de la prise de clarythromycine avec d'autres médicaments ototoxiques, en particulier les aminoglycosides, des précautions doivent être prises et les fonctions de l'appareil vestibulaire et auditif doivent être contrôlées, à la fois pendant le traitement et après son achèvement.
Colchicine. La colchicine est un substrat pour l'isopurgeon CYP3A et la protéine porteuse P-gp. La claritromycine et d'autres macrolides sont connus pour être des inhibiteurs de l'isophénium CYP3A et P-gp. Avec l'utilisation simultanée de clarythromycine et de colchicine, l'inhibition de la P-gp et / ou de l'isophénium CYP3A peut augmenter l'effet de la colchicine. Le développement des symptômes cliniques d'intoxication à la colchicine doit être surveillé. Des rapports post-commercialisation de cas d'intoxication à la colchicine ont été enregistrés en même temps avec la claritromycine, plus souvent chez des patients âgés. Certains des cas décrits sont survenus chez des patients souffrant d'insuffisance rénale. Comme indiqué, certains cas ont été mortels. L'utilisation simultanée de claritromycine et de colchicine est contre-indiquée (voir. "Indications").
Digoxine. La digoxine est supposée être un substrat de la P-gp. La clarythromycine est connue pour inhiber la P-gp. Avec l'utilisation simultanée de clarythromycine et de digoxine, l'inhibition de la P-gp avec la claritromycine peut conduire à une action accrue de la digoxine. L'apport simultané de digoxine et de clarythromycine peut également entraîner une augmentation de la concentration sérique de digoxine. Certains patients présentaient des symptômes cliniques d'empoisonnement à la digoxine, y compris des arythmies potentiellement mortelles. Lors de la prise de claritromycine et de digoxine en même temps, la concentration de digoxine dans le sérum sanguin doit être soigneusement surveillée.
Zidovudin. L'apport simultané de comprimés de claritromycine et de zidovudine chez des patients adultes infectés par le VIH peut entraîner une diminution de la concentration d'équilibre de la zidovudine dans le plasma sanguin. Étant donné que la clarythromycine affecte l'absorption de la zidovudine lorsqu'elle est absorbée, les interactions peuvent être largement évitées en prenant de la clarythromycine et de la zidovudine à des intervalles de 4 heures. Aucune telle interaction n'a été observée chez les enfants infectés par le VIH qui ont pris une suspension infantile de claritromycine avec de la zidovudine ou de la didésoxinosine. Étant donné que la clarythromycine peut empêcher l'absorption de la zidovudine en même temps qu'elle est admise à l'intérieur chez les patients adultes, une telle interaction n'est guère possible lors de l'application de la clarythromycine sur / c.
Phénytoïne et acide valproéique. Il existe des preuves de l'interaction des inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A (y compris la clarythromycine) avec des médicaments qui ne sont pas métabolisés à l'aide de l'isopurmium du CYP3A (phénylthoïne et acide valproéique). Pour ces médicaments, lorsqu'ils sont utilisés avec la clarythromycine, il est recommandé de déterminer leurs concentrations sériques, t.to. il y a des rapports de leur augmentation.
Interaction de drogue en double
Atazanavir. La claritromycine et l'atazanavir sont à la fois des substrats et des inhibiteurs de l'isopurment du CYP3A. Il existe des preuves d'une interaction bidirectionnelle de ces médicaments. L'utilisation simultanée de claritromycine (500 mg 2 fois par jour) et d'atazanavir (400 mg une fois par jour) peut entraîner une double augmentation de l'influence de la claritromycine et une diminution de l'effet de la 14-harythromycine de 70% avec une augmentation de l'ASC atasanavir de 28%. En raison de la large gamme thérapeutique de la claritromycine, une diminution de sa dose chez les patients ayant une fonction rénale normale n'est pas nécessaire. Chez les patients présentant une insuffisance rénale modérée (créatinine Cl 30–60 ml / min), la dose de clarythromycine doit être réduite de 50%. Chez les patients atteints de créatinine Cl, moins de 30 ml / min, la dose de clarythromycine doit être réduite de 75%, en utilisant la forme médicinale appropriée de claritromycine.
La claritromycine à des doses supérieures à 1000 mg / jour ne peut pas être utilisée simultanément avec des inhibiteurs de protéase.
BKK . Lors de l'utilisation de la clarythromycine et du BKK en même temps, qui sont métabolisés par l'isophénium du CYP3A4 (par ex. vérapamyl, amlodipine, diltiazem), la prudence est de mise, car il existe un risque d'hypotension artérielle. Avec une utilisation simultanée, les concentrations plasmatiques de claritromycine et de BKK peuvent augmenter. L'hypotension artérielle, la bradiarythmie et la lactate-acidose sont possibles avec l'utilisation simultanée de claritromycine et de vérapamyle.
Itraconazole. La claritromycine et l'itraconazole sont des substrats et des inhibiteurs de l'isopurmium du CYP3A, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. La claritromycine peut augmenter la concentration d'itraconazole dans le plasma sanguin, tandis que l'itraconazole peut augmenter la concentration plasmatique de claritromycine. Les patients prenant simultanément de l'itraconazole et de la clarythromycine doivent être soigneusement examinés pour détecter les symptômes d'amplification ou la durée accrue des effets pharmacologiques de ces médicaments.
Sacvinavir. La claritromycine et le saquinavir sont des substrats et des inhibiteurs de l'isopurmium du CYP3A, qui détermine l'interaction bidirectionnelle des médicaments. L'utilisation simultanée de clarythromycine (500 mg 2 fois par jour) et de saquinavir (dans des capsules de gélatine molle, 1200 mg 3 fois par jour) chez 12 volontaires sains a provoqué une augmentation de l'ASC et du Cmax saquinavir dans le plasma sanguin de 177 et 187%, respectivement, par rapport à la prise d'un saquinavir séparément. Valeurs AUC et Cmax la clarythromycine était environ 40% plus élevée qu'avec un traitement à la claritromycine unique. Avec l'utilisation simultanée de ces deux médicaments pendant une durée limitée dans les doses / compositions indiquées ci-dessus, la correction de la dose n'est pas requise. Les résultats d'une étude des interactions médicinales avec l'utilisation du saquinavir dans les gélules de gélatine molle peuvent ne pas correspondre aux effets observés lors de l'utilisation du saquinavir dans les gélules de gélatine solide. Les résultats de l'étude de l'interaction médicamenteuse pendant le traitement par le saquinavir individuellement peuvent ne pas correspondre aux effets observés pendant le traitement par l'association saquinavir / ritonavir. Lors de la prise d'un saquinavir simultanément avec un ritonavir, l'influence potentielle du ritonavir sur la clarythromycine doit être prise en compte.
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