Reotan

Reotan ne doit être administré que par injection intramusculaire ou intraveineuse et ne doit pas être administré par voie intrathécale. Lorsque de l'acide folinique a été administré par voie intrathécale après qu'un surdosage intrathécal de décès par méthotrexate a été signalé.

Général

Reotan ne doit être utilisé avec du méthotrexate ou du 5-fluorouracile que sous la surveillance directe d'un clinicien expérimenté dans l'utilisation d'agents chimiothérapeutiques contre le cancer.

Le traitement par Reotan peut masquer l'anémie pernicieuse et d'autres anémies résultant d'une carence en vitamine B12.

De nombreux médicaments cytotoxiques - inhibiteurs directs ou indirects de la synthèse d'ADN - conduisent à une macrocytose (hydroxycarbamide, cytarabine, mécaptopurine, thioguanine). Une telle macrocytose ne doit pas être traitée avec de l'acide folinique.

Chez les patients épileptiques traités par le phénobarbital, la phénytoïne, la primidone et les succinimides, il existe un risque d'augmenter la fréquence des crises en raison d'une diminution des concentrations plasmatiques des anti-épileptiques.).

Reotan / 5-fluorouracile

Le réotan peut augmenter le risque de toxicité du 5-fluorouracile, en particulier chez les patients âgés ou affaiblis. Les manifestations les plus courantes sont la leucopénie, la mucite, la stomatite et / ou la diarrhée, qui peuvent limiter la dose. Lorsque le réotan et le 5-fluorouracile sont utilisés en association, le dosage de 5-fluorouracile doit être réduit davantage en cas de toxicité que lorsque le 5-fluorouracile est utilisé seul.

Le traitement combiné 5-fluorouracile / Reotan ne doit ni être initié ni maintenu chez les patients présentant des symptômes de toxicité gastro-intestinale, quelle que soit leur gravité, jusqu'à ce que tous ces symptômes aient complètement disparu.

La diarrhée pouvant être un signe de toxicité gastro-intestinale, les patients présentant une diarrhée doivent être étroitement surveillés jusqu'à disparition complète des symptômes, car une détérioration clinique rapide entraînant la mort peut survenir. En cas de diarrhée et / ou de stomatite, il est conseillé de réduire la dose de 5-FU jusqu'à disparition complète des symptômes. En particulier, les personnes âgées et les patients présentant de faibles performances physiques en raison de leur maladie sont sujets à ces toxicités. Par conséquent, des précautions particulières doivent être prises lors du traitement de ces patients.

Chez les patients âgés et les patients ayant subi une radiothérapie préliminaire, il est recommandé de commencer par une posologie réduite de 5-fluorouracile.

Reotan ne doit pas être mélangé avec du 5-fluorouracile dans la même injection ou perfusion IV.

Les taux de calcium doivent être surveillés chez les patients recevant un traitement combiné au 5-fluorouracile / Reotan et une supplémentation en calcium doit être fournie si les niveaux de calcium sont faibles.

Reotan / méthotrexate

Pour des détails spécifiques sur la réduction de la toxicité du méthotrexate, reportez-vous au RCP du méthotrexate.

Le réotan n'a aucun effet sur les toxicités non hématologiques du méthotrexate telles que la néphrotoxicité résultant de la précipitation du méthotrexate et / ou des métabolites dans le rein. Les patients qui subissent une élimination précoce retardée du méthotrexate sont susceptibles de développer une insuffisance rénale réversible et toutes les toxicités associées au méthotrexate (veuillez vous référer au RCP pour le méthotrexate). La présence d'une insuffisance rénale préexistante ou induite par le méthotrexate est potentiellement associée à une excrétion retardée de méthotrexate et peut augmenter le besoin de doses plus élevées ou d'une utilisation plus prolongée de Reotan.

Des doses excessives de Reotan doivent être évitées car cela pourrait nuire à l'activité antitumorale du méthotrexate, en particulier dans les tumeurs du SNC où le Reotan s'accumule après des cycles répétés.

La résistance au méthotrexate en raison d'une diminution du transport membranaire implique également une résistance au sauvetage d'acide folinique car les deux médicaments partagent le même système de transport.

Une surdose accidentelle avec un antagoniste du folate, tel que le méthotrexate, doit être traitée comme une urgence médicale. À mesure que l'intervalle de temps entre l'administration de méthotrexate et le sauvetage de Reotan augmente, l'efficacité de Reotan dans la lutte contre la toxicité diminue.

La possibilité que le patient prenne d'autres médicaments qui interagissent avec le méthotrexate (par ex., les médicaments qui peuvent interférer avec l'élimination du méthotrexate ou se lier à l'albumine sérique) doivent toujours être pris en compte lorsque des anomalies biologiques ou des toxicités cliniques sont observées.

Les fréquences sont définies à l'aide de la convention suivante:

Très fréquent (> 1/10) ;

commun (> 1/100 à <1/10);

peu fréquent (> 1/1 000 à <1/100) ;

rare (> 1/10 000 à <1/1 000) ;

très rare (<1/10 000);

inconnu (ne peut être estimé à partir des données disponibles).

Troubles du système immunitaire

Très rare (<0,01%): réactions allergiques, y compris réactions anaphylactoïdes / anaphylactiques et urticaire.

Troubles psychiatriques

Rare (0,01-0,1%): insomnie, agitation et dépression après fortes doses.

Affections gastro-intestinales

Rare (0,01-0,1%): troubles gastro-intestinaux après fortes doses.

Troubles neurologiques

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Peu fréquent (0,1-1%): de la fièvre a été observée après l'administration de Reotan comme solution injectable.

Thérapie combinée avec du 5-fluorouracile uniquement:

Généralement, le profil de sécurité dépend du schéma appliqué du 5-fluorouracile en raison de l'amélioration des toxicités induites par le 5-fluorouracile :

Métabolisme et trouble nutritionnel:

Fréquence indéterminée: hyperammoniémie

Troubles du sang et du système lymphatique:

Très fréquent: insuffisance médullaire, y compris les cas mortels

Troubles généraux et anomalies au site d'administration

Très fréquent (> 10%): mucite, y compris stomatite et chélite. Des décès sont survenus à la suite d'une mucite

Affections de la peau et du tissu sous-cutané:

Fréquent: érythrodysesthésie palmaro-plantaire

Régime mensuel:

Affections gastro-intestinales

Très fréquent (> 10%): vomissements et nausées

Aucune amélioration des autres toxicités induites par le fluorouracile (par ex. neurotoxicité).

Régime hebdomadaire:

Affections gastro-intestinales

Très fréquent (> 10%): diarrhée avec des degrés de toxicité plus élevés et déshydratation, entraînant l'admission à l'hôpital pour le traitement et même la mort.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté via:

Schéma de la carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store

Aucune séquelle n'a été rapportée chez les patients qui ont reçu beaucoup plus de Reotan que la posologie recommandée. Cependant, des quantités excessives de Reotan peuvent annuler l'effet chimiothérapeutique des antagonistes de l'acide folique.

En cas de surdosage de l'association du 5-fluorouracile et du Reotan, les instructions de surdosage pour le 5-FU doivent être suivies.

Classe pharmacothérapeutique: agents détoxifiants pour le traitement antinéoplasique; Code ATC: V03AF03

Le réotan est le sel de calcium de l'acide 5-formyle tétrahydrofolique. Il s'agit d'un métabolite actif de l'acide folinique et d'une coenzyme essentielle pour la synthèse d'acide nucléique en thérapie cytotoxique.

Le réotan est fréquemment utilisé pour diminuer la toxicité et contrecarrer l'action des antagonistes des folates, tels que le méthotrexate. Les antagonistes du réotan et du folate partagent le même transporteur de membrane et se disputent le transport dans les cellules, stimulant l'efflux d'antagonistes du folate. Il protège également les cellules des effets de l'antagoniste des folates par la réplétion du pool de folates réducteurs. Reotan sert de source pré-réduite de folate H4; il peut donc contourner le blocage des antagonistes des folates et fournir une source pour les différentes formes de coenzyme de l'acide folique.

Le réotan est également fréquemment utilisé dans la modulation biochimique de la fluoropyridine (5-FU) pour améliorer son activité cytotoxique. La 5-FU inhibe la thymidylate synthase (TS), une enzyme clé impliquée dans la biosynthèse de la pyrimidine, et Reotan améliore l'inhibition de la TS en augmentant le pool de folates intracellulaires, stabilisant ainsi le complexe 5FU-TS et augmentant l'activité.

Enfin, le Reotan intraveineux peut être administré pour la prévention et le traitement de la carence en folates lorsqu'il ne peut être empêché ou corrigé par l'administration d'acide folique par voie orale. Cela peut être le cas lors de la nutrition parentérale totale et des troubles de malabsorption sévères. Il est également indiqué pour le traitement de l'anémie mégaloblastique due à une carence en acide folique, lorsque l'administration orale n'est pas possible.

Des incompatibilités ont été signalées entre les formes injectables de Reotan et les formes injectables de dropéridol, de fluorouracile, de foscarnet et de méthotrexate.

Dropéridol

1. Dropéridol 1,25 mg / 0,5 ml avec Reotan 5 mg / 0,5 ml, précipitation immédiate en mélange direct en seringue pendant 5 minutes à 25 ° C suivies de 8 minutes de centrifugation.

2. Dropéridol 2,5 mg / 0,5 ml avec Reotan 10 mg / 0,5 ml, précipitation immédiate lorsque les médicaments ont été injectés séquentiellement dans un site Y sans rincer le bras côté Y entre les injections.

Fluorouracile

Reotan ne doit pas être mélangé dans la même perfusion que le 5-fluorouracile car un précipité peut se former. Le fluorouracile 50 mg / ml avec Reotan 20 mg / ml, avec ou sans dextrose 5% dans l'eau, s'est révélé incompatible lorsqu'il est mélangé en différentes quantités et stocké à 4 ° C, 23 ° C ou 32 ° C dans du chlorure de polyvinyle conteneurs.

Foscarnet

Foscarnet 24 mg / ml avec Reotan 20 mg / ml formation d'une solution jaune trouble rapportée.