Qternmet XR

QTERNMET XR (dapagliflozine, saxagliptine et metformine chlorhydrate) les comprimés à libération prolongée sont indiqués comme un complément au régime alimentaire et exercice pour améliorer le contrôle glycémique chez les adultes atteints de diabète sucré de type 2.

Limitations d'utilisation

QTERNMET XR n'est pas indiqué pour le traitement du type 1 diabète sucré ou acidocétose diabétique. L'initiation QTERNMET XR est prévue uniquement pour les patients prenant actuellement de la metformine.

Avant l'initiation de QTERNMET XR

Évaluez la fonction rénale avant de lancer QTERNMET XR thérapie et périodiquement par la suite .

Chez les patients présentant une déplétion volumique, corrigez cette condition avant le début de QTERNMET XR .

Posologie

Indiquez la dose quotidienne totale de départ de QTERNMET XR basé sur le schéma, l'efficacité et la tolérabilité actuels du patient .

Prenez QTERNMET XR par voie orale, une fois par jour le matin avec nourriture.

Pour les patients ne prenant pas actuellement de dapagliflozine, le recommandé la dose quotidienne totale initiale de QTERNMET XR est de 5 mg de dapagliflozine / 5 mg saxagliptine / 1000 mg ou 2000 mg de chlorhydrate de metformine (HCl) à libération prolongée une fois par jour.

La dose quotidienne maximale recommandée est de 10 mg de dapagliflozine 5 mg de saxagliptine et 2000 mg de metformine HCl à libération prolongée.

Avalez en entier. N'écrasez pas, ne coupez pas ou ne mâchez pas le QTERNMET XR comprimé. Parfois, les ingrédients inactifs de QTERNMET XR le seront éliminé dans les excréments sous forme de masse douce et hydratée qui peut ressembler à l'original comprimé.

Si une dose quotidienne est oubliée et qu'elle est supérieure ou égale à 12 heures jusqu'à la dose suivante, la dose doit être prise. Si une dose quotidienne l'est manqué et il est inférieur à 12 heures avant la prochaine dose, la dose oubliée doit être sauté et la prochaine dose prise à l'heure habituelle.

Patients atteints de déficience rénale

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients avec un taux de filtration glomérulaire estimé (eGFR) supérieur ou égal à 45 mL / min / 1,73 m².

QTERNMET XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'eGFR moins de 45 ml / min / 1,73 m² .

Utiliser avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 / 5

Ne coadministrez pas QTERNMET XR avec un fort cytochrome Inhibiteurs de P450 3A4 / 5 (par ex., kétoconazole, atazanavir, clarithromycine, indinavir, itraconazole, néfazodone, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, et télithromycine) .

Arrêt pour les procédures d'imagerie du contraste iodé

Arrêtez QTERNMET XR au moment ou avant un an procédure d'imagerie par contraste iodé chez les patients ayant des antécédents de foie maladie, alcoolisme ou insuffisance cardiaque, ou chez les patients qui seront administrés contraste iodé intra-artériel. Réévaluer l'eGFR 48 heures après l'imagerie procédure; redémarrez QTERNMET XR si la fonction rénale est stable .

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.

PRÉCAUTIONS

Acidose lactique

Il y a eu des cas post-commercialisation de acidose lactique associée à la metformine, y compris les cas mortels. Ces cas avaient un apparition subtile et accompagnaient des symptômes non spécifiques tels que malaise myalgies, douleurs abdominales, détresse respiratoire ou somnolence accrue; cependant, une hypothermie, une hypotension et des bradyarythmies résistantes se sont produites avec une acidose sévère.

L'acidose lactique associée à la metformine a été caractérisée par concentrations élevées de lactate dans le sang (> 5 mmol / litre), acidose de l'écart d'anion (sans signe de kétonurie ou de kétonémie), et une augmentation du lactate : rapport pyruvate; taux plasmatiques de metformine généralement> 5 mcg / mL. Metformine diminue l'absorption hépatique de lactate, augmentant ainsi les taux sanguins de lactate augmenter le risque d'acidose lactique, en particulier chez les patients à risque.

Si une acidose lactique associée à la metformine est suspectée des mesures de soutien générales devraient être instituées rapidement dans un hôpital réglage, avec arrêt immédiat de QTERNMET XR .

Chez les patients traités par QTERNMET XR ayant un diagnostic ou forte suspicion d'acidose lactique, une hémodialyse rapide est recommandée corriger l'acidose et éliminer la metformine accumulée (chlorhydrate de metformine est dialyzable, avec un dégagement allant jusqu'à 170 ml / minute sous une bonne hémodynamique conditions). L'hémodialyse a souvent entraîné une inversion des symptômes et récupération.

Renseignez-vous sur les symptômes des patients et de leurs familles l'acidose lactique et si ces symptômes surviennent, demandez-leur d'arrêter QTERNMET XR et signaler ces symptômes à leur professionnel de la santé.

Pour chacun des facteurs de risque connus et possibles acidose lactique associée à la metformine, recommandations pour réduire le risque de et gérer l'acidose lactique associée à la metformine sont fournis ci-dessous:

Insuffisance rénale

L'acidose lactique associée à la metformine après la commercialisation des cas sont principalement survenus chez des patients présentant une insuffisance rénale importante. Le risque d'accumulation de metformine et d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec la gravité de l'insuffisance rénale car la metformine l'est considérablement excrété par le rein. Recommandations cliniques basées sur le la fonction rénale du patient comprend:

• Avant de lancer QTERNMET XR, obtenez une estimation taux de filtration glomérulaire (eGFR).
• Obtenez un eGFR au moins une fois par an chez tous les patients QTERNMET XR. Chez les patients à risque accru de développement rénal déficience (par ex., les personnes âgées), la fonction rénale doit être davantage évaluée fréquemment.
• QTERNMET XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'eGFR moins de 45 ml / minute / 1,73 m² .

Interactions médicamenteuses

L'utilisation concomitante de QTERNMET XR avec des médicaments spécifiques peut augmenter le risque d'acidose lactique associée à la metformine: ceux qui altérer la fonction rénale, entraîner des changements hémodynamiques importants, interférer avec équilibre acide-base, ou augmenter l'accumulation de metformine (par ex., médicaments cationiques) . Par conséquent, envisagez une surveillance plus fréquente patients.

65 ans ou plus

Le risque d'acidose lactique associée à la metformine augmente avec l'âge du patient car les patients âgés ont une plus grande probabilité d'insuffisance hépatique, rénale ou cardiaque que plus jeune patients. Évaluer plus fréquemment la fonction rénale chez les patients âgés .

Études radiologiques avec contraste

Administration d'agents de contraste iodés intravasculaires chez les patients traités par la metformine a entraîné une diminution aiguë de la fonction rénale et la survenue d'une acidose lactique. Arrêtez QTERNMET XR au moment de, ou avant, une procédure d'imagerie de contraste iodé chez les patients ayant des antécédents de insuffisance hépatique, alcoolisme ou insuffisance cardiaque; ou chez les patients qui le seront contraste iodé intra-artériel administré. Réévaluer l'eGFR 48 heures après la procédure d'imagerie et redémarrez QTERNMET XR si la fonction rénale est stable.

Chirurgie et autres procédures

Retenue de nourriture et de liquides pendant la chirurgie ou autre les procédures peuvent augmenter le risque d'épuisement volumique, d'hypotension et de rein déficience. QTERNMET XR doit être temporairement arrêté pendant que les patients l'ont fait apport alimentaire et fluide restreint.

États hypoxiques

Plusieurs des cas post-commercialisation de une acidose lactique associée à la metformine s'est produite dans le cadre d'une aiguë insuffisance cardiaque congestive (en particulier lorsqu'elle est accompagnée d'hypoperfusion et hypoxémie). Effondrement cardiovasculaire (choc), infarctus aigu du myocarde une septicémie et d'autres conditions associées à une hypoxémie ont été associées acidose lactique et peut également provoquer une azotémie prérénale. Lorsque de tels événements se produisent, arrêter QTERNMET XR .

Apport excessif en alcool

L'alcool potentialise l'effet de la metformine sur le lactate le métabolisme et cela peut augmenter le risque de lactique associé à la metformine acidose. Avertir les patients contre une consommation excessive d'alcool pendant la réception QTERNMET XR .

Insuffisance hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique se sont développés avec cas d'acidose lactique associée à la metformin. Cela peut être dû à une altération clairance du lactate entraînant des taux sanguins de lactate plus élevés. Par conséquent, évitez utilisation de QTERNMET XR chez les patients présentant des signes cliniques ou biologiques de hépatique maladie.

Pancréatite

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'aigu pancréatite chez les patients prenant de la saxagliptine. Dans un essai de résultats cardiovasculaires inscrire les participants atteints de maladies cardiovasculaires athérosclérotiques établies (ASCVD) ou plusieurs facteurs de risque pour l'ASCVD (essai SAVOR), cas de une pancréatite aiguë a été confirmée chez 17 des 8240 (0,2%) patients recevant saxagliptine contre 9 sur 8173 (0,1%) recevant un placebo. Risque préexistant des facteurs de pancréatite ont été identifiés chez 88% (15/17) des patients recevant saxagliptine et chez 100% (9/9) des patients recevant un placebo.

Après l'initiation de QTERNMET XR, observez les patients pour signes et symptômes de pancréatite. Si une pancréatite est suspectée, rapidement interrompre QTERNMET XR et lancer une gestion appropriée. C'est inconnu si les patients ayant des antécédents de pancréatite présentent un risque accru pour le développement d'une pancréatite lors de l'utilisation de QTERNMET XR .

Insuffisance cardiaque

Dans un essai sur les résultats cardiovasculaires, les participants s'inscrivent avec l'ASCVD établi ou plusieurs facteurs de risque pour l'ASCVD (essai SAVOR), plus les patients randomisés en saxagliptine (289/8280, 3,5%) ont été hospitalisés pour le cœur échec par rapport aux patients randomisés pour un placebo (228/8212, 2,8%). Dans un analyse du temps au premier événement, le risque d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque était plus élevé dans le groupe saxagliptine (rapport de risque estimé: 1,27; IC à 95%: 1,07 , 1,51). Sujets ayant des antécédents d'insuffisance cardiaque et sujets atteints de rein la déficience présentait un risque plus élevé d'hospitalisation pour insuffisance cardiaque quelle que soit l'affectation du traitement.

Considérez les risques et les avantages de QTERNMET XR avant initier un traitement chez les patients présentant un risque plus élevé d'insuffisance cardiaque. Observer les patients pour les signes et symptômes d'insuffisance cardiaque pendant le traitement. Conseiller patients des symptômes caractéristiques de l'insuffisance cardiaque et immédiatement signaler ces symptômes. Si l'insuffisance cardiaque se développe, évaluez et gérez en fonction aux normes de soins actuelles et envisager l'arrêt de QTERNMET XR

Hypotension

La dapagliflozine provoque une contraction du volume intravasculaire. Une hypotension symptomatique peut survenir après le début de QTERNMET XR, en particulier chez les patients présentant une insuffisance rénale (eGFR <60 ml / min / 1,73 m²), patients âgés ou patients sous diurétiques en boucle. Avant en commençant QTERNMET XR, l'état du volume doit être évalué et corrigé. QTERNMET XR est contre-indiqué chez les patients avec un eGFR <45 mL / min / 1,73 m². Surveiller les signes et symptômes d'hypotension après le début du traitement.

Kétoacidose

Rapports d'acidocétose, une menace grave pour la vie condition nécessitant une hospitalisation urgente, ont été identifiées dans surveillance post-commercialisation chez les patients atteints de diabète sucré de type 1 et de type 2 recevoir des inhibiteurs du cotransporteur de glucose sodique-2 (SGLT2), y compris dapagliflozine. Des cas mortels d'acidocétose ont été rapportés chez des patients prendre de la dapagliflozine. QTERNMET XR n'est pas indiqué pour le traitement de patients atteints de diabète sucré de type 1 .

Patients traités par QTERNMET XR qui présentent des signes et les symptômes compatibles avec une acidose métabolique sévère doivent être évalués acidocétose, indépendamment de la présentation de la glycémie comme acidocétose associé à QTERNMET XR peut être présent même si la glycémie l'est moins de 250 mg / dL. Si une acidocétose est suspectée, QTERNMET XR doit l'être arrêté, le patient doit être évalué et un traitement rapide doit être effectué institué. Le traitement de l'acidocétose peut nécessiter de l'insuline, du liquide et remplacement des glucides.

Dans de nombreux rapports post-commercialisation pour la dapagliflozine, et notamment chez les patients atteints de diabète de type 1, la présence d'acidocétose n'a pas été immédiatement reconnu et l'institution du traitement a été retardée parce que les taux de glucose dans le sang présent étaient inférieurs à ceux généralement attendus pour l'acidocétose diabétique (souvent moins de 250 mg / dL). Signes et symptômes à la présentation était cohérente avec la déshydratation et l'acidose métabolique sévère et inclus nausées, vomissements, douleurs abdominales, malaise généralisé et brièveté de souffle. Dans certains cas, mais pas dans tous, des facteurs prédisposant à l'acidocétose tels que comme réduction de la dose d'insuline, maladie fébrile aiguë, apport calorique réduit dû à maladie ou chirurgie, troubles pancréatiques suggérant une carence en insuline (par ex., diabète de type 1, antécédents de pancréatite ou de chirurgie pancréatique) et alcool des abus ont été identifiés.

Avant de lancer QTERNMET XR, tenez compte des facteurs du antécédents du patient qui peuvent prédisposer à l'acidocétose, y compris pancréatique carence en insuline de toute cause, restriction calorique et abus d'alcool. Dans les patients traités par QTERNMET XR envisagent de surveiller l'acidocétose et arrêt temporaire de QTERNMET XR dans des situations cliniques connues prédisposer à l'acidocétose (par ex., jeûne prolongé dû à une maladie aiguë ou chirurgie) .

Blessures rénales aiguës et déficience rénale

La dapagliflozine provoque une contraction du volume intravasculaire et peut provoquer une insuffisance rénale . Il y a eu des rapports post-commercialisation de lésions rénales aiguës certains nécessitant une hospitalisation et une dialyse, chez les patients recevant dapagliflozine; certains rapports concernaient des patients de moins de 65 ans.

Avant de lancer QTERNMET XR, tenez compte des facteurs qui peuvent prédisposer les patients à une lésion rénale aiguë, y compris une hypovolémie, une insuffisance rénale chronique insuffisance cardiaque congestive et médicaments concomitants (diurétiques, Inhibiteurs de l'ECA, ARB et AINS). Envisagez d'arrêter temporairement QTERNMET XR dans tout cadre de prise orale réduite (comme une maladie aiguë ou un jeûne) ou pertes de liquide (maladie gastro-intestinale ou exposition excessive à la chaleur); surveiller patients pour signes et symptômes de lésion rénale aiguë. En cas de lésion rénale aiguë se produit, arrêtez QTERNMET XR rapidement et installez le traitement.

La dapagliflozine augmente la créatinine sérique et diminue eGFR. Les patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale peuvent être plus sensible à ces changements. Les effets indésirables liés à la fonction rénale peuvent se produire après le lancement de QTERNMET XR . Rénal la fonction doit être évaluée avant le début de QTERNMET XR et surveillée périodiquement par la suite. QTERNMET XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'un eGFR inférieur à 45 ml / min / 1,73 m² .

Urosepsie et pyélonéphrite

Il y a eu des rapports post-commercialisation d'urinaires graves infections des voies, y compris l'urosepsie et la pyélonéphrite, nécessitant hospitalisation chez les patients recevant des inhibiteurs de SGLT2, y compris dapagliflozine. Le traitement avec les inhibiteurs de SGLT2 augmente le risque urinaire infections des voies. Évaluez les patients pour les signes et symptômes des voies urinaires infections et traiter rapidement, si indiqué .

Hypoglycémie avec utilisation concomitante d'insuline ou d'insuline Secretagogues

Secrétagogues de l'insuline et de l'insuline, tels que les sulfonylurées sont connus pour provoquer une hypoglycémie. Dapagliflozine et saxagliptine augmenter individuellement le risque d'hypoglycémie lorsqu'il est associé à de l'insuline ou un sécrétagogue à insuline. L'hypoglycémie ne survient pas chez les patients recevant la metformine seule dans des circonstances d'utilisation habituelles mais peut se produire pendant utilisation concomitante avec d'autres agents hypoglycémiants. Par conséquent, une dose plus faible de une sécrétagogue à l'insuline ou à l'insuline peut être nécessaire pour réduire le risque d'hypoglycémie lorsque ces agents sont utilisés en combinaison avec QTERNMET XR .

Fasciite nécrosante du périnée (Fournier Gangrène)

Rapports de fasciite nécrosante du périnée (La gangrène de Fournier), une nécrosante rare mais grave et mortelle une infection nécessitant une intervention chirurgicale urgente a été identifiée dans surveillance post-commercialisation chez les patients atteints de diabète sucré recevant SGLT2 inhibiteurs, y compris la dapagliflozine. Des cas ont été signalés chez des femmes et mâles. Les résultats graves ont inclus l'hospitalisation, les chirurgies multiples et mort.

Les patients traités par QTERNMET XR présentent une douleur ou sensibilité, érythème ou gonflement dans la région génitale ou périnéale, avec fièvre ou malaise, doit être évalué pour la fasciite nécrosante. Si suspecté, commencer le traitement immédiatement avec des antibiotiques à large spectre et, si nécessaire, débridement chirurgical. Arrêtez QTERNMET XR, surveillez étroitement la glycémie et fournir une thérapie alternative appropriée pour le contrôle glycémique.

Réactions d'hypersensibilité

Il y a eu des rapports de sérieux après la commercialisation réactions d'hypersensibilité chez les patients traités par la saxagliptine. Ceux-ci les réactions comprennent l'anaphylaxie, l'œdème de Quincke et les affections cutanées exfoliatives. L'apparition de ces réactions s'est produite dans les 3 premiers mois suivant le début de traitement par la saxagliptine, certains rapports survenant après la première dose. Si une réaction d'hypersensibilité grave est suspectée, arrêtez QTERNMET XR traiter selon la norme de soins et surveiller jusqu'à ce que les signes et symptômes soient résolus. Évaluez d'autres causes potentielles de l'événement. Alternative à l'Institut traitement du diabète.

Faites preuve de prudence chez un patient ayant des antécédents d'œdème de Quincke un autre inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) car on ne sait pas si ces patients seront prédisposés à un œdème de Quincke avec de la saxagliptine.

Concentrations de vitamine B12

Dans des essais cliniques contrôlés de metformine de 29 semaines durée, diminution à des niveaux sous-normaux de vitamine B12 sérique auparavant normale des niveaux, sans manifestations cliniques, ont été observés dans environ 7% des cas patients. Cette diminution, peut-être due à une interférence avec l'absorption de B12 le complexe de facteurs intrinsèques B12 est cependant très rarement associé anémie et semble rapidement réversible avec arrêt de la metformine ou supplémentation en vitamine B12. Mesure des paramètres hématologiques sur un la base annuelle est conseillée chez les patients sous QTERNMET XR et tout apparent les anomalies doivent être étudiées et gérées de manière appropriée.

Certains individus (ceux dont la vitamine B12 est insuffisante ou apport ou absorption de calcium) semblent prédisposés au développement subnormal niveaux de vitamine B12. Chez ces patients, des mesures de routine de la vitamine B12 sérique à des intervalles de 2 à 3 ans peut être utile.

Infections mycotiques génitales

La dapagliflozine augmente les risques de mycose génital infections. Les patients ayant des antécédents d'infections mycotiques génitales étaient plus nombreux susceptible de développer des infections mycotiques génitales . Surveillez et traitez de manière appropriée.

Augmentation du cholestérol lipoprotéique de basse densité (LDL – C)

Des augmentations de LDL – C peuvent survenir avec la dapagliflozine . Surveillez le LDL-C et traitez selon la norme de soins après le début QTERNMET XR .

Cancer de la vessie

Dans 22 études cliniques sur la dapagliflozine, nouvellement des cas diagnostiqués de cancer de la vessie ont été rapportés chez 10/6045 patients (0,17%) traités avec de la dapagliflozine et 1/3512 patient (0,03%) traités avec placebo / comparateur. Après avoir exclu les patients chez qui l'exposition au médicament à l'étude était moins d'un an au moment du diagnostic du cancer de la vessie, il y en avait 4 cas avec dapagliflozine et aucun cas avec placebo / comparateur. Cancer de la vessie les facteurs de risque et l'hématurie (un indicateur potentiel des tumeurs préexistantes) étaient équilibré entre les bras de traitement au départ. Il y avait trop peu de cas déterminer si l'émergence de ces événements est liée à la dapagliflozine.

Les données sont insuffisantes pour déterminer si la dapagliflozine a un effet sur les tumeurs de la vessie préexistantes. Par conséquent, QTERNMET XR ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'un cancer de la vessie actif. Dans les patients ayant des antécédents de cancer de la vessie, les avantages du contrôle glycémique contre des risques inconnus de récidive du cancer avec QTERNMET XR devrait l'être considéré.

Arthralgie sévère et invalidante

Il y a eu des rapports post-commercialisation de graves et invalidant l'arthralgie chez les patients prenant des inhibiteurs de la DPP-4. Le temps d'apparition les symptômes après l'initiation de la pharmacothérapie variaient d'un jour à l'autre. Les patients ont présenté un soulagement des symptômes à l'arrêt du médicament. Un sous-ensemble de patients a présenté une récurrence des symptômes redémarrant la même chose médicament ou un autre inhibiteur de DPP-4. Considérez les inhibiteurs du DPP-4 comme un possible provoquer des douleurs articulaires sévères et arrêter le médicament le cas échéant .

Pemphigoïde bulleux

Cas post-commercialisation de pemphigoïdes bulleux nécessitant une hospitalisation a été rapportée avec l'utilisation d'inhibiteurs de DPP-4. Dans les cas signalés , les patients se sont généralement rétablis avec une immunosuppression topique ou systémique traitement et arrêt de l'inhibiteur du DPP-4. Dites aux patients de signaler développement de cloques ou d'érosions lors de la réception de QTERNMET XR. Si bulleux le pemphigoïde est suspecté, QTERNMET XR doit être arrêté et référé à un dermatologue doit être envisagé pour le diagnostic et un traitement approprié.

Résultats macrovasculaires

Aucune étude clinique n'a été établie preuve concluante de réduction du risque macrovasculaire avec QTERNMET XR

Information sur le conseil aux patients

Conseillez au patient de lire le patient approuvé par la FDA étiquetage (Guide de médication).

Acidose lactique

• Informer les patients des risques d'acidose lactique dus à la composante metformine et ses symptômes et conditions qui prédisposent à la sienne développement . Conseillez aux patients de interrompre QTERNMET XR immédiatement et informer rapidement leurs soins de santé fournisseur en cas d'hyperventilation inexpliquée, myalgie, malaise, somnolence inhabituelle, étourdissements, rythme cardiaque lent ou irrégulier, sensation de froid (surtout aux extrémités), ou d'autres symptômes non spécifiques se produisent. Gastro-intestinal les symptômes sont fréquents au début du traitement par la metformine et peuvent survenir au début du traitement par QTERNMET XR; cependant, informez les patients de consulter leur médecin s'ils développent des symptômes inexpliqués. Bien que gastro-intestinal il est peu probable que les symptômes qui surviennent après la stabilisation soient liés au médicament, tels une occurrence de symptômes doit être évaluée pour déterminer si elle peut être due acidose lactique ou autre maladie grave.
• Conseiller les patients contre une consommation excessive d'alcool pendant que recevoir QTERNMET XR .
• Informez les patients sur l'importance des tests réguliers de la fonction rénale et des paramètres hématologiques lors du traitement par QTERNMET XR .
• Demandez aux patients d'informer leur professionnel de la santé qu'ils prennent QTERNMET XR avant toute chirurgie ou radiologie la procédure, car l'arrêt temporaire de QTERNMET XR peut être requis jusqu'à la fonction rénale s'est avérée normale .

Pancréatite

• Informez les patients qu'une pancréatite aiguë a été rapportée lors de l'utilisation post-commercialisation de la saxagliptine. Informez les patients qui persistent douleur abdominale, rayonnant parfois vers le dos, qui peut ou non l'être accompagné de vomissements, est le symptôme caractéristique d'une pancréatite aiguë .
• Demandez aux patients d'arrêter rapidement QTERNMET XR et contacter leur professionnel de la santé en cas de douleur abdominale sévère persistante.

Insuffisance cardiaque

• Informer les patients des signes et symptômes cardiaques échec. Demandez aux patients de contacter leur professionnel de la santé dès que possible possible s'ils présentent des symptômes d'insuffisance cardiaque, y compris une augmentation essoufflement, augmentation rapide du poids ou gonflement des pieds .

Hypotension

• Informez les patients qu'une hypotension symptomatique peut survenir avec QTERNMET XR et leur conseiller de contacter leur professionnel de la santé s'ils le font ressentir de tels symptômes. Informez les patients que la déshydratation peut augmenter le risque d'hypotension et d'apport suffisant en liquide .

Kétoacidose

• Informez les patients que l'acidocétose est grave état mortel. Des cas d'acidocétose ont été rapportés pendant l'utilisation de dapagliflozine. Demandez aux patients de vérifier les cétones (si possible) si des symptômes compatibles avec l'acidocétose surviennent même si la glycémie ne l'est pas élevé. Si symptômes d'acidocétose (y compris nausées, vomissements, abdominaux douleur, fatigue et respiration laborieuse) se produisent, demandent aux patients d'arrêter QTERNMET XR et consultez immédiatement un médecin .

Blessures rénales aiguës

• Informez les patients que des lésions rénales aiguës ont été signalé lors de l'utilisation de la dapagliflozine. Conseillez aux patients de consulter un médecin immédiatement s'ils ont une prise orale réduite (en raison d'une maladie aiguë ou d'un jeûne) ou augmentation des pertes de liquide (due à des vomissements, à de la diarrhée ou à une chaleur excessive exposition), car il peut être approprié d'arrêter temporairement l'utilisation de QTERNMET XR dans ces paramètres .

Infections graves des voies urinaires

• Informer les patients du potentiel des voies urinaires infections, qui peuvent être graves. Informez-les des symptômes des voies urinaires infections et leur conseiller de consulter un médecin si de tels symptômes surviennent .

Fasciite nécrosante du périnée (Fournier Gangrène)

• Informez les patients que les infections nécrosantes du le périnée (gangrène de Fournier) s'est produit avec la dapagliflozine, une composante de QTERNMET XR. Conseiller les patients de consulter rapidement un médecin s'ils le font développer une douleur ou une sensibilité, une rougeur ou un gonflement des organes génitaux ou de la région des organes génitaux vers le rectum, avec une fièvre supérieure à 100,4 ° F ou malaise .

Réactions d'hypersensibilité

• Informez les patients sur les réactions d'hypersensibilité graves (par ex., anaphylaxie, œdème de Quincke, urticaire et affections cutanées exfoliatives) ont été signalés avec de la dapagliflozine et de la saxagliptine, composants de QTERNMET XR. Les symptômes de ces réactions allergiques comprennent: éruption cutanée, desquamation ou desquamation de la peau urticaire, gonflement de la peau ou gonflement du visage, des lèvres, de la langue et gorge pouvant entraîner des difficultés à respirer ou à avaler .
• Conseillez aux patients de signaler immédiatement tout signe ou symptômes suggérant une réaction allergique, un œdème de Quincke ou une peau exfoliatrice conditions, et arrêtez de prendre QTERNMET XR et consultez rapidement un médecin.

Infections mycotiques génitales chez les femmes (par ex., Vulvovaginite)

• Informez les patientes que les infections vaginales à levures peuvent se produire et leur fournir des informations sur les signes et symptômes du vagin infections à levures. Les conseiller sur les options de traitement et quand consulter un médecin conseil .

Infections mycotiques génitales chez les hommes (par ex., Balanitis)

• Informez les patients masculins que les infections à levures du pénis (par ex., balanite ou balanoposthite) peut survenir, en particulier chez les patients atteints histoire antérieure. Fournissez-leur des informations sur les signes et symptômes de balanite et balanoposthite (éruption cutanée ou rougeur du gland ou prépuce du pénis). Les conseiller sur les options de traitement et quand consulter un médecin .

Cancer de la vessie

• Informez les patients de signaler rapidement tout signe de hématurie macroscopique ou autres symptômes potentiellement liés au cancer de la vessie .

Arthralgie sévère et invalidante

• Informez les patients que des douleurs articulaires sévères et invalidantes peuvent se produisent avec cette classe de médicaments. Le délai d'apparition des symptômes peut aller de un jour à des années. Demandez aux patients de consulter un médecin en cas de douleur articulaire sévère se produit .

Pemphigoïde bulleux

• Informez les patients que le pemphigoïde bulleux peut survenir QTERNMET XR. Demandez aux patients de consulter un médecin en cas de cloques ou d'érosions se produire .

Grossesse

• Conseiller les patientes enceintes du risque potentiel pour un fœtus avec traitement avec QTERNMET XR. Demandez aux patients d'informer immédiatement leur fournisseur de soins de santé si elle est enceinte ou prévoit de devenir enceinte .

Mères en lactation

• Informez les patients que l'utilisation de QTERNMET XR ne l'est pas recommandé pendant l'allaitement .

Femmes et mâles de potentiel reproducteur

• Informez les patientes que le traitement par la metformine peut entraîner une grossesse non désirée chez certaines femelles anovulatoires préménopausiques due à son effet sur l'ovulation .

Tests de laboratoire

• Informez les patients qu'en raison de son mécanisme d'action, les patients prenant QTERNMET XR seront positifs pour le glucose dans leur urine.

Prendre de la dose

• Demandez aux patients que QTERNMET XR doit être avalé entier et non broyé ou mâché, et que les ingrédients inactifs peuvent occasionnellement être éliminé dans les fèces comme une masse molle qui peut ressembler à l'original comprimé.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

QTERNMET XR

Aucune étude animale n'a été menée avec le combiné produits dans QTERNMET XR pour évaluer la cancérogenèse, la mutagenèse ou les déficiences de fertilité. Les données suivantes sont basées sur les résultats des études avec dapagliflozine et saxagliptine individuellement.

Dapagliflozine

Cancérogenèse

La cancérogénicité a été évaluée dans des études de 2 ans menées chez les souris CD-1 et les rats Sprague-Dawley. La dapagliflozine n'a pas augmenté le incidence de tumeurs chez la souris dosées par voie orale à 5, 15 et 40 mg / kg / jour chez les mâles et 2, 10 et 20 mg / kg / jour chez les femelles (exposition inférieure ou égale à 72 fois (hommes) et 105 fois (femmes) la dose clinique de 10 mg / jour, sur la base de AUC). La dapagliflozine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez le rat (les deux mâles et femelles) dosés par voie orale à 0,5, 2 et 10 mg / kg / jour (exposition inférieure à ou égal à 131 fois (hommes) et 186 fois (femmes) la dose clinique de 10 mg / jour, à base d'ASC).

Mutagenèse

La dapagliflozine n'était pas mutagène avec ou sans métabolique activation dans le test Ames. La dapagliflozine était mutagène dans une série de in essais de clastogénicité in vitro à des concentrations supérieures ou égales à 100 microgrammes par ml mais pas sans activation métabolique. Dapagliflozin ne l'était pas mutagène ou clastogène dans une série d'études in vivo évaluant les micronoyaux ou réparation d'ADN chez le rat à des multiples d'exposition supérieurs à 2100 fois le dose clinique.

Insuffisance de la fertilité

La dapagliflozine n'a eu aucun effet sur la capacité des rats à le faire mate et sire, maintenir une litière ou un développement embryonnaire précoce à l'exposition multiplie moins ou égal à 1708 et 998 fois le maximum recommandé doses humaines de 10 mg / jour (sur la base de l'ASC) chez les hommes et les femmes, respectivement.

Saxagliptine

Cancérogenèse

La cancérogénicité a été évaluée dans des études de 2 ans menées chez les souris CD-1 et les rats Sprague-Dawley. La saxagliptine n'a pas augmenté le incidence de tumeurs chez la souris dosé par voie orale à 50, 250 et 600 mg / kg jusqu'à 870 fois (hommes) et 1165 fois (femmes) la dose clinique de 5 mg / jour, sur la base de AUC. La saxagliptine n'a pas augmenté l'incidence des tumeurs chez les rats traités par voie orale à 25, 75, 150 et 300 mg / kg jusqu'à 355 fois (hommes) et 2217 fois (femmes) la dose clinique de 5 mg / jour, basée sur l'ASC

Mutagenèse

La saxagliptine n'était ni mutagène ni clastogène dans une batterie des tests de génotoxicité (mutagenèse bactérienne d'Ames, lymphocyte humain et rat cytogénétique, micronoyau de moelle osseuse de rat et tests de réparation de l'ADN). L'actif le métabolite de la saxagliptine n'était pas mutagène dans un test bactérien d'Ames.

Insuffisance de la fertilité

La saxagliptine administrée aux rats n'a eu aucun effet fertilité ou capacité à maintenir une litière à des expositions jusqu'à 603 fois et 776 fois la dose clinique de 5 mg chez les hommes et les femmes, basée sur l'ASC

Metformine

Cancérogenèse

Des études de cancérogénicité à long terme ont été réalisées rats (durée de dosage de 104 semaines) et souris (durée de dosage de 91 semaines) à doses allant jusqu'à 900 mg / kg / jour et 1500 mg / kg / jour, respectivement. Ceux-ci les doses sont toutes deux environ 4 fois la dose quotidienne maximale recommandée par l'homme de 2000 mg sur la base de comparaisons de surface corporelle. Aucune preuve de une cancérogénicité avec la metformine a été trouvée chez les souris mâles ou femelles. De même, aucun potentiel tumorigène n'a été observé avec la metformine chez l'homme rats. Il y avait cependant une incidence accrue d'utérus stromal bénins polypes chez les rats femelles traités avec 900 mg / kg / jour.

Mutagenèse

Il n'y avait aucune preuve d'un potentiel mutagène de metformine dans les tests in vitro suivants: test d'Ames (S. typhimurium), gène test de mutation (cellules de lymphome de souris) ou test d'aberrations chromosomiques (humain lymphocytes). Les résultats du test in vivo du micronoyau de souris l'ont également été négatif.

Insuffisance de la fertilité

La fertilité des rats mâles ou femelles n'a pas été affectée par metformine lorsqu'elle est administrée à des doses aussi élevées que 600 mg / kg / jour, ce qui est le cas environ 3 fois la dose quotidienne humaine maximale recommandée en fonction de la surface corporelle comparaisons de zones.

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Résumé des risques

Basé sur des données animales montrant des effets rénaux indésirables, de dapagliflozine, QTERNMET XR n'est pas recommandé pendant les deuxième et troisième trimestres de grossesse.

Les données disponibles limitées avec QTERNMET XR ou composants (dapagliflozine et saxagliptine) chez la femme enceinte ne suffisent pas déterminer un risque associé au médicament de malformations congénitales majeures ou de fausse couche. Les études publiées avec l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas signalé de clarté association avec la metformine et les malformations congénitales majeures ou les risques de fausse couche . Il existe des risques pour la mère et le fœtus associés à une mauvaise maîtrise diabète pendant la grossesse .

Dans les études animales, pelvienne rénale et tubulaire indésirables des dilatations, qui n'étaient pas entièrement réversibles, ont été observées chez le rat lorsque la dapagliflozine (un composant de QTERNMET XR) a été administrée pendant une période de développement rénal correspondant aux deuxième et troisième trimestres tardifs du grossesse humaine, à toutes les doses testées; dont le plus bas a fourni une exposition 15 fois la dose clinique de 10 mg .

Aucun effet néfaste sur le développement n'a été observé lorsque la saxagliptine a été administrée à des rates et des lapines gravides .

Le risque de fond estimé de malformations congénitales majeures est de 6 à 10% chez les femmes atteintes de diabète pré-gestationnel avec un HbA1c supérieur à 7% et aurait atteint 20 à 25% chez les femmes dont l'HbA1c est supérieur de 10%. Le risque de fond estimé de fausse couche pour les éléments indiqués la population est inconnue. Dans la population générale des États-Unis, le contexte estimé risque de malformations congénitales majeures et de fausse couche chez les personnes cliniquement reconnues les grossesses sont respectivement de 2 à 4% et de 15 à 20%.

Considérations cliniques

Risque maternel et / ou embryo-fœtal associé à la maladie

Le diabète mal contrôlé pendant la grossesse augmente le risque maternel d'acidocétose diabétique, de prééclampsie, d'avortements spontanés complications d'accouchement et d'accouchement prématuré. Diabète mal contrôlé augmente le risque fœtal de malformations congénitales majeures, de mortinatalité et de macrosomie morbidité connexe.

Données

Données humaines

Metformine

Données publiées de

Tableau 4: Affectation des interactions cliniquement pertinentes Médicaments co-administrés avec QTERNMET XR

Les effets indésirables importants suivants sont décrits en dessous ou ailleurs dans l'étiquetage:

• Acidose lactique
• Pancréatite
• Insuffisance cardiaque
• Hypotension
• Kétoacidose
• Blessures rénales aiguës et déficience rénale
• Urosepsie et pyélonéphrite
• Hypoglycémie avec utilisation concomitante d'insuline ou d'insuline Secretagogues
• Fasciite nécrosante du périnée (Fournier) Gangrène)
• Réactions d'hypersensibilité
• Concentrations de vitamine B12
• Infections mycotiques génitales
• Augmentation du cholestérol lipoprotéique de basse densité (LDL-C)
• Cancer de la vessie
• Arthralgie sévère et invalidante
• Pemphigoïde bulleux

Expérience des essais cliniques

Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

L'innocuité de l'utilisation combinée de 10 mg de dapagliflozine et 5 mg de saxagliptine a été évalué chez des sujets adultes atteints de diabète de type 2 dans a analyse de sécurité groupée de trois cliniques actives / contrôlées par placebo de phase 3 essais avec une exposition médiane de 51 semaines. L'analyse de sécurité groupée comprenait un total de 1169 adultes: 492 patients dans l'association de saxagliptine et dapagliflozine plus groupe metformine, 341 patients dans la dapagliflozine plus groupe metformine, 336 patients du groupe saxagliptine plus metformine. La moyenne l'âge de ces sujets était de 54 ans, 0,8% de 75 ans ou plus et 53,7% de l'étaient femelle. La population était composée à 80,9% de blancs, 8,3% de noirs ou afro-américains, 3,7% Asiatique et 6,6% Autre race. Au départ, la population souffrait de diabète pour un moyenne de 7,5 ans et HbA1c moyen de 8,4%. L'eGFR moyen au départ était 94,4 ml / min / 1,73 m².

Les effets indésirables courants étaient basés sur la mise en commun analyses de ces études comme indiqué dans le tableau 1.

Tableau 1: Effets indésirables signalés dans ≥ 2% des cas Sujets traités avec 10 mg de dapagliflozine et 5 mg de saxagliptine plus metformine (≥1500 mg)

De plus, les effets indésirables rapportés dans <5% et ≥2% du programme de développement de la dapagliflozine et ≥1% de plus fréquemment par rapport au placebo, il y avait une augmentation de la miction et une gêne avec miction.

Metformine

Dans les essais de monothérapie contrôlés contre placebo sur la metformine une libération prolongée, de la diarrhée et des nausées / vomissements ont été signalés dans> 5% des cas patients traités par la metformine et plus fréquemment que chez les patients sous placebo (9,6% contre 2,6% pour la diarrhée et 6,5% contre 1,5% pour les nausées / vomissements). La diarrhée a entraîné l'arrêt du médicament à l'étude chez 0,6% des patients traité avec une libération prolongée de metformine.

Hypoglycémie

Dans l'analyse groupée, les incidences de l'hypoglycémie (défini comme la glycémie <54 mg / dL quelle que soit la présence ou l'absence de symptômes) et hypoglycémie sévère (événements nécessitant une assistance en raison de la neuroglycopénie, caractérisée par une altération de l'état mental et / ou physique) l'étaient 1% et 0,2%, respectivement.

Infections mycotiques génitales

Des infections mycotiques génitales ont été rapportées chez 15 sujets (3%) traités par association et traitement par la metformine. Signalé défavorable les réactions par fréquence comprenaient une infection mycotique vulvovaginale balanoposthite, infection fongique génitale, infection vaginale, et vulvovaginite. La majorité des sujets (84,2%) qui ont connu le génital les effets indésirables de l'infection étaient des femelles.

Infections des tracts urinaires

Des infections des voies urinaires ont été rapportées chez 28 sujets (5,7%) traités par association et traitement par la metformine. Signalé défavorable les réactions par fréquence comprenaient une infection des voies urinaires, Escherichia urinaire infection des voies, prostatite et pyélonéphrite. La majorité des sujets (80,6%) qui ont présenté des effets indésirables liés à l'infection des voies urinaires étaient des femmes.

Élévation du volume

La dapagliflozine provoque une diurèse osmotique, qui peut entraîner aux réductions du volume intravasculaire. Événements liés à l'épuisement du volume (hypotension, déshydratation et hypovolémie) ont été rapportés chez 2 sujets (0,4%) traités par la dapagliflozine, la saxagliptine et la metformine en association.

Dépréciation de la fonction rénale

Dapagliflozine et Saxagliptine Plus Metformine

Effets indésirables liés à une diminution de la fonction rénale ont été signalés chez 10 sujets (2,0%) traités avec une combinaison plus de la metformine thérapie. Les effets indésirables rapportés comprenaient une diminution de la glomérule taux de filtration, insuffisance rénale, augmentation de la créatinine sanguine, rein aigu échec et diminution du débit urinaire. Aucun des effets indésirables ne l'a été signalé comme grave et tous sauf un étaient d'intensité légère à modérée. Trois sujets abandonnés en raison d'une diminution du eGFR. Sujets avec des AE rénaux la dépréciation avait des valeurs moyennes de FEVG inférieures au départ de 64,4 ml / min / 1,73 m² par rapport à 94,4 ml / min / 1,73 m² dans la population globale traitée avec combinaison plus thérapie par la metformine.

Dapagliflozine

L'utilisation de la dapagliflozine a été associée à une augmentation de créatinine sérique et diminution de l'eGFR . Chez les patients avec une normale ou fonction rénale légèrement altérée au départ, créatinine sérique et eGFR retourné aux valeurs de référence à la semaine 24. Effets indésirables liés aux plantes , y compris l'insuffisance rénale et l'augmentation de la créatinine sanguine, étaient plus fréquentes patients traités par la dapagliflozine . Patients âgés et les patients présentant une insuffisance rénale étaient plus sensibles à ces effets indésirables réactions . Des diminutions soutenues du eGFR ont été observées chez les patients atteints insuffisance rénale modérée (eGFR 30 à moins de 60 ml / min / 1,73 m²). QTERNMET XR est contre-indiqué chez les patients dont le eGFR est inférieur à 45 ml / min / 1,73 m².

Tableau 2: Changements dans la créatinine sérique et l'eGFR Associé à la dapagliflozine dans le pool de 12 études contrôlées par placebo et Études sur les déficiences rénales modérées

Tableau 3: Proportion de patients avec au moins un Réalité liée à l'atteinte liée à l'atteinte

Dans le pool de 12 études cliniques, une analyse de sous-groupe évalué la sécurité des patients avec eGFR entre 30 et moins de 60 mL / min / 1,73 m². À la semaine 24, la sécurité de la dapagliflozine était similaire à celle-ci vu dans le programme clinique de dapagliflozine, bien qu'une proportion plus élevée de les patients ont eu au moins un événement lié à une insuffisance rénale ou à une insuffisance rénale. QTERNMET XR est contre-indiqué chez les patients avec un eGFR <45 mL / min / 1,73 m².

Fractures

Dans une étude de patients avec eGFR 30 à moins de 60 mL / min / 1,73 m², 13 patients ont subi des fractures osseuses pendant les durées de traitement jusqu'à 104 semaines. Aucune fracture n'est survenue dans le groupe placebo, 5 s'est produite dans le 5 mg de dapagliflozine et 8 dans le groupe 10 mg de dapagliflozine. Huit de ces 13 fractures concernaient des patients qui avaient un eGFR de base de 30 à 45 ml / min / 1,73 m². QTERNMET XR est contre-indiqué chez les patients atteints d'eGFR <45 ml / min / 1,73 m². Dix des 13 fractures ont été signalées dans la première 52 semaines. Il n'y avait aucun schéma apparent concernant le site anatomique de fracture.

Constatations de laboratoire

Diminution des nombres de lymphocytes

Saxagliptine

Une diminution moyenne liée à la dose du nombre absolu de lymphocytes a été observé avec la saxagliptine. Dans un pool de 5 études contrôlées contre placebo une diminution moyenne du nombre absolu de lymphocytes d'environ 100 cellules / microL par rapport au placebo a été observé. La proportion de patients signalés avoir un nombre de lymphocytes ≤ 750 cellules / microL était de 0,5%, 1,5% et 0,4% les groupes 2,5 mg, 5 mg de saxagliptine et placebo, respectivement.

La signification clinique de cette diminution des lymphocytes le nombre par rapport au placebo n'est pas connu. L'effet de la saxagliptine sur les lymphocytes dénombrements chez les patients présentant des anomalies lymphocytaires (par ex., immunodéficience humaine virus) est inconnu.

Augmentation de l'hématocrite

Dapagliflozine

Dans un pool de 13 études contrôlées contre placebo avec dapagliflozine, des augmentations par rapport à la ligne de base des valeurs moyennes d'hématocrite ont été observées chez les patients traités par la dapagliflozine à partir de la semaine 1 et jusqu'à la semaine 16, lorsque la différence moyenne maximale par rapport à la valeur initiale a été observée. À la semaine 24, les changements moyens par rapport à la ligne de base de l'hématocrite étaient de -0,33% dans le placebo groupe et 2,30% dans le groupe 10 mg de dapagliflozine. À la semaine 24, les valeurs d'hématocrite > 55% ont été signalés chez 0,4% des patients sous placebo et 1,3% des 10 mg patients traités par la dapagliflozine.

Augmentation du phosphore inorganique sérique

Dapagliflozine

Dans un pool de 13 études contrôlées contre placebo avec la dapagliflozine, les augmentations par rapport à la valeur initiale des taux sériques moyens de phosphore ont été rapporté à la semaine 24 chez des patients traités par la dapagliflozine par rapport à patients traités par placebo (augmentation moyenne de 0,13 contre -0,04 mg / dL, respectivement). Proportion plus élevée de patients avec laboratoire marqué anomalies de l'hyperphosphatémie (≥5,6 mg / dL pour les 17 à 65 ans ou ≥5,1 mg / dL pour l'âge ≥66 ans) ont été rapportés sur la dapagliflozine à Semaine 24 (0,9% contre 1,7% pour le placebo et 10 mg de dapagliflozine, respectivement).

Augmentation du cholestérol lipoprotéique de basse densité

Les patients traités par une association ont démontré a augmentation moyenne en pourcentage par rapport au LDL-cholestérol de base (allant de 2,1 à 6,9%).

Élévations de la créatine kinase

Un déséquilibre dans le nombre de sujets qui ont vécu élévations de la créatine kinase sérique (CK)> 10x la limite supérieure de la normale (a marqueur de lésion / nécrose musculaire) a été observé chez 5 sujets (1%) traités avec thérapie combinée. Les élévations étaient transitoires. Une rhabdomyolyse a été rapportée pour l'un de ces sujets pour lesquels aucune cause évidente n'a été identifiée.

Diminution du bicarbonate de sérum

Dans une étude de traitement concomitant de 10 mg de dapagliflozine avec exénatide à libération prolongée (sur fond de metformine), quatre patients (1,7%) sous traitement concomitant avait une valeur sérique de bicarbonate inférieure à ou égal à 13 mEq / L contre un chacun (0,4%) dans la dapagliflozine et groupes de traitement des rejets prolongés à l'exénatide .

Concentrations de vitamine B12

Metformine

Dans les essais cliniques de metformine d'une durée de 29 semaines, a la diminution à des niveaux sous-normaux de taux sériques de vitamine B12 auparavant normaux était observé chez environ 7% des patients.

Expérience post-commercialisation

Des effets indésirables supplémentaires ont été identifiés pendant utilisation après approbation de la dapagliflozine, de la saxagliptine et de la metformine. Parce que le les réactions suivantes sont rapportées volontairement par une population incertaine taille, il n'est généralement pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec l'exposition au médicament.

Dapagliflozine

• Kétoacidose
• Blessures rénales aiguës et déficience rénale
• Urosepsie et pyélonéphrite
• Fasciite nécrosante du périnée (Fournier) Gangrène)
• Éruption cutanée

Saxagliptine

• Réactions d'hypersensibilité, y compris anaphylaxie , œdème de Quincke et affections cutanées exfoliatives
• Pancréatite
• Arthralgie sévère et invalidante
• Pemphigoïde bulleux

Metformine

• Cholestatique, hépatocellulaire et hépatocellulaire mixte lésion hépatique

En cas de surdosage, contactez le Poison Control Centre. Un traitement de soutien approprié doit être instauré conformément à la état clinique du patient.

L'élimination de la dapagliflozine par hémodialyse ne l'a pas été étudié. La saxagliptine et son principal métabolite peuvent être éliminés par hémodialyse (23% de la dose sur 4 heures). Un surdosage de metformine s'est produit, y compris ingestion de quantités supérieures à 50 grammes. Une hypoglycémie a été rapportée environ 10% des cas, mais aucune association causale avec la metformine ne l'a été établi. Une acidose lactique a été rapportée dans environ 32% des cas cas de surdosage de metformine . La metformine l'est dialyzable avec une clairance allant jusqu'à 170 ml / min sous une bonne hémodynamique conditions. Par conséquent, l'hémodialyse peut être utile pour éliminer les accumulés médicament de patients chez lesquels un surdosage de metformine est suspecté.