Praluent

P / c. La dose initiale du médicament Praluent est de 75 mg, qui est administrée 1 fois en 2 semaines ou 300 mg une fois toutes les 4 semaines (mensuellement). Chez les patients qui nécessitent une diminution plus importante de la concentration de X-LPNP (> 60%), la dose initiale du médicament Praluent peut être de 150 mg, qui est également administrée une fois toutes les 2 semaines.

La dose du médicament Praluent doit être sélectionnée individuellement, en fonction de paramètres tels que les valeurs initiales du X-LPD, le but du traitement et la réponse du patient au traitement. Les concentrations de lipides dans le sang peuvent être estimées après 4 à 8 semaines après le début du traitement ou le titrage de la dose et une correction appropriée de la dose. S'il est nécessaire de réduire davantage la concentration de X-LPD chez les patients pour lesquels le médicament Praluent a été prescrit à une dose de 75 mg 1 fois toutes les 2 semaines ou 300 mg une fois toutes les 4 semaines, la dose peut être ajustée à une dose maximale de 150 mg 1 fois toutes les 2 semaines.

Dans le cas d'un débit de dose, le patient doit recevoir une injection dès que possible, puis poursuivre le traitement selon le schéma d'origine.

Groupes de patients spéciaux

Enfants. La sécurité et l'efficacité de l'utilisation du médicament Praluent chez les enfants de moins de 18 ans n'ont pas été établies.

Âge des personnes âgées. Chez les patients âgés, la correction de la dose du médicament Praluent n'est pas requise (voir. "Instructions spéciales").

Échec pédiatrique. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère ou modérée, la correction de la dose du médicament Praluent n'est pas requise.

Les données sur l'utilisation du médicament Praluent chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sont gravement absentes.

Échec rénal. Chez les patients présentant une insuffisance rénale de gravité légère à modérée, la correction de la dose du médicament Praluent n'est pas requise. Les données sur l'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance rénale sont sévèrement limitées.

Masse corporelle. Aucune correction du mode de dosage n'est requise en fonction du poids corporel des patients.

Règles d'introduction du médicament

Le médicament Praluent est utilisé comme injection p / c effectuée dans la cuisse, l'abdomen ou l'épaule, à l'aide d'un manche de seringue prérempli jetable ou d'une seringue préremplie unique.

Il est recommandé de modifier les sites d'injection lors de chaque injection.

Lorsqu'une dose de 300 mg est prescrite, le médicament est administré sous forme de deux injections de 150 mg à différents endroits.

Le médicament Praluent ne doit pas être administré dans le domaine des maladies ou dommages cutanés actifs, tels que les coups de soleil, les éruptions cutanées, l'inflammation cutanée ou les infections cutanées.

Le médicament Praluent ne doit pas être introduit au même endroit où d'autres médicaments ont été administrés.

Description des mains de seringue jetables préremplies et instructions pour leur utilisation

Praluent, 75 mg, solution pour administration p / c dans un manche de seringue prérempli.

Praluent, 150 mg, solution pour administration p / c dans un manche de seringue prérempli.

Instructions d'utilisation

Le patient doit être informé qu'il doit conserver cette instruction, i.to. il pourrait avoir besoin d'elle à nouveau. Si le patient a des questions, il doit contacter le médecin ou le pharmacien traitant ou appeler le numéro de téléphone du bureau de représentation du groupe Sanofi-Aventis JSC spécifié dans les instructions.

Des parties du manche de la seringue sont représentées sur la figure

Informations importantes

- le manche de la seringue est destiné à un usage unique uniquement ;

- poignée de seringue avec un bouton vert: 75 mg d'anirokumab sont contenus dans 1 ml de la solution ;

- poignée de seringue avec un bouton gris: 1 ml de la solution contient 150 mg d'anirokumab ;

- le médicament est administré soit par le patient lui-même, soit par une autre personne qui s'occupe de lui;

- Un manche de seringue ne peut être utilisé que pour une injection unique, et il doit être éliminé après utilisation.

Conditions d'utilisation

- le manche de la seringue doit être conservé dans un endroit inaccessible aux enfants ;

- Avant d'utiliser un manche de seringue, vous devez lire attentivement les instructions;

- vous devez suivre toutes les instructions présentées dans les instructions, à chaque utilisation du manche de la seringue;

- les aiguilles de la seringue inutilisées doivent être conservées au réfrigérateur à des températures de 2 à 8 ° C .

Interdit

- toucher le capuchon de protection jaune;

- utiliser un manche de seringue lors de fuites ou d'endommagement ;

- utiliser un manche de seringue en l'absence de capuchon bleu ou s'il n'est pas corrigé de manière fiable ;

- utiliser le manche de la seringue à plusieurs reprises;

- secouer le manche de la seringue;

- congeler un manche de seringue;

- exposer le manche de la seringue à la lumière directe du soleil.

Étape A. Préparation de l'introduction

Avant d'injecter le médicament, le patient devra:

- un manche de seringue avec le médicament Praluent;

- serviettes trempées d'alcool;

- coton-tige ou gaze;

- un récipient résistant aux perforations.

1. Vérifiez l'étiquette sur le manche de la seringue:

- assurez-vous que le bon médicament (patient droit) et la bonne dose (patient droit) (une poignée de seringue avec un bouton vert sont prises - pour une dose de 75 mg / ml et une poignée de seringue avec un bouton gris - pour une dose de 150 mg / ml) ;

- vérifiez la date d'expiration. Ne pas utiliser après la date d'expiration.

2. Vérifiez la fenêtre :

- vérifier que le liquide visible à travers la fenêtre est transparent et jaune pâle, sans inclusions. S'il y a des changements de couleur et des inclusions visibles, le manche de la seringue ne doit pas être utilisé (voir. Figure A);

- le patient peut voir des bulles d'air. Il s'agit d'un phénomène normal qui n'affecte pas l'utilisation ultérieure du médicament;

- n'utilisez pas de poignée de seringue si la fenêtre est jaune et ne contient pas de liquide (voir. Figure B).

3. Laissez le manche de la seringue se réchauffer à température ambiante pendant 30 à 40 minutes:

- ne chauffez pas le manche de la seringue, il doit se réchauffer ;

- utiliser un manche de seringue dès que possible après avoir chauffé;

- Ne remettez pas le manche de la seringue au réfrigérateur.

4. Préparation du site d'injection du médicament:

- lavez-vous les mains avec du savon et essuyez-les avec une serviette;

- vous pouvez injecter le médicament dans la cuisse, l'abdomen (à l'exception de la région à 5 cm autour du nombril), la surface externe de l'épaule (voir. dessin);

- le patient peut se lever ou s'asseoir au moment de l'administration du médicament;

- désinfecter le lieu d'administration avec une serviette imbibée d'alcool;

- Ne pas injecter le médicament dans une peau douloureuse, compactée, rougie ou enflammée;

- ne pas injecter le médicament dans des endroits proches des veines visibles;

- utiliser différents endroits à chaque administration du médicament.

- N'injectez pas le médicament au même endroit avec d'autres médicaments.

Étape B. Comment injecter le médicament

1. Après avoir terminé tous les points de Etap A. Préparation à l'introduction "retirer le capuchon bleu:

- ne retirez pas le capuchon tant que le patient n'est pas prêt à injecter le médicament;

- ne remettez pas le capuchon bleu.

2. Tenez le manche de la seringue comme indiqué sur la figure :

- ne touchez pas le capuchon de protection jaune;

- assurez-vous que la fenêtre est visible.

3. Appuyez sur le capuchon protecteur jaune sur la peau à environ 90 °:

- appuyez sur le manche de la seringue sur la peau et maintenez-le pour que le capuchon protecteur jaune devienne invisible (indéfini sur la peau). Le manche de la seringue ne fonctionnera pas si le capuchon protecteur jaune n'est pas complètement enfoncé dans la peau

- si nécessaire, serrez la peau pour vous assurer que le site d'injection est dense.

4. Appuyez sur votre vert avec votre pouce (si le manche de la seringue Praluent est utilisé, 75 mg est utilisé) ou le bouton gris (si le manche de la seringue Praluent est utilisé, 150 mg) et libérez-le immédiatement:

- un clic sera entendu. L'introduction du médicament a commencé ;

- la fenêtre commencera à jaunir.

5. Continuez à maintenir le manche de la seringue fermement enfoncé sur la peau après la libération du bouton :

- l'introduction du médicament peut durer jusqu'à 20 s.

6. Vérifiez que la fenêtre est devenue jaune avant que la seringue cutanée ne soit retirée :

- ne retirez pas le manche de la seringue de la peau tant que toute la fenêtre n'est pas jaune;

- l'introduction du médicament est terminée après que toute la fenêtre est jaune et qu'un deuxième clic est entendu;

- si la fenêtre n'est pas complètement jaune, vous ne devez pas saisir la deuxième dose vous-même sans consulter un médecin.

7. Retirez le manche de la seringue de la peau :

- ne pas frotter la peau après l'administration du médicament;

- si le patient voit du sang, il est nécessaire d'appuyer sur le coton-tige ou la gaze et de le maintenir jusqu'à ce que le saignement s'arrête.

8. Utilisez le manche et le capuchon de la seringue:

- ne portez plus de casquette bleue;

- placer un manche de seringue dans un récipient résistant aux perforations;

- conservez toujours le conteneur dans un endroit inaccessible aux enfants.

Description des seringues jetables préremplies et instructions pour leur utilisation

Praluent, 75 mg, solution pour administration p / c dans une seringue préremplie.

Praluent, 150 mg, solution pour administration p / c dans une seringue préremplie.

Des parties de la seringue sont représentées sur la figure.

Informations importantes

La seringue est destinée à un usage unique.

- une seringue à piston vert: 75 mg d'anirokumaba sont contenus dans 1 ml de la solution ;

- une seringue avec un piston gris: 1 ml de la solution contient 150 mg d'anirokumab ;

- le médicament est administré soit par le patient lui-même, soit par une autre personne qui s'occupe de lui;

- la seringue ne peut être utilisée que pour une seule injection, et elle doit être éliminée après utilisation.

Conditions d'utilisation

- la seringue doit être conservée dans un endroit inaccessible aux enfants ;

- Avant d'utiliser la seringue, vous devez lire attentivement les instructions;

- vous devez suivre toutes les instructions présentées dans les instructions, à chaque utilisation de la seringue ;

- les seringues inutilisées doivent être conservées au réfrigérateur à des températures de 2 à 8 ° C .

Interdit

- toucher l'aiguille;

- utiliser une seringue lors de fuites ou d'endommagement ;

- utiliser une seringue en l'absence d'un capuchon gris pour l'aiguille, ou si elle n'est pas corrigée;

- réutilisez la seringue;

- secouer la seringue;

- congeler la seringue;

- exposer la seringue à la lumière directe du soleil.

Étape A. Préparation de l'introduction

Avant de commencer l'introduction, le patient devra:

- une seringue avec le médicament Praluent;

- serviettes trempées d'alcool;

- coton-tige ou gaze;

- un récipient résistant aux perforations.

1. Avant de commencer, vous devez:

- prenez une seringue de l'emballage, en la tenant derrière le corps.

2. Vérifiez l'étiquette sur la seringue :

- vérifier que le bon médicament (patient droit) et la bonne dose (patient droit) (une seringue avec piston vert - pour une dose de 75 mg / ml et une seringue avec un piston gris - pour une dose de 150 mg / ml) sont pris ;

- vérifier la date d'expiration, ne pas utiliser à la date d'expiration;

- vérifier que le liquide dans la seringue est transparent et jaune pâle, sans inclusion. S'il y a des changements de couleur et des inclusions visibles, la seringue ne doit pas être utilisée;

- vérifiez que la seringue n'est pas ouverte et n'est pas endommagée.

3. Laissez la seringue se réchauffer à température ambiante pendant 30 à 40 minutes:

- ne chauffez pas la seringue, elle doit se réchauffer ;

- utiliser la seringue dès que possible après son échauffement;

- Ne remettez pas la seringue au réfrigérateur.

4. Préparation du lieu d'introduction :

- lavez-vous les mains avec de l'eau et du savon et essuyez-les avec une serviette;

- vous pouvez injecter le médicament dans la cuisse, l'abdomen (à l'exception de la région à 5 cm autour du nombril), la surface externe de l'épaule (voir. dessin);

- le patient peut se lever ou s'asseoir au moment de l'administration du médicament;

- désinfecter le lieu d'administration avec une serviette imbibée d'alcool;

- Ne pas injecter le médicament dans une peau douloureuse, compactée, rougie ou enflammée;

- ne pas injecter le médicament dans des endroits proches des veines visibles;

- utiliser différents endroits à chaque administration du médicament.

Étape B. Comment injecter le médicament

1. Après avoir terminé tous les points de l'Etap A. Préparation à l'introduction "retirer le capuchon de l'aiguille :

- ne retirez pas le capuchon tant que le patient n'est pas prêt à injecter le médicament;

- garder la seringue au milieu du boîtier pour que l'aiguille soit dirigée depuis le patient;

- ne touchez pas le piston;

- le patient peut voir des bulles d'air. Il s'agit d'un phénomène normal qui n'affecte pas l'utilisation ultérieure du médicament. Vous ne devez pas vous débarrasser des bulles dans la seringue avant le début de l'injection;

- ne remettez pas le capuchon gris.

2. Si nécessaire, pincez la peau :

- avec votre pouce et votre index, pincez votre peau pour que la peau se plie au site d'injection ;

- maintenir le pli cutané pendant toute l'injection.

3. Entrez l'aiguille dans le pli cutané avec un mouvement rapide:

- utiliser un angle de 90 ° lors de la compression de 5 cm de peau; utiliser un angle de 45 ° lors de la compression de 2 cm de peau.

4. Abaissez le piston vers le bas:

- introduire la solution entière avec une pression lente et uniforme sur le piston;

5. Avant de retirer l'aiguille, assurez-vous que la seringue est vide :

- ne retirez pas la seringue tant qu'elle n'est pas complètement vide;

- retirer l'aiguille de la peau doit être au même angle qu'il a été introduit;

- ne pas frotter la peau après l'administration du médicament;

- si le sang est visible, il est nécessaire d'appuyer sur le coton-tige ou la gaze et de les maintenir jusqu'à ce que le saignement s'arrête.

6. Utilisez une seringue et un capuchon:

- ne portez pas de casquette grise à plusieurs reprises;

- n'utilisez plus la seringue;

- placer la seringue dans un récipient résistant aux perforations;

- conservez toujours le conteneur dans un endroit inaccessible aux enfants.

Préparation et manipulation du médicament

- le patient peut s'injecter le médicament Praluent seul, ou le médicament peut être administré par le soignant, après que les médecins leur ont fourni des informations sur la bonne technique pour effectuer une injection p / c;

- les préparations pour administration parentérale doivent être inspectées visuellement avant administration pour la présence de particules visibles et les changements de couleur. Si la solution a une couleur modifiée ou des particules visibles, elle ne doit pas être utilisée;

- avant d'utiliser des seringues préremplies et des seringues préremplies, réchauffez-les à température ambiante;

- Le médicament Praluent doit être utilisé dès que possible après son échauffement. Le médicament ne peut être conservé pendant pas plus de 24 heures à une température ne dépassant pas 25 ° C;

- après avoir utilisé des mains de seringue et des seringues, vous devez placer le récipient résistant aux perforations et éliminer conformément aux exigences locales (à l'état);

- ne réutilisez pas le récipient ;

- le conteneur doit toujours être stocké dans des endroits inaccessibles aux enfants;

- les patients et les soignants doivent recevoir des conseils sur la bonne technique d'administration n / c, y compris des informations sur les aseptiques, et sur la façon d'utiliser correctement les seringues préremplies et les seringues préremplies;

- les patients et les soignants doivent être informés qu'avant la première introduction du médicament Praluent, ils doivent lire attentivement les instructions d'utilisation du médicament;

- Les patients et les soignants doivent être avertis que la réutilisation des mains de seringue ou des seringues est interdite, et ils doivent être informés de la manière de les éliminer en toute sécurité après utilisation.

hypersensibilité à un alcolicocumab ou à toute substance auxiliaire du médicament;

grossesse (efficacité et sécurité non établies);

période d'allaitement (efficacité et sécurité non établies);

enfance jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non établies).

Avec prudence : insuffisance rénale d'un degré sévère; insuffisance hépatique d'un degré sévère.

Il n'y a pas de données sur l'utilisation du médicament Praluent chez la femme enceinte. On s'attend à ce que l'anirokumab, comme d'autres anticorps de classe IG, pénètre dans la barrière placentaire. Pendant la grossesse, l'utilisation du médicament Praluent est contre-indiquée.

On ne sait pas si un coussin alibi pénètre dans le lait maternel humain. En raison du fait que de nombreux médicaments, y compris.h. IgG, pénétration du lait maternel chez l'homme, l'utilisation du médicament Praluent chez la femme pendant l'allaitement est contre-indiquée. S'il est nécessaire d'utiliser le médicament Praluent, l'allaitement doit être arrêté pendant cette période.

Les données de sécurité ci-dessous reflètent l'utilisation de l'anirokumab chez 3340 patients, dont la plupart présentaient un risque élevé ou très élevé de développer des maladies cardiovasculaires, a reçu un airokumab à une dose de 75 ou 150 mg sous forme d'injections p / c 1 fois en 2 semaines avec une durée de traitement allant jusqu'à 18 mois (dont 2408 patients, recevoir un traitement par alcocovumab pendant 52 semaines, et 639 patients, recevoir un traitement avec un cumab alcoolique pendant au moins 76 semaines). Les données de sécurité sont basées sur les résultats combinés de 9 études contrôlées contre placebo (4 études de phase II et 5 études de phase III (toutes les études chez des patients prenant simultanément de la statine) et 5 études de phase III contrôlées par l'ezétimibom (dans 3 dont patients simultanément pris des statines).

Les réactions indésirables les plus fréquentes (≥1% des patients recevant le médicament Praluent) étaient des réactions au site d'injection, des symptômes subjectifs et des signes objectifs des voies respiratoires supérieures et des démangeaisons cutanées.

Les réactions indésirables les plus fréquentes conduisant à l'arrêt du traitement chez les patients recevant le médicament Praluent étaient des réactions au site d'injection du médicament.

Il n'y avait aucune différence dans le profil d'innocuité entre deux doses (75 mg 1 fois en 2 semaines et 150 mg une fois en 2 semaines) utilisées dans le programme de recherche clinique de la phase III.

Dans les études contrôlées, l'âge de 1 158 patients (34,7%) ayant reçu le médicament Praluent était de ≥ 65 ans, l'âge de 241 patients (7,2%) ayant reçu le médicament Praluent était de ≥ 75 ans. Il n'y avait pas de différences fiables dans l'innocuité et l'efficacité du médicament à mesure que l'âge des patients augmentait.

Des réactions indésirables rapportées lors de l'utilisation du médicament Praluent dans la recherche contrôlée conjointe

Les réactions indésirables sont présentées selon la fréquence recommandée par l'OMS: très souvent (≥1 / 10); souvent (de ≥1/100 à <1/10); rarement (de ≥1/1000 à <1/100); rarement (de ≥1/10 000 à <1/1000) ;.

Du côté du système immunitaire : rarement - hypersensibilité, vascularite allergique.

Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin : souvent - symptômes subjectifs et signes objectifs des voies respiratoires supérieures, y compris douleur dans le rotoglot, rhinorrhée, éternuements.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - démangeaisons cutanées; rarement - urticaire, eczéma monétoïde.

Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration: souvent - réactions au site d'injection du médicament, y compris érythème / hypermie, démangeaisons cutanées, gonflement, sensibilité à la douleur / douleur.

Description des réactions indésirables individuelles

Réactions au site d'injection. Des réactions au site d'injection du médicament, notamment érythème / hypermie, démangeaisons cutanées, gonflement, sensibilité à la douleur / douleur, ont été observées chez 6,1% des patients recevant un traitement par anirokumab, contre 4,1% dans le groupe témoin. La plupart des réactions au site d'injection étaient transitoires et faiblement exprimées. La fréquence de fin de traitement due au développement de réactions au site d'injection était comparable dans les deux groupes (0,2% dans le groupe de l'anirokumab contre 0,3% dans le groupe témoin).

Réactions allergiques généralisées. Des réactions allergiques généralisées ont été plus souvent observées dans le groupe de l'anirokumab que dans le groupe témoin, principalement avec une différence dans la fréquence de développement des démangeaisons cutanées. Les démangeaisons cutanées étaient généralement faiblement exprimées et transitoires. De plus, des essais cliniques contrôlés ont signalé le développement de réactions allergiques rares et parfois graves, telles que des réactions d'hypersensibilité, un eczéma semblable à une pièce, une urticaire et une vascularite allergique.

Recherche en mode posologique de 300 mg 1 fois toutes les 4 semaines

Le profil d'innocuité des patients qui ont reçu un mode de dosage de 300 mg une fois toutes les 4 semaines était similaire au profil d'innocuité en utilisant un mode de dosage toutes les 2 semaines, à l'exception d'un taux de réponse plus élevé aux sites d'injection. Les réactions au site d'injection du médicament ont été enregistrées avec une fréquence de 16,6% dans le groupe du mode de mesure de 300 mg une fois en 4 semaines de traitement et de 7,9% dans le groupe placebo. La fréquence d'arrêt du médicament due aux réactions au site d'injection était de 0,7% dans le groupe du mode de mesure 300 mg une fois en 4 semaines de traitement et de 0% dans le groupe placebo.

Valeurs X-LPNP <25 mg / dl. Dans les études contrôlées combinées, 796 des 3340 patients (23,8%) qui ont reçu un traitement avec le médicament Praluent ont montré deux concentrations de Hs-LPD obtenues séquentiellement dans le sang de <25 mg / dl, dont 288 patients (8,6%) avec deux successivement concentrations de Hs-LPD obtenues <15 mg / dl.

Ces cas ont été principalement observés lorsque les patients ont commencé et ont poursuivi le traitement par le médicament Praluent à une dose de 150 mg une fois toutes les 2 semaines, quelles que soient les valeurs initiales de la concentration de Hs-LPD dans le sang ou la réaction au traitement.

Dans une étude utilisant un mode de dosage, toutes les 4 semaines chez 113 patients sur 458 (24,7%) traité avec un médicament Praluent à des doses de 300 mg toutes les 4 semaines / 150 mg toutes les 2 semaines, deux valeurs obtenues séquentiellement de la concentration de XS-LPD dans le sang <25 mg / dl ont été notées, et 45 patients sur 458 (9,8%) deux valeurs obtenues séquentiellement de la concentration de X-LPNP dans le sang <15 mg / dl ont été notées.

Les réactions indésirables associées à ces concentrations de Hs-LPNP dans le sang n'ont pas été détectées.

Complications cardiovasculaires. Actuellement, l'étude des résultats cardiovasculaires se poursuit, dans laquelle le point final principal est les complications cardiovasculaires hautement indésirables (BNSSO), confirmées par l'examen, telles que la mort coronarienne, l'infarctus du myocarde, l'AVC ischémique et l'angine de poitrine instable qui ont nécessité une hospitalisation.

Dans une analyse conjointe pré-planifiée des données de recherche de phase III chez 110 patients (3,5%) dans le groupe d'anirokumaba et 53 patients (3%) dans le groupe témoin (placebo ou contrôle actif) les éléments suivants ont été observés, confirmé par examen, complications cardiovasculaires, développé pendant le traitement: décès, associé à IBS, infarctus du myocarde, AVC ischémique, angine de poitrine instable, nécessitant une hospitalisation, hospitalisation pour CSN et revascularisation. Un BNSSO confirmé a été observé chez 52 des 3182 patients (1,6%) du groupe de l'anirokumab et chez 33 des 1792 patients (1,8%) du groupe témoin (platsebo et contrôle actif).

Dans une analyse finale pré-planifiée d'un essai clinique LONG TERME Complications cardiovasculaires confirmées par l'examen, développé pendant le traitement, observé chez 72 patients sur 1 550 (4,6%) dans le groupe d'anirokumaba et chez 43 des 788 patients (5,1%) dans un groupe placebo; confirmé par l'examen BNSSO ont été observés chez 27 des 1 550 patients (1,7%) dans le groupe d'anirokumaba et chez 26 des 788 patients (3,3%) dans un groupe placebo. Les relations de risque (RP) ont été calculées rétrospectivement; pour toutes les complications cardiovasculaires du PR = 0,91 (95% du MD: 0,62–1,34); pour BNSSO OU = 0,52 (IC à 95%: 0,31–0,9).

Mortalité pour toutes les raisons. Dans les essais cliniques de phase III, la mortalité de toutes causes était de 0,6% (20 patients sur 3182) dans le groupe de l'anirokumab et de 0,9% (17 patients sur 1792) dans le groupe témoin. La principale cause de décès était les complications cardiovasculaires.

Immunogénicité / anticorps dirigés contre l'anirokumabu. Comme toutes les autres protéines utilisées pour le traitement, l'anirokumab a une immunogénicité potentielle. Dans les études de phase III, 4,8% des patients traités par l'anirokumab ont reçu de l'antitle à l'anirokumab (AA), contre 0,6% dans le groupe témoin (platsebo et ezetimib). La plupart de ces patients ont eu des réactions transitoires de l'AA avec de faibles crédits sans activité neutralisante. Par rapport aux patients qui étaient AA négatifs, les patients avec un statut AA positif n'ont pas montré de différences dans l'exposition du système à l'anirokumab, l'efficacité ou la sécurité, à l'exception d'une fréquence plus élevée de développement de la réaction au site d'injection. Seulement 1,2% des patients du groupe anirokumab ont identifié des anticorps neutralisants. La plupart de ces patients n'avaient qu'un seul résultat d'analyse positif pour neutraliser les anticorps; 10 patients (0,3%) ont eu deux résultats d'analyse positifs ou plus pour neutraliser les anticorps. Les données de ces patients ne confirment pas la corrélation entre la présence d'anticorps neutralisants et l'efficacité de la réduction de la concentration de Hs-LPD dans le sang et la sécurité.

Dans une étude utilisant un mode de mesure toutes les 4 semaines chez 4,7% des patients ayant reçu un traitement par anirokumab à des doses de 300 mg 1 fois toutes les 4 semaines / 150 mg toutes les 2 semaines, des anticorps dirigés contre l'anirokumab se sont formés, contre 2,6% des patients recevant placebo. Dans cette étude, les patients qui ont reçu un traitement par l'anirokumab et qui avaient des anticorps dirigés contre l'anirokumab ont trouvé une fréquence de développement de la réaction plus faible au site d'injection par rapport aux patients qui n'avaient pas d'anticorps contre l'anirokumab (8,6% contre 16,2%). Chez 0,4% des patients recevant un traitement par anirokumab à des doses de 300 mg toutes les 4 semaines / 150 mg toutes les 2 semaines, le développement d'anticorps neutralisants a été révélé, au moins une fois, sans perte d'efficacité; aucun anticorps neutralisant n'a été observé chez les patients du groupe témoin.

Les données d'immunogénicité dépendent de la sensibilité et de la spécificité de la méthodologie pour leur détermination, ainsi que d'autres facteurs. De plus, la fréquence observée du résultat du test positif AA est influencée par plusieurs facteurs, notamment le traitement des échantillons de sang prélevés, le temps d'échantillonnage du sang, les médicaments pris simultanément et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de la fréquence des AA avec la fréquence des anticorps contre d'autres médicaments peut être incorrecte.

Dans les essais cliniques contrôlés, aucun changement de sécurité n'a été identifié avec des doses plus fréquentes que le mode de mesure recommandé 1 fois en 2 semaines.

L'Alirokumab est un anticorps monoclonal entièrement humain (isotype IgG1), dont la cible est la proprotéine convertase de la subylisine-céxine de type 9 (PCSK9). L'Alirokumab est produit à l'aide de la technologie de l'ADN recombinant en utilisant la culture de suspension des cellules du hamster chinois.

L'Alirokumab a un poids moléculaire d'environ 146 kDa.

Le mécanisme d'action. PCSK9 contacte les récepteurs LDL (R-LPNP) à la surface des hépatocytes, contribuant à la dégradation du R-LPNP dans le foie. Le R-LPNP sont les principaux récepteurs qui font circuler le LDL à partir du flux sanguin systémique, de sorte qu'une diminution du nombre de R-LPNP lorsqu'il est associé au PCSK9 entraîne une augmentation de la concentration de Hs-LPD dans le sang. En inhibant la liaison PCSK9 avec R-LPNP, l'anirokumab augmente la quantité de R-LPNP pour éliminer le LDL, réduisant ainsi la concentration de Hs-LPD dans le sang.

R-LPNP lie également la ceinture LPONP et les lipoprotéines de densité intermédiaire (LSPP) riches en triglycérides (TG). Par conséquent, le traitement par l'anirokumab peut réduire la concentration de ces lipoprotéines de ceinture, comme en témoigne leur diminution de l'apolipoprotéine B (apo B) Lipoprotéines X qui ne sont pas des lipoprotéines de haute densité (Xs-LPneVP) et TG. L'Alirokumab réduit également la concentration de lipoprotéines a (Lp (une) qui sont une forme de LDL, qui sont associés à Apo A. Cependant, il a été démontré que les R-LPNP ont une faible affinité pour le Lp (une) et donc le mécanisme exact par lequel la fumée d'alibi réduit le Lp (une) n'est pas pleinement établi.

Recherche génétique

Dans les études génétiques humaines, des espèces du gène PCSK9 avec des mutations de perte ou d'amélioration de la fonction ont été identifiées. Chez les patients avec un allèle PCSK9 avec mutation, les pertes de fonction ont montré des concentrations plus faibles de X-LPD, qui étaient corrélées avec une fréquence significativement plus faible de développement du SCI. Certains patients ont révélé des mutations de la perte de fonction chez deux allèles, et ils avaient de très faibles concentrations de X-LPD dans le sang avec des concentrations sanguines de X-LPVP et de TG dans la plage normale. Au contraire, des mutations d'amélioration des fonctions dans le gène PCSK9 ont été détectées chez des patients présentant des concentrations élevées de X-LPD dans le sang et un diagnostic clinique d'hypercholestérinémie familiale.

Analyse d'observation montrée, cela sans traitement, la concentration de X-LPNP dans le sang chez les patients présentant des mutations de fonction croissante dans le gène PCSK9 était dans la plage, similaire à observé chez les patients présentant des mutations plus courantes, provoquant une forme hétérozygote d'hypercholestérémie familiale (telles que des mutations du gène R-LPNP) démontrant le rôle central de l'enzyme PCSK9 dans le métabolisme de Xs-LPNP et ses concentrations sanguines. En double aveugle multicentrique, étude contrôlée contre placebo (d'une durée de 14 semaines) 13 patients présentant une forme hétérozygote d'hypercholestérinémie familiale associée à une mutation de l'amélioration des fonctions dans le gène PCSK9 ont été randomisés en 2 groupes: un groupe recevant un airokumab à une dose de 150 mg 1 fois en 2 semaines.

La concentration moyenne de X-LPD dans le sang était de 151,5 mg / dl. Pour la 2e semaine de traitement, la diminution moyenne de la concentration initiale de X-LPNP dans le sang était de 62,5% dans le groupe de patients recevant de l'anirokumab, contre 8,8% chez les patients recevant un placebo. À la 8e semaine de traitement, la valeur moyenne de la réduction de la concentration de X-LPD dans le sang par rapport à la valeur initiale chez tous les patients recevant de l'anirokumab était de 72,4%.

Propriétés pharmacodynamiques

L'Alirokumab est un anticorps monoclonal entièrement humain qui inhibe l'activité du PCSK9 comme dans la recherche in vitroet dans les systèmes modèles in vivo Un grand nombre d'études menées chez l'homme et l'animal ont démontré le rôle central joué par des concentrations élevées de Hs-LPD dans le sang dans l'apparition et la progression de l'athérosclérose. D'autres lipoprotéines contenant le B-100 apo, en particulier les lipoprotéines de ceinture riches en triglycérides (formés à partir du LPONP et du LPPP) et du Lp (a), sont également considérées comme contribuant au développement de l'athérosclérose. Cependant, les études menées à ce jour n'ont pas révélé l'effet indépendant de la réduction de la concentration de ces lipoprotéines sur la morbidité et la mortalité cardiovasculaires.

En recherche in vitro l'anirokumab n'a pas induit de toxicité à médiation cellulaire dépendante des antitèles et une cytotoxicité complémentaire (fonction effective à médiation Fc), à la fois en présence et en l'absence de PCSK9. L'alirokumab associé à PCSK9 n'avait pas la formation de systèmes immunitaires insolubles capables de lier les protéines.

Performance clinique / recherche clinique

Résumé des essais cliniques de phase III à l'aide d'un schéma posologique de 75 et / ou 150 mg toutes les 2 semaines (Q2W). L'efficacité de l'anirokumaba a été étudiée dans 10 études de la phase III (5 études contrôlées contre placebo et 5 études contrôlées par l'ézétimib), dont 5296 patients randomisés atteints d'hypercholestérinémie (forme familiale non familiale et hétérozygote) ou d'hypercholestérémie mixte, dont 3188 patients ont été admis. Trois de ces 10 études ont été menées exclusivement chez des patients atteints d'hypercholestérinémie familiale hétérozygote. La plupart des patients ont suivi un traitement lipidmodifiant en même temps, consistant en les doses de statines les plus tolérables en association avec ou sans combinaison avec d'autres traitements lipidmodifiants et présentaient un risque cardiovasculaire élevé et très élevé. Deux études ont été menées chez des patients qui n'ont pas reçu de statine en même temps, dont une étude chez des patients présentant une intolérance à la statine documentée.

Deux études (LONG TERM et HIGH FH), dont un total de 2416 patients, n'ont été effectués qu'avec une dose de 150 mg une fois toutes les 2 semaines. Huit études ont été menées avec une dose de 75 mg une fois toutes les 2 semaines et un critère pour augmenter la dose à 150 mg une fois toutes les 2 semaines par 12e semaine était l'échec du patient à atteindre la valeur cible de la concentration de X-LPD dans le sang, en fonction du degré de leur risque cardiovasculaire à la 8e semaine de traitement.

Le principal point final d'efficacité dans toutes les études cliniques de la phase III était la valeur moyenne de la réduction de la concentration de X-LPD dans le sang à la 24e semaine par rapport au placebo et à l'ézétimib. Toutes les études ont atteint leur point final principal.

En général, l'utilisation de l'anirokumab a également conduit à un pourcentage statistiquement significativement plus élevé de la diminution des concentrations de X totaux (OX), Xs-LPnevP, apo B et Lp (a) par rapport au placebo / ezetimib, que les patients aient ou non reçu du statinum. L'Alirokumab a également réduit les concentrations de TG et augmenté les concentrations de X-LPVP et d'Apo A-1 par rapport au placebo.

Les résultats en termes d'efficacité étaient uniformes chez les patients atteints d'hypercholestérinémie hétérozygote familiale, sans hypercholestérinémie familiale hétérozygote, chez les patients atteints de dyslipidémie mixte et les patients diabétiques. La diminution des concentrations sanguines de Hs-LPD était uniforme, que les statines aient été prises ou non acceptées par les patients en même temps, et à partir des doses de ce dernier.

Après l'arrêt de l'introduction de l'anirokumab, aucun syndrome de sevrage n'a été observé et la concentration de Hs-LPD dans le sang est progressivement revenue aux indicateurs initiaux.

Étude ChOICE I utilisant un mode de dosage de 300 mg toutes les 4 semaines (Q4W). Recherche CHOIX I - étude multicentrique de 48 semaines contrôlée contre placebo en double aveugle, qui comprenait 540 patients recevant la dose de statine la plus tolérée avec ou sans autre traitement lipidmodifiant, et 252 patients qui n'ont pas reçu de statine. Les patients ont été distribués au hasard dans le groupe de traitement par l'anirokumab à une dose de 300 mg Q4W, un airokumab dans une dose de 75 mg Q2W ou placebo. 71,6% des patients ont été classés comme à risque cardiovasculaire élevé ou très élevé. Tous les patients n'avaient pas de cibles X-LPNP lorsqu'ils étaient inclus dans l'étude. Dans les groupes d'anirokumab, la dose pourrait être ajustée à 150 mg Q2W sur les 12 semaines chez les patients présentant un niveau persistant de X-LPNP ≥70 mg / dl ou ≥100 mg / dl selon leur degré de risque cardiovasculaire ou chez les patients qui n'ont pas eu de diminution de X-LPD de 30% par rapport à la initiale niveau.

Dans la cohorte des patients prenant de la statine, la concentration initiale moyenne de X-LPD était de 112,7 mg / dl. Pour la 12e semaine, le pourcentage moyen de variation par rapport aux valeurs initiales de X-LPNP dans le groupe de l'anyrokumab est de 300 mg Q4W s'élevait à 55,3% contre + 1,1% pour le placebo, tandis que 77,3% des patients recevant 300 mg d'anirokumab Q4Watteint la concentration de X-LPNP <70 mg / dl contre 9,3% dans le groupe placebo.

Augmentation de la dose d'un alibiocumab à 150 mg Q2W la 12e semaine, il a été exigé chez 19,3% des patients de cette cohorte. Pour la 24e semaine, le pourcentage moyen de variation par rapport aux valeurs initiales de X-LPNP dans le groupe d'un alcocovumab est de 300 mg Q4W/ 150 mg Q2W s'élevait à −58,8% contre −0,1% pour le placebo.

Dans la cohorte des patients qui n'ont pas reçu de traitement concomitant par des statines, la concentration initiale moyenne de Xs-LPNP était de 142,1 mg / dl. Pour la 12e semaine, la variation moyenne en pourcentage du X-LPNP par rapport à la valeur initiale dans le groupe de l'anirokumab est de 300 mg Q4W s'élevait à −58,4% contre + 0,3% pour le groupe placebo, tandis que 65,2% des patients recevant 300 mg d'airokumab Q4Watteint la concentration de X-LPNP <70 mg / dl contre 2,8% dans le groupe placebo. Augmentation de la dose d'un alibiocumab à 150 mg Q2W la 12e semaine, il a été exigé chez 14,7% des patients de cette cohorte. Pour la 24e semaine, le pourcentage moyen de variation par rapport aux valeurs initiales de X-LPNP dans le groupe d'un alcocovumab est de 300 mg Q4W/ 150 mg Q2W s'élevait à −52,7% contre −0,3% pour le groupe placebo. Dans les deux cohortes de patients, la différence par rapport au placebo était statistiquement significative au cours des 24e semaines pour tous les paramètres du métabolisme lipidique, à l'exception d'Apo A-1 dans le sous-groupe de patients prenant de la statine.

Absorption. Après l'administration p / c du médicament Praluent à une dose de 50 à 300 mg, le temps moyen de réalisation C_max l'anirokumaba dans le sérum sanguin était de 3 à 7 jours.

La pharmacocinétique d'un alibi cumab après une administration unique de p / c dans une dose de 75 mg dans la zone de l'abdomen, des cuisses ou de l'épaule était similaire. Selon l'analyse populaire des indicateurs pharmacocinétiques, la biodisponibilité absolue d'un airokumab après l'introduction de la p / c était de 85%.

Un peu plus gros (2,1–2,7 fois) que la dose proportionnelle, une augmentation des concentrations d'anirokumab a été observée avec une double augmentation de la dose de 75 à 150 mg 1 fois en 2 semaines.

L'égalité de condition a été atteinte après l'introduction de 2 à 3 doses avec un double taux d'accumulation.

L'exposition mensuelle d'un anirokumab lorsqu'il est utilisé à une dose de 300 mg toutes les 4 semaines est similaire à celle lors de l'application d'une dose de 150 mg toutes les 2 semaines.

Distribution. Après dans / dans l'introduction de V_d l'anirokumaba était de 0,04 à 0,05 l / kg, ce qui indique la distribution de l'anirokumab principalement dans le système circulatoire.

Métabolisme. Aucune étude spéciale du métabolisme n'a été menée, t.to. l'anirokumab est une protéine. On suppose que l'anirokumab est divisé en petits peptides et acides aminés individuels.

La conclusion. Alirokumab a eu 2 étapes de retrait. En faibles concentrations, l'élimination se produit principalement par une connexion saturée avec la cible (PCSK9), tandis qu'à des concentrations plus élevées, l'élimination de l'anirokumab se produit principalement par une voie protéolithique insaturée. Selon une analyse populaire des indicateurs pharmacocinétiques, T moyen_1/2 l'anirokumaba était de 17 à 20 jours chez les patients recevant de l'anirokumab en monothérapie p / c à des doses de 75 mg une fois par 1 fois en 2 semaines ou 150 mg une fois par 2 semaines. Avec une utilisation simultanée avec des statines, le T moyen_1/2 l'anirokumaba était de 12 jours.

Groupes de patients spéciaux

Etage. Selon une analyse populaire des indicateurs pharmacocinétiques, le sexe du patient n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'anilirokumab.

Âge des personnes âgées. Selon une analyse populaire des indicateurs pharmacocinétiques, l'âge était associé à une légère différence dans l'exposition du système à un alibi en équilibre sans affecter son efficacité et sa sécurité.

Masse corporelle. Selon une analyse populaire des indicateurs pharmacocinétiques, le poids corporel a eu un léger effet sur l'exposition du système d'un alibi cumab sans affecter son efficacité et sa sécurité.

Enfants. Les effets pharmaceutiques de l'anyrokumaba chez les patients de l'enfance n'ont pas été étudiés à ce jour.

Troubles de la fonction hépatique. Dans une étude clinique de phase I, avec l'introduction d'un anirokumab dans une dose de 75 mg, les indicateurs pharmacocinétiques de l'anyrokumaba chez les patients présentant une insuffisance hépatique de gravité légère à modérée étaient similaires chez les patients ayant une fonction hépatique normale. Les données disponibles sur la pharmacocinétique de l'anyrokumab chez les patients atteints d'insuffisance hépatique ne sont pas sévèrement disponibles.

Troubles de la fonction rénale. Puisqu'il n'y a aucune preuve que les anticorps monoclonaux sont excrétés par les reins, on ne s'attend pas à ce que l'état fonctionnel des reins affecte la pharmacocinétique de l'alirokumab.

Une analyse populaire des indicateurs pharmacocinétiques a montré qu'une insuffisance rénale de gravité légère à modérée n'avait pas d'effet significatif sur la pharmacocinétique de l'anyrokumab. Les données pharmacocinétiques de l'anirokumab chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère sont limitées.

Affiliation raciale. Selon une analyse populaire des indicateurs pharmacocinétiques, la race n'a pas affecté la pharmacocinétique de l'anilirokumab. Après l'administration unique de p / c de l'anirokumab à des doses de 100 à 300 mg, il n'y avait pas de différences significatives dans l'exposition systémique de volontaires sains qui sont japonais et représentants de la race blanche.

• Un anticorps monoclonal complètement humain (IgG1). Convertisseur de protéines Subylisine-Cexine Type 9 (PCSK9) [Autres moyens hipolypidémiques]

L'influence d'une salle d'alibi sur d'autres drogues. L'anirokumab étant une substance biologique, aucun effet pharmacocinétique de l'anirokumab sur d'autres médicaments n'est attendu.

Dans les études cliniques, lors de l'utilisation de l'anirokumab en association avec l'atorvastan ou le rozuvastane, il n'y a eu aucun changement significatif des concentrations de statines dans le sang avec l'administration répétée d'un alibiocumab, cela indique cela, que l'anirokumab n'affecte pas les isopéries du cytochrome P450 (principalement les isophères CYP3A4 et CYP2C9) et les transporteurs d'écureuils, tels que P-gp et OATP (convoyeur de protéines d'anions organiques).

L'influence d'autres drogues sur l'anirokumab. Les statines et autres traitements lipidiques sont connus pour augmenter la synthèse de PCSK9, une protéine qui est la cible d'un alibirokumaba. L'augmentation de la concentration de PCSK9 peut entraîner une diminution de l'exposition du système à l'alirokumab. Cependant, cela n'affecte pas la durée du médicament lors de l'utilisation d'un airokumab 1 fois en 2 semaines.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Solution pour administration sous-cutanée, 75 mg / ml et 150 mg / ml. 1 ml chacun dans une seringue jetable en verre transparent (type 1), équipée d'une aiguille en acier inoxydable non amovible, protégée par un capuchon en polymère doux. 1 seringue dans une plaquette plastique avec un revêtement. 1 bl., 2 connectés bl., ou 3 paires de bl connecté. placé dans un pack carton. 1 seringue est placée dans un manche de seringue. Pour 1, 2 ou 6 seringues, les mains sont placées dans un pack en carton équipé d'un verrou.

Selon la recette.

Réactions allergiques. Des études cliniques ont rapporté le développement de réactions allergiques généralisées, y compris des démangeaisons; des cas rares et parfois graves de réactions allergiques, telles que des réactions d'hypersensibilité, un eczéma monétoïde, une urticaire et une vascularite allergique ont également été signalés. Si des symptômes et des signes de réactions allergiques graves apparaissent, le traitement par le médicament Praluent doit être arrêté et un traitement symptomatique approprié doit commencer.

Impact sur la fertilité. Les données sur les effets néfastes de l'anirokumab sur la fertilité ne sont pas disponibles.

Patients âgés. Les données sur l'utilisation de l'anirokumab chez les patients> 75 ans sont limitées. Dans les études contrôlées, l'âge de 1 158 patients (34,7%) ayant reçu le médicament Praluent était> 65 ans et l'âge de 241 patients (7,2%) ayant reçu le médicament Praluent était> 75 ans. Aucune différence significative dans la sécurité et l'efficacité du médicament Praluent avec l'âge n'a été observée.

Échec rénal. Dans les essais cliniques, le nombre de patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <30 ml / min / 1,73 m²) était limité. Le médicament Praluent doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (voir. Avec prudence).

Échec pédiatrique. Aucune étude sur un alibirokumab chez des patients présentant une insuffisance hépatique sévère (classe C sur l'échelle enfant-pép) n'a été menée. Le médicament Praluent doit être utilisé avec prudence dans cette catégorie de patients (voir. Avec prudence).

Impact sur la capacité de conduire des véhicules et des mécanismes. Le médicament Praluent n'affecte pas ou n'affecte presque pas la capacité de conduire des véhicules et de travailler avec des mécanismes.

• E78 Troubles d'échange de lipoprotéines et autres lipidemiques
• E78.0 Hypercholestérolémie pure
• E78.5 Hyperlipidémie non précisée