Pertuzumab

Chaque flacon de médicament Pertuzumab contient un total de 420 mg de Pertuzumab.

Excipients / Ingrédients inactifs: L-histidine, acide acétique glacial, saccharose, polysorbate 20 et eau stérile pour injection.

Cancer du sein métastatique (MBC)

Le pertuzumab est indiqué pour une utilisation en association avec le trastuzumab et le docétaxel pour le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2 positif qui n'ont pas reçu de traitement anti-HER2 préalable ou de chimiothérapie pour une maladie métastatique.

Traitement néoadjuvant du cancer du sein

Le pertuzumab est indiqué pour une utilisation en association avec le trastuzumab et le docétaxel pour le traitement néoadjuvant des patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif, avancé localement, inflammatoire ou à un stade précoce (supérieur à 2 cm de diamètre ou positif au nœud) dans le cadre d'un traitement complet régime pour le cancer du sein précoce. Cette indication est basée sur la démonstration d'une amélioration du taux de réponse pathologique complet. Aucune donnée n'est disponible démontrant une amélioration de la survie sans événement ou de la survie globale.

Limitations d'utilisation

• La sécurité du Pertuzumab dans le cadre d'un régime contenant de la doxorubicine n'a pas été établie.
• L'innocuité du Pertuzumab administré pendant plus de 6 cycles pour le cancer du sein précoce n'a pas été établie.

Pertuzumab l'injection est utilisée pour traiter le cancer du sein qui s'est propagé à d'autres parties du corps. Il est utilisé avec d'autres médicaments contre le cancer, le docétaxel et le trastuzumab, et uniquement chez les patientes atteintes d'un cancer du sein HER2 positif. La protéine HER2 est produite par certaines tumeurs du sein. Le pertuzumab interfère avec la croissance de cette protéine, qui est finalement détruite par le corps. C'est un anticorps monoclonal.

Le pertuzumab est également utilisé dans le cadre d'un schéma thérapeutique complet pour le cancer du sein précoce avant la chirurgie.

Le pertuzumab ne doit être administré que par ou sous la surveillance immédiate de votre médecin.

Doses et horaires recommandés

La dose initiale de Pertuzumab est de 840 mg administrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes, suivie toutes les 3 semaines d'une dose de 420 mg administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 à 60 minutes.

Lorsqu'elle est administrée avec du Pertuzumab, la dose initiale recommandée de trastuzumab est de 8 mg / kg administrée en perfusion intraveineuse de 90 minutes, suivie toutes les 3 semaines d'une dose de 6 mg / kg administrée en perfusion intraveineuse pendant 30 à 90 minutes.

Le pertuzumab, le trastuzumab et le docétaxel doivent être administrés séquentiellement. Le pertuzumab et le trastuzumab peuvent être administrés dans n'importe quel ordre. Le docétaxel doit être administré après le Pertuzumab et le trastuzumab. Une période d'observation de 30 à 60 minutes est recommandée après chaque perfusion de Pertuzumab et avant le début de toute perfusion ultérieure de trastuzumab ou de docétaxel.

Cancer du sein métastatique (MBC)

Lorsqu'elle est administrée avec du Pertuzumab, la dose initiale recommandée de docétaxel est de 75 mg / m² administrée en perfusion intraveineuse. La dose peut être augmentée à 100 mg / m administrée toutes les 3 semaines si la dose initiale est bien tolérée.

Traitement néoadjuvant du cancer du sein

Le pertuzumab doit être administré toutes les 3 semaines pendant 3 à 6 cycles dans le cadre de l'un des schémas thérapeutiques suivants pour le cancer du sein précoce:

• Quatre cycles préopératoires du Pertuzumab en association avec le trastuzumab et le docétaxel suivis de 3 cycles postopératoires de fluorouracile, d'épirubicine et de cyclophosphamide (FEC), comme indiqué dans l'étude 2
• Trois cycles préopératoires de FEC seuls suivis de 3 cycles préopératoires de Pertuzumab en association avec le docétaxel et le trastuzumab, comme indiqué dans l'étude 3
• Six cycles préopératoires du Pertuzumab en association avec le docétaxel, le carboplatine et le trastuzumab (TCH) (l'escalade du docétaxel au-dessus de 75 mg / m² n'est pas recommandée) comme indiqué dans l'étude 3

Après la chirurgie, les patients doivent continuer à recevoir du trastuzumab pour terminer 1 an de traitement. Les preuves sont insuffisantes pour recommander une utilisation continue du Pertuzumab pendant plus de 6 cycles pour le cancer du sein précoce. Les preuves sont insuffisantes pour recommander l'administration concomitante d'une anthracycline avec du Pertuzumab, et il n'y a pas de données de sécurité pour soutenir l'utilisation séquentielle de la doxorubicine avec le Pertuzumab.

Modification de la dose

Pour les doses retardées ou manquées, si le temps entre deux perfusions séquentielles est inférieur à 6 semaines, la dose de 420 mg de Pertuzumab doit être administrée. N'attendez pas la prochaine dose prévue. Si le temps entre deux perfusions séquentielles est de 6 semaines ou plus, la dose initiale de 840 mg de Pertuzumab doit être réadministrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes suivie toutes les 3 semaines par la suite d'une dose de 420 mg administrée en perfusion intraveineuse sur 30 à 60 minutes.

Le pertuzumab doit être arrêté si le traitement par le trastuzumab est interrompu.

Aucune réduction de dose n'est recommandée pour le Pertuzumab.

Pour les modifications de la dose de docétaxel, voir les informations de prescription pertinentes.

Fraction d'éjection ventriculaire gauche (LVEF)

Retenir le Pertuzumab et le trastuzumab pendant au moins 3 semaines pendant:

• une baisse de la FEVG à moins de 45% ou
• FEVG de 45% à 49% avec une diminution absolue de 10% ou plus en dessous des valeurs de prétraitement

Le pertuzumab peut être repris si la FEVG est revenue à plus de 49% ou à 45% à 49% associée à une diminution absolue inférieure de 10% en dessous des valeurs de prétraitement.

Si, après une évaluation répétée dans un délai d'environ 3 semaines, la FEVG ne s'est pas améliorée ou a encore diminué, le Pertuzumab et le trastuzumab doivent être interrompus, sauf si les avantages pour chaque patient sont réputés l'emporter sur les risques.

Réactions liées à la perfusion

Le débit de perfusion de Pertuzumab peut être ralenti ou interrompu si le patient développe une réaction liée à la perfusion.

Réactions d'hypersensibilité / Anaphylaxie

La perfusion doit être interrompue immédiatement si le patient présente une réaction d'hypersensibilité grave.

Préparation pour l'administration

Administrer en perfusion intraveineuse uniquement. Ne pas administrer sous forme de poussée ou de bolus intraveineux. Ne mélangez pas le Pertuzumab avec d'autres médicaments.

Préparation

Préparez la solution pour perfusion, en utilisant une technique aseptique, comme suit:

• Les médicaments parentéraux doivent être inspectés visuellement pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration.

• Prélever le volume approprié de solution de Pertuzumab du ou des flacons.
• Diluer dans une poche de perfusion en PVC ou en polyoléfine non PVC de chlorure de sodium à 250 ml.
• Mélanger la solution diluée par inversion douce. Ne secouez pas.
• Administrer immédiatement une fois préparé.
• Si la solution de perfusion diluée n'est pas utilisée immédiatement, elle peut être conservée entre 2 ° C et 8 ° C jusqu'à 24 heures.
• Diluer avec une injection de chlorure de sodium à 0,9% uniquement. N'utilisez pas de solution de dextrose (5%).

Comment fourni

Formes posologiques et forces

Pertuzumab (Pertuzumab) 420 mg / 14 ml (30 mg / ml) dans un flacon à usage unique

Stockage et manutention

Pertuzumab est fourni sous forme de flacon à usage unique de 420 mg / 14 ml (30 mg / ml) contenant une solution sans conservateur. NDC 50242-145-01.

Conserver les flacons au réfrigérateur entre 2 ° C et 8 ° C (36 ° F et 46 ° F) jusqu'au moment de l'utilisation.

Conserver le flacon dans l'emballage extérieur à l'abri de la lumière.

NE PAS CONGELER. NE PAS SECOUER .

Fabriqué par: Genentech, Inc., Membre du groupe Roche, 1 DNA Way, South San Francisco, CA 94080-4990. Révisé: mars 2016

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur le Pertuzumab?

Le pertuzumab peut provoquer des malformations congénitales ou la mort du bébé à naître. Ne pas utiliser si vous êtes enceinte.

Avant de recevoir du Pertuzumab, informez votre médecin si vous souffrez d'une maladie cardiaque, d'une insuffisance cardiaque congestive, d'antécédents de crise cardiaque ou de toute allergie ou problème respiratoire. Vous ne pourrez peut-être pas recevoir de Pertuzumab, ou vous pourriez avoir besoin d'un ajustement posologique ou de tests spéciaux pendant le traitement.

Certaines personnes recevant une injection de Pertuzumab ont eu une réaction à la perfusion (lorsque le médicament est injecté dans la veine). Informez immédiatement votre soignant si vous vous sentez étourdi, nauséeux, étourdi, faible, qui démange ou essoufflé pendant l'injection.

Utilisez le Pertuzumab conformément aux directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• Le pertuzumab est administré par injection au cabinet, à l'hôpital ou à la clinique de votre médecin.
• N'utilisez pas de Pertuzumab s'il contient des particules, est trouble ou décoloré, ou si le flacon est fissuré ou endommagé.
• Gardez ce produit, ainsi que des seringues et des aiguilles, hors de portée des enfants et des animaux de compagnie. Ne réutilisez pas d'aiguilles, de seringues ou d'autres matériaux. Demandez à votre fournisseur de soins de santé comment éliminer ces matériaux après utilisation. Suivez toutes les règles locales d'élimination.
• Si vous manquez une dose de Pertuzumab, contactez immédiatement votre médecin.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser le Pertuzumab.

Utilisation: Indications étiquetées

Cancer du sein, métastatique : Traitement du cancer du sein métastatique positif du récepteur du facteur de croissance épidermique humain 2 (HER2) (en association avec le trastuzumab et le docétaxel) chez les patientes qui n'ont pas reçu de traitement anti-HER2 ou de chimiothérapie pour traiter une maladie métastatique.

Cancer du sein, précoce (adjuvant) : Traitement adjuvant du cancer du sein précoce HER2 positif à haut risque de récidive (en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie).

Cancer du sein, précoce (néoadjuvant) : Traitement néoadjuvant du cancer du sein localement avancé, inflammatoire ou à stade précoce HER2 positif (soit supérieur à 2 cm de diamètre ou positif au nœud) en association avec le trastuzumab et la chimiothérapie (dans le cadre d'un schéma thérapeutique complet pour le cancer du sein précoce).

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront le Pertuzumab?

Une sous-étude chez 37 patients dans l'essai pivot CLEOPATRA n'a montré aucun signe d'interaction médicamenteuse entre Pertuzumab et Herceptin (trastuzumab) et entre Pertuzumab et docetaxel. De plus, aucune interaction pharmacocinétique clinique pertinente du docétaxel co-administré ou de l'herceptine (trastuzumab) sur le Pertuzumab n'était évidente sur la base de l'analyse pharmacocinétique de population. Ce manque d'interaction médicamenteuse a été confirmé par les données pharmacocinétiques de l'étude NEOSPHERE. Quatre études ont évalué les effets du Pertuzumab sur la pharmacocinétique des agents cytotoxiques co-administrés, le docétaxel, la gemcitabine, l'erlotinib et la capécitabine, respectivement. Il n'y avait aucune preuve d'interaction pharmacocinétique entre le Pertuzumab et l'un de ces agents. La pharmacocinétique du Pertuzumab dans ces études était comparable à celle observée dans les études à agent unique.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles du Pertuzumab?

Essais cliniques: L'innocuité du Pertuzumab a été évaluée chez plus de 1600 patients soit dans l'essai pivot de phase III CLEOPATRA, soit dans des essais de phase I et II menés chez des patients atteints de tumeurs malignes diverses et principalement traités par le Pertuzumab en association avec d'autres agents antinéoplasiques. L'innocuité du Pertuzumab dans les études de phase I et II était généralement cohérente avec celle observée dans l'essai CLEOPATRA, bien que l'incidence et les effets indésirables les plus courants aient varié selon que le Pertuzumab était administré en monothérapie ou sur le ou les agents antinéoplasiques concomitants étudiés.

Cancer du sein métastatique: le tableau 4 résume les effets indésirables du médicament (EIM) de l'essai clinique pivot CLEOPATRA dans lequel le Pertuzumab a été administré en association avec Herceptin (trastuzumab) et docétaxel vs placebo en association avec Herceptin (trastuzumab) et docétaxel. Comme le Pertuzumab est utilisé avec Herceptin (trastuzumab) et le docétaxel, il est difficile de déterminer la relation causale d'un effet indésirable à un médicament particulier. Le profil de sécurité du Pertuzumab reste inchangé avec une année supplémentaire de suivi (suivi total médian de 30 mois) dans CLEOPATRA

Les effets indésirables les plus courants (≥ 50%) observés dans le Pertuzumab en association avec Herceptin et docétaxel étaient la diarrhée, l'alopécie et la neutropénie. Les effets indésirables les plus courants du NCI-CTCAE (version 3) de grade 3-4 (> 10%) étaient la neutropénie, la neutropénie fébrile et la leucopénie. Une incidence accrue de neutropénie fébrile a été observée chez les patients asiatiques dans les deux bras de traitement par rapport aux patients d'autres races et d'autres régions géographiques. Chez les patients asiatiques, l'incidence de la neutropénie fébrile était plus élevée dans le groupe traité par Pertuzumab (26%) par rapport au groupe traité par placebo (12%).

Les catégories de fréquence suivantes ont été utilisées: Très fréquent (≥1 / 10), fréquent (≥1 / 100 à <1/10), peu fréquent (≥1 / 1 000 à <1/100), rare (≥1 / 10 000 à <1/1000), très rare (<1/10 000000000).

Les effets indésirables cliniquement pertinents suivants ont été rapportés dans <10% du groupe traité par Pertuzumab.

Infections et infestations: Paronychie (3,5% dans le groupe traité par placebo / 7,1% dans le groupe traité par Pertuzumab).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: Épanchement pleural (5,8% dans le groupe traité par placebo / 5,2% dans le groupe traité).

Troubles cardiaques: Dysfonctionnement ventriculaire gauche (8,3% dans le groupe traité par placebo / 4,4% dans le groupe traité par Pertuzumab), y compris la dysfonction systolique ventriculaire gauche symptomatique (CHF) (1,8% dans le groupe traité par placebo / 1,0% dans le groupe traité par Pertuzumab).

Troubles du système immunitaire: Hypersensibilité (5,0% dans le groupe traité par placebo / 6,4% dans le groupe traité par Pertuzumab). Hypersensibilité médicamenteuse (3,8% dans le groupe traité par placebo / 4,4% dans le groupe traité par Pertuzumab).

Effets indésirables signalés chez les patients recevant du pertuzumab et de l'herceptine (trastuzumab) après l'arrêt de Docetaxel : Dans l'essai pivot CLEOPATRA, les effets indésirables ont été signalés moins fréquemment après l'arrêt du traitement par docétaxel. Après l'arrêt du docétaxel, tous les effets indésirables du groupe de traitement par Pertuzumab et Herceptin (trastuzumab) sont survenus chez <10% des patients, à l'exception de la diarrhée (19,1%), de l'infection des voies respiratoires supérieures (12,8%), des éruptions cutanées (11,7%) et fatigue (111,1%).

Traitement néoadjuvant du cancer du sein: Dans NEOSPHERE, les effets indésirables les plus courants (≥ 50%) observés dans le Pertuzumab en association avec Herceptin et docétaxel étaient l'alopécie et la neutropénie. La NCI-CTCAE (version 3) de grade 3-4 ADR (≥10%) la plus courante était la neutropénie.

Dans TRYPHAENA, lorsque le Pertuzumab a été administré en association avec Herceptin et docétaxel pendant trois cycles après trois cycles de FEC, les effets indésirables les plus courants (≥50%) étaient la diarrhée, les nausées et l'alopécie. Les effets indésirables les plus courants du NCI-CTCAE (version 3) de grade 3-4 (≥10%) étaient la neutropénie et la leucopénie. De même, lorsque le Pertuzumab a été administré en association avec le TCH pendant six cycles, les effets indésirables les plus courants (≥50%) étaient la diarrhée et l'alopécie. Les effets indésirables les plus courants du NCI-CTCAE (version 3) de grade 3-4 (≥10%) étaient la neutropénie, la neutropénie fébrile, l'anémie, la leucopénie et la diarrhée.

Informations supplémentaires sur certains effets indésirables du médicament: Dysfonctionnement ventriculaire gauche: dans l'essai pivot CLEOPATRA, l'incidence du LVD pendant le traitement à l'étude était plus élevée dans le groupe traité par placebo que dans le groupe traité par Pertuzumab (8,3% et 4,4%, respectivement). L'incidence de la dysfonction systolique ventriculaire gauche symptomatique était également plus faible dans le groupe traité par Pertuzumab (1,8% dans le groupe traité par placebo vs. 1,0% dans le groupe traité par Pertuzumab).

Dans NEOSPHERE, l'incidence du LVD (pendant la période de traitement globale) était plus élevée dans les groupes traités par Pertuzumab (4,2%) que dans le groupe traité par Herceptin et docétaxel (1,9%). Il y a eu un cas de dysfonctionnement systolique ventriculaire gauche symptomatique dans le groupe traité par Pertuzumab et Herceptin.

Dans TRYPHAENA, l'incidence du LVD (pendant la période de traitement globale) était similaire dans les groupes traités par l'anthracycline et le Pertuzumab et le Pertuzumab en association avec le groupe traité par le TCH (8,8% et 7,9% respectivement). L'incidence de la dysfonction systolique ventriculaire gauche symptomatique (insuffisance cardiaque congestive) dans les groupes traités par l'anthracycline et le Pertuzumab et le groupe traité par la non-anthracycline Pertuzumab était respectivement de 0,7% et 1,3%.

Réactions liées à la perfusion: Une réaction liée à la perfusion a été définie dans l'essai pivot de phase ll comme tout événement signalé comme hypersensibilité, réaction anaphylactique, réaction aiguë en perfusion ou syndrome de libération de cytokines survenant pendant une perfusion ou le même jour que la perfusion. Dans l'essai pivot CLEOPATRA, la dose initiale de Pertuzumab a été administrée la veille de Herceptin (trastuzumab) et de docétaxel pour permettre l'examen des réactions associées au Pertuzumab. Le premier jour où seul le Pertuzumab a été administré, la fréquence globale des réactions liées à la perfusion était de 9,8% dans le groupe traité par placebo et de 13,0% dans le groupe traité par Pertuzumab, la majorité des réactions étant légères ou modérées. Les réactions liées à la perfusion les plus courantes (≥ 1,0%) dans le groupe traité par Pertuzumab étaient la pyrexie, les frissons, la fatigue, les maux de tête, l'asthénie, l'hypersensibilité et les vomissements.

Au cours du deuxième cycle, lorsque tous les médicaments ont été administrés le même jour, les réactions liées à la perfusion les plus courantes (≥1,0%) dans le groupe traité par Pertuzumab étaient la fatigue, l'hypersensibilité au médicament, la dysgueusie, l'hypersensibilité, la myalgie et les vomissements.

Dans NEOSPHERE et TRYPHAENA, le Pertuzumab a été administré le même jour que les autres médicaments de traitement de l'étude. Les réactions liées à la perfusion étaient cohérentes avec celles observées dans CLEOPATRA, la majorité des réactions étant légères ou modérées.

Réactions d'hypersensibilité / Anaphylaxie : Dans l'essai pivot CLEOPATRA, la fréquence globale d'hypersensibilité / anaphylaxie rapportée était de 9,1% chez les patients sous placebo et de 11,0% chez les patients traités par Pertuzumab, dont 2,5% et 2,0% étaient NCI-CTCAE (version 3) grade 3-4, respectivement. Dans l'ensemble, 2 patients du groupe traité par placebo et 4 patients du groupe traité par Pertuzumab ont présenté une anaphylaxie.

Dans l'ensemble, la majorité des réactions d'hypersensibilité étaient d'intensité légère ou modérée et ont disparu au cours du traitement. Sur la base des modifications apportées au traitement à l'étude, la plupart des réactions ont été évaluées comme secondaires aux infusions de docétaxel.

Dans NEOSPHERE et TRYPHAENA, les événements d'hypersensibilité / anaphylaxie étaient cohérents avec ceux observés dans CLEOPATRA. Dans NEOSPHERE, un patient du groupe traité par le Pertuzumab et le docétaxel a connu une anaphylaxie. Dans TRYPHAENA, la fréquence globale d'hypersensibilité / anaphylaxie était la plus élevée dans le groupe traité par le Pertuzumab et le TCH (13,2%), dont 2,6% étaient de grade 3-4 NCI-CTCAE (version 3).

Anomalies de laboratoire: L'incidence des diminutions de NCI-CTCAE (version 3) de grade 3-4 dans le nombre de neutrophiles était équilibrée dans les 2 groupes traités.

Après le marketing: Pas de données.

Anomalies de laboratoire: Sans objet.