Oseltamyvir Canon

Traitement de la grippe

Oseltamyvir Canon est indiqué chez les adultes et les enfants, y compris les nouveau-nés à terme qui présentent des symptômes typiques de la grippe, lorsque le virus de la grippe circule dans la communauté. L'efficacité a été démontrée lorsque le traitement est instauré dans les deux jours suivant le premier début des symptômes.

Prévention de la grippe

- Prévention post-exposition chez les personnes âgées d'un an ou plus après un contact avec un cas de grippe diagnostiqué cliniquement lorsque le virus de la grippe circule dans la communauté.

- L'utilisation appropriée du canon Oseltamyvir pour la prévention de la grippe devrait être déterminée au cas par cas par les circonstances et la population nécessitant une protection. Dans des situations exceptionnelles (par ex. en cas d'inadéquation entre les souches de virus circulant et vaccinal et une situation pandémique), une prévention saisonnière pourrait être envisagée chez les personnes âgées d'un an ou plus.

- Oseltamyvir Canon est indiqué pour la prévention post-exposition de la grippe chez les nourrissons de moins d'un an lors d'une épidémie de grippe pandémique.

Oseltamyvir Canon ne remplace pas la vaccination antigrippale.

L'utilisation d'antiviraux pour le traitement et la prévention de la grippe doit être déterminée sur la base des recommandations officielles. Les décisions concernant l'utilisation de l'oseltamivir pour le traitement et la prophylaxie devraient prendre en considération ce que l'on sait des caractéristiques des virus grippaux en circulation, les informations disponibles sur les schémas de sensibilité aux médicaments antigrippaux pour chaque saison et l'impact de la maladie dans différentes zones géographiques et populations de patients.

Posologie

Les gélules d'Oseltamyvir Canon et la suspension d'Oseltamyvir Canon sont des formulations bioéquivalentes. Des doses de 75 mg peuvent être administrées sous forme de

- une gélule de 75 mg ou

- une gélule de 30 mg plus une gélule de 45 mg ou

- en administrant une dose de 30 mg plus une dose de 45 mg de suspension.

La poudre de Canon Oseltamyvir fabriquée commercialement pour suspension buvable (6 mg / ml) est le produit préféré des patients pédiatriques et adultes qui ont des difficultés à avaler des gélules ou lorsque des doses plus faibles sont nécessaires.

Adultes et adolescents de 13 ans et plus

Traitement: La dose orale recommandée est de 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours pour les adolescents (13 à 17 ans) et les adultes.

Le traitement doit être instauré dès que possible dans les deux premiers jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe.

Prévention post-exposition: La dose recommandée pour la prévention de la grippe après un contact étroit avec une personne infectée est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pendant 10 jours pour les adolescents (13 à 17 ans) et les adultes.

Le traitement doit commencer dès que possible dans les deux jours suivant l'exposition à une personne infectée.

Prévention lors d'une épidémie de grippe dans la communauté: La dose recommandée pour la prévention de la grippe lors d'une épidémie communautaire est de 75 mg d'oseltamivir une fois par jour pendant 6 semaines maximum.

Population pédiatrique

Enfants de 1 à 12 ans d'âge

Les gélules d'Oseltamyvir Canon 30 mg, 45 mg et 75 mg et la suspension buvable sont disponibles pour les nourrissons et les enfants de 1 an ou plus

Traitement: Les schémas posologiques ajustés en fonction du poids suivants sont recommandés pour le traitement des nourrissons et des enfants de 1 an ou plus:

Le traitement doit être instauré dès que possible dans les deux premiers jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe.

Prévention post-exposition: La dose recommandée de prévention post-exposition d'Oseltamyvir Canon est de:

Prévention lors d'une épidémie de grippe dans la communauté: La prévention d'une épidémie de grippe n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 12 ans.

Nourrissons de 0 à 12 mois

Traitement: La dose de traitement recommandée pour les nourrissons de 0 à 12 mois est de 3 mg / kg deux fois par jour. Ceci est basé sur des données pharmacocinétiques et de sécurité indiquant que cette dose chez les nourrissons de 0 à 12 mois fournit des concentrations plasmatiques du médicament pro et du métabolite actif qui devraient être cliniquement efficaces avec un profil de sécurité comparable à celui observé chez les enfants plus âgés et les adultes. Le schéma posologique suivant est recommandé pour le traitement des nourrissons de 0 à 12 mois :

* Ce tableau n'est pas destiné à contenir tous les poids possibles pour cette population. Pour tous les patients de moins d'un an, 3 mg / kg doivent être utilisés pour déterminer la dose quel que soit le poids du patient.

Le traitement doit être instauré dès que possible dans les deux premiers jours suivant l'apparition des symptômes de la grippe.

Cette recommandation posologique n'est pas destinée aux nourrissons prématurés, c'est-à-dire. ceux qui ont un âge post-conceptuel inférieur à 36 semaines. Des données insuffisantes sont disponibles pour ces patients, chez qui un dosage différent peut être nécessaire en raison de l'immaturité des fonctions physiologiques.

Prévention post-exposition: La dose de prophylaxie recommandée pour les nourrissons de moins d'un an lors d'une épidémie de grippe pandémique est la moitié de la dose de traitement quotidienne.):

:

Cette recommandation posologique n'est pas destinée aux nourrissons prématurés, c'est-à-dire. ceux qui ont un âge post-conceptuel inférieur à 36 semaines. Des données insuffisantes sont disponibles pour ces patients, chez qui un dosage différent peut être nécessaire en raison de l'immaturité des fonctions physiologiques.

Prévention lors d'une épidémie de grippe dans la communauté: La prévention d'une épidémie de grippe n'a pas été étudiée chez les enfants de 0 à 12 mois.

Populations particulières

Insuffisance hépatique

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire ni pour le traitement ni pour la prévention chez les patients atteints de dysfonctionnement hépatique. Aucune étude n'a été réalisée chez des patients pédiatriques atteints de troubles hépatiques.

Insuffisance rénale

Traitement de la grippe: L'ajustement posologique est recommandé pour les adultes et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) atteints d'insuffisance rénale modérée ou sévère. Les doses recommandées sont détaillées dans le tableau ci-dessous.

* Données dérivées d'études menées chez des patients en dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD); la clairance du carboxylate d'oseltamivir devrait être plus élevée lorsque le mode de dialyse péritonéale automatisée (APD) est utilisé. Le mode de traitement peut être commuté de l'APD au CAPD si cela est jugé nécessaire par un néphrologue.

Prévention de la grippe: L'ajustement posologique est recommandé pour les adultes et les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère, comme détaillé dans le tableau ci-dessous.

* Données dérivées d'études menées chez des patients en dialyse péritonéale ambulatoire continue (CAPD); la clairance du carboxylate d'oseltamivir devrait être plus élevée lorsque le mode de dialyse péritonéale automatisée (APD) est utilisé. Le mode de traitement peut être commuté de l'APD au CAPD si cela est jugé nécessaire par un néphrologue.

Les données cliniques disponibles chez les nourrissons et les enfants (12 ans et moins) atteints d'insuffisance rénale sont insuffisantes pour pouvoir faire une recommandation posologique.

Personnes âgées

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, sauf s'il existe des signes d'insuffisance rénale modérée ou sévère.

Patients immunodéprimés

Une durée plus longue de prophylaxie saisonnière allant jusqu'à 12 semaines a été évaluée chez des patients immunodéprimés.

Mode d'administration

Voie orale.

Les patients qui sont incapables d'avaler des gélules peuvent recevoir des doses appropriées de suspension d'Oseltamyvir Canon.

L'oseltamivir n'est efficace que contre les maladies causées par les virus de la grippe. Il n'y a aucune preuve d'efficacité de l'oseltamivir dans toute maladie causée par des agents autres que les virus de la grippe.

Oseltamyvir Canon ne remplace pas la vaccination antigrippale L'utilisation d'Oseltamyvir Canon ne doit pas affecter l'évaluation des individus pour la vaccination antigrippale annuelle. La protection contre la grippe ne dure que tant que le Canon oseltamyvir est administré. Oseltamyvir Canon ne doit être utilisé pour le traitement et la prévention de la grippe que lorsque des données épidémiologiques fiables indiquent que le virus de la grippe circule dans la communauté.

La sensibilité des souches du virus de la grippe circulant à l'oseltamivir s'est révélée très variable. Par conséquent, les prescripteurs devraient tenir compte des informations les plus récentes disponibles sur les schémas de sensibilité à l'oseltamivir des virus actuellement en circulation lorsqu'ils décident d'utiliser ou non le canon de l'oseltamyvir.

Condition concomitante sévère

Aucune information n'est disponible concernant l'innocuité et l'efficacité de l'oseltamivir chez les patients présentant une affection médicale suffisamment sévère ou instable pour être considérée à un risque imminent de nécessiter une hospitalisation.

Patients immunodéprimés

L'efficacité de l'oseltamivir dans le traitement ou la prophylaxie de la grippe chez les patients immunodéprimés n'a pas été fermement établie.

Maladie cardiaque / respiratoire

L'efficacité de l'oseltamivir dans le traitement des sujets atteints de maladie cardiaque chronique et / ou de maladie respiratoire n'a pas été établie. Aucune différence dans l'incidence des complications n'a été observée entre le traitement et les groupes placebo dans cette population.

Population pédiatrique

Aucune donnée permettant une recommandation de dose pour les enfants prématurés (<36 semaines après l'âge conceptuel) n'est actuellement disponible.

Insuffisance rénale sévère

Un ajustement de la dose est recommandé pour le traitement et la prévention chez les adolescents (âgés de 13 à 17 ans) et les adultes atteints d'insuffisance rénale sévère. Les données cliniques disponibles chez les nourrissons et les enfants (1 an ou plus) atteints d'insuffisance rénale sont insuffisantes pour pouvoir faire une recommandation posologique.

Événements neuropsychiatriques

Des événements neuropsychiatriques ont été rapportés lors de l'administration d'Oseltamyvir Canon chez des patients atteints de grippe, en particulier chez des enfants et des adolescents. Ces événements sont également vécus par des patients atteints de grippe sans administration d'oseltamivir. Les patients doivent être étroitement surveillés pour les changements de comportement, et les avantages et les risques de la poursuite du traitement doivent être soigneusement évalués pour chaque patient.

Oseltamyvir Canon n'a aucune influence sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines.

Résumé du profil de sécurité

Le profil d'innocuité global d'Oseltamyvir Canon est basé sur les données de 6049 adultes / adolescents et 1473 patients pédiatriques traités par Oseltamyvir Canon ou placebo pour la grippe, et sur les données de 3990 patients adultes / adolescents et 253 pédiatriques recevant Oseltamyvir Canon ou un placebo / aucun traitement pour la prophylaxie de la grippe dans les essais cliniques. De plus, 475 patients immunodéprimés (dont 18 enfants, sur ces 10 Oseltamyvir Canon et 8 placebo) ont reçu Oseltamyvir Canon ou un placebo pour la prophylaxie de la grippe.

Chez les adultes / adolescents, les effets indésirables (AR) les plus fréquemment rapportés étaient des nausées et des vomissements dans les études de traitement et des nausées dans les études de prévention. La majorité de ces RA ont été signalés une seule fois le premier ou le deuxième jour de traitement et ont disparu spontanément en 1 à 2 jours. Chez les enfants, l'effet indésirable le plus fréquemment signalé était le vomissement. Chez la majorité des patients, ces AR n'ont pas entraîné l'arrêt d'Oseltamyvir Canon.

Les effets indésirables graves suivants ont été rarement rapportés depuis la commercialisation de l'oseltamivir: réactions anaphylactiques et anaphylactoïdes, troubles hépatiques (hépatite fulminante, trouble de la fonction hépatique et jaunisse), œdème angioneurotique, syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique, saignement gastro-intestinal et troubles neuropsychiatriques.

Liste tabulée des effets indésirables

Les AR répertoriés dans les tableaux ci-dessous entrent dans les catégories suivantes: Très fréquent (> 1/10), commun (> 1/100 à < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100), rare (> 1/10 000 à < 1/1 000), et très rare (< 1/10 000). Les RA sont ajoutés à la catégorie appropriée dans les tableaux selon l'analyse groupée des études cliniques.

Traitement et prévention de la grippe chez l'adulte et l'adolescent:

Dans les études de traitement et de prévention chez l'adulte / adolescent, les RA qui se sont produits le plus fréquemment à la dose recommandée (75 mg bid pendant 5 jours pour le traitement et 75 mg od pendant 6 semaines maximum pour la prophylaxie) sont présentés dans le tableau 1.

Le profil d'innocuité signalé chez les sujets ayant reçu la dose recommandée d'Oseltamyvir Canon pour la prophylaxie (75 mg une fois par jour pendant 6 semaines maximum) était qualitativement similaire à celui observé dans les études de traitement, malgré une durée de dosage plus longue dans les études de prophylaxie.

Tableau 1 Effets indésirables dans les études portant sur le Canon oseltamyvir pour le traitement et la prévention de la grippe chez l'adulte et l'adolescent ou par le biais d'une surveillance post-commercialisation

Traitement et prévention de la grippe chez les enfants:

Au total, 1473 enfants (y compris des enfants par ailleurs en bonne santé âgés de 1 à 12 ans et des enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans) ont participé à des études cliniques sur l'oseltamivir administré pour le traitement de la grippe. Sur ce nombre, 851 enfants ont été traités par suspension d'oseltamivir. Au total, 158 enfants ont reçu la dose recommandée d'Oseltamyvir Canon une fois par jour dans une étude de prophylaxie post-exposition chez les ménages (n = 99), une étude de prophylaxie saisonnière pédiatrique de 6 semaines (n = 49) et une étude de prophylaxie saisonnière pédiatrique de 12 semaines chez des sujets immunodéprimés (n = 10).

Le tableau 2 montre les RA les plus fréquemment rapportés lors des essais cliniques pédiatriques.

Tableau 2 Effets indésirables dans les études portant sur Oseltamyvir Canon pour le traitement et la prévention de la grippe chez les enfants (dosage en fonction de l'âge / du poids [30 mg à 75 mg o.d.])

Description des effets indésirables sélectionnés

Troubles psychiatriques et troubles du système nerveux

La grippe peut être associée à une variété de symptômes neurologiques et comportementaux qui peuvent inclure des événements tels que des hallucinations, du délire et un comportement anormal, entraînant dans certains cas des conséquences fatales. Ces événements peuvent survenir dans le cadre d'une encéphalite ou d'une encéphalopathie mais peuvent survenir sans maladie grave évidente.

Chez les patients atteints de grippe qui recevaient Oseltamyvir Canon, des convulsions et un délire ont été signalés après commercialisation (y compris des symptômes tels qu'un niveau de conscience altéré, une confusion, un comportement anormal, des délires, des hallucinations, une agitation, de l'anxiété, des cauchemars), dans un très petit nombre de cas entraînant une blessure de soi ou des conséquences fatales. Ces événements ont été signalés principalement chez les patients pédiatriques et adolescents et ont souvent eu une apparition brusque et une résolution rapide. La contribution d'Oseltamyvir Canon à ces événements est inconnue. De tels événements neuropsychiatriques ont également été rapportés chez des patients atteints de grippe qui ne prenaient pas de Canon oseltamyvir.

Troubles hépato-biliaires

Affections du système hépato-biliaire, y compris l'hépatite et les enzymes hépatiques élevées chez les patients atteints d'une grippe. Ces cas comprennent une hépatite fulminante mortelle / une insuffisance hépatique.

Autres populations particulières

Population pédiatrique (enfants de moins d'un an)

Dans deux études visant à caractériser la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et le profil d'innocuité du traitement par l'oseltamivir chez 135 enfants infectés par la grippe de moins d'un an, le profil d'innocuité était similaire chez les cohortes d'âge avec vomissements, diarrohée et éruption cutanée étant les événements indésirables les plus fréquemment rapportés. Des données insuffisantes sont disponibles pour les nourrissons ayant un âge post-conceptuel inférieur à 36 semaines.

Informations de sécurité disponibles sur l'oseltamivir administrées pour le traitement de la grippe chez les nourrissons de moins d'un an à partir d'études observationnelles prospectives et rétrospectives (comprenant ensemble plus de 2 400 nourrissons de cette classe d'âge) les rapports de recherche et de post-commercialisation des bases de données épidémiologiques suggèrent que le profil de sécurité chez les nourrissons de moins d'un an est similaire au profil de sécurité établi des enfants âgés d'un an et plus.

Personnes âgées et patients atteints d'une maladie cardiaque et / ou respiratoire chronique

La population incluse dans les études de traitement de la grippe est composée d'adultes / adolescents par ailleurs en bonne santé et de patients à risque (patients à risque plus élevé de développer des complications associées à la grippe, par ex. personnes âgées et patients atteints d'une maladie cardiaque ou respiratoire chronique). En général, le profil de sécurité chez les patients «à risque» était qualitativement similaire à celui des adultes / adolescents par ailleurs en bonne santé.

Patients immunodéprimés

Dans une étude de prophylaxie de 12 semaines chez 475 patients immunodéprimés, dont 18 enfants de 1 à 12 ans et plus, le profil de sécurité chez les 238 patients ayant reçu de l'oseltamivir était cohérent avec celui précédemment observé dans les études cliniques sur la prophylaxie d'Oseltamyvir Canon.

Enfants souffrant d'asthme bronchique préexistant

En général, le profil des effets indésirables chez les enfants souffrant d'asthme bronchique préexistant était qualitativement similaire à celui des enfants par ailleurs en bonne santé.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après l'autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice / risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler tout effet indésirable suspecté (voir détails ci-dessous).

Irlande

Pharmacovigilance HPRA

Terrasse Earlsfort

IRL - Dublin 2

Tél: +353 1 6764971

Télécopie: +353 1 6762517

Site Web: www.hpra.ie

e-mail: [email protected]

Malte

Rapports ADR

Site Web: www.medicinesauthority.gov.mt/adrportal

Royaume-Uni

Schéma de la carte jaune

Site Web: www.mhra.gov.uk/yellowcard ou recherchez MHRA Yellow Card dans Google Play ou Apple App Store

Des rapports de surdoses avec Oseltamyvir Canon ont été reçus d'essais cliniques et au cours de l'expérience post-commercialisation. Dans la majorité des cas signalant une surdose, aucun événement indésirable n'a été signalé.

Aucun antidote spécifique n'est connu.

Population pédiatrique

Un surdosage a été signalé plus fréquemment chez les enfants que chez les adultes et les adolescents. Il faut être prudent lors de la préparation de la suspension buvable d'Oseltamyvir Canon et lors de l'administration des produits Oseltamyvir Canon aux enfants.

Classe pharmacothérapeutique: Antiviraux à usage systémique, inhibiteurs de la neuraminidase Code ATC: J05AH02

Le phosphate d'oseltamivir est un promédicament du métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir). Le métabolite actif est un inhibiteur sélectif des enzymes de la neuraminidase du virus de la grippe, qui sont des glycoprotéines présentes à la surface du virion. L'activité enzymatique de la neuraminidase virale est importante à la fois pour l'entrée virale dans les cellules non infectées et pour la libération de particules virales récemment formées à partir de cellules infectées, et pour la propagation du virus infectieux dans le corps.

Le carboxylate d'oseltamivir inhibe les neuraminidases de la grippe A et B in vitro Le phosphate d'oseltamivir inhibe l'infection et la réplication du virus de la grippe. in vitro L'oseltamivir administré par voie orale inhibe la réplication et la pathogénicité des virus de la grippe A et B. in vivo dans les modèles animaux d'infection grippale à des expositions antivirales similaires à celles réalisées chez l'homme avec 75 mg deux fois par jour.

L'activité antivirale de l'oseltamivir a été soutenue pour la grippe A et B par des études expérimentales sur les défis chez des volontaires sains.

Les valeurs IC50 de l'enzyme neuraminidase pour l'oseltamivir pour la grippe A cliniquement isolée variaient de 0,1 nM à 1,3 nM, et pour la grippe B était de 2,6 nM. Des valeurs IC50 plus élevées pour la grippe B, jusqu'à une médiane de 8,5 nM, ont été observées dans des études publiées.

Études cliniques

Traitement de l'infection grippale

L'indication est basée sur des études cliniques sur la grippe naturelle dans lesquelles l'infection prédominante était la grippe A

L'oseltamivir n'est efficace que contre les maladies causées par le virus de la grippe. Les analyses statistiques ne sont donc présentées que pour les sujets infectés par la grippe. Dans la population de l'étude de traitement groupée, qui comprenait à la fois des sujets positifs pour la grippe et négatifs (ITT), l'efficacité primaire a été réduite proportionnellement au nombre d'individus négatifs pour la grippe. Dans la population de traitement globale, l'infection grippale a été confirmée chez 67% (entre 46% et 74%) des patients recrutés. Parmi les sujets plus âgés, 64% étaient positifs pour la grippe et parmi les personnes atteintes d'une maladie cardiaque et / ou respiratoire chronique, 62% étaient positives pour la grippe. Dans toutes les études de traitement de phase III, les patients n'ont été recrutés que pendant la période de circulation de la grippe dans la communauté locale.

Adultes et adolescents de 13 ans et plus: Les patients étaient éligibles s'ils ont signalé dans les 36 heures suivant l'apparition des symptômes, une fièvre> 37,8 ° C, accompagnée d'au moins un symptôme respiratoire (toux, symptômes nasaux ou mal de gorge) et d'au moins un symptôme systémique (myalgie, frissons / sueurs, malaise, fatigue ou maux de tête). Dans une analyse groupée de tous les adultes et adolescents positifs pour la grippe (N = 2 413) inscrit aux études de traitement, oseltamivir 75 mg deux fois par jour pendant 5 jours a réduit la durée médiane de la grippe d'environ un jour à partir de 5,2 jours (IC à 95% 4,9 - 5,5 jours) dans le groupe placebo à 4,2 jours (IC à 95% 4,0 - 4,4 jours; p â ‰ 0,0001).

La proportion de sujets ayant développé des complications spécifiées des voies respiratoires inférieures (principalement la bronchite) traités avec des antibiotiques est passée de 12,7% (135/1 063) dans le groupe placebo à 8,6% (116/1 350) dans la population traitée par l'oseltamivir (p = 0,0012).

Traitement de la grippe dans les populations à haut risque: La durée médiane de la grippe chez les sujets plus âgés (> 65 ans) et chez les sujets atteints de maladie cardiaque et / ou respiratoire chronique recevant 75 mg d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours était ne pas considérablement réduit. La durée totale de la fièvre a été réduite d'un jour dans les groupes traités par l'oseltamivir. Chez les personnes âgées positives pour la grippe, l'oseltamivir a considérablement réduit l'incidence des complications spécifiées des voies respiratoires inférieures (principalement la bronchite) traitées avec des antibiotiques de 19% (52/268) dans le groupe placebo à 12% (29/250) dans la population traitée par l'oseltamivir (p = 0,0156).

Chez les patients positifs pour la grippe atteints de maladies cardiaques et / ou respiratoires chroniques, l'incidence combinée des complications des voies respiratoires inférieures (principalement la bronchite) traitées avec des antibiotiques était de 17% (22/133) dans le groupe placebo et de 14% (16/118) dans la population traitée par l'oseltamivir (p = 0,5976).

Traitement de la grippe chez les femmes enceintes: Aucune étude clinique contrôlée n'a été menée sur l'utilisation de l'oseltamivir chez la femme enceinte, cependant, des preuves provenant d'études post-commercialisation et d'observation rétrospective montrent que le schéma posologique actuel dans cette population de patientes présente une morbidité / mortalité plus faible.).

Traitement de la grippe chez les enfants: Dans une étude sur des enfants par ailleurs en bonne santé (65% positifs pour la grippe) âgés de 1 à 12 ans (âge moyen 5,3 ans) qui avait de la fièvre (> 37,8 ° C) plus toux ou coryza, 67% des patients positifs pour la grippe ont été infectés par la grippe A et 33% par la grippe B. Traitement à l'oseltamivir, a commencé dans les 48 heures suivant l'apparition des symptômes, réduit considérablement le temps de s'abstenir de toute maladie (défini comme le retour simultané à la santé et à l'activité normales et l'atténuation de la fièvre, toux et coryza) de 1,5 jour (IC à 95% 0,6 - 2,2 jours; p <0,0001) par rapport au placebo. L'oseltamivir a réduit l'incidence de l'otite moyenne aiguë de 26,5% (53/200) dans le groupe placebo à 16% (29/183) chez les enfants traités par l'oseltamivir (p = 0,013).

Une deuxième étude a été réalisée chez 334 enfants asthmatiques âgés de 6 à 12 ans, dont 53,6% étaient positifs pour la grippe. Dans le groupe traité par l'oseltamivir, la durée médiane de la maladie était ne pas considérablement réduit. Au jour 6 (dernier jour de traitement) FEV₁ avait augmenté de 10,8% dans le groupe traité par l'oseltamivir contre 4,7% sous placebo (p = 0,0148) dans cette population.

L'Agence européenne des médicaments a différé l'obligation de soumettre les résultats des études avec Oseltamyvir Canon dans un ou plusieurs sous-ensembles de la population pédiatrique de la grippe.

L'indication chez les nourrissons de moins de 1 an est basée sur l'extrapolation des données d'efficacité des enfants plus âgés et la posologie recommandée est basée sur des données de modélisation pharmacocinétique.

Traitement de l'infection grippale B: Dans l'ensemble, 15% de la population positive pour la grippe a été infectée par la grippe B, des proportions allant de 1 à 33% dans les études individuelles. La durée médiane de la maladie chez les sujets infectés par la grippe B ne différait pas significativement entre les groupes de traitement dans les études individuelles. Les données de 504 sujets infectés par la grippe B ont été regroupées dans toutes les études pour analyse. L'oseltamivir a réduit le temps d'atténuation de tous les symptômes de 0,7 jour (IC à 95% 0,1 - 1,6 jours; p = 0,022) et la durée de la fièvre (> 37,8 ° C) toux et coryza d'un jour (IC à 95% 0,4 - 1,7 jour; p <0,001) par rapport au placebo.

Prévention de la grippe

L'efficacité de l'oseltamivir dans la prévention des maladies grippales d'origine naturelle a été démontrée dans une étude de prévention post-exposition chez les ménages et deux études de prévention saisonnière. Le principal paramètre d'efficacité de toutes ces études était l'incidence de la grippe confirmée en laboratoire. La virulence des épidémies de grippe n'est pas prévisible et varie dans une région et d'une saison à l'autre, donc le nombre nécessaire pour traiter (NNT) afin de prévenir un cas de grippe varie.

Prévention post-exposition: Dans une étude sur des contacts (12,6% vaccinés contre la grippe) d'un cas index de grippe, l'oseltamivir 75 mg une fois par jour a été démarré dans les 2 jours suivant l'apparition des symptômes dans le cas index et s'est poursuivi pendant sept jours. La grippe a été confirmée dans 163 des 377 cas index. Oseltamivir a considérablement réduit l'incidence des maladies cliniques de la grippe survenant dans les contacts des cas confirmés de grippe de 24/200 (12%) dans le groupe placebo à 2/205 (1%) dans le groupe oseltamivir (réduction de 92% [IC 95% 6 - 16; p ⤠0,0001]). Le nombre nécessaire pour traiter (NNT) dans les contacts de véritables cas de grippe était de 10 (IC à 95% 9 - 12) et était de 16 (IC à 95% 15 - 19) dans toute la population (ITT), quel que soit le statut infectieux dans le cas index.

L'efficacité de l'oseltamivir dans la prévention des maladies grippales d'origine naturelle a été démontrée dans une étude de prévention post-exposition chez des ménages comprenant des adultes, des adolescents et des enfants âgés de 1 à 12 ans, à la fois comme cas index et comme contacts familiaux. Le principal paramètre d'efficacité de cette étude était l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire dans les ménages. La prophylaxie de l'oseltamivir a duré 10 jours. Dans la population totale, l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire chez les ménages est passée de 20% (27/136) dans le groupe ne recevant pas de prévention à 7% (10/135) dans le groupe recevant une prévention (62,7% réduction [IC 95% 26,0 - 81,2; p = 0,0042]. Dans les ménages de cas d'indice infectés par la grippe, l'incidence de la grippe est passée de 26% (23/89) dans le groupe non soumis à la prévention à 11% (9/84) dans le groupe recevant la prévention (58,5% de réduction [ 95% IC 15,6 - 79,6; p = 0,0114]).

Selon l'analyse de sous-groupe chez les enfants de 1 à 12 ans, l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire chez les enfants a été considérablement réduite de 19% (21/111) dans le groupe ne recevant pas de prévention à 7% (7/104) dans le groupe recevant la prévention (64,4% de réduction [IC à 95% 15,8 - 85,0; p = 0,0188]. Parmi les enfants qui ne perdaient pas déjà le virus au départ, l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire est passée de 21% (15/70) dans le groupe ne recevant pas de prévention à 4% (2/47) dans le groupe recevant la prévention (80,1% de réduction [IC à 95% 22,0 - 94,9; p = 0,0206]. Le NNT pour la population pédiatrique totale était de 9 (IC à 95% 7 - 24) et 8 (IC à 95% 6, limite supérieure non estimable) dans l'ensemble de la population (ITT) et dans les contacts pédiatriques des cas index infectés (ITTII), respectivement.

Prévention post-exposition de la grippe chez les nourrissons de moins d'un an en pandémie :

La prévention pendant une pandémie de grippe n'a pas été étudiée dans des études cliniques contrôlées chez des enfants de 0 à 12 mois.

Prévention lors d'une épidémie de grippe dans la communauté: Dans une analyse groupée de deux autres études menées chez des adultes non vaccinés par ailleurs en bonne santé, oseltamivir 75 mg une fois par jour administré pendant 6 semaines a considérablement réduit l'incidence des maladies cliniques de la grippe de 25/519 (4,8%) dans le groupe placebo à 6/520 (1,2%) dans le groupe oseltamivir (76% de réduction [IC à 95% 1,6 - 5,7; p = 0,0006] lors d'une éclosion communautaire de grippe. Le NNT dans cette étude était de 28 (IC à 95% 24 - 50).

Une étude chez les personnes âgées dans les maisons de retraite, où 80% des participants ont reçu un vaccin pendant la saison de l'étude, oseltamivir 75 mg une fois par jour administré pendant 6 semaines a considérablement réduit l'incidence des maladies grippales cliniques de 12/272 (4,4%) dans le groupe placebo au 1/276 (0,4%) dans le groupe oseltamivir (92% de réduction [IC à 95% 1,5 - 6,6; p = 0,0015]. Le NNT dans cette étude était de 25 (IC à 95% 23 - 62).

Prophylaxie de la grippe chez les patients immunodéprimés: Un double aveugle, contrôlé par placebo, une étude randomisée a été menée pour la prophylaxie saisonnière de la grippe chez 475 patients immunodéprimés (388 patients atteints de transplantation d'organes solides [195 placebo; 193 oseltamivir] 87 patients atteints de greffe de cellules souches hémopoïétiques [43 placebo; 44 oseltamivir] aucun patient avec d'autres conditions immunosuppresseurs) dont 18 enfants de 1 à 12 ans. Le critère d'évaluation principal de cette étude était l'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire, déterminée par la culture virale et / ou une multiplication par quatre des anticorps HAI. L'incidence de la grippe clinique confirmée en laboratoire était de 2,9% (7/238) dans le groupe placebo et de 2,1% (5/237) dans le groupe oseltamivir (IC à 95% -2,3% - 4,1%; p = 0,772).

Aucune étude spécifique n'a été menée pour évaluer la réduction du risque de complications.

Résistance à l'oseltamivir

Études cliniques: Le risque d'émergence de virus grippaux à sensibilité réduite ou à résistance franche à l'oseltamivir a été examiné lors d'études cliniques parrainées par Roche. Le développement du virus résistant à l'oseltamivir pendant le traitement était plus fréquent chez les enfants que chez les adultes, allant de moins de 1% chez les adultes à 18% chez les nourrissons de moins d'un an. Les enfants qui portaient en général le virus résistant à l'oseltamivir ont éliminé le virus pendant une période prolongée par rapport aux sujets atteints de virus sensible. Cependant, la résistance au traitement à l'oseltamivir n'a pas affecté la réponse au traitement et n'a provoqué aucune prolongation des symptômes de la grippe.

* Le génotypage complet n'a pas été réalisé dans toutes les études.

Il n'y a eu aucune preuve d'émergence d'une résistance aux médicaments associée à l'utilisation d'Oseltamyvir Canon dans les études cliniques menées à ce jour dans la prévention post-exposition (7 jours), post-exposition au sein des groupes ménagers (10 jours) et saisonnière (42 jours) de la grippe chez les patients immunocompétents. Aucune résistance n'a été observée au cours d'une étude de prophylaxie de 12 semaines chez des patients immunodéprimés.

Données cliniques et de surveillance: Mutations naturelles associées à une sensibilité réduite à l'oseltamivir in vitro ont été détectés dans les virus de la grippe A et B isolés de patients sans exposition à l'oseltamivir. Les souches résistantes sélectionnées pendant le traitement par l'oseltamivir ont été isolées des patients immunodépétents et immunodéprimés. Les patients immunodéprimés et les jeunes enfants courent un risque plus élevé de développer un virus résistant à l'oseltamivir pendant le traitement.

Il a été constaté que les virus résistants à l'oseltamivir isolés de patients traités par l'oseltamivir et des souches de laboratoire résistantes à l'oseltamivir de virus grippaux contenaient des mutations dans les neuraminidases N1 et N2. Les mutations de résistance ont tendance à être spécifiques au sous-type viral. Depuis 2007, la résistance naturelle associée à la mutation H275Y dans les souches saisonnières H1N1 a été détectée sporadiquement. La sensibilité à l'oseltamivir et la prévalence de ces virus semblent varier selon les saisons et les régions géographiques. En 2008, le H275Y a été trouvé dans> 99% des isolats de grippe H1N1 en circulation en Europe. La grippe H1N1 2009 («grippe porcine») était presque uniformément sensible à l'oseltamivir, avec seulement des rapports sporadiques de résistance en rapport avec des schémas thérapeutiques et prophylactiques.

Informations générales

Absorption

L'oseltamivir est facilement absorbé par le tractus gastro-intestinal après administration orale de phosphate d'oseltamivir (pro-drogue) et est largement converti par les estérases principalement hépatiques en métabolite actif (carboxylate d'oseltamivir). Au moins 75% d'une dose orale atteint la circulation systémique sous forme de métabolite actif. L'exposition au pro-drogue est inférieure à 5% par rapport au métabolite actif. Les concentrations plasmatiques de pro-drogue et de métabolite actif sont proportionnelles à la dose et ne sont pas affectées par la co-administration avec les aliments.

Distribution

Le volume moyen de distribution à l'état d'équilibre du carboxylate d'oseltamivir est d'environ 23 litres chez l'homme, un volume équivalent au liquide corporel extracellulaire. Étant donné que l'activité de la neuraminidase est extracellulaire, le carboxylate d'oseltamivir se distribue à tous les sites de propagation du virus de la grippe.

La liaison du carboxylate d'oseltamivir aux protéines plasmatiques humaines est négligeable (environ 3%).

Biotransformation

L'oseltamivir est largement converti en carboxylate d'oseltamivir par des estérases situées principalement dans le foie. In vitro des études ont démontré que ni l'oseltamivir ni le métabolite actif ne sont un substrat ou un inhibiteur des principales isoformes du cytochrome P450. Aucun conjugué de phase 2 de l'un ou l'autre composé n'a été identifié in vivo.

Élimination

L'oseltamivir absorbé est principalement (> 90%) éliminé par conversion en carboxylate d'oseltamivir. Il n'est pas encore métabolisé et est éliminé dans l'urine. Les concentrations plasmatiques maximales de carboxylate d'oseltamivir diminuent avec une demi-vie de 6 à 10 heures chez la plupart des sujets. Le métabolite actif est entièrement éliminé par excrétion rénale. La clairance rénale (18,8 l / h) dépasse le taux de filtration glomérulaire (7,5 l / h), ce qui indique que la sécrétion tubulaire se produit en plus de la filtration glomérulaire. Moins de 20% d'une dose radiomarquée par voie orale est éliminée dans les fèces.

Autres populations particulières

Population pédiatrique

Nourrissons de moins d'un an: La pharmacocinétique, la pharmacodynamique et l'innocuité d'Oseltamyvir Canon ont été évaluées dans deux études non contrôlées en ouvert, y compris des enfants infectés par la grippe de moins d'un an (n = 135). Le taux de clairance du métabolite actif, corrigé du poids corporel, diminue avec les âges inférieurs à un an. Les expositions aux métabolites sont également plus variables chez les plus jeunes. Les données disponibles indiquent que l'exposition après une dose de 3 mg / kg chez les nourrissons de 0 à 12 mois fournit des expositions au médicament et aux métabolites qui devraient être efficaces avec un profil de sécurité comparable à celui observé chez les enfants plus âgés et les adultes utilisant la dose approuvée . Les événements indésirables signalés étaient conformes au profil de sécurité établi chez les enfants plus âgés.

Il n'y a pas de données disponibles pour les nourrissons de moins d'un an pour la prévention de la grippe après exposition. La prévention d'une épidémie de grippe dans la communauté n'a pas été étudiée chez les enfants de moins de 12 ans.

Prévention post-exposition de la grippe chez les nourrissons de moins d'un an en pandémie :

La simulation d'une posologie une fois par jour de 3 mg / kg chez les nourrissons <1 an montre une exposition dans la même plage ou supérieure à celle d'une posologie une fois par jour de 75 mg chez l'adulte. L'exposition ne dépasse pas celle du traitement des nourrissons de moins d'un an (3 mg / kg deux fois par jour) et devrait se traduire par un profil de sécurité comparable. Aucune étude clinique de la prophylaxie chez les nourrissons âgés de <1 n'a été réalisée.

Nourrissons et enfants de 1 an ou plus: La pharmacocinétique de l'oseltamivir a été évaluée dans des études pharmacocinétiques à dose unique chez des nourrissons, des enfants et des adolescents de 1 à 16 ans. La pharmacocinétique à doses multiples a été étudiée chez un petit nombre d'enfants inscrits à une étude d'efficacité clinique. Les jeunes enfants ont éliminé le promédicament et son métabolite actif plus rapidement que les adultes, ce qui a entraîné une exposition plus faible pour une dose de mg / kg donnée. Des doses de 2 mg / kg donnent à l'oseltamivir des expositions au carboxylate comparables à celles réalisées chez l'adulte recevant une dose unique de 75 mg (environ 1 mg / kg). La pharmacocinétique de l'oseltamivir chez les enfants et les adolescents de 12 ans ou plus est similaire à celle des adultes.

Personnes âgées

L'exposition au métabolite actif à l'état d'équilibre était de 25 à 35% plus élevée chez les personnes âgées (âgées de 65 à 78 ans) que chez les adultes de moins de 65 ans ayant reçu des doses comparables d'oseltamivir. Les demi-vies observées chez les personnes âgées étaient similaires à celles observées chez les jeunes adultes. Sur la base de l'exposition et de la tolérabilité du médicament, aucun ajustement posologique n'est nécessaire pour les personnes âgées, sauf s'il existe des signes d'insuffisance rénale modérée ou sévère (clairance de la créatinine inférieure à 60 ml / min).

Insuffisance rénale

L'administration de 100 mg de phosphate d'oseltamivir deux fois par jour pendant 5 jours à des patients présentant divers degrés d'insuffisance rénale a montré que l'exposition au carboxylate d'oseltamivir est inversement proportionnelle à la baisse de la fonction rénale.

Insuffisance hépatique

In vitro des études ont conclu que l'exposition à l'oseltamivir ne devrait pas être augmentée de manière significative et que l'exposition au métabolite actif ne devrait pas être significativement diminuée chez les patients atteints d'insuffisance hépatique.

Femmes enceintes

Les données précliniques ne révèlent aucun risque particulier pour l'homme sur la base d'études conventionnelles de pharmacologie de sécurité, de toxicité à doses répétées et de génotoxicité. Les résultats des études conventionnelles de cancérogénicité chez les rongeurs ont montré une tendance à une augmentation dose-dépendante de l'incidence de certaines tumeurs typiques des souches de rongeurs utilisées. Compte tenu des marges d'exposition par rapport à l'exposition attendue dans l'utilisation humaine, ces résultats ne modifient pas le risque-avantages d'Oseltamyvir Canon dans ses indications thérapeutiques adoptées.

Des études de tératologie ont été menées chez le rat et le lapin à des doses allant jusqu'à 1 500 mg / kg / jour et 500 mg / kg / jour, respectivement. Aucun effet sur le développement fœtal n'a été observé. Une étude de fertilité chez le rat jusqu'à une dose de 1 500 mg / kg / jour n'a démontré aucun effet indésirable sur les deux sexes. Dans les études sur les rats pré et postnatals, une mise bas prolongée a été notée à 1 500 mg / kg / jour: la marge de sécurité entre l'exposition humaine et la dose sans effet la plus élevée (500 mg / kg / jour) chez le rat est de 480 fois pour l'oseltamivir et 44 fois pour le métabolite actif, respectivement. L'exposition fœtale chez les rats et les lapins était d'environ 15 à 20% de celle de la mère.

Chez les rates allaitantes, l'oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait. Des données limitées indiquent que l'oseltamivir et le métabolite actif sont excrétés dans le lait maternel. L'extrapolation des données animales fournit des estimations de 0,01 mg / jour et 0,3 mg / jour pour les composés respectifs.

Un potentiel de sensibilisation cutanée à l'oseltamivir a été observé lors d'un test de "maximisation" chez des cobayes. Environ 50% des animaux traités avec la substance active non formulée ont présenté un érythème après avoir contesté les animaux induits. Une irritation réversible des yeux des lapins a été détectée.

Alors que des doses uniques orales très élevées de sel de phosphate d'oseltamivir, jusqu'à la dose la plus élevée testée (1 310 mg / kg), n'ont eu aucun effet indésirable chez les rats adultes, ces doses ont entraîné une toxicité chez les chiots juvéniles de 7 jours, y compris la mort. Ces réactions ont été observées à des doses de 657 mg / kg et plus. À 500 mg / kg, aucun effet indésirable n'a été observé, y compris lors d'un traitement chronique (500 mg / kg / jour administré de 7 à 21 jours après le partum).

Sans objet.

Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales.

Formulation extemporanée

Lorsque la poudre d'Oseltamyvir Canon pour suspension buvable n'est pas disponible

Oseltamyvir Canon fabriqué commercialement pour suspension buvable (6 mg / ml) est le produit préféré des patients pédiatriques et adultes qui ont des difficultés à avaler des gélules ou où des doses plus faibles sont nécessaires. Dans le cas où la poudre d'Oseltamyvir Canon fabriquée commercialement pour suspension buvable n'est pas disponible, le pharmacien peut composer une suspension (6 mg / ml) de capsules Oseltamyvir Canon ou les patients peuvent préparer la suspension à partir de capsules à la maison.

La préparation en pharmacie doit être préférée à la préparation à domicile. Des informations détaillées sur la préparation à domicile se trouvent dans la notice des capsules Oseltamyvir Canon sous «Faire du liquide Oseltamyvir Canon à la maison».

Des seringues de volume et de classement appropriés doivent être prévues pour l'administration de la suspension composée de la pharmacie ainsi que pour les procédures impliquées dans la préparation à domicile. Dans les deux cas, les volumes corrects doivent de préférence être marqués sur les seringues.

Composé de pharmacie

Pharmacie composée de 6 mg / ml de suspension préparée à partir de gélules

Adultes, adolescents et nourrissons et enfants de 1 an ou plus incapables d'avaler des gélules intactes

Cette procédure décrit la préparation d'une suspension de 6 mg / ml qui fournira à un patient suffisamment de médicaments pour un traitement de 5 jours ou un traitement de 10 jours de prophylaxie.

Le pharmacien peut composer une suspension de 6 mg / ml d'Oseltamyvir Canon 30 mg, 45 mg ou 75 mg en utilisant de l'eau contenant 0,05% p / v de benzoate de sodium ajouté comme conservateur.

Tout d'abord, calculez le volume total nécessaire pour être composé et distribué afin de fournir un traitement de 5 jours ou un traitement de 10 jours pour le patient. Le volume total requis est déterminé par le poids du patient selon la recommandation du tableau ci-dessous. Pour permettre un retrait précis du volume jusqu'à 10 doses (2 retraits par dose de traitement quotidienne pendant 5 jours), la colonne indiquant une perte de mesure doit être prise en compte pour la composition.

Volume de pharmacie composé de 6 mg / ml de suspension préparé en fonction du poids du patient

* Selon la force de la capsule utilisée.

Deuxièmement, déterminer le nombre de capsules et la quantité de véhicule (eau contenant 0,05% p / v de benzoate de sodium ajouté comme conservateur) qui est nécessaire pour préparer le volume total (calculé à partir du tableau ci-dessus) de la pharmacie composée de 6 mg / ml suspension comme indiqué dans le tableau ci-dessous:

Nombre de capsules et quantité de véhicule nécessaires pour préparer le volume total d'une pharmacie composée de 6 mg / ml de suspension

* Il n'y a aucune combinaison de cette force de capsule qui peut être utilisée pour atteindre la concentration cible; par conséquent, veuillez utiliser une force de capsule alternative.

Troisièmement, suivez la procédure ci-dessous pour composer la suspension de 6 mg / ml des capsules Oseltamyvir Canon:

1. Dans un bécher en verre de taille appropriée, placer la quantité d'eau indiquée contenant 0,05% p / v de benzoate de sodium ajoutée comme conservateur.

2. Ouvrez la quantité indiquée de capsules Oseltamyvir Canon et transférez le contenu de chaque capsule directement dans l'eau préservée du bécher en verre.

3. Avec un dispositif d'agitation approprié, remuer pendant 2 minutes.

(Remarque: la substance médicamenteuse, le phosphate d'oseltamivir, se dissout facilement dans l'eau. La suspension est causée par certains des excipients des capsules Oseltamyvir Canon, qui sont insolubles.)

4. Transférer la suspension dans une bouteille en verre ambré ou en polyéthylènetéréphtalate d'ambre (PET). Un entonnoir peut être utilisé pour éliminer tout déversement.

5. Fermez le flacon à l'aide d'un bouchon à l'épreuve des enfants.

6. Mettez une étiquette accessoire sur le flacon indiquant «Secouez doucement avant utilisation».

(Remarque: Cette suspension composée doit être agitée doucement avant l'administration pour minimiser la tendance au piégeage de l'air.)

7. Demandez au parent ou au soignant que tout matériel restant après la fin du traitement doit être jeté. Il est recommandé que ces informations soient fournies en apposant une étiquette auxiliaire sur le flacon ou en ajoutant une déclaration aux instructions de l'étiquette de la pharmacie.

8. Placer une étiquette de date d'expiration appropriée en fonction des conditions de stockage.

Placez une étiquette de pharmacie sur le flacon qui comprend le nom du patient, les instructions de dosage, l'utilisation par date, le nom du médicament et toute autre information requise pour être conforme aux réglementations locales en matière de pharmacie. Reportez-vous au tableau ci-dessous pour les instructions de dosage appropriées.

Tableau posologique pour la suspension de 6 mg / ml composée en pharmacie préparée à partir de capsules Oseltamyvir Canon pour les nourrissons et les enfants de 1 an ou plus

Distribuer la suspension composée de la pharmacie avec une seringue orale graduée pour mesurer de petites quantités de suspension. Si possible, marquez ou mettez en évidence la graduation correspondant à la dose appropriée (selon le tableau de dosage ci-dessus) sur la seringue orale pour chaque patient.

La dose appropriée doit être mélangée par le soignant avec une quantité égale d'aliments liquides sucrés, tels que de l'eau sucrée, du sirop de chocolat, du sirop de cerise, des garnitures de dessert (comme du caramel ou de la sauce au fudge) pour masquer le goût amer.

Nourrissons de moins d'un an

Cette procédure décrit la préparation d'une suspension de 6 mg / ml qui fournira à un patient suffisamment de médicaments pour un traitement de 5 jours ou un traitement de 10 jours de prophylaxie.

Le pharmacien peut composer une suspension de 6 mg / ml d'Oseltamyvir Canon 30 mg, 45 mg ou 75 mg en utilisant de l'eau contenant 0,05% p / v de benzoate de sodium ajouté comme conservateur.

Tout d'abord, calculez le volume total nécessaire pour être composé et distribué pour chaque patient. Le volume total requis est déterminé par le poids du patient selon la recommandation du tableau ci-dessous. Pour permettre un retrait précis du volume jusqu'à 10 doses (2 retraits par dose de traitement quotidienne pendant 5 jours), la colonne indiquant une perte de mesure doit être prise en compte pour la composition.

Volume de pharmacie composé de 6 mg / ml de suspension préparé en fonction du poids du patient

* Selon la force de la capsule utilisée.

Deuxièmement, déterminer le nombre de capsules et la quantité de véhicule (eau contenant 0,05% p / v de benzoate de sodium ajouté comme conservateur) qui est nécessaire pour préparer le volume total (calculé à partir du tableau ci-dessus) de la pharmacie composée de 6 mg / ml suspension comme indiqué dans le tableau ci-dessous:

Nombre de capsules et quantité de véhicule nécessaires pour préparer le volume total d'une pharmacie composée de 6 mg / ml de suspension

* Il n'y a aucune combinaison de cette force de capsule qui peut être utilisée pour atteindre la concentration cible; par conséquent, veuillez utiliser une force de capsule alternative.

Troisièmement, suivez la procédure ci-dessous pour composer la suspension de 6 mg / ml des capsules Oseltamyvir Canon:

1. Dans un bécher en verre de taille appropriée, placer la quantité d'eau indiquée contenant 0,05% p / v de benzoate de sodium ajoutée comme conservateur.

2. Ouvrez la quantité indiquée de capsules Oseltamyvir Canon et transférez le contenu de chaque capsule directement dans l'eau préservée du bécher en verre.

3. Avec un dispositif d'agitation approprié, remuer pendant 2 minutes.

(Remarque: la substance médicamenteuse, le phosphate d'oseltamivir, se dissout facilement dans l'eau. La suspension est causée par certains des excipients des capsules Oseltamyvir Canon, qui sont insolubles.)

4. Transférer la suspension dans une bouteille en verre ambré ou en polyéthylènetéréphtalate d'ambre (PET). Un entonnoir peut être utilisé pour éliminer tout déversement.

5. Fermez le flacon à l'aide d'un bouchon à l'épreuve des enfants.

6. Mettez une étiquette accessoire sur le flacon indiquant «Secouez doucement avant utilisation».

(Remarque: Cette suspension composée doit être agitée doucement avant l'administration pour minimiser la tendance au piégeage de l'air.)

7. Demandez au parent ou au soignant que tout matériel restant après la fin du traitement doit être jeté. Il est recommandé que ces informations soient fournies en apposant une étiquette auxiliaire sur le flacon ou en ajoutant une déclaration aux instructions de l'étiquette de la pharmacie.

8. Placer une étiquette de date d'expiration appropriée en fonction des conditions de stockage.

Placez une étiquette de pharmacie sur le flacon qui comprend le nom du patient, les instructions de dosage, l'utilisation par date, le nom du médicament et toute autre information requise pour être conforme aux réglementations locales en matière de pharmacie. Reportez-vous au tableau ci-dessous pour les instructions de dosage appropriées.

Tableau posologique pour la pharmacie composé de 6 mg / ml de suspension préparé à partir de capsules Oseltamyvir Canon pour les nourrissons de moins de 1 an

Distribuer la suspension composée de la pharmacie avec une seringue orale graduée pour mesurer de petites quantités de suspension. Si possible, marquez ou mettez en évidence la graduation correspondant à la dose appropriée (selon les tableaux de dosage ci-dessus) sur la seringue orale pour chaque patient.

La dose appropriée doit être mélangée par le soignant avec une quantité égale d'aliments liquides sucrés, tels que de l'eau sucrée, du sirop de chocolat, du sirop de cerise, des garnitures de dessert (comme du caramel ou de la sauce au fudge) pour masquer le goût amer.

Préparation à domicile

Lorsque la suspension buvable Oseltamyvir Canon fabriquée commercialement n'est pas disponible, une suspension composée en pharmacie préparée à partir de capsules Oseltamyvir Canon doit être utilisée (voir les instructions détaillées ci-dessus). Si la suspension buvable Oseltamyvir Canon fabriquée commercialement et la suspension composée de la pharmacie ne sont pas disponibles, la suspension Oseltamyvir Canon peut être préparée à domicile.

Lorsque des concentrations de capsules appropriées sont disponibles pour la dose nécessaire, la dose est administrée en ouvrant la capsule et en mélangeant son contenu avec pas plus d'une cuillère à café d'un produit alimentaire sucré approprié. Le goût amer peut être masqué par des produits tels que l'eau sucrée, le sirop de chocolat, le sirop de cerise, les garnitures de dessert (comme la caramel ou la sauce au fudge). Le mélange doit être agité et administré entièrement au patient. Le mélange doit être avalé immédiatement après sa préparation.

Lorsque seulement 75 mg de gélules sont disponibles et que des doses de 30 mg ou 45 mg sont nécessaires, la préparation de la suspension d'Oseltamyvir Canon implique des étapes supplémentaires. Des instructions détaillées peuvent être trouvées dans la notice des capsules Oseltamyvir Canon sous «Faire du liquide Oseltamyvir Canon à la maison».