Optimark

Formes posologiques et forces

Optimark est fourni sous forme de solution injectable limpide, incolore à légèrement jaune contenant 330,9 mg gadoversétamide par ml (équivalent à 0,5 mmol / ml).

Stockage et manutention

Optimark est une solution limpide, incolore à légèrement jaune contenant 330,9 mg / ml (équivalent à 0,5 mmol / ml) de gadoversétamide pour injection. Optimark est fourni en flacons de 10 ml contenant 5 ml ou 10 mL de solution et est également fourni dans des flacons de 20 ml contenant 15 ml ou 20 ml de solution. Chaque célibataire le flacon de dose est bouché en caoutchouc avec un joint en aluminium et le contenu est stérile. Optimark est fourni Seringues de 10 ml, 15 ml, 20 ml ou 30 ml contenant 10 ml, 15 ml, 20 ml ou 30 ml de solution respectivement. Chaque seringue est scellée avec des fermetures en caoutchouc et le contenu est stérile. Flacons et les seringues sont contenues dans les cartons d'expédition avec les configurations suivantes:

5 ml en flacons de verre en cartons de 10 flacons (NDC Code 0019-1177-02)
10 ml en flacons de verre en cartons de 10 flacons (NDC Code 0019-1177-04)
15 ml en flacons de verre en cartons de 10 flacons (NDC Code 0019-1177-06)
20 ml en flacons de verre en cartons de 10 flacons (NDC Code 0019-1177-08)
10 ml en seringues en plastique dans des cartons de 10 seringues (NDC Code 0019-1177-11)
15 ml en seringues en plastique dans des cartons de 10 seringues (NDC Code 0019-1177-16)
20 ml en seringues en plastique dans des cartons de 10 seringues (NDC Code 0019-1177-21)
30 ml en seringues en plastique dans des cartons de 10 seringues (NDC Code 0019-1177-31)

Stockage

Optimark doit être conservé entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F et 77 ° F) et protégé de la lumière et de la congélation. Optimark peut être conservé à 37 ° C pendant un mois maximum plus chaud utilisant l'air chaud en circulation. Pour les périodes supérieures à un mois, conserver entre 20 ° C et 25 ° C (68 ° F à 77 ° F).

Fabriqué par: Liebel-Flarsheim Company LLC, Raleigh, NC 27616. Révisé: août 2016

IRM du système nerveux central (SNC)

Optimark est indiqué pour une utilisation avec l'imagerie par résonance magnétique (IRM) chez les patients présentant un cerveau sanguin anormal barrière ou vascularité anormale du cerveau, de la colonne vertébrale et des tissus associés.

IRM du foie

Optimark est indiqué pour une utilisation avec l'IRM pour fournir une amélioration du contraste et faciliter la visualisation de lésions avec vascularisation anormale dans le foie des patients hautement suspects de structure hépatique anomalies sur la tomodensitométrie.

Directives posologiques

• Administrer Optimark en bolus périphérique par injection intraveineuse à une dose de 0,2 ml / kg (0,1 mmol / kg) et à une vitesse de 1 à 2 ml / s délivrée par injection manuelle ou par injection de puissance (voir tableau 1).
• Utilisez une technique stérile pour retirer et administrer Optimark.
• Suivez l'injection avec une chasse d'eau saline normale de 5 ml pour assurer une administration complète du contraste.
• Jeter les portions inutilisées du médicament.

Tableau 1 Tableau des doses pour Optimark Injection

Manipulation des médicaments

• Inspectez visuellement Optimark pour détecter les particules et la décoloration avant l'administration. Ne pas utiliser la solution si elle est décolorée ou si des particules sont présentes.
• Ne mélangez pas Optimark avec d'autres médicaments ou une nutrition parentérale et n'administrez pas Optimark la même ligne intraveineuse que les autres médicaments en raison du potentiel d'incompatibilité chimique.

Imagerie

• Complétez la procédure d'imagerie dans l'heure suivant l'injection d'Optimark.
• Les agents de contraste paramagnétiques peuvent altérer la visualisation des lésions observées sur l'IRM sans contraste Interpréter les images Optimark MR avec des images MR non contrastées compagnes.

Optimark est contre-indiqué chez les patients avec:

• maladie rénale chronique sévère (taux de filtration glomérulaire, DFG <30 ml / min / 1,73 m² )
• lésion rénale aiguë
• réactions d'hypersensibilité connues au gadolinium, au versétamide ou à l'un des ingrédients inertes.

AVERTISSEMENTS

Inclus dans le cadre du "PRECAUTIONS" Section

PRÉCAUTIONS

Fibrose systémique néphrogène (NSF)

Les agents de contraste à base de gadolinium (GBCA) augmentent le risque de NSF chez les patients atteints de troubles élimination des médicaments. Évitez l'utilisation des GBCA chez ces patients, sauf si les informations diagnostiques sont essentiel et non disponible avec une IRM améliorée sans contraste ou d'autres modalités. L'associé à la GBCA Le risque de NSF semble le plus élevé chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique sévère (DFG <30 ml / min / 1,73 m² ) comme ainsi que les patients souffrant de lésions rénales aiguës. N'administrez pas Optimark à ces patients. Le risque apparaît inférieur pour les patients atteints d'une maladie rénale chronique et modérée (DFG 30 à 59 ml / min / 1,73 m² ) et peu, si tout, pour les patients atteints d'insuffisance rénale chronique et légère (DFG 60 à 89 ml / min / 1,73 m² ). NSF peut en résulter fibrose mortelle ou débilitante affectant la peau, les muscles et les organes internes. Signalez tout diagnostic de NSF après l'administration d'Optimark à la société Liebel-Flarsheim LLC (1-855-266-5037) ou FDA (1- 800-FDA-1088 ou www.fda.gov/medwatch).

Patients de l'écran pour une lésion rénale aiguë et d'autres conditions susceptibles de réduire la fonction rénale. Caractéristiques de les lésions rénales aiguës consistent en une diminution rapide (de plusieurs heures à plusieurs jours) et généralement réversible des reins fonction, généralement dans le cadre de la chirurgie, d'une infection sévère, d'une blessure ou d'une toxicité rénale induite par la drogue. Les taux sériques de créatinine et le DFG estimé peuvent ne pas évaluer de manière fiable la fonction rénale dans le contexte de l'aigu blessure au rein. Pour les patients à risque de maladie rénale chronique (par ex., âge> 60 ans, diabète sucré ou hypertension chronique), estimer le GFR à travers des tests de laboratoire.

Parmi les facteurs susceptibles d'augmenter le risque de NSF, il y a des doses répétées ou supérieures aux doses recommandées d'une GBCA et le degré d'insuffisance rénale au moment de l'exposition. Enregistrez le GBCA spécifique et la dose administrée à un patient. Lors de l'administration d'Optimark, ne dépassez pas la dose recommandée et prévoir un délai suffisant pour l'élimination du médicament avant toute réadministration.

Blessures rénales aiguës (AKI)

Chez les patients dont la fonction rénale est réduite de façon chronique, une lésion rénale aiguë nécessitant une dialyse s'est produite avec l'utilisation des GBCA. Le risque de lésion rénale aiguë peut augmenter avec l'augmentation de la dose de agent de contraste; administrer la dose la plus faible nécessaire pour une imagerie adéquate.

Réactions d'hypersensibilité

Des réactions d'hypersensibilité sévères, y compris l'anaphylaxie, ont été observées lors de l'administration de produits au gadolinium, y compris Optimark. Avant d'administrer Optimark, assurez-vous la disponibilité de matériel de réanimation et personnel formé aux techniques de réanimation. Patients ayant des antécédents de les allergies, les réactions médicamenteuses ou d'autres troubles de type hypersensibilité peuvent être plus à risque et devraient l'être étroitement observé pendant la procédure et pendant plusieurs heures après l'administration du médicament. Si une réaction se produit, arrêtez Optimark et commencez immédiatement un traitement approprié, y compris la réanimation.

Interférence avec les tests de laboratoire

Une interférence d'Optimark dans les mesures du fer sérique, du cuivre et du zinc a été observée. Optimark provoque des interférences dans la mesure du calcium sérique à l'aide de l'ortho-crésophtaline méthode colorimétrique complexe (OCP). En présence d'Optimark, OCP produit un faible, erroné valeur pour le calcium sérique. L'ampleur de cet artefact est proportionnelle à la concentration d'Optimark dans le sang, et des valeurs précises peuvent être obtenues environ 90 minutes après l'injection. Dans patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance d'Optimark est ralentie et l'interférence avec le calcium la détermination par OCP est prolongée. Ni le système de colorant arsenazo III ni le couplé inductif Les méthodes de spectroscopie de masse plasmatique pour le dosage du calcium sont affectées par Optimark.

Toxicologie non clinique

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Aucune étude à long terme sur les animaux n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène de gadoversétamide. Les résultats des tests de génotoxicité suivants étaient négatifs: Salmonella / E. Coli test de mutation inverse (Ames), test de mutagenèse du lymphome de souris et mammifère in vivo test du micronoyau. Le test d'aberration chromosomique in vitro du CHO sans activation métabolique était positif.

Il a été démontré que le gadoversétamide administré à des rats dans une étude de fertilité présente une réduction irréversible et dégénérescence des spermatocytes dans les testicules et les épididymes et altération de la fertilité masculine doses intraveineuses de 2,0 mmol / kg / jour (4 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle) pendant 7 semaines. Ces effets n'ont pas été observés à une dose de 0,5 mmol / kg / jour (1 fois la dose humaine basée sur le corps surface).

Dans une étude distincte de 28 jours sur la dose répétée chez le rat, le gadoversétamide s'est révélé irréversible réduction du poids des organes reproducteurs mâles, dégénérescence de l'épithélium germinal des testicules, présence de cellules germinales dans les épididymes et diminution du nombre de spermatozoïdes après des doses intraveineuses quotidiennes de 3,0 mmol / kg / jour (6 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle). Ces effets ne l'étaient pas observé à 0,6 mmol / kg / jour (1 fois la dose humaine en fonction de la surface). Ces effets ne l'étaient pas observé dans des études similaires menées chez le chien.

Dans une étude à dose unique chez le rat, le gadoversétamide n'a pas produit d'effets indésirables sur le mâle système reproducteur 24 heures et 14 jours après administration intraveineuse de 0,5 à 15 mmol / kg (1 à 25 multiplié par la dose humaine en fonction de la surface corporelle).

Utilisation dans des populations spécifiques

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Optimark doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Le gadoversétamide administré aux rats a réduit le poids néonatal dès la naissance par sevrage chez la mère doses de 0,5 mmol / kg / jour (1 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle) pendant 5 semaines (y compris gestation) et des doses paternelles de 0,5 mmol / kg / jour pendant 12 semaines. Cet effet n'a pas été observé à 0,1 mmol / kg (0,2 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle). Aucune toxicité maternelle n'a été observée à n'importe quelle dose.

L'injection de gadoversétamide a retardé une réduction du poids fœtal moyen, une lobation hépatique anormale ossification des stérèbres et développement comportemental retardé (réflexe de démarrage et réflexe de redressement d'air) fœtus de rats femelles dosés à 4,9 mmol / kg / jour (10 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle zone) les jours 7 à 17 de gestation. Ces effets n'ont pas été observés à 0,7 mmol / kg / jour (1 fois la dose humaine basée sur la surface corporelle). Une toxicité maternelle a été observée à 4,9 mmol / kg / jour.

L'injection de gadoversétamide a provoqué des flexions du membre antérieur et des changements cardiovasculaires chez les fœtus de la femme lapins dosés avec 0,4 et 1,6 mmol / kg / jour (respectivement, 1 et 4 fois la dose humaine basée sur le corps surface) les jours de gestation 6 à 18. Les changements cardiovasculaires étaient thoraciques mal formés artères, défaut septal et ventricule anormal. Ces effets n'ont pas été observés à 0,1 mmol / kg / jour (0,3 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle). Aucune toxicité maternelle n'a été observée à aucune dose.

Mères infirmières

Gadoversétamide radiomarqué (¹⁵³Gd) a été excrété dans le lait des rates allaitantes recevant un seul dose intraveineuse de 0,1 mmol / kg. Les femmes doivent cesser d'allaiter et jeter le lait maternel jusqu'à 72 quelques heures après l'administration d'Optimark.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité d'Optimark chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Pédiatrique les patients peuvent être particulièrement vulnérables aux réactions indésirables à la GBCA dues à l'immaturité rénale ou insuffisance rénale non reconnue.

Utilisation gériatrique

Le gadoversétamide étant éliminé de l'organisme par filtration glomérulaire, le risque d'effets indésirables peut être plus élevé chez les patients présentant une insuffisance rénale (DFG ≥30 et <90 ml / min / 1,73 m² ). En raison de la risque de NSF, estimer le GFR à travers des tests de laboratoire pour les patients> 60 ans.

Insuffisance rénale

Une dose intraveineuse unique de 0,1 mmol / kg d'Optimark a été administrée à 28 patients (17 hommes et 11 femmes) présentant une insuffisance rénale (créatinine sérique moyenne de 2,4 mg / dL). Seize patients l'avaient fait système nerveux central ou pathologie hépatique simultanée. Il a été démontré que la déficience rénale retarde le élimination du gadoversétamide (voir tableau 3). L'excrétion urinaire cumulative moyenne de le gadoversétamide à 72 heures était d'environ 93,5% pour les patients insuffisants rénaux et de 95,8% pour sujets ayant une fonction rénale normale. Les ajustements posologiques de l'insuffisance rénale n'ont pas été étudiés. Optimark s'est révélé retiré du corps par hémodialyse.

Insuffisance hépatique

Une dose intraveineuse unique de 0,1 mmol / kg d'Optimark a été administrée à 4 patients (2 hommes et 2 femmes) présentant une insuffisance hépatique. Les patients atteints d'insuffisance hépatique avec une fonction rénale normale l'avaient fait cinétique plasmatique similaire aux sujets normaux (voir tableau 3).

Tableau 3 Profils d'élimination des hommes normaux, insuffisants rénaux et déficients hépatiques et Femmes (moyenne ± ET)

EFFETS CÔTÉ

Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail dans d'autres sections de la prescription information:

• Fibrose systémique néphrogène
• Réactions d'hypersensibilité

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, des taux d'effets indésirables sont observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables décrits dans cette section ont été observés chez un total de 1 309 sujets (24 sains volontaires et 1 285 patients dans les essais cliniques). Les patients avaient entre 12 et 85 ans (âge moyen de 50 ans) et 680 sujets (52%) étaient des hommes. La distribution ethnique était de 84% de blancs, 9% de noirs, 3% Asiatique et 4% autre.

Dans l'ensemble, 460 sujets (35%) ont signalé au moins un effet indésirable. La plupart des effets indésirables étaient légers ou de gravité modérée. Les effets indésirables les plus fréquemment notés étaient: associés à l'injection inconfort (26%), maux de tête (9,4%), vasodilatation (6,4%), perversion gustative (6,2%), étourdissements (3,7%) nausées (3,2%) et paresthésie (2,2%). Le tableau 2 répertorie les effets indésirables signalés dans 1% ou plus de patients.

Tableau 2 Effets indésirables rencontrés par ≥1% des patients

Les effets indésirables suivants sont survenus chez moins de 1% des patients:

Corps dans son ensemble

réaction allergique, œdème facial, fièvre, malaise, rigidité du cou, cervicalgie, pelvienne douleur, transpiration accrue

Cardiovasculaire

arythmie, douleur thoracique, hypertension, hypotension, pâleur, palpitations, syncope, tachycardie, vasospasme

Digestif

anorexie, constipation, bouche sèche, dysphagie, éructation, salivation accrue , soif, vomissements

Métabolique et nutritionnel

augmentation de la créatinine, de l'œdème, de l'hypercalcémie

Musculo-squelettique

arthralgie, crampes aux jambes, myalgie, spasme

Système nerveux

agitation, anxiété, confusion, diplopie, dystonie, hypertonie, hypesthésie , somnolence, tremblements, vertiges

Système respiratoire

toux, dyspnée, laryngisme, pharyngite, sinusite, altération de la voix

Peau et appendices

érythème polymorphe, prurit, éruption cutanée, thrombophlébite, urticaire

Sens spéciaux

parosmie, acouphènes

Urogénital

oligurie

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Optimark. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec Optimark.

• Fibrose systémique néphrogène (NSF)
• Réactions d'hypersensibilité, y compris bronchospasme et œdème laryngé / pharyngé
• Convulsions

INTERACTIONS DE DROGUES

Les interactions médicamenteuses avec d'autres agents de contraste et d'autres médicaments n'ont pas été étudiées.

Catégorie de grossesse C

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Optimark doit être utilisé pendant grossesse uniquement si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Le gadoversétamide administré aux rats a réduit le poids néonatal dès la naissance par sevrage chez la mère doses de 0,5 mmol / kg / jour (1 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle) pendant 5 semaines (y compris gestation) et des doses paternelles de 0,5 mmol / kg / jour pendant 12 semaines. Cet effet n'a pas été observé à 0,1 mmol / kg (0,2 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle). Aucune toxicité maternelle n'a été observée à n'importe quelle dose.

L'injection de gadoversétamide a retardé une réduction du poids fœtal moyen, une lobation hépatique anormale ossification des stérèbres et développement comportemental retardé (réflexe de démarrage et réflexe de redressement d'air) fœtus de rats femelles dosés à 4,9 mmol / kg / jour (10 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle zone) les jours 7 à 17 de gestation. Ces effets n'ont pas été observés à 0,7 mmol / kg / jour (1 fois la dose humaine basée sur la surface corporelle). Une toxicité maternelle a été observée à 4,9 mmol / kg / jour.

L'injection de gadoversétamide a provoqué des flexions du membre antérieur et des changements cardiovasculaires chez les fœtus de la femme lapins dosés avec 0,4 et 1,6 mmol / kg / jour (respectivement, 1 et 4 fois la dose humaine basée sur le corps surface) les jours de gestation 6 à 18. Les changements cardiovasculaires étaient thoraciques mal formés artères, défaut septal et ventricule anormal. Ces effets n'ont pas été observés à 0,1 mmol / kg / jour (0,3 fois la dose humaine en fonction de la surface corporelle). Aucune toxicité maternelle n'a été observée à aucune dose.

Les effets indésirables suivants sont examinés plus en détail dans d'autres sections de la prescription information:

• Fibrose systémique néphrogène
• Réactions d'hypersensibilité

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, des taux d'effets indésirables sont observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Les effets indésirables décrits dans cette section ont été observés chez un total de 1 309 sujets (24 sains volontaires et 1 285 patients dans les essais cliniques). Les patients avaient entre 12 et 85 ans (âge moyen de 50 ans) et 680 sujets (52%) étaient des hommes. La distribution ethnique était de 84% de blancs, 9% de noirs, 3% Asiatique et 4% autre.

Dans l'ensemble, 460 sujets (35%) ont signalé au moins un effet indésirable. La plupart des effets indésirables étaient légers ou de gravité modérée. Les effets indésirables les plus fréquemment notés étaient: associés à l'injection inconfort (26%), maux de tête (9,4%), vasodilatation (6,4%), perversion gustative (6,2%), étourdissements (3,7%) nausées (3,2%) et paresthésie (2,2%). Le tableau 2 répertorie les effets indésirables signalés dans 1% ou plus de patients.

Tableau 2 Effets indésirables rencontrés par ≥1% des patients

Les effets indésirables suivants sont survenus chez moins de 1% des patients:

Corps dans son ensemble

réaction allergique, œdème facial, fièvre, malaise, rigidité du cou, cervicalgie, pelvienne douleur, transpiration accrue

Cardiovasculaire

arythmie, douleur thoracique, hypertension, hypotension, pâleur, palpitations, syncope, tachycardie, vasospasme

Digestif

anorexie, constipation, bouche sèche, dysphagie, éructation, salivation accrue , soif, vomissements

Métabolique et nutritionnel

augmentation de la créatinine, de l'œdème, de l'hypercalcémie

Musculo-squelettique

arthralgie, crampes aux jambes, myalgie, spasme

Système nerveux

agitation, anxiété, confusion, diplopie, dystonie, hypertonie, hypesthésie , somnolence, tremblements, vertiges

Système respiratoire

toux, dyspnée, laryngisme, pharyngite, sinusite, altération de la voix

Peau et appendices

érythème polymorphe, prurit, éruption cutanée, thrombophlébite, urticaire

Sens spéciaux

parosmie, acouphènes

Urogénital

oligurie

Expérience post-commercialisation

Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation post-approbation d'Optimark. Parce que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible de le faire estimer de manière fiable leur fréquence ou établir une relation causale avec Optimark.

• Fibrose systémique néphrogène (NSF)
• Réactions d'hypersensibilité, y compris bronchospasme et œdème laryngé / pharyngé
• Convulsions

Les conséquences cliniques d'un surdosage avec Optimark n'ont pas été rapportées. Le traitement d'un surdosage est orienté vers le soutien des fonctions vitales et l'institution rapide d'une thérapie symptomatique. Optimark l'a fait a été montré dialyzable.

En IRM, la visualisation du cerveau normal et pathologique, des tissus rachidiens et hépatiques dépend en partie variations de l'intensité du signal radiofréquence qui se produisent avec: 1) changements de densité de protons; 2) modifications du tour-locuteur ou du temps de relaxation longitudinal (T1); et 3) variation de la rotation ou temps de relaxation transversal (T2). Lorsqu'il est placé dans un champ magnétique, le gadoversétamide diminue T1 et T2 temps de relaxation dans les tissus où il s'accumule. À la dose recommandée, l'effet est principalement sur T1 temps de relaxation, et produit une augmentation de l'intensité du signal (brillance).

La pharmacocinétique du gadoversétamide administré par voie intraveineuse chez des sujets normaux est conforme à a modèle ouvert à deux compartiments avec demi-vies de distribution et d'élimination moyennes (déclarées en moyenne ± ET) d'environ 13,3 ± 6,8 et 103,6 ± 19,5 minutes.

Distribution

Le gadoversétamide ne subit pas de liaison protéique in vitro. Chez les rates gravides et allaitantes qui gadoversétamide marqué Gd, une radioactivité a été détectée dans le placenta, le fœtus et la mère lait. Le volume de distribution à l'état d'équilibre du gadoversétamide chez les sujets normaux est de 162 ± 25 mL / kg, à peu près équivalent à celui de l'eau extracellulaire.

Le gadoversétamide ne semble pas traverser la barrière hémato-encéphalique intacte en phase précoce ou retardée imagerie. Cependant, la perturbation de la barrière hémato-encéphalique ou une vascularité anormale permet l'accumulation de gadoversétamide dans les espaces extravasculaires des lésions.

Déposition avec dosage répété

Augmentation de l'intensité du signal sur les images non contrastées pondérées en T1 dans le cerveau, principalement le globus pallide et le noyau denté, ont été observés après plusieurs administrations de linéaires (ioniques et agents de contraste à base de gadolinium non ionique) dus au dépôt de gadolinium.

Après administration répétée de GBCA, des dépôts de gadolinium peuvent être présents pendant des mois ou des années os, foie, peau, cerveau et autres organes. Le dépôt dépend de plusieurs facteurs et peut être plus important après administration de gadoversétamide et d'autres GBCA linéaires que après administration de GBCA macrocycliques. Les GBCA ont été associés au développement de la NSF chez les patients atteints de rein déficience. La signification clinique de la rétention de gadolinium dans le corps et le cerveau est par ailleurs inconnu.

Métabolisme

Le gadoversétamide n'est pas métabolisé.

Élimination

Le gadoversétamide (0,1 mmol / kg) est éliminé principalement dans l'urine avec 95,5 ± 17,4% (moyenne ± ET) de la dose administrée éliminée de 24 heures. Les données animales ont démontré des niveaux insignifiants de Les gadoversétamide marqués Gd sont éliminés via les excréments. Dans l'anéphrie induite expérimentalement dans le l'excrétion hépatobiliaire chez le rat n'a pas compensé de manière significative l'absence d'élimination urinaire. Le les taux de clairance rénale et plasmatique du gadoversétamide chez les sujets normaux sont similaires (69 ± 15,4 et 72 ± 16,3 ml / h / kg, respectivement) indiquant que le médicament est éliminé par les reins via un glomérulaire filtration. Dans la plage de doses étudiée (0,1 à 0,7 mmol / kg), la cinétique du gadoversétamide semble être linéaire.

Le gadoversétamide est retiré du corps par hémodialyse. Environ 98% des administrés la dose (0,1 mmol / kg) a été éliminée de la circulation au cours des trois séances de dialyse qui se sont produites 2 heures, 48 heures et 120 heures après l'injection. Après chacune des trois séances de dialyse, respectivement, 70% 93% et 98% de la dose administrée ont été éliminés du plasma. La clairance moyenne de la dialyse de le gadoversétamide était de 93,2 ± 17,1 ml / min, soit 48% de la clairance de la créatinine (194 ± 18,6 ml / min) utilisant une membrane PMMA à haut flux.