Ofcram PR

un supplément à l'anticoagulation orale pour la prophylaxie de la thromboembolie en relation avec les prothèses des valves cardiaques.

Adultes:

300 à 600 mg par jour en trois ou quatre doses.

Enfants:

L'Ofcram PR n'est pas recommandé pour les enfants.

L'Ofcram PR doit normalement être pris avant les repas.

Hypersensibilité à l'un des composants du produit.

dans le cas de maladies héréditaires rares pouvant être incompatibles avec une substance auxiliaire du produit (voir avertissements spéciaux et précautions d'emploi), l'utilisation du produit est contre-indiquée.

En plus d'autres propriétés, le dipyridamol agit comme un vasodilatateur. Il doit être utilisé avec prudence chez les patients atteints d'une maladie coronarienne sévère, y compris l'angine de poitrine instable et / ou un infarctus du myocarde récent, une obstruction du drainage ventriculaire gauche ou une instabilité hémodynamique (par ex. insuffisance cardiaque congestive).

Les patients traités par des doses orales régulières d'Ofcram PR ne doivent pas recevoir de dipyridamol intraveineux supplémentaire. L'expérience clinique suggère que les patients traités par dipyridamol oral qui ont besoin d'un test de stress pharmacologique avec du dipyridamol intraveineux doivent arrêter de prendre des médicaments contenant du dipyridamol oral vingt-quatre heures avant le test de résistance.

Chez les patients atteints de myasthénie grave, le traitement peut devoir être interrompu après des changements dans la posologie de dipyridamol (voir interactions médicamenteuses).

L'Ofcram PR doit être utilisé avec prudence chez les patients souffrant de troubles de la coagulation.

Un petit nombre de cas ont été signalés dans lesquels il a été démontré que le dipyridamol non conjugué est incorporé à différents degrés dans les calculs biliaires (jusqu'à 70% du poids sec de la pierre). Ces patients étaient tous plus âgés, les prairies ont montré des signes de cholangite croissante et ont été traités par dipyridamol oral pendant plusieurs années. Rien n'indique que le dipyridamol ait été le facteur initiateur de la formation de calculs biliaires chez ces patients. Il est possible que la déglucuronidation bactérienne du dipyridamol conjugué dans la bile soit le mécanisme responsable de la présence de dipyridamol dans les calculs biliaires.

Un comprimé enrobé de sucre contient 49 mg de saccharose, ce qui conduit à 294 mg de saccharose par dose quotidienne recommandée pour les adultes. Les patients atteints de maladies héréditaires rares d'intolérance au fructose ne doivent pas prendre ce médicament.

Aucune étude n'a été réalisée sur les effets sur l'entraînement et l'opérabilité des machines.

Cependant, les patients doivent être informés que des effets indésirables tels que des étourdissements peuvent survenir pendant le traitement par Ofcram PR. Si les patients ont des étourdissements, vous devez éviter les tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite ou l'utilisation de machines.

Les effets secondaires aux doses thérapeutiques sont généralement légers et temporaires

Les effets indésirables suivants ont été rapportés, qui ont été attribués sur la base d'une étude clinique (ESPS-2) dans laquelle 1654 patients ont reçu du dipyridamole seul.

Fréquences

Notification des effets secondaires suspectés

Il est important de signaler les effets secondaires suspectés après l'approbation du médicament. Il permet une surveillance continue de l'équilibre bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de la santé sont priés de signaler les effets secondaires suspectés par le biais du système de la carte jaune à l'adresse: www.mhra.gov.uk/yellowcard

Symptômes

L'expérience avec un surdosage de dipyridamol est limitée en raison du petit nombre d'observations. Des symptômes tels qu'une sensation de chaleur, des bouffées de chaleur, de la transpiration, de l'agitation, de la faiblesse, des étourdissements et des plaintes d'anginus peuvent être attendus. Une baisse de la pression artérielle et de la tachycardie peut être observée.

Thérapie

Une thérapie symptomatique est recommandée. L'administration de dérivés de xanthine (par ex. l'aminophylline) peut inverser les effets hémodynamiques d'un surdosage de dipyridamol. En raison de sa large distribution sur les tissus et de son élimination principalement hépatique, le dipyridamol n'est probablement pas accessible pour des méthodes d'élimination améliorées.

Le dipyridamol inhibe l'adénosine dans les érythrocytes, les plaquettes et les cellules endothéliales in vitro et in vivo; l'inhibition est d'un maximum de 80% et se produit en fonction de la dose à des concentrations thérapeutiques (0,5 - 2 µg / ml). En conséquence, il y a une concentration accrue d'adénosine localement pour affecter le plaquette a₂ - récepteur d'action, qui stimule l'adénylate cyclase plaquettaire, qui augmente le niveau de roulement plaquettaire. Cela inhibe l'agrégation plaquettaire en réponse à divers stimuli tels que le PAF, le collagène et l'ADP. Une agrégation plaquettaire réduite réduit la consommation de plaquettes à un niveau normal. De plus, l'adénosine a un effet vasodilatant et c'est l'un des mécanismes par lesquels le dipyridamol produit de la vasodilatation.

Le dipyridamol inhibe la phosphodiestérase (PDE) dans divers tissus. Alors que l'inhibition de la cAMP-PDE est faible, les niveaux thérapeutiques inhibent la cGMP-PDE, ce qui augmente l'augmentation du cGMP, qui est identifié par l'EDRF (facteur de relaxation de l'endothélium, comme NO).

Le dipyridamol stimule également la biosynthèse et la libération de prostacycline par l'endothélium.

Le dipyridamol réduit la thrombogénicité des structures subendothéliales en augmentant la concentration du médiateur protecteur 13-HOD (acide 13-hydroxyoctadécadiénoïque)

Après administration des comprimés recouverts de sucre, un délai de 10 à 15 min est associé à la désintégration du comprimé et à la vidange gastrique. Le médicament est ensuite rapidement absorbé et les concentrations plasmatiques maximales sont atteintes après 1 heure. Concentrations plasmatiques moyennes (plage) géométriques maximales dans des conditions stationnaires avec 75 mg t.d.r. étaient de 1,86 µg / ml (1,23 - 3,27 µg / ml), et sur l'auge étaient de 0,13 µg / ml (0,06 - 0,26 µg / ml). Avec 75 mg f.ich.d. les concentrations maximales correspondantes étaient de 1,54 µg / ml (0,975 - 2,17 Î1⁄4g / ml), les concentrations minimales étaient de 0,269 µg / ml (0,168 - 0,547 µg / ml). Avec 100 mg q.ich.d. les concentrations maximales correspondantes étaient de 2,36 µg / ml (1,13 - 3,81 µg / ml), les concentrations minimales étaient de 0,432 µg / ml (0,186 - 1,38 µg / ml). La dose-linéarité du dipyridamol après administration unique a été démontrée dans la plage de 25 à 150 mg.

Les évaluations pharmacocinétiques et les résultats expérimentaux dans des conditions stationnaires indiquent que les schémas posologiques de T. D. S. ou Q. D. S. conviennent. Le traitement avec des comprimés de dipyridamol à l'état d'équilibre offre une biodisponibilité absolue d'env. 60% et biodisponibilité relative d'env. 95% par rapport à une solution buvable. Cela est dû en partie à un effet de premier passage du foie, qui env. 1/3 de la dose administrée et absorption parfois incomplète.

Distribution

En raison de sa lipophilie élevée, log P 3.92 (n-octanol / 0,1 N, NaOH), dipyridamol réparti sur de nombreux organes.

Des études non cliniques montrent que le dipyridamol est de préférence distribué dans le foie, puis dans les poumons, les reins, la rate et le cœur, ne dépasse pas de manière significative la barrière hémato-encéphalique et montre un transfert placentaire très faible. Des données non cliniques ont également montré que le dipyridamol peut être excrété dans le lait maternel.

La liaison protéique du dipyridamol est d'environ 97 à 99%; il est principalement lié à la glycoprotéine et à l'albumine de l'acide alpha-1.

Métabolisme

Le métabolisme du dipyridamol se produit dans le foie. Le dipyridamol est métabolisé par conjugaison avec l'acide glucuronique afin de former principalement un monoglucuronide et seulement de petites quantités de diglucuronide. Dans le plasma, environ 80% de la quantité totale est composée par les parents, 20% de la quantité totale est du monoglucuronide lorsqu'il est administré par voie orale.

Élimination

Des demi-vies dominantes de 2,2 à 3 heures ont été calculées après l'administration d'Ofcram PR. Une demi-vie d'élimination terminale étendue d'environ 15 h est observée. Cette phase d'élimination terminale est d'une importance relativement mineure en ce qu'elle représente une faible proportion de l'ASC totale, comme en témoigne le fait que l'état d'équilibre est atteint avec les deux t dans les 2 jours. et q.d.r., Schéma de traitement. Il n'y a pas d'accumulation significative du médicament à doses répétées. L'excrétion rénale du composé est négligeable (<0,5%). L'excrétion du métabolite glucuronide dans l'urine est faible (5%), les métabolites sont généralement (environ 95%) excrétés dans les fèces via la bile, avec certains signes de recirculation entérohépatique. La distance totale est d'env.. 250 ml / min et le temps de séjour moyen est d'env.. 8 h (résultant d'une IRM intrinsèque d'env. 6,4 h et un temps d'absorption moyen de 1,4 h).

Sujets plus âgés

Les concentrations plasmatiques (déterminées en AUC) chez les sujets plus âgés (> 65 ans) étaient environ 50% plus élevées avec le traitement des comprimés et les gélules de 200 mg avec libération modifiée avec Ofcram PR étaient environ 30% plus élevées que chez les garçons (<55 ans). La différence est principalement due à une clairance réduite; l'absorption semble similaire. Une augmentation similaire des concentrations plasmatiques chez les personnes âgées a été observée dans l'étude ESPS2.

dysfonctionnement hépatique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique ne présentent pas de modification des concentrations plasmatiques de dipyridamol, mais une augmentation des glucuronides (pharmacodynamiquement inactifs). La posologie de dipyridamol sans restriction est recommandée tant qu'il n'y a aucune preuve clinique d'insuffisance hépatique.

Insuffisance rénale

L'excrétion rénale étant très faible (5%), aucun changement de pharmacocinétique n'est attendu en cas d'insuffisance rénale. Dans l'étude ESPS2 chez des patients dont la clairance de la créatinine est passée d'environ 15 ml / min à> 100 ml / min, aucun changement dans la pharmacocinétique du dipyridamol ou de son métabolite glucuronide n'a été observé lorsque les données sur les différences d'âge ont été corrigées.

Le dipyridamol a été étudié de manière approfondie dans des modèles animaux et aucun résultat cliniquement significatif n'a été observé à des doses correspondant à des doses thérapeutiques chez l'homme.

Sans objet.

Aucun.