Morcet

Morcet, l'énantiomère S du citalopram, appartient à une classe d'agents antidépresseurs appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Malgré des différences structurelles distinctes entre les composés de cette classe, les ISRS possèdent une activité pharmacologique similaire. Comme pour les autres antidépresseurs, plusieurs semaines de traitement peuvent être nécessaires avant qu'un effet clinique ne soit observé. Les ISRS sont de puissants inhibiteurs du recaptage neuronal de la sérotonine. Ils ont peu ou pas d'effet sur la noradrénaline ou le recaptage de la dopamine et ne antagonisent pas les récepteurs α ou β-adrénergiques, la dopamine D2 ou l'histamine H1. Pendant l'utilisation aiguë, les ISRS bloquent le recaptage de la sérotonine et augmentent la stimulation de la sérotonine du 5-HT1A somatodendritique et des autorécepteurs terminaux. L'utilisation chronique conduit à la désensibilisation du 5-HT1A somatodendritique et des récepteurs terminaux. On pense que l'effet clinique global de l'humeur accrue et de la diminution de l'anxiété est dû à des changements adaptatifs de la fonction neuronale qui conduisent à une neurotransmission sérotoninergique améliorée. Les effets secondaires comprennent la bouche sèche, les nausées, les étourdissements, la somnolence, les dysfonctionnements sexuels et les maux de tête. Les effets secondaires surviennent généralement au cours des deux premières semaines de traitement et sont généralement moins graves et fréquents que ceux observés avec les antidépresseurs tricycliques. Morcet peut être utilisé pour traiter le trouble dépressif majeur (TDM) et le trouble d'anxiété généralisé (TAG).

Trouble dépressif majeur

Morcet (Morcet) est indiqué pour le traitement aigu et d'entretien des troubles dépressifs majeurs chez les adultes et les adolescents de 12 à 17 ans.

Un épisode dépressif majeur (DSM-IV) implique un proéminent et relativement persistant (presque tous les jours pendant au moins 2 semaines) humeur déprimée ou dysphorique qui interfère généralement avec le fonctionnement quotidien, et comprend au moins cinq des neuf symptômes suivants: humeur déprimée, perte d'intérêt pour les activités habituelles, changement significatif de poids et / ou d'appétit, insomnie ou hypersomnie, agitation ou retard psychomoteur, fatigue accrue, sentiments de culpabilité ou d'inutilité, réflexion ralentie ou concentration altérée, une tentative de suicide ou une idée suicidaire.

Trouble d'anxiété généralisée

Morcet est indiqué pour le traitement aigu du trouble d'anxiété généralisée (TAG) chez l'adulte.

Le trouble d'anxiété généralisée (DSM-IV) se caractérise par une anxiété et une inquiétude excessives (attente inquiétante) persistantes pendant au moins 6 mois et que la personne a du mal à contrôler. Il doit être associé à au moins 3 des symptômes suivants: agitation ou sensation de clé vers le haut ou sur le bord, fatigue facile, difficulté à se concentrer ou effacement de l'esprit, irritabilité, tension musculaire et troubles du sommeil.

Morcet (Morcet) est un antidépresseur appartenant à un groupe de médicaments appelés inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS). Le fonctionnement de Morcet n'est pas encore entièrement compris. On pense qu'il affecte positivement la communication entre les cellules nerveuses du système nerveux central et / ou rétablit l'équilibre chimique dans le cerveau.

Morcet est utilisé pour traiter l'anxiété chez les adultes. Morcet est également utilisé pour traiter les troubles dépressifs majeurs chez les adultes et les adolescents âgés d'au moins 12 ans.

Morcet peut également être utilisé à des fins non répertoriées dans ce guide de médicaments.

Morcet doit être administré une fois par jour, le matin ou le soir, avec ou sans nourriture.

Trouble dépressif majeur

Traitement initial

Adolescents

La dose recommandée de Morcet est de 10 mg une fois par jour. Un essai à dose flexible de Morcet (10 à 20 mg / jour) a démontré l'efficacité de Morcet. Si la dose est augmentée à 20 mg, cela devrait se produire après un minimum de trois semaines.

Adultes

La dose recommandée de Morcet est de 10 mg une fois par jour. Un essai à dose fixe de Morcet a démontré l'efficacité de 10 mg et 20 mg de Morcet, mais n'a pas démontré un bénéfice plus élevé de 20 mg sur 10 mg. Si la dose est augmentée à 20 mg, cela devrait se produire après un minimum d'une semaine.

Traitement d'entretien

Il est généralement admis que les épisodes aigus de trouble dépressif majeur nécessitent plusieurs mois ou plus de traitement pharmacologique soutenu au-delà de la réponse à l'épisode aigu. L'évaluation systématique de la poursuite de Morcet 10 ou 20 mg / jour chez les patients adultes atteints d'un trouble dépressif majeur qui ont répondu en prenant Morcet pendant une phase de traitement aigu de 8 semaines a démontré un avantage d'un tel traitement d'entretien. Néanmoins, le médecin qui choisit d'utiliser Morcet pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient. Les patients doivent être réévalués périodiquement pour déterminer la nécessité d'un traitement d'entretien.

Trouble d'anxiété généralisée

Traitement initial

Adultes

La dose initiale recommandée de Morcet est de 10 mg une fois par jour. Si la dose est augmentée à 20 mg, cela devrait se produire après un minimum d'une semaine.

Traitement d'entretien

Le trouble d'anxiété généralisée est reconnu comme une maladie chronique. L'efficacité de Morcet dans le traitement du GAD au-delà de 8 semaines n'a pas été systématiquement étudiée. Le médecin qui choisit d'utiliser Morcet pendant de longues périodes devrait réévaluer périodiquement l'utilité à long terme du médicament pour chaque patient.

Populations spéciales

10 mg / jour est la dose recommandée pour la plupart des patients âgés et des patients atteints d'insuffisance hépatique.

Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale légère ou modérée. Morcet doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère.

Arrêt du traitement par Morcet

Des symptômes associés à l'arrêt du Morcet et d'autres ISRS et IRSN ont été rapportés. Les patients doivent être surveillés pour ces symptômes lors de l'arrêt du traitement. Une réduction progressive de la dose plutôt qu'un arrêt brutal est recommandée dans la mesure du possible. Si des symptômes intolérables surviennent après une diminution de la dose ou à l'arrêt du traitement, la reprise de la dose précédemment prescrite peut être envisagée. Par la suite, le médecin peut continuer à diminuer la dose mais à un rythme plus progressif.

Passer un patient à ou à partir d'un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) destiné à traiter les troubles psychiatriques

Au moins 14 jours doivent s'écouler entre l'arrêt d'un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques et l'initiation d'un traitement par Morcet. Inversement, au moins 14 jours devraient être accordés après l'arrêt de Morcet avant de commencer un IMAO destiné à traiter les troubles psychiatriques.

Utilisation de Morcet avec d'autres IMAO tels que le linézolide ou le bleu de méthylène

Ne démarrez pas Morcet chez un patient traité au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux car il existe un risque accru de syndrome sérotoninergique. Chez un patient qui nécessite un traitement plus urgent d'une affection psychiatrique, d'autres interventions, y compris l'hospitalisation, doivent être envisagées.

Dans certains cas, un patient recevant déjà un traitement par Morcet peut nécessiter un traitement urgent avec du linezolide ou du bleu de méthylène intraveineux. Si des alternatives acceptables au traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux ne sont pas disponibles et que les avantages potentiels du traitement au linézolide ou au bleu de méthylène intraveineux sont jugés supérieurs aux risques du syndrome sérotoninergique chez un patient particulier, Morcet devrait être arrêté rapidement, et du bleu de méthylène linézolide ou intraveineux peut être administré. Le patient doit être surveillé pour les symptômes du syndrome sérotoninergique pendant 2 semaines ou jusqu'à 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux, selon la première éventualité. La thérapie avec Morcet peut être reprise 24 heures après la dernière dose de linézolide ou de bleu de méthylène intraveineux.

Le risque d'administrer du bleu de méthylène par voie non intraveineuse (comme les comprimés oraux ou par injection locale) ou à des doses intraveineuses bien inférieures à 1 mg / kg avec Morcet n'est pas clair. Le clinicien doit néanmoins être conscient de la possibilité de symptômes émergents du syndrome sérotoninergique avec une telle utilisation.

Voir aussi:
Quelles sont les informations les plus importantes que je devrais connaître sur Morcet?

Ne prenez pas Morcet avec un inhibiteur de la monoamine oxydase (IMAO) tel que la furazolidone (furoxone), l'isocarboxazide (Marplan), la phénelzine (Nardil), la rasagiline (Azilect), la sélégiline (Eldepryl, Emsam, Zelapar) ou la tranylcyle. Vous devez attendre au moins 14 jours après avoir arrêté un IMAO avant de pouvoir prendre Morcet. Après avoir arrêté de prendre Morcet, vous devez attendre au moins 14 jours avant de commencer à prendre un IMAO

Vous pouvez avoir des pensées sur le suicide lorsque vous commencez à prendre un antidépresseur, surtout si vous avez moins de 24 ans. Votre médecin devra vous consulter lors de visites régulières pendant au moins les 12 premières semaines de traitement.

Signalez tout symptôme nouveau ou aggravant à votre médecin, tel que: changements d'humeur ou de comportement, anxiété, crises de panique, troubles du sommeil, ou si vous vous sentez impulsif, irritable, agité, hostile, agressif, agité, hyperactif (mentalement ou physiquement), plus déprimé, ou pensez au suicide ou à vous blesser.

Informez immédiatement votre médecin si vous tombez enceinte pendant que vous prenez ce médicament. Morcet peut provoquer des malformations cardiaques ou de graves problèmes pulmonaires chez un nouveau-né si vous prenez le médicament pendant la grossesse. Cependant, vous pouvez avoir une rechute de dépression si vous arrêtez de prendre votre antidépresseur. Ne commencez pas ou n'arrêtez pas de prendre Morcet pendant la grossesse sans l'avis de votre médecin.

Il est dangereux d'essayer d'acheter Morcet sur Internet ou auprès de fournisseurs en dehors des États-Unis. Les médicaments distribués par les ventes sur Internet peuvent contenir des ingrédients dangereux ou ne peuvent pas être distribués par une pharmacie agréée. Des échantillons de Morcet achetés sur Internet contiennent de l'halopéridol (Haldol), un puissant antipsychotique avec des effets secondaires dangereux. Pour plus d'informations, contactez la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) ou visitez www.fda.gov/buyonlineguide.

Utilisez la solution Morcet selon les directives de votre médecin. Vérifiez l'étiquette sur le médicament pour obtenir des instructions de dosage exactes.

• La solution de Morcet est livrée avec une fiche d'information supplémentaire pour les patients appelée guide de médication. Lisez-le attentivement. Relisez-le à chaque fois que vous obtenez la solution Morcet remplie.
• Prenez la solution de Morcet par voie orale avec ou sans nourriture.
• Utilisez un appareil de mesure marqué pour le dosage des médicaments. Demandez de l'aide à votre pharmacien si vous ne savez pas comment mesurer votre dose.
• Prendre la solution de Morcet à la même heure chaque jour vous aidera à vous souvenir de la prendre.
• Continuez à prendre la solution de Morcet même si vous vous sentez bien. Ne manquez aucune dose.
• N'arrêtez pas soudainement de prendre la solution Morcet sans consulter votre médecin. Des effets secondaires peuvent survenir. Ils peuvent inclure des changements mentaux ou d'humeur, un engourdissement ou des picotements de la peau, des étourdissements, de la confusion, des maux de tête, des problèmes de sommeil ou une fatigue inhabituelle. Vous serez étroitement surveillé lorsque vous démarrez une solution de Morcet et chaque fois qu'un changement de dose est effectué.
• Si vous manquez une dose de solution de Morcet, prenez-la dès que possible. S'il est presque temps pour votre prochaine dose, sautez la dose oubliée et revenez à votre schéma posologique habituel. Ne prenez pas 2 doses à la fois.

Posez à votre fournisseur de soins de santé toutes vos questions sur la façon d'utiliser la solution Morcet.

Utilisation: Indications étiquetées

Trouble dépressif majeur (unipolaire): Traitement aigu et d'entretien du trouble dépressif majeur unipolaire (TDM)

Trouble d'anxiété généralisé : Traitement aigu du trouble d'anxiété généralisée (TAG)

Utilisations hors étiquette

Trouble de la frénésie alimentaire

Les données d'un nombre limité de patients étudiés suggèrent que Morcet peut être bénéfique pour améliorer la perte de poids, la gravité de la maladie, la fréquence des crises de boulimie et les jours de frénésie chez les patients souffrant de troubles de la frénésie alimentaire.

Basé sur l'American Association of Clinical Endocrinologists et l'American College of Endocrinology (AACE / ACE) énoncé de position sur la ménopause, la ligne directrice de la Société endocrinienne sur le traitement des symptômes de la ménopause, et la North American Menopause Society (NAMS) énoncé de position sur la gestion non hormonale des symptômes vasomoteurs associés à la ménopause, ISRS (y compris Morcet) sont des alternatives efficaces et recommandées pour la prise en charge des symptômes vasomoteurs associés à la ménopause chez les patients présentant des contre-indications à l'hormonothérapie ou qui préfèrent ne pas utiliser d'hormonothérapie. Sur la base de la ligne directrice des soins de survie au cancer du sein de l'American Cancer Society / American Society of Clinical Oncology (ACS / ASCO), les ISRS peuvent être utilisés pour aider à atténuer les symptômes vasomotrices de la ménopause prématurée chez les femmes précédemment traitées pour un cancer du sein.

Voir aussi:
Quels autres médicaments affecteront Morcet?

Interactions pharmacodynamiques: Combinaisons contre-indiquées: MAOI Nonselective: Des cas de réactions graves ont été rapportés chez des patients recevant un ISRS en association avec un inhibiteur non sélectif de la monoamine oxydase (IMAO), et chez des patients qui ont récemment arrêté le traitement ISRS et ont commencé le traitement par IMAO. Dans certains cas, le patient a développé un syndrome sérotoninergique.

Morcet est contre-indiqué en association avec des IMAO non sélectifs. Morcet peut être démarré 14 jours après l'arrêt du traitement par un IMAO irréversible et au moins 1 jour après l'arrêt du traitement par l'AMI réversible (RIMA), moclobemide. Au moins 7 jours doivent s'écouler après l'arrêt du traitement par Morcet, avant de commencer un IMAO non sélectif

Combinaisons inadvisibles: Inhibiteur MAO-A réversible et sélectif (Moclobemide): En raison du risque de syndrome sérotoninergique, la combinaison de Morcet avec un inhibiteur MAO-A n'est pas recommandée. Si l'association s'avère nécessaire, elle doit être démarrée à la posologie minimale recommandée et une surveillance clinique est fortement recommandée.

Combinaisons nécessitant des précautions d'emploi : Sélégiline: En association avec la sélégiline (inhibiteur irréversible de la MAO-B), la prudence est de mise en raison du risque de développer un syndrome sérotoninergique. Les doses de sélégiline jusqu'à 10 mg / jour ont été co-administrées en toute sécurité avec le citalopram racémique.

Médicaments sérotoninergiques: La co-administration avec des médicaments sérotoninergiques (par exemple, tramadol, sumatriptan et autres triptans) peut conduire au syndrome sérotoninergique.

Médicaments abaissant le seuil de saisie: Les ISRS peuvent abaisser le seuil de saisie. La prudence est recommandée lors de l'utilisation concomitante d'autres médicaments capables d'abaisser le seuil de saisie.

Lithium, Tryptophane : Des effets améliorés ont été signalés lorsque des ISRS ont été administrés avec du lithium ou du tryptophane, par conséquent, l'utilisation concomitante d'ISRS avec ces médicaments doit être entreprise avec prudence.

St. Millepertuis: Utilisation concomitante d'ISRS et de remèdes à base de plantes contenant St. Millepertuis (Hypericum perforatum) peut entraîner une augmentation de l'incidence des effets indésirables.

Hémorragie: Des effets anticoagulants altérés peuvent survenir lorsque Morcet est associé à des anticoagulants oraux. Les patients recevant un traitement anticoagulant oral doivent recevoir une surveillance attentive de la coagulation lorsque Morcet est démarré ou arrêté.

Alcool: Aucune interaction pharmacodynamique ou pharmacocinétique n'est attendue entre Morcet et l'alcool. Cependant, comme pour les autres médicaments psychotropes, l'association avec l'alcool n'est pas recommandée.

Interactions pharmacocinétiques: Influence d'autres médicaments sur la pharmacocinétique de Morcet: Le métabolisme de Morcet est principalement médié par le CYP2C19. Le CYP3A4 et le CYP2D6 peuvent également contribuer au métabolisme, mais dans une moindre mesure. Le métabolisme du principal métabolite S-DCT (Morcet déméthylé) semble être partiellement catalysé par le CYP2D6.

La co-administration de Morcet avec l'oméprazole (un inhibiteur du CYP2C19) a entraîné une augmentation modérée (environ 50%) des concentrations plasmatiques de Morcet.

La co-administration de Morcet avec de la cimétidine (inhibiteur d'enzyme générale modérément puissant) a entraîné une augmentation modérée (environ 70%) des concentrations plasmatiques de Morcet.

Il faut donc faire preuve de prudence à l'extrémité supérieure de la plage de doses de Morcet lorsqu'il est utilisé en concomitance avec des inhibiteurs du CYP2C19 (par exemple, fluoxétine, fluvoxamine, lansoprazole, ticlopidine) ou cimétidine. Une réduction de la dose de Morcet peut être nécessaire en fonction du jugement clinique.

Effet de Morcet sur la pharmacocinétique d'autres médicaments: Morcet est un inhibiteur de l'enzyme CYP2D6. La prudence est recommandée lorsque Morcet est co-administré avec des médicaments principalement métabolisés par cette enzyme, et qui ont un indice thérapeutique étroit, par exemple, flécaïnide, propafénone et métoprolol (lorsqu'il est utilisé dans l'insuffisance cardiaque) ou certains médicaments agissant sur le SNC qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6, par exemple, antidépresseurs, par exemple, désipramine, clomipramine et nortryptyline ou antipsychotiques, par exemple, rispéridone, thioridazine et halopéridol. Un ajustement posologique peut être justifié.

La co-administration avec la désipramine ou le métoprolol a entraîné dans les deux cas une augmentation de 2 fois des taux plasmatiques de ces deux substrats du CYP2D6.

In vitro des études ont démontré que Morcet peut également provoquer une faible inhibition du CYP2C19. La prudence est recommandée en cas d'utilisation concomitante de médicaments métabolisés par le CYP2C19.

Voir aussi:
Quels sont les effets secondaires possibles de Morcet?

Expérience des essais cliniques

Étant donné que les études cliniques sont menées dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les études cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les études cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.

Sources de données d'essais cliniques

Pédiatrie (6-17 ans)

Des événements indésirables ont été collectés chez 576 patients pédiatriques (286 Morcet, 290 placebo) présentant un trouble dépressif majeur dans des études contrôlées versus placebo en double aveugle. L'innocuité et l'efficacité de Morcet chez les patients pédiatriques de moins de 12 ans n'ont pas été établies.

Adultes

Des informations sur les événements indésirables chez Morcet ont été recueillies auprès de 715 patients atteints de trouble dépressif majeur qui ont été exposés à Morcet et de 592 patients qui ont été exposés au placebo dans des essais contrôlés versus placebo en double aveugle. 284 autres patients atteints d'un trouble dépressif majeur ont été récemment exposés à Morcet dans des essais en ouvert. Les informations sur les événements indésirables de Morcet chez les patients atteints de TAG ont été recueillies auprès de 429 patients exposés à Morcet et de 427 patients exposés au placebo dans des essais contrôlés versus placebo en double aveugle.

Les événements indésirables pendant l'exposition ont été obtenus principalement par enquête générale et enregistrés par les investigateurs cliniques en utilisant la terminologie de leur choix. Par conséquent, il n'est pas possible de fournir une estimation significative de la proportion de personnes souffrant d'événements indésirables sans d'abord regrouper des types d'événements similaires en un plus petit nombre de catégories d'événements normalisées. Dans les tableaux et les tableaux qui suivent, la terminologie standard de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a été utilisée pour classer les événements indésirables signalés.

Les fréquences d'effets indésirables indiquées représentent la proportion d'individus qui ont connu, au moins une fois, un événement indésirable lié au traitement du type répertorié. Un événement a été considéré comme lié au traitement s'il s'est produit pour la première fois ou s'est aggravé lors de la réception du traitement après une évaluation de base.

Événements indésirables associés à l'arrêt du traitement

Trouble dépressif majeur

Pédiatrie (6-17 ans)

Des événements indésirables ont été associés à l'arrêt de 3,5% des 286 patients recevant Morcet et 1% des 290 patients recevant un placebo. L'événement indésirable le plus courant (incidence d'au moins 1% pour Morcet et supérieure au placebo) associé à l'arrêt de la situation était l'insomnie (1% Morcet, 0% placebo).

Adultes

Parmi les 715 patients déprimés qui ont reçu Morcet dans des essais contrôlés contre placebo, 6% ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, contre 2% des 592 patients recevant un placebo. Dans deux études à dose fixe, le taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients recevant 10 mg / jour de Morcet n'était pas significativement différent du taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients recevant un placebo. Le taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients affectés à une dose fixe de 20 mg / jour de Morcet était de 10%, ce qui était significativement différent du taux d'arrêt des événements indésirables chez les patients recevant 10 mg / jour de Morcet (4%) et un placebo (3%). Les événements indésirables associés à l'arrêt d'au moins 1% des patients traités par Morcet et pour lesquels le taux était au moins le double de celui du placebo étaient des nausées (2%) et des troubles de l'éjaculation (2% des patients masculins).

Trouble d'anxiété généralisée

Adultes

Parmi les 429 patients atteints de GAD qui ont reçu Morcet 10-20 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo, 8% ont arrêté le traitement en raison d'un événement indésirable, contre 4% des 427 patients recevant un placebo. Les événements indésirables associés à l'arrêt d'au moins 1% des patients traités par Morcet et pour lesquels le taux était au moins le double du taux placebo étaient des nausées (2%), de l'insomnie (1%) et de la fatigue (1%) .

Incidence des effets indésirables dans les essais cliniques contrôlés par placebo

Trouble dépressif majeur

Pédiatrie (6-17 ans)

Le profil global des effets indésirables chez les patients pédiatriques était généralement similaire à celui observé dans les études chez l'adulte, comme le montre le tableau 2. Cependant, les effets indésirables suivants (à l'exclusion de ceux qui apparaissent dans le tableau 2 et ceux pour lesquels les termes codés n'étaient pas informatifs ou trompeurs) ont été rapportés à une incidence d'au moins 2% pour Morcet et supérieure au placebo: maux de dos, infection des voies urinaires, vomissements et congestion nasale.

Adultes

Les effets indésirables les plus fréquemment observés chez les patients atteints de Morcet (incidence d'environ 5% ou plus et d'environ le double de l'incidence chez les patients sous placebo) étaient l'insomnie, le trouble de l'éjaculation (principalement retard éjaculatoire), les nausées, la transpiration accrue, la fatigue et la somnolence.

Tableau 2 énumère l'incidence, arrondie au pourcentage le plus proche, des événements indésirables liés au traitement survenus chez 715 patients déprimés ayant reçu Morcet à des doses allant de 10 à 20 mg / jour dans des essais contrôlés contre placebo. Les événements inclus sont ceux survenus chez 2% ou plus des patients traités par Morcet et pour lesquels l'incidence chez les patients traités par Morcet était supérieure à l'incidence chez les patients sous placebo.

TABLEAU 2: Effets indésirables liés au traitement émergents observés avec une fréquence ≥ 2% et supérieure au placebo pour un trouble dépressif majeur

Dose Dépendance des effets indésirables

La dépendance potentielle à la dose des effets indésirables courants (définie comme un taux d'incidence ≥ 5% dans les groupes Morcet à 10 mg ou 20 mg) a été examinée sur la base de l'incidence combinée des effets indésirables dans deux essais à dose fixe. Les taux d'incidence globaux des événements indésirables chez 10 mg de patients traités par Morcet (66%) étaient similaires à ceux des patients sous placebo (61%), tandis que le taux d'incidence chez les patients traités par Morcet était plus élevé (86% ). Le tableau 4 présente les effets indésirables fréquents survenus dans le groupe Morcet à 20 mg / jour avec une incidence qui était environ le double de celle du groupe Morcet à 10 mg / jour et environ le double de celle du groupe placebo.

TABLEAU 4: Incidence des effets indésirables fréquents chez les patients présentant un trouble dépressif majeur

Dysfonction sexuelle masculine et féminine avec les ISRS

Bien que les changements dans le désir sexuel, les performances sexuelles et la satisfaction sexuelle se produisent souvent comme des manifestations d'un trouble psychiatrique, ils peuvent également être une conséquence du traitement pharmacologique. En particulier, certaines preuves suggèrent que les ISRS peuvent provoquer de telles expériences sexuelles fâcheuses.

Des estimations fiables de l'incidence et de la gravité des expériences fâcheuses impliquant le désir sexuel, la performance et la satisfaction sont cependant difficiles à obtenir, en partie parce que les patients et les médecins peuvent être réticents à en discuter. Par conséquent, les estimations de l'incidence des expériences et performances sexuelles non fâcheuses citées dans l'étiquetage des produits sont susceptibles de sous-estimer leur incidence réelle.

TABLEAU 5: Incidence des effets secondaires sexuels dans les essais cliniques contrôlés par placebo

Il n'y a pas d'études adéquatement conçues pour examiner la dysfonction sexuelle avec le traitement par Morcet.

Le priapisme a été signalé avec tous les ISRS.

Bien qu'il soit difficile de connaître le risque précis de dysfonctionnement sexuel associé à l'utilisation des ISRS, les médecins devraient régulièrement s'enquérir de ces effets secondaires possibles.

Changements de signe vital

Les groupes Morcet et placebo ont été comparés en ce qui concerne (1) le changement moyen par rapport à la ligne de base des signes vitaux (impulsion, pression artérielle systolique et pression artérielle diastolique) et (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport à la ligne de base de ces variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important des signes vitaux associés au traitement par Morcet. De plus, une comparaison des mesures des signes vitaux couchés et debout chez les sujets recevant Morcet a indiqué que le traitement par Morcet n'est pas associé à des changements orthostatiques.

Changements de poids

Les patients traités par Morcet dans des essais contrôlés ne différaient pas des patients traités par placebo en ce qui concerne la variation cliniquement importante du poids corporel.

Changements de laboratoire

Les groupes Morcet et placebo ont été comparés en ce qui concerne (1) le changement moyen par rapport à la valeur initiale dans diverses variables de chimie sérique, d'hématologie et d'analyse, et (2) l'incidence des patients répondant aux critères de changements potentiellement cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale de ces variables. Ces analyses n'ont révélé aucun changement cliniquement important des paramètres de test en laboratoire associés au traitement par Morcet.

Modifications ECG

Électrocardiogrammes de Morcet (N = 625) et placebo (N = 527) les groupes ont été comparés en ce qui concerne les valeurs aberrantes définies comme des sujets avec des changements QTc à plus de 60 ms de la ligne de base ou des valeurs absolues à plus de 500 ms après la dose, et les sujets dont la fréquence cardiaque augmente à plus de 100 bpm ou diminue à moins de 50 bpm avec un changement de 25% par rapport à la valeur initiale (valeurs aberrantes tachycardiques ou bradycardiques, respectivement). Aucun des patients du groupe Morcet n'avait un intervalle QTcF> 500 msec ou un allongement> 60 ms contre 0,2% des patients du groupe placebo. L'incidence des valeurs aberrantes tachycardiques était de 0,2% dans le Morcet et le groupe placebo. L'incidence des valeurs aberrantes bradycardiques était de 0,5% dans le groupe Morcet et de 0,2% dans le groupe placebo.

L'intervalle QTcF a été évalué dans une étude randomisée, contrôlée par placebo et active (moxifloxacine 400 mg) croisée, intensifiant à doses multiples chez 113 sujets sains. La différence moyenne maximale (limite de confiance supérieure à 95%) par rapport au bras placebo était de 4,5 (6,4) et 10,7 (12,7) ms pour 10 mg et suprathérapeutique 30 mg de Morcet administré une fois par jour, respectivement. Sur la base de la relation exposition-réponse établie, le changement de QTcF prévu du bras placebo (intervalle de confiance à 95%) sous la Cmax pour la dose de 20 mg est de 6,6 (7,9) ms. Morcet 30 mg administré une fois par jour a entraîné une Cmax moyenne de 1,7 fois supérieure à la Cmax moyenne pour la dose thérapeutique maximale recommandée à l'état d'équilibre (20 mg). L'exposition sous dose suprathérapeutique de 30 mg est similaire aux concentrations à l'état d'équilibre attendues dans les métaboliseurs lents du CYP2C19 après une dose thérapeutique de 20 mg.

Autres réactions observées lors de l'évaluation pré-commercialisation de Morcet

Voici une liste des événements indésirables liés au traitement, tels que définis dans l'introduction de la section RÉACTIONS INDÉSIRABLES, rapportés par les 1428 patients traités par Morcet pendant des périodes allant jusqu'à un an dans les essais cliniques en double aveugle ou en ouvert pendant son évaluation pré-commercialisation. La liste ne comprend pas les événements déjà répertoriés dans les tableaux 2 et 38; 3, les événements pour lesquels une cause médicamenteuse était éloignée et à un taux inférieur à 1% ou inférieur au placebo, ces événements qui étaient si généraux qu'ils n'étaient pas informatifs, et ces événements n'ont été signalés qu'une seule fois qui n'avaient pas une probabilité substantielle d'être gravement mortels. Les événements sont classés par système corporel. Les événements d'importance clinique majeure sont décrits dans le AVERTISSEMENTS ET PRÉCAUTIONS section.

Cardiovasculaire - hypertension, palpitations.

Troubles du système nerveux central et périphérique - sensation de tête légère, migraine.

Troubles gastro-intestinaux - crampes abdominales, brûlures d'estomac, gastro-entérite.

Général - allergie, douleur thoracique, fièvre, bouffées de chaleur, douleur dans les membres.

Troubles métaboliques et nutritionnels - poids accru.

Troubles du système musculo-squelettique - arthralgie, raideur de la mâchoire de myalgie.

Troubles psychiatriques - appétit accru, concentration altérée, irritabilité.

Troubles de la reproduction / Femme - crampes menstruelles, troubles menstruels.

Troubles du système respiratoire - bronchite, toux, congestion nasale, congestion des sinus, maux de tête des sinus.

Troubles de la peau et des appendices - éruption cutanée.

Sens spéciaux - vision floue, acouphènes.

Troubles du système urinaire - fréquence urinaire, infection des voies urinaires.

Expérience post-commercialisation

Effets indésirables signalés après la commercialisation de Morcet

Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été identifiés à partir de rapports spontanés de Morcet reçus dans le monde entier. Ces effets indésirables ont été choisis pour inclusion en raison d'une combinaison de gravité, de fréquence de déclaration ou de connexion causale potentielle à Morcet et n'ont pas été répertoriés ailleurs dans l'étiquetage. Cependant, comme ces effets indésirables ont été signalés volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament. Ces événements comprennent:

Troubles du sang et du système lymphatique: anémie, agranulocytis, anémie aplasique, anémie hémolytique, thrombocytopénie idiopathique purpura, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles cardiaques: fibrillation auriculaire, bradycardie, insuffisance cardiaque, infarctus du myocarde, tachycardie, torsade de pointes, arythmie ventriculaire, tachycardie ventriculaire.

Affections de l'oreille et du labyrinthe: vertige

Troubles endocriniens: diabète sucré, hyperprolactinémie, SIADH .

Troubles oculaires: glaucome à angle fermé, diplopie, mydriase, troubles visuels.

Trouble gastro-intestinal: dysphagie, hémorragie gastro-intestinale, reflux gastro-œsophagien, pancréatite, hémorragie rectale.

Troubles généraux et conditions du site d'administration: démarche anormale, asthénie, œdème, chute, sensation anormale, malaise.

Troubles hépatobiliaires: hépatite fulminante, insuffisance hépatique, nécrose hépatique, hépatite.

Troubles du système immunitaire: réaction allergique, anaphylaxie.

Enquêtes: bilirubine augmentée, diminution du poids, allongement de l'électrocardiogramme QT, augmentation des enzymes hépatiques, hypercholestérolémie, augmentation de l'INR, diminution de la prothrombine.

Troubles du métabolisme et de la nutrition: hyperglycémie, hypoglycémie, hypokaliémie, hyponatrémie.

Troubles musculo-squelettiques et des tissus conjonctifs: crampes musculaires, raideur musculaire, faiblesse musculaire, rhabdomyolyse.

Troubles du système nerveux: akathisie, amnésie, ataxie, choréoathétose, accident vasculaire cérébral, dysarthrie, dyskinésie, dystonie, troubles extrapyramidaux, convulsions (ou convulsions) de grand mal, hypoesthésie, myoclonie, nystagmus, parkinsonisme, jambes sans repos, convulsions, syncope, dyskinésie tardive, tremblement.

Grossesse, Puerperium et conditions périnatales: avortement spontané.

Troubles psychiatriques: psychose aiguë, agression, agitation, colère, anxiété, apathie, suicide terminé, confusion, dépersonnalisation, dépression aggravée, délire, illusion, désorientation, nausée, hallucinations (visuelles et auditives), sautes d'humeur, nervosité, cauchemar, réaction de panique, paranoïa , agitation, auto-blessure ou pensées d'automutilation, tentative de suicide, idéation suicidaire, tendance suicidaire.

Troubles rénaux et urinaires: insuffisance rénale aiguë, dysurie, rétention urinaire.

Système reproducteur et troubles mammaires: ménorragie, priapisme.

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux: dyspnée, épistaxis, embolie pulmonaire, hypertension pulmonaire du nouveau-né.

Troubles de la peau et des tissus sous-cutanés: alopécie, œdème de Quincke, dermatite, ecchymose, érythème polymorphe, réaction de photosensibilité, syndrome de Stevens Johnson, nécrolyse épidermique toxique, urticaire.

Troubles vasculaires: thrombose veineuse profonde, bouffées vasomotrices, crise hypertensive, hypotension, hypotension orthostatique, phlébite, thrombose.