Mimpara

Comprimés ovales recouverts d'une coque de film vert clair marquée «AMG» sur une face et «30», «60» ou «90» sur l'autre face.

hyperparatiréose secondaire chez les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale, qui sont en dialyse. Mimpara peut également être prescrit dans le cadre d'une thérapie combinée, y compris les médicaments qui lient les phosphates et / ou la vitamine D;

hypercalcium chez les patients (afin de réduire la gravité) causé par les maladies suivantes:

- carcinome des glandes de type parachyte;

- hyperparathyroïdie primaire si, malgré les concentrations sériques de calcium, la paratiréoïdectomie est cliniquement inacceptable ou contre-indiquée.

À l'intérieur, pendant les repas ou peu de temps après avoir mangé, car des études ont montré que la biodisponibilité du cynacalcet augmente lors de la prise du médicament avec de la nourriture (voir. section "Pharmacocinétique"). Les pilules doivent être prises dans leur intégralité, sans les mâcher ni les partager.

Échec pédiatrique

Les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin de corriger la dose initiale. Le médicament de Mimpar doit être prescrit avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère. Une observation clinique attentive du patient est nécessaire lors de la sélection des doses (titrage) et pendant la poursuite du traitement (voir. sections "Instructions spéciales" et "Pharmacocinétique").

Hyperparatiréose secondaire

Adultes et personnes âgées (> 65 ans): La dose initiale recommandée de Mimpar pour les adultes est de 30 mg 1 fois par jour. La titration de la dose de Mimpar doit être effectuée toutes les 2 à 4 semaines jusqu'à une dose maximale de 180 mg (1 fois par jour) chez lesquels les patients dialysés atteignent la concentration cible de PTG dans la plage de 150 à 300 pg / ml (15.9–31.8 pmol / L) déterminé par la concentration d'IPTG. La détermination des concentrations de PTG doit être effectuée au plus tôt 12 heures après la prise du médicament de Mimpar. Lors de l'évaluation de la concentration de PTG, vous devez respecter les recommandations modernes.

La détermination de la concentration de PTG doit être effectuée après 1 à 4 semaines après le début du traitement ou la correction de la dose de Mimpar. Lors de la prise d'une dose à l'appui, la surveillance de la concentration de PTG doit être effectuée environ 1 fois en 1 à 3 mois. Pour déterminer la concentration de PTG, vous pouvez utiliser le contenu de l'IPTG ou du PTG bio-act (bIPTG); La thérapie Mimpara ne change pas la relation entre l'IPTG et le bipTG

Pendant la titration de la dose, il est souvent nécessaire de surveiller la concentration de calcium dans le sérum sanguin, y compris.h. après 1 semaine après le début du traitement ou la correction de la dose du médicament Mimpar. Lorsque la concentration cible de PTG est atteinte et que la transition vers une dose à l'appui est atteinte, la concentration de calcium dans le sérum sanguin doit être estimée environ une fois par mois. Si la concentration de calcium dans le sérum sanguin tombe en dessous de la plage normale, des mesures appropriées doivent être prises, y compris la correction du traitement concomitant (voir. section "Instructions spéciales").

Carcinome des glandes parastectopiques et hyperparatiréose primaire

Adultes et personnes âgées (> 65 ans): La dose initiale recommandée de Mimpar pour les adultes est de 30 mg, la fréquence d'admission est de 2 fois par jour. Le titrage de la dose de Mimpar doit être effectué par incréments de 2 à 4 semaines comme suit, augmentation de la dose du médicament: 30 mg 2 fois par jour; 60 mg 2 fois par jour; 90 mg 2 fois par jour et 90 mg 3 ou 4 fois par jour si nécessaire pour réduire la concentration de calcium dans le sérum sanguin à ou en dessous de la limite supérieure de la plage normale. La dose maximale utilisée dans les essais cliniques était de 90 mg avec une fréquence d'admission 4 fois par jour.

La concentration de calcium dans le sérum sanguin doit être déterminée après 1 semaine après le début du traitement ou l'étape de correction de la dose de Mimpar.

Lorsque la concentration cible de PTG est atteinte et que la transition vers une dose de soutien est atteinte, la concentration de calcium dans le sérum sanguin doit être estimée tous les 2-3 mois. À la fin de la période de titration jusqu'à la dose maximale, une surveillance périodique de la concentration de calcium dans le sérum sanguin doit être effectuée.

Si une diminution cliniquement significative de la concentration de calcium dans le sérum sanguin n'est pas atteinte à une dose de soutien, la question de l'arrêt du traitement par Mimpar doit être résolue (voir. section "Pharmacodynamique").

hypersensibilité au composant actif ou à tout autre composant du médicament;

enfance jusqu'à 18 ans (efficacité et sécurité non étudiées).

Les données cliniques sur l'utilisation de cynacalcete pendant la grossesse ne sont pas disponibles. Comme l'ont montré des études précliniques sur les lapins, le cynakalcet pénètre dans la barrière placentaire. Dans les expériences sur les animaux, il n'y a eu aucun impact négatif direct sur le cours de la grossesse, de l'accouchement ou du développement postnatal. Aucun effet embryotoxique ni tératogène n'a également été détecté lors d'expériences sur des rates et des lapines femelles gravides, à l'exception de la réduction du poids corporel des embryons chez le rat lors de l'utilisation de doses toxiques chez les femelles gravides. Pendant la grossesse, Mimpara ne doit être utilisé que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

À ce jour, la possibilité de convertir le cynacalcet en lait maternel n'a pas été étudiée. Le cynacalset est introduit dans le lait maternel des rates allaitantes, tandis qu'un rapport élevé des concentrations dans le lait aux concentrations plasmatiques est noté. Après une évaluation approfondie du rapport risque / bénéfice, il convient de décider d'arrêter l'allaitement ou de prendre le médicament de Mimpar.

Hyperparatiréose secondaire

Dans les essais cliniques contrôlés, des données ont été obtenues auprès de 656 patients prenant le médicament de Mimpara et 470 patients ayant pris un placebo jusqu'à 6 mois. Les réactions indésirables les plus courantes étaient des nausées et des vomissements, observés respectivement chez 31% des patients du groupe Mimpar et 19% des patients du groupe placebo, ainsi que chez 27% des patients du groupe Mimpara et 15% des patients du groupe placebo. Les nausées et les vomissements étaient d'intensité légère à modérée et, dans la plupart des cas, de courte durée. L'arrêt du traitement à la suite du développement de réactions indésirables a été causé principalement par des nausées (1% dans le groupe placebo; 5% dans le groupe cynakalcet) et des vomissements (<1% dans le groupe placebo; 4% de cinacalceta).

Les réactions indésirables associées à l'utilisation du cynacalcet et trouvées plus souvent dans le groupe Mimpara par rapport au groupe placebo, dans les essais cliniques en double aveugle, sont données ci-dessous dans l'ordre suivant: très souvent (> 1/10); souvent (de> 1/100 à <1/10); parfois (à partir de> 1/1000 <à partir de 1/1/1/100000);.

Du côté du système immunitaire : parfois - réactions d'hypersensibilité.

Métabolisme et alimentation : souvent - anorexie.

Du côté du système nerveux : souvent - étourdissements, pastezia; parfois - des crampes.

Du côté de l'écran LCD: très souvent - nausées, vomissements; parfois - dyspepsie, diarrhée.

De la peau et du tissu sous-cutané: souvent - une éruption cutanée.

Du côté des muscles squelettiques, du tissu conjonctif et du système osseux: souvent - myalgie.

Troubles généraux et réactions à la prise du médicament: souvent - asthénie.

Indicateurs de laboratoire : souvent - hypocalcémie (voir. section "Instructions spéciales"), une diminution des niveaux de testostérone (voir. section "Instructions spéciales").

Carcinome des glandes parastectopiques et hyperparatiréose primaire

Le profil de sécurité de Mimpar dans ces populations de patients est généralement cohérent avec le tableau observé chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique. Dans ces populations, les réactions indésirables les plus courantes étaient les nausées et les vomissements.

Recherche observationnelle post-commercialisation

Lors de l'utilisation du médicament de Mimpar dans la pratique courante, les réactions indésirables suivantes ont été établies, dont la fréquence ne peut être estimée sur la base des données disponibles:

- Chez les patients souffrant d'insuffisance cardiaque et prenant des cynacalcètes, des cas idiosyncrasiques individuels de diminution de la pression artérielle (hypotension) et / ou de détérioration de l'insuffisance cardiaque ont été enregistrés;

- réactions allergiques, y compris gonflement angioneurotique et urticaire.

Les doses titrées jusqu'à 300 mg (1 fois par jour) sont sans danger pour les patients dialysés.

Symptômes : une surdose de Mimpar peut entraîner une hypocalcémie. En cas de surdosage chez les patients, la concentration de calcium doit être surveillée pour une détection rapide de l'hypocalcium.

Traitement: une thérapie symptomatique et de soutien doit être effectuée. Le degré de liaison du cynicalcet avec les protéines étant élevé, le cynakalcet n'est pas dérivé de l'hémodialyse, c'est-à-dire. l'hémodialyse dans une surdose n'est pas efficace.

Les récepteurs sensibles au calcium situés à la surface des cellules principales de la glande parathyroïde sont les principaux régulateurs de la sécrétion d'hormone paratiréoïde (PTG). La cynacalcite a un effet calcimimimétique qui réduit directement la concentration de PTG, augmentant la sensibilité de ce récepteur au calcium extracellulaire. Une diminution de la concentration de PTG s'accompagne d'une diminution de la teneur en calcium du sérum sanguin.

La diminution de la concentration de PTG est en corrélation avec la concentration de cynacalcet. Peu de temps après l'introduction du cynicalcet, la concentration de PTG commence à diminuer; en même temps, la diminution maximale se produit environ 2 à 6 heures après l'introduction de la dose, ce qui correspond à la concentration maximale du cynakalcet (C_max). Après ça, la concentration de cynacalcet commence à décliner, et la concentration de PTG augmente dans les 12 heures suivant l'introduction de la dose, puis la répression du PTG reste à peu près au même niveau jusqu'à la fin de l'intervalle quotidien en mode de dosage 1 fois par jour. La concentration de PTG dans les essais cliniques de Mimpar a été mesurée à la fin de l'intervalle posologique.

Après avoir atteint l'état d'équilibre, la concentration de calcium dans le sérum reste constante tout au long de l'intervalle entre le médicament.

Hyperparatiréose secondaire

Trois essais cliniques de 6 mois (double aveugle, contrôlé par placebo) ont inclus des patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale, qui sont dialisés, avec une forme incontrôlée d'hyperparatiréose secondaire (1136 patients). La concentration initiale moyenne d'hormone paratiréoïde intacte (IPTG) dans trois études cliniques était de 733 et 683 pg / ml (77,8 et 72,4 pmol / L) dans les groupes cynacalceta et placebo, respectivement, 66% des patients ont pris de la vitamine D avant d'être inclus dans l'étude, et> 90% ont pris de la drogue. Les patients prenant du cynacalset ont connu une diminution significative de la concentration d'IPTG, de calcium et de phosphore dans le sérum, le phosphore de calcium (Ca × P) par rapport aux patients du groupe placebo qui ont reçu un traitement standard. Une diminution de la concentration d'IPTG et de Ka × P a été maintenue pendant 12 mois de traitement. Cynacalset a réduit la concentration d'IPTG, de calcium et de phosphore et de Ca × P, quelles que soient les concentrations initiales d'IPTG ou de Ca × P, le mode de dialyse (dialyse péritonéale par rapport à l'hémodialyse), la durée de la dialyse et la vitamine D a été utilisé .

Une diminution de la concentration de PTG a été associée à une diminution insignifiante des concentrations de marqueurs du métabolisme osseux (phosphatase alcaline osseuse spécifique, N-télopeptides, mise à jour du tissu osseux et de la fibrose osseuse). Lors de la réalisation d'une analyse rétrospective du pool de données collecté dans les essais cliniques de 6 et 12 mois utilisant la méthode Kaplan-Meyer, les fractures osseuses et les taux de paratiréoïdectomie étaient plus faibles dans le groupe cynakalt par rapport au groupe témoin.

Des études préliminaires de patients souffrant d'insuffisance rénale chronique (PBC) et d'hyperparatiréose secondaire non dialysée indiquent que le cynacalcet a réduit les concentrations de PTG de la même manière que chez les patients diagnostiqués avec un stade terminal d'insuffisance rénale (TSPN) et une hyperparatiréose secondaire. Cependant, pour les patients atteints d'insuffisance rénale, l'efficacité, l'innocuité, les doses optimales et les valeurs de thérapie cible n'ont pas été établies au stade de la prédialyse. Les données de l'étude ont montré que chez les patients atteints de RAP qui ne sont pas dialysés et reçoivent des cynacalcètes, il y a un risque plus élevé de développer une hypocalcémie par rapport aux patients dialiques avec le stade terminal de l'insuffisance rénale recevant du cynacalcet, qui peut être dû à une concentration initiale plus faible de calcium et / ou de reins à fonction résiduelle.

Carcinome des glandes parastectopiques et hyperparatiréose primaire (GPT)

Au cours de l'étude principale, 46 patients (29 patients diagnostiqués avec un carcinome parastéctopidique, et 17 avec GPT primaire (dans laquelle la paratiréoïdectomie n'a pas produit de résultats ou contre-indiqué) a reçu du cinacalcet jusqu'à 3 ans (en moyenne 328 jours pour les patients atteints de carcinome de parastéctodine et 347 jours pour les patients.

Cynacalset a été utilisé à des doses de 30 mg 2 fois par jour à 90 mg 4 fois par jour. L'objectif principal du traitement était de réduire la concentration de calcium dans le sérum sanguin de ≥1 mg / dl (≥0,25 mmol / l). Chez les patients atteints de carcinome de type parachyte, la concentration moyenne de calcium est passée de 14,1 à 12,4 mg / dl (3,5–3,1 mmol / l), tandis que chez les patients atteints de GPT primaire, la concentration de calcium dans le sérum sanguin est passée de 12,7 à 10,4 mg / dl (3,2 à 2. Chez 18 patients sur 29 (62%) atteints de carcinome de type parachyte et 15 patients sur 17 (88%) atteints de GPT primaire, une diminution de la concentration de calcium dans le sérum de ≥1 mg / dl (≥0,25 mmol / l) a été atteint.

Après administration orale du médicament Mimpar, concentration maximale (C_max) la cynacalceta dans le plasma sanguin est atteinte après environ 2 à 6 heures. La biodisponibilité absolue du cynacalcet lors de la prise à jeun, établie sur la base d'une comparaison des résultats de diverses études, était d'environ 20 à 25%. La prise du médicament de Mimpar avec de la nourriture a augmenté la biodisponibilité de cynacaltzet d'environ 50 à 80%. Une augmentation similaire de la concentration de cynacalcet dans le plasma sanguin a été observée quelle que soit la teneur en matières grasses des aliments. La diminution de la concentration de cynacalcet se produit en deux étapes; la demi-vie initiale est d'environ 6 heures, la demi-vie finale est de 30 à 40 heures. L'égalité des conditions est atteinte en 7 jours avec un cumul minimal. Augmentation de la zone sous la courbe concentration-temps (ASC) et C_max cynicalcet se produit presque linéairement dans la plage de dosage de 30 à 180 mg une fois par jour. Avec des doses de plus de 200 mg, une saturation d'absorption est observée, probablement en raison d'une mauvaise solubilité. Les paramètres pharmaceutiques du cynakalcet ne changent pas avec le temps. Un volume de distribution élevé (environ 1000 l) est noté, ce qui indique une distribution étendue. Le cingalcet est associé à environ 97% aux protéines plasmatiques et est distribué à un niveau minimum dans les globules rouges. Le cynacalset est métabolisé par les enzymes hépatiques microsomales, principalement le CYP3A4 et le CYP1A2 (le rôle du CYP1A2 n'a pas été confirmé par les méthodes cliniques). Les principaux métabolites circulants sont inactifs. Selon la recherche in vitro, cynacalcet est un puissant inhibiteur du CYP2D6, cependant, à des concentrations atteintes dans des conditions cliniques, cynacalcet n'inhibe pas l'activité d'autres enzymes du CYP, y compris.h. CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19 et CYP3A4, et n'est pas non plus un inducteur des CYP1A2, CYP2C19 et CYP3A4. Après avoir introduit 75 mg chez des volontaires sains par une méthode de dose de radio-isotopes étiquetée, le cynakalcet a subi un métabolisme oxydatif rapide et significatif avec une conjugaison ultérieure. L'élimination de la radioactivité s'est produite principalement à la suite de l'élimination des métabolites par les reins. Environ 80% de l'entrée de dose a été trouvée dans l'urine et 15% dans les fèces.

Personnes âgées : dans la pharmacocinétique du cynakalcet, il n'y a pas de différences cliniquement significatives associées à l'âge des patients.

Insuffisance rénale : le profil pharmacocinétique de cynacalcet avec insuffisance rénale des degrés légers, moyens et sévères, et avec hémodialyse ou dialyse péritonéale, est comparable au profil pharmacocinétique du médicament chez des volontaires sains.

Échec pédiatrique: les luminaires d'un degré léger n'ont pas d'effet notable sur la pharmacocinétique du cynacalceta. Par rapport au groupe de la fonction hépatique normale, les moyennes de cynacalceta de l'ASC étaient environ 2 fois plus élevées dans le groupe avec une insuffisance hépatique modérée et environ 4 fois plus élevées avec une insuffisance hépatique sévère. La demi-vie moyenne de cynacalcket chez les patients présentant des degrés d'insuffisance hépatique modérés et sévères est prolongée de 33 et 70%, respectivement. L'échec pédiatrique n'affecte pas le degré de liaison du cynakalcet avec les protéines. Étant donné que la collecte des doses est basée sur les paramètres d'efficacité et de sécurité, les patients atteints d'insuffisance hépatique n'ont pas besoin d'effectuer de correction de dose supplémentaire (voir. sections «Méthode d'application et doses», «Instructions spéciales»).

Sexe: la clairance du cynacalcet peut être plus faible chez les femmes que chez les hommes. Étant donné que la collecte des doses est effectuée individuellement, il n'est pas nécessaire d'effectuer une correction de dose supplémentaire en fonction du sexe du patient.

Enfants: La pharmacocinétique de cynakalceta a été étudiée chez 12 enfants (6–17 ans) atteints de hBP localisés sous dialyse après une seule administration orale de 15 mg. AUC et C moyens_max (23,5 (intervalle de 7,22 à 77,2) ng · h / ml et 7,26 (intervalle de 1,80 à 17,4) ng / ml, respectivement) se situaient dans environ 30% des valeurs moyennes de l'ASC et de C_maxobservé dans une étude chez des adultes en bonne santé après une seule administration orale de 30 mg du médicament (33,6 (plage de 4,75 à 66,9) ng · h / ml et 5,42 (plage de 1,41 à 12,7) ng / ml, respectivement). En raison de données limitées chez les enfants, une exposition potentiellement plus prononcée d'une certaine dose de cynacalcet chez les jeunes enfants, avec un poids corporel inférieur, n'est pas exclue par rapport aux enfants plus âgés avec un poids corporel plus élevé. La pharmacocinétique de doses répétées chez les enfants n'a pas été étudiée.

Fumer: l'acétate cynique est plus élevé chez les fumeurs que chez les non-fumeurs. Apparemment, cela est dû à l'induction du métabolisme, qui a lieu avec la participation du CYP1A2. Si le patient arrête ou commence à fumer pendant le traitement, la concentration de cynacalcete dans le plasma peut changer et une correction de la dose peut être nécessaire.

Recherche préclinique en matière de sécurité

Au cours des études précliniques, ni le potentiel génotoxique ni le potentiel cancérogène du cynakalcet n'ont été identifiés. La plage de sécurité, selon les études toxicologiques, est assez étroite, car dans les expériences sur les animaux, le facteur limitant la dose était l'hypocalcyémie. Le développement de cataractes et le trouble de la lentille ont été observés lors d'études toxicologiques et cancérigènes sur des rongeurs à doses multiples. Cependant, de tels phénomènes n'ont pas été observés dans des expériences sur des chiens ou des singes, ni dans des études cliniques où des cataractes ont été surveillées. On sait que les rongeurs peuvent se produire chez les rongeurs à la suite d'hypocalcium.

• Antiparatiréoïde [Autres hormones, leurs analogues et antagonistes]

L'effet de l'utilisation combinée d'autres médicaments sur la pharmacocinétique du cynacalcet

Le cingalcet est partiellement métabolisé par l'enzyme CYP3A4. L'apport simultané de 200 mg de kétokonazole 2 fois par jour (un puissant inhibiteur du CYP3A4) a entraîné une augmentation de la concentration de cynacalcet d'environ 2 fois. S'il est nécessaire de recevoir simultanément de puissants inhibiteurs (par exemple, le kétoconazole, l'itraconazole, la télitromycine, le variconazole, le ritonavir) ou des inducteurs (par exemple, la rifampicine) CYP3A4, une correction de la dose de Mimpar peut être nécessaire (voir. "Instructions spéciales").

Données obtenues lors d'expériences in vitro indiquer que le cynacalcet est partiellement métabolisé par l'enzyme CYP1A2. Le tabagisme stimule l'activité du CYP1A2. Il a été noté que le dégagement du cynakalcet est 36–38% plus élevé pour les fumeurs que pour les non-fumeurs. L'effet des inhibiteurs du CYP1A2 (fluvoxamine, ciprofloxacine) sur les concentrations plasmatiques de cynacalcet n'a pas été étudié. Une correction de la dose peut être nécessaire si, pendant le traitement par Mimpar, le patient commence ou arrête de fumer ou commence ou cesse de prendre de puissants inhibiteurs du CYP1A2 en même temps.

Carbonate de calcium: l'utilisation simultanée de carbonate de calcium (dose unique de 1500 mg) n'a pas modifié la pharmacocinétique du cynakalcet.

Seloamer: l'utilisation simultanée d'un sevelamer (2400 mg 3 fois par jour) n'a pas affecté la pharmacocinétique du cynakalcet.

Pantoprazol: l'utilisation simultanée de pantoprazol (80 mg 1 fois par jour) n'a pas modifié la pharmacocinétique du cynakalcet.

L'effet du cynacaltzet sur la pharmacocinétique d'autres médicaments

Médicaments métabolisés par l'isoenzyme CYP2D6: cynacalcet est un puissant inhibiteur du CYP2D6. L'utilisation combinée de cynacalcet et de médicaments à plage thérapeutique étroite et / ou pharmacocinétique variable métabolisée par l'isophermie du CYP2D6 (par ex., flécaïnide, propafénon, métoprolol, dezipramine, nortriptyline, clomipramine) peuvent nécessiter une correction adéquate de la dose de ces médicaments (voir. section "Instructions spéciales").

Désipramine : dose simultanée de 90 mg de cynacalcet 1 fois par jour à partir de 50 mg de désipramine, principalement métabolisée par le CYP2D6, a augmenté de manière significative le niveau d'exposition à la désipramine (3,6 fois) (intervalle de confiance à 90% 3,0, 4,4) chez les patients atteints de métabolisme actif CYP2D6.

Warfarine : l'administration orale multiple du cynakalcet n'a pas affecté la pharmacocinétique ou la pharmacodynamique de la warfarine (l'activité pV et facteur VII a été mesurée).

L'absence d'effet de cynacaltzet sur la pharmacocinétique de la R- et de la S-warfarine et le manque d'auto-induction des enzymes chez les patients après plusieurs médicaments indiquent que le cynacalcet n'est pas un inducteur du CYP3A4, du CYP1A2 ou du CYP2C9 chez l'homme.

Midazolam: l'utilisation simultanée de cynacalcet (90 mg) et de midazolam oral (2 mg), substrat CYP3A4 et CYP3A5, n'affecte pas la pharmacocinétique du midazolam. Ces données indiquent que le cynakalcet n'affecte pas la pharmacocinétique de la classe LS, métabolisé par les isopéries CYP3A4 et CYP3A5, tels que certains immunosuppresseurs, dont la cyclosporine et le tacrolimus.

Incompatibilité. Sans objet.

Tenir hors de portée des enfants.

Ne pas appliquer après la date d'expiration indiquée sur le colis.

Comprimés enrobés d'une enveloppe de film, 30 mg, 60 mg, 90 mg. 14 comprimés chacun. dans la plaquette Aklar / PVC / PVA et la feuille d'aluminium. 1, 2 ou 6 épines sont placées dans un pack en carton. Deux étiquettes de protection transparentes et le contrôle de la première autopsie, ayant une bande de couleur longitudinale, sont collés sur chaque paquet.

Selon la recette.

Crampes

Dans trois études portant sur des patients atteints d'insuffisance rénale chronique (PBC) et de dialis, 5% des patients de chacun des groupes recevant Mimpar ou un placebo ont reçu un diagnostic de convulsions au début du traitement. Lors de la réalisation de ces études, des convulsions ont été observées chez 1,4% des patients recevant le médicament de Mimpara et chez 0,4% des patients du groupe placebo. Bien que les raisons des différences signalées dans la survenue de crises ne soient pas claires, le seuil convulsif diminue avec une diminution significative de la concentration de calcium dans le sérum sanguin.

Hypotension et / ou détérioration du cours de l'insuffisance cardiaque

Chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque prenant des cynacalcètes lors des observations post-commercialisation, des cas d'hypotension et / ou de détérioration de l'insuffisance cardiaque ont été enregistrés, dans lequel une relation causale avec la cynacalcite ne peut pas être totalement exclue et peut être due à une diminution du taux de calcium dans le sérum sanguin. Des études cliniques ont montré que l'hypotension s'est produite chez 7% des patients recevant des cynacalcètes, et chez 12% des patients recevant un placebo, et une insuffisance cardiaque chez 2% des patients recevant du cingalcett ou un placebo.

Calcium sérique

Le traitement par Mimpar ne doit pas être effectué à une concentration de calcium dans le sérum sanguin (ajusté pour l'albumine) en dessous de la limite minimale de la plage normale. Étant donné que le cynacalcet abaisse la concentration de calcium dans le sérum sanguin, une surveillance attentive du développement de l'hypocalcyémie est nécessaire (voir. rubrique "Méthode d'application et doses"). Chez les patients diagnostiqués avec du HBP qui sont sous dialyse lors de la prise de Mimpar, la concentration de calcium dans le sérum sanguin dans 4% des cas était inférieure à 7,5 mg / dl (1,875 mmol / l). Dans le cas d'une hypocalcyémie, pour augmenter la concentration de calcium dans le sérum sanguin, des médicaments contenant du phosphate contenant du calcium, de la vitamine D et / ou corriger la concentration de calcium dans la solution avec dialyse peuvent être utilisés. Avec une hypocalcémie stable, la dose doit être réduite ou le médicament de Mimpar doit être arrêté. Les signes potentiels du développement de l'hypocalcyémie peuvent être la pastezia, la myalgie, les crampes et le thêta.

Cynacalset n'est pas présenté aux patients diagnostiqués avec du CBP qui ne sont pas en dialyse. Des études préliminaires ont montré que les patients ayant un diagnostic de CBP qui ne sont pas en dialyse présentent un risque accru de développer une hypocalcyémie (concentration de calcium sérique <8,4 mg / dl - 2,1 mmol / l) par rapport aux patients en dialyse, qui peut être dû à une concentration initiale plus faible de calcium et / ou à la présence de la fonction résiduelle des reins.

Général

Avec une suppression chronique de la concentration de PTG en dessous de la concentration d'environ 1,5 de la limite supérieure de la norme selon les résultats de l'analyse de l'IPTG, une maladie osseuse adynamique peut se développer. Si la concentration de PTG diminue en dessous de la plage recommandée, la dose de Mimpara et / ou de vitamine D doit être réduite ou le traitement doit être interrompu.

Concentration de testostérone

La concentration de testostérone est souvent inférieure à la normale chez les patients présentant le stade terminal de l'insuffisance rénale. Des études cliniques, y compris des patients atteints de TSPN et de dializ, ont montré que la concentration de testostérone libre diminuait en moyenne de 31,3% chez les patients prenant Mimpara et de 16,3% chez les patients du groupe placebo 6 mois après le début du traitement. La phase étendue ouverte de cette étude n'a pas montré de diminution supplémentaire de la concentration de testostérone libre et commune chez les patients sur une période de traitement de 3 ans avec Mimpar.

La signification clinique de la réduction des taux sériques de testostérone n'a pas été établie.

Échec pédiatrique

Le médicament doit être prescrit avec prudence aux patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (selon la classification de Child Pugh), car la concentration de cynacalcete dans le plasma sanguin peut être 2 à 4 fois plus élevée, une surveillance attentive pendant le traitement est nécessaire (voir. «La méthode d'application et les doses», «Pharmakocinétique»).

Lactose

Mimpara contient du lactose comme substance auxiliaire (chaque comprimé à 30 mg contient 2,74 mg de lactose, chaque comprimé à 60 mg contient 5,47 mg de lactose, chaque comprimé à 90 mg contient 8,21 mg de lactose). Les patients présentant une non-transférabilité héréditaire rare du galactose, un déficit en lactase de Lapp ou une absorption altérée du glucogalactose ne doivent pas prendre le médicament.

Influence sur la capacité de conduire une voiture ou de travailler avec des mécanismes complexes. Aucune étude n'a été menée pour étudier l'effet du médicament sur la capacité de conduire une voiture ou de travailler avec des mécanismes complexes. Cependant, certaines réactions indésirables peuvent affecter la capacité de conduire une voiture ou de travailler avec des mécanismes complexes (voir. "Actions collatérales").

• C75.0 Néoplastie maligne de la glande parathyroïde [refroidie]
• E21.1 Hyperparatiréose secondaire non classée dans d'autres positions
• E21.2 Autres formes d'hyperparatiréose
• E83.5.0 * Hypercalcium
• N18.0 Stade terminal des lésions rénales