Lo Ovral

Les contraceptifs oraux sont indiqués pour la prévention de la grossesse chez la femme qui choisit d'utiliser ce produit comme méthode de contraception.

Les contraceptifs oraux sont très efficaces. Le tableau I répertorie les taux de grossesse accidentels typiques pour les utilisateurs de contraceptifs oraux combinés et d'autres méthodes de contraception. L'efficacité de ces méthodes contraceptives, à l'exception de la stérilisation, du DIU et des implants, dépend de la fiabilité avec laquelle ils sont utilisés. Une utilisation correcte et cohérente des méthodes peut entraîner une baisse des taux d'échec.

Tableau I: Pourcentage de femmes en proie à une grossesse non désirée Au cours de la première année d'utilisation typique et de la première année d'utilisation parfaite de la contraception Et le pourcentage d'utilisation continue à la fin de la première année. États Unis.

Pour atteindre une efficacité contraceptive maximale, Lo / Ovral doit être pris exactement comme indiqué et à des intervalles ne dépassant pas 24 heures. La possibilité d'ovulation et de conception avant le début du médicament doit être envisagée.

La posologie de Lo / Ovral est d'un comprimé par jour pendant 21 jours consécutifs par cycle menstruel selon le calendrier prescrit. Les comprimés sont ensuite arrêtés pendant 7 jours (trois semaines plus tard, une semaine de congé).

Il est recommandé de prendre des comprimés Lo / Ovral à la même heure chaque jour.

Pendant le premier cycle de médication, la patiente est invitée à prendre un comprimé Lo / Ovral quotidiennement pendant vingt et un jours consécutifs, à compter du premier jour (début 1) de son cycle menstruel ou le dimanche après le début de ses règles (dimanche Début). (Le premier jour de menstruation est le premier jour.) Les comprimés sont ensuite arrêtés pendant une semaine (7 jours). Les saignements de sevrage doivent généralement se produire dans les 3 jours suivant l'arrêt de Lo / Ovral et peuvent ne pas avoir terminé avant le début du prochain pack. (Si Lo / Ovral est pris pour la première fois plus tard que le premier jour d'un cycle menstruel ou post-partum, la confiance contraceptive ne doit pas être placée sur Lo / Ovral avant les sept premiers jours consécutifs d'utilisation et une méthode de secours non hormonale de contraception doit être utilisé pendant ces 7 jours. Pour Sunday Start: la dépendance contraceptive ne doit pas être placée sur Lo / Ovral avant les sept premiers jours consécutifs d'utilisation, et une méthode de sauvegarde non hormonale de contraception doit être utilisée pendant ces 7 jours. La possibilité d'ovulation et de conception avant le début du médicament doit être envisagée.)

La patiente commence ses prochains cours de 21 jours de comprimés Lo / Ovral le même jour de la semaine où elle a commencé son premier cours, selon le même horaire: 21 jours sur 7 jours de congé. Elle commence à prendre ses comprimés le 8e jour après le dernier comprimé de l'emballage précédent, qu'une période menstruelle se soit produite ou soit toujours en cours. Si, dans un cycle, la patiente commence ses comprimés plus tard que le jour approprié, elle doit se protéger contre la grossesse en utilisant une méthode de contraception non hormonale jusqu'à ce qu'elle prenne un comprimé par jour pendant 7 jours consécutifs.

Lorsque la patiente passe d'un régime de comprimés de 21 jours, elle doit attendre 7 jours après son dernier comprimé avant de commencer Lo / Ovral. Elle connaîtra probablement des saignements de sevrage au cours de cette semaine. Elle doit être sûre que pas plus de 7 jours ne s'écoulent après son précédent régime de 21 jours. Lorsque la patiente passe d'un régime de comprimés de 28 jours, elle doit commencer son premier paquet de Lo / Ovral le lendemain de son dernier comprimé. Elle ne devrait pas attendre de jours entre les packs. Le patient peut passer n'importe quel jour d'une pilule progestative uniquement et doit commencer Lo / Ovral le lendemain. Si vous passez d'un implant ou d'une injection, le patient doit commencer Lo / Ovral le jour de l'élimination de l'implant ou le jour de la prochaine injection. En passant d'une pilule, d'une injection ou d'un implant progestatif uniquement, le patient doit être invité à utiliser une méthode de contraception non hormonale pour les 7 premiers jours de prise de comprimés.

En cas de repérage ou de saignement révolutionnaire, le patient est invité à poursuivre le même régime. Ce type de saignement est généralement transitoire et sans signification; cependant, si le saignement est persistant ou prolongé, il est conseillé à la patiente de consulter son professionnel de la santé. Bien que la grossesse soit peu probable si Lo / Ovral est pris selon les instructions, si aucun saignement de sevrage ne se produit, la possibilité d'une grossesse doit être envisagée. Si la patiente n'a pas respecté le calendrier prescrit (a raté un ou plusieurs comprimés ou a commencé à les prendre un jour plus tard qu'elle ne devrait l'avoir), la probabilité de grossesse doit être prise en compte au moment de la première période manquée et les mesures diagnostiques appropriées prises . Si la patiente a adhéré au régime prescrit et manque deux périodes consécutives, la grossesse doit être exclue. La contraception hormonale doit être interrompue si la grossesse est confirmée.

Pour des instructions supplémentaires sur le patient concernant les comprimés manqués

Chaque fois que la patiente manque deux comprimés ou plus, elle doit également utiliser une autre méthode de contraception jusqu'à ce qu'elle prenne un comprimé par jour pendant sept jours consécutifs. Si des saignements révolutionnaires surviennent après des comprimés manqués, ils seront généralement transitoires et sans conséquence. La possibilité d'ovulation augmente chaque jour successif où les comprimés programmés sont manqués.

Lo / Ovral peut être initié au plus tôt le jour 28 post-partum, dans le non-lactant mère ou après un avortement au deuxième trimestre en raison du risque accru de thromboembolie Il faut conseiller au patient d'utiliser une méthode de secours non hormonale. pour les 7 premiers jours de prise de comprimés. Cependant, si des rapports sexuels ont déjà eu lieu la grossesse doit être exclue avant le début du contraceptif oral combiné utiliser ou la patiente doit attendre ses premières menstruations. Dans le cas de avortement au premier trimestre, si le patient commence immédiatement Lo / Ovral, en supplément aucune mesure contraceptive n'est nécessaire.

Les contraceptifs oraux combinés ne doivent pas être utilisés chez les femmes présentant l'une des conditions suivantes:

Thrombophlébite ou troubles thromboemboliques
Antécédents de thrombophlébite à veine profonde ou de troubles thromboemboliques
Maladie cérébral-vasculaire ou coronarienne-artérielle (courante ou historique)
Valvulopathies thrombogènes
Troubles du rythme thrombogène
Chirurgie majeure avec immobilisation prolongée
Diabète avec atteinte vasculaire
Maux de tête avec symptômes neurologiques focaux
Hypertension non contrôlée
Carcinome connu ou suspecté du sein ou antécédents personnels de cancer du sein
Cancinome de l'endomètre ou autre œstrogène connu ou suspecté néoplasie Saignement génital anormal non diagnostiqué
ictère cholestatique de grossesse ou ictère avec utilisation préalable des pilules
Adénomes ou carcinomes hépatiques, ou maladie hépatique active, tant que la fonction hépatique n'est pas revenu à la normale
Grossesse connue ou suspectée
Hypersensibilité à l'un des composants de Lo / Ovral

AVERTISSEMENTS

L'utilisation de contraceptifs oraux est associée à des risques accrus de plusieurs affections graves, notamment des événements thrombotiques et thromboemboliques veineux et artériels (comme l'infarctus du myocarde, thromboembolie, et accident vasculaire cérébral) néoplasie hépatique, maladie de la vésicule biliaire, et l'hypertension, bien que le risque de morbidité ou de mortalité grave soit très faible chez les femmes en bonne santé sans facteurs de risque sous-jacents. Le risque de morbidité et de mortalité augmente considérablement en présence d'autres facteurs de risque sous-jacents tels que certaines thrombophiles héréditaires ou acquises, l'hypertension, les hyperlipidémies, l'obésité, le diabète et la chirurgie ou un traumatisme avec un risque accru de thrombose.

Les praticiens prescrivant des contraceptifs oraux doivent connaître les informations suivantes concernant ces risques.

Les informations contenues dans cet insert de colis sont basées principalement sur des études menées chez des patients qui ont utilisé des contraceptifs oraux avec des doses d'oestrogènes et de progestatifs plus élevées que celles couramment utilisées aujourd'hui. L'effet de l'utilisation à long terme des contraceptifs oraux avec des doses plus faibles d'œstrogènes et de progestatifs reste à déterminer.

Tout au long de cet étiquetage, les études épidémiologiques rapportées sont de deux types: les études rétrospectives ou de contrôle des cas et les études prospectives ou de cohorte. Les études de contrôle des cas fournissent une mesure du risque relatif de maladie, à savoir un rapport de l'incidence d'une maladie chez les utilisateurs de contraception orale à celle des non-utilisateurs. Le risque relatif ne fournit pas d'informations sur l'occurrence clinique réelle d'une maladie. Les études de cohorte fournissent une mesure du risque attribuable, qui est la différence dans l'incidence des maladies entre les utilisateurs de contraception orale et les non-utilisateurs. Le risque attribuable fournit des informations sur la survenue réelle d'une maladie dans la population. Pour plus d'informations, le lecteur est référé à un texte sur les méthodes épidémiologiques.

Troubles thromboemboliques et autres problèmes vasculaires

Infarctus du myocarde

Un risque accru d'infarctus du myocarde a été attribué à la contraception orale utilisation. Ce risque concerne principalement les fumeurs ou les femmes présentant d'autres facteurs de risque sous-jacents pour les maladies coronartériennes-artérielles telles que l'hypertension, l'hypercholestérolémie, morbide obésité et diabète. Le risque relatif de crise cardiaque pour la contraception orale actuelle les utilisateurs ont été estimés à deux à six. Le risque est très faible sous l'âge de 30.

Il a été démontré que le tabagisme en association avec une utilisation contraceptive par voie orale contribue considérablement à l'incidence des infarctus du myocarde chez les femmes au milieu de la trentaine ou plus, le tabagisme représentant la majorité des cas de excès. Il a été démontré que les taux de mortalité associés aux maladies circulatoires augmentent considérablement chez les fumeurs de plus de 35 ans et les non-fumeurs de plus de 40 ans (tableau II) chez les femmes qui utilisent des contraceptifs oraux.

TAUX DE MORTALITÉ DE MALADIE CIRCULATORIELLE POUR 100 000 ANS FEMMES PAR ÂGE, STATUT DE FUMÉE ET UTILISATION CONTRACEPTIVE ORALE

TABLEAU II. (Adapté de P.M. Layde et V. Beral, Lancet, 1: 541-546, 1981.)

Les contraceptifs oraux peuvent aggraver les effets de facteurs de risque bien connus, tels comme hypertension, diabète, hyperlipidémies, âge et obésité. En particulier, certains progestatifs sont connus pour diminuer le cholestérol HDL et provoquer une intolérance au glucose tandis que les œstrogènes peuvent créer un état d'hyperinsulinisme. Les contraceptifs oraux l'ont fait il a été démontré qu'il augmente la pression artérielle chez les utilisateurs . Similaire les effets sur les facteurs de risque ont été associés à un risque accru de cœur maladie. Les contraceptifs oraux doivent être utilisés avec prudence chez les femmes cardiovasculaires facteurs de risque de maladie.

Thrombose veineuse et thromboembolie

Un risque accru de maladie thromboembolique et thrombotique veineuse associée à l'utilisation de contraceptifs oraux est bien établi. Les études de contrôle des cas ont révélé que le risque relatif des utilisateurs par rapport aux non-utilisateurs était de 3 pour le premier épisode de thrombose veineuse superficielle, de 4 à 11 pour la thrombose veineuse profonde ou l'embolie pulmonaire, et de 1,5 à 6 pour les femmes présentant des conditions prédisposantes pour les thromboemboliques veineux maladie. Les études de cohorte ont montré que le risque relatif était quelque peu plus faible, environ 3 pour les nouveaux cas et environ 4,5 pour les nouveaux cas nécessitant une hospitalisation. L'incidence approximative de la thrombose veineuse profonde et de l'embolie pulmonaire chez les utilisateurs de contraceptifs oraux combinés à faible dose (<50 mcg d'éthinylestradiol) peut atteindre 4 pour 10 000 femmes par an, contre 0,5 à 3 pour 10 000 femmes par an pour les non-utilisateurs. Cependant, l'incidence est nettement inférieure à celle associée à la grossesse (6 pour 10 000 femmes-années). Le risque excessif est le plus élevé au cours de la première année où une femme utilise un contraceptif oral combiné. Une thromboembolie veineuse peut être fatale. Le risque d'événements thrombotiques et thromboemboliques veineux est encore accru chez les femmes souffrant de conditions prédisposant à la thrombose veineuse et à la thromboembolie. Le risque de maladie thromboembolique due à des contraceptifs oraux n'est pas lié à la durée d'utilisation et disparaît progressivement après l'arrêt de l'utilisation des pilules.

Une augmentation de deux à quatre fois du risque relatif de complications thromboemboliques postopératoires a été rapportée avec l'utilisation de contraceptifs oraux. Le risque relatif de thrombose veineuse chez les femmes qui ont des conditions prédisposantes est le double de celui des femmes sans de telles conditions médicales. Si possible, les contraceptifs oraux doivent être interrompus au moins quatre semaines avant et pendant deux semaines après la chirurgie élective d'un type associé à une augmentation du risque de thromboembolie et pendant et après une immobilisation prolongée. Étant donné que la période post-partum immédiate est également associée à un risque accru de thromboembolie, les contraceptifs oraux doivent être démarrés au plus tôt quatre semaines après l'accouchement chez les femmes qui choisissent de ne pas allaiter ou une interruption de grossesse à mi-parcours.

Maladies cérébrovasculaires

Il a été démontré que les contraceptifs oraux augmentent à la fois les risques relatifs et attribuables des événements cérébrovasculaires (accidents vasculaires cérébraux thrombotiques et hémorragiques), bien que, en général, le risque soit plus élevé chez les femmes âgées (> 35 ans), hypertendues qui fument également. L'hypertension s'est avérée être un facteur de risque pour les utilisateurs et les non-utilisateurs, pour les deux types de coups, tandis que le tabagisme interagissait pour augmenter le risque de coups hémorragiques.

Dans une grande étude, le risque relatif de coups thrombotiques s'est avéré aller de 3 pour les utilisateurs normotensifs à 14 pour les utilisateurs souffrant d'hypertension sévère. Le risque relatif d'accident vasculaire cérébral hémorragique serait de 1,2 pour les non-fumeurs qui ont utilisé des contraceptifs oraux, 2,6 pour les fumeurs qui n'ont pas utilisé de contraceptifs oraux, 7,6 pour les fumeurs qui ont utilisé des contraceptifs oraux, 1,8 pour les utilisateurs normotensifs et 25,7 pour les utilisateurs souffrant de hypertension sévère. Le risque attribuable est également plus élevé chez les femmes âgées. Les contraceptifs oraux augmentent également le risque d'accident vasculaire cérébral chez les femmes présentant d'autres facteurs de risque sous-jacents tels que certaines thrombophiles héréditaires ou acquises, les hyperlipidémies et l'obésité.

Femmes migraineuses (en particulier migraine / maux de tête avec neurologie focale symptômes,

Risque lié à la dose de maladie vasculaire des contraceptifs oraux

Une association positive a été observée entre la quantité d'oestrogène et de progestatif dans les contraceptifs oraux et le risque de maladie vasculaire. Une baisse des lipoprotéines sériques de haute densité (HDL) a été rapportée avec de nombreux agents progestatifs. Une baisse des lipoprotéines sériques de haute densité a été associée à une incidence accrue de cardiopathie ischémique. Étant donné que les œstrogènes augmentent le cholestérol HDL, l'effet net d'un contraceptif oral dépend d'un équilibre atteint entre les doses d'oestrogène et de progestatif et la nature et la quantité absolue de progestatif utilisés dans le contraceptif. La quantité des deux hormones doit être prise en compte dans le choix d'un contraceptif oral.

Minimiser l'exposition aux œstrogènes et aux progestatifs est conforme aux bons principes de la thérapeutique. Pour toute combinaison œstrogène / progestatif particulière, le schéma posologique prescrit doit être celui qui contient la moindre quantité d'oestrogène et de progestatif compatible avec un faible taux d'échec et les besoins de chaque patient. Les nouveaux accepteurs d'agents contraceptifs oraux doivent être lancés sur des préparations contenant la teneur en œstrogènes la plus faible jugée appropriée pour chaque patient.

Persistance du risque de maladie vasculaire

Deux études ont montré une persistance du risque de maladie vasculaire pour les utilisateurs persistants de contraceptifs oraux. Dans une étude aux États-Unis, le risque de développer un infarctus du myocarde après l'arrêt des contraceptifs oraux persiste pendant au moins 9 ans pour les femmes de 40 à 49 ans qui utilisaient des contraceptifs oraux depuis cinq ans ou plus, mais ce risque accru n'a pas été démontré dans d'autres groupes d'âge. Dans une autre étude en Grande-Bretagne, le risque de développer une maladie cérébrovasculaire a persisté pendant au moins 6 ans après l'arrêt des contraceptifs oraux, bien que le risque excessif soit très faible. Cependant, les deux études ont été réalisées avec des formulations contraceptives orales contenant 50 mcg ou plus d'oestrogène.

Estimations de la mortalité due à une utilisation contraceptive

Une étude a recueilli des données provenant de diverses sources qui ont estimé le taux de mortalité associé à différentes méthodes de contraception à différents âges (tableau III). Ces estimations incluent le risque combiné de décès associé aux méthodes contraceptives plus le risque attribuable à la grossesse en cas d'échec de la méthode. Chaque méthode de contraception présente ses avantages et risques spécifiques. L'étude a conclu qu'à l'exception des utilisateurs de contraception orale de 35 ans et plus qui fument et de 40 ans et plus qui ne fument pas, la mortalité associée à toutes les méthodes de contraception est inférieure à celle associée à l'accouchement. L'observation d'une éventuelle augmentation du risque de mortalité avec l'âge pour les utilisateurs de contraception orale est basée sur les données recueillies dans les années 1970, mais non rapportées jusqu'en 1983. Cependant, la pratique clinique actuelle implique l'utilisation de formulations de doses d'oestrogène plus faibles combinées à une restriction minutieuse de l'utilisation de contraception orale aux femmes qui ne présentent pas les divers facteurs de risque énumérés dans cette étiquette.

En raison de ces changements dans la pratique et, également, en raison de certains nouveaux limités des données qui suggèrent que le risque de maladie cardiovasculaire avec l'utilisation de la bouche les contraceptifs peuvent désormais être inférieurs à ceux observés précédemment, la fertilité et la maternité Le comité consultatif sur les médicaments à usage de santé a été invité à examiner le sujet en 1989. Le comité a conclu que, bien que les risques de maladies cardiovasculaires puissent être augmentés avec un contraceptif oral utiliser après 40 ans chez les femmes qui ne fument pas en bonne santé (même avec les nouvelles formulations à faible dose) il existe de plus grands risques potentiels pour la santé associés à la grossesse chez les personnes âgées les femmes et les procédures chirurgicales et médicales alternatives qui peuvent être nécessaire si ces femmes n'ont pas accès à des moyens efficaces et acceptables de contraception.

Par conséquent, le Comité a recommandé que les avantages de l'utilisation de contraception orale par les femmes en bonne santé non-fumeurs de plus de 40 ans puissent l'emporter sur les risques possibles. Bien sûr, les femmes âgées, comme toutes les femmes qui prennent des contraceptifs oraux, devraient prendre la formulation de dose la plus faible possible qui soit efficace.

TABLEAU III-NUAL NUMÉRO DE L'ÉLEVAGE DE NAISSANCE OU DE LA LOCATION DE LA MÉTHODE DÉCÈS ASSOCIÉS AU CONTRÔLE DE LA FERTILITÉ POUR 100 000 FEMMES NON STÉRILES, PAR PROCÉDÉ DE CONTRÔLE DE LA FERTILITÉ ET SELON LE VIEIL

Carcinome des organes reproducteurs et des seins

De nombreuses études épidémiologiques ont examiné l'association entre le utilisation de contraceptifs oraux et incidence du cancer du sein et du col de l'utérus.

Le risque de diagnostic du cancer du sein peut être légèrement augmenté chez les utilisateurs actuels et récents de COC. Cependant, ce risque excessif semble diminuer avec le temps après l'arrêt du COC et de 10 ans après l'arrêt, le risque accru disparaît. Certaines études signalent un risque accru avec la durée d'utilisation tandis que d'autres études ne le font pas et aucune relation cohérente n'a été trouvée avec la dose ou le type de stéroïde. Certaines études ont signalé une légère augmentation du risque pour les femmes qui utilisent d'abord les COC à un âge plus jeune. La plupart des études montrent un schéma de risque similaire avec l'utilisation du COC, indépendamment des antécédents de reproduction d'une femme ou des antécédents de cancer du sein de sa famille.

Les cancers du sein diagnostiqués chez les utilisateurs actuels ou antérieurs d'OC ont tendance à être moins avancés cliniquement que chez les non-utilisateurs.

Les femmes atteintes d'un carcinome du sein connu ou suspecté ou ayant des antécédents personnels de cancer du sein ne doivent pas utiliser de contraceptifs oraux car le cancer du sein est généralement une tumeur hormonale.

Certaines études suggèrent que l'utilisation de contraception orale a été associée à une augmentation du risque de néoplasie intraépithéliale cervicale ou de cancer du col de l'utérus invasif dans certaines populations de femmes. Cependant, il y a toujours une controverse sur la mesure dans laquelle ces résultats peuvent être dus à des différences de comportement sexuel et à d'autres facteurs.

Malgré de nombreuses études sur la relation entre l'utilisation combinée de contraception orale et les cancers du sein et du col de l'utérus, aucune relation de cause à effet n'a été établie.

Néoplasie hépatique

Les adénomes hépatiques bénins sont associés à une utilisation contraceptive orale, bien que l'incidence des tumeurs bénignes soit rare aux États-Unis. Les calculs indirects ont estimé le risque attribuable à environ 3,3 cas / 100 000 pour les utilisateurs, un risque qui augmente après quatre années ou plus d'utilisation. La rupture d'adénomes hépatiques rares et bénins peut entraîner la mort par hémorragie intra-abdominale.

Des études britanniques ont montré un risque accru de développer un carcinome hépatocellulaire chez les utilisateurs à long terme (> 8 ans) contraceptifs oraux.

Cependant, ces cancers sont extrêmement rares aux États-Unis, et le risque attribuable (l'incidence excessive) de cancers du foie chez les utilisateurs de contraception orale se rapproche de moins d'un par million d'utilisateurs.

Lésions oculaires

Des cas cliniques de thrombose rétinienne associés à l'utilisation de contraceptifs oraux peuvent entraîner une perte de vision partielle ou complète. Les contraceptifs oraux doivent être arrêtés en cas de perte de vision partielle ou complète inexpliquée; début de la proptose ou de la diplopie; papilledème; ou lésions vasculaires rétiniennes. Des mesures diagnostiques et thérapeutiques appropriées doivent être prises immédiatement.

Utilisation par contraception orale avant ou pendant la grossesse précoce

De vastes études épidémiologiques n'ont révélé aucun risque accru de naissance défauts chez les nourrissons nés de femmes ayant déjà utilisé des contraceptifs oraux grossesse. Les études ne suggèrent pas non plus d'effet tératogène, en particulier dans la mesure où en ce qui concerne les anomalies cardiaques et les défauts de réduction des membres, lorsqu'ils sont pris par inadvertance pendant une grossesse précoce .

L'administration de contraceptifs oraux pour induire un saignement de sevrage ne doit pas être utilisée comme test de grossesse. Les contraceptifs oraux ne doivent pas être utilisés pendant la grossesse pour traiter l'avortement menacé ou habituel.

Il est recommandé que pour toute patiente ayant manqué deux périodes consécutives, la grossesse soit exclue avant de continuer à consommer des contraceptifs oraux. Si la patiente n'a pas respecté le calendrier prescrit, la possibilité de grossesse doit être envisagée au moment de la première période manquée. L'utilisation par contraception orale doit être interrompue si la grossesse est confirmée.

Maladie de la vésicule biliaire

Les contraceptifs oraux combinés peuvent aggraver la maladie actuelle de la vésicule biliaire et peuvent accélérer le développement de cette maladie chez les femmes auparavant asymptomatiques. Des études antérieures ont signalé un risque relatif à vie accru de chirurgie de la vésicule biliaire chez les utilisateurs de contraceptifs oraux et d'œstrogènes. Des études plus récentes ont cependant montré que le risque relatif de développer une maladie de la vésicule biliaire chez les utilisateurs de contraception orale peut être minime. Les résultats récents d'un risque minimal peuvent être liés à l'utilisation de formulations contraceptives orales contenant des doses hormonales plus faibles d'œstrogènes et de progestatifs.

Effets métaboliques glucides et lipidiques

Il a été démontré que les contraceptifs oraux provoquent une intolérance au glucose chez un pourcentage important d'utilisateurs. Les contraceptifs oraux contenant plus de 75 mcg d'œstrogènes provoquent l'hyperinsulinisme, tandis que des doses plus faibles d'oestrogène provoquent moins d'intolérance au glucose. Les progestatifs augmentent la sécrétion d'insuline et créent une résistance à l'insuline, cet effet variant avec différents agents progestatifs. Cependant, chez la femme non diabétique, les contraceptifs oraux semblent n'avoir aucun effet sur la glycémie à jeun. En raison de ces effets démontrés, les femmes prédiabétiques et diabétiques doivent être soigneusement observées lors de la prise de contraceptifs oraux.

Une petite proportion de femmes souffriront d'hypertriglycéridémie persistante sur la pilule. Comme discuté précédemment , des changements dans les triglycérides sériques et les taux de lipoprotéines ont été rapportés utilisateurs de contraception orale.

Pression artérielle élevée

Les femmes souffrant d'hypertension non contrôlée ne doivent pas être démarrées par contraception hormonale. Une augmentation de la pression artérielle a été rapportée chez les femmes prenant des contraceptifs oraux, et cette augmentation est plus probable chez les utilisateurs plus âgés de contraception orale et avec une utilisation continue. Les données du Collège royal des médecins généralistes et les essais randomisés ultérieurs ont montré que l'incidence de l'hypertension augmente avec l'augmentation des quantités de progestatifs.

Femmes ayant des antécédents d'hypertension ou de maladies liées à l'hypertension, ou rénales maladie, devrait être encouragé à utiliser une autre méthode de contraception. Si les femmes avec hypertension choisie pour utiliser des contraceptifs oraux, ils doivent être surveillés étroitement, et en cas d'élévation significative de la pression artérielle, les contraceptifs oraux doit être interrompu . Pour la plupart des femmes, une pression artérielle élevée redeviendra normale après l'arrêt des contraceptifs oraux, et il n'y a aucune différence dans l'événement d'hypertension chez les utilisateurs et les utilisateurs.

Maux de tête

L'apparition ou l'exacerbation de la migraine ou le développement de maux de tête avec un nouveau un schéma récurrent, persistant ou sévère nécessite l'arrêt contraceptifs oraux et évaluation de la cause.

Irrégularités hémorragiques

Des saignements et des taches révolutionnaires sont parfois rencontrés chez les patients sous contraceptifs oraux, en particulier pendant les trois premiers mois d'utilisation. Le type et la dose de progestatif peuvent être importants. Si les saignements persistent ou réapparaissent, des causes non hormonales doivent être envisagées et des mesures diagnostiques adéquates doivent être prises pour exclure une tumeur maligne ou une grossesse en cas de saignement révolutionnaire, comme dans le cas de saignement vaginal anormal. Si la pathologie a été exclue, le temps ou une modification d'une autre formulation peut résoudre le problème. Chez certaines femmes, des saignements de sevrage peuvent ne pas se produire pendant l'intervalle "sans tablette" ou "comprimé inactif". Si le COC n'a pas été pris selon les instructions avant le premier saignement de retrait manqué, ou si deux saignements de retrait consécutifs sont manqués, la prise de comprimés doit être interrompue et une méthode de contraception non hormonale doit être utilisée jusqu'à ce que la possibilité d'une grossesse soit exclue.

Certaines femmes peuvent rencontrer une aménorrhée ou une oligoménorrhée post-pilule (éventuellement avec anovulation), en particulier lorsqu'une telle condition était préexistante.

Grossesse ectopique

Une grossesse extra-utérine et intra-utérine peut survenir lors d'échecs contraceptifs.

PRÉCAUTIONS

Général

Les patients doivent être informés que les contraceptifs oraux ne protègent pas contre transmission du VIH (SIDA) et d'autres maladies sexuellement transmissibles (MST) telles comme la chlamydia, l'herpès génital, les verrues génitales, la gonorrhée, l'hépatite B et la syphilis.

Examen physique et suivi

Des antécédents médicaux personnels et familiaux périodiques et un examen physique complet conviennent à toutes les femmes, y compris les femmes utilisant des contraceptifs oraux. L'examen physique peut cependant être différé jusqu'à l'initiation des contraceptifs oraux si la femme le demande et juge approprié par le clinicien. L'examen physique doit inclure une référence spéciale à la pression artérielle, aux seins, à l'abdomen et aux organes pelviens, y compris la cytologie cervicale, et aux tests de laboratoire pertinents. En cas de saignement vaginal anormal non diagnostiqué, persistant ou récurrent, des mesures diagnostiques appropriées doivent être prises pour exclure une tumeur maligne. Les femmes ayant de fortes antécédents familiaux de cancer du sein ou ayant des nodules mammaires doivent être surveillées avec des soins particuliers.

Troubles lipidiques

Les femmes qui sont traitées pour des hyperlipidies doivent être suivies de près s'ils choisissent d'utiliser des contraceptifs oraux. Certains progestatifs peuvent élever le LDL niveaux et peut rendre le contrôle des hyperlipidémies plus difficile.

Chez les patients présentant des défauts de métabolisme des lipoprotéines, des préparations contenant des œstrogènes peuvent être associées à des élévations rares mais significatives des triglycérides plasmatiques pouvant entraîner une pancréatite.

Fonction hépatique

Si l'ictère se développe chez toute femme recevant des contraceptifs hormonaux, le médicament doit être arrêté. Les hormones stéroïdes peuvent être mal métabolisées chez les patients présentant une insuffisance hépatique.

Conservation des fluides

Les contraceptifs oraux peuvent provoquer un certain degré de rétention hydrique. Ils doivent être prescrits avec prudence, et uniquement avec une surveillance attentive, chez les patients présentant des conditions qui pourraient être aggravées par la rétention hydrique.

Troubles émotionnels

Les patients qui deviennent significativement déprimés pendant la prise de contraceptifs oraux doivent arrêter le médicament et utiliser une autre méthode de contraception pour tenter de déterminer si le symptôme est lié au médicament. Les femmes ayant des antécédents de dépression doivent être soigneusement observées et le médicament arrêté en cas de dépression importante.

Lentilles de contact

Les porteurs de lentilles de contact qui développent des changements visuels ou des changements dans la tolérance de l'objectif doivent être évalués par un ophtalmologiste.

Gastro-intestinal

La diarrhée et / ou les vomissements peuvent réduire l'absorption hormonale, entraînant une diminution des concentrations sériques.

Cancérogenèse

Grossesse

Catégorie de grossesse X .

Mères infirmières

De petites quantités de stéroïdes et / ou métabolites contraceptifs oraux ont été identifiées dans le lait des mères allaitantes, et quelques effets indésirables sur l'enfant ont été signalés, notamment l'ictère et l'élargissement du sein. De plus, les contraceptifs oraux combinés administrés pendant la période post-partum peuvent interférer avec la lactation en diminuant la quantité et la qualité du lait maternel. Si possible, il faut conseiller à la mère qui allaite de ne pas utiliser de contraceptifs oraux combinés mais d'utiliser d'autres formes de contraception jusqu'à ce qu'elle ait complètement sevré son enfant.

Fertilité après l'arrêt

Les utilisateurs de contraceptifs oraux combinés peuvent rencontrer un certain retard dans la grossesse après l'arrêt des COC, en particulier les femmes qui ont eu des cycles menstruels irréguliers avant leur utilisation. La conception peut être retardée en moyenne de 1 à 2 mois chez les femmes arrêtant les COC par rapport aux femmes arrêtant les méthodes contraceptives non hormonales.

Les femmes qui ne souhaitent pas devenir enceintes après l'arrêt des COC doivent être invitées à utiliser une autre méthode de contraception.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité des comprimés Lo / Ovral ont été établies chez des femmes en âge de procréer. La sécurité et l'efficacité devraient être les mêmes pour les adolescents postpubertaires de moins de 16 ans et pour les utilisateurs de 16 ans et plus. L'utilisation de ce produit avant la ménarche n'est pas indiquée.

Utilisation gériatrique

Ce produit n'a pas été étudié chez les femmes de plus de 65 ans et ne l'est pas indiqué dans cette population.

Information pour le patient

Changements dans l'efficacité contraceptive associés à la co-administration de autres produits:

L'efficacité contraceptive peut être réduite lorsque les contraceptifs hormonaux le sont co-administré avec des antibiotiques, des anticonvulsivants et d'autres médicaments qui augmentent le métabolisme des stéroïdes contraceptifs. Cela pourrait entraîner une grossesse non désirée ou des saignements révolutionnaires. Les exemples incluent la rifampicine, la rifabutine, les barbituriques primidone, phénylbutazone, phénytoïne, dexaméthasone, carbamazépine, felbamate , oxcarbazépine, topiramate, griseofulvin et modafinil.

Plusieurs cas d'échec contraceptif et de saignement révolutionnaire ont été rapportés dans la littérature avec l'administration concomitante d'antibiotiques tels que l'ampicilline et d'autres pénicillines, et des tétracyclines, probablement en raison d'une diminution de la recirculation entérohépatique des œstrogènes. Cependant, des études de pharmacologie clinique sur les interactions médicamenteuses entre les contraceptifs oraux combinés et ces antibiotiques ont rapporté des résultats incohérents. La recirculation entérohépatique des œstrogènes peut également être diminuée par des substances qui réduisent le temps de transit intestinal.

Plusieurs des inhibiteurs de la protéase anti-VIH ont été étudiés avec la co-administration de contraceptifs hormonaux combinés oraux; des changements importants (augmentation et diminution) des taux plasmatiques d'oestrogène et de progestatif ont été notés dans certains cas. L'innocuité et l'efficacité des produits contraceptifs oraux peuvent être affectées par la co-administration d'inhibiteurs de la protéase anti-VIH. Les professionnels de la santé devraient se référer à l'étiquette des inhibiteurs individuels de la protéase anti-VIH pour d'autres informations sur l'interaction médicamenteuse.

Produits à base de plantes contenant du St. Le millepertuis (Hypericum perforatum) peut induire des enzymes hépatiques (cytochrome P 450) et un transporteur de glycoprotéines p et peut réduire l'efficacité des stéroïdes contraceptifs. Cela peut également entraîner des saignements révolutionnaires.

Lors de l'utilisation concomitante de produits et de substances contenant de l'éthinylestradiol pouvant entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'hormones stéroïdes, il est recommandé d'utiliser une méthode de contraception non hormonale de secours en plus de l'apport régulier de Lo / Ovral. Si l'utilisation d'une substance entraînant une diminution des concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol est requise pendant une période prolongée, les contraceptifs oraux combinés ne doivent pas être considérés comme le contraceptif primaire.

Après l'arrêt des substances pouvant entraîner une diminution des concentrations plasmatiques d'éthinylestradiol, l'utilisation d'une méthode de secours non hormonale de contraception est recommandée pendant 7 jours. Une utilisation plus longue d'une méthode de secours est recommandée après l'arrêt des substances qui ont conduit à l'induction d'enzymes microsomales hépatiques, entraînant une diminution des concentrations d'éthinylestradiol. Cela peut prendre plusieurs semaines jusqu'à ce que l'induction enzymatique se soit complètement apaisée, en fonction de la posologie, de la durée d'utilisation et du taux d'élimination de la substance inductrice.

Augmentation des taux plasmatiques associés aux médicaments co-administrés

Co-administration d'atorvastatine et de certains contraceptifs oraux contenant l'éthinylestradiol augmente d'environ les valeurs d'ASC de l'éthinylestradiol 20%. Le mécanisme de cette interaction est inconnu. Acide ascorbique et acétaminophène augmenter la biodisponibilité de l'éthinylestradiol car ces médicaments agissent comme compétitifs inhibiteurs de la sulfation de l'éthinylestradiol dans la paroi gastro-intestinale, une voie d'élimination connue de l'éthinylestradiol. Les inhibiteurs du CYP 3A4 tels que sous forme d'indinavir, d'itraconazole, de kétoconazole, de fluconazole et de troléandomycine augmenter les taux d'hormones plasmatiques. La troléandomycine peut également augmenter le risque de cholestase intrahépatique pendant la co-administration avec des contraceptifs oraux combinés.

Changements dans les taux plasmatiques de médicaments co-administrés :

Les contraceptifs hormonaux combinés contenant certains œstrogènes synthétiques (par exemple, l'éthinylestradiol) peuvent inhiber le métabolisme d'autres composés. Des concentrations plasmatiques accrues de cyclosporine, de prednisolone et d'autres corticostéroïdes et de théophylline ont été rapportées avec l'administration concomitante de contraceptifs oraux. Une diminution des concentrations plasmatiques d'acétaminophène et une augmentation de la clairance du témazépam, de l'acide salicylique, de la morphine et de l'acide clofibrique, dues à l'induction de la conjugaison (en particulier la glucuronidation), ont été notées lorsque ces médicaments ont été administrés avec des contraceptifs oraux.

Les informations de prescription des médicaments concomitants doivent être consultées pour identifier les interactions potentielles.

Interactions avec des tests de laboratoire

Certains tests de la fonction endocrinienne et hépatique et des composants sanguins peuvent être affectés par contraceptifs oraux:

1. Augmentation de la prothrombine et des facteurs VII, VIII, IX et X; diminution de l'antithrombine 3; agrégabilité plaquettaire accrue induite par la noradrénaline.
2. Augmentation de la globuline de liaison à la thyroïde (TBG) entraînant une circulation accrue hormone thyroïdienne totale, mesurée par l'iode lié aux protéines (PBI), T₄ par colonne ou par radio-immunodosage. T. gratuit₃ l'absorption de résine est diminuée reflétant le TBG élevé; T libre₄ la concentration est inchangée.
3. D'autres protéines de liaison peuvent être élevées dans le sérum, c'est-à-dire la liaison aux corticostéroïdes globuline (CBG), globulines de liaison aux hormones sexuelles (SHBG) entraînant une augmentation niveaux de corticostéroïdes circulants totaux et de stéroïdes sexuels respectivement. Les concentrations d'hormones libres ou biologiquement actives sont inchangées.
4. Les triglycérides peuvent être augmentés et les niveaux de divers autres lipides et lipoprotéines peut être affecté.
5. La tolérance au glucose peut être diminuée.
6. Les taux sériques de folate peuvent être déprimés par une thérapie contraceptive orale. Cette peut avoir une signification clinique si une femme tombe enceinte peu de temps après arrêt des contraceptifs oraux.

Un risque accru d'effets indésirables graves suivants a été associé à l'utilisation de la voie orale contraceptifs:

Troubles thromboemboliques et thrombotiques et autres problèmes vasculaires (y compris la thrombophlébite et la thrombose veineuse avec ou sans embolie pulmonaire, thrombose mésentérique, thromboembolie artérielle, infarctus du myocarde, hémorragie cérébrale, thrombose cérébrale) carcinome des organes reproducteurs et des seins, néoplasie hépatique (y compris les adénomes hépatiques ou les tumeurs bénignes du foie) lésions oculaires (y compris la thrombose vasculaire rétinienne) maladie de la vésicule biliaire, effets glucides et lipidiques, pression artérielle élevée, et maux de tête, y compris la migraine.

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez des patients recevant des contraceptifs oraux et seraient liés au médicament (classés alphabétiquement):

Acné
Aménorrhée
Réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, y compris urticaire, œdème de Quincke et sévères réactions avec
symptômes respiratoires et circulatoires
Saignement révolutionnaire
Changements mammaires: sensibilité, douleur, hypertrophie, sécrétion
Syndrome de Budd-Chiari
Érosion cervicale et sécrétion, changement
Jonasse cholestatique
Chorée, exacerbation de
Colite
Courbure de la cornée (approfondissement), changement
Diminution en lactation lorsqu'elle est administrée immédiatement après l'accouchement
Vertiges
Oedème / rétention hydrique
Érythème polymorphe
Érythème noueux
Symptômes gastro-intestinaux (tels que douleurs abdominales, crampes et ballonnements)
Hirsutisme
Intolérance aux lentilles de contact
Libido, changements
Perte de poils du cuir chevelu
Mélasma / chloasma qui peut persister
Flux menstruel, changement
Changements d'humeur, y compris la dépression
Nausées
Nervosité
Pancréatite
Porphyrie, exacerbation de
Éruption cutanée (allergique)
Niveaux de folate sérique, diminution de
Repérage
Lupus érythémateux disséminé, exacerbation de
Infertilité temporaire après l'arrêt du traitement
Vaginite, y compris candidose
Varices, aggravation de
Vomissements
Poids ou appétit (augmentation ou diminution), changement

Les effets indésirables suivants ont été rapportés chez les utilisateurs de contraceptifs oraux:

Cataractes
Syndrome de type cystite
Dysmenorrhée
Syndrome urémique hémolytique
Éruption hémorragique
Névrite optique, pouvant entraîner une perte de vision partielle ou complète
Porphyrie
Syndrome prémenstruel
Fonction rénale, altérée

Les symptômes d'une surdose contraceptive orale chez l'adulte et l'enfant peuvent inclure des nausées, des vomissements et une somnolence / fatigue; des saignements de sevrage peuvent survenir chez les femelles. Il n'y a pas d'antidote spécifique et un traitement supplémentaire du surdosage, si nécessaire, est dirigé vers les symptômes.

Avantages pour la santé non contraceptifs

Les avantages pour la santé non contraceptifs suivants liés à l'utilisation de contraceptifs oraux sont soutenus par des études épidémiologiques qui ont largement utilisé des formulations contraceptives orales contenant des doses supérieures à 0,035 mg d'éthinylestradiol ou 0,05 mg de mestranol.

Effets sur les règles :

Augmentation de la régularité du cycle menstruel
Diminution de la perte de sang et diminution de l'incidence de l'anémie ferriprive
Diminution de l'incidence de la dysménorrhée

Effets liés à l'inhibition de l'ovulation:

Diminution de l'incidence des kystes ovariens fonctionnels
Diminution de l'incidence des grossesses extra-utérines

Effets d'une utilisation à long terme :

Diminution de l'incidence des fibroadénomes et des maladies fibrocystiques du sein
Diminution de l'incidence des maladies inflammatoires pelviennes aiguës
Diminution de l'incidence du cancer de l'endomètre
Diminution de l'incidence du cancer de l'ovaire

Mode d'action

Les contraceptifs oraux combinés agissent par suppression des gonadotrophines. Bien que le mécanisme principal de cette action soit l'inhibition de l'ovulation, d'autres altérations incluent des changements dans le mucus cervical (qui augmentent la difficulté d'entrée des spermatozoïdes dans l'utérus) et l'endomètre (qui réduisent la probabilité d'implantation).

Des comprimés Lo / Ovral (0,3 mg de norgestrel et 0,03 mg d'éthinylestradiol) sont disponibles en emballages de 6 distributeurs PILPAK avec 21 comprimés chacun comme suit:

NDC 0008-0078, comprimé blanc rond marqué "WYETH" et "78".

Conserver à température ambiante contrôlée de 20 ° C à 25 ° C (68 ° F à 77 ° F).

Références disponibles sur demande.

Wyeth Laboratories, A Wyeth-Ayerst Company, Philadelphie, PA 19101. Rev 07/03. Date de la FDA Rev: 3/6/2002