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Application:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 26.06.2023
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Absorption
L'administration orale de comprimés entraîne des taux sériques maximaux en environ 4 heures. (tmax = 3,89 ± 1,87 heures; plage 1,93-7,98 heures). Après administration perorale de 50 mg, la moyenne Cmax = 30,95 ± 9,61 ng / ml; plage 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / l; plage 39,06-164,52 nmol / l). La biodisponibilité orale absolue moyenne est de 53% (Fabdos = 0,527 ± 0,123; plage 0,219-0,756).
Distribution
Le volume de distribution apparent (Vd)β estimé après administration intraveineuse est de 1221 L ± 280 L; plage 769-1702 L (16 ± 3 L / kg).
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 95%.
Le laroxyl et le métabolite principal, la nortriptyline, traversent la barrière placentaire.
Chez les mères allaitantes, le laroxyle et la nortriptyline sont excrétés en petites quantités avec le lait maternel. Le rapport concentration / concentration plasmatique du lait chez la femme est d'environ 1: 1. L'exposition quotidienne estimée du nourrisson (Laroxyl + nortriptyline) représente en moyenne 2% des doses correspondantes de Laroxyl liées au poids maternel (en mg / kg).
Biotransformation
In vitro le métabolisme du laroxyle se poursuit principalement par déméthylation (CYP2C19, CYP3A4) et hydroxylation (CYP2D6) suivie d'une conjugaison avec l'acide glucuronique. Les autres isozymes impliqués sont le CYP1A2 et le CYP2C9. Le métabolisme est soumis au polymorphisme génétique. Le principal métabolite actif est l'amine secondaire, la nortriptyline.
La nortriptyline est un inhibiteur plus puissant de la noradrénaline que de l'absorption de la sérotonine, tandis que le laroxyle inhibe également l'absorption de la noradrénaline et de la sérotonine. D'autres métabolites tels que la cis- et trans-10-hydroxyLaroxyl et la cis- et trans-10-hydroxynortriptyline ont le même profil que la nortriptyline mais sont considérablement plus faibles. La déméthylnortriptyline et l'oxyde de laroxyl N ne sont présents dans le plasma qu'en quantités infimes; ce dernier est presque inactif. Tous les métabolites sont moins anticholinergiques que Laroxyl et nortriptyline. Dans le plasma, la quantité totale de 10-hydroxynortriptyline domine mais la plupart des métabolites sont conjugués.
Élimination
La demi-vie d'élimination (t½ β) Le laroxyle après administration perorale est d'environ 25 heures (24,65 ± 6,31 heures; plage de 16,49 à 40,36 heures). La clairance systémique moyenne (Cls) est de 39,24 ± 10,18 L / h, plage de 24,53 à 53,73 L / h.
L'excrétion se poursuit principalement avec de l'urine. L'élimination rénale du laroxyle inchangé est insignifiante (environ 2%).
Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre de Laroxyl + nortriptyline sont atteints en une semaine pour la plupart des patients, et à l'état d'équilibre, le taux plasmatique comprend des parties approximativement égales de Laroxyl et de nortriptyline 24 heures sur 24 après le traitement avec les comprimés conventionnels 3 fois par jour.
Patients âgés
Demi-vies plus longues et diminution de la par voie orale (Clo) des valeurs de clairance dues à un taux réduit de métabolisme ont été démontrées chez les patients âgés.
Fonction hépatique réduite
L'insuffisance hépatique peut réduire l'extraction hépatique, ce qui entraîne des taux plasmatiques plus élevés et la prudence est de mise lors de l'administration de ces patients.
Fonction rénale réduite
L'échec rénal n'a aucune influence sur la cinétique.
Polymorphisme
Le métabolisme est soumis au polymorphisme génétique (CYP2D6 et CYP2C19).
Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique
Les concentrations plasmatiques de laroxyle et de nortriptyline varient très largement entre les individus et aucune corrélation simple avec la réponse thérapeutique n'a été établie.
La concentration plasmatique thérapeutique dans la dépression majeure est d'environ 80 à 200 ng / ml (â ‰ 280 - 700 nmol / l) (pour Laroxyl + nortriptyline). Les niveaux supérieurs à 300-400 ng / ml sont associés à un risque accru de perturbation de la conduction cardiaque en termes de complexe QRS prolongé ou de bloc AV.
Absorption
L'administration orale de comprimés entraîne des taux sériques maximaux en environ 4 heures. (tmax= 3,89 ± 1,87 heures; plage 1,93-7,98 heures). Après administration perorale de 50 mg, la moyenne Cmax = 30,95 ± 9,61 ng / ml; plage 10,85-45,70 ng / ml (111,57 ± 34,64 nmol / l; plage 39,06-164,52 nmol / l). La biodisponibilité orale absolue moyenne est de 53% (Fabdos = 0,527 ± 0,123; plage 0,219-0,756).
Distribution
Le volume de distribution apparent (Vd)β estimé après administration intraveineuse est de 1221 L ± 280 L; plage 769-1702 L (16 ± 3 L / kg).
La liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 95%.
L'amitriptyline et le métabolite principal de la nortriptyline traversent la barrière placentaire.
Chez les mères allaitantes, l'amitriptyline et la nortriptyline sont excrétées en petites quantités avec le lait maternel. Le rapport concentration / concentration plasmatique du lait chez la femme est d'environ 1: 1. L'exposition quotidienne estimée du nourrisson (amitriptyline + nortriptyline) représente en moyenne 2% des doses d'amitriptyline liées au poids maternel correspondantes (en mg / kg).
Biotransformation
In vitro le métabolisme de l'amitriptyline se poursuit principalement par déméthylation (CYP2C19, CYP3A4) et hydroxylation (CYP2D6) suivie d'une conjugaison avec l'acide glucuronique. Les autres isozymes impliqués sont le CYP1A2 et le CYP2C9. Le métabolisme est soumis au polymorphisme génétique. Le principal métabolite actif est l'amine secondaire, la nortriptyline.
La nortriptyline est un inhibiteur plus puissant de la noradrénaline que de l'absorption de la sérotonine, tandis que l'amitriptyline inhibe également l'absorption de la noradrénaline et de la sérotonine. D'autres métabolites tels que la cis- et trans-10-hydroxyamitriptyline et la cis- et trans-10-hydroxynortriptyline ont le même profil que la nortriptyline mais sont considérablement plus faibles. La déméthylnortriptyline et l'oxyde d'amitriptyline N ne sont présents dans le plasma qu'en quantités infimes; ce dernier est presque inactif. Tous les métabolites sont moins anticholinergiques que l'amitriptyline et la nortriptyline. Dans le plasma, la quantité totale de 10-hydroxynortriptyline domine mais la plupart des métabolites sont conjugués.
Élimination
La demi-vie d'élimination (t1/2β) l'amitriptyline après administration perorale est d'environ 25 heures (24,65 ± 6,31 heures; plage de 16,49 à 40,36 heures). La clairance systémique moyenne (Cls) est de 39,24 ± 10,18 L / h, plage de 24,53 à 53,73 L / h.
L'excrétion se poursuit principalement avec de l'urine. L'élimination rénale de l'amitriptyline inchangée est insignifiante (environ 2%).
Les taux plasmatiques à l'état d'équilibre de l'amitriptyline + de la nortriptyline sont atteints en une semaine pour la plupart des patients, et à l'état d'équilibre, le taux plasmatique comprend des parties approximativement égales de l'amitriptyline et de la nortriptyline 24 après le traitement avec les comprimés conventionnels 3 fois par jour.
Patients âgés
Demi-vies plus longues et diminution de la par voie orale (Clo) des valeurs de clairance dues à un taux réduit de métabolisme ont été démontrées chez les patients âgés.
Fonction hépatique réduite
L'insuffisance hépatique peut réduire l'extraction hépatique, ce qui entraîne des taux plasmatiques plus élevés et la prudence est de mise lors de l'administration de ces patients.
Fonction rénale réduite
L'échec rénal n'a aucune influence sur la cinétique.
Polymorphisme
Le métabolisme est soumis au polymorphisme génétique (CYP2D6 et CYP2C19).
Relation pharmacocinétique / pharmacodynamique
Les concentrations plasmatiques d'amitriptyline et de nortriptyline varient très largement entre les individus et aucune corrélation simple avec la réponse thérapeutique n'a été établie.
La concentration plasmatique thérapeutique dans la dépression majeure est d'environ 80 à 200 ng / ml (â ‰ 280 - 700 nmol / l) (pour l'amitriptyline + nortriptyline). Les niveaux supérieurs à 300-400 ng / ml sont associés à un risque accru de perturbation de la conduction cardiaque en termes de complexe QRS prolongé ou de bloc AV.
Aucun connu
En l'absence d'études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé avec d'autres médicaments.
Pas d'instructions spéciales
Tout produit non utilisé ou déchet doit être éliminé conformément aux exigences locales
