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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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monothérapie chez les patients adultes présentant des crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire, avec une première épilepsie diagnostiquée;
dans le cadre d'un traitement supplémentaire chez l'adulte, l'adolescent et l'enfant à partir de 6 ans souffrant de crises d'épilepsie partielles avec ou sans généralisation secondaire.
À l'intérieurl'eau potable, quelle que soit la consommation.
Patients adultes
Kinaplase® peut être prescrit aux adultes sous forme de monothérapie et en complément d'un traitement déjà prescrit. La dose du médicament est sélectionnée en tenant compte de l'effet clinique. Le débit de dose et le débit de dose recommandés sont indiqués dans le tableau 1. Certains patients, en particulier ceux qui ne prennent pas de médicaments qui induisent l'isopurmium du CYP3A4, peuvent répondre à des doses plus faibles.
Tableau 1
Taux de dose recommandé et doses de soutien aux adultes
Schéma de traitement | Sélection de la dose | Dose de soutien | ||
Monothérapie | Semaine 1-2 | Semaine 3-4 | Semaine 5-6 | |
adultes atteints d'épilepsie diagnostiquée pour la première fois | 100 mg / jour (réception unique) | 200 mg / jour (réception unique) | 300 mg / jour (réception unique) | 300 mg / jour (réception unique). Si des doses plus élevées sont nécessaires: une augmentation de 100 mg d'un intervalle de 2 semaines à une dose maximale recommandée de 500 mg |
Thérapie supplémentaire | Semaine 1er | Semaine 2e | Semaine 3-5 | de 300 à 500 mg / jour (une fois ou en 2 étapes) |
patients prenant des médicaments induisant l'iso-ferme CYP3A4 | 50 mg / jour (en 2 doses) | 100 mg / jour (en 2 doses) | une augmentation de 100 mg à intervalles hebdomadaires | |
les patients qui ne prennent pas de médicaments induisant l'iso-ferme CYP3A4 ou les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique | Semaine 1-2 | Semaine 3-4 | Semaine 5-10 | de 300 à 500 mg / jour (une fois ou en 2 doses), certains patients peuvent répondre à des doses plus faibles |
50 mg / jour (en 2 doses) | 100 mg / jour (en 2 doses) | une augmentation ne dépassant pas 100 mg à des intervalles de 2 semaines |
Annuler. Annuler Kinaplase® sont produits progressivement en réduisant la dose de 100 mg / semaine tout en corrigeant simultanément la dose d'autres SPE acceptés conjointement (si nécessaire).
Adolescents et enfants à partir de 6 ans
Kinaplase® peut être attribué aux enfants à partir de 6 ans en complément du traitement déjà prescrit. La dose du médicament est sélectionnée en tenant compte de l'effet clinique. Le débit de dose recommandé et la valeur des doses à l'appui sont indiqués dans le tableau 2. Certains patients, en particulier ceux qui ne prennent pas de médicaments qui induisent l'isopurmium du CYP3A4, peuvent répondre à des doses plus faibles.
L'attention des enfants et de leurs parents ou tuteurs doit être portée aux instructions spéciales pour le patient sur les mesures de prévention des accidents vasculaires cérébraux (voir. "Instructions spéciales").
Tableau 2
Taux de dose et débit de dose recommandés pour les enfants à partir de 6 ans
Schéma de traitement | Sélection de la dose | Dose de soutien | ||
Thérapie supplémentaire | Semaine 1er | Semaine 2–8 | Patients avec un poids corporel de 20 à 55 kg * | Patients d'un poids corporel supérieur à 55 kg |
patients prenant des médicaments induisant l'iso-ferme CYP3A4 | 1 mg / kg / jour (une fois) | augmentation de 1 mg / kg à intervalles hebdomadaires | de 6 à 8 mg / kg / jour (une fois) | de 300 à 500 mg / jour (une fois) |
les patients qui ne prennent pas de médicaments induisant l'iso-ferme CYP3A4 | Semaine 1-2 | Semaine 3e et au-delà | de 6 à 8 mg / kg / jour (une fois) | de 300 à 500 mg / jour (une fois) |
1 mg / kg / jour (une fois) | augmentation de 1 mg / kg à des intervalles de 2 semaines |
* Pour garantir le maintien de la dose à l'appui, il est nécessaire de contrôler le poids corporel de l'enfant et de changer la dose à mesure que le poids corporel passe à 55 kg. Le débit de dose est de 6 à 8 mg / kg / jour jusqu'à une dose quotidienne maximale de 500 mg.
Sécurité et efficacité de Kinaplase® chez les enfants de moins de 6 ans ou les enfants d'un poids corporel inférieur à 20 kg ne sont pas installés.
Les études cliniques ont obtenu des données limitées chez les patients dont le poids corporel est inférieur à 20 kg. À cet égard, les enfants de 6 ans et plus ayant un poids corporel inférieur à 20 kg doivent être prudents lors du traitement.
Il n'est pas toujours possible d'atteindre avec précision la dose calculée avec des doses de Kinaplase disponibles dans le commerce® Dans de tels cas, il est recommandé d'arrondir la dose calculée jusqu'à la dose disponible la plus proche, qui peut être obtenue avec des doses de Kinaplase disponibles dans le commerce.® (25, 50 et 100 mg).
Annuler. Annuler Kinaplase® sont produits progressivement en réduisant la dose de 2 mg / kg / semaine (conformément aux recommandations données dans le tableau 3).
Tableau 3
Schéma de réduction de dose recommandé pour les enfants à partir de 6 ans
Poids corporel, kg | Diminution de la dose à intervalles hebdomadaires *, mg / jour |
20-28 | de 25 à 50 |
29–41 | de 50 à 75 |
42–55 | 100 |
plus de 55 | 100 |
* À un rendez-vous unique.
Application chez les patients âgés
Des précautions doivent être prises lors de la prescription du médicament en raison de l'expérience limitée. Le profil de sécurité des médicaments doit être pris en compte (voir. "Combattre des actions").
Application chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients atteints d'insuffisance rénale en raison d'une expérience clinique limitée - une sélection plus lente de la dose du médicament peut être nécessaire. Le zonisamide et ses métabolites étant éliminés par les reins, il doit être aboli chez les patients qui ont développé une insuffisance rénale aiguë ou une hypercréatinémie cliniquement significative.
Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance rénale de doses uniques de zonisamide est directement proportionnelle à la créatinine Cl. L'ASC zonisamide est augmentée de 35% chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <20 ml / min).
Application chez les patients atteints d'insuffisance hépatique
L'utilisation du médicament chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'a pas été étudiée. L'utilisation de patients atteints d'insuffisance hépatique sévère n'est pas recommandée. Des précautions doivent être prises dans le traitement des patients atteints d'insuffisance hépatique de gravité légère à modérée - une sélection plus lente de la dose du médicament peut être nécessaire.
hypersensibilité à une substance active, à l'une des substances auxiliaires ou sulfonamides;
insuffisance hépatique sévère (l'utilisation de patients dans cette catégorie n'a pas été étudiée);
utilisation simultanée chez les enfants avec des inhibiteurs du carboangidraz, tels que le topiramat et l'acétazolamide;
grossesse (les données de sécurité des médicaments pour cette catégorie de patients ne suffisent pas (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);
période d'allaitement (les données de sécurité des médicaments pour cette catégorie de patients ne suffisent pas (voir. «Application à la grossesse et à l'allaitement»);
enfants de moins de 6 ans (la sécurité et l'efficacité du médicament pour cette catégorie de patients ne sont pas établies).
Avec prudence
vieillesse (l'expérience d'utilisation est limitée);
insuffisance rénale (due à une expérience clinique limitée; une sélection plus lente de la dose du médicament peut être nécessaire - voir. «Méthode d'application et de doses»);
insuffisance hépatique de gravité légère à modérée (due à une expérience clinique limitée; une sélection plus lente de la dose du médicament peut être nécessaire - voir. «Méthode d'application et de doses»);
utilisation simultanée chez les adultes avec des inhibiteurs du carboangidraz, tels que le topiramat et l'acétazolamide (pas assez de données pour exclure l'interaction pharmacodynamique) ;
utilisation simultanée chez les adultes atteints de médicaments pyrogènes, y compris les inhibiteurs du carboangidraz et les médicaments à effet anticholinergique;
le début du traitement, son abolition ou la modification de la dose de zonisamide lorsqu'il est utilisé avec des substrats P-gp (par ex. digoxine, chinidine) ;
poids corporel <20 kg (l'expérience d'application clinique est limitée).
Expérience avec Kinaplase® comprend des essais cliniques (plus de 1200 patients, dont 400 ont reçu de la kinaplase® pendant au moins 1 an), ainsi que l'application généralisée post-commercialisation (au Japon depuis 1989, aux États-Unis depuis 2000).
Le zonisamide contient un groupe sulfonamide. Les réactions secondaires graves du système immunitaire liées à la consommation de médicaments contenant un groupe sulfonamide comprennent l'apparition d'éruptions cutanées et d'autres réactions allergiques, ainsi que le développement de troubles hématologiques prononcés, y compris.h. anémie aplasique, dans de très rares cas entraînant la mort (voir. "Instructions spéciales").
Les réactions indésirables les plus fréquentes dans la recherche contrôlée sur la thérapie complexe étaient la somnolence, les étourdissements et l'anorexie. Les réactions indésirables les plus fréquentes dans une étude contrôlée randomisée de la monothérapie au zonisamide par rapport à la carbamazépine à libération prolongée dans le groupe de patients recevant du zonisamide ont été une diminution du niveau de bicarbonates, une perte d'appétit et une diminution du poids corporel. La fréquence d'une diminution significative du taux de bicarbonates dans le sérum (diminution à moins de 17 mEq / l et plus de 5 mEq / l) était de 3,8%. La fréquence d'une diminution significative du poids corporel de 20% ou plus était de 0,7%.
La fréquence d'occurrence a été déterminée très souvent (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100 <1/10); rarement (≥1 / 1000 <1/100) et très rarement (<1/10000).
Tableau 4
Réactions secondaires identifiées lors des études cliniques de thérapie complexe et des observations post-commercialisation
Systèmes et conditions d'organes | Fréquence | |||
Très souvent | Souvent | Rarement | Très rare | |
Maladies infectieuses et parasitaires | Pneumonie, infections urogénitales | |||
Du sang et du système lymphatique | Ekhimoz | Agranulocytose, anémie aplasique, leucocytose, leucopénopathie, pancitophénie, thrombocytophénie | ||
Du système immunitaire | Réactions d'hypersensibilité | Syndrome d'hypersensibilité au médicament, éruption médicinale avec éosinophilie et symptômes systémiques | ||
Troubles métaboliques et nutritionnels | Anorexie | Hypocaliémie | Acidose métabolique, acidose rénale tubulaire | |
Troubles mentaux | Excitation, irritabilité, confusion, dépression | Lacune efficace, anxiété, insomnie, troubles psychotiques | Colère, agressivité, pensées et tentatives suicidaires | Hallucinations |
Du côté du système nerveux | Ataxie, étourdissements, réduction de la mémoire, somnolence | Bradyfrenia, attention réduite, nystagmus, pastezia, troubles de la parole, tremblements | Crampes | Amnésie, coma, grandes crises d'épilepsie, syndrome myasthénique, syndrome neuroleptique malin, état épileptique |
Du côté du corps de vue | Diplomatie | |||
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin | Essoufflement, pneumonie par aspiration, insuffisance respiratoire, pneumonite hypersensible | |||
Du côté de l'écran LCD | Douleurs abdominales, constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées | Vomissements | Pancréatite | |
Du foie et des voies biliaires | Choléziste, choléliase | Dommages hépatocellulaires | ||
De la peau et du tissu sous-cutané | Éruption cutanée, démangeaisons, alopécie | Anhydrose, érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique | ||
Du côté du système musculo-squelettique et du tissu conjonctif | Rabbomyolyse | |||
Des reins et des voies urinaires | Néphrolithiase | Urolithiasis | Hydrofrofroz, insuffisance rénale, altération de la composition urinaire | |
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration | Augmentation de la fatigue, des conditions pseudo-grippales, une augmentation de la température corporelle, un gonflement périphérique | |||
Données de laboratoire et d'outil | Diminution des niveaux de bicarbonate | Perte de poids | Augmentation du niveau de KFK, augmentation du niveau de créatinine, augmentation du niveau d'urée, violation des indicateurs biochimiques de la fonction hépatique | |
Blessures, intoxications et complications de la manipulation | Coup de chaleur |
Des cas uniformes de mort subite inexpliquée de patients épileptiques qui ont pris Kinaplase sont décrits® (SUDEP).
Tableau 5
Réactions secondaires identifiées dans une étude contrôlée randomisée de la monothérapie avec le zonisamide par rapport à la carbamazépine à libération prolongée
Systèmes d'organes | Fréquence | ||
Très souvent | Souvent | Rarement | |
Maladies infectieuses et parasitaires | Infections urogénitales, pneumonie | ||
Du sang et du système lymphatique | Leucopénie, thrombocytopénie | ||
Troubles métaboliques et nutritionnels | Diminution de l'appétit | Hypocaliémie | |
Troubles mentaux | Excitation, dépression, insomnie, labilité émotionnelle, anxiété | Confusion, psychose aiguë, agressivité, pensées suicidaires, hallucinations | |
Du côté du système nerveux | Ataxie, étourdissements, réduction de la mémoire, somnolence, bradifurcation, troubles de l'attention, pastezia | Nistagm, troubles de la parole, tremblements, crampes | |
Du côté du corps de vue | Diplomatie | ||
Du système respiratoire, des organes thoraciques et du médiastin | Respiration | ||
Du côté de l'écran LCD | constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées, vomissements | Douleur abdominale | |
Du foie et des voies biliaires | Cholécystite aiguë | ||
De la peau et du tissu sous-cutané | Éruption cutanée | Zud, ecchymose | |
Troubles et troubles généraux sur le lieu d'administration | Augmentation de la fatigue, augmentation de la température corporelle, irritabilité | ||
Données de laboratoire et d'outil | Diminution des niveaux de bicarbonate | Réduction de poids, augmentation du niveau de KFK, augmentation du niveau d'ALT et d'AST | Violation de l'analyse moch |
Informations supplémentaires sur la sécurité dans des groupes de patients spéciaux
Âge des personnes âgées. Une analyse sommaire des données de sécurité chez 95 patients âgés a montré un taux relativement plus élevé de gonflement et de démangeaisons périphériques par rapport aux patients plus jeunes.
Aperçu des données post-commercialisation sur la tolérance du traitement par Kinaplase® chez les patients plus âgés (plus de 65 ans), on suppose que dans cette catégorie de patients, le développement du syndrome de Stevens-Johnson et la réaction d'hypersensibilité médicamenteuse sont détectés plus souvent que dans la population générale.
Enfants. Le profil d'innocuité de la sonde chez les enfants ayant participé à des essais cliniques contrôlés contre placebo (âgés de 6 à 17 ans) correspond au profil d'innocuité du médicament chez l'adulte. Sur les 465 patients inclus dans la base de données sur la sécurité des enfants (y compris.h. 67 patients, participation continue à la phase ouverte de l'essai clinique contrôlé continu) la mort est survenue chez 7 enfants (1,5%; 14,6 / 1000 patients-années): dans 2 cas à la suite d'un statut épileptique, dont 1 a été associé à une diminution significative du poids corporel (10% pendant 3 mois) chez un patient avec un faible poids corporel, avec l'abolition ultérieure du médicament; dans 1 cas, à la suite du MTC / hématome et dans 4 cas, des conséquences fatales sont survenues chez les patients présentant une déficience neurologique fonctionnelle antérieure de diverses genèses (2 cas de septicémie, associé à une pneumonie / carence polyorganique, 1 cas de SUDEP et 1 cas de PMT). Au total, sur les 70,4% de patients ayant reçu du zonisamide dans une étude contrôlée ou en phase ouverte de poursuite de cette étude, le niveau de bicarbonates inférieur à 22 mmol / l a été déterminé au moins une fois pendant le traitement. Le faible niveau de bicarbonates a persisté pendant une longue période (médiane - 188 jours).
Dans une analyse sommaire des données de sécurité, reçu de 420 enfants (183 — de 6 à 11 ans et 237 — de 12 à 16 ans, dont la durée moyenne de prise du médicament était d'environ 12 mois) une réception relativement plus fréquente des messages sur la survenue d'une pneumonie a été établie, déshydratation, réduire la transpiration, violation des paramètres biochimiques de la fonction hépatique, otite moyenne, pharyngite, sinusite et infections des voies respiratoires supérieures, toux, saignements de nez et rhinite, douleur abdominale, vomissements, éruption cutanée et eczéma, ainsi que de la fièvre (spécialement pour les personnes de moins de 12 ans) par rapport aux patients adultes.
À une fréquence inférieure, des cas d'amnésie ont augmenté, des niveaux accrus de créatinine, de lymphadénopathie et de thrombocytopénie. La fréquence de réduction de poids de 10% ou plus était de 10,7% (voir. "Instructions spéciales"). Dans certains cas de poids corporel réduit, il y a eu un retard dans le passage à l'étape suivante de Tanner et de maturation du tissu osseux.
Avis de réactions indésirables
Il est impératif de notifier les réactions indésirables survenues lors de la consommation de médicaments après la libération. Cela vous permettra de contrôler le rapport bénéfice / risque des médicaments.
Les agents de santé devraient être informés de toute réaction indésirable.
Symptômes : somnolence, nausées, symptômes de la gastrite, nystagmus, myoclonie, coma, bradycardie, insuffisance rénale, hypotension artérielle et dépression respiratoire.
Des cas de surdosage intentionnel et involontaire de Kinaplase ont été notés® chez l'adulte et l'enfant. Dans certains cas, le surdosage était asymptomatique, surtout lorsque l'estomac a été immédiatement lavé. Une concentration très élevée de zonisamide dans le plasma sanguin (100,1 μg / ml) a été observée environ 31 heures après une surdose de Kinaplase® et clonazépam. Un patient présentant une surdose de ces médicaments a développé un coma et une dépression respiratoire. Cependant, après 5 jours, il a repris conscience et il n'a eu aucune complication.
Traitement: un antidote spécifique pour le traitement d'une surdose de Kinaplase® n'existe pas. Après le surdosage proposé, un lavage gastrique immédiat est montré dans le contexte des mesures conventionnelles visant à maintenir la traversée des voies respiratoires. Mener une thérapie de soutien, y compris un suivi régulier des indicateurs clés de l'état du corps, et un suivi attentif. Le zonisamide a un long T1/2par conséquent, les symptômes de son surdosage peuvent être persistants. Aucune étude n'a été menée sur le traitement du surdosage, cependant, on sait que l'hémodialyse réduit la concentration de zonisamide dans le plasma sanguin chez les patients atteints d'insuffisance rénale et peut être considérée comme un moyen de traitement du surdosage.
Le zonisamide est un agent antiépileptique dérivé du gaz et du gaz, le gaz in vitro opprime faiblement le carboangidraz. Chimiquement, sa structure diffère des autres agents antiépileptiques.
Le mécanisme d'action
Le mécanisme d'action du zonisamide n'a pas été entièrement étudié, il bloque probablement le potentiel des canaux sensibles du sodium et du calcium, réduit la gravité de l'excitation neuronale synchronisée, inhibe le développement des crises et empêche la propagation de l'activité épileptique. Le zonisamide réduit également l'activité convulsive des neurones en augmentant l'effet de freinage de la GAMK
Effets pharmacodynamiques
L'activité routière du zonisamide a été étudiée sur différents modèles d'épilepsie, en groupes à convulsions induites ou congénitales, tandis que le zonisamide s'est révélé être un moyen antiépileptique d'un large éventail d'actions. Le zonisamide empêche le développement de sous-stations électriques maximales, limite le développement de crises, y compris la propagation du foyer du cortex cérébral aux structures sous-corticales, et inhibe également l'activité de la concentration épileptogène. Contrairement à la phénytoïne et à la carbamazépine, le zonisamide a un effet sélectif sur les convulsions qui se produisent dans le cortex cérébral.
Efficacité clinique
Monothérapie des attaques convulsives partielles avec ou sans généralisation secondaire. L'efficacité du zonisamide en monothérapie chez les patients présentant des crises d'épilepsie partielles diagnostiquées pour la première fois avec ou sans généralisation secondaire, avec des attaques tonico-cloniques généralisées sans mise au point claire, a été démontrée en double cécité, avec des groupes parallèles, une étude impliquant 583 patients adultes pour établir non moins efficace thérapie avec Kinaplase® avant le traitement par la carbamazépine, action prolongée, qui a duré jusqu'à 24 mois, selon la réponse au traitement. La dose a été augmentée à la valeur cible de 600 mg de carbamazépine ou 300 mg de zonisamide. Si les patients avaient des convulsions, une augmentation de la dose suivante a été effectuée, c'est-à-dire. 800 mg de carbamazépine ou 400 mg de zonisamide. Si les crises persistaient, la dose a été augmentée jusqu'à un maximum de 1200 mg pour la carbamazépine et jusqu'à 500 mg pour le zonisamide. Les patients qui ont eu des crises absentes pendant 26 semaines dans le contexte de la dose cible ont continué à recevoir la même dose pendant 26 semaines supplémentaires.
Thérapie supplémentaire pour les attaques convulsives partielles avec ou sans généralisation secondaire chez l'adulte. L'efficacité d'un traitement supplémentaire au zonisamide a été démontrée dans 4 études contrôlées versus placebo en double aveugle, d'une durée maximale de 24 semaines. Ces études ont montré une diminution de la fréquence médiane de la survenue de crises d'épilepsie partielles lors de la prise de zonisamide à des doses quotidiennes de 300 à 500 mg 1 ou 2 fois par jour.
Thérapie supplémentaire pour les crises partielles avec ou sans secondaire chez les adolescents et les enfants à partir de 6 ans. Chez les enfants (6 ans et plus), l'efficacité du zonisamide a été démontrée dans une étude contrôlée contre placebo en double aveugle, d'une durée de 24 semaines avec la participation de 207 patients. Avec une utilisation de 12 semaines de la dose cible, une diminution de la fréquence des crises a été observée par 50% ou plus chez 50% des patients recevant du zonisamide et chez 31% des patients recevant un placebo.
Les problèmes de sécurité particuliers qui sont survenus lors de la recherche chez les enfants comprenaient une diminution de l'appétit et une diminution du poids corporel, des niveaux inférieurs de bicarbonate, un risque accru de développer une maladie à l'urécamen et une déshydratation. Tous ces phénomènes, et notamment une diminution du poids corporel, peuvent nuire à la croissance et au développement de l'enfant, et peuvent également entraîner une détérioration de la santé globale. En général, une quantité limitée de données a été obtenue sur l'impact à long terme du médicament sur la croissance et le développement de l'enfant.
Aspiration
Le zonisamide est presque complètement absorbé après administration orale, Cmax dans le plasma est obtenu dans les 2 à 5 heures après la réception. La gravité du métabolisme primaire est insignifiante - la biodisponibilité absolue est estimée à 100%. La biodisponibilité du zonisamide lorsqu'il est pris vers l'intérieur ne dépend pas de l'alimentation, bien que le temps de réalisation C puisse ralentirmax dans un plasma sanguin.
AUC et Cmax le zonisamide augmente presque linéairement après avoir pris une dose unique (dans la plage de doses de 100 à 800 mg) et après plusieurs doses (dans la plage de doses de 100 à 400 mg une fois par jour). L'augmentation de ces valeurs lorsque l'état d'équilibre atteint un niveau légèrement plus élevé attendu, sur la base de la dose acceptée, peut-être en raison de la saturation du zonisamide avec des globules rouges. L'égalité de condition est atteinte dans les 13 jours. Il y a un cumul légèrement plus important que prévu par rapport à un seul médicament.
Distribution
Le zonisamide se lie aux protéines plasmatiques de 40 à 50%, selon les résultats de la recherche in vitro, divers médicaments anticonvulsivants (phénitoïne, phénobarbital, carbamazépine et valproat de sodium) n'affectent pas de manière significative le degré de sa liaison aux protéines plasmatiques. Sembling Vd chez l'adulte est de 1,1 à 1,7 l / kg, ce qui indique une distribution importante de zonisamide dans les tissus. Le rapport des concentrations de zonisamide dans les globules rouges et le plasma sanguin est d'environ 15 à ses faibles concentrations et d'environ 3 à des concentrations élevées.
Métabolisme
Le zonisamide est métabolisé avec la participation de l'isopurmium CYP3A4, la principale voie du métabolisme est la division d'un cycle gaz-gaz avec la formation de 2-sulfamoilacétylphénol (SMAP), ainsi que la N-acétylation.
La substance source et SMAP peuvent être associées à l'acide glucuronique. Les métabolites qui ne sont pas définis dans le plasma sanguin sont dépourvus d'activité anticonvulsivante. Rien n'indique que le zonisamide soit capable d'induire son propre métabolisme.
La conclusion
Clience zonisamida après avoir atteint Css atteint 0,7 l / h, T. final1/2 - environ 60 heures (sous réserve du manque de réception simultanée des inducteurs d'activité de l'isopurment CYP3A4). T1/2 ne dépend pas de la taille de la dose prise, ni de la durée du traitement. Les fluctuations de concentration planes sont négligeables (<30%). Les métabolites et le zonisamide constant sont dérivés principalement par les reins. La clairance rénale du zonisamide inchangé est relativement faible (environ 3,5 ml / min); environ 15 à 30% de la dose acceptée est affichée inchangée.
Linéarité / non-linéarité
La concentration de zonisamide augmente pour atteindre l'équilibre, qui se produit généralement après environ 8 semaines. Lorsque l'on compare le même niveau de doses, chez les patients ayant un poids corporel plus élevé, en règle générale, un C inférieur est atteintss dans le sérum, mais ces différences sont insignifiantes. L'âge (≥12 ans) et le sexe, ajustés en fonction du poids corporel, n'affectent pas la concentration de zonisamide chez les patients épileptiques lorsque C est atteintss le médicament. La nécessité de réduire la dose lors de l'utilisation de médicaments antiépileptiques (PPE), y compris.h. Les inducteurs d'isoderum du CYP3A4 sont manquants.
Le rapport pharmacodynamique et pharmacocinétique
Le zonisamide réduit la fréquence moyenne des crises sur une période de 28 jours, et cette diminution est proportionnelle (dépendance log-linéaire) à la concentration moyenne de zonisamide.
Groupes de patients spéciaux
Échec rénal. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, la clairance rénale de doses uniques de zonisamide est directement proportionnelle à la créatinine Cl. L'ASC zonisamide est augmentée de 35% chez les patients présentant une insuffisance rénale sévère (créatinine Cl <20 ml / min) (voir. «Méthode d'application et doses»).
Échec pédiatrique. La pharmacocinétique du zonisamide chez les patients atteints d'insuffisance hépatique n'est pas bien étudiée.
Âge des personnes âgées. Il n'y a pas de différences cliniquement significatives dans la pharmacocinétique du zonisamide chez les jeunes (21–40 ans) et les personnes âgées (65–75 ans).
Enfants (5–18 ans). Des données limitées montrent que les paramètres pharmacocinétiques du zonisamide dans une dose quotidienne de 1,7 ou 12 mg / kg chez les enfants et les adolescents sont similaires à ceux des patients adultes (sous réserve de correction du poids corporel).
- Médicament anti-épileptique [Provoepileptique signifie]
Enzymes du système du cytochrome P450
Étudier les effets de Kinaplase® in vitro sur l'oxydation microsomale chez les hépatocytes humains a montré un manque d'effet significatif (<25%) sur l'activité des isopermes du cytochrome P450 CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 et zoopie sanguine.
Il est peu probable que Kinaplase le fasse® affectera la pharmacocinétique d'autres médicaments par le biais de mécanismes associés au cytochrome P450, cela a été démontré in vivo pour la carbamazépine, la phénytoïne, l'éthinylestradiol et la désipramine.
Effet potentiellement possible de la kinaplase® sur l'action d'autres drogues
Autre PES . Les patients épileptiques ont une longue prise de Kinaplase® n'affecte pas la pharmacocinétique de la carbamazépine, de la lamotrigine, de la phénytoïne et du valproate de sodium.
Inhibiteurs du carboangidraz. Des précautions doivent être prises lors de la co-introduction de Kinaplase® avec des inhibiteurs du carboangidraz (par ex. topiramat et acétazolamide), t.to. données insuffisantes pour exclure l'interaction pharmacodynamique (voir. "Instructions spéciales"). Kinaplase®les enfants ne doivent pas être affectés aux inhibiteurs de l'hydrazine de carbone tels que le topiramat et l'acétazolamide en même temps (voir. "Instructions spéciales").
Contraceptifs oraux. Prenez Kinaplase® et les contraceptifs oraux combinés aux doses recommandées n'affectent pas la concentration d'éthinylestradiol ou de noretistero dans le sérum.
Substrate P-gp. Résultats de la recherche in vitro montrer que le zonisamide est un faible inhibiteur de la P-gp (protéine pharmacorésistante (MDR1) avec IC50 - 267 microns / l, c'est pourquoi il existe une possibilité théorique de l'influence du zonisamide sur la pharmacocinétique des médicaments, qui sont des substrats de la P-gp. Il est recommandé de commencer ou d'arrêter soigneusement le traitement ou de modifier la dose de zonisamide chez les patients qui prennent également des médicaments qui sont des substrats de la P-gp (par ex. digoxine, chinidine).
L'impact potentiel d'autres médicaments sur le fonctionnement de Kinaplase®
Avec une utilisation simultanée avec la lamotridine, un impact significatif sur la pharmacocinétique du zonisamide n'a pas été révélé. Avec l'utilisation simultanée de Kinaplase® avec des médicaments, qui peuvent provoquer le développement de l'urolithiasie, le risque de développer une néphroulytiase augmente et, par conséquent, leur utilisation simultanée doit être évitée.
Le zonisamide est métabolisé avec le cytochrome CYP3A4 et le N-acétyl-transféraz, ainsi que par conjugaison avec l'acide glucuronique. Par conséquent, les substances qui induisent ou inhibent ces enzymes peuvent affecter la pharmacocinétique du zonisamide.
Inducteurs d'enzyme. Les effets du zonisamide sont réduits lors de la prise de médicaments qui augmentent l'activité du cytochrome CYP3A4 (par ex. phénytoïne, carbamazépine et phénobarbital). Ces effets ne sont pas cliniquement significatifs lorsque la kinaplase® rejoint le traitement déjà reçu, cependant, des changements cliniquement significatifs dans la concentration de zonisamide sont possibles avec l'abolition, le changement dans le mode de dosage ou la nomination supplémentaire de médicaments qui indiquent l'isopurment du CYP3A4 (une correction de la dose du médicament Kinaplase peut être nécessaire®). La rifampicine est un puissant inducteur du CYP3A4 si elle nécessite un rendez-vous conjoint avec la kinaplase®, vous devez surveiller attentivement l'état du patient, si nécessaire, en ajustant la dose de Kinaplase®.
Inhibiteurs agricoles. Les preuves cliniques n'ont pas montré l'effet significatif des inhibiteurs de l'isophénium du CYP3A4 sur les paramètres pharmacocinétiques du zonisamide. Le but du kétokonazol (400 mg / jour) ou de la ciméthidine (1200 mg / jour) n'a pas eu d'impact cliniquement significatif sur la pharmacocinétique du zonisamide, pris par des volontaires sains. Changement du mode posologique de Kinaplase® lorsqu'il est combiné avec des inhibiteurs isodermiques du CYP3A4, n'est pas requis.
Enfants
Aucune étude des interactions médicamenteuses chez les enfants n'a été menée.
However, we will provide data for each active ingredient