Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Kovalenko Svetlana Olegovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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Кэмпас est indiqué pour le traitement des patients atteints de formes récurrentes de sclérose en plaques (SEP). En raison de son profil de sécurité, l'utilisation de Кэмпас doit généralement être réservée aux patients qui ont eu une réponse inadéquate à deux médicaments ou plus indiqués pour le traitement de la SEP
Informations sur la posologie
La posologie recommandée de Кэмпас est de 12 mg / jour administrée par perfusion intraveineuse pendant 2 cycles de traitement:
- Premier cours de traitement: 12 mg / jour sur 5 jours consécutifs (dose totale de 60 mg)
- Deuxième cours de traitement: 12 mg / jour sur 3 jours consécutifs (dose totale de 36 mg) administré 12 mois après le premier traitement.
Test et procédures avant le traitement
Des tests de laboratoire de base sont nécessaires avant le traitement par Кэмпас. De plus, avant de commencer le traitement par Кэмпас:
- compléter toutes les vaccinations nécessaires au moins 6 semaines avant le traitement
- déterminer si les patients ont des antécédents de varicelle ou ont été vaccinés contre le virus de la varicelle zona (VZV). Sinon, testez le patient pour détecter les anticorps contre le VZV et envisagez de vacciner ceux qui sont négatifs aux anticorps. Post-épluchage avec Кэмпас jusqu'à 6 semaines après la vaccination VZV.
- effectuer un dépistage de la tuberculose conformément aux directives locales
- demander aux patients d'éviter les sources potentielles de Listeria monocytogenes
Médicaments recommandés et concomitants
Corticostéroïdes
Prémédicatez les patients avec des corticostéroïdes à dose élevée (1 000 mg de méthylprednisolone ou équivalent) immédiatement avant la perfusion de Кэмпас et pendant les 3 premiers jours de chaque traitement.
Prophylaxie de l'herpès
Administrer la prophylaxie antivirale pour les infections virales herpétiques à partir du premier jour de chaque traitement et poursuivre pendant au moins deux mois après le traitement par Кэмпас ou jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes CD4 + soit ≥200 cellules par microliter, selon la dernière éventualité.
Instructions de préparation
Suivez les étapes ci-dessous pour préparer la solution diluée de Кэмпас pour perfusion intraveineuse :
- Inspectez visuellement les particules et la décoloration avant l'administration. Ne pas utiliser en présence de particules ou en décoloration. Ne pas congeler ni agiter les flacons avant utilisation.
- Prélever 1,2 ml de Кэмпас du flacon dans une seringue à l'aide d'une technique aseptique et injecter dans un sac de 100 ml de chlorure de sodium stérile à 0,9%, USP ou 5% de dextrose dans l'eau, USP .
- Inversez doucement le sac pour mélanger la solution. Assurer la stérilité de la solution préparée, car elle ne contient aucun conservateur antimicrobien. Chaque flacon est à usage unique.
Avant l'administration, protéger la solution diluée de Кэмпас de la lumière et conserver aussi longtemps que 8 heures à température ambiante de 15 ° C à 25 ° C (59 ° F à 77 ° F) ou conserver au réfrigérateur dans des conditions de 2 ° C à 8 ° C (36 ° F à 46 ° F).
Instructions de perfusion
Infuser Кэмпас plus de 4 heures à partir de 8 heures après la dilution. Prolongez la durée de la perfusion si cela est cliniquement indiqué.
Administrer Кэмпас dans un cadre dans lequel l'équipement et le personnel pour gérer correctement l'anaphylaxie ou les réactions graves à la perfusion sont disponibles.
N'ajoutez pas ou n'infusez pas simultanément d'autres substances médicamenteuses par la même ligne intraveineuse. Ne pas administrer sous forme de poussée ou de bolus intraveineux.
Surveillez les signes vitaux avant la perfusion et périodiquement pendant la perfusion. Fournir un traitement symptomatique approprié pour les réactions de perfusion au besoin. Envisager l'arrêt immédiat de la perfusion intraveineuse en cas de réactions sévères à la perfusion.
Observer les patients pour les réactions à la perfusion pendant et pendant au moins 2 heures après chaque perfusion de Кэмпас. Considérez des périodes d'observation plus longues si cela est cliniquement indiqué. Informer les patients qu'ils doivent signaler les symptômes qui surviennent pendant et après chaque perfusion car ils peuvent indiquer un besoin d'intervention médicale rapide.
Tests et surveillance en laboratoire pour évaluer la sécurité
Effectuer les tests de laboratoire suivants au départ et à intervalles périodiques pendant 48 mois après le dernier traitement de Кэмпас afin de surveiller les premiers signes d'effets indésirables potentiellement graves:
- Numération globulaire complète (CBC) avec différentiel (avant l'initiation du traitement et à intervalles mensuels par la suite)
- Niveaux sériques de créatinine (avant l'initiation du traitement et à des intervalles mensuels par la suite)
- Urinalyse avec nombre de cellules urinaires (avant l'initiation du traitement et à des intervalles mensuels par la suite)
- Un test de la fonction thyroïdienne, comme le niveau d'hormone stimulant la thyroïde (TSH) (avant l'initiation du traitement et tous les 3 mois par la suite)
Effectuer des examens cutanés de base et annuels pour surveiller le mélanome.
Кэмпас est contre-indiqué chez les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) car Кэмпас provoque des réductions prolongées du nombre de lymphocytes CD4 +.
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Auto-immunité
Le traitement par Кэмпас peut entraîner la formation d'auto-anticorps et augmenter le risque de maladies graves à médiation auto-immune. Dans les études cliniques, les patients traités par Кэмпас ont présenté des troubles thyroïdiens (34%), une thrombocytopénie immunitaire (2%) et des néphropathies glomérulaires (0,3%). L'anémie hémolytique auto-immune et la pancytopénie auto-immune, les troubles indifférenciés du tissu conjonctif et l'hémophilie A acquise (anticorps anti-facteur VIII) sont survenus chacun chez 0,2% des patients. La polyarthrite rhumatoïde, le diabète de type I, le vitiligo et l'épithéliopathie pigmentaire rétinienne sont survenus chez 0,1% des patients.
Pendant l'utilisation post-commercialisation, des événements auto-immunes supplémentaires, notamment le syndrome de Guillain-Barré et la polyradiculonévathie démyélinisante inflammatoire chronique, ont été rapportés dans le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL) ainsi que d'autres troubles, généralement à des doses plus élevées et plus fréquentes que celles recommandées dans la SEP. Un patient en oncologie traité avec de l'alemtuzumab avait une maladie mortelle du greffon contre l'hôte associée à la transfusion.
Les auto-anticorps peuvent être transférés de la mère au fœtus pendant la grossesse. Un cas de transfert transplacental d'anticorps anti-récepteur de thyrotropine entraînant la maladie néonatale de Graves s'est produit après le traitement par alemtuzumab chez la mère.
Кэмпас peut augmenter le risque d'autres conditions auto-immunes en raison de la large gamme de formation d'auto-anticorps avec Кэмпас.
Surveillez la numération globulaire complète avec les niveaux de créatinine sérique différentiels et l'analyse d'urine avec le nombre de cellules urinaires avant de commencer le traitement, puis à intervalles mensuels pendant 48 mois après la dernière dose de Кэмпас pour permettre la détection précoce et le traitement des effets indésirables auto-immunes. Après 48 mois, les tests doivent être effectués sur la base des résultats cliniques évoquant l'auto-immunité.
Кэмпас n'est disponible que via un programme restreint dans le cadre d'un REMS
Réactions de perfusion
Kэмпас provoque le syndrome de libération de cytokines entraînant des réactions à la perfusion, dont certaines peuvent être graves et mortelles. Dans les études cliniques, 92% des patients traités par Кэмпас ont présenté des réactions à la perfusion. Chez certains patients, des réactions à la perfusion ont été rapportées plus de 24 heures après la perfusion de Кэмпас. Des réactions graves sont survenues chez 3% des patients et ont inclus une anaphylaxie chez 2 patients (y compris un choc anaphylactique), un œdème de Quincke, un bronchospasme, une hypotension, des douleurs thoraciques, une bradycardie, une tachycardie (y compris une fibrillation auriculaire), des symptômes neurologiques transitoires, une hypertension, des maux de tête, des maux de tête, une pyrexie et une éruption cutanée. Les autres réactions à la perfusion comprenaient des nausées, de l'urticaire, du prurit, de l'insomnie, des frissons, des bouffées vasomotrices, de la fatigue, de la dyspnée, des infiltrats pulmonaires, de la dysgueusie, de la dyspepsie, des étourdissements et de la douleur. Dans les études cliniques, 0,6% des patients présentant des réactions à la perfusion ont reçu de l'épinéphrine ou de l'atropine.
Pendant l'utilisation post-commercialisation, d'autres réactions de perfusion graves et parfois mortelles comprenaient une hypoxie, syncope, syndrome de détresse respiratoire aiguë, arrêt respiratoire, infarctus du myocarde, insuffisance cardiaque aiguë, et un arrêt cardiaque ont été rapportés dans le traitement des patients atteints de B-CLL, ainsi que d'autres troubles, généralement à des doses plus élevées et plus fréquentes que celles recommandées dans la SEP
Prémédicatez les patients atteints de corticostéroïdes immédiatement avant la perfusion de Кэмпас pendant les 3 premiers jours de chaque traitement. Dans les études cliniques, les patients ont reçu 1 000 mg de méthylprednisolone pendant les 3 premiers jours de chaque traitement par Кэмпас. Envisagez un prétraitement avec des antihistaminiques et / ou des antipyrétiques avant l'administration de Кэмпас. Des réactions de perfusion peuvent survenir malgré un prétraitement.
Envisagez une surveillance supplémentaire chez les patients souffrant de troubles médicaux qui les prédisposent à un compromis cardiovasculaire ou pulmonaire.
Кэмпас ne peut être administré que dans des établissements de santé certifiés qui ont un accès sur place à l'équipement et au personnel formé pour gérer les réactions de perfusion (y compris l'anaphylaxie et les urgences cardiaques et respiratoires).
Кэмпас n'est disponible que via un programme restreint dans le cadre d'un REMS
Tumeurs malignes
Cancer de la thyroïde
Kэмпас peut augmenter le risque de cancer de la thyroïde. Dans les études cliniques contrôlées, 3 des 919 (0,3%) patients traités par Кэмпас ont développé un cancer de la thyroïde, par rapport à aucun dans le groupe traité par l'interféron bêta-1a. Cependant, le dépistage du cancer de la thyroïde a été effectué plus fréquemment dans le groupe traité par Кэмпас, en raison de l'incidence plus élevée de troubles thyroïdiens auto-immunes chez ces patients. Deux autres cas de cancer de la thyroïde chez des patients traités par Кэмпас sont survenus dans des études non contrôlées.
Les patients et les prestataires de soins de santé doivent surveiller les symptômes du cancer de la thyroïde, y compris une nouvelle bosse ou un gonflement du cou, une douleur à l'avant du cou, un enrouement persistant ou d'autres changements de voix, des troubles à avaler ou à respirer, ou une toux constante non due à une partie supérieure infection des voies respiratoires.
Mélanome
Kэмпас peut augmenter le risque de mélanome. Dans des études non contrôlées, 4 des 1486 (0,3%) patients traités par Кэмпас ont développé un mélanome ou un mélanome in situ. L'un de ces patients présentait des signes de maladie localement avancée.
Effectuer des examens cutanés de base et annuels pour surveiller le mélanome chez les patients recevant Кэмпас.
Troubles lymphoprolifératifs et lymphome
Des cas de troubles lymphoprolifératifs et de lymphome se sont produits chez des patients traités par Кэмпас atteints de SEP, y compris un lymphome MALT, la maladie de Castleman, et un décès après le traitement du lymphome de Burkitt non associé au virus Epstein Barr. Il existe des rapports post-commercialisation de troubles lymphoprolifératifs associés au virus Epstein Barr chez des patients non MS.
Étant donné que Кэмпас est une thérapie immunomodulatrice, il convient également de faire preuve de prudence lors de l'initiation de Кэмпас chez les patients atteints de tumeurs malignes préexistantes ou en cours.
Кэмпас n'est disponible que via un programme restreint dans le cadre d'un REMS
Programme REMS Кэмпас
Кэмпас n'est disponible que par le biais d'un programme restreint dans le cadre d'un REMS appelé programme REMS Кэмпас en raison des risques d'auto-immunité, de réactions de perfusion et de tumeurs malignes.
Les exigences notables du programme REMS Кэмпас sont les suivantes:
- Les prescripteurs doivent être certifiés avec le programme en s'inscrivant et en terminant la formation.
- Les patients doivent s'inscrire au programme et se conformer aux exigences de surveillance en cours.
- Les pharmacies doivent être certifiées avec le programme et ne doivent se passer que dans des établissements de santé certifiés autorisés à recevoir Кэмпас.
- Les établissements de santé doivent s'inscrire au programme et vérifier que les patients sont autorisés avant d'infuser Кэмпас. Les établissements de santé doivent avoir un accès sur place à l'équipement et au personnel formé pour gérer les réactions à la perfusion.
De plus amples renseignements, y compris une liste des établissements de santé qualifiés, sont disponibles au 1-855-6766326.
Thrombocytopénie immunitaire
Une thrombocytopénie immunitaire (PTI) est survenue chez 2% des patients traités par Кэмпас dans des études cliniques sur la SEP
Dans une étude clinique contrôlée chez des patients atteints de SEP, un patient traité par Кэмпас a développé un PTI qui n'a pas été reconnu avant la mise en œuvre des exigences mensuelles de surveillance du sang et est décédé d'une hémorragie intracérébrale. Le nombre de plaquettes de Nadir ≤ 20 000 cellules par microlitre à la suite de l'ITP est survenu chez 2% de tous les patients traités par Кэмпас dans les études cliniques sur la SEP. Les anticorps anti-plaquettaire n'ont pas précédé le début de l'ITP. ITP a été diagnostiqué plus de 3 ans après la dernière dose de Кэмпас.
Les symptômes de l'ITP comprennent des ecchymoses faciles, des pétéchies, des saignements muco-cutanés spontanés (par ex., épistaxis, hémoptysie) et saignement menstruel plus lourd que la normale ou irrégulière. L'hémoptysie peut également indiquer une maladie à membrane sous-sol anti-glomérulaire (GBM), et un diagnostic différentiel approprié doit être entrepris. Rappelez au patient de rester vigilant pour les symptômes qu'il peut ressentir et de consulter immédiatement un médecin s'il a des préoccupations.
Obtenir une numération formule sanguine complète (CBC) avec différentiel avant le début du traitement et à des intervalles mensuels par la suite jusqu'à 48 mois après la dernière perfusion. Après cette période, les tests doivent être effectués sur la base des résultats cliniques évoquant l'ITP. Si l'ITP est suspecté, une numération formule sanguine complète doit être obtenue immédiatement. Si le début de l'ITP est confirmé, initiez rapidement une intervention médicale appropriée.
Néphropathies glomérulaires
Des néphropathies glomérulaires sont survenues chez 0,3% des patients traités par Кэмпас dans les études cliniques sur la SEP. Il y a eu 3 cas de glomérulonéphrite membraneuse et 2 cas de maladie à membrane sous-sol anti-glomérulaire (anti-GBM). Il existe des cas publiés et post-commercialisation de patients atteints de SEP traités par l'alemtuzumab qui ont développé une maladie anti-GBM et ont ensuite développé une maladie rénale terminale nécessitant une transplantation rénale. Des cas de maladie anti-GBM ont été diagnostiqués jusqu'à 40 mois après la dernière dose de Кэмпас. Une évaluation et un traitement urgents sont nécessaires car la maladie anti-MGB peut entraîner une insuffisance rénale nécessitant une dialyse ou une transplantation et peut mettre la vie en danger si elle n'est pas traitée.
Les manifestations cliniques de la néphropathie peuvent inclure des taux élevés de créatinine sérique, d'hématurie ou de protéinurie. L'hémorragie alvéolaire manifestée par hémoptysie est un composant courant de la maladie anti-MGB mais n'est pas survenue dans les études cliniques.
Obtenir des taux sériques de créatinine et d'analyse d'urine avec un nombre de cellules avant le début du traitement et à des intervalles mensuels par la suite jusqu'à 48 mois après la dernière perfusion. Après cette période, les tests doivent être effectués sur la base des résultats cliniques évoquant des néphropathies.
Si des changements cliniquement significatifs par rapport à la valeur initiale de la créatinine sérique, une hématurie inexpliquée ou une protéinurie sont observés, effectuez une évaluation plus approfondie des néphropathies. La détection et le traitement précoces des néphropathies peuvent réduire le risque de mauvais résultats.
Troubles thyroïdiens
Des troubles thyroïdiens auto-immunes sont survenus chez 34% des patients traités par Кэмпас dans les études cliniques. Des troubles thyroïdiens nouvellement diagnostiqués se sont produits tout au long de la période de suivi de l'étude clinique non contrôlée, plus de 7 ans après la première dose de Кэмпас. Les troubles thyroïdiens auto-immunes comprenaient la maladie de Graves, l'hyperthyroïdie et l'hypothyroïdie. L'ophtalmopathie des tombes avec diminution de la vision, des douleurs oculaires et des exophtalmoses s'est produite chez 1% des patients traités par Кэмпас. Deux patients ont dû décompresser orbitale chirurgicale. Des événements thyroïdiens graves sont survenus chez environ 2% des patients traités par Кэмпас dans les études cliniques et comprenaient des événements cardiaques et psychiatriques associés à une maladie thyroïdienne. De tous les patients traités par Кэмпас, 3% ont subi une thyroïdectomie.
La maladie thyroïdienne présente des risques particuliers chez les femmes enceintes.
Obtenir des tests de fonction thyroïdienne, tels que des niveaux de TSH, avant le début du traitement et tous les 3 mois par la suite jusqu'à 48 mois après la dernière perfusion. Continuer à tester la fonction thyroïdienne après 48 mois si cela est cliniquement indiqué.
Chez les patients atteints d'un trouble thyroïdien en cours, Кэмпас ne doit être administré que si le bénéfice potentiel justifie les risques potentiels.
Autres cytopénies auto-immunes
Cytopénie auto-immune telle que neutropénie (0,1%) anémie hémolytique (0,2%) et pancytopénie (0,2%) survenu chez des patients traités par Кэмпас dans des études cliniques sur la SEP. En cas d'anémie hémolytique auto-immune, les patients ont été testés positifs pour les anticorps antiglobulines directs, et les taux d'hémoglobine nadir variaient de 2,9 à 8,6 g / dL. Les symptômes de l'anémie hémolytique auto-immune comprennent une faiblesse, douleur thoracique, jaunisse, urine foncée, et la tachycardie. Un patient traité par Кэмпас avec une pancytopénie auto-immune est décédé d'une septicémie.
Lors de l'utilisation après la commercialisation, des cytopénies auto-immunes supplémentaires, y compris une anémie hémolytique auto-immune mortelle et une anémie aplasique, ont été rapportées dans le traitement des patients atteints de BCLL, ainsi que d'autres troubles, généralement à des doses plus élevées et plus fréquentes que celles recommandées dans la SEP
Utilisez les résultats de CBC pour surveiller les cytopénies. Une intervention médicale rapide est indiquée si une cytopénie est confirmée.
Infections
Des infections sont survenues chez 71% des patients traités par Кэмпас contre 53% des patients traités par interféron bêta-1a dans des études cliniques contrôlées sur la SEP d'une durée maximale de 2 ans. Les infections survenues plus souvent chez les patients traités par Кэмпас que chez les patients par interféron bêta-1a comprenaient la nasopharyngite, l'infection des voies urinaires, l'infection des voies respiratoires supérieures, la sinusite, les infections herpétiques, la grippe et la bronchite. Des infections graves sont survenues chez 3% des patients traités par Кэмпас contre 1% des patients traités par interféron bêta-1a. Les infections graves du groupe Кэмпас comprenaient: l'appendicite, la gastro-entérite, la pneumonie, l'herpès zoster et l'infection dentaire.
Ne pas administrer de vaccins viraux vivants après un cours de Кэмпас. Les patients traités par Кэмпас ont modifié l'immunité et peuvent présenter un risque accru d'infection après l'administration de vaccins viraux vivants.
Envisagez de retarder l'administration de Кэмпас chez les patients infectés jusqu'à ce que l'infection soit entièrement contrôlée.
L'utilisation concomitante de Кэмпас avec des thérapies antinéoplasiques ou immunosuppressives pourrait augmenter le risque d'immunosuppression.
Infections virales de l'herpès
Dans les études cliniques contrôlées, 16% des patients traités par Кэмпас ont développé une infection virale à l'herpès contre 3% des patients par interféron bêta-1a. Ces événements comprenaient l'herpès oral (8,8%), l'herpès zoster (4,2%), l'herpès simplex (1,8%) et l'herpès génital (1,3%). Les infections herpétiques graves chez les patients traités par Кэмпас comprenaient la varicelle primaire (0,1%), l'herpès zoster (0,2%) et la méningite à l'herpès (0,1%). Administrer des agents antiviraux pour la prophylaxie herpétique à des schémas posologiques suppressifs appropriés. Administrer la prophylaxie antivirale pour les infections virales herpétiques à partir du premier jour de chaque traitement et poursuivre pendant au moins deux mois après le traitement par Кэмпас ou jusqu'à ce que le nombre de lymphocytes CD4 + soit ≥200 cellules par microliter, selon la dernière éventualité.
Virus du papillome humain
Une infection du virus du papillome humain cervical (VPH), y compris une dysplasie cervicale, s'est produite chez 2% des patients traités par Кэмпас. Le dépistage annuel du VPH est recommandé pour les patientes.
Tuberculose
La tuberculose est survenue chez des patients traités par Кэмпас et interféron bêta-1a dans des études cliniques contrôlées. Des cas de tuberculose active et latente sont survenus chez 0,3% des patients traités par Кэмпас, le plus souvent dans les régions endémiques. Effectuer un dépistage de la tuberculose conformément aux directives locales avant le début de Кэмпас. Pour les patients testés positifs dans le dépistage de la tuberculose, traiter par pratique médicale standard avant le traitement par Кэмпас.
Infections fongiques
Les infections fongiques, en particulier la candidose buccale et vaginale, sont survenues plus fréquemment chez les patients traités par Кэмпас (12%) que chez les patients traités par interféron bêta-1a (3%) dans les études cliniques contrôlées dans la SEP
Infections à Listeria Monocytogenes
Listeria monocytogenes infections (par ex., méningite, encéphalite, septicémie et gastro-entérite), y compris les cas mortels de Listeria méningo-encéphalite, survenue chez des patients traités par Кэмпас. Listeria des infections sont survenues dès 3 jours après le traitement et jusqu'à 8 mois après la dernière dose de Кэмпас. La durée du risque accru pour Listeria infection après le traitement par Кэмпас est inconnue.
Conseillez aux patients d'éviter ou de chauffer adéquatement les aliments qui sont des sources potentielles de Listeria monocytogenes (par ex., charcuterie, produits laitiers à base de lait non pasteurisé, fromages à pâte molle ou viande, fruits de mer ou volaille insuffisamment cuits). Initiez-les Listeria précautions avant de commencer le traitement par Кэмпас. La période d'incubation pour Listeria monocytogenes varie de 3 à 70 jours. Dans la plupart des cas, les signes et symptômes de listériose invasive commencent dans le mois suivant l'exposition Listeria monocytogenes Symptômes de. Listeria les infections comprennent la fièvre, les frissons, la diarrhée, les nausées, les vomissements, les maux de tête, les douleurs articulaires et musculaires, la raideur du cou, la difficulté à marcher, les changements d'état mental, le coma et d'autres changements neurologiques. Comme c'est le cas pour de nombreuses infections, le traitement ne peut pas toujours prévenir la mortalité et la morbidité liées Listeria infections. Par conséquent, conseillez aux patients de surveiller les symptômes de Listeria infection et demander une aide médicale rapide en cas de symptômes.
Infections chez les patients non MS
Au cours de l'utilisation après commercialisation, des infections virales, bactériennes, protozoaires et fongiques graves et parfois mortelles, y compris certaines dues à la réactivation des infections latentes, ont été rapportées dans le traitement des patients atteints de B-CLL, ainsi que d'autres troubles, généralement à des taux plus élevés et doses plus fréquentes que celles recommandées dans la SEP
Hépatite
Aucune donnée n'est disponible sur l'association de la réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) ou du virus de l'hépatite C (VHC) car les patients présentant des signes d'infections actives ou chroniques ont été exclus des études cliniques. Envisagez de dépister les patients à haut risque d'infection par le VHB et / ou le VHC avant l'initiation de Кэмпас et faites preuve de prudence en prescrivant Кэмпас aux patients identifiés comme porteurs du VHB et / ou du VHC car ces patients peuvent présenter un risque de lésions hépatiques irréversibles par rapport à un potentiel réactivation du virus en tant que conséquence de leur statut préexistant.
Cholécystite acalculose aiguë
Кэмпас peut augmenter le risque de cholécystite acalculaire aiguë. Dans les études cliniques contrôlées, 0,2% des patients atteints de SEP traités par Кэмпас ont développé une cholécystite acalculaire aiguë, contre 0% des patients traités par interféron bêta-1a. Lors de l'utilisation après commercialisation, des cas supplémentaires de cholécystite acalculaire aiguë ont été rapportés chez des patients traités par Кэмпас. Le délai d'apparition des symptômes variait de moins de 24 heures à 2 mois après la perfusion de Кэмпас. Les facteurs de risque typiques ou prédisposants tels que les maladies graves concomitantes n'ont souvent pas été signalés. Une échographie anormale ou une tomodensitométrie a été utilisée pour soutenir le diagnostic de cholécystite acalculose aiguë dans certains cas. Certains patients ont été traités prudemment avec des antibiotiques et se sont rétablis sans intervention chirurgicale, tandis que d'autres ont subi une cholécystectomie.
Les symptômes de la cholécystite acalculaire aiguë comprennent des douleurs abdominales, des sensibilité abdominale, de la fièvre, des nausées et des vomissements. Une leucocytose et des enzymes hépatiques anormales sont également fréquemment observées. La cholécystite acalculaire aiguë est une affection associée à des taux de morbidité et de mortalité élevés si elle n'est pas diagnostiquée tôt et traitée. Si une cholécystite acalculaire aiguë est suspectée, évaluez et traitez rapidement.
Pneumonite
Dans les études cliniques, 6 des 1217 (0,5%) patients traités par Кэмпас avaient une pneumonite de gravité variable. Des cas de pneumonite d'hypersensibilité et de pneumonite avec fibrose sont survenus dans des études cliniques. Il faut conseiller aux patients de signaler les symptômes de la pneumonie, notamment l'essoufflement, la toux, une respiration sifflante, des douleurs ou une oppression thoracique et une hémoptysie.
Produits médicamenteux avec le même ingrédient actif
Кэмпас contient le même ingrédient actif (alemtuzumab) que celui du CAMPATH®. Si Кэмпас est considéré pour une utilisation chez un patient qui a déjà reçu CAMPATH, exercez une vigilance accrue pour les effets additifs et durables sur le système immunitaire.
Information sur le conseil aux patients
Conseiller au patient de lire l'étiquetage du patient approuvé par la FDA (Guide de médicaments).
Auto-immunité
- Conseillez aux patients de contacter rapidement leur professionnel de la santé s'ils présentent des symptômes de maladie auto-immune potentielle. Donnez des exemples de symptômes importants tels que des saignements, des ecchymoses faciles, des pétéchies, du purpura, de l'hématurie, de l'œdème, de l'ictère ou de l'hémoptysie.
- Conseiller les patients sur l'importance des tests sanguins et urinaires mensuels pendant 48 mois après le dernier cours de Кэмпас pour surveiller les signes d'auto-immunité car une détection précoce et un traitement rapide peuvent aider à prévenir les conséquences graves et potentiellement mortelles associées à ces événements. Informez les patients que la surveillance peut devoir se poursuivre au cours des 48 derniers mois s'ils présentent des signes ou des symptômes d'auto-immunité.
- Informez les patients que Кэмпас peut provoquer des troubles hyperthyroïdiens ou hypothyroïdiens.
- Conseiller aux patients de contacter leur fournisseur de soins de santé s'ils présentent des symptômes reflétant un trouble thyroïdien potentiel tels qu'une perte ou un gain de poids inexpliqué, un rythme cardiaque ou des palpitations rapides, un gonflement des yeux, une constipation ou un froid.
- Conseiller les femmes en âge de procréer sur les risques de grossesse avec maladie thyroïdienne concomitante. Conseiller les femmes en âge de procréer pour discuter de la planification de la grossesse avec leur médecin.
Réactions de perfusion
- Informez les patients que des réactions à la perfusion peuvent survenir après avoir quitté le centre de perfusion.
- Demandez au patient de rester au centre de perfusion pendant 2 heures après chaque perfusion de Кэмпас, ou plus à la discrétion du médecin. Informez les patients que des symptômes de réactions à la perfusion peuvent survenir après leur départ du centre de perfusion et signalez ces symptômes à leur médecin.
- Conseiller aux patients de contacter rapidement leur professionnel de la santé s'ils présentent des réactions à la perfusion, notamment un gonflement de la bouche ou de la gorge, des difficultés respiratoires, une faiblesse, une fréquence cardiaque anormale (rapide, lente ou irrégulière), des douleurs thoraciques et des éruptions cutanées.
Tumeurs malignes
- Informez les patients que Кэмпас peut augmenter leur risque de tumeurs malignes, y compris le cancer de la thyroïde et le mélanome.
- Conseiller aux patients de signaler les symptômes du cancer de la thyroïde, y compris une nouvelle bosse ou un gonflement du cou, une douleur à l'avant du cou, un enrouement ou d'autres changements de voix qui ne disparaissent pas, des problèmes d'avaler ou de respirer, ou une toux constante non due à un rhume.
- Informez les patients qu'ils doivent subir des examens cutanés de base et annuels.
Programme REMS Кэмпас
- Кэмпас n'est disponible que dans le cadre d'un programme restreint appelé programme REMS Кэмпас. Informer le patient des exigences notables suivantes:
- Les patients et les prestataires doivent être inscrits au programme.
- Les patients doivent se conformer aux exigences de surveillance continue.
- Les patients doivent signaler tout effet secondaire ou symptôme à leur médecin.
- Кэмпас n'est disponible que dans les centres de perfusion certifiés participant au programme. Par conséquent, fournissez aux patients des informations sur le programme REMS Кэмпас afin de localiser un centre de perfusion.
- Conseillez aux patients de lire le matériel REMS Кэмпас pour les patients, ce que vous devez savoir sur le traitement Кэмпас: un guide patient et ce que vous devez savoir sur le traitement et les réactions de perfusion Кэмпас: un guide patient.
- Demandez aux patients de porter la carte d'information sur la sécurité des patients Кэмпас REMS avec eux en cas d'urgence.
Infections
- Conseiller aux patients de contacter leur professionnel de la santé s'ils développent des symptômes d'infection grave tels que de la fièvre ou des glandes enflées.
- Conseiller aux patients de terminer toutes les vaccinations nécessaires au moins 6 semaines avant le traitement par Кэмпас. Informez les patients qu'ils doivent parler à leur fournisseur de soins de santé avant de prendre un vaccin après un traitement récent avec Кэмпас.
- Conseiller aux patients de prendre les médicaments prescrits pour la prophylaxie de l'herpès conformément aux directives de leur professionnel de la santé.
- Informez les patients que le dépistage annuel du VPH est recommandé.
- Conseiller aux patients d'éviter ou de chauffer adéquatement les aliments qui sont des sources potentielles de Listeria monocytogenes avant de recevoir Кэмпас et s'ils ont eu un cours récent de Кэмпас. La durée du risque accru d'infection à Listeria après l'administration de Кэмпас n'est pas connue. Informez les patients que l'infection à Listeria peut entraîner des complications importantes ou la mort..
Cholécystite acalculose aiguë
- Conseiller aux patients de signaler les symptômes de la cholécystite acalculaire aiguë. Il s'agit notamment de douleurs abdominales, de sensibilité abdominale, de fièvre, de nausées et de vomissements
Pneumonite
- Informez les patients qu'une pneumonite a été rapportée chez des patients traités par Кэмпас. Conseiller aux patients de signaler les symptômes d'une maladie pulmonaire tels que l'essoufflement, la toux, la respiration sifflante, les douleurs thoraciques ou l'étanchéité et l'hémoptysie.
Utilisation concomitante de Campath
- Informez les patients que l'alemtuzumab est le même médicament que Campath pour une utilisation en B-CLL. Les patients doivent informer leur professionnel de la santé s'ils ont pris Campath.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude n'a été menée pour évaluer le potentiel cancérogène ou génotoxique de Кэмпас.
Lorsque Кэмпас (3 ou 10 mg / kg IV) a été administré à des souris mâles transgéniques huCD52 5 jours consécutifs avant la cohabitation avec des femelles de type sauvage non traitées, aucun effet sur la fertilité ou les performances de reproduction n'a été observé. Cependant, des effets indésirables sur les paramètres des spermatozoïdes (y compris une morphologie anormale [détaché / sans tête] et une diminution du nombre total et de la motilité) ont été observés aux deux doses testées.
Quand Кэмпас (3 ou 10 mg / kg IV) a été administré à des souris femelles transgéniques huCD52 pendant 5 jours consécutifs avant la cohabitation avec des mâles de type sauvage non traités, il y a eu une diminution du nombre moyen de corps jaunes et de sites d'implantation et une augmentation de la perte post-implantation, résultant en moins d'embryons viables à la dose plus élevée testée.
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez la femme enceinte. Кэмпас était embryolétale chez les souris transgéniques huCD52 gravides lorsqu'elle était administrée pendant l'organogenèse. Des auto-anticorps peuvent se développer après l'administration de Кэмпас. Un transfert placentaire d'anticorps antithyroïdiens entraînant la maladie néonatale de Graves a été signalé. Кэмпас ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.
Données animales
Lorsque Кэмпас a été administré à des souris transgéniques huCD52 enceintes pendant l'organogenèse (jours de gestation [GD] 6-10 ou GD 11-15) à des doses de 3 ou 10 mg / kg IV, aucun effet tératogène n'a été observé. Cependant, il y a eu une augmentation de l'embryolétalité (augmentation de la perte post-implantation et du nombre de mères avec tous les fœtus morts ou résorbés) chez les animaux gravides dosés pendant la période GD 11-15.
Dans une étude distincte chez des souris transgéniques huCD52 gravides, administration de Кэмпас pendant l'organogenèse (GD 6-10 ou GD 11-15) à des doses de 3 ou 10 mg / kg / IV, des diminutions des lymphocytes B et des lymphocytes T ont été observées chez la progéniture aux deux doses testées. Les effets de Кэмпас, administrés pendant l'organogenèse, sur le développement postnatal n'ont pas été correctement évalués.
Considérations cliniques
Pour éviter une exposition in utero à Кэмпас, les femmes en âge de procréer doivent utiliser des mesures contraceptives efficaces lors de la réception d'un traitement par Кэмпас et pendant 4 mois après ce traitement.
Kэмпас induit des troubles thyroïdiens persistants. L'hypothyroïdie non traitée chez la femme enceinte augmente le risque de fausse couche et peut avoir des effets sur le fœtus, notamment un retard mental et un nanisme. Chez les mères atteintes de la maladie de Graves, les anticorps du récepteur de l'hormone de stimulation thyroïdienne maternelle peuvent être transférés à un fœtus en développement et peuvent provoquer la maladie de Graves néonatale. Chez une patiente qui a développé la maladie de Graves après un traitement par l'alemtuzumab, le transfert placentaire d'anticorps anti-récepteur de la thyrotropine a entraîné une maladie néonatale des Graves avec tempête thyroïdienne chez son nourrisson né 1 an après la posologie de l'alemtuzumab.
Mères infirmières
L'alemtuzumab a été détecté dans le lait de souris allaitantes ayant reçu 10 mg / kg de Кэмпас les jours 8 à 12 postpartum. Les taux sériques d'alemtuzumab étaient similaires chez les souris allaitantes et la progéniture au jour 13 postpartum, et ont été associés à des preuves d'activité pharmacologique (diminution du nombre de lymphocytes) chez la progéniture.
On ne sait pas si l'alemtuzumab est excrété dans le lait maternel. Étant donné que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque d'effets indésirables graves chez les nourrissons allaités de Кэмпас, il convient de décider d'interrompre l'allaitement ou d'interrompre le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour le mère.
Utilisation pédiatrique
L'innocuité et l'efficacité chez les patients pédiatriques de moins de 17 ans n'ont pas été établies. L'utilisation de Кэмпас n'est pas recommandée chez les patients pédiatriques en raison des risques d'auto-immunité, de réactions à la perfusion et parce qu'elle peut augmenter le risque de tumeurs malignes (thyroïde, mélanome, troubles lymphoprolifératifs et lymphome).
Utilisation gériatrique
Les études cliniques de Кэмпас n'ont pas inclus un nombre suffisant de patients âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondent différemment des patients plus jeunes.
Les effets indésirables graves suivants sont décrits ci-dessous et ailleurs dans l'étiquetage:
- Auto-immunité
- Réactions de perfusion
- Tumeurs malignes
- Thrombocytopénie immunitaire
- Néphropathies glomérulaires
- Troubles thyroïdiens
- Autres cytopénies auto-immunes
- Infections
- Cholécystite acalculose aiguë
- Pneumonite
Expérience des essais cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très variables, les taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être directement comparés aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Dans les essais cliniques contrôlés (étude 1 et étude 2), un total de 811 patients atteints de formes récurrentes de SEP ont reçu Кэмпас. Au total, 811 patients ont reçu 1 cours de traitement et 789 patients ont reçu un deuxième traitement à 12 mois. Le suivi global dans les essais contrôlés équivalait à 1622 années-patients, avec 3411 années-personnes supplémentaires de suivi dans une étude d'extension en ouvert. La population avait entre 18 et 55 ans, 65% était une femme et 92% était de race blanche.
Effets indésirables les plus courants
Dans les essais cliniques, les effets indésirables les plus courants avec Кэмпас (chez au moins 10% des patients et plus fréquemment que dans l'interféron bêta-1a) étaient téméraires, mal de crâne, pyrexie, nasopharyngite, nausée, infection des voies urinaires, fatigue, insomnie, infection des voies respiratoires supérieures, infection virale de l'herpès, urticaire, prurit, troubles de la glande thyroïde, infection fongique, arthralgie, douleur aux extrémités, maux de dos, diarrhée, sinusite, douleur oropharyngée, paresthésie, vertiges, douleur abdominale, bouffées vasomotrices, et vomissements.
Le tableau 1 répertorie les effets indésirables survenus chez ≥5% des patients traités par Кэмпас dans les études 1 et 2 et au même taux ou à un taux plus élevé que l'interféron bêta-1a.
Tableau 1: Effets indésirables dans les études regroupées de 2 ans contrôlées activement chez les patients atteints de sclérose en plaques rémittente-récurrente
KLмпас (N = 811)% | interféron bêta-1a 44 mcg (N = 389)% | |
Éruption cutanée | 53 | 6 |
Maux de tête | 52 | 23 |
Pyrexia | 29 | 9 |
Nasopharyngite | 25 | 19 |
Nausées | 21 | 9 |
Infection des voies urinaires | 19 | 8 |
Fatigue | 18 | 13 |
Insomnie | 16 | 15 |
Infection des voies respiratoires supérieures | 16 | 13 |
Infection virale de l'herpès | 16 | 3 |
Urticaire | 16 | 2 |
Prurit | 14 | 2 |
Affections de la glande thyroïde | 13 | 3 |
Infection fongique | 13 | 4 |
Arthralgie | 12 | 9 |
Douleur aux extrémités | 12 | 9 |
Douleurs au dos | 12 | 8 |
Diarrhée | 12 | 6 |
Sinusite | 11 | 8 |
Douleur oropharyngée | 11 | 5 |
Paresthésie | 10 | 8 |
Vertiges | 10 | 5 |
Douleur abdominale | 10 | 5 |
Rougissement | 10 | 4 |
Vomissements | 10 | 3 |
Toux | 9 | 4 |
Frissons | 9 | 3 |
Dysgueusie | 8 | 7 |
Grippe | 8 | 6 |
Dermatite | 8 | 5 |
Dyspepsie | 8 | 4 |
Sang dans l'urine | 8 | 3 |
Dyspnée | 8 | 1 |
Tachycardie | 8 | 1 |
Anxiété | 7 | 6 |
Faiblesse musculaire | 7 | 6 |
Bronchite | 7 | 4 |
Inconfort thoracique | 7 | 2 |
Spasmes musculaires | 6 | 5 |
Myalgie | 6 | 5 |
Diminution des lymphocytes CD4 | 6 | 2 |
Diminution des lymphocytes CD8 | 6 | 2 |
Asthénie | 5 | 4 |
Diminution du nombre de lymphocytes T | 5 | 3 |
Érythème | 5 | 2 |
Œdème périphérique | 5 | 2 |
Épistaxis | 5 | 2 |
Douleur au cou | 5 | 2 |
Saignement utérin anormal | 5 | 1 |
Lymphopénie
Presque tous les patients (99,9%) traités par Кэмпас dans les essais cliniques sur la SEP ont présenté une lymphopénie. Le nombre de lymphocytes le plus faible s'est produit environ 1 mois après chaque traitement. Le nombre moyen de lymphocytes à 1 mois après le traitement par Кэмпас était de 0,25 x 109 L (plage 0,02-2,30 x 109 L) et 0,32 (0,02-1,81 x 109 L) pour les cours de traitement 1 et 2, respectivement. Le nombre total de lymphocytes a augmenté pour atteindre la limite inférieure de la normale chez environ 40% des patients 6 mois après chaque traitement par Кэмпас et environ 80% des patients 12 mois après chaque cours.
Comportement ou idée suicidaire
Dans les études cliniques, 0,6% des patients des groupes Кэмпас et interféron bêta-1a ont eu des événements de tentative de suicide ou d'idées suicidaires. Aucun suicide n'a été achevé dans les deux groupes de traitement des études cliniques. Un comportement ou une idée suicidaire s'est produit chez des patients avec ou sans antécédents de trouble psychiatrique ou thyroïdien. Conseiller aux patients de signaler immédiatement tout symptôme de dépression ou d'idées suicidaires au médecin prescripteur.
Immunogénicité
Comme pour toutes les protéines thérapeutiques, il existe un potentiel d'immunogénicité. Utilisation d'un test immuno-enzymatique (ELISA) et un test contraignant compétitif, des anticorps anti-alémtuzumab ont été détectés dans 62%, 67%, et 29% des patients traités par Кэмпас, aux mois 1, 3, 12 (Cours 1) ainsi que 83%, 83%, et 75% des patients traités par Кэмпас au mois 13, 15, et 24 (Cours 2). Les échantillons testés positifs pour les anticorps de liaison ont été évalués pour des preuves d'inhibition in vitro à l'aide d'un test de cytométrie en flux. Des anticorps neutralisants ont été détectés chez 87%, 46% et 5% des patients atteints d'anticorps à liaison positive aux mois 1, 3, 12 (cours 1) ainsi que 94%, 88% et 42% des patients atteints d'anticorps à liaison positive aux mois 13, 15 et 24 (cours 2). Des anticorps anti-alemtuzumab ont été associés à une diminution de la concentration d'alemtuzumab au cours 2 mais pas au cours 1. Aucun essai clinique n'a montré que la présence d'anticorps anti-alemtuzumab liants ou inhibiteurs avait un effet significatif sur les résultats cliniques, le nombre total de lymphocytes ou les événements indésirables.
L'incidence des anticorps dépend fortement de la sensibilité et de la spécificité du test. De plus, l'incidence observée de la positivité des anticorps (y compris les anticorps inhibiteurs) dans un test peut être influencée par plusieurs facteurs, notamment la méthodologie du test, la manipulation des échantillons, le moment de la collecte des échantillons, les médicaments concomitants et la maladie sous-jacente. Pour ces raisons, la comparaison de l'incidence des anticorps dirigés contre Кэмпас avec l'incidence des anticorps dirigés contre d'autres produits peut être trompeuse.
Expérience post-commercialisation
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de l'alemtuzumab après l'approbation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement à partir d'une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Expérience post-commercialisation avec Кэмпас
Troubles du système gastro-intestinal: cholécystite acalculaire aiguë.
Expérience post-commercialisation avec CAMPATH
CAMPATH est approuvé pour le traitement de la leucémie lymphoïde chronique à cellules B (B-CLL) et est généralement administré à des doses plus élevées et plus fréquentes (par ex., 30 mg) que recommandé dans le traitement de la SEP
Troubles cardiaques: insuffisance cardiaque congestive, cardiomyopathie et diminution de la fraction d'éjection chez les patients non MS précédemment traités avec des agents potentiellement cardiotoxiques.
Deux patients atteints de SEP ont présenté des réactions graves (maux de tête, éruption cutanée et hypotension ou tachycardie sinusale) après une seule perfusion accidentelle jusqu'à 60 mg de Кэмпас. Des doses de Кэмпас supérieures à celles recommandées peuvent augmenter l'intensité et / ou la durée des réactions à la perfusion ou ses effets immunitaires. Il n'y a pas d'antidote connu pour le surdosage d'alemtuzumab.
Effets de Кэмпас sur la population de lymphocytes
Les lymphocytes T et B circulent après chaque traitement. Dans les essais cliniques, le nombre de cellules le plus bas s'est produit 1 mois après un traitement au moment de la première numération sanguine post-traitement. Le nombre de lymphocytes a ensuite augmenté au fil du temps: le nombre de cellules B s'est généralement rétabli en 6 mois; Le nombre de cellules T a augmenté plus lentement et est généralement resté inférieur à la ligne de base 12 mois après le traitement. Environ 60% des patients avaient un nombre total de lymphocytes inférieur à la limite inférieure de la normale 6 mois après chaque traitement et 20% avaient un nombre inférieur à la limite inférieure de la normale après 12 mois.
La reconstitution de la population lymphocytaire varie selon les différents sous-types de lymphocytes. Au mois 1 dans les essais cliniques, le nombre moyen de lymphocytes CD4 + était de 40 cellules par microliter et, au mois 12, 270 cellules par microliter. À 30 mois, environ la moitié des patients avaient un nombre de lymphocytes CD4 + qui restait inférieur à la limite inférieure de la normale.
Électrophysiologie cardiaque
Dans une étude portant sur 53 patients atteints de SEP, l'alemtuzumab 12 mg par jour pendant 5 jours n'a provoqué aucun changement dans l'intervalle QTc supérieur à 20 ms. Une augmentation moyenne de 22 à 26 battements par minute de la fréquence cardiaque a été observée pendant au moins 2 heures après les premières perfusions mais pas après.
La pharmacocinétique de Кэмпас a été évaluée chez un total de 148 patients atteints de formes récurrentes de SEP qui ont reçu 12 mg / jour sur 5 jours consécutifs, suivis de 12 mg / jour sur 3 jours consécutifs 12 mois après le premier traitement.
Absorption
Les concentrations sériques ont augmenté à chaque dose consécutive au cours d'un traitement, les concentrations observées les plus élevées se produisant après la dernière perfusion d'un traitement. La concentration maximale moyenne était de 3014 ng / ml au jour 5 du premier traitement et de 2276 ng / mL au jour 3 du deuxième traitement.
Distribution
Кэмпас est largement confiné au sang et à l'espace interstitiel avec un volume central de distribution de 14,1 L .
Élimination
La demi-vie d'élimination était d'environ 2 semaines et était comparable entre les cours. Les concentrations sériques étaient généralement indétectables (<60 ng / ml) dans les 30 jours suivant chaque traitement.