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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 05.04.2022
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Traitement des patients adultes qui ne peuvent pas être transplantés de cellules souches hémopoïétiques ayant:
- syndrome myélodysplastique (SMD) à haut ou intermédiaire-2 degrés de risque selon l'échelle IPSS (International Predictive Ball System) ;
- leucémie myéloïde aiguë;
- leucémie myélomonocytaire chronique sans signes de MDS .
Traitement des patients adultes qui ne peuvent pas être transplantés de cellules souches hémopoïétiques ayant:
- syndrome myélodysplastique (SMD) à haut ou intermédiaire-2 degrés de risque selon l'échelle IPSS (International Predictive Ball System) ;
- leucémie myéloïde aiguë;
- leucémie myélomonocytaire chronique sans signes de MDS .
P / c , dans la zone de l'épaule, de la cuisse ou de l'abdomen. Les lieux d'injection doivent alterner.
Le lieu d'une autre injection doit être à une distance de plus de 2,5 cm de la précédente. Wajdaza ne doit pas être introduit dans les zones cutanées endommagées, hypermatisées, compactées ou douloureuses (y compris h. dans les zones de peau hémorragiques).
Avant l'introduction de Wajdaza, il est recommandé de prescrire des médicaments antiémétiques.
La dose initiale recommandée du médicament Vaidaz au cours du premier cycle de traitement pour tous les patients, quels que soient les indicateurs hématologiques initiaux, est de 75 mg / m2 et est introduit quotidiennement pendant 7 jours, suivi d'une pause de 21 jours (cycle thérapeutique de 28 jours).
Au moins 6 cycles thérapeutiques doivent être effectués. Le traitement se poursuit tant que son efficacité persiste ou jusqu'à l'apparition des symptômes de progression de la maladie.
Lors de la surveillance des patients, ils évaluent la réponse des indicateurs sanguins et des manifestations possibles de toxicité, en particulier du sang et des reins, qui peuvent nécessiter un retard dans la prochaine cure ou une correction de la dose du médicament.
Vous trouverez ci-dessous les possibilités de modifier la dose du médicament Vaidaz lors du développement de différents types de toxicité.
Modification de la dose dans la détection des symptômes de toxicité hématologique
La toxicité hématologique est la réduction maximale du nombre de cellules au cours d'un cycle de traitement donné (nadir) si le niveau de plaquettes tombe en dessous de 50 · 109/ l et / ou le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1 · 109/ l.
La récupération est considérée comme augmentant le nombre de cellules dans la ou les lignées cellulaires d'au moins la moitié de la différence entre le nombre initial de cellules et le nadir (c.-à-d. le nombre de cellules lors de la restauration de ≥nadir + (0,5 × (initiale (s) - nadir).
1. Patients avec des indicateurs initiaux (avant le début du traitement par Vaidaz) du nombre de leucocytes> 3 · 109/ l, le nombre absolu de neutrophiles> 1,5 · 109/ l, le nombre de plaquettes> 75 · 109/ l.
Si, dans le contexte du traitement par le médicament Vaidaz, ces patients présentent des symptômes de toxicité hématologique, le prochain cycle de traitement avec le médicament est retardé jusqu'à ce que la quantité de plaquettes et la quantité absolue de neutrophiles soient rétablies aux valeurs initiales. Si la durée de la période de récupération ne dépasse pas 14 jours, une modification de la dose du médicament n'est pas nécessaire. Si le nombre de cellules sanguines n'a pas atteint le niveau requis dans les 14 jours, la dose du médicament doit être réduite conformément aux recommandations ci-dessous (tableau. 1). Lors de l'utilisation d'une dose modifiée, la durée du cycle de thérapie doit être rétablie à 28 jours.
Tableau 1
Nombre de cellules sanguines | % de la dose initiale pour le cycle suivant, si la récupération * du nombre de cellules sanguines a nécessité plus de 14 jours | |
Le nombre absolu de neutrophiles, cellules / l | Nombre de plaquettes, cellules / l | |
≤1 · 109 | ≤50 · 109 | cinquante% |
> 1 · 109 | > 50 · 109 | 100% |
* Récupération = quantité (k-v) ≥minimum k-vo + (0,5 × (k-in initial - minimum k-v)).
2. Patients avec des indicateurs initiaux (avant le début du traitement par Vaidaz) du nombre de leucocytes <3 · 109/ l, le nombre absolu de neutrophiles <1,5 · 109/ l, le nombre de plaquettes <75 · 109/л
Si, avant le prochain traitement par le médicament Vaidaz, il y a une diminution du nombre de leucocytes ou du nombre absolu de neutrophiles ou de plaquettes ne dépassant pas 50% de leurs valeurs initiales ou plus de 50%, mais s'il y a des signes d'amélioration de la différenciation de tout germe cellulaire, le schéma d'introduction du médicament Vaidaz et sa dose ne doivent pas changer.
Les patients dont le nombre de cellules sanguines n'a pas dépassé 50% du seuil par rapport au niveau initial en l'absence de signes d'une meilleure différenciation des germes cellulaires, le prochain traitement avec le médicament Vaidaz doit être retardé jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles et de plaquettes soit restauré. Si le processus de récupération n'a pas pris plus de 14 jours, un ajustement de la dose du médicament Vaidaz n'est pas nécessaire. Si le nombre de cellules sanguines n'a pas atteint le niveau souhaité dans les 14 jours, une détermination de la saturation cellulaire de la moelle osseuse est nécessaire. Lorsque l'indicateur de saturation cellulaire> 50% ne nécessite pas de modification de la dose du médicament. Si la saturation de la moelle osseuse cellulaire est ≤ 50%, l'introduction du médicament Vaidaz doit être retardée et la dose réduite conformément aux recommandations du tableau 2:
Tableau 2
Saturation de la moelle osseuse cellulaire | % de la dose initiale pour le cycle suivant, si la récupération * du nombre de cellules sanguines a nécessité plus de 14 jours | |
Récupération * ≤21 jours | Récupération *> 21 jours | |
15-50% | 100% | cinquante% |
<15% | 100% | 33% |
* Récupération = quantité (k-v) ≥minimum k-vo + (0,5 × (k-in initial - minimum k-v)).
Une fois la dose modifiée, la durée du cycle doit être rétablie à 28 jours.
Un exemple de calcul d'une dose individuelle d'azacitidine est présenté dans le tableau 3.
Tableau 3
Surface corporelle, m2 | 100% de la dose initiale recommandée (75 mg / m2) | 50% de la dose initiale recommandée (37,5 mg / m2) | 33% de la dose initiale recommandée (25 mg / m2) | |||
Dose quotidienne, mg | Le volume de la solution, ml | Dose quotidienne, mg | Le volume de la solution, ml | Dose quotidienne, mg | Le volume de la solution, ml | |
1.4 | 105 | 4.2 ** | 52,5 | 2.1 | 35 | 1,4 * |
1.5 | 112,5 | 4,5 ** | 56.25 | 2,25 * | 37,5 | 1,5 * |
1.6 | 120 | 4,8 ** | 60 | 2,4 * | 40 | 1,6 * |
1.7 | 127,5 | 5.1 ** | 63,75 | 2,55 * | 42,5 | 1,7 * |
1.8 | 135 | 5.4 ** | 67,5 | 2,7 * | 45 | 1,8 * |
1.9 | 142,5 | 5,7 ** | 71.25 | 2,85 * | 47,5 | 1,9 * |
* 1 flacon contenant 100 mg d'azacitidine.
** 2 bouteilles contenant 100 mg d'azacitidine.
Caractéristiques de l'utilisation du médicament Wajdaz dans certains groupes de patients
L'utilisation du médicament chez les patients présentant des fonctions rénales altérées
Aucune étude spéciale n'a été menée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère doivent être étroitement surveillés pour contrôler les phénomènes indésirables. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, le niveau initial de créatinine sérique sanguine ou la concentration d'urée sanguine est 2 fois supérieur à VHN ou la concentration de bicarbonate est inférieure à 20 mmol / l). La modification ultérieure de la dose est basée sur les résultats d'une étude des paramètres hématologiques et des indicateurs de la fonction rénale. Avec une diminution inexplicable du taux de bicarbonates dans le sérum de moins de 20 mmol / l, la dose du médicament pour le prochain cycle de thérapie doit être réduite de 50%. Avec une augmentation inexplicable du niveau de créatinine du sérum sanguin ou de la concentration d'azote sanguin de 2 fois ou plus par rapport aux valeurs initiales ou supérieures au VGN, le prochain cycle de thérapie doit être retardé jusqu'à ce que ces paramètres soient restaurés en valeurs normales ou initiales, et la dose du médicament au cycle suivant doit être réduite de 50%.
Application chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune étude spéciale n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent être étroitement surveillés pour détecter en temps opportun les phénomènes indésirables. Cette catégorie de patients n'a pas besoin de modifier la dose initiale du médicament. La modification de dose ultérieure dépendra des résultats du test sanguin.
Patients âgés. Les patients âgés n'ont pas besoin d'un schéma posologique spécial.
Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant le traitement.
Enfants et adolescents. Vaidazu n'est pas recommandé de nommer des enfants de moins de 18 ans en raison d'une expérience clinique insuffisante.
Recommandations pour la préparation de la solution et de l'injection
Le contenu du flacon avec le médicament se dissout dans 4 ml d'eau pour injection à une concentration de 25 mg / 1 ml. Après avoir ajouté de l'eau au flacon d'injection, elle doit être vigoureusement choquée jusqu'à l'obtention d'une suspension blanche uniforme. Avec la dose requise supérieure à 100 mg, 2 flacons avec le médicament sont utilisés.
Immédiatement avant l'introduction, il est nécessaire de retransférer le contenu de la seringue à l'état de suspension. Pour ce faire, vous devez enrouler vigoureusement la seringue entre vos paumes jusqu'à ce que vous obteniez une suspension blanche uniforme. La température de la suspension pendant l'injection doit être de 20 à 25 ° C. Le médicament ne doit pas être utilisé s'il contient de grosses particules.
Pour effectuer une injection p / c, il est recommandé d'utiliser une aiguille de calibre 25, tandis que l'aiguille est insérée sous la peau de l'épaule, de la cuisse ou de l'abdomen à un angle de 45 à 90 °. Pas plus de 4 ml de médicament dissous sont administrés dans une zone. Des doses de plus de 4 ml doivent être saisies dans 2 zones différentes.
La suspension de Vajdaz doit être préparée immédiatement avant utilisation. Conserver la suspension finie à une température de 25 ° C pas plus de 45 min ou à une température de 2 à 8 ° C pas plus de 8 heures. Avant l'administration, il est nécessaire de donner la seringue pour atteindre une température de 20–25 ° C (mais pas plus de 30 minutes). Si ces délais sont dépassés, la suspension préparée doit être éliminée en conséquence et une nouvelle suspension doit être préparée.
P / c , dans la zone de l'épaule, de la cuisse ou de l'abdomen. Les lieux d'injection doivent alterner.
Le lieu d'une autre injection doit être à une distance de plus de 2,5 cm de la précédente. Iterbil ne doit pas être inséré dans les zones cutanées endommagées, hypermatisées, compactées ou douloureuses (y compris h. dans les zones de peau hémorragiques).
Avant l'introduction de Wajdaza, il est recommandé de prescrire des médicaments antiémétiques.
La dose initiale recommandée d'Iterbil au cours du premier cycle de thérapie pour tous les patients, quels que soient les indicateurs hématologiques initiaux, est de 75 mg / m2 et est introduit quotidiennement pendant 7 jours, suivi d'une pause de 21 jours (cycle thérapeutique de 28 jours).
Au moins 6 cycles thérapeutiques doivent être effectués. Le traitement se poursuit tant que son efficacité persiste ou jusqu'à l'apparition des symptômes de progression de la maladie.
Lors de la surveillance des patients, ils évaluent la réponse des indicateurs sanguins et des manifestations possibles de toxicité, en particulier du sang et des reins, qui peuvent nécessiter un retard dans la prochaine cure ou une correction de la dose du médicament.
Vous trouverez ci-dessous les possibilités de modifier la dose d'Iterbil avec le développement de différents types de toxicité.
Modification de la dose dans la détection des symptômes de toxicité hématologique
La toxicité hématologique est la réduction maximale du nombre de cellules au cours d'un cycle de traitement donné (nadir) si le niveau de plaquettes tombe en dessous de 50 · 109/ l et / ou le nombre absolu de neutrophiles est inférieur à 1 · 109/ l.
La récupération est considérée comme augmentant le nombre de cellules dans la ou les lignées cellulaires d'au moins la moitié de la différence entre le nombre initial de cellules et le nadir (c.-à-d. le nombre de cellules lors de la restauration de ≥nadir + (0,5 × (initiale (s) - nadir).
1. Patients avec des indicateurs initiaux (avant le début du traitement par Vaidaz) du nombre de leucocytes> 3 · 109/ l, le nombre absolu de neutrophiles> 1,5 · 109/ l, le nombre de plaquettes> 75 · 109/ l.
Si, dans le contexte du traitement par Iterbil, ces patients présentent des symptômes de toxicité hématologique, le prochain cycle de traitement avec le médicament est retardé jusqu'à ce que la quantité de plaquettes et la quantité absolue de neutrophiles soient rétablies aux valeurs initiales. Si la durée de la période de récupération ne dépasse pas 14 jours, une modification de la dose du médicament n'est pas nécessaire. Si le nombre de cellules sanguines n'a pas atteint le niveau requis dans les 14 jours, la dose du médicament doit être réduite conformément aux recommandations ci-dessous (tableau. 1). Lors de l'utilisation d'une dose modifiée, la durée du cycle de thérapie doit être rétablie à 28 jours.
Tableau 1
Nombre de cellules sanguines | % de la dose initiale pour le cycle suivant, si la récupération * du nombre de cellules sanguines a nécessité plus de 14 jours | |
Le nombre absolu de neutrophiles, cellules / l | Nombre de plaquettes, cellules / l | |
≤1 · 109 | ≤50 · 109 | cinquante% |
> 1 · 109 | > 50 · 109 | 100% |
* Récupération = quantité (k-v) ≥minimum k-vo + (0,5 × (k-in initial - minimum k-v)).
2. Patients avec des indicateurs initiaux (avant le début du traitement par Vaidaz) du nombre de leucocytes <3 · 109/ l, le nombre absolu de neutrophiles <1,5 · 109/ l, le nombre de plaquettes <75 · 109/л
Si avant le prochain traitement avec Iterbil, il y a une diminution du nombre de leucocytes ou du nombre absolu de neutrophiles ou plaquettes ne dépassant pas 50% de leurs valeurs initiales ou plus de 50%, mais s'il y a des signes d'amélioration de la différenciation de tout germe cellulaire, le schéma d'introduction du médicament Iterbil et sa dose ne doivent pas changer.
Les patients dont le nombre de cellules sanguines n'a pas dépassé 50% du seuil par rapport au niveau initial en l'absence de signes d'une meilleure différenciation des germes cellulaires, le prochain traitement par Iterbil doit être retardé jusqu'à ce que le nombre absolu de neutrophiles et de plaquettes soit rétabli. Si le processus de récupération n'a pas pris plus de 14 jours, un ajustement de la dose du médicament Iterbil n'est pas nécessaire. Si le nombre de cellules sanguines n'a pas atteint le niveau souhaité dans les 14 jours, une détermination de la saturation cellulaire de la moelle osseuse est nécessaire. Lorsque l'indicateur de saturation cellulaire> 50% ne nécessite pas de modification de la dose du médicament. Si la saturation de la moelle osseuse cellulaire est ≤ 50%, l'administration du médicament Iterbil doit être retardée et la dose réduite conformément aux recommandations du tableau 2:
Tableau 2
Saturation de la moelle osseuse cellulaire | % de la dose initiale pour le cycle suivant, si la récupération * du nombre de cellules sanguines a nécessité plus de 14 jours | |
Récupération * ≤21 jours | Récupération *> 21 jours | |
15-50% | 100% | cinquante% |
<15% | 100% | 33% |
* Récupération = quantité (k-v) ≥minimum k-vo + (0,5 × (k-in initial - minimum k-v)).
Une fois la dose modifiée, la durée du cycle doit être rétablie à 28 jours.
Un exemple de calcul d'une dose individuelle d'azacitidine est présenté dans le tableau 3.
Tableau 3
Surface corporelle, m2 | 100% de la dose initiale recommandée (75 mg / m2) | 50% de la dose initiale recommandée (37,5 mg / m2) | 33% de la dose initiale recommandée (25 mg / m2) | |||
Dose quotidienne, mg | Le volume de la solution, ml | Dose quotidienne, mg | Le volume de la solution, ml | Dose quotidienne, mg | Le volume de la solution, ml | |
1.4 | 105 | 4.2 ** | 52,5 | 2.1 | 35 | 1,4 * |
1.5 | 112,5 | 4,5 ** | 56.25 | 2,25 * | 37,5 | 1,5 * |
1.6 | 120 | 4,8 ** | 60 | 2,4 * | 40 | 1,6 * |
1.7 | 127,5 | 5.1 ** | 63,75 | 2,55 * | 42,5 | 1,7 * |
1.8 | 135 | 5.4 ** | 67,5 | 2,7 * | 45 | 1,8 * |
1.9 | 142,5 | 5,7 ** | 71.25 | 2,85 * | 47,5 | 1,9 * |
* 1 flacon contenant 100 mg d'azacitidine.
** 2 bouteilles contenant 100 mg d'azacitidine.
Caractéristiques de l'utilisation d'Iterbil dans des groupes de patients individuels
L'utilisation du médicament chez les patients présentant des fonctions rénales altérées
Aucune étude spéciale n'a été menée chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les patients atteints d'insuffisance rénale sévère doivent être étroitement surveillés pour contrôler les phénomènes indésirables. Il n'est pas nécessaire de modifier la dose initiale du médicament chez les patients présentant une insuffisance rénale (par exemple, le niveau initial de créatinine sérique sanguine ou la concentration d'urée sanguine est 2 fois supérieur à VHN ou la concentration de bicarbonate est inférieure à 20 mmol / l). La modification ultérieure de la dose est basée sur les résultats d'une étude des paramètres hématologiques et des indicateurs de la fonction rénale. Avec une diminution inexplicable du taux de bicarbonates dans le sérum de moins de 20 mmol / l, la dose du médicament pour le prochain cycle de thérapie doit être réduite de 50%. Avec une augmentation inexplicable du niveau de créatinine du sérum sanguin ou de la concentration d'azote sanguin de 2 fois ou plus par rapport aux valeurs initiales ou supérieures au VGN, le prochain cycle de thérapie doit être retardé jusqu'à ce que ces paramètres soient restaurés en valeurs normales ou initiales, et la dose du médicament au cycle suivant doit être réduite de 50%.
Application chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Aucune étude spéciale n'a été menée chez des patients présentant une insuffisance hépatique. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère doivent être étroitement surveillés pour détecter en temps opportun les phénomènes indésirables. Cette catégorie de patients n'a pas besoin de modifier la dose initiale du médicament. La modification de dose ultérieure dépendra des résultats du test sanguin.
Patients âgés. Les patients âgés n'ont pas besoin d'un schéma posologique spécial.
Étant donné que les patients plus âgés sont plus susceptibles d'avoir une insuffisance rénale, il est recommandé de surveiller la fonction rénale pendant le traitement.
Enfants et adolescents. Vaidazu n'est pas recommandé de nommer des enfants de moins de 18 ans en raison d'une expérience clinique insuffisante.
Recommandations pour la préparation de la solution et de l'injection
Le contenu du flacon avec le médicament se dissout dans 4 ml d'eau pour injection à une concentration de 25 mg / 1 ml. Après avoir ajouté de l'eau au flacon d'injection, elle doit être vigoureusement choquée jusqu'à l'obtention d'une suspension blanche uniforme. Avec la dose requise supérieure à 100 mg, 2 flacons avec le médicament sont utilisés.
Immédiatement avant l'introduction, il est nécessaire de retransférer le contenu de la seringue à l'état de suspension. Pour ce faire, vous devez enrouler vigoureusement la seringue entre vos paumes jusqu'à ce que vous obteniez une suspension blanche uniforme. La température de la suspension pendant l'injection doit être de 20 à 25 ° C. Le médicament ne doit pas être utilisé s'il contient de grosses particules.
Pour effectuer une injection p / c, il est recommandé d'utiliser une aiguille de calibre 25, tandis que l'aiguille est insérée sous la peau de l'épaule, de la cuisse ou de l'abdomen à un angle de 45 à 90 °. Pas plus de 4 ml de médicament dissous sont administrés dans une zone. Des doses de plus de 4 ml doivent être saisies dans 2 zones différentes.
La suspension d'Iterbil doit être préparée immédiatement avant utilisation. Conserver la suspension finie à une température de 25 ° C pas plus de 45 min ou à une température de 2 à 8 ° C pas plus de 8 heures. Avant l'administration, il est nécessaire de donner la seringue pour atteindre une température de 20–25 ° C (mais pas plus de 30 minutes). Si ces délais sont dépassés, la suspension préparée doit être éliminée en conséquence et une nouvelle suspension doit être préparée.
hypersensibilité à l'azacitidine ou à d'autres composants du médicament;
métastases courantes dans le foie;
grossesse et allaitement;
enfance (manque de données sur l'efficacité et la sécurité).
Avec prudence : patients atteints de maladies cardiovasculaires, de maladies pulmonaires, d'insuffisance rénale et hépatique, y compris d'importantes lésions métastatiques du foie.
Les phénomènes indésirables les plus courants dans le traitement de l'azacitidine étaient des réactions hématologiques (71,4%), y compris le thrombocytope, la neutropénie et la leucopénie (généralement 3 à 4e gravité); complications gastro-intestinales (60,6%), y compris les nausées et les vomissements (généralement 1 à 2 degrés locaux de gravité).
Les réactions indésirables graves les plus fréquentes (> 2%) comprennent également la neutropénie fébrile (8%) et l'anémie (2,3%). D'autres réactions indésirables graves comprenaient une septicémie à l'arrière-plan de neutropénie, une pneumonie, une thrombocytopénie et des saignements (par ex. intracrânien).
La fréquence des réactions latérales ci-dessous a été déterminée par la gradation suivante, respectivement: très souvent: (≥1 / 10); souvent (≥1 / 100, <1/10); rarement (≥1 / 1000, <1/100); rarement (≥1 / 10000, <1/100) et très rarement disponible (.
Du côté du système de formation de sang: très souvent - neutropénie, neutropénie fébrile, leucopénie, thrombocytopénie, anémie; souvent - thérapie par la coquille.
Des organes digestifs : très souvent - diarrhée, constipation, nausées, vomissements, douleurs abdominales, anorexie; souvent - saignement gastro-intestinal, saignement hémorroïdien, stomatite, saignement des gencives, dyspepsie.
Du foie et des voies biliaires: rarement - insuffisance hépatique *, coma hépatique progressif.
Du côté du CNS : très souvent - étourdissements, maux de tête; souvent - saignement intracrânien, somnolence.
Du côté du MSS: souvent - augmenter ou diminuer la pression artérielle, les hématomes.
Du côté respiratoire: très souvent - essoufflement; souvent - essoufflement à l'effort physique, douleur dans le larynx et la gorge; rarement - maladies pulmonaires interstitielles.
Du système urinaire : souvent - hématurie, insuffisance rénale *, concentration accrue de créatinine; rarement - acidose en canal de tangage.
De la peau et de la graisse sous-cutanée: très souvent - pétéchie, démangeaisons, éruption cutanée, ecchymoses; souvent - violet, alopécie, érythème, éruption cutanée tachetée.
Du côté du système musculo-squelettique: très souvent - arthralgie; souvent - douleur osseuse, myalgie.
Du côté du corps de vue: souvent - saignement intraoculaire, hémorragie dans la conjonctive.
Infections : très souvent - pneumonie, nazofaryngite; souvent - septicémie à l'arrière-plan de neutropénie, infections des voies respiratoires supérieures et des voies urinaires, inflammation du tissu sous-cutané, sinusite, pharyngite, rhinite, herpès simple.
Du côté du système immunitaire : réactions d'hypersensibilité peu fréquentes.
Troubles métaboliques et troubles de l'alimentation : très souvent - anorexie; souvent - hypocalémie; rarement - syndrome de lyse tumorale.
Troubles du mouvement : souvent - confusion, anxiété, insomnie.
Réactions locales : très souvent - douleur, rougeur, réactions non spécifiques au site d'injection; souvent - saignement, hématome, compactage, inflammation, éruption cutanée, démangeaisons, changement de couleur de la peau, formation de nœuds et douleur au site d'injection; rarement - nécrose tissulaire au site d'injection.
Autre: très souvent - faiblesse, fièvre, douleur thoracique; souvent - une diminution du poids corporel.
Symptômes : un cas de surdosage d'azacitidine a été rapporté dans une étude clinique. Le patient a eu de la diarrhée, des nausées et des vomissements après une administration unique / en administration du médicament à une dose de 290 mg / m2qui dépasse la dose initiale recommandée de près de 4 fois.
Traitement: en cas de surdosage, il est recommandé de surveiller le niveau des cellules sanguines correspondantes et de prescrire, si nécessaire, un traitement de soutien.
Il n'y a pas d'antidote spécifique pour un surdosage d'azacitidine.
L'effet antitumoral de l'azacitidine est dû à divers mécanismes, y compris la cytotoxicité par rapport aux cellules hématopoïétiques de la moelle osseuse pathologiquement modifiées et l'hypométhylation de l'ADN. Les mécanismes impliqués dans la mise en œuvre des effets cytotoxiques de l'azacitidine comprennent l'inhibition de la synthèse d'ADN, de l'ARN et des protéines, l'incorporation du médicament dans l'ADN et l'ARN, et l'activation des dommages à l'ADN. Les cellules non proliférantes ne sont pratiquement pas sensibles à l'azacitdin. L'incorporation d'azacitidine dans l'ADN conduit à l'inactivation de l'ADN méthyltransférase, entraînant une hypométhylation de l'ADN. L'hypométhylation de l'ADN dans les gènes méthylés par aberrant, présents dans le cycle de régulation des cellules normales, leur différenciation et la mort cellulaire, peut provoquer une ré-expression des gènes et la restauration des propriétés de suppression des tumeurs dans les cellules cancéreuses elles-mêmes. La signification clinique du mécanisme d'hypométhylation de l'ADN par rapport aux effets cytotoxiques et autres de l'azacitidine n'a pas encore été établie.
L'efficacité clinique et la sécurité de Wajdaza ont été confirmées par les résultats d'une étude randomisée multicentrale de la phase III. Chez les patients atteints du syndrome myélodysplastique, leucémie myélomonocytaire chronique et myélolaykose aiguë, La thérapie Vaidazoy a dépassé la thérapie traditionnelle moderne pour tous les critères de performance, y compris l'espérance de vie et la fréquence totale de réponse au traitement.
Absorption. Après administration p / c, l'azacitidine est rapidement absorbée, atteignant Cmax (750 ± 403) ng / ml après 0,5 heure après l'administration. La biodisponibilité absolue de l'azacitidine en p / c de l'introduction est de 89% par rapport à cet indicateur dans / dans l'introduction, sur la base des résultats de la définition de l'ASC .
Métabolisme. Résultats de la recherche in vitro a montré que les isoporzymes du système cytochrome P450, UDP-glucuronyltransférase, sulfotransférase et glutathion transférase ne participent pas au métabolisme de l'azacitidine.
L'azacitidine est métabolisée par hydrolyse spontanée et démamination, induites par la cididindésaminase.
La conclusion. L'azacitidine est rapidement excrétée du corps, son T1/2 après p / c d'administration est (41 ± 8) min. La plupart des azacitidines (50–85%) et / ou ses métabolites sont excrétés par les reins. Moins de 1% du médicament est excrété par les intestins.
Il n'y a pas de données sur l'ingestion d'azacitidine dans le lait maternel.
L'effet d'une altération de la fonction hépatique ou rénale, ainsi que l'âge, le sexe ou la race sur les paramètres pharmacocinétiques de l'azacitidine n'a pas été étudié.
- Antimétabolite, anti-métabolite [Antimétabolites]
Aucune étude clinique ciblée de l'interaction de l'azacitidine avec d'autres médicaments n'a été menée. Données de recherche in vitro indiquer que la participation des isopéries du système cytochrome P450, UDP-glucuronyltransférase, sulfotransférase et glutathiontransférase au métabolisme de l'azacitidine est peu probable. À cet égard, l'interaction in vivo avec ces enzymes impliquées dans le métabolisme ne semble pas être cliniquement significatif.