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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 27.03.2022
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Formes posologiques et forces
Les capsules à libération prolongée INNOPRAN XL sont fournies sous la forme gélules contenant soit 80 mg, soit 120 mg de chlorhydrate de propranolol imprimé avec "InnoPran XL". De plus, la concentration de 80 mg est gris / blanc capsule imprimée avec «80» et 2 bandes segmentées, tandis que la concentration de 120 mg est une capsule grise / blanc cassé imprimée avec «120» et 3 bandes segmentées.
Stockage et manutention
INNOPRAN XL (chlorhydrate de propranolol) Rejet prolongé Les gélules sont fournies sous forme de gélules contenant 80 mg ou 120 mg chlorhydrate de propranolol imprimé avec «InnoPran XL».
Force | Couleur | Groupes | NDC 24090-xxx-xx | |
Bouteille / 30 | Bouteille / 100 | |||
80 mg | Gris / blanc | 2 | 450-85 | 450-88 |
120 mg | Gris / blanc cassé | 3 | 451-85 | 451-88 |
Stockage
Conserver à 25 ° C (77 ° F) ; excursions autorisées à 15 ° et 30 ° C (59 ° et 86 ° F) dans un récipient hermétique.
Fabriqué pour: Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016 Par: Aptalis Pharmatech, Inc. Vandalia, OH 45377. Commercialisé et distribué par: Akrimax Pharmaceuticals, LLC Cranford, NJ 07016 Innopran XL®, a Produit de livraison de médicaments Diffucaps ® fabriqué par Aptalis Pharmatech, Inc. Révisé: nov. 2013
INNOPRAN XL® l'est indiqué pour le traitement de l'hypertension, pour abaisser la pression artérielle. Abaissement la pression artérielle réduit le risque d'événements cardiovasculaires mortels et non mortels principalement les accidents vasculaires cérébraux et les infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés essais contrôlés de médicaments antihypertenseurs d'une grande variété de classes pharmacologiques, y compris les bêta-bloquants.
Contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de la gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris, comme approprié, contrôle des lipides, gestion du diabète, thérapie antithrombotique, arrêt du tabac, exercice et apport limité en sodium. De nombreux patients le feront exiger plus d'un médicament pour atteindre les objectifs de pression artérielle. Pour des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion, voir les directives publiées, telles que celles du Comité national mixte du Programme national d'éducation à haute pression artérielle Prévention, détection, évaluation et traitement de la pression artérielle élevée (JNC).
Nombreux antihypertenseurs médicaments, issus de diverses classes pharmacologiques et avec différents mécanismes de l'action, a été montré dans des essais contrôlés randomisés pour réduire morbidité et mortalité cardiovasculaires, et on peut conclure que c'est le cas réduction de la pression artérielle, et non une autre propriété pharmacologique du les médicaments, qui sont largement responsables de ces avantages. Le plus grand et le plus le bénéfice constant des résultats cardiovasculaires a été une réduction du risque de AVC, mais réduction de l'infarctus du myocarde et de la mortalité cardiovasculaire ont également été vus régulièrement.
Une pression systolique ou diastolique élevée provoque une augmentation le risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par mmHg sont plus importantes des pressions sanguines plus élevées, de sorte que des réductions même modestes de l'hypertension sévère peut apporter un avantage substantiel. Réduction du risque relatif de la pression artérielle la réduction est similaire dans toutes les populations à risque absolu variable, donc le le bénéfice absolu est plus élevé chez les patients présentant un risque plus élevé indépendamment de leur hypertension (par exemple, les patients diabétiques ou hyperlipidémie), et ces patients devraient bénéficier d'un traitement plus agressif pour un objectif de pression artérielle plus basse.
Certains médicaments antihypertenseurs ont une pression artérielle plus faible effets (sous forme de monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux médicaments antihypertenseurs indications et effets approuvés supplémentaires (par ex., sur l'angine de poitrine, l'insuffisance cardiaque, ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent guider la sélection de la thérapie.
INNOPRAN XL doit être administré une fois par jour au coucher et doit être pris de manière cohérente soit à jeun, soit avec de la nourriture. Lancez l'administration à 80 mg et titrez à 120 mg par jour au besoin pour le sang contrôle de pression. Les doses supérieures à 120 mg n'ont aucun effet supplémentaire sur le sang pression. Le temps nécessaire pour le plein la réponse antihypertenseur est variable, mais est généralement atteinte dans les 2 à 3 semaines.
INNOPRAN XL est contre-indiqué chez les patients avec:
- Choc cardiogénique ou insuffisance cardiaque décompensée
- Bradycardie sinusale, syndrome des sinus malades et supérieure à bloc du premier degré, sauf si un stimulateur cardiaque permanent est en place
- Asthme bronchique
- Hypersensibilité connue (par ex., réaction anaphylactique) à chlorhydrate de propranolol ou l'un des composants d'INNOPRAN XL
AVERTISSEMENTS
Inclus dans le cadre du PRÉCAUTIONS section.
PRÉCAUTIONS
Ischémie cardiaque après un arrêt brutal
Après l'arrêt brutal du traitement par des bêta-bloquants des exacerbations de l'angine de poitrine et de l'infarctus du myocarde se sont produits.
Lorsque vous arrêtez Innopran XL administré de façon chronique en particulier chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, réduisez progressivement la dose sur une période de 1 à 2 semaines et surveiller les patients. Si l'angine de poitrine s'aggrave nettement ou une insuffisance coronarienne aiguë se développe, reprenez rapidement le traitement, au moins temporairement et prendre d'autres mesures appropriées pour la gestion de l'instable angine de poitrine. Avertir les patients contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans avis du médecin.
Parce que la maladie coronarienne est courante et peut l'être non reconnu, évitez l'arrêt brutal du traitement par Innopran XL même patients traités uniquement pour hypertension.
Insuffisance cardiaque
Les bêta-bloquants, comme Innopran XL, peuvent provoquer une dépression de contractilité myocardique et peut précipiter l'insuffisance cardiaque et cardiogénique choc. Si des signes ou symptômes d'insuffisance cardiaque se développent, traitez le patient selon les directives recommandées. Il peut être nécessaire d'abaisser la dose de Innopran XL ou pour l'arrêter.
Maintenir pendant la chirurgie majeure
Thérapie bêta-bloquante administrée par voie chronique, y compris Innopran XL, ne doit pas être systématiquement retiré avant une intervention chirurgicale majeure; cependant, la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.
Signes masqués d'hypoglycémie
Les bêta-bloquants, comme Innopran XL, peuvent masquer la tachycardie survenant avec hypoglycémie, mais d'autres manifestations telles que des étourdissements et la transpiration peut ne pas être significativement affectée.
Thyrotoxicose
Innopran XL peut masquer des signes cliniques d'hyperthyroïdie comme la tachycardie. Évitez le retrait brutal du bêta-bloquant, ce qui peut précipiter une tempête thyroïdienne.
Bradycardie
Bradycardie, y compris la pause sinusale, le bloc cardiaque et un arrêt cardiaque a eu lieu avec l'utilisation d'Innopran XL. Patients avec bloc auriculo-ventriculaire du premier degré, dysfonctionnement du nœud sinusal ou conduction les troubles (y compris Wolff-Parkinson-White) peuvent présenter un risque accru. Le utilisation concomitante de bêta-bloquants adrénergiques et de calcium non dihydropyridine bloqueurs de canaux (par ex., vérapamil et diltiazem), digoxine ou clonidine augmente le risque de bradycardie importante. Surveillez la fréquence cardiaque et le rythme patients recevant Innopran XL. Si une bradycardie sévère se développe, réduisez ou arrêtez Innopran XL .
Efficacité réduite de l'épinéphrine dans le traitement Anaphylaxie
Patients traités par beta sur bloqueur adrénergique traités avec l'épinéphrine pour une réaction anaphylactique sévère peut être moins sensible à la doses typiques d'épinéphrine. Chez ces patients, considérez d'autres médicaments (par ex., fluides intraveineux, glucagon).
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse , Insuffisance de la fertilité
En administration alimentaire études dans lesquelles des souris et des rats ont été traités avec du propranolol HCl jusqu'à 18 ans mois à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, il n'y avait aucune preuve de drogue tumorigenèse. Sur la base de la surface corporelle, cette dose chez la souris et le rat est de respectivement, environ égal et environ le double du MRHD de 640 mg de propranolol HCl. Dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été exposés propranolol HCl dans leur alimentation à des concentrations allant jusqu'à 0,05% (environ 50 mg / kg poids corporel et moins que le MRHD), à partir de 60 jours avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement pendant 2 générations, il n'y a eu aucun effet fertilité. Basé sur des résultats différents des tests Ames effectués par différents laboratoires, il existe des preuves équivoques d'un effet génotoxique du propranolol HCl dans les bactéries (S. typhimurium souche TA 1538).
Utilisation dans des populations spécifiques
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. Retard de croissance intra-utérin, petits placentas, et des anomalies congénitales ont été rapportées chez des nouveau-nés dont les mères ont été reçues propranolol HCl pendant la grossesse.
Données animales
Dans une série de toxicologie reproductive et développementale études, le propranolol a été administré à des rats par gavage ou dans l'alimentation tout au long grossesse et allaitement. À des doses de 150 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour (équivalent à la dose quotidienne orale humaine maximale recommandée (MRHD) sur une base de surface corporelle), le traitement était associé à l'embryotoxicité (dimension de litière réduite et taux de résorption accrus) ainsi que néonatal toxicité (morts). Propranolol HCl a également été administré (dans l'aliment) à lapins (tout au long de la grossesse et de l'allaitement) à des doses pouvant atteindre 150 mg / kg / jour (environ 5 fois le MRHD). Aucun signe de toxicité embryonnaire ou néonatale n'a été noté.
Travail et livraison
Néonates dont les mères ont reçu du propranolol HCl lors de la mise bas ont présenté une bradycardie, une hypoglycémie et / ou une dépression respiratoire. Des installations adéquates pour surveiller ces nourrissons à la naissance devraient être disponibles.
Mères infirmières
Le propranolol est excrété dans le lait maternel.
Utilisation pédiatrique
Sécurité et efficacité du propranolol en pédiatrie les patients n'ont pas été établis.
Utilisation gériatrique
Les études cliniques d'INNOPRAN XL n'ont pas inclus nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer s'ils répondre différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique rapportée n'a pas identifié de différences de réponses entre les personnes âgées et les plus jeunes patients. En général, la sélection des doses pour un patient âgé doit être prudente commençant généralement à l'extrémité inférieure de la plage de dosage, reflétant le plus grand fréquence de diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de concomitance maladie ou autre thérapie médicamenteuse.
Insuffisance rénale
L'exposition au propranolol est augmentée chez les patients atteints insuffisance rénale. Initier un traitement par INNOPRAN XL chez les patients présentant une insuffisance rénale fonctionner à la dose la plus faible (80 mg) une fois par jour et surveiller les patients pour les caractères marqués bradycardie et hypotension.
Insuffisance hépatique
L'exposition au propranolol est augmentée chez les patients atteints insuffisance hépatique. Lancez le traitement par INNOPRAN XL chez les patients atteints de troubles fonction hépatique à la dose la plus faible (80 mg) une fois par jour et surveiller les patients bradycardie et hypotension marquées.
EFFETS CÔTÉ
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Effets indésirables survenant à un taux ≥ 3% à l'exclusion de ceux rapportés plus fréquemment dans le placebo, rencontrés dans l'INNOPRAN Essais d'hypertension contrôlés contre placebo XL et liés de manière plausible au traitement sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1: Traitement des effets indésirables émergents signalés
Dans ≥ 3% des sujets
Système de carrosserie | INNOPRAN XL | ||
Placebo (N = 88) |
80 mg (N = 89) |
120 mg (N = 85) |
|
Fatigue | 3 (3%) | 4 (5%) | 6 (7%) |
Vertiges (sauf vertiges) | 2 (2%) | 6 (7%) | 3 (4%) |
Constipation | 0 | 3 (3%) | 1 (1%) |
Expérience post-commercialisation
En plus de l'adversaire réactions rapportées lors des essais cliniques, les réactions suivantes ont été identifié lors de l'utilisation post-commercialisation d'INNOPRAN XL. Parce que ces réactions sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Les effets indésirables suivants ont été observés et ont été signalés avec l'utilisation de formulations de maintien ou propranolol à libération immédiate.
Allergique: Hypersensibilité réactions, y compris réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes; pharyngite et agranulocytose; éruption érythémateuse, fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge , laryngospasme et détresse respiratoire.
Auto-immune: Lupus systémique érythémateux (LED).
Cardiovasculaire: exacerbation de maladie artérielle périphérique, insuffisance artérielle, généralement du Raynaud type.
Système nerveux central: Tête légère, mentale dépression, insomnie, lassitude, faiblesse, troubles visuels de fatigue, hallucinations, rêves vifs, perte de mémoire à court terme, labilité émotionnelle, sensorium légèrement trouble, paresthésie des mains
Gastro-intestinal: Nausées, vomissements, épigastriques détresse, crampes abdominales, diarrhée, thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique.
Génitourinaire: Impuissance masculine; Maladie de Peyronie.
Hématologique: Agranulocytose, nonthrombocytopénique purpura, purpura thrombocytopénique.
Musculo-squelettique: Myopathie, myotonie
Peau et muqueuses: Stevens-Johnson syndrome, nécrolyse épidermique toxique, yeux secs, dermatite exfoliatrice érythème polymorphe, urticaire, alopécie, réactions de type LED, et éruptions cutanées psoriasisiformes.
INTERACTIONS DE DROGUES
Interactions médicament-médicament pharmacocinétique
Impact du propranolol sur d'autres médicaments
Warfarine: Les concentrations de warfarine sont augmentées lorsqu'il est administré avec du propranolol. Surveillez le temps de prothrombine en conséquence.
Propafénone: Co-administration de propranolol augmente les concentrations plasmatiques de propafénone. Surveillez les patients pour symptômes d'une exposition excessive à la propafénone, y compris la bradycardie et hypotension orthostatique.
Impact d'autres médicaments sur le propranolol
Inhibiteurs du CYP2D6, du CYP1A2 et du CYP2C19: CYP2D6 inhibiteurs (par ex. bupropion, fluoxétine, paroxétine, quinidine), CYP1A2 inhibiteurs (par ex., ciprofloxacine, énoxamine, fluvoxamine) et inhibiteurs du CYP2C19 (par ex., fluconazole, fluvoxamine, ticlopidine) augmenter l'exposition au propranolol en cas de co-administration avec INNOPRAN XL. Surveillez les patients atteints de bradycardie et hypotension.
Inducteurs CYP1A2 et CYP2C19: Inducteurs du CYP1A2 (par ex., phénytoïne, montelukast, tabagisme) et inducteurs du CYP2C19 (par ex. rifampicine) diminuer les taux plasmatiques de propranolol entraînant une perte d'efficacité.
Cholestyramine et Colestipol: Co-administré la cholestyramine ou le colestipol réduit considérablement les concentrations plasmatiques de propranolol co-administré pouvant entraîner une perte d'efficacité.
Interactions pharmacodynamiques médicament-médicament
Agonistes adrénergiques: Les bêta-bloquants peuvent s'opposer les effets antihypertenseurs de la clonidine et de l'hypertension de rebond peuvent en résulter si la clonidine est retirée brusquement. Si la clonidine et un bêta-bloquant le sont co-administré, retirer le bêta-bloquant plusieurs jours avant le retrait de clonidine
Alpha Blockers: Co-administration de bêta-bloquants avec alpha-bloquant (par ex., prazosine) a été associée à une prolongation de hypotension et syncope de la première dose.
Dobutamine: Le propranolol peut réduire la sensibilité à la dobutamine échocardiographie du stress chez les patients en cours d'évaluation pour le myocarde ischémie.
Antidépresseurs: L'effet hypotenseur du MAO les inhibiteurs ou antidépresseurs tricycliques peuvent être exacerbés lorsqu'ils sont administrés avec des bêta-bloquants. Surveiller les patients pour l'hypotension posturale.
Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens: Non stéroïdien les anti-inflammatoires (AINS) peuvent atténuer l'effet antihypertenseur de agents bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques. Surveillez la pression artérielle.
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées femmes enceintes. Retard de croissance intra-utérin, petits placentas, et des anomalies congénitales ont été rapportées chez des nouveau-nés dont les mères ont été reçues propranolol HCl pendant la grossesse.
Données animales
Dans une série de toxicologie reproductive et développementale études, le propranolol a été administré à des rats par gavage ou dans l'alimentation tout au long grossesse et allaitement. À des doses de 150 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour (équivalent à la dose quotidienne orale humaine maximale recommandée (MRHD) sur une base de surface corporelle), le traitement était associé à l'embryotoxicité (dimension de litière réduite et taux de résorption accrus) ainsi que néonatal toxicité (morts). Propranolol HCl a également été administré (dans l'aliment) à lapins (tout au long de la grossesse et de l'allaitement) à des doses pouvant atteindre 150 mg / kg / jour (environ 5 fois le MRHD). Aucun signe de toxicité embryonnaire ou néonatale n'a été noté.
Expérience des essais cliniques
Parce que les essais cliniques sont menés sous de nombreux conditions variables, taux d'effets indésirables observés dans les essais cliniques de a le médicament ne peut pas être directement comparé aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peut ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Effets indésirables survenant à un taux ≥ 3% à l'exclusion de ceux rapportés plus fréquemment dans le placebo, rencontrés dans l'INNOPRAN Essais d'hypertension contrôlés contre placebo XL et liés de manière plausible au traitement sont présentés dans le tableau 1.
Tableau 1: Traitement des effets indésirables émergents signalés
Dans ≥ 3% des sujets
Système de carrosserie | INNOPRAN XL | ||
Placebo (N = 88) |
80 mg (N = 89) |
120 mg (N = 85) |
|
Fatigue | 3 (3%) | 4 (5%) | 6 (7%) |
Vertiges (sauf vertiges) | 2 (2%) | 6 (7%) | 3 (4%) |
Constipation | 0 | 3 (3%) | 1 (1%) |
Expérience post-commercialisation
En plus de l'adversaire réactions rapportées lors des essais cliniques, les réactions suivantes ont été identifié lors de l'utilisation post-commercialisation d'INNOPRAN XL. Parce que ces réactions sont signalés volontairement par une population de taille incertaine, ce n'est pas toujours le cas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence ou d'établir un lien de causalité relation avec l'exposition au médicament.
Les effets indésirables suivants ont été observés et ont été signalés avec l'utilisation de formulations de maintien ou propranolol à libération immédiate.
Allergique: Hypersensibilité réactions, y compris réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes; pharyngite et agranulocytose; éruption érythémateuse, fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge , laryngospasme et détresse respiratoire.
Auto-immune: Lupus systémique érythémateux (LED).
Cardiovasculaire: exacerbation de maladie artérielle périphérique, insuffisance artérielle, généralement du Raynaud type.
Système nerveux central: Tête légère, mentale dépression, insomnie, lassitude, faiblesse, troubles visuels de fatigue, hallucinations, rêves vifs, perte de mémoire à court terme, labilité émotionnelle, sensorium légèrement trouble, paresthésie des mains
Gastro-intestinal: Nausées, vomissements, épigastriques détresse, crampes abdominales, diarrhée, thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique.
Génitourinaire: Impuissance masculine; Maladie de Peyronie.
Hématologique: Agranulocytose, nonthrombocytopénique purpura, purpura thrombocytopénique.
Musculo-squelettique: Myopathie, myotonie
Peau et muqueuses: Stevens-Johnson syndrome, nécrolyse épidermique toxique, yeux secs, dermatite exfoliatrice érythème polymorphe, urticaire, alopécie, réactions de type LED, et éruptions cutanées psoriasisiformes.
La plupart des surdoses de propranolol sont légères et répondent soins de soutien.
Le propranolol n'est pas significativement dialyzable.
L'hypotension et la bradycardie ont été signalées ci-après surdosage de propranolol et doit être traité de manière appropriée. Le glucagon peut exercer des effets inotropes et chronotropes puissants et peuvent être particulièrement utiles le traitement de l'hypotension ou de la fonction myocardique déprimée après a surdosage de propranolol.
Le glucagon doit être administré en 50 à 150 mcg / kg suivi par voie intraveineuse d'une perfusion continue de 1 à 5 mg / heure pour positif effet chronotrope. Inhibiteurs de l'isoprotérénol, de la dopamine ou de la phosphodiestérase peut également être utile. L'épinéphrine, cependant, peut provoquer un contrôle incontrôlé hypertension. La bradycardie peut être traitée avec de l'atropine ou de l'isoprotérénol. Une bradycardie grave peut nécessiter un rythme cardiaque temporaire.
Surveillez l'électrocardiogramme, le pouls, la pression artérielle état neurocomportemental et équilibre d'admission et de sortie. Isoprotérénol et l'aminophylline peut être utilisée pour le bronchospasme.
Le propranolol est un non sélectif agent bloquant les récepteurs bêta-adrénergiques ne possédant aucun autre nerveux autonome activité du système. Il est spécifiquement en concurrence avec la bêta-adrénergique agents stimulant les récepteurs pour les sites récepteurs disponibles. Des 2 énantiomères du propranolol, l'énantiomère S bloque les récepteurs bêta-adrénergiques. Lors de l'accès aux sites des récepteurs bêta est bloqué par le propranolol, le chronotrope, l'inotrope et les réponses du vasodilatateur à la stimulation bêta-adrénergique sont diminuées proportionnellement. À des doses supérieures à celles requises pour le bêta-bloquant, le propranolol exerce également une action membranaire semblable à de la quinidine ou anesthésique, qui affecte le potentiel d'action cardiaque. La signification de l'action membranaire dans le le traitement des arythmies est incertain.
Absorption
Le propranolol est hautement lipophile et est presque complètement absorbé après administration orale. Cependant, il subit un premier passage élevé métabolisme par le foie et, en moyenne, seulement 25% environ du propranolol atteint la circulation systémique.
Une étude à dose unique et à effet alimentaire chez 36 sujets sains a montré qu'un repas riche en graisses administré avec INNOPRAN XL à 22 h., augmenté le temps de latence de 3 à 5 heures et le temps pour atteindre la concentration maximale de 11,5 à 15,4 heures, sans effet sur l'AUC
Après l'administration de doses multiples d'INNOPRAN XL à 22 h. dans des conditions de jeûne, le temps de latence en régime permanent était compris entre 4 et 5 les heures et les concentrations plasmatiques maximales de propranolol ont été atteintes environ 12 à 14 heures après l'administration. Les concentrations minimales de propranolol ont été atteintes de 24 à 27 heures après l'administration et a persisté pendant 3 à 5 heures après la prochaine dose.
Les taux plasmatiques de propranolol ont montré une proportion de la dose augmente après administration unique et multiple de 80, 120 et 160 mg de INNOPRAN XL .
À l'état d'équilibre, la biodisponibilité d'une dose de 160 mg de Les capsules à action prolongée INNOPRAN XL et chlorhydrate de propranolol ne différaient pas significativement.
Distribution
Environ 90% du propranolol circulant est lié à protéines plasmatiques (albumine et glycoprotéine acide alpha1). La reliure est énantiomère sélectif. L'isomère S est lié préférentiellement à la glycoprotéine alpha1 et le R-isomère lié préférentiellement à l'albumine. Le volume de distribution de le propranolol est d'environ 4 litres.
Métabolisme et élimination
Le propranolol est largement métabolisé avec la plupart métabolites apparaissant dans l'urine. Le propranolol est métabolisé par 3 itinéraires primaires: hydroxylation aromatique (principalement 4-hydroxylation), N-désalkylation suivie d'une oxydation en chaîne latérale supplémentaire et d'une glucuronidation directe. Il a a été estimé que le pourcentage de contributions de ces routes au total le métabolisme est de 42%, 41% et 17%, respectivement, mais avec une quantité considérable variabilité entre les individus. Les 4 principaux métabolites sont le glucuronide de propranolol acide naphthyloxylactique et conjugués d'acide glucuronique et de sulfate de 4-hydroxy propranolol.
Des études in vitro ont indiqué que l'aromatique l'hydroxylation du propranolol est catalysée principalement par le CYP2D6 polymorphe. L'oxydation de la chaîne latérale est médiée principalement par le CYP1A2 et dans une certaine mesure par le CYP2D6. Le 4-hydroxy propranolol est un faible inhibiteur du CYP2D6.
Le propranolol est également un substrat du CYP2C19 et a substrat pour le transporteur d'efflux intestinal, p-glycoprotéine (p-gp). Études suggérer cependant que la p-gp ne limite pas la dose pour l'absorption intestinale de propranolol dans la plage de doses thérapeutiques habituelle.
Chez les sujets sains, aucune différence n'a été observée entre les deux Métaboliseurs extensifs (EM) du CYP2D6 et métaboliseurs lents (PM) en ce qui concerne demi-vie de clairance orale ou d'élimination. Clairance partielle en 4-hydroxy le propranolol était significativement plus élevé et l'acide naphthyloxylactique l'était nettement inférieur en EM que en PM.
Chez les sujets normaux recevant des doses orales de racémique les concentrations de propranolol, d'énantiomère S ont dépassé celles de l'énantiomère R 40 à 90% à la suite d'un métabolisme hépatique stéréosélectif.
La demi-vie d'élimination du propranolol était environ 8 heures.
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