Inderal LA

Inderal^® Capsules LA (chlorhydrate de propranolol)

Chaque capsule blanche / bleu clair, identifiée par 3 bandes étroites, 1 bande large et «INDERAL LA 60» contient 60 mg de chlorhydrate de propranolol en flacons de 100 (NDC 24090-470-88).

Chaque capsule bleu clair, identifiée par 3 bandes étroites, 1 bande large et «INDERAL LA 80», contient 80 mg de chlorhydrate de propranolol en flacons de 100 (NDC 24090-471-88).

Chaque capsule bleu clair / bleu foncé, identifiée par 3 bandes étroites, 1 bande large et «INDERAL LA 120» contient 120 mg de chlorhydrate de propranolol en flacons de 100 (NDC 24090-473-88).

Chaque capsule bleu foncé, identifiée par 3 bandes étroites, 1 bande large et «INDERAL LA 160», contient 160 mg de chlorhydrate de propranolol en flacons de 100 (NDC 24090-479-88).

Conserver entre 20 ° et 25 ° C (68 ° et 77 ° F); excursions autorisées de 15 ° à 30 ° C (59 ° à 86 ° F).

Protéger de la lumière, de l'humidité, de la congélation et de la chaleur excessive.

Distribuer dans un récipient étanche et résistant à la lumière tel que défini dans l'USP

Fabriqué par: Wyeth Pharmaceuticals, Inc., une filiale de Pfizer, Inc. Philadelphie, PA 19101. Révisé: nov. 2015

Hypertension

Inderal LA est indiqué dans la gestion de l'hypertension. Il peut être utilisé seul ou utilisé en combinaison avec d'autres antihypertenseurs, en particulier un diurétique thiazidique. Inderal LA n'est pas indiqué dans le gestion des urgences hypertensives.

Angine de poitrine due à une athérosclérose coronaire

Inderal LA est indiqué pour diminuer la fréquence de l'angine de poitrine et augmenter la tolérance à l'exercice chez les patients atteints angine de poitrine.

Migraine

Inderal LA est indiqué pour la prophylaxie des céphalées migraines courantes. L'efficacité du propranolol dans le traitement d'une crise de migraine qui a commencé n'a pas été établie, et le propranolol ne l'est pas indiqué pour une telle utilisation.

Sténose sous-aortique hypertrophique

Inderal LA améliore la classe fonctionnelle NYHA chez les patients symptomatiques avec un subaortique hypertrophique sténose.

Général

Inderal^® LA fournit du chlorhydrate de propranolol dans une capsule à libération prolongée pour administration une fois tous les jours. Si les patients passent des comprimés Inderal aux capsules Inderal LA, des précautions doivent être prises assurer le maintien de l'effet thérapeutique souhaité. Inderal LA ne doit pas être considéré comme simple substitut mg pour mg pour Inderal. Inderal LA a une cinétique différente et produit des taux sanguins inférieurs. Un retrait peut être nécessaire, notamment pour maintenir l'efficacité à la fin du dosage de 24 heures intervalle.

Hypertension

La posologie initiale habituelle est de 80 mg de LA Inderal une fois par jour, qu'elle soit utilisée seule ou ajoutée à un diurétique. Le la posologie peut être augmentée à 120 mg une fois par jour ou plus jusqu'à ce qu'un contrôle adéquat de la pression artérielle soit atteint. La posologie d'entretien habituelle est de 120 à 160 mg une fois par jour. Dans certains cas, une dose de 640 mg peuvent être nécessaires. Le temps nécessaire à une réponse hypertensive complète à une posologie donnée est variable et peut aller de quelques jours à plusieurs semaines.

Angine de poitrine

À partir de 80 mg d'Inderal LA une fois par jour, la posologie doit être progressivement augmentée de trois à sept jours intervalles jusqu'à ce qu'une réponse optimale soit obtenue. Bien que les patients individuels puissent répondre à n'importe quelle posologie niveau, la posologie optimale moyenne semble être de 160 mg une fois par jour. Dans angine de poitrine, la valeur et la sécurité de la posologie supérieure à 320 mg par jour n'a pas été établie.

Si le traitement doit être interrompu, réduire progressivement la posologie sur une période de quelques semaines (voir AVERTISSEMENTS).

Migraine

La dose orale initiale est de 80 mg d'Inderal LA une fois par jour. La plage de doses efficaces habituelle est de 160 à 240 mg une fois par jour. La posologie peut être augmentée progressivement pour obtenir une prophylaxie optimale de la migraine. Si un une réponse satisfaisante n'est pas obtenue dans les quatre à six semaines suivant l'atteinte de la dose maximale, Inderal Le traitement par LA doit être interrompu. Il peut être conseillé de retirer progressivement le médicament sur une période de plusieurs semaines selon l'âge, la comorbidité et la dose d'Inderal LA

Sténose sous-aortique hypertrophique

La posologie habituelle est de 80 à 160 mg d'Inderal LA une fois par jour.

Le propranolol est contre-indiqué dans 1) choc cardiogénique; 2) bradycardie sinusale et supérieure au premier degré bloc; 3) asthme bronchique; et 4) chez les patients présentant une hypersensibilité connue au propranolol chlorhydrate.

AVERTISSEMENTS

Angine de poitrine

Des cas d'exacerbation de l'angine de poitrine et, dans certains cas, d'infarctus du myocarde ont été signalés après l'arrêt brutal du traitement par propranolol. Par conséquent, lors de l'arrêt de le propranolol est prévu, la posologie doit être progressivement réduite sur au moins quelques semaines, et le patient doit être mis en garde contre l'interruption ou l'arrêt du traitement sans le conseil du médecin. Si le traitement par propranolol est interrompu et qu'une exacerbation de l'angine de poitrine se produit, il il est généralement conseillé de rétablir le traitement par le propranolol et de prendre d'autres mesures appropriées la gestion de l'angine de poitrine instable. Puisque la maladie coronarienne peut l'être non reconnu, il peut être prudent de suivre les conseils ci-dessus chez les patients considérés à risque ayant une cardiopathie clérotique occultatheros qui reçoit du propranolol pour d'autres indications.

Hypersensibilité et réactions cutanées

Des réactions d'hypersensibilité, y compris des réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes, ont été associées l'administration de propranolol (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Réactions cutanées, y compris le syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exfoliative une dermatite, un érythème polymorphe et une urticaire ont été rapportés avec l'utilisation du propranolol (voir RÉACTIONS INDÉSIRABLES).

Insuffisance cardiaque

La stimulation sympathique peut être un composant vital soutenant la fonction circulatoire chez les patients l'insuffisance cardiaque congestive et son inhibition par le bêta-bloquant peuvent précipiter une insuffisance plus sévère. Bien que les bêta-bloquants doivent être évités dans l'insuffisance cardiaque congestive manifeste, certains ont été démontrés être très bénéfique lorsqu'il est utilisé avec un suivi étroit chez les patients ayant des antécédents d'échec qui vont bien compensés et reçoivent des diurétiques au besoin. Les agents de blocage bêta-adrénergiques n'abolissent pas le action inotrope de la digitalique sur le muscle cardiaque.

Chez les patients sans antécédents d'insuffisance cardiaque, l'utilisation continue de bêta-bloquants peut, dans certains cas, conduire à une insuffisance cardiaque.

Bronchospasme non allergique (par ex., Bronchite chronique, emphysème)

En général, les patients atteints d'une maladie pulmonaire bronchospastique ne doivent pas recevoir de bêta-bloquants. Propranolol doit être administré avec prudence dans ce contexte car il peut provoquer une attaque asthmatique bronchique par blocage de la bronchodilatation produite par stimulation endogène et exogène de la catécholamine des bétarecepteurs.

Chirurgie majeure

Le traitement bêta-bloquant administré par voie chronique ne doit pas être systématiquement retiré avant la majeure la chirurgie, cependant la capacité altérée du cœur à répondre aux stimuli adrénergiques réflexes peut augmenter les risques d'anesthésie générale et de procédures chirurgicales.

Diabète et hypoglycémie

Le blocage bêta-adrénergique peut empêcher l'apparition de certains signes et symptômes prémonitoires (impulsion changements de taux et de pression) d'hypoglycémie aiguë, en particulier chez les diabétiques insulino-dépendants labiles. Dans ces patients, il peut être plus difficile d'ajuster la posologie d'insuline.

Un traitement par propranolol, en particulier lorsqu'il est administré à des nourrissons et des enfants, diabétiques ou non, a été associé avec hypoglycémie surtout pendant le jeûne comme en préparation à la chirurgie. L'hypoglycémie l'a été rapportés chez les patients prenant du propranolol après un effort physique prolongé et chez les patients atteints de rein insuffisance.

Thyrotoxicose

Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques d'hyperthyroïdie. Par conséquent, brusque le retrait du propranolol peut être suivi d'une exacerbation des symptômes de l'hyperthyroïdie y compris la tempête thyroïdienne. Le propranolol peut modifier les tests de fonction thyroïdienne, augmentant T₄ et inverser T₃, et décroissant T₃.

Syndrome de Wolff-Parkins sur blanc

Le blocage bêta-adrénergique chez les patients atteints du syndrome de Wolff-Parkinson-White et de la tachycardie a été observé associé à une bradycardie sévère nécessitant un traitement avec un stimulateur cardiaque. Dans un cas, ce résultat a été signalé après une dose initiale de 5 mg de propranolol.

PRÉCAUTIONS

Général

Le propranolol doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une insuffisance hépatique ou rénale. Inderal LA n'est pas indiqué pour le traitement des urgences hypertensives.

Le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques peut entraîner une réduction de la pression intraoculaire. Les patients doivent être informés qu'Inderal LA peut interférer avec le test de dépistage du glaucome. Le retrait peut entraîner un retour de augmentation de la pression intraoculaire.

Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de réaction anaphylactique sévère à une variété de les allergènes peuvent être plus réactifs aux défis répétés, accidentels, diagnostiques ou thérapeutiques. Ces patients peuvent ne pas répondre aux doses habituelles d'épinéphrine utilisées pour traiter la réaction allergique.

Tests de laboratoire clinique

Chez les patients souffrant d'hypertension, l'utilisation du propranolol a été associée à des taux élevés de sérum potassium, transaminases sériques et phosphatase alcaline. En cas d'insuffisance cardiaque sévère, l'utilisation du propranolol a été associé à des augmentations de l'azote de l'urée sanguine.

Médicaments cardiovasculaires

Antiarythmiques

La propafénone a des propriétés inotropes et bêta-bloquantes négatives qui peuvent être additives à celles de propranolol.

La quinidine augmente la concentration de propranolol et produit de plus grands degrés de bêtablockade clinique et peut provoquer une hypotension orthostatique.

L'amiodarone est un agent antiarythmique aux propriétés chronotropes négatives qui peuvent être additives ceux observés avec les β-bloquants tels que le propranolol.

La clairance de la lidocaïne est réduite avec l'administration de propranolol. La toxicité de la lidocaïne a été signalé après co-administration avec le propranolol.

La prudence est de mise lors de l'administration d'Inderal LA avec des médicaments qui ralentissent le nodal A-V conduction, par ex., lidocaïne et inhibiteurs calciques.

Digitalis Glycosides

Les glycosides digitaliques et les bêta-bloquants ralentissent la conduction auriculo-ventriculaire et diminuent la fréquence cardiaque. L'utilisation concomitante peut augmenter le risque de bradycardie.

Bloqueurs de canaux calciques

La prudence s'impose lorsque des patients recevant un bêta-bloquant reçoivent un canal calcique médicament de blocage avec des effets inotropes et / ou chronotropes négatifs. Les deux agents peuvent déprimer contractilité myocardique ou conduction auriculo-ventriculaire.

Des cas de bradycardie, d'insuffisance cardiaque et d'effondrement cardiovasculaire importants ont été signalés utilisation simultanée de vérapamil et de bêta-bloquants.

La co-administration de propranolol et de diltiazem chez les patients atteints d'une maladie cardiaque a été associée bradycardie, hypotension, bloc cardiaque à haut degré et insuffisance cardiaque.

Inhibiteurs de l'ACE

Lorsqu'ils sont combinés avec des bêta-bloquants, les inhibiteurs de l'ECA peuvent provoquer une hypotension, en particulier dans le réglage de infarctus aigu du myocarde.

Les effets antihypertenseurs de la clonidine peuvent être antagonisés par les bêta-bloquants. Inderal LA devrait l'être administré avec prudence aux patients qui se retirent de la clonidine.

Alpha Blockers

La prazosine a été associée à une prolongation de l'hypotension de la première dose en présence de bêtabloquants.

Une hypotension orthostatique a été rapportée chez des patients prenant à la fois des bêta-bloquants et de la térazosine ou de la doxazosine.

Reserpine

Les patients recevant des médicaments appauvrissant la catécholamine, tels que la réserpine, doivent être étroitement surveillés réduction excessive de l'activité nerveuse sympathique au repos, pouvant entraîner une hypotension, marquée bradycardie, vertiges, attaques syncopales ou hypotension orthostatique.

Agents inotropes

Les patients sous traitement à long terme par le propranolol peuvent ressentir une hypertension non contrôlée si épinéphrine administrée à la suite d'une stimulation non opposée des récepteurs alpha. L'épinéphrine l'est donc non indiqué dans le traitement du surdosage de propranolol (voir SURDOS).

Isoprotérénol et Dobutamine

Le propranolol est un inhibiteur compétitif des agonistes des récepteurs bêta, et ses effets peuvent être inversés par administration de ces agents, par ex., dobutamine ou isoprotérénol. De plus, le propranolol peut réduire sensibilité à l'échocardiographie du stress à la dobutamine chez les patients en cours d'évaluation pour le myocarde ischémie.

Médicaments non cardiovasculaires

Médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens

Des anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) auraient émoussé l'effet antihypertenseur des agents bloquant les bêta-adrénercepteurs.

L'administration d'indométhacine avec du propranolol peut réduire l'efficacité du propranolol dans la réduction tension artérielle et fréquence cardiaque.

Antidépresseurs

Les effets hypotenseurs des inhibiteurs de la MAO ou des antidépresseurs tricycliques peuvent être exacerbés lorsque administré avec des bêta-bloquants en interférant avec l'activité de bêta-bloquage du propranolol.

Agents anesthésiques

Le méthoxyflurane et le trichloroéthylène peuvent déprimer la contractilité myocardique lorsqu'ils sont administrés avec propranolol.

Warfarine

Le propranolol administré avec de la warfarine augmente la concentration de warfarine. Temps de prothrombine, doit donc être surveillé.

Médicaments neuroleptiques

Une hypotension et un arrêt cardiaque ont été signalés avec l'utilisation concomitante de propranolol et halopéridol.

Thyroxine

La thyroxine peut entraîner une concentration en T inférieure à celle attendue lorsqu'elle est utilisée en concomitance avec propranolol.

Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité

Dans les études d'administration alimentaire pour lesquelles des souris et des rats ont été traités avec du chlorhydrate de propranolol jusqu'à 18 mois à des doses allant jusqu'à 150 mg / kg / jour, il n'y avait aucun signe de tumorigénèse liée au médicament. Sur la base de la surface corporelle, cette dose chez la souris et le rat est, respectivement, à peu près égale et d'environ deux fois la dose quotidienne orale humaine maximale recommandée (MRHD) de 640 mg de propranolol chlorhydrate. Dans une étude dans laquelle des rats mâles et femelles ont été exposés au propranolol chlorhydrate dans leur alimentation à des concentrations allant jusqu'à 0,05% (environ 50 mg / kg de poids corporel et moins de le MRHD), à partir de 60 jours avant l'accouplement et tout au long de la grossesse et de l'allaitement pendant deux générations il n'y a eu aucun effet sur la fertilité. Basé sur des résultats différents des tests Ames effectués par différents laboratoires, il existe des preuves équivoques d'un effet génotoxique du propranolol dans les bactéries (S . typhimurium souche TA 1538).

Grossesse

Catégorie de grossesse C

Dans une série d'études toxicologiques sur la reproduction et le développement, le propranolol a été administré à des rats par gavage ou au régime tout au long de la grossesse et de l'allaitement. À des doses de 150 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour (équivalent au MRHD sur la base de la surface corporelle), le traitement a été associé embryotoxicité (dimension de litière réduite et taux de résorption accrus) ainsi que toxicité néonatale (décès). Le chlorhydrate de propranolol a également été administré (dans l'alimentation) aux lapins (tout au long de la grossesse et lactation) à des doses pouvant atteindre 150 mg / kg / jour (environ 5 fois le maximum recommandé par voie orale humaine quotidiennement dose). Aucun signe de toxicité embryonnaire ou néonatale n'a été noté.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Retard de croissance intra-utérin , de petits placentas et des anomalies congénitales ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont été reçues propranolol pendant la grossesse. Les nouveau-nés dont les mères reçoivent du propranolol lors de la mise bas l'ont fait a présenté une bradycardie, une hypoglycémie et / ou une dépression respiratoire. Installations adéquates de surveillance ces nourrissons à la naissance devraient être disponibles. Inderal LA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Mères infirmières

Le propranolol est excrété dans le lait maternel. La prudence s'impose lorsque Inderal LA est administré une femme qui allaite.

Utilisation pédiatrique

L'innocuité et l'efficacité du propranolol chez les patients pédiatriques n'ont pas été établies. Un bronchospasme et une insuffisance cardiaque congestive ont été signalés comme coïncidant avec l'administration de thérapie au propranolol chez les patients pédiatriques.

Utilisation gériatrique

Les études cliniques d'Inderal LA ne comprenaient pas un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus déterminer s'ils répondent différemment des sujets plus jeunes. Autre expérience clinique rapportée n'a pas identifié de différences de réponses entre les patients âgés et les patients plus jeunes. En général, dose la sélection d'un patient âgé doit être prudente, en commençant généralement par l'extrémité inférieure de la plage de dosage reflétant la fréquence plus élevée de la diminution de la fonction hépatique, rénale ou cardiaque et de la concomitance maladie ou autre thérapie médicamenteuse.

Toutes les études d'interaction médicamenteuse ont été menées avec le propranolol. Il n'y a pas de données sur les interactions médicamenteuses avec des capsules Inderal LA.

Interactions avec des substrats, des inhibiteurs ou des inducteurs des enzymes du cytochrome P-450

Parce que le métabolisme du propranolol implique plusieurs voies dans le système Cytochrome P-450 (CYP2D6, 1A2, 2C19), co-administration avec des médicaments métabolisés par l'activité ou qui l'affectent (induction ou inhibition) d'une ou plusieurs de ces voies peuvent conduire à un médicament cliniquement pertinent interactions (voir INTERACTIONS DE DROGUES sous PRÉCAUTIONS).

Substrats ou inhibiteurs du CYP2D6

Les taux sanguins et / ou la toxicité du propranolol peuvent être augmentés par co-administration avec des substrats ou les inhibiteurs du CYP2D6, tels que l'amiodarone, la cimétidine, la delavudine, la fluoxétine, la paroxétine, la quinidine et ritonavir. Aucune interaction n'a été observée avec la ranitidine ou le lansoprazole.

Substrats ou inhibiteurs du CYP1A2

Les taux sanguins et / ou la toxicité du propranolol peuvent être augmentés par co-administration avec des substrats ou les inhibiteurs du CYP1A2, tels que l'imipramine, la cimétidine, la ciprofloxacine, la fluvoxamine, l'isoniazide, le ritonavir , théophylline, zileuton, zolmitriptan et rizatriptan.

Substrats ou inhibiteurs du CYP2C19

Les taux sanguins et / ou la toxicité du propranolol peuvent être augmentés par co-administration avec des substrats ou les inhibiteurs du CYP2C19, tels que le fluconazole, la cimétidine, la fluoxétine, la fluvoxamine, le ténioposide et tolbutamide. Aucune interaction n'a été observée avec l'oméprazole.

Inducteurs du métabolisme des médicaments hépatiques

Les taux sanguins de propranolol peuvent être diminués par la co-administration avec des inducteurs tels que la rifampicine éthanol, phénytoïne et phénobarbital. Le tabagisme induit également un métabolisme hépatique et l'a été a montré augmenter jusqu'à 77% la clairance du propranolol, entraînant une diminution du plasma concentrations.

Médicaments cardiovasculaires

Antiarythmiques

L'ASC de la propafénone est augmentée de plus de 200% par co-administration de propranolol.

Le métabolisme du propranolol est réduit par la co-administration de quinidine, conduisant à deux à trois replier une concentration sanguine accrue et des degrés plus élevés de bêta-bloquant clinique.

Le métabolisme de la lidocaïne est inhibé par la co-administration de propranolol, ce qui donne 25% augmentation des concentrations de lidocaïne.

Bloqueurs de canaux calciques

Les C et AUC moyens du propranolol sont augmentés respectivement de 50% et 30% par co-administration de nisoldipine et de 80% et 47%, par co-administration de nicardipine.

Les C et AUC moyens de la nifédipine sont augmentés de 64% et 79%, respectivement, par co-administration de propranolol.

Le propranolol n'affecte pas la pharmacocinétique du vérapamil et du norverapamil. Verapamil ne le fait pas affecter la pharmacocinétique du propranolol.

Médicaments non cardiovasculaires

Médicaments contre la migraine

L'administration de zolmitriptan ou de rizatriptan avec du propranolol a entraîné une augmentation des concentrations de zolmitriptan (l'ASC a augmenté de 56% et la Cmax de 37%) ou rizatriptan (l'ASC et la Cmax l'étaient augmenté de 67% et 75%, respectivement).

Théophylline

La co-administration de théophylline avec du propranolol diminue la clairance orale de la théophylline de 30% à 52%.

Benzodiazépines

Le propranolol peut inhiber le métabolisme du diazépam, entraînant une augmentation des concentrations de diazépam et ses métabolites. Le diazépam ne modifie pas la pharmacocinétique du propranolol.

La pharmacocinétique de l'oxazépam, du triazolam, du lorazépam et de l'alprazolam n'est pas affectée par la co-administration de propranolol.

Médicaments neuroleptiques

La co-administration de propranolol à action prolongée à des doses supérieures ou égales à 160 mg / jour a entraîné augmentation des concentrations plasmatiques de thioridazine allant de 55% à 369% et augmentation de la thioridazine concentrations de métabolites (mésoridazine) allant de 33% à 209%.

La co-administration de chlorpromazine avec du propranolol a entraîné une augmentation de 70% du plasma de propranolol niveau.

Médicaments anti-ulcère

La co-administration de propranolol avec la cimétidine, un inhibiteur non spécifique du CYP450, a augmenté ASC et Cmax du propranolol de 46% et 35%, respectivement. Co-administration avec de l'hydroxyde d'aluminium gel (1200 mg) peut entraîner une diminution des concentrations de propranolol.

La co-administration de métoclopramide avec le propranolol à action prolongée n'a pas eu d'effet significatif sur la pharmacocinétique du propranolol.

Lipid Lowering Drugs

La co-administration de cholestyramine ou de colestipol avec du propranolol a entraîné une diminution jusqu'à 50% de concentrations de propranolol.

La co-administration de propranolol avec la lovastatine ou la pravastatine a diminué de 18% à 23% l'ASC de les deux, mais n'ont pas modifié leur pharmacodynamique. Le propranolol n'a pas eu d'effet sur le pharmacocinétique de la fluvastatine.

Warfarine

Il a été démontré que l'administration concomitante de propranolol et de warfarine augmente la warfarine biodisponibilité et augmentation du temps de prothrombine.

Catégorie de grossesse C

Dans une série d'études toxicologiques sur la reproduction et le développement, le propranolol a été administré à des rats par gavage ou au régime tout au long de la grossesse et de l'allaitement. À des doses de 150 mg / kg / jour, mais pas à des doses de 80 mg / kg / jour (équivalent au MRHD sur la base de la surface corporelle), le traitement a été associé embryotoxicité (dimension de litière réduite et taux de résorption accrus) ainsi que toxicité néonatale (décès). Le chlorhydrate de propranolol a également été administré (dans l'alimentation) aux lapins (tout au long de la grossesse et lactation) à des doses pouvant atteindre 150 mg / kg / jour (environ 5 fois le maximum recommandé par voie orale humaine quotidiennement dose). Aucun signe de toxicité embryonnaire ou néonatale n'a été noté.

Il n'y a pas d'études adéquates et bien contrôlées chez les femmes enceintes. Retard de croissance intra-utérin , de petits placentas et des anomalies congénitales ont été rapportés chez des nouveau-nés dont les mères ont été reçues propranolol pendant la grossesse. Les nouveau-nés dont les mères reçoivent du propranolol lors de la mise bas l'ont fait a présenté une bradycardie, une hypoglycémie et / ou une dépression respiratoire. Installations adéquates de surveillance ces nourrissons à la naissance devraient être disponibles. Inderal LA ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le le bénéfice potentiel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Les événements indésirables suivants ont été observés et ont été rapportés chez des patients utilisant du propranolol.

Cardiovasculaire

Bradycardie; insuffisance cardiaque congestive; intensification du bloc AV; hypotension; paresthésie des mains; purpura thrombocytopénique; insuffisance artérielle, généralement du type Raynaud.

Système nerveux central

Tête légère; dépression mentale manifestée par l'insomnie, la lassitude faiblesse, fatigue; catatonie; troubles visuels; hallucinations; rêves vifs; un réversible aigu syndrome caractérisé par une désorientation du temps et du lieu, une perte de mémoire à court terme, une labilité émotionnelle sensorium légèrement trouble et performances réduites en neuropsychométrie. Pour une libération immédiate les formulations, la fatigue, la léthargie et les rêves vifs semblent liés à la dose.

Gastro-intestinal

Nausées, vomissements, détresse épigastrique, crampes abdominales, diarrhée, constipation , thrombose artérielle mésentérique, colite ischémique.

Allergique

Réactions d'hypersensibilité, y compris réactions anaphylactiques / anaphylactoïdes; pharyngite et agranulocytose; éruption érythémateuse; fièvre associée à des douleurs et des maux de gorge; laryngospasme ; détresse respiratoire.

Respiratoire

Bronchospasme.

Hématologique

Agranulocytose, purpura non thrombocytopénique et purpura thrombocytopénique.

Auto-immune

Lupus érythémateux disséminé (LED).

Skin And Mucous Membranes

Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, yeux secs, dermatite exfoliative, érythème polymorphe, urticaire, alopécie, réactions de type LED et psoriasisiforme éruptions cutanées. Syndrome oculomucocutané impliquant la peau, les membranes séreuses et les conjonctives signalé pour un bêta-bloquant (practolol) n'a pas été associé au propranolol.

Génitourinaire

Impuissance masculine; Maladie de Peyronie.

Le propranolol n'est pas significativement dialyzable. En cas de surdosage ou de réponse exagérée, le les mesures suivantes devraient être utilisées:

Général

Si l'ingestion est ou a pu être récente, évacuez le contenu gastrique, en prenant soin d'éviter aspiration pulmonaire.

Thérapie de soutien

Une hypotension et une bradycardie ont été rapportées après le propranolol surdosage et doit être traité de manière appropriée. Le glucagon peut exercer une puissante inotrope et chronotrope effets et peut être particulièrement utile pour le traitement de l'hypotension ou du myocarde déprimé fonctionner après une surdose de propranolol. Le glucagon doit être administré en 50 à 150 mcg / kg suivi par voie intraveineuse d'un goutte à goutte continue de 1 à 5 mg / heure pour un effet chronotrope positif. Les inhibiteurs de l'isoprotérénol, de la dopamine ou de la phosphodiestérase peuvent également être utiles. L'épinéphrine, cependant, peut provoquer une hypertension incontrôlée. La bradycardie peut être traitée avec de l'atropine ou de l'isoprotérénol. Une bradycardie grave peut nécessiter un rythme cardiaque temporaire.

L'électrocardiogramme, le pouls, la pression artérielle, l'état neurocomportemental et l'équilibre d'admission et de sortie doit être surveillé. L'isoprotérénol et l'aminophylline peuvent être utilisés pour le bronchospasme.