Composition:
Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Oliinyk Elizabeth Ivanovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 24.03.2022
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Formes et forces pharmaceutiques
Comprimés à 25 mg: Blanc, ovale, bikonvex, pelliculé. Plateau gravé «on / β».
Comprimés à 50 mg: Blanc, rond, bikonvex, pelliculé. Plateau gravé «A / mo».
Comprimés à 100 mg: Blanc, rond, bikonvex, pelliculé comprimé obtenu gravé «A / ms».
Comprimés à 200 mg: Blanc, ovale, bikonvex, pelliculé. Plateau gravé «sur / mon».
Stockage et manutention
Comprimés contenant du métoprololsuccinate, le le poids indiqué du tartrate de métoprolol, USP, est blanc, biconvexe, pelliculé et marqué.
Max
Magasiner à 25 ° C (77 ° F). Excursions jusqu'à 15-30 autorisées ° C (59-86 ° F). (Voir USP Température ambiante contrôlée.)
Distribué par: AstraZeneca Pharmaceuticals LP, Wilmington, À PARTIR DE 19850. Révisé: juin 2016
Hypertension
TOPROL-XL est indiqué pour le traitement de l'hypertension artérielle pour abaisser la pression artérielle. L'abaissement de la pression artérielle réduit le risque de fatalité et événements cardiovasculaires non mortels, principalement des accidents vasculaires cérébraux et des infarctus du myocarde. Ces avantages ont été observés dans des essais contrôlés avec des médicaments antihypertenseurs d'une variété de classes pharmacologiques, y compris le métoprolol.
Le contrôle de l'hypertension artérielle devrait faire partie de gestion complète des risques cardiovasculaires, y compris le contrôle lipidique si nécessaire gestion du diabète, thérapie antithrombotique, arrêt du tabac, exercice, et apport limité en sodium. De nombreux patients ont besoin de plus d'un médicament pour y parvenir Cibles de pression artérielle. Des conseils spécifiques sur les objectifs et la gestion sont disponibles des directives publiées, telles que celle de l'hypertension artérielle nationale Programme d'éducation - Comité national mixte de prévention, de détection, Évaluation et traitement de l'hypertension artérielle (JNC).
De nombreux médicaments antihypertenseurs, provenant d'une variété de des classes pharmacologiques et avec différents mécanismes d'action ont été présentés dans des essais contrôlés randomisés pour réduire la morbidité cardiovasculaire et Mortalité, et on peut conclure qu'elle abaisse la pression artérielle et non certains autres biens pharmacologiques du médicament, qui en sont largement responsables ces avantages. Le bénéfice cardiovasculaire le plus important et le plus constant était une réduction du risque d'AVC, mais une diminution de l'infarctus du myocarde Des infarctus et une mortalité cardiovasculaire ont également été observés régulièrement.
L'augmentation de la pression systolique ou diastolique entraîne une augmentation le risque cardiovasculaire et l'augmentation du risque absolu par mmHg est plus importante pression artérielle plus élevée, ce qui réduit encore modestement l'hypertension sévère peut offrir des avantages importants. Réduction du risque relatif par la pression artérielle la réduction est similaire dans les populations présentant différents risques absolus, de sorte que le l'utilisation absolue est plus importante chez les patients indépendants d'un risque plus élevé Votre hypertension (par exemple, les patients diabétiques ou hyperlipidémie) et On s'attendrait à ce que ces patients bénéficient d'un traitement plus agressif à un traitement inférieur Cible de pression artérielle.
Certains médicaments antihypertenseurs ont une pression artérielle plus basse Effets (en monothérapie) chez les patients noirs et de nombreux antihypertenseurs avoir des indications et des effets approuvés supplémentaires (par ex. angine de poitrine, insuffisance cardiaque , ou maladie rénale diabétique). Ces considérations peuvent être la sélection de Thérapie.
TOPROL-XL peut être administré avec d'autres antihypertenseurs Remplisseurs.
Angine de poitrine
TOPROL-XL est indiqué pour le traitement à long terme de angine de poitrine pour réduire les crises d'angine de poitrine et améliorer la tolérance au stress.
Insuffisance cardiaque
TOPROL-XL est utilisé pour traiter stable insuffisance cardiaque symptomatique (NYHA classe II ou III) ischémique, hypertendue ou origine cardiomyopathique. Il a été étudié chez des patients qui ont déjà reçu des inhibiteurs de l'ECA Diurétiques et, dans la plupart des cas, digitalique. Dans cette population TOPROL-XL a réduit le taux de mortalité plus hospitalisation, principalement par une réduction de la mortalité cardiovasculaire et des séjours à l'hôpital en insuffisance cardiaque.
TOPROL-XL est une tablette à libération prolongée pour une fois administration quotidienne. Pour le traitement de l'hypertension artérielle et de l'angine de poitrine, lors de la commutation utiliser la même dose quotidienne totale du métoprolol à libération immédiate à TOPROL-XL de TOPROL-XL. Individualiser la posologie de TOPROL-XL. Une titration peut être nécessaire dans certains patients.
Les comprimés TOPROL-XL sont évalués et peuvent être divisés; cependant ne pas écraser ou mâcher le comprimé entier ou demi.
Hypertension
Adultes
La dose initiale habituelle est de 25 à 100 mg par jour dans a Dose unique. La posologie peut être augmentée à des intervalles hebdomadaires (ou plus) jusqu'à une baisse optimale de la pression artérielle est atteinte. En général, l'effet maximal vient de toute posologie donnée sera évidente après 1 semaine de traitement. Posologie ci-dessus 400 mg par jour n'ont pas été examinés.
Patients hypertendus pédiatriques ≥ 6 ans
Une étude d'hypertension clinique pédiatrique chez les patients de 6 à 16 ans l'âge ne correspondait pas à son critère d'évaluation principal (réaction de la dose à réduire SBP); cependant, certains autres critères d'évaluation ont été efficaces. Si sélectionné pour le traitement, le début recommandé sera La dose de TOPROL-XL est de 1 mg / kg une fois par jour, mais la dose initiale maximale doit être Ne dépassez pas 50 mg une fois par jour. La posologie doit être ajustée en fonction de la pression artérielle Réponse. Les doses supérieures à 2 mg / kg (ou plus de 200 mg) une fois par jour ne l'étaient pas étudié avec des patients pédiatriques.
TOPROL-XL n'est pas recommandé chez les patients pédiatriques <6 Années.
Angine de poitrine
Ajustez la dose de TOPROL-XL. Les premiers habituels la posologie est de 100 mg par jour en une seule dose. Augmentez progressivement la posologie à intervalles hebdomadaires jusqu'à ce qu'une réponse clinique optimale soit atteinte ou là est un ralentissement prononcé de la fréquence cardiaque. Avoir des doses supérieures à 400 mg par jour n'ont pas été examinés. Si le traitement doit être arrêté, réduisez la posologie progressivement sur une période de 1 ¢ â ““ 2 semaines.
Insuffisance cardiaque
La posologie doit être individualisée et surveillée de près pendant la mise sous-titration. Avant de commencer le TOPROL-XL, stabilisez la dose de autre thérapie médicamenteuse contre l'insuffisance cardiaque. La dose initiale recommandée de TOPROL-XL est de 25 mg une fois par jour pendant deux semaines chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque de classe II de NYHA et 12,5 mg une fois par jour chez les patients atteints d'insuffisance cardiaque sévère. Double dose toutes les deux semaines jusqu'à la dose la plus élevée tolérée par le patient ou jusqu'à 200 mg TOPROL-XL. Les difficultés initiales de titrage ne doivent pas être exclues essayez plus tard d'introduire TOPROL-XL. Lorsque les patients sont symptomatiques Bradycardie, réduisez la dose de TOPROL-XL. Si le cœur se détériore temporairement L'échec se produit, envisagez un traitement avec des doses accrues de diurétiques, en diminuant arrêter la dose de TOPROL-XL ou temporairement. La dose de TOPROL-XL ne doit pas être augmenté tant que les symptômes d'une aggravation de l'insuffisance cardiaque ne se sont pas produits stabiliser.
TOPROL-XL est contre-indiqué dans une bradycardie sévère Bloc cardiaque du deuxième ou du troisième degré, choc cardiogénique, cœur décompensé Échec, syndrome des sinus malades (sauf s'il y a un stimulateur cardiaque permanent) et in Patients hypersensibles à tout composant de ce produit.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Maladie cardiaque ischémique
Après une interruption brutale du traitement avec certains bêta-bloquants, exacerbations de l'angine de poitrine et dans certains cas, Un infarctus du myocarde s'est produit. Admis chroniquement lors du sevrage TOPROL-XL, en particulier chez les patients atteints d'une cardiopathie ischémique, progressivement réduire la posologie sur une période de 1 à 2 semaines et surveiller le patient. Si l'angine de poitrine s'aggrave de manière significative ou l'ischémie coronarienne aiguë se développe à nouveau immédiatement Prenez TOPROL-XL ET des mesures adaptées au traitement de l'angine de poitrine instable. N'avertissez pas les patients d'interrompre le traitement sans les conseils de votre médecin. Là la maladie coronarienne est courante et ne peut être reconnue, évitez brusquement arrêter TOPROL-XL chez les patients traités uniquement pour l'hypertension artérielle.
Insuffisance cardiaque
L'insuffisance cardiaque peut s'aggraver pendant la titration de TOPROL-XL. si de tels symptômes surviennent, les diurétiques augmentent et la restauration clinique La stabilité avant la dose de TOPROL-XL progresse. il peut être nécessaire d'abaisser la dose de TOPROL-XL ou configurez-le temporairement. De tels épisodes n'excluent pas les événements ultérieurs titrage de TOPROL-XL .
Maladie bronchospastique
LES PATIENTS AUX MALADIES BRONCHOSPASTIQUES DEVRAIENT ÊTRE EN GÉNÉRAL NE PAS RECEVOIR BETA BLOCKER. En raison de sa sélectivité cardio bêta1 relative , Cependant, TOPROL-XL peut être utilisé chez les patients atteints de maladies bronchospastiques ne répondez pas à un autre traitement anti-tension ou ne le tolérez pas. Là la sélectivité bêta1 n'est pas absolue, utilisez la dose la plus faible possible de TOPROL-XL . Les bronchodilatateurs, y compris les agonistes bêta2, doivent être facilement disponibles ou administré en même temps.
Phaeochromocytoma
Si TOPROL-XL est utilisé lors de l'ajustement du phéochromocytome, il doit être en combinaison avec un alpha-bloquant et seulement après alpha blocker a été lancé. Administration de bêta-bloquants seuls dans le le réglage du phéochromocytome a été avec une augmentation paradoxale de Pression artérielle due à l'affaiblissement de la vasodilatation à médiation bêta Muscle squelettique.
Chirurgie majeure
Évitez d'initier un régime à forte dose de Métoprolol à libération prolongée chez les patients subissant une chirurgie non cardiaque car une telle utilisation chez les patients présentant des facteurs de risque cardiovasculaires a été associée à une bradycardie Hypotension, accident vasculaire cérébral et mort.
La thérapie de blocage bêta chronique ne doit pas régulièrement retiré avant une intervention chirurgicale majeure, mais la capacité altérée de le cœur de répondre aux stimuli du réflexe adrénergique peut présenter un risque de Anesthésie générale et chirurgie.
Diabète et hypoglycémie
Les bloqueurs de bêta peuvent masquer la tachycardie Hypoglycémie, mais d'autres manifestations comme les étourdissements et la transpiration ne le peuvent pas être significativement affecté.
Insuffisance hépatique
Considérez le traitement par TOPROL XL à des doses plus faibles que ceux recommandés pour une indication spécifique; augmenter progressivement le dosage pour l'optimisation Thérapie tout en surveillant étroitement les événements indésirables.
Cette
Le blocage bêta-adrénergique peut masquer certains signes cliniques Hyperthyroïdie, comme la tachycardie. Le retrait brutal du bêta-bloquant peut une tempête thyroïdienne échoue.
Réaction anaphylactique
Lors de la prise de bêta-bloquants, les patients ayant des antécédents de les réactions anaphylactiques sévères à une variété d'allergènes peuvent être plus réactives défi répété et ne peut pas répondre aux doses habituelles d'adrénaline utilisé pour traiter une réaction allergique.
Maladie vasculaire périphérique
Les bêta-bloquants peuvent provoquer des symptômes d'échec ou s'aggraver insuffisance artérielle chez les patients atteints d'une maladie vasculaire périphérique.
Bloqueur de canaux calciques
En raison d'effets inotropes et chronotropes importants chez les patients atteints de bêta-bloquants et de inhibiteurs calciques vérapamil et type diltiazem, prudence chez les patients traités avec ces agents en même temps.
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Des études à long terme sur des animaux ont été menées évaluer le potentiel cancérogène du tartrate de métoprolol. Dans des études de 2 ans chez le rat à trois doses orales allant jusqu'à 800 mg / kg / jour (41 fois, sur un mg / m & sup2; base, la dose quotidienne de 200 mg pour un patient de 60 kg), il n'y a pas eu d'augmentation le développement de néoplasmes spontanés bénins ou malins de tous Art. Les seuls changements histologiques pouvant être liés à la drogue en étaient un incidence accrue d'accumulation focale généralement légère de macrophages mousseux dans les alvéoles pulmonaires et une légère augmentation de l'hyperplasie biliaire. Dans un Étude de 21 mois chez des souris albinos suisses à trois doses orales allant jusqu'à 750 mg / kg / jour (18 fois, en mg / m², la dose quotidienne de 200 mg pour un 60 kg patient), des tumeurs pulmonaires bénignes (petits adénomes) sont survenues plus fréquemment les souris femelles reçoivent la dose la plus élevée que dans un contrôle non traité. Là n'était pas une augmentation des tumeurs pulmonaires malignes ou totales (bénignes et malignes), ni dans l'incidence globale des tumeurs ou des tumeurs malignes. Cette étude de 21 mois l'était répété chez les souris CD-1, et aucun statistiquement ou biologiquement significatif Différences entre les souris traitées et témoins des deux sexes pour tout le monde Type de tumeur.
Tous les tests de génotoxicité effectués sur le métoprolololtartrate (étude létale dominante chez la souris, études chromosomiques dans les cellules somatiques, a Salmonella / mammifère - microsome test de mutagénicité et test d'anomalie de base dans le noyau d'interphase somatique) et succinate de métoprolol (a Salmonella / mammifère - mutagénicité des microsomes test) étaient négatifs.
Aucun signe d'altération de la fertilité due au métoprolol Le tartrate a été observé jusqu'à 22 fois dans une étude chez le rat à des doses base d'un mg / m², la dose quotidienne de 200 mg chez un patient de 60 kg.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il a été démontré que le tartrate de métoprolol augmente la perte et la diminution du nouveau-né subsistent chez le rat à des doses allant jusqu'à 22 fois, en mg / m & sup2; base, la dose quotidienne de 200 mg chez un patient de 60 kg. Des études de distribution chez la souris confirment l'exposition du fœtus au métoprolol Le tartrate est administré à l'animal enceinte. Ces études n'en ont montré aucune Preuve d'altération de la fertilité ou de la tératogénicité. Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, utilisez ce médicament pendant la grossesse seulement si cela est clairement nécessaire.
Mères qui allaitent
Le métoprolol est excrété dans le lait maternel en très petites quantités Montants de données. Un nourrisson qui consomme 1 litre de lait maternel par jour en reçoit un Dose inférieure à 1 mg du médicament. Considérez une exposition possible aux nourrissons lorsque TOPROL-XL est donné à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
Cent quarante-quatre patients pédiatriques hypertendus à l'âge de 6 à 16 ans ont été randomisés pour un placebo ou pour l'un des trois niveaux de dose de TOPROL-XL (0,2, 1,0 ou 2,0 mg / kg une fois par jour) puis pendant 4 semaines. Le L'étude n'a pas atteint votre critère d'évaluation principal (réaction de la dose pour réduire le SBP). Certains critères d'évaluation secondaires PRÉSENT ont montré leur efficacité, notamment:
- Réaction de la dose pour réduire le DBP ,
- 1 mg / kg contre. placebo pour changer le SBP et
- 2 mg / kg contre. placebo pour changer SBP et DBP .
Les réductions moyennes corrigées du placebo du SBP ont disparu 3 à 6 mmHg et DBP de 1 à 5 mmHg. La réduction moyenne de la fréquence cardiaque variait de 5 à 7 bpm, mais des réductions significativement plus importantes ont été observées chez certaines personnes.
Aucune différence cliniquement pertinente dans l'événement indésirable Un profil a été observé chez les patients pédiatriques âgés de 6 à 16 ans par rapport avec des patients adultes.
La sécurité et l'efficacité de TOPROL-XL ne l'étaient pas établi chez les patients <6 ans.
Application gériatrique
Les études cliniques de TOPROL-XL dans l'hypertension ne le sont pas indiquer un nombre suffisant de sujets âgés de 65 ans et plus pour déterminer si Ils réagissent différemment des sujets plus jeunes. Autres expériences cliniques rapportées chez les patients hypertendus, il n'y avait aucune différence dans les réactions entre patients âgés et plus jeunes.
Randomisé par les 1 990 patients atteints d'insuffisance cardiaque TOPROL-XL dans l'étude MERIT-HF avait 50% (990) 65 ans et plus et 12% (238) avaient 75 ans et plus. Il n'y avait aucune différence significative dans Efficacité ou taux d'effets secondaires entre les patients âgés et les patients plus jeunes.
Utilisez généralement une faible dose initiale chez les personnes âgées Patients en raison de leur fréquence accrue de diminution du foie, des reins ou de la fréquence cardiaque Fonction et comorbidités ou autre thérapie médicamenteuse.
Insuffisance hépatique
Aucune étude avec TOPROL-XL n'a été réalisée chez les patients avec dysfonctionnement hépatique. Parce que TOPROL-XL est métabolisé par le foie les taux sanguins de métoprolol devraient augmenter de manière significative avec une mauvaise fonction hépatique Fonction. Par conséquent, commencez le traitement avec des doses plus faibles que celles recommandées une indication donnée; et augmenter progressivement les doses chez les patients handicapés Fonction hépatique.
Insuffisance rénale
La disponibilité systémique et la demi-vie du métoprolol Les patients atteints d'insuffisance rénale ne diffèrent pas cliniquement de manière significative de ceux des sujets normaux. Chez les patients avec insuffisance rénale chronique.
Effets secondaires
Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs lors de l'étiquetage:
- L'angine de poitrine ou l'infarctus du myocarde s'aggravent.
- Aggravation de l'insuffisance cardiaque.
- Aggravation du bloc AV.
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique. Effet secondaire Cependant, les informations issues des études cliniques fournissent une base d'identification les événements indésirables associés à la consommation de drogues et au rapprochement Prix des chambres.
Hypertension artérielle et angine de poitrine
La plupart des effets secondaires étaient légers et temporaires. Le les effets secondaires les plus courants (> 2%) sont la fatigue, les étourdissements, la dépression Diarrhée, essoufflement, bradycardie et éruption cutanée.
Insuffisance cardiaque
Dans l'étude MERIT-HF pour comparer TOPROL-XL en doses quotidiennes jusqu'à 200 mg (dose moyenne 159 mg une fois par jour; n = 1990) au placebo (n = 2001), 10,3% des patients TOPROL-XL qui ont été arrêtés en raison d'effets secondaires, contre 12,2% du placebo Patient.
Le tableau suivant répertorie les effets secondaires dans le MERIT-HF Étude survenue à une incidence ≥ 1% dans le groupe TOPROL-XL et supérieur au placebo de plus de 0,5%, quelle que soit l'évaluation de la causalité.
Effets secondaires de l'étude MERIT-HF
une incidence ≥ 1% dans le groupe TOPROL-XL et supérieure au placebo de plus
Comme 0,5%
Effets secondaires postopératoires
Dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo de 8351 patients atteints ou à risque de maladies athérosclérotiques qui ne subissent pas de sous-épines vasculaires Chirurgie et ne pas prendre de bêta-bloquant, TOPROL-XL était de 100 mg Commencé 2 à 4 heures avant l'opération, puis 30 jours à 200 mg par Journée. L'utilisation de TOPROL-XL était associée à une incidence plus élevée de bradycardie (6,6% 2,4%; HR, 2,74; 95% (2,19, 3,43), hypotension (15% contre. 9,7%; HR 1,55; 95% IC 1,37, 1,74), AVC (1,0% contre. 0,5%; HR de 2,17; IC à 95% 1,26, 3,74) et décès (3,1% contre. 2,3%; HR 1,33; IC à 95% 1,03, 1,74) par rapport au placebo.
Expérience marketing
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de TOPROL-XL ou métoprolol avec libération immédiate après approbation. Là ces réactions sont volontairement rapportées par une population de taille incertaine il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou une relation causale avec l'exposition au médicament.
Cardiovasculaire : Extrémités froides, artérielles Insuffisance (généralement du type Raynaud), palpitations, œdème périphérique, Syncope, douleur thoracique et hypotension.
Tractus respiratoire: Ouf (bronchospasme), dyspnée.
Système nerveux central : Confusion, à court terme Perte de mémoire, maux de tête, somnolence, cauchemars, insomnie, anxiété / nervosité, Hallucinations, paresthésie.
Gastro-intestinal: Nausées, bouche sèche, constipation, Flatulences, brûlures d'estomac, hépatites, vomissements.
Réactions d'hypersensibilité: Prurit.
Autre: Douleurs musculo-squelettiques, douleurs articulaires, vision floue, diminution de la libido, impuissance masculine, acouphènes, réversible Alopécie, agranulocytose, yeux secs, aggravation du psoriasis, peyroniaà ¢ â ™ s Maladie, transpiration, sensibilité à la lumière, troubles gustatifs.
Effets secondaires possibles
Il existe également des effets secondaires qui ne sont pas répertoriés ci-dessus cela a été signalé avec d'autres bloqueurs bêta-adrénergiques et devrait les effets secondaires possibles de TOPROL-XL peuvent être pris en compte.
système nerveux central : Mental réversible la dépression évolue vers la catatonie; un syndrome réversible aigu. par désorientation pour le temps et le lieu, perte de mémoire à court terme, émotionnelle Capacité, sensorium trouble et performances réduites en neuropsychométrie.
Hématologique : Agranulocytose, non thrombocytopénique purpura, purpura thrombocytopénique.
Réactions hypersensibles : Laryngospasme, Essoufflement.
Résultats de laboratoire
Les résultats cliniques en laboratoire peuvent inclure des valeurs accrues de transaminase sérique, de phosphatase alcaline et de lactate déshydrogénase.
Interactions avec les MÉDICAMENTS
Médicaments dégradant la catécholamine
Médicaments dégradant la catécholamine (par ex. resserpin, monoamine oxydase (MAO) - inhibiteur) peut avoir un effet additif si vous êtes avec bêta-bloquants. Regardez les patients traités par TOPROL-XL plus a Déplacement de katecholamine pour les indications d'hypotension ou de bradycardie prononcée, le peut provoquer des étourdissements, une syncope ou une hypotension de posture.
Inhibiteur du CYP2D6
Médicaments qui inhibent le CYP2D6, tels que la quinidine, la fluoxétine La paroxétine et la propafénone sont susceptibles d'augmenter les niveaux de métoprolol. Dans volontaires sains avec phénotype de métabolite étendu du CYP2D6, co-administration de quinidine 100 mg et de métoprolol à libération immédiate 200 mg ont triplé la concentration de S-métoprolol et double la demi-vie d'élimination du métoprolol. En quatre Patients atteints de maladies cardiovasculaires, co-administration de propafénone 150 mg t.ich.d. avec métoprolol à libération immédiate 50 mg t.ich.d. conduit à deux à Cinq fois la concentration à l'état d'équilibre du métoprolol a augmenté. Cette une augmentation de la concentration plasmatique réduirait la sélectivité cardio du métoprolol.
Digitalis, clonidine et inhibiteurs calciques
Digitalis glycosides, clonidine, diltiazem et vérapamil conduction auriculo-ventriculaire lente et diminution de la fréquence cardiaque. Utilisation simultanée avec Les bêta-bloquants peuvent augmenter le risque de bradycardie.
Lorsque la clonidine et un bêta-bloquant sont comme le métoprolol co-administrateur, retirez le bêta-bloquant quelques jours avant l'opération Le retrait de la clonidine en tant que bêta-bloquants peut aggraver le rebond Hypertension pouvant entraîner le retrait de la clonidine. Si remplacer La clonidine par thérapie par bêta-bloquant retarde l'introduction de bêta-bloquants pour quelques jours après la fin de l'administration de clonidine.
TOPROL-XL n = 1990 % de patients |
Placebo n = 2001 % de patients |
|
Vertiges / vertiges | 1.8 | 1.0 |
Bradycardie | 1.5 | 0,4 |
Accident et / ou blessure | 1.4 | 0,8 |
Catégorie de grossesse C
il a été démontré que le tartrate de métoprolol augmente la perte et la diminution du nouveau-né subsistent chez le rat à des doses allant jusqu'à 22 fois, en mg / m & sup2; base, la dose quotidienne de 200 mg chez un patient de 60 kg. Des études de distribution chez la souris confirment l'exposition du fœtus au métoprolol Le tartrate est administré à l'animal enceinte. Ces études n'en ont montré aucune Preuve d'altération de la fertilité ou de la tératogénicité. Il n'y en a pas de adéquate et études bien contrôlées chez la femme enceinte. Parce que les études de reproduction animale ne sont pas toujours prédictifs de la réponse humaine, utilisez ce médicament pendant la grossesse seulement si cela est clairement nécessaire.
Les effets indésirables suivants sont décrits ailleurs lors de l'étiquetage:
- L'angine de poitrine ou l'infarctus du myocarde s'aggravent.
- Aggravation de l'insuffisance cardiaque.
- Aggravation du bloc AV.
Expérience des études cliniques
Parce que les études cliniques sont réalisées dans des conditions différentes conditions, effets secondaires, une dans les études cliniques Le médicament ne peut pas être comparé directement aux taux des essais cliniques d'un autre Médicaments et ne peut pas refléter les taux observés dans la pratique. Effet secondaire Cependant, les informations issues des études cliniques fournissent une base d'identification les événements indésirables associés à la consommation de drogues et au rapprochement Prix des chambres.
Hypertension artérielle et angine de poitrine
La plupart des effets secondaires étaient légers et temporaires. Le les effets secondaires les plus courants (> 2%) sont la fatigue, les étourdissements, la dépression Diarrhée, essoufflement, bradycardie et éruption cutanée.
Insuffisance cardiaque
Dans l'étude MERIT-HF pour comparer TOPROL-XL en doses quotidiennes jusqu'à 200 mg (dose moyenne 159 mg une fois par jour; n = 1990) au placebo (n = 2001), 10,3% des patients TOPROL-XL qui ont été arrêtés en raison d'effets secondaires, contre 12,2% du placebo Patient.
Le tableau suivant répertorie les effets secondaires dans le MERIT-HF Étude survenue à une incidence ≥ 1% dans le groupe TOPROL-XL et supérieur au placebo de plus de 0,5%, quelle que soit l'évaluation de la causalité.
Effets secondaires de l'étude MERIT-HF
une incidence ≥ 1% dans le groupe TOPROL-XL et supérieure au placebo de plus
Comme 0,5%
Effets secondaires postopératoires
Dans une étude randomisée, en double aveugle et contrôlée contre placebo de 8351 patients atteints ou à risque de maladies athérosclérotiques qui ne subissent pas de sous-épines vasculaires Chirurgie et ne pas prendre de bêta-bloquant, TOPROL-XL était de 100 mg Commencé 2 à 4 heures avant l'opération, puis 30 jours à 200 mg par Journée. L'utilisation de TOPROL-XL était associée à une incidence plus élevée de bradycardie (6,6% 2,4%; HR, 2,74; 95% (2,19, 3,43), hypotension (15% contre. 9,7%; HR 1,55; 95% IC 1,37, 1,74), AVC (1,0% contre. 0,5%; HR de 2,17; IC à 95% 1,26, 3,74) et décès (3,1% contre. 2,3%; HR 1,33; IC à 95% 1,03, 1,74) par rapport au placebo.
Expérience marketing
Les effets indésirables suivants ont été identifiés lors de l'utilisation de TOPROL-XL ou métoprolol avec libération immédiate après approbation. Là ces réactions sont volontairement rapportées par une population de taille incertaine il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou une relation causale avec l'exposition au médicament.
Cardiovasculaire : Extrémités froides, artérielles Insuffisance (généralement du type Raynaud), palpitations, œdème périphérique, Syncope, douleur thoracique et hypotension.
Tractus respiratoire: Ouf (bronchospasme), dyspnée.
Système nerveux central : Confusion, à court terme Perte de mémoire, maux de tête, somnolence, cauchemars, insomnie, anxiété / nervosité, Hallucinations, paresthésie.
Gastro-intestinal: Nausées, bouche sèche, constipation, Flatulences, brûlures d'estomac, hépatites, vomissements.
Réactions d'hypersensibilité: Prurit.
Autre: Douleurs musculo-squelettiques, douleurs articulaires, vision floue, diminution de la libido, impuissance masculine, acouphènes, réversible Alopécie, agranulocytose, yeux secs, aggravation du psoriasis, peyroniaà ¢ â ™ s Maladie, transpiration, sensibilité à la lumière, troubles gustatifs.
Effets secondaires possibles
Il existe également des effets secondaires qui ne sont pas répertoriés ci-dessus cela a été signalé avec d'autres bloqueurs bêta-adrénergiques et devrait les effets secondaires possibles de TOPROL-XL peuvent être pris en compte.
système nerveux central : Mental réversible la dépression évolue vers la catatonie; un syndrome réversible aigu. par désorientation pour le temps et le lieu, perte de mémoire à court terme, émotionnelle Capacité, sensorium trouble et performances réduites en neuropsychométrie.
Hématologique : Agranulocytose, non thrombocytopénique purpura, purpura thrombocytopénique.
Réactions hypersensibles : Laryngospasme, Essoufflement.
Résultats de laboratoire
Les résultats cliniques en laboratoire peuvent inclure des valeurs accrues de transaminase sérique, de phosphatase alcaline et de lactate déshydrogénase.
TOPROL-XL n = 1990 % de patients |
Placebo n = 2001 % de patients |
|
Vertiges / vertiges | 1.8 | 1.0 |
Bradycardie | 1.5 | 0,4 |
Accident et / ou blessure | 1.4 | 0,8 |
Signes et symptômes
Un surdosage de TOPROL-XL peut entraîner une bradycardie sévère Hypotension et choc cardiogénique. La présentation clinique peut également inclure: blocus auriculo-ventriculaire, insuffisance cardiaque, bronchospasme, hypoxie, altération de Conscience / coma, nausées et vomissements.
Traitement
Pensez à traiter le patient de manière intensive. Les patients atteints d'infarctus du myocarde ou d'insuffisance cardiaque peuvent être sujets à instabilité hémodynamique importante. Consultation avec un contrôle régional des cadeaux Centre et toxicologue médical selon les besoins. Un surdosage de bêta-bloquant peut en résulter dans une résistance significative à la réanimation avec des agents adrénergiques, y compris agonistes bêta. Basé sur les effets pharmacologiques du métoprolol , les mesures suivantes.
L'expérience de l'utilisation est très limitée Hémodialyse pour éliminer le métoprolol, mais le métoprolol n'est pas riche en protéines lié.
Bradycardie : Évaluez le besoin d'atropine , médicaments ou stimulateurs de l'adrénergie pour le traitement de la bradycardie et de la conduction Dysfonctionnement.
Hypotension: traiter la bradycardie sous-jacente. Envisagez la perfusion intraveineuse de vasopresseurs, comme la dopamine ou la noradrénaline.
Insuffisance cardiaque et choc: peut être traité si adapté à une dilatation de volume appropriée, injection de glucagon (si nécessaire, suivi d'une perfusion intraveineuse de glucagon), par voie intraveineuse Administration de médicaments adrénergiques tels que la dobutamine avec α1 médicaments agonistes récepteurs ajoutés en présence de vasodilatation.
Bronchospasme: peut généralement être inversé par Bronchodilatateurs.
Les études pharmacologiques cliniques ont le activité de bêtabloquage du métoprolol chez l'homme, comme le montre (1) la réduction cardiaque taux et volume du temps cardiaque en paix et après la formation, (2) réduction du systolique Pression artérielle après entraînement, (3) inhibition des isoprotées induite Tachycardie et (4) réduction de la tachycardie réflexorthostatique.
Le métoprolol est une bêta1 - sélectif (cardiosélectif) - agent de blocage des récepteurs adrénergiques. Cet effet de traitement préférentiel n'est pas absolu à des concentrations plasmatiques plus élevées, cependant, le métoprolol inhibe également le bêta2- les adrénercepteurs, qui se trouvent principalement dans les muscles bronchiques et vasculaires. Le métoprolol n'a aucune activité sympathomimétique intrinsèque et se stabilise sur membrane L'activité ne peut être démontrée qu'à des concentrations plasmatiques beaucoup plus importantes que nécessaire pour le bêta-bloquant. Des expériences animales et humaines montrent que le métoprolol ralentit le taux de sinus et réduit la ligne de nœud AV.
Le bêta relatif1-Sélectivité du métoprolol a été confirmé par ce qui suit: (1) chez les sujets normaux est le métoprolol la bêta2 - effets vasodilatants médiés de Adrénaline. Cela contraste avec l'effet des bêta-bloquants non sélectifs qui inversent complètement les effets vasodilatants de l'adrénaline. (2) Dans Asthmatique, métoprolol réduit le VEMS1 et FVC de manière significative moins qu'un bêta-bloquant non sélectif, le propranolol, avec bêta équivalent1 - récepteur bloquer les canettes.
La relation entre les taux plasmatiques de métoprolol et La réduction de la fréquence cardiaque d'exercice est indépendante du produit pharmaceutique Formulation. Lors de l'utilisation d'un modèle Emax, l'effet maximal est une réduction de 30% de la formation Fréquence cardiaque, la bêta1-blocus est attribué. Bêta1 - effets de blocage dans la plage de 30 à 80% de l'effet maximal (env. 8-23% de réduction de la fréquence cardiaque d'entraînement) correspondent au plasma métoprolol Concentrations de 30 à 540 nmol / L. Le bêta relatif1-Sélectivité de métoprolol réduit et blocage du bêta2 - les adrénergiques ont augmenté à une concentration plasmatique supérieure à 300 nmol / L .
Bien que le blocage des récepteurs bêta-adrénergiques soit utile il existe des situations dans le traitement de l'angine de poitrine, de l'hypertension artérielle et de l'insuffisance cardiaque dans lequel la stimulation sympathique est vitale. Chez les patients dont le cœur est gravement endommagé une fonction ventriculaire suffisante peut dépendre de l'entraînement sympathique. Dans le présent à partir du bloc AV, le bêta-bloquant peut empêcher l'effet de soulagement nécessaire activité sympathique en ligne. Bêta2-blocus d'adrénerge conduit à un rétrécissement bronchique passif dû à une perturbation de l'adrénergique endogène activité bronchodilatante chez les patients atteints de bronchospasme et peut également interférer avec les bronchodilatateurs exogènes chez ces patients.
Dans d'autres études, le traitement par TOPROL-XL en a entraîné un Amélioration de la fraction d'éjection ventriculaire gauche. TOPROL-XL a également été montré retarder l'augmentation du volume ventriculaire ventriculaire gauche systolique et enddiastolique après 6 mois de traitement.
Adultes
Chez l'homme, l'absorption du métoprolol est rapide et complète. Niveaux plasmatiques après administration orale de comprimés conventionnels de métoprolol, environ 50% des niveaux après administration intraveineuse Affichage d'environ 50% de métabolisme de premier passage. Le métoprolol traverse la barrière de la circulation sanguine et était dans le GRP à une concentration de 78% de la simultanée Concentration plasmatique.
Les taux plasmatiques atteints sont très variables après administration orale Administration. Seule une petite partie du médicament (environ 12%) est liée aux humains albumine sérique. Le métoprolol est un mélange racémique de R et de sénantiomères et l'est principalement métabolisé par le CYP2D6. Lorsqu'il est administré par voie orale, il apparaît de manière stéréosélective Métabolisme qui dépend du phénotype d'oxydation. L'élimination se fait principalement par biotransformation dans le foie et la demi-vie plasmatique varie d'environ 3 à 7 heures. Moins de 5% d'une dose orale de métoprolol est récupérée sous forme inchangée dans l'urine le reste est excrété par les reins en tant que métabolites qui ne semblent pas en avoir un activité de blocage bêta.
Après administration intraveineuse de métoprolol, le la récupération du médicament dans l'urine est d'environ 10%. Systémique La disponibilité et la demi-vie du métoprolol chez les patients atteints d'insuffisance rénale ne le sont pas diffèrent cliniquement de manière significative de ceux des sujets normaux. Par conséquent, aucune réduction de la dose de succinate de métoprolol n'est normalement nécessaire Patients atteints d'insuffisance rénale chronique.
Le métoprolol est principalement métabolisé par le CYP2D6 Enzyme manquant chez environ 8% des Caucasiens (mauvais métaboliseurs) et environ 2% de la plupart des autres populations. Le CYP2D6 peut être inhibé par un certain nombre de médicaments. Métaboliseurs médiocres et métaboliseurs extensifs qui utilisent simultanément l'inhibiteur du CYP2D6 Les médicaments ont des taux sanguins élevés (multiples) de métoprolol et diminuent sélectivité cardio métoprolol.
Comparé au métoprolol conventionnel, il s'agit de plasma les niveaux de métoprolol après l'administration de TOPROL-XL sont caractérisés par pics inférieurs, temps plus long jusqu'au sommet et pics significativement plus faibles à l'auge Variation. Les concentrations plasmatiques maximales après administration unique de TOPROL-XL reçoit en moyenne un quart à la moitié des concentrations plasmatiques maximales une fois administré après une dose correspondante de métoprolol conventionnel à doses quotidiennes ou divisées. L'état d'équilibre est la biodisponibilité moyenne du métoprolol après administration de TOPROL-XL sur la plage de doses de 50 à 400 mg une fois par jour, 77% était relatif aux doses uniques ou partielles correspondantes de métoprolol conventionnel. Au cours de l'intervalle posologique de 24 heures, β1 -le blocus est comparable et dose-dépendant. La biodisponibilité du métoprolol montre une dose-dépendante, sinon directe proportionnel, augmenter avec la dose et n'est pas significativement affecté par les aliments après administration TOPROLXL.
Pédiatrie
Le profil pharmacocinétique de TOPROL-XL a été examiné dans 120 patients hypertendus pédiatriques (6-17 ans) qui reçoivent des doses. de 12,5 à 200 mg une fois par jour. La pharmacocinétique du métoprolol était similaire à ceux décrits précédemment chez l'adulte. Âge, sexe, race et corps idéal le poids n'a eu aucun effet significatif sur la pharmacocinétique du métoprolol. Le métoprolol peut être vu la clairance orale (CL / F) a augmenté linéaire avec le poids corporel. Métoprolol La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez les patients de moins de 6 ans.