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Examiné médicalement par Militian Inessa Mesropovna, Pharmacie Dernière mise à jour le 29.03.2022
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Gencari est indiqué pour soulager les symptômes associés aux troubles musculo-squelettiques aigus et douloureux chez l'adulte.
Gencari ne doit être utilisé que pendant une courte période (jusqu'à deux ou trois semaines), car les preuves d'efficacité sont insuffisantes pour une utilisation prolongée et les maladies aiguës et douloureuses du système musculo-squelettique sont généralement de courte durée.
la dose recommandée de Gencari est de 250 mg à 350 mg trois fois par jour et avant le coucher. La durée maximale d'utilisation recommandée de Gencari peut aller jusqu'à deux ou trois semaines.
Gencari est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents de porphyrie aiguë intermittente ou une réaction d'hypersensibilité au carbamate comme le méprobamate.
AVERTISSEMENTS
Contenir dans le cadre du PRÉCAUTIONS Section.
PRÉCAUTIONS
Sédation
Gencari a des propriétés apaisantes (dans les études sur les lombalgies, 13% à 17% des patients ont vécu, a reçu le Gencari, sédation contre 6% des patients, a reçu le placebo) et peut affecter les capacités mentales et / ou physiques, qui sont nécessaires à l'exécution de tâches potentiellement dangereuses telles que la conduite d'un véhicule à moteur ou l'utilisation de machines. Il y a eu des rapports post-commercialisation d'accidents de véhicules à moteur liés à l'utilisation de Gencari.
Parce que les effets sédatifs de Gencari et d'autres dépresseurs du SNC (par ex. l'alcool, les benzodiazépines, les opioïdes, les antidépresseurs tricycliques) peuvent être additifs, la prudence est de mise chez les patients prenant plus d'un de ces dépresseurs du SNC en même temps.
Abus, dépendance et privation
Carisoprodol, la substance active de Gencari, a été exposée à des abus, des dépendances, des privations, des abus et des distractions criminelles.. L'abus de Gencari comporte le risque d'une surdose, qui peut entraîner la mort, le SNC et une dépression respiratoire, une hypotension, des convulsions et d'autres troubles.
Expérience post-commercialisation Des cas d'abus et de toxicomanie au carisoprodol ont été rapportés chez des patients ayant des antécédents d'utilisation prolongée et d'abus de drogues. Bien que la plupart de ces patients aient reçu d'autres gains liés à la drogue, certains patients n'ont abusé que du carisoprodol. Des symptômes de sevrage ont été rapportés après l'arrêt brutal de Gencari après une utilisation prolongée. Les symptômes de privation signalés comprenaient l'insomnie, les vomissements, les crampes abdominales, les maux de tête, les tremblements, les contractions musculaires, l'ataxie, les hallucinations et les psychoses. L'un des métabolites du carisoprodol, le méprobamate (une substance contrôlée), peut également provoquer une dépendance.
Pour réduire le risque d'abus de Gencari, évaluez le risque d'abus avant de prescrire. Après la prescription, limitez la durée du traitement à trois semaines pour soulager les plaintes musculo-squelettiques aiguës, tenir des dossiers de prescription minutieux, surveiller les signes d'abus et de surdosage et informer les patients et vos familles des abus et du stockage et de l'élimination appropriés.
Convulsions
Des cas de convulsions ont été signalés après commercialisation chez des patients recevant Gencari. La plupart de ces cas se sont produits dans plusieurs surdoses de drogues (y compris l'abus de drogues, les drogues illégales et l'alcool).
Toxicologie non clinique
Cancérogenèse, mutagenèse, altération de la fertilité
Aucune étude à long terme chez l'animal n'a été réalisée pour évaluer le potentiel cancérogène du carisoprodol.
Gencari n'a pas été officiellement examiné pour la génotoxicité. Carisoprodol était dans des études publiées in vitro - Test cellulaire de lymphome mutagène chez la souris en l'absence d'enzymes métabolisantes, mais pas mutagène en présence d'enzymes métabolisantes. Carisoprodol était dans le in vitro Test d'aberration de ChromoGencaril avec des ovules de hamster chinois avec ou sans enzymes métabolisantes clastogènes. D'autres types de tests génotoxiques ont donné lieu à des tests négatifs. Le carisoprodol n'était pas mutagène dans le test de mutation inverse d'Ames avec des souches de S. typhimurium avec ou sans enzymes métabolisantes et était dans un in vivo - Essai de micronoyau de souris circulant dans les cellules sanguines non clastogènes.
Gencari n'a pas été officiellement étudié pour les effets sur la fertilité. Des études de reproduction publiées sur le carisoprodol chez la souris n'ont trouvé aucun changement de fertilité, bien qu'un changement dans les cycles de reproduction ait été observé à une dose de carisoprodol de 1200 mg / kg / jour, qui a été caractérisée par une longue période dans l'œstrus. Dans une étude toxicologique de 13 semaines qui n'a pas déterminé la fertilité, le poids des testicules de souris et la mobilité du sperme ont été réduits à une dose de 1200 mg / kg / jour. Dans les deux études, le niveau sans effet était de 750 mg / kg / jour, soit environ 2,6 fois la dose équivalente humaine de 350 mg quatre fois par jour, sur la base d'une comparaison de la surface corporelle. L'importance de ces résultats pour la fertilité humaine est inconnue.
Utilisation dans certaines populations
Grossesse
Catégorie de grossesse C
Il n'y a pas de données sur l'utilisation de Gencari pendant la grossesse humaine. Les études chez l'animal montrent que le carisoprodol traverse le placenta et a des effets néfastes sur la croissance fœtale et la survie postnatale. Le principal métabolite du carisoprodol, le méprobamate, est un anxiolytique approuvé. Les études rétrospectives post-commercialisation ne montrent aucune relation cohérente entre l'utilisation du méprobamate chez les mères et un risque accru de certaines malformations congénitales.
Effets tératogènes
Les études animales n'ont pas correctement évalué les effets tératogènes du carisoprodol. Dans les études de reproduction chez le rat, le lapin et la souris traités par le méprobamate, il n'y a eu aucune augmentation de l'incidence des malformations congénitales. Des études rétrospectives et post-commercialisation du méprobamate pendant la grossesse chez l'homme étaient ambiguës pour démontrer un risque accru de malformations congénitales après une exposition au premier trimestre. Dans les études qui ont indiqué un risque accru, les types de malformations étaient incohérents.
Effets non tératogènes
Dans les expériences sur les animaux, le carisoprodol a réduit le poids du fœtus, la prise de poids postnatale et la survie postnatale à des doses maternelles qui correspondaient à 1-1, 5 fois la dose humaine (sur la base d'une comparaison de la surface corporelle). Les rats, le méprobamat in utero ont été exposés à des changements de comportement qui se sont poursuivis jusqu'à l'âge adulte. Pour les enfants, le méprobamat in utero une étude n'a trouvé aucun effet indésirable sur le développement mental ou moteur ou la valeur de QI. Gencari ne doit être utilisé pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel justifie le risque pour le fœtus.
Travail et livraison
Il n'y a aucune information sur les effets de Gencari sur la mère et le fœtus pendant le travail et l'accouchement.
Mères qui allaitent
Des données très limitées chez l'homme montrent que Gencari est présent dans le lait maternel et peut atteindre des concentrations deux à quatre fois plus élevées que les concentrations plasmatiques maternelles. Dans un rapport de cas, un enfant allaité a reçu environ 4 à 6% de la dose maternelle quotidienne du lait maternel et n'a eu aucun effet secondaire. Cependant, la production de lait était inadéquate et le bébé a été complété par une formule. Dans les études de lactation chez la souris, la survie des chiots femelles et le poids des chiots dans le sevrage ont été réduits. Ces informations suggèrent que l'utilisation de Gencari chez les mères peut conduire à une nutrition infantile réduite ou moins efficace (due à la sédation) et / ou à une production de lait réduite. La prudence est de mise lorsque Gencari est donnée à une femme qui allaite.
Utilisation pédiatrique
L'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de Gencari chez les patients pédiatriques de moins de 16 ans n'ont pas été établies.
Application gériatrique
L'efficacité, l'innocuité et la pharmacocinétique de Gencari chez les patients de plus de 65 ans n'ont pas été établies.
Insuffisance rénale
L'innocuité et la pharmacocinétique de Gencari chez les patients atteints d'insuffisance rénale n'ont pas été étudiées. Étant donné que Gencari est excrété dans le rein, il faut être prudent lorsque Gencari est administré à des patients atteints d'insuffisance rénale. Le carisoprodol peut être dialysé par hémodialyse et dialyse péritonéale.
Insuffisance hépatique
L'innocuité et la pharmacocinétique de Gencari chez les patients présentant une dysfonction hépatique n'ont pas été étudiées. Étant donné que Gencari est métabolisé dans le foie, il convient d'être prudent lorsque Gencari est administré à des patients atteints d'insuffisance hépatique.
Patients avec une activité réduite du CYP2C19
Les patients présentant une activité réduite du CYP2C19 sont plus exposés au carisoprodol. Par conséquent, la prudence est de mise lors de l'administration de Gencari à ces patients.
Expérience des études cliniques
Étant donné que les essais cliniques sont menés dans des conditions très différentes, les taux d'effets secondaires observés dans les essais cliniques d'un médicament ne peuvent pas être comparés directement aux taux dans les essais cliniques d'un autre médicament et peuvent ne pas refléter les taux observés dans la pratique.
Les données décrites ci-dessous sont basées sur 1387 patients, qui ont été regroupés à partir de deux études d'une semaine en double aveugle, randomisées, multicentriques et contrôlées contre placebo chez des adultes, des patients souffrant de maux de dos mécaniques aigus. Dans ces études, les patients ont été traités avec 250 mg de Gencari, 350 mg de Gencari ou un placebo trois fois par jour et sept jours avant le coucher. L'âge moyen était d'environ 41 ans avec 54% de femmes et 46% d'hommes et 74% de Caucasiens, 16% de Noirs, 9% d'Asiatiques et 2% d'autres.
Il n'y a eu aucun décès et il n'y a eu aucun effet secondaire grave dans ces deux études. Dans ces deux études, 2,7%, 2% et 5,4% des patients traités par placebo, 250 mg de Gencari et 350 mg de Gencari ont été arrêtés en raison d'événements indésirables; et 0,5%, 0,5% et 1,8% des patients traités par placebo, 250 mg de Gencari et 350 mg de Gencari en raison des effets secondaires du système nerveux central.
Le tableau 1 présente les effets indésirables avec une fréquence supérieure à 2% et plus souvent que le placebo chez les patients traités par Gencari dans les deux études décrites ci-dessus.
Tableau 1: Patients ayant des effets secondaires dans des études contrôlées
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Effets secondaires | Placebo (n = 560) n (%) | Gencari 250 mg (n = 548) n (%) | Gencari 350 mg (n = 279) n (%) |
Somnolence | 31 (6) | 73 (13) | 47 (17) |
Vertiges | 11 (2) | 43 (8) | 19 (7) |
Maux de tête | 11 (2) | 26 (5) | 9 (3) |
expérience post-commercialisation
Les événements suivants ont été signalés lors de l'utilisation de Gencari après approbation. Étant donné que ces réactions sont rapportées volontairement par une population de taille incertaine, il n'est pas toujours possible d'estimer de manière fiable votre fréquence ou d'établir une relation causale avec l'exposition au médicament.
Cardiovasculaire : Tachycardie, hypotension de posture et bouffées vasomotrices.
Système nerveux central : Somnolence, étourdissements, étourdissements, ataxie, tremblements, excitation, irritabilité, maux de tête, réactions dépressives, syncope, insomnie et convulsions.
Gastro-intestinal: Nausées, vomissements et troubles épigastriques.
Hématologique : Leucopénie, pancytopénie
Une surdose de Gencari entraîne souvent une dépression du SNC. La mort, le coma, la dépression respiratoire, l'hypotension, les convulsions, le délire, les hallucinations, les réactions dystoniques, le nystagmus, la vision trouble, la mydriase, l'euphorie, la coordination musculaire, la rigidité et / ou les maux de tête ont été rapportés avec une surdose de Gencari. Un syndrome sérotoninergique a été signalé avec une intoxication au carisoprodol. De nombreuses surdoses de carisoprodol se sont produites dans plusieurs surdoses de drogues (y compris l'abus de drogues, les drogues illégales et l'alcool). Les effets d'une surdose de carisoprodol et d'autres dépresseurs du SNC (par ex., L'alcool, les benzodiazépines, les opioïdes, les antidépresseurs tricycliques) peuvent être additifs même si l'un des médicaments a été pris à la dose recommandée. Des surdoses accidentelles et accidentelles mortelles de Gencari ont été signalées seules ou en association avec des dépresseurs du SNC.
Traitement du surdosage
Les mesures de base de survie doivent être initiées en fonction de la présentation clinique de l'overdose de Gencari. La vomissements ne doit pas être induite en raison du risque de SNC et de dépression respiratoire et d'aspiration ultérieure. Un soutien circulatoire doit être administré avec une perfusion volumique et des agents vasopresseurs si nécessaire. Les crises doivent être traitées avec des benzodiazépines intraveineuses et la récurrence des crises peut être traitée avec du phénobarbital. Une dépression sévère du SNC peut affecter les réflexes respiratoires et une intubation trachéale doit être envisagée pour protéger les voies respiratoires et soutenir les voies respiratoires.
Pour la décontamination avec une toxicité sévère, le charbon actif dans les hôpitaux doit être pris en compte chez les patients présentant de grandes surdoses qui surviennent tôt et n'ont pas de dépression du SNC et peuvent protéger vos voies respiratoires.
Pour plus d'informations sur la gestion d'une surdose de Gencari, contactez un centre anti-poison .
Le carisoprodol est un relaxant musculaire squelettique d'aspect central qui ne détend pas directement les muscles squelettiques.
un métabolite du carisoprodol, le méprobamate, a des propriétés anxiolytiques et sédatives. On ne sait pas dans quelle mesure ces propriétés du méprobamate contribuent à l'innocuité et à l'efficacité de Gencari.
La pharmacocinétique du carisoprodol et de son métabolite méprobamate a été examinée dans une étude croisée chez 24 volontaires sains (12 mâles et 12 femelles) qui ont reçu des doses uniques de 250 mg et 350 mg de Gencari (voir tableau 2). L'exposition au carisoprodol et au méprobamate était proportionnelle entre les doses de 250 mg et 350 mg. La Cmax du méprobamate était de 2,5 ± 0,5 μg / ml (moyenne et plusmn; SD) après l'administration d'une dose unique de 350 mg de Gencari, soit environ 30% de la Cmax du méprobamate (environ 8 μg / ml) après l'administration d'une dose unique de 400 mg de mégrobamate correspond.
Tableau 2: Paramètres pharmacocinétiques du carisoprodol et des méprobamates (meine ± ET, n = 24)
250 mg de Gencari | 350 mg de Gencari | |
Carisoprodol | ||
Cmax (μg / mL) | 1,2 ± 0,5 | 1,8 ± 1,0 |
AUCinf (μg * h / mL) | 4,5 ± 3,1 | 7,0 ± 5,0 |
Tmax (h) | 1,5 ± 0,8 | 1,7 ± 0,8 |
T½ (h) | 1,7 ± 0,5 | 2,0 ± 0,5 |
Meprobamate | ||
Cmax (μg / mL) | 1,8 ± 0,3 | 2,5 ± 0,5 |
AUCinf (μg * h / mL) | 32 ± 6,2 | 46 ± 9,0 |
Tmax (h) | 3,6 ± 1,7 | 4,5 ± 1,9 |
T½ (h) | 9,7 ± 1,7 | 9,6 ± 1,5 |
Absorption
La biodisponibilité absolue du carisoprodol n'a pas été déterminée. Le délai moyen pour atteindre les concentrations plasmatiques maximales (Tmax) de carisoprodol était d'environ 1,5 à 2 heures. La co-administration d'un repas riche en graisses avec Gencari (comprimé 350 mg) n'a eu aucun effet sur la pharmacocinétique du carisoprodol. Par conséquent, Gencari peut être administré avec ou sans nourriture.
Métabolisme
La principale voie du métabolisme du carisoprodol est via le foie à travers la cytochromenzyme CYP2C19 pour former le méprobamate. Cette enzyme a un polymorphisme génétique (voir Patients avec une activité CYP2C19 réduite ci-dessous).
Élimination
Le carisoprodol est éliminé sur les routes rénales et non rénales avec une demi-vie d'élimination terminale d'environ 2 heures. La demi-vie du méprobamat est d'environ 10 heures.
Sexe
L'exposition au carisoprodol est plus élevée chez les femmes que chez les sujets masculins (environ 30 à 50% sur une base ajustée en fonction du poids). L'exposition totale au méprobamat est comparable entre les sujets féminins et masculins.
Patients avec une activité réduite du CYP2C19
Gencari doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant une activité réduite du CYP2C19. Des études publiées montrent que les patients qui sont de mauvais métaboliseurs du CYP2C19 ont 4 fois l'exposition au carisoprodol et ont en même temps 50% d'exposition au méprobamate par rapport aux métaboliseurs normaux du CYP2C19. La prévalence des métaboliseurs lents chez les Caucasiens et les Afro-Américains est d'environ 3 à 5% et chez les Asiatiques d'environ 15 à 20%.