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Utilisé dans le traitement:
Examiné médicalement par Fedorchenko Olga Valeryevna, Pharmacie Dernière mise à jour le 25.03.2022
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Famciclovir Actavis
Famciclovir
Infections par le virus varicelle-zona (VZV) - herpès zoster
Famciclovir Actavis est indiqué verser
- le traitement du zona et du zona ophtalmique chez les adultes immunocompétents
- le traitement du zona chez les adultes immunodéprimés
Infections par le virus de l'herpès simplex (HSV) - herpès génital
Famciclovir Actavis est indiqué verser
- le traitement de première et des épisodes récurrents d'herpès génital chez les adultes immunocompétents
- le traitement des épisodes récurrents d'herpès génital chez les adultes immunodéprimés
- la suppression de l'herpès génital récurrent chez les adultes immunocompétents et immunodéprimés
Aucune étude clinique n'a été menée chez des patients infectés par le VHS immunodéprimés pour d'autres causes que l'infection par le VIH.
Infections par le virus varicelle-zona (VZV) - herpès zoster
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- le traitement des épisodes récurrents d'herpès génital chez les adultes immunodéprimés
- la suppression de l'herpès génital récurrent chez les adultes immunocompétents et immunodéprimés.
Aucune étude clinique n'a été menée chez des patients infectés par le VHS immunodéprimés pour d'autres causes que l'infection par le VIH.
Zona et zona ophtalmique chez les adultes immunocompétents
500 mg trois fois par jour pendentif sept jours.
Le traitement doit être initié dès que possible après un diagnostic de zona ou de zona ophtalmique.
Zona chez les adultes immunodéprimés
500 mg trois fois par jour pendentif dix jours.
Le traitement doit être initié dès que possible après un diagnostic de zona.
Herpès génital chez les adultes immunocompétents
Premier épisode d'herpès génital: 250 mg trois fois par jour pendant en cinq jours. L'initiation du traitement est recommandée dès que possible après un diagnostic de premier épisode d'herpès génital.
Traitement épisodique de l'herpès génital récurrent: 125 mg deux fois par jour pendant cinq jours. L'initiation du traitement est recommandée dès que possible après l'apparition de symptômes prodromiques (p. ex. picotements, démangeaisons, brûlures, douleurs) ou de lésions.
Herpès génital récurrent chez les adultes immunodéprimés
Traitement épisodique de l'herpès génital récurrent: 500 mg deux fois par jour pendant sept jours. L'initiation du traitement est recommandée dès que possible après l'apparition de symptômes prodromiques (p. ex. picotements, démangeaisons, brûlures, douleurs) ou de lésions.
Suppression de l'herpès génital récurrent chez les adultes immunocompétents
250 mg deux fois par jour. Le traitement répressif doit être interrompu après un maximum de 12 mois de traitement antiviral continu afin de réévaluer la fréquence et la gravité des récidives. La période minimale de réévaluation devrait comprendre deux récidives. Les patients qui continuent d'avoir une maladie importante peuvent reprendre le traitement répressif.
Suppression de l'herpès génital récurrent chez les adultes immunodéprimés
500 mg deux fois par jour.
Les patients avec insuffisance rénale
Étant donné que la clairance réduite du penciclovir est liée à une diminution de la fonction rénale, mesurée par la clairance de la créatinine, une attention particulière doit être accordée aux doses chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les recommandations posologiques pour les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1 recommandations posologiques pour les patients adultes atteints d'insuffisance rénale
Patients insuffisants rénaux sous hémodialyse
Comme une hémodialyse de 4 h a entraîné une réduction allant jusqu'à 75% des concentrations plasmatiques de penciclovir, le famciclovir doit être administré immédiatement après la dialyse. Les posologies recommandées pour les patients hémodialysés sont incluses dans le tableau 1.
Les patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Personnes âgées( > 65 sna)
Une modification de la dose n'est pas nécessaire sauf si la fonction rénale est altérée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité du famciclovir chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établies.2.
Mode d'administration
Famciclovir Actavis peut être pris sans tenir compte des repas.
Posologie
Zona et zona ophtalmique chez les adultes immunocompétents
500 mg trois fois par jour pendentif sept jours.
Le traitement doit être initié dès que possible après un diagnostic de zona ou de zona ophtalmique.
Zona chez les adultes immunodéprimés
500 mg trois fois par jour pendentif dix jours.
Le traitement doit être initié dès que possible après un diagnostic de zona.
Herpès génital chez les adultes immunocompétents
Premier épisode d'herpès génital: 250 mg trois fois par jour pendant en cinq jours. L'initiation du traitement est recommandée dès que possible après un diagnostic de premier épisode d'herpès génital.
Traitement épisodique de l'herpès génital récurrent: 125 mg deux fois par jour pendant cinq jours. L'Initiation de
le traitement hne recommande dès que possible après l'apparition de symptômes prodromiques (p. ex. picotements, démangeaisons, brûlures, douleurs) ou de lésions.
Herpès génital récurrent chez les adultes immunodéprimés
Traitement épisodique de l'herpès génital récurrent: 500 mg deux fois par jour pendant sept jours. L'initiation du traitement est recommandée dès que possible après l'apparition de symptômes prodromiques (p. ex. picotements, démangeaisons, brûlures, douleurs) ou de lésions.
Suppression de l'herpès génital récurrent chez les adultes immunocompétents
250 mg deux fois par jour. Le traitement répressif doit être interrompu après un maximum de 12 mois de traitement antiviral continu afin de réévaluer la fréquence et la gravité des récidives. La période minimale de réévaluation devrait comprendre deux récidives. Les patients qui continuent d'avoir une maladie importante peuvent reprendre le traitement répressif.
Suppression de l'herpès génital récurrent chez les adultes immunodéprimés
500 mg deux fois par jour.
Les patients avec insuffisance rénale
Étant donné que la clairance réduite du penciclovir est liée à une diminution de la fonction rénale, mesurée par la clairance de la créatinine, une attention particulière doit être accordée aux doses chez les patients présentant une insuffisance rénale. Les recommandations posologiques pour les patients adultes atteints d'insuffisance rénale sont présentées dans le tableau 1.
Tableau 1 recommandations posologiques pour les patients adultes atteints d'insuffisance rénale
Patients insuffisants rénaux sous hémodialyse
Comme une hémodialyse de 4 h a entraîné une réduction allant jusqu'à 75% des concentrations plasmatiques de penciclovir, Famciclovir Actavis doit être administré immédiatement après la dialyse. Les posologies recommandées pour les patients hémodialysés sont incluses dans le tableau 1.
Les patients atteints d'insuffisance hépatique
Aucun ajustement posologique n'est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère ou modérée. Aucune donnée n'est disponible pour les patients présentant une insuffisance hépatique sévère.
Les patients âgés( > 65 sna)
Une modification de la dose n'est pas nécessaire sauf si la fonction rénale est altérée.
Population pédiatrique
La sécurité et l'efficacité de Famciclovir Actavis jen les enfants et les adolescents âgés de moins de 18 ans n'ont pas été établis.2.
Les patients de race noire
Une étude contrôlée versus placebo chez des patients noirs immunocompétents atteints d'herpès génital récurrent n'a montré aucune différence d'efficacité entre les patients recevant Famciclovir Actavis 1000 mg deux fois par jour pendant une journée et le placebo. Il n'y a pas eu de résultats de sécurité inattendus ou nouveaux dans cet essai chez des patients noirs.
Ce manque d'efficacité dans le schéma thérapeutique d'un jour ne peut pas être extrapolé au schéma thérapeutique de cinq jours pour l'herpès génital récurrent (125 mg deux fois par jour pendant cinq jours) ou d'autres indications chez les patients noirs.
Mode d'administration
Pour la voie orale
Famciclovir Actavis peut être pris sans tenir compte des repas.
Hypersensibilité au penciclovir.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des nations unies ajustement de la dose est nécessaire.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Le famciclovir n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La conversion du famciclovir en son métabolite actif, le penciclovir, peut être altérée chez ces patients, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques du penciclovir, et donc une diminution de l'efficacité du famciclovir.
Utilisation pour le traitement du zona
La réponse clinique doit être extrêmement surveillée, en particulier chez les patients immunodéprimés. Il faut envisager un traitement antiviral intraveineux lorsque la réponse au traitement oral est jugée insuffisante.
Les patients présentant un zona compliqué, c'est-à-dire ceux présentant une atteinte viscérale, un zona disséminé, des neuropathies motrices, une encéphalite et des complications cérébrovasculaires doivent être traités par un traitement antiviral intraveineux.
En outre, les patients immunodéprimés atteints de zona ophtalmique ou ceux présentant un risque élevé de dissémination de la maladie et d'atteinte des organes viscéraux doivent être traités par un traitement antiviral intraveineux.
La Transmission de l''herpès génital
Les patients doivent être invités à éviter les rapports sexuels lorsque des symptômes sont présents même si un traitement par un antiviral a été initié. Pendant le traitement répressif avec des agents antiviraux, la fréquence de l'excrétion virale est significativement réduite. Cependant, la transmission est toujours possible. Par conséquent, en plus du traitement par famciclovir, il est recommandé aux patients d'utiliser des pratiques sexuelles plus sûres.
Autre
Les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit en lactase de Lapp ou de malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale
Chez les patients présentant une insuffisance rénale, des nations unies ajustement de la dose est nécessaire.
Utilisation chez les patients présentant une insuffisance hépatique
Famciclovir Actavis n'a pas été étudié chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La conversion du Famciclovir Actavis en son métabolite actif, le penciclovir, peut être altérée chez ces patients, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques du penciclovir, et donc une diminution de l'efficacité du Famciclovir Actavis.
Utilisation pour le traitement du zona
La réponse clinique doit être extrêmement surveillée, en particulier chez les patients immunodéprimés. Il faut envisager un traitement antiviral intraveineux lorsque la réponse au traitement oral est jugée insuffisante.
Les patients présentant un zona compliqué, c'est-à-dire ceux présentant une atteinte viscérale, un zona disséminé, des neuropathies motrices, une encéphalite et des complications cérébrovasculaires doivent être traités par un traitement antiviral intraveineux.
En outre, les patients immunodéprimés atteints de zona ophtalmique ou ceux présentant un risque élevé de dissémination de la maladie et d'atteinte des organes viscéraux doivent être traités par un traitement antiviral intraveineux.
La Transmission de l''herpès génital
Les patients doivent être invités à éviter les rapports sexuels lorsque des symptômes sont présents même si un traitement par un antiviral a été initié. Pendant le traitement répressif avec des agents antiviraux, la fréquence de l'excrétion virale est significativement réduite. Cependant, la transmission est toujours possible. Par conséquent, en plus du traitement par Famciclovir Actavis, il est recommandé aux patients d'utiliser des pratiques sexuelles plus sûres.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée. Cependant, les patients présentant des étourdissements, une somnolence, une confusion ou d'autres troubles du système nerveux central lors de la prise de Famciclovir Actavis doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.
Aucune étude sur les effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines n'a été effectuée. Cependant, les patients qui présentent des étourdissements, une somnolence, une confusion ou d'autres troubles du système nerveux central lors de la prise de Famciclovir Actavis doivent s'abstenir de conduire ou d'utiliser des machines.
Des maux de tête et des nausées ont été rapportés dans les études cliniques. Ceux-ci étaient généralement de nature légère ou modérée et se sont produits à une incidence similaire chez les patients recevant un traitement placebo. Tous les autres effets indésirables ont été ajoutés après la commercialisation.
Les essais cliniques globaux groupés placebo ou contrôlés actifs (n=2326 pour le bras Famciclovir Actavis) ont été revus rétrospectivement afin d'obtenir une catégorie de fréquence pour tous les effets indésirables mentionnés ci-dessous. Le tableau suivant indique la fréquence estimée des effets irréversibles sur la base de toutes les déclarations spontanées et de la littérature qui ont été rapportées pour Famciclovir Actavis depuis sa mise sur le marché.
Les effets indésirables (tableau 2) sont classés par fréquence, selon la convention suivante: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100), rare (> 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Tableau 2 Effets indésirables des essais cliniques et déclarations spontanées post-commercialisation
* Effets indésirables rapportés après la commercialisation du Famciclovir Actavis par le biais de rapports de cas spontanés et de la littérature sur les cas qui n'ont pas été rapportés dans les essais cliniques. Étant donné que ces effets indésirables ont été signalés volontairement dans une population dont la taille est incertaine, il n'est pas possible d'estimer de manière fiable leur fréquence. La frà © quence est donc incluse dans la liste  € œnot knownâ€.
Dans l'ensemble, les effets indésirables rapportés dans les études cliniques avec des patients immunodéprimés étaient similaires à ceux rapportés dans la population immunocompétente. Des nausées, des vomissements et des anomalies de la fonction hépatique ont été rapportés plus fréquemment, en particulier à des doses plus élevées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.
Des maux de tête et des nausées ont été rapportés dans les études cliniques. Ceux-ci étaient généralement de nature légère ou modérée et se sont produits à une incidence similaire chez les patients recevant un traitement placebo. Tous les autres effets indésirables ont été ajoutés après la commercialisation.
Les essais cliniques globaux groupés placebo ou contrôlés actifs (n=2326 pour le bras Famciclovir Actavis) ont été revus rétrospectivement afin d'obtenir une catégorie de fréquence pour tous les effets indésirables mentionnés ci-dessous. Le tableau suivant indique la fréquence estimée des effets irréversibles sur la base de toutes les déclarations spontanées et de la littérature qui ont été rapportées pour Famciclovir Actavis depuis sa mise sur le marché.
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Les effets indésirables (tableau 2) sont classés par fréquence, selon la convention suivante: très fréquent (> 1/10), fréquent (> 1/100 à < 1/10), peu fréquent (> 1/1 000 à < 1/100), rare (> 1/10 000 à < 1/1 000), très rare (< 1/10 000), fréquence indéterminée (ne peut être estimée à partir des données disponibles).
Tableau 2: Effets irréalisables des essais cliniques et rapports spontanés post-commercialisation
Dans l'ensemble, les effets indésirables rapportés dans les études cliniques avec des patients immunodéprimés étaient similaires à ceux rapportés dans la population immunocompétente. Des nausées, des vomissements et des anomalies de la fonction hépatique ont été rapportés plus fréquemment, en particulier à des doses plus élevées.
Déclaration des effets indésirables suspectés
Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard
L'expérience de surdosage avec le famciclovir hne limitée. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être administré le cas échéant. Une insuffisance rénale aiguë a été rarement rapportée chez des patients présentant une insuffisance rénale sous-jacente où la dose de famciclovir n'a pas été réduite de manière appropriée pour le niveau de la fonction rénale. Le penciclovir est dialysable, les concentrations plasmatiques sont réduites d'environ 75% après 4 h d'hémodialyse.
L'expérience de surdosage avec Famciclovir Actavis hne limitée. En cas de surdosage, un traitement symptomatique et de soutien doit être administré le cas échéant. Une insuffisance rénale aiguë a été rarement rapportée chez des patients présentant une insuffisance rénale sous-jacente où la dose de Famciclovir Actavis n'a pas été réduite de manière appropriée pour le niveau de la fonction rénale. Le penciclovir est dialysable, les concentrations plasmatiques sont réduites d'environ 75% après 4 heures d'hémodialyse.
Classe pharmacothérapeutique: Nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse, code ATC: J05AB09
Mécanisme d'action
Le famciclovir est la prodrogue orale du penciclovir. Le famciclovir hne rapidement converti in vivo en penciclovir, qui a in vitro activité contre les virus de l'herpès simplex (HSV de types 1 et 2), le virus varicelle-zona (VZV), le virus d'Epstein-Barr et le cytomégalovirus.
L'effet antiviral du famciclovir administré par voie orale a été démontré dans plusieurs modèles animaux: cet effet est dû à in vivo la conversion en penciclovir. Dans les cellules infectées par le virus, la thymidine kinase virale (TK) phosphoryle le penciclovir en une forme monophosphate qui, à son tour, est convertie en penciclovir triphosphate par les kinases cellulaires. Ce triphosphate inhibe l'extension de la chaîne d'ADN viral par inhibition compétitive avec le triphosphate de désoxyguanosine pour l'incorporation dans l'ADN viral en croissance, stoppant ainsi la réplication virale de l'ADN viral. Le triphosphate de penciclovir a une demi-vie intracellulaire de 10 heures dans le HSV-1 -, 20 heures dans le HSV-2-et 7 heures dans les cellules infectées par le VZV cultivées en culture. Dans les cellules non infectées traitées par le penciclovir, les concentrations de penciclovir-triphosphate sont à peine détectables. Par conséquent la probabilité de toxicité pour les cellules hôtes des mammifères est faible et il est peu probable que les cellules non infectées soient affectées par les concentrations thérapeutiques de penciclovir
Résistance
Comme l'aciclovir, la résistance au penciclovir est associée à des mutations principalement dans le gène de la thymidine kinase (TK) entraînant une déficience ou une modification de la spécificité du substrat de cette enzyme, et dans une bien moindre mesure dans le gène de l'ADN polymérase. La plupart des isolats cliniques HSV et VZV résistants à l'aciclovir sont également résistants au penciclovir, mais la résistance croisée n'est pas universelle.
Les résultats de 11 études cliniques mondiales impliquant le penciclovir (formulations topiques ou intraveineuses) ou le famciclovir chez des patients immunocompétents ou immunodéprimés, y compris des études allant jusqu'à 12 mois de traitement par famciclovir, ont montré une faible fréquence globale des isolats résistants au penciclovir: 0,2% (2/913) chez les patients immunocompétents et 2,1% (6/288) chez les patients immunodéprimés. Les isolats résistants ont été principalement trouvés au début du traitement ou dans un groupe placebo, avec une résistance survenant pendant ou après le traitement par famciclovir ou penciclovir seulement chez deux patients immunodéprimés
L'efficacité clinique
Dans les études contrôlées versus placebo et contrôlées versus actifs chez des patients immunocompétents et immunodéprimés atteints de zona non compliqué, le famciclovir a été efficace dans la résolution des lésions. Dans une étude clinique contrôlée par un actif, le famciclovir s'est révélé efficace dans le traitement du zona ophtalmique chez les patients immunocompétents.
L'efficacité du famciclovir chez les patients immunocompétents présentant un premier épisode d'herpès génital a été démontrée dans trois études contrôlées par actif. Deux études contrôlées contre placebo chez des patients immunocompétents et une étude contrôlée active chez des patients infectés par le VIH présentant un herpès génital récurrent ont montré que le famciclovir était efficace.
Deux études contrôlées contre placebo de 12 mois chez des patients immunocompétents atteints d'herpès génital récurrent ont montré que les patients traités par famciclovir présentaient une réduction significative des récidives par rapport aux patients traités par placebo. Des études contrôlées par placebo et non contrôlées d'une durée allant jusqu'à 16 semaines ont montré que le famciclovir était efficace dans la suppression de l'herpès génital récurrent chez les patients infectés par le VIH, l'étude contrôlée par placebo a montré que le famciclovir diminuait significativement la proportion de jours d'excrétion symptomatique et asymptomatique du HSV
Population pédiatrique
Des granules oraux expérimentaux de Famciclovir ont été évalués chez 169 patients pédiatriques âgés de 1 mois à ‰¤12 ans. Une centaine de ces patients étaient âgés de 1 à ‰¤12 ans et ont été traités par des granules oraux de famciclovir (doses comprises entre 150 mg et 500 mg) soit deux fois (47 patients atteints d'infections par le virus de l'herpès simplex) ou trois fois (53 patients atteints de varicelle) par jour pendant 7 jours. Les 69 patients restants (18 patients de 1 à ‰¤12 mois, 51 patients de 1 à ‰¤12 ans) ont participé à des études pharmacocinétiques et de sécurité à dose unique utilisant des granules oraux de famciclovir (doses comprises entre 25 mg et 500 mg). Les doses pondérales de famciclovir ont été sélectionnées pour fournir des expositions systémiques au penciclovir similaires aux expositions systémiques au penciclovir observées chez les adultes après administration de 500 mg de famciclovir. Aucune de ces études ne comprenait un groupe témoin, donc une conclusion sur l'efficacité des régimes étudiants n'est pas possible. Le profil d'innocence était similaire à celui observé chez les adultes. Cependant, l'exposition systématique au médicament chez les nourrissons de moins de 6 mois était faible, ce qui exclut toute évaluation de l'innocuité du famciclovir dans ce groupe d'âge
Classe pharmacothérapeutique: Nucléosides et nucléotides à l'exclusion des inhibiteurs de la transcriptase inverse, code ATC: J05A B09.
Mécanisme d'action
Famciclovir Actavis est la prodrogue orale du penciclovir. Famciclovir Actavis hne rapidementconverti in vivo dans le penciclovir, qui a in vitro activité contre de l''herpès simplex (VHS) (types 1 et 2), la varicelle et le zona (VZV), Le Virus D'Epstein-Barr virus et le cytomégalovirus.
L'effet antiviral du Famciclovir Actavis administré par voie orale a été démontré dans plusieurs modèles animaux: cet effet est dû à in vivo la conversion en penciclovir. Dans les cellules infectées par le virus, la thymidine kinase virale (TK) phosphoryle le penciclovir en une forme monophosphate qui, à son tour, est convertie en penciclovir triphosphate par les kinases cellulaires. Ce triphosphate inhibe l'extension de la chaîne d'ADN viral par inhibition compétitive avec le triphosphate de désoxyguanosine pour l'incorporation dans l'ADN viral en croissance, stoppant ainsi la réplication virale de l'ADN viral. Le triphosphate de penciclovir a une demi-vie intracellulaire de 10 heures dans le HSV-1 -, 20 heures dans le HSV-2-et 7 heures dans les cellules infectées par le VZV cultivées en culture. Dans les cellules non infectées traitées par le penciclovir, les concentrations de penciclovir-triphosphate sont à peine détectables. Par conséquent la probabilité de toxicité pour les cellules hôtes des mammifères est faible et il est peu probable que les cellules non infectées soient affectées par les concentrations thérapeutiques de penciclovir
Résistance
Comme l'aciclovir, la résistance au penciclovir est associée à des mutations principalement dans le gène de la thymidine kinase (TK) entraînant une déficience ou une modification de la spécificité du substrat de cette enzyme, et dans une bien moindre mesure dans le gène de l'ADN polymérase. La plupart des isolats cliniques HSV et VZV résistants à l'aciclovir sont également résistants au penciclovir , mais la résistance croisée n'est pas universelle.
Les résultats de 11 études cliniques mondiales impliquant le penciclovir (formulations topiques ou intraveineuses) ou le Famciclovir Actavis chez des patients immunocompétents ou immunodéprimés, y compris des études portant sur un traitement allant jusqu'à 12 mois par Famciclovir Actavis, ont montré une faible fréquence globale des isolats résistants au penciclovir: 0,2% (2/913) chez les patients immunocompétents et 2,1% (6/288) chez les patients immunodéprimés. Les isolats résistants ont été principalement trouvés au début du traitement ou dans un groupe placebo, la résistance survenant pendant ou après le traitement par Famciclovir Actavis ou penciclovir seulement chez deux patients immunodéprimés
Efficacité clinique et innocuité
Dans les études contrôlées versus placebo et contrôlées versus actifs chez des patients immunocompétents et immunodéprimés atteints de zona non compliqué, Famciclovir Actavis s'est avéré efficace dans la résolution des lésions. Dans une étude clinique contrôlée par un actif, le Famciclovir Actavis s'est révélé efficace dans le traitement du zona ophtalmique chez les patients immunocompétents.
L'efficacité du Famciclovir Actavis chez les patients immunocompétents présentant un premier épisode d'herpès génital a été démontrée dans trois études contrôlées par actif. Deux études contrôlées contre placebo chez des patients immunocompétents et une étude contrôlée active chez des patients infectés par le VIH présentant un herpès génital récurrent ont montré que Famciclovir Actavis était efficace.
Deux études contrôlées contre placebo de 12 mois chez des patients immunocompétents atteints d'herpès génital récurrent ont montré que les patients traités par Famciclovir Actavis présentaient une réduction significative des récidives par rapport aux patients traités par placebo. Des études contrôlées par placebo et non contrôlées d'une durée allant jusqu'à 16 semaines ont montré que le Famciclovir Actavis était efficace dans la suppression de l'herpès génital récurrent chez les patients infectés par le VIH, l'étude contrôlée par placebo a montré que le Famciclovir Actavis diminuait significativement la proportion de jours d'excrétion symptomatique et asymptomatique du SHV
Population pédiatrique
Des granules oraux expérimentaux de Famciclovir Actavis ont été évalués chez 169 patients pédiatriques âgés de 1 mois à ‰¤12 ans. Une centaine de ces patients étaient âgés de 1 à ‰¤12 ans et ont été traités par des granules oraux de Famciclovir Actavis (doses allant de 150 mg à 500 mg) soit deux fois (47 patients atteints d'infections par le virus de l'herpès simplex) ou trois fois (53 patients atteints de varicelle) par jour pendant 7 jours. Les 69 patients restants (18 patients de 1 à ‰¤12 mois, 51 patients de 1 à ‰¤12 ans) ont participé à des études pharmacocinétiques et de sécurité à dose unique utilisant des granules oraux de Famciclovir Actavis (doses comprises entre 25 mg et 500 mg). Les doses pondérales de Famciclovir Actavis ont été sélectionnées pour fournir des expositions systémiques au penciclovir similaires aux expositions systémiques au penciclovir observées chez l'adulte après administration de 500 mg de Famciclovir Actavis. Aucune de ces études ne comprenait un groupe témoin, donc une conclusion sur l'efficacité des régimes étudiants n'est pas possible. Le profil d'innocence était similaire à celui observé chez les adultes. Cependant, l'exposition systématique au médicament chez les nourrissons de moins de 6 mois était faible, ce qui exclut toute évaluation de l'innocuité du Famciclovir Actavis dans ce groupe d'âge
Caractéristiques générales
Absorption
Le famciclovir est la prodrogue orale du composé antiviralement actif penciclovir. Après administration orale, le famciclovir hne rapidement et largement absorbé et converti en penciclovir. La biodisponibilité du penciclovir après administration orale de famciclovir était de 77%. La concentration plasmatique maximale moyenne du penciclovir, après une dose orale de famciclovir de 125 mg, 250 mg, 500 mg et 750 mg, était respectivement de 0,8 microgramme/ml, 1,6 microgramme/ml, 3,3 microgrammes/ml et 5,1 microgrammes/ml, et s'est produite à un moment médian de 45 minutes après la prise.
Les courbes de concentration plasmatique-temps du penciclovir sont similaires après une administration unique et répétée (t. i. d. et b. i. d.), indiquant qu'il n'y a pas d'accumulation de penciclovir lors d'une administration répétée avec le famciclovir.
L'étendue de la disponibilité systématique (ASC) du penciclovir à partir du famciclovir oral n'est pas affectée par les aliments.
Distribution
Le penciclovir et son précurseur 6-désoxy sont mal liés (< 20%) aux protéines plasmatiques.
Métabolisme et élimination
Le famciclovir est éliminé principalement sous forme de penciclovir et de son prédécesseur 6-désoxy, qui sont excrétés dans les urines. Aucun famciclovir inchangé n'a été détecté dans les urines. La sécrétion tubulaire contribue à l'élimination rénale du penciclovir.
La demi-vie plasmatique terminale du penciclovir après administration unique et répétée de famciclovir était d'environ 2 heures.
Les études précliniques n'ont montré aucun potentiel d'induction des enzymes du cytochrome P450 et d'inhibition du CYP3A4.
Caractéristiques dans les populations spéciales
Patients atteints d'infection par le zona
L'infection par le zona non compliquée ne modifie pas de manière significative la pharmacocinétique du penciclovir mesurée après l'administration orale de famciclovir. La demi-vie plasmatique terminale du penciclovir chez les patients atteints de zona était respectivement de 2,8 h et 2,7 h après administration unique et répétée de famciclovir.
Sujets présentant une insuffisance rénale
La clairance plasmatique apparente, la clairance rénale et la constante du taux d'élimination plasmatique du penciclovir ont diminué linéairement avec une diminution de la fonction rénale, à la fois après administration unique et répétée. Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Sujets présentant une insuffisance hépatique
Une insuffisance hépatique légère à modérée n'a eu aucun effet sur l'étendue de la disponibilité systématique du penciclovir après administration orale de famciclovir. Aucun ajustement posologique n ' est recommande chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La pharmacocinétique du penciclovir n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La conversion du famciclovir en métabolite actif du penciclovir peut être altérée chez ces patients, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques du penciclovir, et donc éventuellement une diminution de l'efficacité du famciclovir
Population pédiatrique
L'administration orale répétée de famciclovir (250 ou 500 mg trois fois par jour) à des patients pédiatriques (6-11 ans) infectés par l'hépatite B n'a pas eu d'effet notable sur la pharmacocinétique du penciclovir par rapport aux données en dose unique. Il n'y avait pas d'accumulation de penciclovir. Chez les enfants (1-12 ans) atteints d'une infection par le virus de l'herpès simplex ou de la varicelle ayant reçu des doses orales uniques de famciclovir, la clairance apparente du penciclovir a augmenté avec le poids corporel de manière non linéaire. La demi-vie d'élimination plasmatique du penciclovir a tendance à diminuer avec l'âge, passant d'une moyenne de 1.6 heures chez les patients âgés de 6 à 12 sna à 1.2 heures chez les patients âgés de 1 à<2 ans
Personnes âgées( > 65 sna)
Sur la base de comparaisons inter-études, l'ASC moyenne du penciclovir était environ 30% plus élevée et la clairance réelle du penciclovir environ 20% plus faible après administration orale de famciclovir chez les volontaires plus âgés (65-79 ans) par rapport aux volontaires plus jeunes. Cette différence peut être due en partie à des différences de fonction réelle entre les deux groupes d'âge. Aucune adaptation posologique en fonction de l'âge n'est recommandée sauf si la fonction rénale est altérée.
Sexe
De petites différences dans la clarté intérieure du penciclovir entre les femelles et les mâles ont été rapportées et ont été attribuées à des différences entre les sexes dans la fonction intérieure. Aucune adaptation posologique en fonction du sexe n'est recommandée.
Caractéristiques générales
Absorption
Famciclovir Actavis est la prodrogue orale du composé antiviralement actif penciclovir. Après administration orale, Famciclovir Actavis est rapidement et largement absorbé et converti en penciclovir.
La biodisponibilité du penciclovir après administration orale de Famciclovir Actavis était de 77%. La concentration plasmatique maximale moyenne du penciclovir, après une dose orale de 125 mg, 250 mg, 500 mg et 750 mg de Famciclovir Actavis, a été respectivement de 0,8 microgramme/ml, 1,6 microgramme/ml, 3,3 microgrammes/ml et 5,1 microgrammes/ml, et s'est produite à un moment médian de 45 minutes après l'administration.
Les courbes concentration-temps plasmatiques du penciclovir sont similaires après une administration unique et répétée (t. i. d. et b. i. d.), indiquant qu'il n'y a pas d'accumulation de penciclovir lors d'une administration répétée avec Famciclovir Actavis.
L'étendue de la disponibilité systématique (ASC) du penciclovir à partir du Famciclovir Actavis oral n'est pas affectée par l'alimentation.
Distribution
Le penciclovir et son précurseur 6-désoxy sont mal liés (< 20%) aux protéines plasmatiques.
Biotransformation et l'élimination
Famciclovir Actavis est éliminé principalement sous forme de penciclovir et de son prédécesseur 6-désoxy, qui sont excrétés dans les urines. Aucun Famciclovir Actavis inchangé n'a été détecté dans les urines. La sécrétion tubulaire contribue à l'élimination rénale du penciclovir.
La demi-vie plasmatique terminale du penciclovir après administration unique et répétée de Famciclovir Actavis était d'environ 2 heures.
Les études précliniques n'ont montré aucun potentiel d'induction des enzymes du cytochrome P450 et d'inhibition du CYP3A4.
Caractéristiques dans les populations spéciales
Patients atteints d'infection par le zona
L'infection par le zona non compliquée ne modifie pas significativement la pharmacocinétique du penciclovir mesurée après l'administration orale de Famciclovir Actavis. La demi-vie plasmatique terminale du penciclovir chez les patients atteints de zona était respectivement de 2,8 h et 2,7 h après administration unique et répétée de Famciclovir Actavis.
Sujets présentant une insuffisance rénale
La clairance plasmatique apparente, la clairance rénale et la constante du taux d'élimination plasmatique du penciclovir ont diminué linéairement avec une diminution de la fonction rénale, à la fois après administration unique et répétée. Une adaptation posologique est nécessaire chez les patients atteints d'insuffisance rénale.
Les sujets présentant une insuffisance hépatique Une insuffisance hépatique légère à modérée n'a pas eu d'effet sur l'étendue de la disponibilité systématique du penciclovir après administration orale de Famciclovir Actavis. Aucun ajustement posologique n ' est recommande chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée. La pharmacocinétique du penciclovir n'a pas été évaluée chez les patients présentant une insuffisance hépatique sévère. La conversion du Famciclovir Actavis en métabolite actif du penciclovir peut être altérée chez ces patients, entraînant une diminution des concentrations plasmatiques du penciclovir, et donc éventuellement une diminution de l'efficacité du Famciclovir Actavis
Population pédiatrique
L'administration orale répétée de Famciclovir Actavis (250 ou 500 mg trois fois par jour) à des patients pédiatriques (6-11 ans) infectés par l'hépatite B n'a pas eu d'effet notable sur la pharmacocinétique du penciclovir par rapport aux données en dose unique. Il n'y avait pas d'accumulation de penciclovir. Chez les enfants (1-12 ans) atteints d'une infection par le virus de l'herpès simplex ou de la varicelle ayant reçu des doses orales uniques de Famciclovir Actavis, la clairance apparente du penciclovir a augmenté avec le poids corporel de manière non linéaire. La demi-vie d'élimination plasmatique du penciclovir a tendance à diminuer avec l'âge, passant d'une moyenne de 1.6 heures chez les patients âgés de 6 à 12 sna à 1.2 heures chez les patients âgés de 1 à<2 ans
Les patients âgés( > 65 sna)
Sur la base de comparaisons inter-études, l'ASC moyenne du penciclovir était environ 30% plus élevée et la clairance réelle du penciclovir environ 20% plus faible après administration orale de Famciclovir Actavis chez les volontaires âgés (65-79 ans) par rapport aux volontaires plus jeunes. Cette différence peut être due en partie à des différences de fonction réelle entre les deux groupes d'âge. Aucune adaptation posologique en fonction de l'âge n'est recommandée sauf si la fonction rénale est altérée.
Sexe
De petites différences dans la clarté intérieure du penciclovir entre les femelles et les mâles ont été rapportées et ont été attribuées à des différences entre les sexes dans la fonction intérieure. Aucune adaptation posologique en fonction du sexe n'est recommandée.
La toxicité générale de l'
Les études de pharmacologie de sécurité et de toxicité par administration répétée n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.
Génotoxicité
Famciclovir n'a pas été trouvé pour être génotoxique dans une batterie complète de in vivo et in vitro tests conçus pour détecter la mutation génétique, les dommages chromosomiques et les dommages réparables à l'ADN. Il a été démontré que le penciclovir, comme d'autres substances de cette classe, provoque des mutations/aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains et dans le test de lymphome de souris L5178Y à des concentrations d'au moins 25 à 100 fois, respectivement supérieures à la concentration maximale atteinte dans le plasma humain après une dose orale unique de famciclovir de 1500 mg. Le penciclovir a été négatif dans le test d'Ammes bactérien et il n'y avait aucune preuve d'augmentation de la réparation de l'ADN in vitro.
Le penciclovir a provoqué une augmentation de l'indice des micronoyaux dans la moelle osseuse de souris in vivo lorsqu'il a été administré par voie intraveineuse à des doses hautement toxiques pour la moelle osseuse (>500 mg/kg correspondant à > 810 fois la dose maximale chez l'homme en fonction de la conversion de la surface corporelle).
Cancérogénicité
À des doses élevées chez les rats femelles, sur un observé une incidence récurrente d'adénocarcinome mammaire, une tumeur fréquemment observée chez la souche de rats utilisée dans l'étude de cancérogénicité. Aucun effet n'a été observé sur l'incidence des néoplasie chez les rats mâles traités à des doses allant jusqu'à 240 mg/kg/jour (correspondant à une dose équivalente humaine de 38,4 mg/kg ou 1,3 fois la dose quotidienne totale la plus élevée recommandée de 1500 mg de famciclovir ou chez un patient de 50 kg de poids corporel) allant une dose équivalente humaine de 48 mg/kg ou 1,6 fois la dose quotidienne totale la plus élevée recommandée)
Toxicité pour la reproduction
Une altération de la fécondité (y compris des changements histopathologiques dans les testicules, une modification de la morphologie des spermatozoïdes, une réduction de la concentration et de la motilité des spermatozoïdes et une diminution de la fécondité) a été observée chez des rats mâles après 10 semaines d'administration de 500 mg / kg / jour (correspondant à une dose équivalente de 80 mg / kg.7 fois la dose quotidienne totale la plus élevée recommandée). En outre, une toxicité testiculaire a été notée dans les études de toxicité générale. Ce résultat était réversible et a également été observé avec d'autres substances de cette classe. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet négatif sur la fécondité féminine à des doses allant jusqu'à 1000 mg/kg/jour (correspondant à une dose équivalente de 160 mg/kg chez l'homme ou 5.3 fois la dose quotidienne totale la plus élevée recommandée)
Les études de développement embryofétal n'ont montré aucune preuve d'effets indésirables aux doses orales de famciclovir et aux doses intraveineuses de penciclovir correspondant à 0,7 à 5,3 fois la dose quotidienne totale la plus élevée recommandée de famciclovir.
La toxicité générale de l'
Les études de pharmacologie de sécurité et de toxicité par administration répétée n'ont révélé aucun danger particulier pour l'homme.
Génotoxicité
Famciclovir Actavis n'a pas été trouvé génotoxique dans une batterie complète de in vivo et in vitro tests conçus pour détecter la mutation génétique, les dommages chromosomiques et les dommages réparables à l'ADN. Il a été démontré que le penciclovir, comme d'autres substances de cette classe, provoque des mutations/aberrations chromosomiques dans les lymphocytes humains et dans le test de lymphome de souris L5178Y à des concentrations d'au moins 25 à 100 fois, respectivement supérieures à la concentration maximale atteinte dans le plasma humain après une dose orale unique de Famciclovir Actavis de 1500 mg. Le penciclovir a été négatif dans le test d'Ammes bactérien et il n'y avait aucune preuve d'augmentation de la réparation de l'ADN in vitro.
Le penciclovir a provoqué une augmentation de l'indice des micronoyaux dans la moelle osseuse de souris in vivo lorsqu'il a été administré par voie intraveineuse à des doses hautement toxiques pour la moelle osseuse (>500 mg/kg correspondant à > 810 fois la dose maximale chez l'homme en fonction de la conversion de la surface corporelle).
Cancérogénicité
À des doses élevées chez les rats femelles, sur un observé une incidence récurrente d'adénocarcinome mammaire, une tumeur fréquemment observée chez la souche de rats utilisée dans l'étude de cancérogénicité. Aucun effet n'a été observé sur l'incidence des néoplasie chez le rat mâle traité à des doses allant jusqu'à 240 mg/kg/jour (correspondant à une dose équivalente de 38,4 mg/kg chez l'homme ou 1,3 fois la dose quotidienne totale la plus élevée recommandée de 1500 mg de Famciclovir Actavis ou chez un patient pesant 50 kg)ou correspondant à une dose équivalente de 48 mg/kg chez l'homme ou 1,6 fois la dose quotidienne totale la plus élevée recommandée)
Toxicité pour la reproduction
Modification de la fécondité (y compris modifications histopathologiques du testicule, modification de la morphologie des spermatozoïdes,
une réduction de la concentration et de la motilité des spermatozoïdes, et une diminution de la fécondité) a été observée chez le rat mâle après 10 semaines d'administration à 500 mg / kg / jour (ce qui correspond à une dose équivalente humaine de 80 mg / kg ou à 2,7 fois la dose quotidienne totale la plus élevée recommandée). De plus, une toxicité testiculaire a été notée dans les études de toxicité générale. Ce résultat était réversible et a également été observé avec d'autres substances de cette classe. Les études chez l'animal n'ont pas mis en évidence d'effet négatif sur la fécondité féminine à des doses allant jusqu'à 1 000 mg / kg / jour (correspondant à une dose équivalente de 160 mg/kg chez l'humain ou 5,3 fois la dose quotidienne totale la plus élevée recommandée)
Les études de développement embryofétal n'ont montré aucun effet irréversible aux doses orales de Famciclovir Actavis et aux doses intraveineuses de penciclovir correspondant à 0,7 à 5,3 fois la dose quotidienne totale la plus élevée recommandée de Famciclovir Actavis.
Non applicable.
Non applicable
Tout produit inutilisé ou déchets doit être éliminé conformément aux exigences locales.
Pas d'exigences particulières
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