Acivir

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les patients âgés:

Acivir étant éliminé par clairance rénale, la dose doit être ajustée chez les patients présentant une insuffisance rénale (voir 4.2 Posologie et mode d'administration).

Les patients âgés sont susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite et, par conséquent, la nécessité d'un ajustement posologique doit être prise en compte dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale présentent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent être extrêmement surveillés pour la preuve de ces effets. Dans les cas rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement (voir 4.8 Effets irréversibles).

Des traitements prolongés ou répétés d'Acivir chez des personnes gravement immunodéprimées peuvent entraîner la sélection de souches virales à sensibilité réduite, qui peuvent ne pas répondre à la poursuite du traitement par Acivir.

L'état d'hydratation: Des précautions doivent être prises pour maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant de fortes doses orales d ' Acivir.

Le risque d'insuffisance rénale hne augmenté par l'utilisation d'autres médicaments néphrotoxiques.

Les données actuellement disponibles dans les études cliniques ne sont pas suffisantes pour conclure que le traitement par Acivir réduit l'incidence des complications associées à la varicelle chez les patients immunocompétents.

Population pédiatrique:

Acivir oral doit être utilisé dans la population pédiatrique principalement pour le traitement des infections non sévères de la peau et des muqueuses par le VHS. Pour le traitement des infections néonatales à HSV et des infections sévères à HSV chez les enfants immunodéprimés, IV Acivir doit être utilisé.

Utilisation chez les patients atteints d'insuffisance rénale et chez les patients âgés:

L'aciclovir étant éliminé par clairance rénale, la dose doit être ajustée chez les patients atteints d'insuffisance rénale (voir 4.2 Posologie et mode d'administration). Les patients âgés sont susceptibles d'avoir une fonction rénale réduite et par conséquent la nécessité d'un ajustement posologique doit être prise en compte dans ce groupe de patients. Les patients âgés et les patients atteints d'insuffisance rénale courent un risque accru de développer des effets secondaires neurologiques et doivent être extrêmement surveillés pour la preuve de ces effets. Dans les cas rapportés, ces réactions étaient généralement réversibles à l'arrêt du traitement (voir 4.8 Effets Indésirables). Des traitements prolongés ou répétés de l'aciclovir chez des personnes gravement immunodéprimées peuvent entraîner la sélection de souches virales présentant une sensibilité réduite, qui peuvent ne pas répondre à la poursuite du traitement par l'aciclovir

L'état d'hydratation: Des précautions doivent être prises pour maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant de fortes doses orales d ' aciclovir.

Le risque d'insuffisance rénale hne augmenté par l'utilisation d'autres médicaments néphrotoxiques.

Les données actuellement disponibles dans les études cliniques ne sont pas suffisantes pour conclure que le traitement par l'aciclovir réduit l'incidence des complications associées à la varicelle chez les patients immunocompétents.

Il n'y a pas eu d'études pour étudier l'effet d'Acivir sur la performance de conduite ou la capacité de faire fonctionner des machines. Un effet néfaste sur de telles activités ne peut pas être prédit à partir de la pharmacologie de la substance active, mais le profil d'événement indescriptible doit être tenu compte.

Il n'y a pas eu d'études pour étudier l'effet de l'aciclovir sur les performances de conduite ou la capacité à faire fonctionner les machines. Un effet néfaste sur de telles activités ne peut pas être prédit à partir de la pharmacologie de la substance active, mais le profil d'événement indescriptible doit être tenu compte.

Des traitements prolongés ou répétés d'Acivir chez des personnes gravement immunodéprimées peuvent entraîner la sélection de souches virales à sensibilité réduite, qui peuvent ne pas répondre à la poursuite du traitement par Acivir.

L'état d'hydratation: Des précautions doivent être prises pour maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant de fortes doses orales d ' Acivir.

Le risque d'insuffisance rénale hne augmenté par l'utilisation d'autres médicaments néphrotoxiques.

Les données actuellement disponibles dans les études cliniques ne sont pas suffisantes pour conclure que le traitement par Acivir réduit l'incidence des complications associées à la varicelle chez les patients immunocompétents.

Population pédiatrique:

Acivir oral doit être utilisé dans la population pédiatrique principalement pour le traitement des infections non sévères de la peau et des muqueuses par le VHS. Pour le traitement des infections néonatales à HSV et des infections sévères à HSV chez les enfants immunodéprimés, IV Acivir doit être utilisé.

Acivir est éliminé principalement inchangé dans l'urine par sécrétion tubulaire rénale active. Tous les médicaments administrés simultanément qui entrent en concurrence avec ce mécanisme peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'Acivir.

Le probénécide et la cimétidine augmentent l'ASC de l'Acivir par ce mécanisme et réduisent la clarté rénale de l'Acivir. De même, des augmentations de l'ASC plasmatique de l'Acivir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés ont été démontrées lors de l'administration concomitante des médicaments. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en raison de l'indice thérapeutique large d'Acivir.

Une étude expérimentale sur cinq sujets masculins indique que le traitement concomitant avec Acivir augmente l'ASC de totalement administré theophylline avec environ 50%. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques pendant le traitement concomitant par Acivir.

Grossesse

L'utilisation d'Acivir ne doit être envisagée que lorsque les avantages potentiels l'emportent sur la possibilité de risques inconnus. Un registre de grossesse Acivir post-commercialisation a documenté l'issue de la grossesse chez les femmes exposées à toute formulation d'Acivir. Les résultats du registre n'ont pas montré d'augmentation du nombre de malformations congénitales chez les sujets exposés à Acivir par rapport à la population générale, et les malformations congénitales n'ont montré aucune unicité ou tendance cohérente suggérant une cause commune. L'administration systématique d'Acivir dans des tests standard international acceptés n'a pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez le lapin, le rat ou la souris. Dans un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées mais seulement après des doses sous-cutanées si élevées que la toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces résultats est incertaine

Il faut cependant faire preuve de prudence en équilibrant les avantages potentiels du traitement par rapport à tout risque possible.

Allaiter

Après administration orale de 200 mg d'Acivir cinq fois par jour, l'Acivir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les concentrations plasmatiques correspondantes. Ces niveaux exposeraient potentiellement les aliments qui vont à des doses d'acide allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour. La prudence est donc recommandée si Acivir doit être administré à une femme qui allaite.

Fertilité

Il n'existe aucune information sur l'effet d'Acivir sur la fécondité féminine humaine.

Dans une étude portant sur 20 patients de sexe masculin ayant un nombre de spermatozoïdes normaux, Acivir oral administré à des doses allant jusqu'à 1 g par jour pendant une période allant jusqu'à six mois n'a pas eu d'effet clinique significatif sur le nombre de spermatozoïdes, la motilité ou la morphologie.

Il n'y a pas eu d'études pour étudier l'effet d'Acivir sur la performance de conduite ou la capacité de faire fonctionner des machines. Un effet néfaste sur de telles activités ne peut pas être prédit à partir de la pharmacologie de la substance active, mais le profil d'événement indescriptible doit être tenu compte.

Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart des événements, les données appropriées pour estimer l'incertitude n'étaient pas disponibles. De plus, l'indice des événements irréalisables peut varier en fonction de l'indication.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence: Très fréquents > 1/10, fréquents > 1/100 et < 1/10, peu fréquents > 1/1000 et < 1/100, rare > 1/10 000 et < 1/1000, très rare < 1/10, 000

Du sang et du système lymphatique troubles:

Très rare: Anémie, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire:

Rare: Anaphylaxie.

Troubles psychiatriques et du système nerveux:

Fréquent: Céphalées, vertiges.

Très rare: Agitation, confusion, tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma.

Les événements ci-dessus sont généralement réversibles et généralement rapportés chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou présentant d'autres facteurs déterminants (voir 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions d'emploi).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Rare: Dyspnée.

Troubles gastro-intestinaux:

Fréquent: Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.

Affections hépato-biliaires:

Rare: Augmentation réversible de la bilirubine et des enzymes hépatiques.

Très rares: Hépatite, jaunisse.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:

Fréquent: Prurit, éruptions cutanées (y compris photosensibilité).

Peu fréquent: Urticaire. Perte de cheveux diffuse accélérée. La perte de cheveux diffuse accélérée a été associée à une grande variété de processus de la maladie et de médicaments, la relation de l'événement avec le traitement Acivir est incertaine.

Rare: Œdème de quincke.

Les Affections rénales et urinaires:

Rare: augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine.

Très rare: insuffisance rénale Aiguë, douleur rénale.

Douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale et une cristallurie.

Troubles généraux et affections au site d'administration:

Fréquent: fatigue, fièvre.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à l'adresse suivante: www.mhra.gov.uk/yellowcard.

L'état d'hydratation: Des précautions doivent être prises pour maintenir une hydratation adéquate chez les patients recevant de fortes doses orales d ' aciclovir.

Le risque d'insuffisance rénale hne augmenté par l'utilisation d'autres médicaments néphrotoxiques.

Les données actuellement disponibles dans les études cliniques ne sont pas suffisantes pour conclure que le traitement par l'aciclovir réduit l'incidence des complications associées à la varicelle chez les patients immunocompétents.

L'aciclovir est éliminé principalement inchangé dans l'urine par sécrétion tubulaire rénale active. Tous les médicaments administrés simultanément qui entrent en concurrence avec ce mécanisme peuvent augmenter les concentrations plasmatiques d'aciclovir. Le probénécide et la cimétidine augmentent l'ASC de l'aciclovir par ce mécanisme et réduisent la clarté rénale de l'aciclovir. De même, des augmentations de l'ASC plasmatique de l'aciclovir et du métabolite inactif du mycophénolate mofétil, un agent immunosuppresseur utilisé chez les patients transplantés, ont été démontrées lorsque les médicaments sont coadministrés. Cependant, aucun ajustement posologique n'est nécessaire en raison de l'indice thérapeutique large de l'aciclovir

Une étude expérimentale sur cinq sujets masculins indique que le traitement concomitant avec l'aciclovir augmente l'ASC de totalement administré theophylline avec environ 50%. Il est recommandé de mesurer les concentrations plasmatiques pendant le traitement concomitant par l'aciclovir.

Grossesse:

L'utilisation de l'aciclovir ne doit être envisagée que lorsque les avantages potentiels l'emportent sur la possibilité de risques inconnus.

Un registre de grossesse après commercialisation de l'aciclovir a documenté l'issue de la grossesse chez les femmes exposées à toute formulation d'Acivir.

Allaitement:

Après administration orale de 200 mg d'acivir cinq fois par jour, l'aciclovir a été détecté dans le lait maternel à des concentrations allant de 0,6 à 4,1 fois les concentrations plasmatiques correspondantes. Ces niveaux exposeraient potentiellement les aliments qui vont à des doses d'aciclovir allant jusqu'à 0,3 mg/kg/jour. La prudence est donc recommandée si l'aciclovir doit être administré à une femme qui allaite.

Fertilité:

Il n'y a pas eu d'études pour étudier l'effet de l'aciclovir sur les performances de conduite ou la capacité à faire fonctionner les machines. Un effet néfaste sur de telles activités ne peut pas être prédit à partir de la pharmacologie de la substance active, mais le profil d'événement indescriptible doit être tenu compte.

Les catégories de fréquence associées aux événements indésirables ci-dessous sont des estimations. Pour la plupart des événements, les données appropriées pour estimer l'incertitude n'étaient pas disponibles. De plus, l'indice des événements irréalisables peut varier en fonction de l'indication.

La convention suivante a été utilisée pour la classification des effets indésirables en termes de fréquence:- Très fréquents >1/10, fréquents >1/100 et <1/10, peu fréquents >1/1000 et <1/100, rare >1/10 000 et <1/1000, très rare <1/10,000.

Affections du système sanguin et lymphatique:

Très rare: Anémie, leucopénie, thrombocytopénie.

Troubles du système immunitaire:

Rare: Anaphylaxie.

Troubles psychiatriques et du système nerveux:

Commun: Maux de tête, vertiges.

Très rare: L'Agitation, la confusion, des tremblements, ataxie, dysarthrie, hallucinations, symptômes psychotiques, convulsions, somnolence, encéphalopathie, coma.

Les événements ci-dessus sont généralement réversibles et généralement rapportés chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou présentant d'autres facteurs déterminants (voir 4.4 Mises en garde spéciales et Précautions d'emploi).

Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux:

Rare: Dyspnée.

Troubles gastro-intestinaux:

Commun: Nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales.

Affections hépato-biliaires:

Rare: Augmentation réversible de la bilirubine et des enzymes hépatiques.

Très rare: L'hépatite, la jaunisse.

Affections de la peau et des tissus sous-cutanés:

Commun: Prurit, éruptions cutanées (y compris photosensibilité).

Rare: Urticaire. Perte de cheveux diffuse accélérée. La perte de cheveux diffuse accélérée a été associée à une grande variété de processus de la maladie et de médicaments, la relation de l'événement avec le traitement par l'aciclovir est incertaine.

Rare: L'œdème de quincke.

Les Affections rénales et urinaires:

Rare: Augmentation de l'urée sanguine et de la créatinine.

Très rare: Insuffisance rénale aiguë, douleur rénale.

Douleur rénale peut être associée à une insuffisance rénale et une cristallurie.

Troubles généraux et affections au site d'administration:

Commun: La Fatigue, de la fièvre.

Déclaration des effets indésirables suspectés

Il est important de signaler les effets indésirables suspectés après autorisation du médicament. Il permet une surveillance continue du rapport bénéfice/risque du médicament. Les professionnels de la santé sont invités à signaler tout effet indescriptible suspecté via le système de carte jaune à:.

Les symptômes et les signes

Acivir hne seulement partiellement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Les patients ont ingéré des surdoses allant jusqu'à 20g Acivir en une seule occasion, généralement sans effets toxiques. Des surdoses répétées et accidentelles d'intoxication orale sur plusieurs jours ont été associées à des effets gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques (maux de tête et confusion).

Un surdosage d'acide par voie intraveineuse a entraîné une élévation de la créatinine sérique, de l'azote urinaire sanguin et une insuffisance rénale subséquente. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma ont été décrits en association avec un surdosage intraveineux.

Gestion

Les patients doivent être surveillés de près verser déceler des signes de toxicité. L'hémodialyse améliore significativement l'élimination d'Acivir dans le sang et peut donc être considérée comme une option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.

Les symptômes et les signes:- L'Aciclovir n'est que partiellement absorbé dans le tractus gastro-intestinal. Les patients ont ingéré des surdoses allant jusqu'à 20g d'aciclovir en une seule occasion, généralement sans effets toxiques. Des surdoses répétées et accidentelles d'aciclovir par voie orale sur plusieurs jours ont été associées à des effets gastro-intestinaux (tels que nausées et vomissements) et neurologiques (maux de tête et confusion).

Un surdosage d'aciclovir par voie intraveineuse a entraîné une élévation de la créatinine sérique, de l'azote urinaire sanguin et une insuffisance rénale subséquente. Des effets neurologiques tels que confusion, hallucinations, agitation, convulsions et coma ont été décrits en association avec un surdosage intraveineux.

Prise en charge: - Les patients doivent être surveillés de près pour détecter des signes de toxicité. L'hémodialyse améliore significativement l'élimination de l'aciclovir dans le sang et peut donc être considérée comme une option de prise en charge en cas de surdosage symptomatique.

Classe pharmacothérapeutique: Antiviraux, nucléosides et nucléotides à action directe, à l'excl. inhibiteurs de la transcriptase inverse.

Code ATC: J05AB01

Acivir est un analogue synthétique de nucléoside de purine avec in vitro et in vivo activité inhibitrice contre les virus de l'herpès humain, y compris le virus de l'herpès simplex (HSV) de types I et II et le virus varicelle-zona (VZV).

L'activité inhibitrice d'Acivir pour HSV I, HSV II et VZV est très sélective. L'enzyme thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n'utilise pas Acivir efficacement comme substrat, par conséquent la toxicité des cellules hôtes de mammifères est faible, cependant, TK codé par HSV et VZV convertit Acivir en Acivir monophosphate, un analogue nucléosidique qui est ensuite converti en diphosphate et enfin en triphosphate par les enzymes cellulaires. Acivir triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral avec la terminaison de la chaîne résultante après son incorporation dans l'ADN viral.

Des traitements prolongés ou répétés d'Acivir chez des personnes gravement immunodéprimées peuvent entraîner la sélection de souches virales à sensibilité réduite, qui peuvent ne pas répondre à la poursuite du traitement par Acivir. La plupart des isolats cliniques présentant une sensibilité réduite ont été relativement déficients en TK viral, cependant, des souches présentant des TK viraux altérés ou de l'ADN polymérase virale ont également été signalées. In vitro l'exposition d'isolats de HSV à Acivir peut également conduire à l'émergence de souches moins sensibles. La relation entre la in vitro- la sensibilité déterminée des isolats du HSV et la réponse clinique au traitement par Acivir ne sont pas claires.

Classe pharmacothérapeutique: Antiviraux, nucléosides et nucléotides à action directe, à l'excl. inhibiteurs de la transcriptase inverse

Code ATC: J05AB01.

Aciclovir est un analogue synthétique de nucléoside de purine avec in vitro et in vivo activité inhibitrice contre les virus de l'herpès humain, y compris le virus de l'herpès simplex (HSV) de types I et II et le virus varicelle-zona (VZV).

L'activité inhibitrice de l'aciclovir pour le HSV I, le HSV II et le VZV est très sélective. L'enzyme thymidine kinase (TK) des cellules normales non infectées n'utilise pas efficacement l'aciclovir comme substrat, par conséquent la toxicité des cellules hôtes des mammifères est faible, cependant, TK codé par HSV et VZV convertit l'aciclovir en aciclovir monophosphate, un analogue nucléosidique qui est ensuite converti en diphosphate et enfin en triphosphate par les enzymes cellulaires. L'aciclovir triphosphate interfère avec l'ADN polymérase virale et inhibe la réplication de l'ADN viral avec la terminaison de la chaîne résultante après son incorporation dans l'ADN viral

Des traitements prolongés ou répétés de l'aciclovir chez des personnes gravement immunodéprimées peuvent entraîner la sélection de souches virales présentant une sensibilité réduite, qui peuvent ne pas répondre à la poursuite du traitement par l'aciclovir. La plupart des isolats cliniques présentant une sensibilité réduite ont été relativement déficients en TK viral, cependant, des souches présentant des TK viraux altérés ou de l'ADN polymérase virale ont également été signalées. In vitro l'exposition d'isolats de HSV à l'aciclovir peut également conduire à l'émergence de souches moins sensibles. La relation entre la in vitro la sensibilité déterminée des isolats du HSV et la réponse clinique au traitement par l'aciclovir ne sont pas claires.

Acivir n'est que partiellement absorbé par l'intestin. Concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (C^ssmax) après des doses de 200 mg administrées quatre heures étaient de 3,1 microMol (0,7 microgrammes/ml) et des concentrations plasmatiques minimales équivalentes (C^ssmin) étaient de 1,8 micromoles (0,4 microgrammes/ml). C Correspondant^ssles concentrations maximales après l'administration de doses de 400 mg et de 800 mg quatre heures étaient respectivement de 5,3 micromoles (1,2 microgramme/ml) et de 8 micromoles (1,8 microgramme/ml) et équivalentes C^ssles concentrations minimales étaient de 2,7 micromols (0,6 microgramme/ml) et de 4 micromols (0,9 microgrammes/ml).

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique terminale d'Acivir après administration d'Acivir par voie intraveineuse est d'environ 2.9 heures. La plupart du médicament hne atrocement inchangé par le rein. La clairance rénale d'Acivir est sensiblement supérieure à la clairance de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire, en plus de la filtration glomérulaire, contribue à l'élimination rénale du médicament. la 9-carboxyméthoxyméthylguanine est le seul métabolite significatif de l'Acivir et représente environ 10 à 15% de la dose administrée récupérée dans l'urine. Lorsque Acivir est administré une heure après 1 gramme de probénécide, la demi-vie terminale et la surface sous la courbe de temps de concentration plasmatique sont prolongées de 18% et 40% respectivement.

Chez l'adulte, concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (C^ssmax) après une perfusion d'une heure de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg ont été respectivement de 22,7 micromoles (5,1 microgrammes/ml), 43,6 micromoles (9,8 microgrammes/ml) et 92 micromoles (20,7 microgrammes / ml). Les niveaux creux correspondants (C^ssmin) 7 heures plus tard ont été de 2,2 micromoles (de 0,5 microgramme/ml), 3,1 micromoles (0,7 microgrammes/ml), et 10,2 micromoles (2,3 microgrammes/ml), respectivement.

Chez les enfants de plus de 1 un pic moyen similaire (C^ssmax) et creux (C^ssmin) ont été observés lorsqu'une dose de 250 mg / m² a été substitué à 5 mg / kg et une dose de 500 mg / m² a été substitué à 10 mg/kg. Chez les nouveaux-nés et les jeunes nourris (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg/kg administrées par perfusion sur une période d'une heure toutes les 8 heures, le C^ssmax a été trouvé pour être 61.2 micromoles (13.8 microgrammes / ml) et C^ssmin pour être 10.1 micromoles (2.3 microgrammes/ml). La demi-vie plasmatique terminale chez ces patients était de 3,8 heures. Un groupe distinct de nouveaux-nés traités avec 15 mg/kg toutes les 8 heures a montré des augmentations proportionnelles de dose approximatives, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes/ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes/ml).

Chez les personnes âgées, la clairance corporelle totale diminue avec l'âge associé à une diminution de la clairance de la créatinine, bien qu'il y ait peu de changement dans la demi-vie plasmatique terminale.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie terminale moyenne s'est avérée être de 19,5 heures. La demi-vie moyenne d'Acivir pendant l'hémodialyse était de 5,7 heures. Les taux plasmatiques d'Acivir ont chuté d'environ 60% pendant la dialyse.

Les niveaux de liquide céphalo-rachidien sont d'environ 50% des niveaux plasmatiques correspondants. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33%) et les interactions médicales impliquant un déplacement du site de liaison ne sont pas prévues.

L'Aciclovir n'est que partiellement absorbé par l'intestin. Concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (C^ssmax) après des doses de 200 mg administrées quatre heures étaient de 3,1 microMol (0,7 microgrammes/ml) et des concentrations plasmatiques minimales équivalentes (C^ssmin) étaient de 1,8 micromoles (0,4 microgrammes/ml). C Correspondant^ssles concentrations maximales après l'administration de doses de 400 mg et de 800 mg quatre heures étaient respectivement de 5,3 micromoles (1,2 microgramme/ml) et de 8 micromoles (1,8 microgramme/ml) et équivalentes C^ssles concentrations minimales étaient de 2,7 micromols (0,6 microgramme/ml) et de 4 micromols (0,9 microgrammes/ml).

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique terminale de l'aciclovir après administration d'aciclovir intraveineux est d'environ 2.9 heures. La plupart du médicament hne atrocement inchangé par le rein. La clarté rénale de l'aciclovir est sensiblement supérieure à la clarté de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire, en plus de la filtration glomérulaire, contribue à l'élimination rénale du médicament. la 9-carboxyméthoxyméthylguanine est le seul métabolite significatif de l'aciclovir et représente environ 10 à 15% de la dose administrée récupérée dans l'urine. Lorsque l'aciclovir est administré une heure après 1 gramme de probénécide, la demi-vie terminale et la surface sous la courbe de temps de concentration plasmatique sont prolongées de 18% et 40% respectivement

Chez l'adulte, concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (C^ssmax) après une perfusion d'une heure de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg ont été respectivement de 22,7 micromoles (5,1 microgrammes/ml), 43,6 micromoles (9,8 microgrammes/ml) et 92 micromoles (20,7 microgrammes / ml). Les niveaux creux correspondants (C^ssmin) 7 heures plus tard ont été de 2,2 micromoles (de 0,5 microgramme/ml), 3,1 micromoles (0,7 microgrammes/ml), et 10,2 micromoles (2,3 microgrammes/ml), respectivement.

Chez les enfants de plus de 1 un pic similaire (C^ssmax) et creux (C^ssmin) ont été observés lorsqu'une dose de 250 mg / m² a été substitué à 5 mg / kg et une dose de 500 mg / m² a été substitué à 10 mg/kg. Chez les nouveaux-nés et les jeunes nourris (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg/kg administrées par perfusion sur une période d'une heure toutes les 8 heures, le C^ssmax a été trouvé pour être 61.2 micromoles (13.8 microgrammes / ml) et C^ssmin pour être 10.1 micromoles (2.3 microgrammes/ml). La demi-vie plasmatique terminale chez ces patients était de 3,8 heures. Un groupe distinct de nouveaux-nés traités avec 15 mg/kg toutes les 8 heures a montré des augmentations proportionnelles de dose approximatives, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes/ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes/ml). Chez les personnes âgées, la clairance corporelle totale diminue avec l'âge associé à une diminution de la clairance de la créatinine, bien qu'il y ait peu de changement dans la demi-vie plasmatique terminale.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie terminale moyenne s'est avérée être de 19,5 heures. La demi-vie moyenne de l'aciclovir pendant l'hémodialyse était de 5,7 heures. Les taux plasmatiques d'aciclovir ont chuté d'environ 60% pendant la dialyse.

Les niveaux de liquide céphalo-rachidien sont d'environ 50% des niveaux plasmatiques correspondants. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33%) et les interactions médicales impliquant un déplacement du site de liaison ne sont pas prévues.

Mutagénicité sur les:

Les résultats d'un large éventail de tests de mutagène in vitro et in vivo indiquer qu " Acivir hne peu susceptibles de présenter un risque génétique pour l'homme.

Cancérogénicité:

Acivir n'a pas été trouvé cancérogène dans les études à long terme chez le rat et la souris.

Tératogénicité:

L'administration systématique d'Acivir dans des tests standard internationaux acceptés n'a pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez le rat, le lapin ou la souris.

Dans un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après des doses sous-cutanées si élevées que la toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces de de résultats hne incertaine.

Fertilité:

Des effets irréversibles largement réversibles sur la spermatogenèse associés à une toxicité globale chez le rat et le chien n'ont été rapportés qu'à des doses d'acide largement supérieures à celles utilisées en thérapeutique. Deux études de génération chez la souris n'ont révélé aucun effet d'Acivir sur la fertilité.

Mutagénicité sur les: - Les résultats d'un large éventail de tests de mutagène in vitro et in vivo indiquer qu'il est peu probable que l'aciclovir présente un risque génétique pour l'homme.

Cancérogénicité:- L'aciclovir n'a pas été jugé cancérogène dans les études à long terme chez le rat et la souris.

Tératogénicité:- L'administration systématique d'aciclovir dans des tests standard internationaux acceptés n'a pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez le rat, le lapin ou la souris.

Dans un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après des doses sous-cutanées si élevées que la toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces de de résultats hne incertaine.

Fertilité:- Des effets irréversibles largement réversibles sur la spermatogenèse associés à une toxicité globale chez le rat et le chien n'ont été rapportés qu'à des doses d'aciclovir largement supérieures à celles utilisées en thérapeutique. Deux études de génération chez la souris n'ont révélé aucun effet de l'aciclovir sur la fertilité.

Non applicable.

Aucun n'est connu.

Non applicable.

Pas d'exigences particulières.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Données Administratives