Cicloferon

Cicloferon n'est que partiellement absorbé par l'intestin. Concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (C^ssmax) après des doses de 200 mg administrées quatre heures étaient de 3,1 microMol (0,7 microgrammes/ml) et des concentrations plasmatiques minimales équivalentes (C^ssmin) étaient de 1,8 micromoles (0,4 microgrammes/ml). C Correspondant^ssles concentrations maximales après l'administration de doses de 400 mg et de 800 mg quatre heures étaient respectivement de 5,3 micromoles (1,2 microgramme/ml) et de 8 micromoles (1,8 microgramme/ml) et équivalentes C^ssles concentrations minimales étaient de 2,7 micromols (0,6 microgramme/ml) et de 4 micromols (0,9 microgrammes/ml).

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique terminale de Cicloferon après administration de Cicloferon intraveineux est d'environ 2.9 heures. La plupart du médicament hne atrocement inchangé par le rein. La clarté rénale du Cicloferon est sensiblement supérieure à la clarté de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire, en plus de la filtration glomérulaire, contribue à l'élimination rénale du médicament. la 9-carboxyméthoxyméthylguanine est le seul métabolite significatif du Cicloféron et représente environ 10 à 15% de la dose administrée récupérée dans l'urine. Lorsque Cicloferon est administré une heure après 1 gramme de probénécide, la demi-vie terminale et la surface sous la courbe de temps de concentration plasmatique sont prolongées de 18% et 40% respectivement.

Chez l'adulte, concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (C^ssmax) après une perfusion d'une heure de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg ont été respectivement de 22,7 micromoles (5,1 microgrammes/ml), 43,6 micromoles (9,8 microgrammes/ml) et 92 micromoles (20,7 microgrammes / ml). Les niveaux creux correspondants (C^ssmin) 7 heures plus tard ont été de 2,2 micromoles (de 0,5 microgramme/ml), 3,1 micromoles (0,7 microgrammes/ml), et 10,2 micromoles (2,3 microgrammes/ml), respectivement.

Chez les enfants de plus de 1 un pic moyen similaire (C^ssmax) et creux (C^ssmin) ont été observés lorsqu'une dose de 250 mg / m² a été substitué à 5 mg / kg et une dose de 500 mg / m² a été substitué à 10 mg/kg. Chez les nouveaux-nés et les jeunes nourris (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg/kg administrées par perfusion sur une période d'une heure toutes les 8 heures, le C^ssmax a été trouvé pour être 61.2 micromoles (13.8 microgrammes / ml) et C^ssmin pour être 10.1 micromoles (2.3 microgrammes/ml). La demi-vie plasmatique terminale chez ces patients était de 3,8 heures. Un groupe distinct de nouveaux-nés traités avec 15 mg/kg toutes les 8 heures a montré des augmentations proportionnelles de dose approximatives, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes/ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes/ml).

Chez les personnes âgées, la clairance corporelle totale diminue avec l'âge associé à une diminution de la clairance de la créatinine, bien qu'il y ait peu de changement dans la demi-vie plasmatique terminale.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie terminale moyenne s'est avérée être de 19,5 heures. La demi-vie moyenne du Cicloféron pendant l'hémodialyse était de 5,7 heures. Les taux plasmatiques de Cicloféron ont chuté d'environ 60% pendant la dialyse.

Les niveaux de liquide céphalo-rachidien sont d'environ 50% des niveaux plasmatiques correspondants. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33%) et les interactions médicales impliquant un déplacement du site de liaison ne sont pas prévues.

L'Aciclovir n'est que partiellement absorbé par l'intestin. Concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (C^ssmax) après des doses de 200 mg administrées quatre heures étaient de 3,1 microMol (0,7 microgrammes/ml) et des concentrations plasmatiques minimales équivalentes (C^ssssles concentrations maximales après l'administration de doses de 400 mg et de 800 mg quatre heures étaient respectivement de 5,3 micromoles (1,2 microgramme/ml) et de 8 micromoles (1,8 microgramme/ml) et équivalentes C^ssles concentrations minimales étaient de 2,7 micromols (0,6 microgramme/ml) et de 4 micromols (0,9 microgrammes/ml).

Chez l'adulte, la demi-vie plasmatique terminale de l'aciclovir après administration d'aciclovir intraveineux est d'environ 2.9 heures. La plupart du médicament hne atrocement inchangé par le rein. La clarté rénale de l'aciclovir est sensiblement supérieure à la clarté de la créatinine, ce qui indique que la sécrétion tubulaire, en plus de la filtration glomérulaire, contribue à l'élimination rénale du médicament. la 9-carboxyméthoxyméthylguanine est le seul métabolite significatif de l'aciclovir et représente environ 10 à 15% de la dose administrée récupérée dans l'urine. Lorsque l'aciclovir est administré une heure après 1 gramme de probénécide, la demi-vie terminale et la surface sous la courbe de temps de concentration plasmatique sont prolongées de 18% et 40% respectivement

Chez l'adulte, concentrations plasmatiques maximales moyennes à l'état d'équilibre (C^ssmax) après une perfusion d'une heure de 2,5 mg/kg, 5 mg/kg et 10 mg/kg ont été respectivement de 22,7 micromoles (5,1 microgrammes/ml), 43,6 micromoles (9,8 microgrammes/ml) et 92 micromoles (20,7 microgrammes / ml). Les niveaux creux correspondants (C^ssmin) 7 heures plus tard ont été de 2,2 micromoles (de 0,5 microgramme/ml), 3,1 micromoles (0,7 microgrammes/ml), et 10,2 micromoles (2,3 microgrammes/ml), respectivement.

Chez les enfants de plus de 1 un pic similaire (C^ssmax) et creux (C^ssmin) ont été observés lorsqu'une dose de 250 mg / m² a été substitué à 5 mg / kg et une dose de 500 mg / m² a été substitué à 10 mg/kg. Chez les nouveaux-nés et les jeunes nourris (âgés de 0 à 3 mois) traités avec des doses de 10 mg/kg administrées par perfusion sur une période d'une heure toutes les 8 heures, le C^ssmax a été trouvé pour être 61.2 micromoles (13.8 microgrammes / ml) et C^ssmin pour être 10.1 micromoles (2.3 microgrammes/ml). La demi-vie plasmatique terminale chez ces patients était de 3,8 heures. Un groupe distinct de nouveaux-nés traités avec 15 mg/kg toutes les 8 heures a montré des augmentations proportionnelles de dose approximatives, avec une Cmax de 83,5 micromolaires (18,8 microgrammes/ml) et une Cmin de 14,1 micromolaires (3,2 microgrammes/ml). Chez les personnes âgées, la clairance corporelle totale diminue avec l'âge associé à une diminution de la clairance de la créatinine, bien qu'il y ait peu de changement dans la demi-vie plasmatique terminale.

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique, la demi-vie terminale moyenne s'est avérée être de 19,5 heures. La demi-vie moyenne de l'aciclovir pendant l'hémodialyse était de 5,7 heures. Les taux plasmatiques d'aciclovir ont chuté d'environ 60% pendant la dialyse.

Les niveaux de liquide céphalo-rachidien sont d'environ 50% des niveaux plasmatiques correspondants. La liaison aux protéines plasmatiques est relativement faible (9 à 33%) et les interactions médicales impliquant un déplacement du site de liaison ne sont pas prévues.

Mutagénicité sur les:

Les résultats d'un large éventail de tests de mutagène in vitro et in vivo indiquer qu'il est peu probable que Cicloferon présente un risque génétique pour l'homme.

Cancérogénicité:

Cicloferon n'a pas été trouvé cancérogène dans les études à long terme chez le rat et la souris.

Tératogénicité:

L'administration systématique de Cicloferon dans des tests standard internationaux acceptés n'a pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez le rat, le lapin ou la souris.

Dans un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après des doses sous-cutanées si élevées que la toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces de de résultats hne incertaine.

Fertilité:

Des effets irréversibles largement réversibles sur la spermatogenèse associés à une toxicité globale chez le rat et le chien n'ont été rapportés qu'à des doses de Cicloferon largement supérieures à celles utilisées en thérapeutique. Deux études de génération chez la souris n'ont révélé aucun effet de Cicloferon sur la fécondité.

Mutagénicité sur les: - Les résultats d'un large éventail de tests de mutagène in vitro et in vivo indiquer qu'il est peu probable que l'aciclovir présente un risque génétique pour l'homme.

Cancérogénicité:- L'aciclovir n'a pas été jugé cancérogène dans les études à long terme chez le rat et la souris.

Tératogénicité:- L'administration systématique d'aciclovir dans des tests standard internationaux acceptés n'a pas produit d'effets embryotoxiques ou tératogènes chez le rat, le lapin ou la souris.

Dans un test non standard chez le rat, des anomalies fœtales ont été observées, mais seulement après des doses sous-cutanées si élevées que la toxicité maternelle a été produite. La pertinence clinique de ces de de résultats hne incertaine.

Fertilité:- Des effets irréversibles largement réversibles sur la spermatogenèse associés à une toxicité globale chez le rat et le chien n'ont été rapportés qu'à des doses d'aciclovir largement supérieures à celles utilisées en thérapeutique. Deux études de génération chez la souris n'ont révélé aucun effet de l'aciclovir sur la fertilité.

Non applicable.

Aucun n'est connu.

Non applicable.

Pas d'exigences particulières.

Toute partie inutilisée du médicament, ou les déchets doivent être éliminés conformément aux exigences locales.

Données Administratives